CN108938620A - 7-氯-1,3二羟基氧杂蒽酮在制备抗肿瘤药物方面的应用 - Google Patents
7-氯-1,3二羟基氧杂蒽酮在制备抗肿瘤药物方面的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了7‑氯‑1,3二羟基氧杂蒽酮所具有新的抗肿瘤活性，因此在抗肿瘤药物方面有新的应用，特别是抗肺癌药物方面的应用。
Description
技术领域
本方案涉及生物医药领域，特别涉及7-氯-1,3二羟基氧杂蒽酮在制备抗肿瘤药物方面的应用。
背景技术
氧杂蒽酮最先是从一些植物和微生物分离出来的次生代谢产物，含有吡喃环两侧各骈合一个苯环的母体结构。蒽醌的一个羰基被氧原子取代，即得氧杂蒽酮。该类化合物降低了蒽醌的心脏毒性，并且具有许多重要的生物活性。比如抗高血压、抗菌、抗血栓、抗肿瘤和抑制肥胖等活性。
Synthesis,antitumor,antityrosinase and antioxidant activities ofxanthone[J](J.Asian Nat.Prod.Res.2018,50(5):467-476.)报道7-氯-1,3-二羟基氧杂蒽酮及其制备方法，其对人肝癌SMMC-7721细胞和人宫颈癌HeLa细胞显示出较好的抑制的作用，细胞抑制率分别为98.79±0.26％和63.85±0.85％，对应IC50分别为6.14±0.13μM和13.73±1.05μM，且它对人肝癌SMMC-7721细胞的抑制作用大于顺铂。
7-氯-1,3-二羟基氧杂蒽酮的其他应用并未被国内外文献公开。
发明内容
发明人提供了7-氯-1,3二羟基氧杂蒽酮，其化学结构式如式(I)所述，在制备抗肿瘤药物方面的应用
进一步地，所述肿瘤包括：肺癌、肝癌、前列腺癌和神经母细胞瘤。
发明人又提供了一种抗肿瘤药物，其中含有7-氯-1,3二羟基氧杂蒽酮或其可药用盐或酯作为有效成分。
发明人还提供了一种抗肿瘤的药物组合物，其中含有7-氯-1,3二羟基氧杂蒽酮或其可药用盐或酯作为有效成分。
进一步地，所述药物或药物组合物包括片剂、胶囊、丸剂、注射剂、缓释制剂及各种微粒给药系统。
区别于现有技术，上述技术方案提供了7-氯-1,3二羟基氧杂蒽酮，具有新的抗肿瘤活性，因此在抗肿瘤药物方面有新的应用，特别是抗肺癌药物方面的应用。
具体实施方式
为详细说明技术方案的技术内容、构造特征、所实现目的及效果，以下结合具体实施例详予说明。
实施例1：7-氯-1,3二羟基氧杂蒽酮的抗肿瘤活性检测
(1)原理：
MTS为一种全新的MTT类似物，是一种黄颜色的染料。活细胞线粒体中琥珀酸脱氢酶能够代谢还原MTS，生成可溶性的甲臜(Formazan)化合物，甲臜的含量可以用酶标仪在490nm处进行测定。在通常情况下，甲臜生成量与活细胞数成正比，因此可根据光密度OD值推测出活细胞的数目。
(2)实验方法
①接种细胞：用含10％胎牛血清的培养液(DMEM或者RMPI1640)配成单个细胞悬液，以每孔3000-15000个细胞接种到96孔板，每孔体积100μl，贴壁细胞提前12-24h接种培养。
②加入待测化合物溶液：化合物用DMSO溶解，化合物以40μM浓度初筛，每孔终体积200μl，每种处理均设3个复孔(MTS溶液20μl和培养液100μl的混合液)，继续孵育2-4h，使反应充分进行后测定光吸收值。
③显色：37℃培养48h后，贴壁细胞弃孔内培养液，每孔加MTS溶液20μl和培养液100μl；悬浮细胞弃100μl培养上清液，每孔加20μl的MTS溶液；设3个空白复孔(MTS溶液20μl和培养液100μl的混合液)，继续孵育2-4h，使反应充分进行后测定光吸收值。
④比色：选择492nm波长，多功能酶标仪(MULTISKAN FC)读取各孔光吸收值，记录结果，数据处理后以化合物编号为横坐标，细胞抑制率为纵坐标绘制肿瘤细胞的抑制率图。
⑤检测的人类细胞如下：肺癌NCI-H460、肺癌NCI-H520、肺癌NCI-H446、肺癌SPC-A-1、正常肺上皮细胞BEAS-2B、肝癌MHCC97H、肝癌PLC/PRF/15、肝癌SK-HEP-1、正常肝细胞HL-7702、卵巢癌SK-OV-3、前列腺癌PC-3、肺癌紫杉醇耐药株A549/Taxol、神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y。检测的非人类细胞为小鼠乳腺癌4T1。
⑥对于抑制率超过50％的肿瘤细胞，以40μM、8μM、1.6μM、0.32μM、0.064μM浓度复筛，再测定化合物对该肿瘤细胞的IC50值。每次实验均设顺铂(DDP)和紫杉醇(Taxol)两个阳性化合物，以浓度为横坐标，细胞存活率为纵坐标绘制细胞生长曲线，应用两点法(Reedand Muench法)计算化合物的IC50值。
