CN108947999A - 氢化奎尼定的高效合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了氢化奎尼定的高效合成方法，具体包括以下步骤：首先制备羧基化石墨烯/铂粉复合材料作为催化剂，将奎尼丁溶于有机溶剂中，然后加入上述制得的催化剂搅拌混合，继续加入质量浓度为10％的硼氢化钠溶液反应10‑40min，反应结束后，反应液采用乙酸乙酯萃取，然后进行重结晶，制得氢化奎尼定。该方法操作简单，反应过程短，能耗低，制得的产物收率高。
Description
技术领域：
本发明涉及医药中间体制备领域，具体的涉及氢化奎尼定的高效合成方法。
背景技术：
氢化奎尼定属喹琳生物碱类化合物。易溶于热乙醇，微溶于水和乙醚，其盐酸盐为小片状结晶，易溶于甲醇、氯仿，微溶于水或乙醇，难溶于醋酸。为抗心律失常药，作用与奎尼丁相仿，口服毒性稍低于奎尼丁。氢化奎尼定也是以一种重要的医药中间体，但是目前对于其制备方法报道较少，现有的方法产品收率较低，且制备成本高。
发明内容：
本发明的目的是提供氢化奎尼定的高效合成方法，该方法操作简单，反应过程短，能耗低，制得的产物收率高。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
氢化奎尼定的高效合成方法，包括以下步骤：
(1)将氧化石墨烯分散于去离子水中制得分散液A；
(2)将氢氧化钾、氯乙酸溶于去离子水中制得溶液，并将其加入当上述制得的分散液A中，室温搅拌反应1-5h，反应结束后过滤，制得羧基化石墨烯；
(3)将上述制得的羧基化石墨烯分散于去离子水中制得分散液B；
(4)将纯铂粉采用盐酸和氯酸钠溶液溶解，然后加入加入琥珀酸钠搅拌混合均匀后与步骤(3)制得的分散液B混合，缓慢升温至40-50℃，搅拌反应20-60min，反应结束后冷却至室温，反应液除去溶剂制得催化剂；
(5)将奎尼丁溶于有机溶剂中，然后加入上述制得的催化剂搅拌混合，继续加入质量浓度为10％的硼氢化钠溶液反应10-40min，反应结束后，反应液采用乙酸乙酯萃取，然后进行重结晶，制得氢化奎尼定。
作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，分散液A中氧化石墨烯的浓度为0.1-0.5moL/L。
作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，所述溶液中氢氧化钾、氯乙酸的浓度分别为3moL/L、(0.5-1.5)moL/L。
作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，氧化石墨烯、氯乙酸的摩尔比为1：(0.5-2)。
作为上述技术方案的优选，步骤(3)中，分散液B中羧基化石墨烯的质量浓度为5-15％。
作为上述技术方案的优选，步骤(4)中，铂粉的纯度≥99.9％。
作为上述技术方案的优选，步骤(4)中，纯铂粉、盐酸、氯酸钠的质量比为1：(1-3)：0.1。
作为上述技术方案的优选，步骤(4)中，纯铂粉、琥珀酸钠、羧基化石墨烯的质量比为1：(0.015-0.035)：(0.5-1)。
作为上述技术方案的优选，步骤(5)中，所述有机溶剂为乙醇、甲醇、丙酮、乙酸乙酯、DMF、四氢呋喃中的一种。
作为上述技术方案的优选，步骤(5)中，奎尼丁、催化剂、硼氢化钠的质量比为1：(0.002-0.006)：(3-5)。
本发明具有以下有益效果：
本发明以奎尼丁为原料，经过硼氢化钠还原制得氢化奎尼丁，该反应条件较为温和，反应过程简单，效率高；
为了促进硼氢化钠还原反应的进行，本发明采用的催化剂为氧化石墨烯与铂粉的混合，不仅降低了催化剂的成本，且有效改善了催化剂的催化活性；
本发明采用石墨烯代替部分铂粉，有效降低了催化剂的成本，且为了改善催化剂的活性，本发明首先制得羧基化石墨烯，然后在琥珀酸钠的作用下与铂粉发生作用制得复合催化剂，该催化剂表面有琥珀酸根修饰，活性更高。采用本发明公开的方法制得的目标产物的收率高达88.5％。
具体实施方式：
为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。
