CN108948038B - 一种新紫檀烷型黄酮类化合物及其用途 - Google Patents

一种新紫檀烷型黄酮类化合物及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN108948038B
CN108948038B CN201810743887.1A CN201810743887A CN108948038B CN 108948038 B CN108948038 B CN 108948038B CN 201810743887 A CN201810743887 A CN 201810743887A CN 108948038 B CN108948038 B CN 108948038B
Authority
CN
China
Prior art keywords
ethyl acetate
extract
fraction
elm
pterocarpan
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810743887.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108948038A (zh
Inventor
马勤阁
魏荣锐
杨明
钟国跃
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yinfu Pharmaceutical Technology Shanghai Co ltd
Original Assignee
Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine filed Critical Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine
Priority to CN201810743887.1A priority Critical patent/CN108948038B/zh
Publication of CN108948038A publication Critical patent/CN108948038A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108948038B publication Critical patent/CN108948038B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D493/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种如式Ⅰ所示的从榆钱中分离到的紫檀烷型黄酮类化合物，本发明还公开了所述的紫檀烷型黄酮类化合物的制备方法以及该紫檀烷型黄酮类化合物在制备降血糖药物中的用途。本发明紫檀烷型黄酮类化合物具有α‑葡萄糖苷酶抑制活性，可用于制备降血糖药物。且该紫檀烷型黄酮类化合物制备方法简便快捷，工艺简单，收率高，纯度好，具有工业化制备的潜力。