取适量7-氯-1,3二羟基氧杂蒽酮样品溶解于DMSO中，将其配成40μM溶液，然后对检测细胞进行抑制活性检测(表1-3)。IC50检测结果如表4所示。
表1化合物对5种人类肺细胞的抑制活性
其中，对照1为1,3二羟基氧杂蒽酮，结构式如下：
对照2为1,3,7-三羟基氧杂蒽酮，结构式如下：
对照3为7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羟基氧杂蒽酮，结构式如下
表2化合物对4种人类肝脏细胞的抑制活性
表3化合物对其它5种肿瘤细胞的抑制活性
表4化合物对SPC-A-1的IC50值
(3)7-氯-1,3二羟基氧杂蒽酮抗肿瘤活性测试结果
40μM的7-氯-1,3二羟基氧杂蒽酮对肺癌NCI-H520、肝癌SK-HEP-1、正常肝细胞HL-7702、前列腺癌PC-3、肺癌紫杉醇耐药株A549/Taxol和神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的抑制率分别为11.47±2.85％、13.74±1.74％、15.70±1.16％、16.48±2.68％、12.60±2.31％和19.24±0.99％。因此7-氯-1,3二羟基氧杂蒽酮对这些细胞有一定的细胞毒性。
而7-氯-1,3二羟基氧杂蒽酮，对肺癌SPC-A-1细胞的抑制率为74.27±0.39％(40μM)，其IC50为6.34±0.60μM，而顺铂对肺癌SPC-A-1细胞的IC50为5.38±0.40μM。7-氯-1,3二羟基氧杂蒽酮对肺癌SPC-A-1细胞有很强的细胞毒性，抑制活性接近阳性对照药物顺铂。
由表1也可以看出，1,3二羟基氧杂蒽酮类化合物，由于取代基及位点不同，会导致其对不同肿瘤细胞的抑制水平不同。
综上，7-氯-1,3二羟基氧杂蒽酮的以上抗肿瘤活性，使其可应用于抗肿瘤药物的生产，特别是抗肺癌药物的生产。
需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者终端设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者终端设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括……”或“包含……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者终端设备中还存在另外的要素。此外，在本文中，“大于”、“小于”、“超过”等理解为不包括本数；“以上”、“以下”、“以内”等理解为包括本数。
需要说明的是，尽管在本文中已经对上述各实施例进行了描述，但并非因此限制本发明的专利保护范围。因此，基于本发明的创新理念，对本文所述实施例进行的变更和修改，或利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，直接或间接地将以上技术方案运用在其他相关的技术领域，均包括在本发明的专利保护范围之内。
Claims (5)
1.7-氯-1,3二羟基氧杂蒽酮，其化学结构式如式(I)所述，在制备抗肿瘤药物方面的应用
2.根据权利要求1所述制备抗肿瘤药物方面的应用，其特征在于，所述肿瘤包括：肺癌、肝癌、前列腺癌和神经母细胞瘤。
3.一种抗肿瘤药物，其中含有权利要求1所述的7-氯-1,3二羟基氧杂蒽酮，或其可药用盐或酯作为有效成分。
4.一种抗肿瘤的药物组合物，其中含有权利要求1所述的7-氯-1,3二羟基氧杂蒽酮或其可药用盐或酯作为有效成分。
5.根据权利要求3所述的抗肿瘤药物或权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述药物包括片剂、胶囊、丸剂、注射剂、缓释制剂及各种微粒给药系统。
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| Title |
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| 周北斗等人: "Synthesis and antitumor,antityrosinase,and antioxidant activities of xanthone", 《J.ASIAN NAT.PROD.RES.》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108938620B (zh) * | 2018-06-29 | 2020-03-17 | 莆田学院 | 7-氯-1,3二羟基氧杂蒽酮在制备抗肿瘤药物方面的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108938620B (zh) | 2020-03-17 |
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