实施例1
氢化奎尼定的高效合成方法，包括以下步骤：
(1)将氧化石墨烯分散于去离子水中制得分散液A；其中，氧化石墨烯的浓度为0.1moL/L；
(2)将氢氧化钾、氯乙酸溶于去离子水中制得溶液，并将其加入当上述制得的分散液A中，室温搅拌反应1h，反应结束后过滤，制得羧基化石墨烯；其中，所述溶液中氢氧化钾、氯乙酸的浓度分别为3moL/L、0.5moL/L；氧化石墨烯、氯乙酸的摩尔比为1：0.5；
(3)将上述制得的羧基化石墨烯分散于去离子水中制得分散液B；
(4)将纯铂粉采用盐酸和氯酸钠溶液溶解，然后加入加入琥珀酸钠搅拌混合均匀后与步骤(3)制得的分散液B混合，缓慢升温至40-50℃，搅拌反应20min，反应结束后冷却至室温，反应液除去溶剂制得催化剂；其中，纯铂粉、琥珀酸钠、羧基化石墨烯的质量比为1：0.015：0.5；
(5)将奎尼丁溶于有机溶剂中，然后加入上述制得的催化剂搅拌混合，继续加入质量浓度为10％的硼氢化钠溶液反应10min，反应结束后，反应液采用乙酸乙酯萃取，然后进行重结晶，制得氢化奎尼定；其中，奎尼丁、催化剂、硼氢化钠的质量比为1：0.002：3。
实施例2
氢化奎尼定的高效合成方法，包括以下步骤：
(1)将氧化石墨烯分散于去离子水中制得分散液A；其中，氧化石墨烯的浓度为0.5moL/L；
(2)将氢氧化钾、氯乙酸溶于去离子水中制得溶液，并将其加入当上述制得的分散液A中，室温搅拌反应5h，反应结束后过滤，制得羧基化石墨烯；其中，所述溶液中氢氧化钾、氯乙酸的浓度分别为3moL/L、1.5moL/L；氧化石墨烯、氯乙酸的摩尔比为1：2；
(3)将上述制得的羧基化石墨烯分散于去离子水中制得分散液B；
(4)将纯铂粉采用盐酸和氯酸钠溶液溶解，然后加入加入琥珀酸钠搅拌混合均匀后与步骤(3)制得的分散液B混合，缓慢升温至40-50℃，搅拌反应60min，反应结束后冷却至室温，反应液除去溶剂制得催化剂；其中，纯铂粉、琥珀酸钠、羧基化石墨烯的质量比为1：0.035：1；
(5)将奎尼丁溶于有机溶剂中，然后加入上述制得的催化剂搅拌混合，继续加入质量浓度为10％的硼氢化钠溶液反应40min，反应结束后，反应液采用乙酸乙酯萃取，然后进行重结晶，制得氢化奎尼定；其中，奎尼丁、催化剂、硼氢化钠的质量比为1：0.006：5。
实施例3
氢化奎尼定的高效合成方法，包括以下步骤：
(1)将氧化石墨烯分散于去离子水中制得分散液A；其中，氧化石墨烯的浓度为0.2moL/L；
(2)将氢氧化钾、氯乙酸溶于去离子水中制得溶液，并将其加入当上述制得的分散液A中，室温搅拌反应2h，反应结束后过滤，制得羧基化石墨烯；其中，所述溶液中氢氧化钾、氯乙酸的浓度分别为3moL/L、0.7moL/L；氧化石墨烯、氯乙酸的摩尔比为1：0.7；
(3)将上述制得的羧基化石墨烯分散于去离子水中制得分散液B；
(4)将纯铂粉采用盐酸和氯酸钠溶液溶解，然后加入加入琥珀酸钠搅拌混合均匀后与步骤(3)制得的分散液B混合，缓慢升温至40-50℃，搅拌反应30min，反应结束后冷却至室温，反应液除去溶剂制得催化剂；其中，纯铂粉、琥珀酸钠、羧基化石墨烯的质量比为1：0.017：0.6；
(5)将奎尼丁溶于有机溶剂中，然后加入上述制得的催化剂搅拌混合，继续加入质量浓度为10％的硼氢化钠溶液反应20min，反应结束后，反应液采用乙酸乙酯萃取，然后进行重结晶，制得氢化奎尼定；其中，奎尼丁、催化剂、硼氢化钠的质量比为1：0.003：3.5。
实施例4
氢化奎尼定的高效合成方法，包括以下步骤：
(1)将氧化石墨烯分散于去离子水中制得分散液A；其中，氧化石墨烯的浓度为0.2moL/L；
(2)将氢氧化钾、氯乙酸溶于去离子水中制得溶液，并将其加入当上述制得的分散液A中，室温搅拌反应3h，反应结束后过滤，制得羧基化石墨烯；其中，所述溶液中氢氧化钾、氯乙酸的浓度分别为3moL/L、0.9moL/L；氧化石墨烯、氯乙酸的摩尔比为1：1；
(3)将上述制得的羧基化石墨烯分散于去离子水中制得分散液B；
(4)将纯铂粉采用盐酸和氯酸钠溶液溶解，然后加入加入琥珀酸钠搅拌混合均匀后与步骤(3)制得的分散液B混合，缓慢升温至40-50℃，搅拌反应40min，反应结束后冷却至室温，反应液除去溶剂制得催化剂；其中，纯铂粉、琥珀酸钠、羧基化石墨烯的质量比为1：0.02：0.7；