Description

一种新紫檀烷型黄酮类化合物及其用途
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种新紫檀烷型黄酮类化合物及其在制备降血糖药物中的用途。
背景技术
榆钱为榆科植物榆树的翅果。在民间，榆钱作为一种常见野菜，营养物质丰富，深受人们的喜爱。古书记载榆钱具有通淋、消除湿热等功效，主治妇女白带过多、小儿疳积；外用可治疗疮癣等顽症。现代研究发现，榆钱除了具有丰富的营养价值外，还具有促进儿童生长发育、降低人体胆固醇、减肥等作用。发明人查阅大量文献发现，榆钱在降血糖活性方面的研究报道相对较少。因此，榆钱在降血糖药物方面具有巨大的开发空间，需要发明人进一步研究和开发，明确其降糖活性与化学结构之间的关系。
发明内容
本发明的目的在于选取“药食两用”的榆钱作为研究对象，对其化学成分进行深入研究和挖掘，从中发现新型降血糖活性化合物，为研制纯天然的降血糖药物奠定重要物质基础。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
一种从榆钱中分离到的新紫檀烷型黄酮类化合物(C27H26O8)，其结构如式Ⅰ所示：
Figure BDA0001723865810000011
化学名：6-异丙醇基-13-异戊烯基-(4',5'-二甲氧基)-苯并呋喃-二噁英-苯并吡喃-4-酮。
本发明所述的紫檀烷型黄酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)、将干燥的榆钱剪断或粉碎成小块，在室温下用85～90％乙醇浸泡8～12小时，再热回流提取2～4次，每次2～4小时，滤液在真空条件下、45～50℃干燥至无醇味，得到榆钱总提取物；
步骤(2)、将榆钱总提取物混悬于蒸馏水中，静置18-20小时，过滤得到上清液；其中，所述的榆钱总提取物和蒸馏水的体积比为1:1～3；
步骤(3)、上清液依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，各萃取液分别减压浓缩，得到石油醚浸膏、乙酸乙酯浸膏、正丁醇浸膏；
步骤(4)、乙酸乙酯浸膏用石油醚溶解，采用湿法上硅胶柱；以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂进行梯度洗脱，得到A、B、C、D馏分；
步骤(5)、C馏分用正己烷溶解，湿法上硅胶柱，以正己烷-乙酸乙酯为洗脱剂进行梯度洗脱，得到C-1、C-2、C-3馏分；
步骤(6)、C-2馏分采用制备液相色谱分离纯化，得到C-2-1馏分；
步骤(7)、C-2-1馏分用甲醇溶解，上Sephadex LH-20凝胶柱，用95％(体积分数)乙腈水洗脱，得到小馏分；再将小馏分上Toyopearl HW-40凝胶柱，用95％甲醇洗脱，得到式Ⅰ所示的紫檀烷型黄酮类化合物。
步骤(1)中，干燥的榆钱剪断或粉碎成0.3～0.8厘米小块。
85～90％乙醇的用量以浸没药材2～4厘米即可。
步骤(3)中，对石油醚浸膏、乙酸乙酯浸膏、正丁醇浸膏分别进行α-葡萄糖苷酶抑制活性筛选实验，表明乙酸乙酯萃取部位具有显著的降血糖活性。
步骤(4)中，采用的硅胶为100-200目硅胶；石油醚和乙酸乙酯的体积比为12:1～3:1。
采用活性跟踪分离的方法，确定C馏分为活性馏分。
步骤(5)中，采用的硅胶为200-300目硅胶；正己烷和乙酸乙酯的体积比为9:1～4:1。
步骤(6)中，制备液相色谱采用C18柱，流动相：85-95％甲醇，吸收波长：205nm，流速：5-7mL/min。
本发明还提供了式Ⅰ所示的紫檀烷型黄酮类化合物在制备降血糖药物中的用途。
本发明的有益效果：
本发明紫檀烷型黄酮类化合物具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，可用于制备降血糖药物。且该紫檀烷型黄酮类化合物制备方法简便快捷，工艺简单，收率高，纯度好，具有工业化制备的潜力。
具体实施方式
下面通过具体实施方式对本发明的技术方案作进一步说明。
实施例1紫檀烷型黄酮类化合物的制备方法
(1)、将干燥的榆钱(12.0千克)剪断或粉碎成小块(0.5厘米)，在室温条件下用88％乙醇浸泡10小时后，再进行热回流提取3次，每次3小时，过滤，合并滤液，在真空条件下48℃干燥至无醇味，得到榆钱总提取物(0.95千克)；
(2)、将榆钱总提取物均匀混悬于蒸馏水中(榆钱总提取物:蒸馏水＝1:2，V/V)，静置19小时，过滤得到上清液；
(3)、上清液依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，将各萃取液减压浓缩得到石油醚浸膏(92.5克)、乙酸乙酯浸膏(350.0克)、正丁醇浸膏(406.8克)；3种稠膏进行α-葡萄糖苷酶抑制活性筛选实验，表明乙酸乙酯浸膏具有显著的降血糖活性；
(4)、将活性部位(乙酸乙酯萃取浸膏)用石油醚溶解，采用湿法上硅胶柱(100-200目)；以石油醚-乙酸乙酯(12:1→8:1→5:1→3:1，V/V)为洗脱剂进行梯度洗脱，分别得到A(47.5克)、B(108.2克)、C(98.6克)、D(46.8克)等4个馏分；
