CN108904449A - 一种雾态软骨素在制备修复角膜的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种雾态软骨素在制备修复角膜的药物中的应用，本发明通过空气动力学的喷雾法，使软骨素在空气动力学中产生直径小于5μm的微粒，更为优选的是小于3μm的微粒，直接靶向递送软骨素至角膜，并在角膜上保持了较长的滞留时间，是一种速释型微粒，从根本上解决了角膜排异难题，可有效快速修复角膜瘢痕，补充泪液营养成分，使得干涩、刺痛、流泪不适得到快速恢复。

Description

一种雾态软骨素在制备修复角膜的药物中的应用

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种雾态软骨素在制备修复角膜的药物中的应用。

背景技术

人类进入读屏时代，眼球眼角膜损害已成为一种共识，为此眼睛干涩不舒服、刺痛流泪已成为白领阶层、学生、IT行业、游戏玩家等痛点的诉求日益高涨。用眼过度时人类的眼睛泪膜提供必须的营养物质，这是一种生理需要，通过眨眼让泪液均匀的湿润角膜，使眼球不至于干燥，保持角膜光泽，清除结膜囊灰尘及细菌，这就是我们常说的眨眼，眨眼的一种对眼睛的保护。当灰尘入眼时，受到刺激产生反射性的眨眼，企图用泪液将眼中的异物冲洗掉。泪膜除了保持眼球湿润外，还有一个作用：改善眼球屈光，角膜在眼球屈光系统中起到非常重要的作用，但没有泪膜的角膜是不光滑的，看东西变得模糊不清。当角膜上有泪膜时，泪液可以填平角膜上一些细小瘢痕，使得角膜变得光滑，看东西时就会变的更清楚，泪膜向角膜提供必需的营养物质，这就是我们人类眨眼的原因，眼泪除大量的水外，还有溶菌酶、免疫球蛋白、补体系统、乳铁蛋白、β-溶素等，他们具有抑制细菌生长的作用。当我们面对刷屏时代用眼过度，使得眼泪中各种营养素大幅下降，造成泪膜无法正常形成，因此我们只能用反复眨眼揉眼乃至用眼药水来解决眼刺痛，干涩不舒，来解决视觉上的不清楚，但往往收效甚微，不能根本上解决读屏时代的用眼问题。

鲨鱼等动物体内中的软骨素对角膜修复等有较强的治疗作用。软骨素广泛用于滴眼剂方面。但是对于眼睛干涩不舒服、刺痛流泪等，乃至对现代读屏的眼疾病已无法用滴眼液和眼膏的使用方式得到根本解决。

CN101543509A公开了一种眼用凝胶剂，它包含有效量的硫酸软骨素和牛磺酸，以及适量的水性凝胶基质。与滴眼液相比，本发明的眼用凝胶剂具有生物相容性好、刺激性小和制备工艺简单等优点。此方法制备的眼用凝胶剂，软骨素的粒径大，不能被角膜顺利吸收，会产生排异现象，效果不好。

CN105726562A公开了一种海洋生物原料滴眼液，包括以下重量份数原料：0.5-2份壳聚糖衍生物，0.1-1.0份硫酸软骨素，0.1-1.0份N-乙酰氨基葡萄糖，0.6-0.9份氯化钠，0.5-1份pH值调节剂，0.2-0.5份抗氧剂。此方法制备的滴眼液成分较为复杂，相比于喷雾剂，应用不便利，改善修复角膜效果不突出。

CN1562073A公开了一种含有中分子量硫酸软骨素和/或低分子量硫酸软骨素和/或两者的药用盐的非注射型制剂，所述的中分子量硫酸软骨素是平均分子量在10000-30000道尔顿范围内的硫酸软骨素，所述的低分子量硫酸软骨素是平均分子量在2000-10000道尔顿范围内的硫酸软骨素；所述的非注射型制剂中还含有药学上可以接受的辅料。此方法提供的硫酸软骨素，在应用时，也无法解决角膜排异的问题。