(5)将奎尼丁溶于有机溶剂中，然后加入上述制得的催化剂搅拌混合，继续加入质量浓度为10％的硼氢化钠溶液反应20min，反应结束后，反应液采用乙酸乙酯萃取，然后进行重结晶，制得氢化奎尼定；其中，奎尼丁、催化剂、硼氢化钠的质量比为1：0.004：4。
实施例5
氢化奎尼定的高效合成方法，包括以下步骤：
(1)将氧化石墨烯分散于去离子水中制得分散液A；其中，氧化石墨烯的浓度为0.3moL/L；
(2)将氢氧化钾、氯乙酸溶于去离子水中制得溶液，并将其加入当上述制得的分散液A中，室温搅拌反应4h，反应结束后过滤，制得羧基化石墨烯；其中，所述溶液中氢氧化钾、氯乙酸的浓度分别为3moL/L、1.1moL/L；氧化石墨烯、氯乙酸的摩尔比为1：1；
(3)将上述制得的羧基化石墨烯分散于去离子水中制得分散液B；
(4)将纯铂粉采用盐酸和氯酸钠溶液溶解，然后加入加入琥珀酸钠搅拌混合均匀后与步骤(3)制得的分散液B混合，缓慢升温至40-50℃，搅拌反应5min，反应结束后冷却至室温，反应液除去溶剂制得催化剂；其中，纯铂粉、琥珀酸钠、羧基化石墨烯的质量比为1：0.022：0.8；
(5)将奎尼丁溶于有机溶剂中，然后加入上述制得的催化剂搅拌混合，继续加入质量浓度为10％的硼氢化钠溶液反应30min，反应结束后，反应液采用乙酸乙酯萃取，然后进行重结晶，制得氢化奎尼定；其中，奎尼丁、催化剂、硼氢化钠的质量比为1：0.005：4.5。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.氢化奎尼定的高效合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将氧化石墨烯分散于去离子水中制得分散液A；
(2)将氢氧化钾、氯乙酸溶于去离子水中制得溶液，并将其加入当上述制得的分散液A中，室温搅拌反应1-5h，反应结束后过滤，制得羧基化石墨烯；
(3)将上述制得的羧基化石墨烯分散于去离子水中制得分散液B；
(4)将纯铂粉采用盐酸和氯酸钠溶液溶解，然后加入加入琥珀酸钠搅拌混合均匀后与步骤(3)制得的分散液B混合，缓慢升温至40-50℃，搅拌反应20-60min，反应结束后冷却至室温，反应液除去溶剂制得催化剂；
(5)将奎尼丁溶于有机溶剂中，然后加入上述制得的催化剂搅拌混合，继续加入质量浓度为10％的硼氢化钠溶液反应10-40min，反应结束后，反应液采用乙酸乙酯萃取，然后进行重结晶，制得氢化奎尼定。
2.如权利要求1所述的氢化奎尼定的高效合成方法，其特征在于：步骤(1)中，分散液A中氧化石墨烯的浓度为0.1-0.5moL/L。
3.如权利要求1所述的氢化奎尼定的高效合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述溶液中氢氧化钾、氯乙酸的浓度分别为3moL/L、(0.5-1.5)moL/L。
4.如权利要求1所述的氢化奎尼定的高效合成方法，其特征在于：步骤(2)中，氧化石墨烯、氯乙酸的摩尔比为1：(0.5-2)。
5.如权利要求1所述的氢化奎尼定的高效合成方法，其特征在于：步骤(3)中，分散液B中羧基化石墨烯的质量浓度为5-15％。
6.如权利要求1所述的氢化奎尼定的高效合成方法，其特征在于：步骤(4)中，铂粉的纯度≥99.9％。
7.如权利要求1所述的氢化奎尼定的高效合成方法，其特征在于：步骤(4)中，纯铂粉、盐酸、氯酸钠的质量比为1：(1-3)：0.1。
8.如权利要求1所述的氢化奎尼定的高效合成方法，其特征在于：步骤(4)中，纯铂粉、琥珀酸钠、羧基化石墨烯的质量比为1：(0.015-0.035)：(0.5-1)。
9.如权利要求1所述的氢化奎尼定的高效合成方法，其特征在于：步骤(5)中，所述有机溶剂为乙醇、甲醇、丙酮、乙酸乙酯、DMF、四氢呋喃中的一种。
10.如权利要求1所述的氢化奎尼定的高效合成方法，其特征在于：步骤(5)中，奎尼丁、催化剂、硼氢化钠的质量比为1：(0.002-0.006)：(3-5)。
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