CN108969540A - 一种用于防治骨关节炎的组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提出了一种用于防治骨关节炎的组合物，每1000g组合物中包括的组分及含量如下：维生素D3 0.01‑0.03g；维生素K2 0.025‑0.075g；鱼油余量。此外，本发明还提出了上述组合物的制备方法，以及其在防治关节炎的药物或食品上的应用。维生素D3和维生素K2均为脂溶性，鱼油可作为维生素D3和维生素K2的载体。且维生素D3、维生素K2和鱼油对骨关节炎的保护作用机制不同。提示联合服用维生素D3、维生素K2和鱼油对骨关节炎具有协同保护作用。
Description
技术领域
本发明涉及保健药品领域，具体涉及一种用于防治骨关节炎的组合物及其制备方法和应用。
背景技术
骨关节炎是最为常见的关节炎，最常见于膝关节。其可导致疼痛和残疾，严重影响人们的工作能力和生活质量。据统计，全世界有3.6亿骨关节炎患者。在我国约有1.2亿人正在经受着骨关节炎的折磨，而60岁以上老人中有一半以上的人患有该病。由于人类平均寿命的增加及肥胖人群的增多，骨关节炎的发病率仍将进一步增加。骨关节炎经济负担巨大，其费用约占美国、英国、法国、加拿大、澳大利亚等发达国家国民生产总值的1-2.5％。
目前，骨关节炎尚缺乏有效的治愈手段，治疗的最主要目的是控制疼痛。非甾体类药物如塞来昔布、布洛芬、双氯芬酸等在临床上是最常用的，但它们的副作用也比较明显，比如消化道不良反应、肾功能损害等。因此，市场需要一种更安全，能对骨关节炎的形成过程进行有效调节与干预、改善及恢复关节功能的骨关节炎预防或治疗的药物或保健食品，而不仅仅是关节炎出现显著疼痛症状时强制镇痛和/或延缓关节炎病情的进一步加重的药物。
发明内容
有鉴于此，本发明的第一个目的在于提出一种用于防治骨关节炎的组合物，通过维生素D、维生素K以及鱼油的协同作用对骨关节发挥有效保护来防治骨关节炎。
本发明的第二个目的在于提出上述组合物的制备方法。
本发明的第三个目的在于提出上述组合物的应用。
为解决上述技术问题，本发明的第一个目的采用以下技术方案予以实现：
一种用于防治骨关节炎的组合物，每1000g组合物中包括的组分及含量如下：
维生素D 0.01-0.03g；
维生素K 0.025-0.075g；
鱼油 余量。
作为优选地，所述的维生素D采用维生素D3，除此之外，维生素D2也可作为维生素D3的替代物使用。
作为优选地，所述的维生素K采用维生素K2中的甲萘醌-4和/或甲萘醌-7，除此之外，维生素K1也可作为维生素K2的替代物使用，当维生素K选用维生素K2时，优选为维生素K2中的甲萘醌-7。
本发明的第二个目的采用以下技术方案予以实现：
一种用于防治骨关节炎的组合物的制备方法，包括如下步骤：
在洁净工作间内，避光操作，将维生素D和维生素K加入到鱼油中，于40℃条件下加热搅拌溶解即得组合物。
本发明的第三个目的采用以下技术方案予以实现：
一种用于防治骨关节炎的组合物在防治骨关节炎的药物或食品上的应用。在制备药物时，使用模具制成含1g上述组合物的软胶囊，软胶囊为每日两粒口服服用。
维生素D是环戊烷多氢菲类化合物，现已知的维生素D有多种，比较重要的是维生素D2(麦角钙化醇)和维生素D3(胆钙化醇)。维生素D缺乏与骨关节炎的发生、发展相关，临床试验显示骨关节炎患者补充维生素D可减少膝关节疼痛、增加膝关节功能、保护关节结构。维生素D可能通过多种机制发挥对骨关节炎的保护作用：维生素D可延缓软骨细胞衰老，刺激成熟软骨细胞分泌蛋白多糖(软骨组成成分)并可减少基质金属蛋白酶(一种降解软骨的酶类)的活性；维生素D可通过抑制炎症因子生成及调节T、B细胞稳态等方式发挥抗炎作用(骨关节炎是一种低度炎症疾病)；维生素D可促进脂肪细胞的凋亡，其缺乏可导致肥胖的发生，同时脂肪组织可储存维生素D，从而减少体内可利用的维生素D(肥胖是骨关节炎的危险因素)；维生素D可以使肌肉组织的蛋白质合成增加，使Ⅱ型肌纤维数目增加，肌纤维加粗，其缺乏可导致肌力降低(弱股四头肌肌力是膝骨关节炎的危险因素)。
维生素K是一种脂溶性维生素，天然的维生素K有两种，包括维生素K1(叶绿醌)和维生素K2(甲萘醌)。资料显示老年人群维生素K缺乏的风险最高(骨关节炎主要发生于中老年人群)，维生素K缺乏与骨关节炎的发生、发展相关。临床试验显示补充维生素K可保护维生素K缺乏的老年人群关节结构。作用机制方面，维生素K是γ谷氨酰羧化酶(可催化维生素K依赖蛋白的谷氨酸残基形成γ羟基谷氨酸)的辅因子，维生素K依赖蛋白羧化后方具有功能，而基质γ羟基谷氨酸蛋白(matrix Gla protein,MGP)、生长阻滞特异蛋白6(growtharrest-specific protein 6,Gas6)、γ羟基谷氨酸富集蛋白(Gla-rich protein,GRP)、骨膜蛋白及骨钙蛋白等维生素K依赖蛋白参与了软骨和骨的矿化调节，其中MGP可抑制异位的矿化，羧化的MGP(有功能的MGP)在关节炎软骨中表达下调，MGP缺乏的小鼠出现一系列类似骨关节炎的软骨细胞异常表现，提示维生素K缺乏可能通过减少有功能的MGP等维生素K依赖蛋白在骨关节炎中发挥作用；维生素K具有抗炎作用，动物实验显示维生素K可抑制促炎因子的产生，临床研究显示高水平的维生素K摄入及血清维生素K水平与较低的系统炎症相关，提示补充维生素K可能通过抗炎作用发挥对骨关节炎的保护作用。