(5)采用活性跟踪分离的方法，确定C馏分为活性馏分，将其用正己烷溶解，湿法上硅胶柱(200-300目)；以正己烷-乙酸乙酯(9:1→6:1→4:1，V/V)为洗脱剂进行梯度洗脱，得到C-1(10.5克)、C-2(35.8克)、C-3(23.6克)3个馏分；
(6)、将C2馏分上制备液相C18柱进行分离纯化(流动相：90％甲醇，吸收波长：205nm，流速：6mL/min)，经过反复的制备、纯化，得到C-2-1馏分(12.5克)；
(7)、C-2-1馏分用甲醇溶解，上Sephadex LH-20凝胶柱，用95％乙腈水洗脱，得到小馏分；再将小馏分上Toyopearl HW-40凝胶柱，用95％甲醇洗脱，最终得到单体化合物Ⅰ(12.24毫克)。
化合物Ⅰ为浅黄色固体(丙酮)；HR-ESI-MS m/z 501.2356[M+Na]+提示其分子组成为C27H26O8(calcd.for C27H26O8Na，501.2342)。化合物Ⅰ的UV(MeOH)λmax:205，260，325nm；IRνmax:3419，2927，1728，1612，1518，1358cm-1。
化合物Ⅰ的1H NMR(CD3COCD3，400MHz)和13C NMR(CD3COCD3，100MHz)数据见表1。综合利用现代波谱技术和参考文献确定化合物Ⅰ的结构式：在1H-NMR(CD3COCD3，400MHz)谱中，给出一个异丙醇基信号δH 1.36(6H,s,2″′/3″′-CH3)；一个异戊烯基信号[δH3.31(2H,d,J＝7.2Hz,H-1′)，δH 5.78(1H,t,J＝7.2,1.5Hz,H-2′)，δH 1.76(3H,s,4′-CH3)，δH1.67(3H,s,4′-CH3)]；两个双峰信号δH 5.80(2H,s H-9/10)；两个单峰信号[δH 8.50(1H,s,H-3″)，δH7.54(1H,s,H-6″]。在13C-NMR(CD3COCD3，100MHz)谱中，提供一个典型羰基碳信号δC 177.5(C-4)，结合其UV(MeOH)λmax:205，260，325nm，判定化合物Ⅰ为一个紫檀烷型黄酮类化合物。根据HMBC、NOESY、1H-1H COSY等偶联相关，将化合物Ⅰ的各个碎片基团逐一连接起来，结构如式Ⅰ所示，化学名为：6-异丙醇基-13-异戊烯基-(4',5'-二甲氧基)-苯并呋喃-二噁英-苯并吡喃-4-酮。经SciFinder检索，确定化合物Ⅰ为一个新紫檀烷型黄酮类化合物。
Figure BDA0001723865810000041
表1化合物Ⅰ的1H NMR、13C NMR和HMBC相关数据
Figure BDA0001723865810000042
Figure BDA0001723865810000051
实施例2化合物Ⅰ的α-葡萄糖苷酶抑制活性测定
(一)实验方法
根据pierre等的方法[1-2]，以对硝基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(PNPG)为底物，测定α-葡萄糖苷酶活性。
将10μL浓度为1U/mLα-葡萄糖苷酶(0.1mol/L pH＝6.8磷酸缓冲液配制，下同)加入100μL缓冲液(0.1mol/L pH＝6.8磷酸缓冲液，下同)中，在37℃条件下培育10min，然后加入90μL浓度为0.01mol/L对硝基苯基-β-D-吡喃葡糖苷(PNPG)，在37℃培育10min，用酶标仪在波长405nm测定吸收(A酶)。
化合物Ⅰ用DMSO溶解，将其配成质量浓度为0.625g/L。在试样中加入10μL浓度为1U/mL α-葡萄糖苷酶，加入50μL缓冲液在37℃培育10min，再加入90μL浓度为0.01mol/LPNPG，在37℃培育10min，用酶标仪在波长405nm测定吸收。
阳性对照：在阿卡波糖中加入10μL浓度为1U/mL α-葡萄糖苷酶，再加入50μL缓冲液在37℃培育10min，再加入90μL 0.01mol/L PNPG，在37℃培育10min，在波长405nm测定吸收。
空白对照：在样品溶剂(DMSO)中加入50μL缓冲液37℃培育10min，再加入浓度为90μL 0.01mol/L PNPG，在37℃培育10min，在波长405nm测定吸收度(A空白)。
根据公式计算出化合物Ⅰ的α-葡萄糖苷酶的抑制率和IC50值。
抑制率计算公式：(A酶-A空白-A抑)×100/(A酶-A空白)。
(二)实验结果
在抑制作用的浓度范围内选取不同浓度，分别对化合物Ⅰ进行α-葡萄糖苷酶抑制活性测试，取其平均值，计算出IC50值。结果见表2。
表2化合物Ⅰ抑制α-葡萄糖苷酶抑制活性的IC50值
Figure BDA0001723865810000052
Figure BDA0001723865810000061
参考文献：
[1]Pierre C,Roland R,Tremblay D.J.P-Nitrophenol-αlpha-D-glucopyramoside as substrate for measurement of maltase activity in humansemen[J].Clin Chem,1978,24(2):208-211.
[2]郭凤霞,曾阳,李锦萍,陈振宁,马继雄.沙棘多糖对α-葡萄糖苷酶活性及正常小鼠血糖的影响[J].药学学报，2013,48(4)：604-608.

