CN112574158B - 一种麦芽酚铁晶型ii及其制备方法 - Google Patents
一种麦芽酚铁晶型ii及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112574158B CN112574158B CN202011595252.5A CN202011595252A CN112574158B CN 112574158 B CN112574158 B CN 112574158B CN 202011595252 A CN202011595252 A CN 202011595252A CN 112574158 B CN112574158 B CN 112574158B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- degrees
- crystal form
- maltol
- ferric
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/40—Oxygen atoms attached in positions 3 and 4, e.g. maltol
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种制备麦芽酚铁晶型II的制备方法，包括如下步骤：将铁盐溶于水中，滴加入含有麦芽酚和碱的有机溶液中，所得固体在加热条件下搅拌，过滤，固体用水打浆后干燥得到目标化合物，粉末X射线衍射图(XRD)显示得麦芽酚铁晶型II。本发明通过采用铁盐溶于水中，滴加入含有麦芽酚和碱的有机溶液的方法制备麦芽酚铁晶型II，有效的缩短了制备周期，并且无需加入结晶II进行诱导，有效的防止在制备麦芽酚铁晶型II的过程中存在晶型I和晶型II混合的风险，并且本发明制备方法重现好，容易操作，可控性强，适用于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，特别涉及一种麦芽酚铁晶型II及其制备方法。
背景技术
麦芽酚铁胶囊，商品名为Feraccru，由英国ShieldTherapeutics公司研发，在2016年得到欧洲药品管理局的批准和2019年得到了美国食品药品管理的批准，可以用来治疗成人缺铁的症状。结构式如下：
麦芽酚铁是一种非常稳定的复合物，能够帮助一些无法吸收铁盐补铁药物的患者，经过一系列的临床试验，证明麦芽酚铁胶囊的耐受性不错，稳定又高效。这种产品的使用，能够帮助更多缺铁患者。
全世界最常见的营养失调就是缺铁，在我国有20％以上的疾病是因为缺铁引起的。目前，中国铁剂市场规模正在不断扩大，已经超过了30亿元。在中国市场上，大概有两亿多人需要服用抗贫血的铁剂，潜在市场规模较大。据初步估计，这个潜在市场价值很大，有可能超过200亿元。
麦芽酚铁也被称为3-羟基-2-甲基-4-吡喃酮铁化合物。
WO 03/097627 A1公开了一种形成铁羟基吡喃酮化合物的方法；
EP 0159917 A3描述了一种含有羟基吡喃酮-铁络合物的药物组合物；
WO 2012/101442 A1公开了一种形成铁羟基吡喃酮化合物的方法；
WO2016/066555公开了麦芽酚铁的多晶型形态及各种晶型的制备方法；其中晶型II可通过以下两种途径获得：
1、通过晶型I在水中高温长时间转化得到；
2、在反应中通过加入结晶II进行长时间诱导得到。
对于两种方式都不能高效的得到晶型II，且都存在晶型I和晶型II混合的风险。现有麦芽酚铁的制备技术中尚未实现晶型II快速简便的制备，给其大规模生产带来一定的困扰
因此，发明一种麦芽酚铁晶型II的制备方法来解决上述问题很有必要。
发明内容
针对上述问题，本发明提供了一种麦芽酚铁晶型II的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种麦芽酚铁晶型II，所述麦芽酚铁晶型II的粉末X射线衍射图包含以下2θ度数表示的特征性结晶峰：8.3度、11.8度、12.5度、13.4度、14.5度、15.5度、15.6度、16.2度、16.7度、18.7度、19.2度、19.9度、20.6度、21.1度、22.8度、23.7度、24.6度、25.1度、25.7度、27.1度、29.1度±0.2度，或8.3度、11.8度、12.5度、13.4度、14.5度、15.5度、15.6度、16.2度、16.7度、18.7度、19.2度、19.9度、20.6度、21.1度、22.8度、23.7度、24.6度、25.1度、25.7度、27.1度、29.1度±0.1度，或8.3度、11.8度、12.5度、13.4度、14.5度、15.5度、15.6度、16.2度、16.7度、18.7度、19.2度、19.9度、20.6度、21.1度、22.8度、23.7度、24.6度、25.1度、25.7度、27.1度、29.1度±0.05度。
本发明还公开了一种麦芽酚铁晶型II的制备方法，所述麦芽酚铁晶型II的制备方法包括如下步骤：将铁盐溶于水中，滴加入含有麦芽酚和碱的有机溶液中，所得固体在加热条件下搅拌，过滤，固体用水打浆后干燥得到目标化合物，粉末X射线衍射图(XRD)显示得麦芽酚铁晶型II。
进一步的，所述铁盐为柠檬酸铁、氯化铁、富马酸铁和琥珀酸铁中的一种或多种，优选柠檬酸铁。
进一步的，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、乙腈和丙酮中的一种或多种，优选甲醇。
进一步的，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠中的一种或多种，优选甲醇钠。
进一步的，所述固体的加热温度为40-100℃之间，优选50-60℃，加热时间为2-72h，优选24-48h。
进一步的，所述氢氧化钠水溶液的浓度为6mol/L。