鱼油是一种从多脂鱼类提取的油脂，富含ω-3系多不饱和脂肪酸(DHA和EPA)。DHA和EPA可减少环氧合酶的合成从而减少前列腺素的产生，其还可抑制炎症因子产生的E-分解素和D-分解素的前体物质，因此DHA和EPA具有抑制炎症的作用。体外实验及骨关节炎动物模型显示EPA/DHA对骨关节炎有保护作用。临床试验显示每天补充1.5mL的鱼油(含18％的EPA和12％的DHA)可有效改善关节疼痛和关节功能。
临床研究显示，血清中维生素D和维生素K均充足的骨关节炎患者下肢功能优于血清中单一维生素D或维生素K缺乏的骨关节炎患者，而血清中单一维生素D或维生素K缺乏的骨关节炎患者下肢功能又优于血清中维生素D和维生素K同时缺乏的骨关节炎患者。类似的，食物中维生素D和维生素K摄入均充足的骨关节炎患者下肢功能优于食物中单一维生素D或维生素K摄入不足的骨关节炎患者，而食物中单一维生素D或维生素K摄入不足的骨关节炎患者下肢功能又优于食物中维生素D和维生素K摄入均不足的骨关节炎患者。维生素D和维生素K对骨关节炎患者协同保护作用的机制可能是：(1)维生素D可促进MGP等维生素K依赖蛋白的转录，因而可和维生素K协同上调体内活化的维生素K依赖蛋白的含量而发挥骨关节炎保护作用；(2)维生素D和维生素K可通过不同的机制发挥抗炎和抗氧化作用，其协同的抗炎和抗氧化作用对骨关节炎具有保护作用；(3)维生素D可促进消化道中的钙吸收入血，而维生素K则可通过骨钙蛋白促进骨骼对血液中钙离子的吸收，从而对骨关节炎关节结构发挥协同保护作用。
维生素D和维生素K均为脂溶性，鱼油可作为维生素D和维生素K的载体。且维生素D、维生素K和鱼油对骨关节炎的保护作用机制不同。提示联合服用维生素D、维生素K和鱼油对骨关节炎具有协同保护作用。
具体实施方式
为让本领域的技术人员更加清晰直观的了解本发明，下面将对本发明作进一步的说明。
实施例1
本实施例的用于防治骨关节炎的组合物，每1000g组合物(制备1000粒软胶囊)中包括的组分及含量如下：
维生素D3 0.01g；
维生素K2 0.025g；
鱼油 余量。
实施例2
本实施例的用于防治骨关节炎的组合物，每1000g组合物(制备1000粒软胶囊)中包括的组分及含量如下：
维生素D3 0.02g；
维生素K2 0.050g；
鱼油 余量。
实施例3
本实施例的用于防治骨关节炎的组合物，每1000g组合物(制备1000粒软胶囊)中包括的组分及含量如下：
维生素D3 0.03g；
维生素K2 0.075g；
鱼油 余量。
上述实施例1-3采用如下方法制备而成：在洁净工作间内，避光操作，将维生素D3和维生素K2加入到鱼油中，于40℃条件下加热搅拌溶解即得组合物。
上述用于防治骨关节炎的组合物可应用在防治骨关节炎的药物或食品上。在制备药物时，使用模具制成含1g上述组合物的软胶囊，软胶囊为每日两粒口服服用。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种用于防治骨关节炎的组合物，其特征在于，每1000g组合物中包括的组分及含量如下：
维生素D 0.01-0.03g；
维生素K 0.025-0.075g；
鱼油 余量。
2.根据权利要求1所述的用于防治骨关节炎的组合物，其特征在于，所述的维生素D为维生素D3。
3.根据权利要求1所述的用于防治骨关节炎的组合物，其特征在于，所述的维生素K为维生素K2中的甲萘醌-4和/或甲萘醌-7。
4.根据权利要求1-3任一项所述的用于防治骨关节炎的组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
在洁净工作间内，避光操作，将维生素D和的维生素K加入到鱼油中，于40℃条件下加热搅拌溶解即得组合物。
5.根据权利要求1-3任一项所述的用于防治骨关节炎的组合物在防治骨关节炎的药物或食品上的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，在制备药物时，使用模具制成含1g上述组合物的软胶囊，软胶囊为每日两粒口服服用。
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