Claims (8)

1.如式Ⅰ所示的紫檀烷型黄酮类化合物：
Figure FDA0001723865800000011
2.权利要求1所述的紫檀烷型黄酮类化合物的制备方法，其特征在于步骤如下：
步骤(1)、将干燥的榆钱剪断或粉碎成小块，在室温下用85～90％乙醇浸泡8～12小时，再热回流提取2～4次，每次2～4小时，滤液在真空条件下、45～50℃干燥至无醇味，得到榆钱总提取物；
步骤(2)、将榆钱总提取物混悬于蒸馏水中，静置18-20小时，过滤得到上清液；其中，所述的榆钱总提取物和蒸馏水的体积比为1:1～3；
步骤(3)、上清液依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，各萃取液分别减压浓缩，得到石油醚浸膏、乙酸乙酯浸膏、正丁醇浸膏；
步骤(4)、乙酸乙酯浸膏用石油醚溶解，采用湿法上硅胶柱；以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂进行梯度洗脱，得到A、B、C、D馏分；
步骤(5)、C馏分用正己烷溶解，湿法上硅胶柱，以正己烷-乙酸乙酯为洗脱剂进行梯度洗脱，得到C-1、C-2、C-3馏分；
步骤(6)、C-2馏分采用制备液相色谱分离纯化，得到C-2-1馏分；
步骤(7)、C-2-1馏分用甲醇溶解，上Sephadex LH-20凝胶柱，用95％乙腈水洗脱，得到小馏分；再将小馏分上Toyopearl HW-40凝胶柱，用95％甲醇洗脱，得到式Ⅰ所示的紫檀烷型黄酮类化合物。
3.根据权利要求2所述的紫檀烷型黄酮类化合物的制备方法，其特征在于步骤(1)中，干燥的榆钱剪断或粉碎成0.3～0.8厘米小块。
4.根据权利要求2所述的紫檀烷型黄酮类化合物的制备方法，其特征在于步骤(1)中，85～90％乙醇浸没药材2～4厘米。
5.根据权利要求2所述的紫檀烷型黄酮类化合物的制备方法，其特征在于步骤(4)中，采用的硅胶为100-200目硅胶；石油醚和乙酸乙酯的体积比为12:1～3:1。
6.根据权利要求2所述的紫檀烷型黄酮类化合物的制备方法，其特征在于步骤(5)中，采用的硅胶为200-300目硅胶；正己烷和乙酸乙酯的体积比为9:1～4:1。
7.根据权利要求2所述的紫檀烷型黄酮类化合物的制备方法，其特征在于步骤(6)中，制备液相色谱采用C18柱，流动相：85-95％甲醇，吸收波长：205nm，流速：5-7mL/min。
8.权利要求1所述的紫檀烷型黄酮类化合物在制备降血糖药物中的用途。
CN201810743887.1A 2018-07-09 2018-07-09 一种新紫檀烷型黄酮类化合物及其用途 Active CN108948038B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810743887.1A CN108948038B (zh) 2018-07-09 2018-07-09 一种新紫檀烷型黄酮类化合物及其用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810743887.1A CN108948038B (zh) 2018-07-09 2018-07-09 一种新紫檀烷型黄酮类化合物及其用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108948038A CN108948038A (zh) 2018-12-07
CN108948038B true CN108948038B (zh) 2020-09-22