进一步的，所述甲醇溶液的浓度为30％浓度设置。
进一步的，所述固体用水打浆后干燥的方法为真空干燥，且真空干燥的温度为50℃。
本发明的技术效果和优点：
1、本发明通过采用铁盐溶于水中，滴加入含有麦芽酚和碱的有机溶液的方法制备麦芽酚铁晶型II，有效的缩短了制备周期，并且无需加入结晶II进行诱导，有效的防止在制备麦芽酚铁晶型II的过程中存在晶型I和晶型II混合的风险，并且本发明制备方法重现好，容易操作，可控性强，适用于工业化生产。
本发明的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本发明而了解。本发明的目的和其他优点可通过在说明书、权利要求书以及附图中所指出的结构来实现和获得。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作一简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1示出了经由实施例1所获得的I型多晶型物的X射线粉末衍射图；
图2示出了经由实施例2所获得的II型多晶型物的X射线粉末衍射图；
图3示出了经由实施例3所获得的II型多晶型物的X射线粉末衍射图；
图4示出了经由实施例4所获得的II型多晶型物的X射线粉末衍射图。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
本发明实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
X射线粉末衍射(XRD)仪器具体细节：D8 Advance X-ray Diffractometer，铜靶,40kV,40mA,λ＝1.5406，步长0.02，狭缝1.0/1.0/Ni/0.2。
实施例1
本发明提供了一种麦芽酚铁晶型II的制备方法，包括如下步骤：将柠檬酸铁389g和3L纯化水加入三口瓶，80℃搅拌0.5h，过滤除去不溶物，待用；将麦芽酚500g和NaOH水溶液(6M)650ml加入单口瓶，搅拌至溶清，再将柠檬酸铁溶液滴加入其中，40℃搅拌过夜，抽滤，纯水洗涤，50℃真空干燥，所得固体520g，为晶型I；将晶型I化合物，400g置于纯化水2L中，加热至80℃，搅拌72h，冷却至室温，抽滤，纯水洗涤，50℃真空干燥，所得固体383g，为麦芽酚铁晶型II。
实施例2
本发明提供了一种麦芽酚铁晶型II的制备方法，包括如下步骤：将柠檬酸铁20.41g和100ml纯化水加入三口瓶，100℃搅拌0.5h，过滤除去不溶物，待用；将麦芽酚31.5g溶于甲醇100ml和水50ml的混合溶液中，将柠檬酸铁溶液加入其中，滴加甲醇钠的甲醇溶液(30％)约50ml，调节pH＝6-8，50-60℃，搅拌24h，抽滤，湿品用200ml纯水打浆2h，抽滤，50℃真空干燥，所得固体22.7g，为麦芽酚铁晶型II。
实施例3
本发明提供了一种麦芽酚铁晶型II的制备方法，包括如下步骤：将氯化铁13.50g和60ml纯化水加入三口瓶，80℃搅拌0.5h，过滤除去不溶物，待用；将麦芽酚31.5g溶于甲醇100ml和水50ml的混合溶液中，将柠檬酸铁溶液滴加入其中，同时滴加甲醇钠的甲醇溶液(30％)约50ml，调节pH＝7-8，滴毕50-60℃，搅拌24h，抽滤，湿品用200ml纯水打浆2h，抽滤，50℃真空干燥，所得固体20.2g，为麦芽酚铁晶型II。
实施例4
本发明提供了一种麦芽酚铁晶型II的制备方法，包括如下步骤：将柠檬酸铁20.41g和100ml纯化水加入三口瓶，100℃搅拌0.5h，过滤除去不溶物，待用；将麦芽酚31.5g溶于甲醇150ml和水50ml的混合溶液中，将柠檬酸铁溶液加入其中，滴加NaOH的水溶液(6M)约50ml，调节pH＝6-8，50-60℃，搅拌24h，抽滤，湿品用200ml纯水打浆2h，抽滤，50℃真空干燥，所得固体24.5g，为麦芽酚铁晶型II。
尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (3)
1.一种麦芽酚铁晶型II的制备方法，其特征在于：所述麦芽酚铁晶型II的制备方法包括如下步骤：将铁盐溶于水中，滴加入含有麦芽酚和甲醇钠的甲醇溶液中，所得固体在加热条件下搅拌，过滤，固体用水打浆后干燥得到目标化合物，粉末X射线衍射图(XRD)显示得麦芽酚铁晶型II；
所述铁盐为柠檬酸铁、氯化铁、富马酸铁和琥珀酸铁中的一种或多种；
所述固体的加热温度为40-100℃，加热时间为24-48h；
所述麦芽酚铁晶型II的粉末X射线衍射图包含以下2θ度数表示的特征性结晶峰：8.3度、11.8度、12.5度、13.4度、14.5度、15.5度、15.6度、16.2度、16.7度、18.7度、19.2度、19.9度、20.6度、21.1度、22.8度、23.7度、24.6度、25.1度、25.7度、27.1度、29.1度±0.2度，或8.3度、11.8度、12.5度、13.4度、14.5度、15.5度、15.6度、16.2度、16.7度、18.7度、19.2度、19.9度、20.6度、21.1度、22.8度、23.7度、24.6度、25.1度、25.7度、27.1度、29.1度±0.1度，或8.3度、11.8度、12.5度、13.4度、14.5度、15.5度、15.6度、16.2度、16.7度、18.7度、19.2度、19.9度、20.6度、21.1度、22.8度、23.7度、24.6度、25.1度、25.7度、27.1度、29.1度±0.05度。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述甲醇钠的甲醇溶液的浓度为30％。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述固体用水打浆后干燥的方法为真空干燥，且真空干燥的温度为50℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011595252.5A CN112574158B (zh) | 2020-12-29 | 2020-12-29 | 一种麦芽酚铁晶型ii及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011595252.5A CN112574158B (zh) | 2020-12-29 | 2020-12-29 | 一种麦芽酚铁晶型ii及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112574158A CN112574158A (zh) | 2021-03-30 |