因此，如何提供一种合适的硫酸软骨素的剂型或者用药方式，来解决修复角膜困难的问题，对于眼部保护具有重要的意义。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种雾态软骨素在制备修复角膜的药物中的应用，已解决软骨素在角膜修复中，不能被角膜良好吸收的问题，以满足临床用药的需求。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供了一种雾态软骨素在制备修复角膜的药物中的应用。

本发明提供的应用，从根本上解决了角膜排异难题，软骨素可有效快速修复角膜瘢痕，补充泪液营养成分，使得干涩、刺痛、流泪不适得到快速恢复。软骨素对角膜胶原纤维具有保护作用，能促进基质中的纤维增长，增强通透性，改善血液循环，加速新陈代谢促进渗透液的吸收及炎症的消除；其聚阴离子具有极强的保水性，改善眼角膜组织的水分代谢，对角膜有较强的亲和力，能在角膜表面形成一层透水膜(泪膜)修复角膜瘢痕，改善眼部干燥症状。

优选地，所述雾态软骨素的粒径为0.1μm～5μm，例如可以是0.1μm、0.5μm、1μm、2μm、3μm、4μm或5μm等。

优选地，所述雾态软骨素的粒径为0.5μm～3μm。

本发明提供的应用，通过空气动力学的喷雾法，使软骨素在空气动力学中产生直径小于5μm的微粒，更为优选的是小于3μm的微粒，直接靶向递送软骨素至角膜，并在角膜上保持了较长的滞留时间，是一种速释型微粒。由于角膜上不存在身体其它部位的吸收条件，是特殊的部位，没有排斥，只有排异，角膜表面要产生软骨素微粒积聚，一般大于5μm以上的微粒会被排异，即眨眼，使微粒不能吸附在角膜的表面起到分布作用。反之，则能避开敏感的眼神经的排异反应。本发明意外的发现，通过雾态软骨素的空气动力学递送，能够使得修复角膜的效果达到最佳。

优选地，所述修复角膜的药物的剂型为喷雾剂、贴剂或液体制剂中的任意一种。

优选地，所述修复角膜的药物的剂型为喷雾剂。

在本发明中，修复角膜的药物可以制备为贴剂，例如将软骨素等成分敷到药用的贴上，选择性的添加药用辅料，然后将贴敷于眼睛周围，即可达到药理效果。又或者将修复角膜的药物制备成为液体制剂，例如眼药水，其中可包括常用的辅料如甘油、水等，混合溶解充分，同时需要经过严格的灭菌，进行滴加使用。

在本发明中，由于通过空气动力学的方法，能够使得软骨素的粒径达到最理想的效果，因此最优选将药物的剂型制备为喷雾剂。

在本发明中，制备成为喷雾剂，所述喷雾剂需通过喷射装置给药。使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出。在喷射时，速度不宜太快，同时喷出的力度也不宜过大，以保证眼部的舒适度。

在本发明中，制备出的喷雾剂可以使雾态软骨素单独给药，也可以是雾态软骨素与常用的药用辅料联合使用给药。

优选地，所述喷雾剂还包括药用辅料。

优选地，所述药用辅料包括溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、渗透压调节剂或表面活性剂中的任意一种或至少两种的组合。

在本发明中，为了提高生物利用度，也可以使用一些制剂技术，将制剂制备成为缓释、控释、长效、靶向给药、定向释放等类型的制剂。

在本发明中，所使用的溶剂可以是醇类溶剂等；渗透压调节剂例如可以是甘油、丙二醇、氯化钠和甘露醇中的任意一种或者是多种的组合；抑菌剂可以是苯扎氯铵、三氯叔丁醇和尼泊金酯类中的任意一种或者至少两种的组合；表面活性剂例如可以是司盘、吐温或者多元醇等等常用的表面活性剂。

在本发明中，药用辅料可以选择一种或者多种进行选择性的添加，本领域技术人员可根据实际需要进行选择。

优选地，所述修复角膜的药物的药用盐为钠盐、钾盐、钙盐、铁盐、镁盐或铝盐中的任意一种或至少两种的组合。

在本发明中，任何可用的药用盐均可以用来制备修复角膜的药物。

相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

本发明提供的雾态软骨素在制备修复角膜的药物中的应用，通过空气动力学的喷雾法，使软骨素在空气动力学中产生直径小于5μm的微粒，更为优选的是小于3μm的微粒，直接靶向递送软骨素至角膜，并在角膜上保持了较长的滞留时间，是一种速释型微粒，从根本上解决了角膜排异难题，可有效快速修复角膜瘢痕，补充泪液营养成分，使得干涩、刺痛、流泪不适得到快速恢复。

附图说明

图1是本发明提供的雾态软骨素粒径测试分布图。

具体实施方式

下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。

本发明提供的雾态软骨素经过国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心检测。

检测报告编号为WT14030064，样品编号为WT14030064。检测项目为等效体积粒径分布(雾粒等效体积粒径分布在的雾粒所占比例≥70％)。

检测仪器：激光粒度仪Winner311XP，量程0.1～100μm。

具体结果如表1和图1所示，其中粒径小于0.516μm和大于5.309μm的样本未在表1中列出。

表1

由图1和表1数据可得出检验结果：雾化率可调，雾化率最大时：82％；雾化率最小时90％。符合雾粒等效体积粒径分布在的结论。

实施例1

本实施例提供雾态软骨素的喷雾剂

选择适宜喷雾装置，将含量为100％的雾态软骨素置于装置内，喷雾使用得到雾态软骨素的喷雾剂。

实施例2

本实施例提供雾态软骨素的液体制剂

按质量百分比计雾态软骨素为95％，甘油1％，甘露醇1％，注射用水3％，充分混合后灭菌处理，得到液体制剂。

实施例3

本实施例提供雾态软骨素的贴剂

将雾态软骨素和注射用水按照质量比8:2进行混合，浸泡于药用贴片上，使得贴片完全吸收有效成分，得到贴剂。

将实施例1制备的雾态软骨素作为眼部药物进行应用，效果如下：

应用例1

文先生，男，6岁，某日在广州市妇女儿童医疗中心诊断：屈光不正，弱视右眼严重，视力右眼0.5-1，左眼0.6+3。直至一周后，停用任何药物。

使用本发明实施例1提供的雾态软骨素药物，连接按时喷雾使用，约85天后去医院进行复查，右眼视力上升至1.0，左眼视力上升至1.5，完全不用戴眼镜，眼睛不适感、模糊感完全消失，眼部健康得到非常大的改善。

应用例2

姜女士，50岁，企业高管，长期眼睛不适，刺痛，怕光，开车无法离开墨镜，对于字体小的汉字无法认清。

使用本发明实施例1提供的雾态软骨素药物，喷雾使用，一周开始见效，刺痛感减轻，眼部得到舒缓，三周后原有症状消失，多年来使用的眼药水全部停用。

通过上述两个应用例可知，本发明提供的雾态软骨素，在制备成分喷雾型药物，对于眼部健康有较大的促进作用，能够修复角膜，对于眼睛干涩、刺痛、流泪等常见的眼部不适症状具有良好的改善效果。

申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的雾态软骨素在制备修复角膜的药物中的应用，但本发明并不局限于上述工艺步骤，即不意味着本发明必须依赖上述工艺步骤才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (8)

1.一种雾态软骨素在制备修复角膜的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述雾态软骨素的粒径为0.1μm～5μm。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述雾态软骨素的粒径为0.5μm～3μm。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于，所述修复角膜的药物的剂型为喷雾剂、贴剂或液体制剂中的任意一种。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述修复角膜的药物的剂型为喷雾剂。

6.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于，所述喷雾剂还包括药用辅料。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药用辅料包括溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、渗透压调节剂或表面活性剂中的任意一种或至少两种的组合。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的应用，其特征在于，所述修复角膜的药物的药用盐为钠盐、钾盐、钙盐、铁盐、镁盐或铝盐中的任意一种或至少两种的组合。