Family

ID=64483450

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810743887.1A Active CN108948038B (zh) 2018-07-09 2018-07-09 一种新紫檀烷型黄酮类化合物及其用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108948038B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109970757B (zh) * 2019-04-18 2021-04-23 江西中医药大学 一种新鱼藤酮型黄酮类化合物及其制备方法和用途
CN111423449B (zh) * 2020-05-11 2021-03-30 江西中医药大学 从荸荠中分离的新苯骈二氧六环型木脂素及其制备保肝药物用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1990483A (zh) * 2005-12-28 2007-07-04 中国科学院大连化学物理研究所 一种黄芪中多种异黄酮成分的分离制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1990483A (zh) * 2005-12-28 2007-07-04 中国科学院大连化学物理研究所 一种黄芪中多种异黄酮成分的分离制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Oxidative Burst Inhibitory and Cytotoxic Indoloquinazoline and Furoquinoline Alkaloids from Oricia suaveolens;Jean Duplex Wansi,等;《J. Nat. Prod.》;20081025;第71卷;1942-1945页 *
苦马豆果皮中紫檀烷和异黄酮类化合物的分离与鉴定;李国玉,等;《中国药物化学杂志》;20030831;第13卷(第4期);第215-218页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108948038A (zh) 2018-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105362315B (zh) 一种东革阿里提取物及其制备方法
CN1853618A (zh) 溴酚类化合物在蛋白质酪氨酸磷酸酯酶抑制剂中的应用
CN106916193B (zh) 一种从紫荆叶中提取阿福豆苷的方法
CN111704544B (zh) 一种半日花烷型二萜类化合物及其分离方法和应用
CN108948038B (zh) 一种新紫檀烷型黄酮类化合物及其用途
CN110818669B (zh) 沉香四氢2-（2-苯乙基）色酮类化合物及其分离方法和应用
CN114213473A (zh) 马齿苋中三种生物碱类化合物及其提取分离方法
CN106083788A (zh) 一种具有抗肿瘤活性和抗炎活性的醌式查尔酮碳苷二聚体化合物及其制备方法
CN102659802A (zh) 香豆素木脂体类化合物的制备方法及其抗海洋污损方面的应用
CN106188198B (zh) 一种高效提取红枣中cAMP的方法
CN115521245B (zh) 马齿苋中一种生物碱类化合物及其提取分离方法与应用
CN115724812B (zh) 马齿苋中一种呋喃酯类生物碱的提取分离方法及其应用
CN114989064B (zh) 马齿苋中一种新型吡咯生物碱类化合物及其提取分离方法
CN110862463A (zh) 具有生物活性的紫花苜蓿根部多糖及其硒化改性多糖的制备
CN106146581A (zh) 一种具有抗肿瘤活性和抗炎活性的醌式查尔酮与黄酮醇结合物及其制备方法和应用
CN109180471A (zh) 水栀子单萜类化合物crocusatinN和jasminosideB制备方法及应用
CN107501367B (zh) 金圣草黄素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸丁酯及其提取方法和用途
CN112898357B (zh) 金莲花中一种二萜苷类新化合物及其分离纯化方法和应用
CN114369076B (zh) 马齿苋中两种茚类化合物及其提取分离方法
CN115286606A (zh) 一种天麻黄酮类化合物及其制备方法和应用
CN106565444B (zh) 山药地上部分菲类化合物的提取方法及应用
CN110283055B (zh) 一种化合物及其制备方法与用途
CN113698446A (zh) 马齿苋中一种生物碱类化合物及其提取分离方法
CN113968862A (zh) 马齿苋中两种新生物碱及其提取分离方法
CN114146083B (zh) 小槐花提取物和活性成分及其在制备治疗糖脂代谢综合紊乱的产品方面中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20201216

Address after: No.716, 7th floor, building 4, No.99 Guangfu Road, Wuhou District, Chengdu, Sichuan 610000

Patentee after: Chengdu yishenrui Technology Co.,Ltd.

Address before: 330004 No. 818 Xingwan Avenue, Wanli District, Nanchang City, Jiangxi Province

Patentee before: JIANGXI University OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE

Effective date of registration: 20201216

Address after: 221300 No. 1 Zhangjiagang East Road, Yitang Town, Pizhou City, Xuzhou City, Jiangsu Province

Patentee after: Pizhou Binhe SME Management Service Co.,Ltd.

Address before: No.716, 7th floor, building 4, No.99 Guangfu Road, Wuhou District, Chengdu, Sichuan 610000

Patentee before: Chengdu yishenrui Technology Co.,Ltd.

TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20210812

Address after: 610000 Group 8, zhuanlong Town, Jintang County, Chengdu City, Sichuan Province

Patentee after: Li Xiaojing

Address before: 221300 No. 1 Zhangjiagang East Road, Yitang Town, Pizhou City, Xuzhou City, Jiangsu Province

Patentee before: Pizhou Binhe SME Management Service Co.,Ltd.

TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20220831

Address after: Room 201, Building 12, No. 1, Wangdong Middle Road, Sijing Town, Songjiang District, Shanghai, 201600

Patentee after: Yinfu Pharmaceutical Technology (Shanghai) Co.,Ltd.

Address before: 610000 Group 8, zhuanlong Town, Jintang County, Chengdu City, Sichuan Province

Patentee before: Li Xiaojing