| CN112574158B true CN112574158B (zh) | 2022-08-02 |
Family
ID=75144041
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202011595252.5A Active CN112574158B (zh) | 2020-12-29 | 2020-12-29 | 一种麦芽酚铁晶型ii及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112574158B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050250754A1 (en) * | 2002-05-18 | 2005-11-10 | Stockham Michael A | Method of forming iron hydroxypyrone compounds |
| CN107001310A (zh) * | 2014-10-28 | 2017-08-01 | 英国神盾Tx股份有限公司 | 麦芽酚铁的结晶形式 |
-
2020
- 2020-12-29 CN CN202011595252.5A patent/CN112574158B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050250754A1 (en) * | 2002-05-18 | 2005-11-10 | Stockham Michael A | Method of forming iron hydroxypyrone compounds |
| CN107001310A (zh) * | 2014-10-28 | 2017-08-01 | 英国神盾Tx股份有限公司 | 麦芽酚铁的结晶形式 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112574158A (zh) | 2021-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103524528A (zh) | 一种改进的ⅱ型硫酸氢氯吡格雷结晶制备方法 | |
| TWI703163B (zh) | 舒更葡糖鈉之製備方法及其晶型 | |
| CN102718829B (zh) | 牛磺熊去氧胆酸钠的制备方法 | |
| CN110003298A (zh) | 一种普罗雌烯的合成方法 | |
| CN103145670A (zh) | 一种半合成制备木犀草素的新工艺 | |
| CN103864802B (zh) | 马来酸阿塞那平的制备方法 | |
| CN112574158B (zh) | 一种麦芽酚铁晶型ii及其制备方法 | |
| CN108569975B (zh) | 一种溴芬酸钠倍半水合物的制备方法 | |
| CN108863822B (zh) | 一种精制盐酸异丙肾上腺素的方法 | |
| CN116041326A (zh) | 伏诺拉生盐酸盐粗品、精品及富马酸伏诺拉生的制备方法 | |
| CN103788091A (zh) | 一种制备6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的方法及应用 | |
| CN106279020A (zh) | 一种诺氟沙星d晶型及其制备方法、制剂与应用 | |
| CN102464699A (zh) | 一种甘珀酸钠的制备方法 | |
| CN103130717B (zh) | 二苯并氮卓酮的制备方法 | |
| CN111548310A (zh) | 一种左西孟旦钠晶型及其制备方法 | |
| CN108484584A (zh) | 一种磺酰胺类衍生物及其在防治贫血药物中的用途 | |
| CN104910153A (zh) | 一种6-氯-8-乙腈氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的制备方法 | |
| CN106432227B (zh) | 一种制备盐酸哌仑西平关键中间体的方法 | |
| CN113072514A (zh) | 轮环藤宁及其中间体的制备方法 | |
| CN103848812B (zh) | 精制伊马替尼的方法 | |
| CN114671840A (zh) | 一种淫羊藿苷衍生物的制备方法 | |
| CN114230498B (zh) | β-(二甲氨基)乙基对甲苯磺酸巯酯盐酸盐的制备方法 | |
| CN102993167B (zh) | 一种硒辛酸的制备方法 | |
| CN106674250A (zh) | 一种盐酸左氧氟沙星的制备方法 | |
| CN106543108A (zh) | 一种3‑丙基‑环氧乙烷‑2‑羰基环丙酰胺的工业化制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |