CN108883413A - 微流体网络装置 - Google Patents

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Abstract

配置为向生物组织采样装置(1)供应试剂的微流体网络装置(2),包括连接到所述试剂的各个源的多个微流体入口通道(12),至少一个公共出口通道(22),和将所述多个入口通道中的每一个的出口端(14)互连到所述至少一个公共出口通道的多个阀(36)。

Description

微流体网络装置
本发明涉及一种微流体网络装置,其具有用于控制微流体网络的通道中的流体流动的阀。微流体网络装置可用于将试剂和样品液体输送到采样装置,或用于混合不同的液体。
本发明特别适用于微流体中的试剂输送领域,例如用于将试剂从片上储存器或外部容器顺序输送至微流体装置,室或网络。
具有不同致动方案和配置的基于盒的试剂输送系统和方法是已知的,然而许多仅适用于非常特定的应用并且不是通用的或者不解决可能的交叉污染或低死体积的问题。
在US2011/0243815中,可以调节液体室内的压力以通过使用膜的阀来转移试剂,所述膜作为单向阀的元件,对液体是不可渗透的但允许气体通过。所描述的系统输送预定体积的试剂但不适合输送多种试剂,并且加压气体占用一部分储存容积,因此减少了可输送的试剂的最大量。
另一种方法是使用不可渗透和可拉伸的膜作为用于阀调节或泵送试剂的致动元件,如在US4119120中所公开的。在US6948918中,公开了一种利用可拉伸膜作为致动元件的微型泵,其中膜被偏斜到具有固定体积的基板上的凹槽上以转移液体。一个重要的缺点是,由于它设计为输送预定的体积量并且具有单个储存器,因此缺乏通用性并且仅适用于特定应用。
如US7832429和US20140093431中所公开的,用不同的弹性材料实施致动膜的方法。提供阀和泵的气动致动网络以为液体规定路线并输送液体,但是储存器必须外部提供。
在US20140322100中公开了另一种基于盒的气动输送系统。盒被分成由弹性膜分开的气动部分和流体部分。得益于致动区域中多于一个膜层的激光焊接,无泄漏操作被呈现为优点。然而,该装置不是通用的并且不允许低死体积操作。
在US20110240127中公开了制造为单件的隔膜微型阀。该装置具有带有气动致动方案的常闭结构,并且在该发明中还公开了包括用于在片上执行各种测定的阀调节装置的系统。该阀结构的一个重要缺点是试剂之间可能出现回流和交叉污染。在阀门之后,扫过微通道的死体积也是一个缺点。在US20150021502中公开了具有相同缺点的类似结构,其中该装置由多个部件组成,并且致动膜使用密封环机械密封。
另一种基于膜阀的方法在US20150021501中公开。该装置旨在消除为保持阀关闭连续保持膜致动的需要。为此目的,在阀膜上粘合附加层以用作气动致动座。本发明的其余方面类似于其他管上常闭阀结构,并且共享至少一些上述缺点。
在US20110315227中公开了一种具有可拆卸形式的膜阀方法的流体操纵装置。阀座,致动层和流体层设置为不同的部件。组合结构具有其他基于膜的系统的上述缺点。
US5863801中公开的核酸制备装置包括柱塞式阀调节机构。柱塞杆用作气动致动部的一部分。然后通过在膜上施加压力用杆打开或关闭阀。将柱塞机构添加到对称的常闭阀结构不会消除诸如死体积和交叉污染问题的缺点。
在US20120266986中公开了另一种流体致动系统,其中微流体盒被弹性膜覆盖,然后与气动接口接触。通过将系统保持在正压力下,气动接口和盒可逆地保持在一起。该系统还存在可能的交叉污染和死体积的问题。
鉴于前述内容,本发明的一个目的是提供一种具有阀的微流体网络装置,以控制微流体网络的通道中的流体流动,其可靠且经济地生产和使用。
对于某些应用,本发明的另一个目的是提供一种微流体网络装置,用于可靠且通用的微流体系统中的试剂输送。
特别地,提供一种微流体网络装置是有利的,该微流体网络装置降低了交叉污染的风险以及与微流体网络中的死体积相关的问题。
提供一种通用的微流体网络装置是有利的,该微流体网络装置是通用的并且可用于或适用于不同的应用。
提供紧凑的微流体网络装置是有利的。
对于某些应用,提供一种微流体网络装置是有利的,其能够有效且经济地混合液体,例如两种或更多种试剂液体,或含有试剂液体的液体的样品。
通过提供根据权利要求1的微流体网络装置已经实现了本发明的目的。
在本发明的第一方面,包含基部的微流体网络装置包括多个微流体入口通道和至少一个公共出口通道和多个阀,所述多个阀将所述多个入口中的每一个的出口端与所述至少一个公共出口通道互连。每个阀包括可在阀关闭位置和阀打开位置之间移动的可弯曲构件,在所述阀关闭位置,所述入口通道和出口通道之间的流体连通是关闭的,在所述阀打开位置,所述入口通道和公共出口通道之间的流体连通是打开的。所述至少一个公共出口通道包括阀段和互连所述阀段的中间段。至少一个出口通道的每个阀段配置成配合相应的阀。所述阀段定位在邻近所述入口通道的各自所述出口端。
根据本发明的第二方面,微流体网络装置配置为向生物组织采样装置供应试剂,,微流体网络装置包括连接到所述试剂的各个源的多个微流体入口通道,至少一个公共出口通道,和多个阀,所述多个阀将所述多个入口通道中的每一个的出口端互连到所述至少一个公共出口通道。每个阀可在阀关闭位置和阀打开位置之间切换,在所述阀关闭位置,入口通道和出口通道之间的流体连通是关闭的,在所述阀打开位置,入口通道和公共出口通道之间的流体连通是打开的。
根据本发明的第三方面,用于微流体网络装置的阀,所述阀包括阀入口孔口,阀出口孔口,位于入口孔口和出口孔口之间的阀分离壁部分,以及在阀入口孔口,阀分离壁部分和阀出口孔口上方延伸的可弯曲构件,使得当可弯曲构件被压靠在阀分离壁部分上时,阻止所述阀的阀入口孔口和阀出口孔口之间的流体连通。阀出口孔口投影在所述可弯曲构件上的表面面积小于阀入口孔口投影到所述可弯曲构件上的表面面积。
根据本发明的另一方面,操作微流体网络装置的方法包括:
a)通过在每个入口通道中注入各自的试剂来灌注每个入口通道,同时通过控制将所述入口通道和公共出口通道(22)互连的各自阀借由净化管或装置出口排出液体,
b)通过注入至少一种选定的试剂通过入口通道并通过出口灌注连接在所述装置出口的下游采样装置,所述选定的试剂优选为洗涤剂或用于在采样装置中提供的样品处理的第一试剂,
c)将配置成与所述样品反应的试剂输送到采样装置,
d)可选地输送洗涤液,
e)可选地重复步骤c)和d)用于不同的试剂。
在一个实施例中,该方法可以包括对所述微流体网络装置的入口和出口进行预加压,其中所述微流体网络的入口和出口均连接到压力源。可以改变入口或出口的压力,以控制所需的流速。
在一个实施例中,该方法可包括在微流体网络装置的混合网络中混合试剂。
在一个实施例中,微流体网络装置可连接到布置在网络装置下游的采样装置,并且向采样装置供应试剂。试剂可包括例如抗体,成像缓冲液和洗涤溶液。
在一个实施例中,多个入口通道可以以基本平行的并置方式布置。
在一个有利的实施例中,可偏置相邻入口通道的阀出口端,使得多个阀出口端不沿直线形成,由此例如公共出口通道沿大致Z字形或振荡路径延伸。
在一个实施例中,公共出口通道以大致横向于入口通道的方向上延伸。因此,公共出口通道的阀段可以横向于入口通道的出口端延伸,以形成基本上“T”形的布置。
在一个实施例中,阀包括在入口通道的出口端处形成的阀入口孔口,以及在公共出口上方或公共出口的一部分形式并通过阀分离壁部分与阀入口孔口分开的阀出口孔口。
在一个实施例中,可弯曲构件在阀入口孔口,阀分离壁部分和阀出口孔口上方延伸,使得当可弯曲构件压靠阀分离壁部分时,阻止阀的阀入口孔口和阀出口孔口之间的流体连通。
在一个实施例中,阀出口孔口形成公共出口通道的一部分。
在一个实施例中,阀出口孔口投影在可弯曲构件上的表面面积比阀入口孔口投影到可弯曲构件上的表面面积更小,优选地,阀入口孔口投影在可弯曲构件上的表面面积是阀出口孔口的投影表面面积的两倍以上,更优选地,三倍以上。
在一个实施例中,可弯曲构件包括弹性膜,该弹性膜与入口孔口和出口孔口,阀分离壁部分以及可选地界定阀入口孔口和阀出口孔口的边缘表面重叠。
在一个实施例中,阀主体部分包括致动室,致动室限定可弯曲构件的可变形部分,可变形部分与孔口以及孔口的边缘周围的任何表面区域重叠,阀主体部分提供相邻阀之间的间隔。
在一个实施例中,微流体网络装置还包括阀致动系统,该阀致动系统包括连接到位于阀可弯曲构件上方的致动室的气动或液压致动管。
在一个实施例中,最外面的入口通道连接到洗涤溶液,洗涤溶液配置成确保在洗涤期间,在应用不同试剂之间,公共出口通道从一端到另一端完全被洗涤,以避免后续处理循环的液体污染。
在一个实施方案中,微流体网络装置包括混合网络,混合网络包括通过阀互连到公共出口通道的两个或多个混合通道,混合通道配置为引导来自试剂管的液体在混合网络内循环。
在一个有利的实施例中,多个入口通道中的至少一个包括流动控制部分,流动控制部分包括阻力通道,例如通过蛇形通道构造形成,其减慢通过入口通道的流体流动。
本发明的其他目的和有利特征将从权利要求,具体实施方式和附图中显而易见,其中:
图1是根据本发明的一个实施例的微流体网络装置的示意简图;
图2a是根据本发明的一个实施例的微流体网络装置的透视示意图;
图2b和2c是图2a的微流体网络装置的透视横截面示意图,并且图2d是图2a的微流体网络装置的分解透视横截面示意图;
图3是根据本发明的一个实施例的微流体网络装置的基部的透视示意图;
图4a是根据本发明的一个实施例的微流体网络装置的一部分的平面示意图,图4b是通过图4a的线IVb-IVb的横截面视图;
图5a和5b是根据本发明的一个实施例的微流体网络装置的阀的横截面示意图,图5a示出阀关闭,图5b示出阀打开;
图6a,6b和6c是根据不同实施例的阀入口孔口和阀出口孔口的示意图。
参照附图,微流体网络装置2包括主体3,主体3包括通过主体中的流体通道与一个或多个装置出口34流体连接的装置入口10。主体3可以由整体结构制成或者可以由多个组装在一起的部件制成。在所示实施例中,主体3包括基部4,入口主体部分6和阀主体部分8。微流体网络装置还包括位于至少一些流体通道上用于调节通道中流体流动的阀36。
微流体网络装置2可以连接到一个或多个流体源,该流体源包括试剂源和任选的一个或多个样品源(取决于应用)。在一个实施例中,微流体网络装置可以设置有板载储存器54,其在装置中存储足以用于微流体网络装置预期应用的一定量体积的试剂或样品。可选地或另外地,微流体网络装置的入口主体部分6可以连接到外部流体供应。通过将液体从外部源注入储存器中可预填充储存器54,或者可以以预填充盒的形式设置储存器54,预填充盒装载到微流体网络装置中,使得它们与网络装置的相应流体通道流体联接。在一实施例中,板载储存器使用相同的压力源,例如气动致动系统,作为可用于致动阀和泵送液体实际的压力源。
本申请中术语“试剂”的使用旨在涵盖在微流体网络装置中使用的用于各种应用的各种液体或气体。试剂可以例如包括抗体,成像探针,洗涤缓冲液,化学试剂,水,盐溶液和在相关应用中使用的其他液体。样品液体旨在表示含有进行测试的样品的液体,例如含有生物组织或其他微生物物质,污染物或通过设置在微流体网络装置下游的采样装置将在其上进行性能测试的其他物质的样品。
微流体网络装置还可以配置成并用于混合液体,以制备用于后续处理的含有溶液的试剂和/或样品。
考虑到产生化学反应以制备所得液体,微流体网络装置也可以配置成并用于混合试剂。
在一个实施例中,微流体网络装置2可以连接到向其提供试剂(抗体,成像缓冲液,洗涤溶液等)的采样装置1。
在一个实施例中,连接到布置在微流体网络装置下游的采样装置1,可选的混合装置可以配置成仅供应试剂。在采样装置中提供样品,例如组织样品。
各种类型的采样装置本身是已知的(例如,如WO2013/128322中所述)。
虽然采样装置可以是通过一个或多个流体管连接到微流体网络装置的单独装置,但是在一个实施例中,采样装置可以以组装到微流体网络装置或者与微流体装置整体成形的固定方式一体设置。
微流体网络装置2的入口主体部分6包括连接到装置入口或多个装置入口10的多个入口通道12,每个入口通道12包括通过中间通道段18流体互连的入口端14和出口端16。在所示的实施例中,存在多个入口通道12,其例如有利地可以基本平行的并置方式布置在基部4中。
微流体网络装置还包括至少一个出口通道22,其包括邻接入口通道12的出口端16定位的阀段24a。相邻的入口通道12的出口端16可以偏置,使得多个出口端16不是沿着直线形成,而是沿着Z字形或波形线或其他振荡线形状形成。因此在相邻入口通道12的出口端16具有单个出口通道22的优选实施例中,靠近入口通道的出口端16的公共出口通道也沿着大致Z字形,波浪形或振荡路径延伸。当观察多个出口端16时,形成振荡布置的偏置相邻出口端16允许更紧凑的布置,即通过在出口端16处提供更多定位相应阀36的空间形成在相邻的入口通道之间的更近的距离d1。实际上,出口端16通过阀36连接到公共出口通道22的阀段24a,24b。因此,公共出口通道22通常在横向于入口通道12的方向上延伸,或者至少在横向于入口通道的出口端部分的方向上延伸。在所示的实施例中,公共出口通道的阀段24a以基本上“T”形的布置横向于入口通道的出口端部分延伸。
阀36可包括在入口通道的出口端16处形成的阀入口孔口40,以及阀出口孔口42,阀出口孔口42位于上面,或形成公共出口通道22的一部分并且通过阀分离壁部分44与阀入口孔口40分离。可弯曲构件38在阀入口孔口40,阀分离壁部分和阀出口孔口42上方延伸,使得当可弯曲构件38压靠阀分离壁部分44时,阻止阀的阀入口孔口40和阀出口孔口42之间的流体连通(即阀处于关闭位置)。可以注意到,阀的阀出口孔口42可以是延伸到公共出口通道22的小孔,但是优选地形成为公共出口通道22的一部分。在后一种变型中,当液体流过公共出口通道22时,阀36的阀出口孔口42不存在任何死体积,并且阀出口孔口中的液体被在公共出口通道22中流动的液体带走。
在一个优选实施例中,由可弯曲构件(deflectable member)38覆盖的阀出口孔口42在可弯曲构件38上投影的表面面积比阀入口孔口40在可弯曲构件38上投影的表面面积更小。优选地。阀入口孔口40在可弯曲构件38上投影的表面面积是阀出口孔口42的投射表面面积的两倍以上,优选三倍以上,更优选五倍以上。这种配置确保即使公共出口通道22中的压力大于入口通道12中的压力,高达与阀入口孔口和出口孔口的表面面积的比率相对应的系数,也能防止从公共出口通道22进入入口通道12的反向流。
在一个实施例中,阀36可以由具有弹性特性的可弯曲构件38,可弯曲构件38与入口孔口和出口孔口,阀分离壁部分44以及可选地限制阀入口孔口40和阀出口孔口42的边缘表面重叠。阀主体部分8可配置成具有致动室48,致动室48限定可弯曲构件38的可变形部分,该可变形部分与孔口40,孔口42和孔口边缘周围的任何表面区域重叠。因此,压靠膜38或基部4的阀主体部分8也提供相邻阀36之间的间隔。
在一个实施例中,可弯曲构件38可包括弹性膜,例如弹性可变形材料的形式或片。
在一个变型中,可弯曲构件38可包括安装弹簧的阀板,柱塞或球(未示出),例如包括压缩弹簧,该压缩弹簧将板,柱塞或球推向出口孔口40和入口孔口42的边缘。
可以注意到,阀入口孔口40和阀出口孔口42的概念可以包括如图6a所示的单个连续孔口或如图6b所示的多个孔口。特别地,考虑到阀入口孔口较大的表面积,其可以设置有多个较小的孔口,以便为可弯曲构件提供对孔的更好的支撑,或者控制入口和出口之间的投影表面面积的比率。
阀36可设置有致动系统,该致动系统主动控制相应阀36的打开和关闭。
然而,在一个变型中,阀可以是被动的并且用作单向阀,其通过增加入口通道12中的流体压力来致动。
在主动的变型中,致动系统可通过各种装置控制阀,例如通过作用在可弯曲构件上的电磁装置,压电装置,气动装置或液压装置,例如按压可弯曲构件以关闭阀,或释放可弯曲构件上的压力,或提升可弯曲构件,以打开阀门。
在有利的实施例中,致动系统可包括气动致动系统,由此气动致动管50连接到致动室48,致动室48定位在可弯曲构件38上方,与出口孔口40和入口孔口42及其边缘重叠。
在一个实施例中,可以通过使致动室48内的气体压力大于大气压来操作气动接口以关闭阀。在一个变型中,也可能可弯曲构件38具有抵靠出口,入口和阀分离壁部分的正弹性压力,并且阀开口受到致动室48中的负压致动。
在一个有利的实施例中,存在单个出口通道22,阀36以及致动室,出口通道22延伸到与多个入口通道12的每个出口端16相邻的位置,阀36包括可弯曲构件,致动室定位在阀入口孔口和阀出口孔口上方,使得当流体流过公共出口通道时,它流过阀的每个出口部分,从而消除了任何死区。
在一个实施例中,最外面的入口通道12a可以连接到洗涤溶液,这确保在洗涤期间,在应用不同试剂之间,公共出口通道22从一端22a完全洗涤到另一端22b以避免被后续处理周期的液体污染。在这样的实施例中,微流体网络装置的一端处的入口通道12a连接到公共出口通道22的一端22a,并且公共出口通道的另一端22b连接到微流体网络装置的出口34。其可以是废物管,净化管或连接到采样装置的管。
因此,微流体网络装置22可以可选地包括连接到采样装置1的出口以及一个或多个净化管或废物管37,净化管或废物管37用于排出液体而不经过采样装置1或装置出口下游的其他装置,或者用于在微流体网络通道内的气泡消除期间装置的初始灌注。
在本发明的变型中,微流体网络装置可以设置有混合网络30,混合网络30包括通过阀36互连的两个或更多个混合通道32,其可以用于迫使液体在混合网络内循环,其可以具有不同的配置,以混合至少两种或更多种液体。液体可以从微流体网络的试剂管33或通过一个或多个样品管供应到混合网络,并且可以用于混合两种或更多种试剂或将试剂与一种或多种采样液体混合。
在有利的实施例中,将入口通道12的入口端14连接到入口通道12的出口端16的中间通道段18可以设置有流动控制部分20。流动控制部分20可以包括例如阻力通道,例如可以通过蛇形通道配置形成阻力通道,其减慢通过入口通道的流体流动。这允许更好地控制流体流动,尤其是为了抑制入口通道的入口端40处(相对于阀36所在的外端42处)存在的压力波动,或者控制通过阀的液体流动。这还确保了流过采样装置5的微流体室的不同试剂的流速基本上相同,而与从任何入口通道的入口端到微流体室的流体路径的长度无关。
在一个实施例中,对于多个入口通道12,流动控制部分20可以是相同的。可选地,或另外地,流动控制部分20可以为不同入口通道配置有不同流动阻力特性。可以提供变化的流动阻力部分,以考虑在各个入口通道中流动的液体的特性(例如粘度),或者考虑用于预期应用的特定试剂的液体体积供应要求。
混合网络30还可以包括各种本身已知的混合系统,例如蛇形通道,电阻加热型混合器,支柱阵列,或使用分流和合流的树形网络等,以实现液体的有效和高效混合。
混合网络30可包括沿着公共出口通道22,在混合网络的混合入口通道32a和混合出口通道32b之间定位的管路上阀36b,使得试剂可以注入混合网络的入口通道32a,流过混合网络30向上通过混合网络的相邻混合出口通道32b,而不流过公共出口通道22。换句话说,沿着在混合网络流体通道32a和混合网络流体通道32b之间的公共出口通道部分22c的管路上阀36b可以用于强迫试剂流过混合网络30。通过控制混合网络的入口管32a以及出口管32b和混合装置的公共出口通道22之间的阀36a,36b,36c,可以打开和关闭混合网络。
参照图1举例来说,为了混合多种试剂,相应的试剂阀依次或同时打开,同时混合阀36a,36c打开而管路上阀36b关闭。因此,试剂液体流入并通过混合网络30。为了绕过混合网络,可以关闭混合阀36a,36c并打开管路上阀36b。通过混合网络的液体循环可以是单向的,或者可以是可逆的,以在混合网络中操作液体的向前和反向流动以更好地混合。
在一个实施例中,微流体网络装置的入口12和一个或多个出口34都可以处于正压力下,即高于大气压的压力,通过具有高于微流体环境内的大气压力以减少微流体网络装置内的气泡形成。因此,入口12和出口34之间的流动可以通过压差(通过增加入口侧的压力和/或降低出口侧的压力)控制。
使用的参考列表
微流体网络装置2
装置入口10
装置出口34
主体3
基部4
入口主体部分6
阀主体部分8
流体通道
入口通道12
第一入口通道12a
入口端14
出口端16
中间通道段18
流动控制部分20(有阻力的,例如蛇形部分)
公共出口通道22
阀段24,24a,24b
中间段26
第一端22a
净化通道28
混合网络30
混合通道32
混合器阀36a,36b,36c
阀36(试剂,混合器,净化,出口......)
可弯曲构件38
阀入口孔口40
阀出口孔口42
阀分离壁部分44
致动系统
致动室48
致动管50
试剂源和样品源
板载储存器54
试剂管33
出口管35
净化管37
采样装置1

Claims (21)

1.微流控网络装置(2)包括基部(4)和多个阀(36),所述基部包括多个微流体入口通道(12)和至少一个公共出口通道(22),所述多个阀(36)将所述多个入口中的每一个的出口端(16)互连至所述至少一个公共出口通道,每个阀包括可在阀关闭位置和阀打开位置之间移动的可弯曲构件(38),在所述阀关闭位置,所述入口通道和出口通道之间的流体连通是关闭的,在所述阀打开位置,所述入口通道和公共出口通道之间的流体连通是打开的,所述至少一个公共出口通道包括阀段(24a,24b)和将所述阀段互连的中间段(26),其中至少一个公共出口通道的每个阀段配置成配合相应的阀,所述阀段邻接所述入口通道的各自所述出口端定位。
2.根据前述权利要求所述的微流体网络装置,其特征在于,所述微流体网络装置连接到布置在所述网络装置下游的采样装置(1),并且向所述采样装置(1)供应试剂,所述试剂可包括抗体,成像缓冲液和洗涤溶液。
3.根据前述权利要求中任一项所述的微流体网络装置,其特征在于,偏置相邻入口通道(12)的所述出口端(16),使得所述多个出口端(16)不沿直线形成,由此所述公共出口通道沿着大致振荡路径延伸。
4.根据前述权利要求中任一项所述的微流体网络装置,其特征在于,所述公共出口通道以大致横向于所述入口通道的方向上延伸,并且其中所述公共出口通道的所述阀段横向于所述入口通道的出口端延伸,从而形成“T”形布置。
5.根据前述权利要求中任一项所述的微流体网络装置,其特征在于,所述阀包括所述入口通道的出口端处形成的阀入口孔口(40),以及在公共出口上方或以所述公共出口的一部分形式并通过阀分离壁部分(44)与所述阀入口孔口分开的阀出口孔口(42)。
6.根据前述权利要求所述的微流体网络装置,其特征在于,所述可弯曲构件在所述阀入口孔口,阀分离壁部分和阀出口孔口上方延伸,使得当所述可弯曲构件被压靠在所述阀分离壁部分上时,阻止所述阀的阀入口孔口和阀出口孔口之间的流体连通。
7.根据前述两个直接权利要求中任一项所述的微流体网络装置,其特征在于,所述阀出口孔口形成所述公共出口通道的一部分。
8.根据前述三个直接权利要求中任一项所述的微流体网络装置,其特征在于,所述阀出口孔口投影在所述可弯曲构件上的表面面积比所述阀入口孔口投影到所述可弯曲构件上的表面面积更小,优选地,所述阀入口孔口投影在可弯曲构件上的所述表面面积是所述阀出口孔口的投影表面面积的两倍以上,更优选地,三倍以上。
9.根据前述权利要求中任一项所述的微流体网络装置,其特征在于,所述可弯曲构件包括弹性膜,所述弹性膜与所述入口孔口和出口孔口,所述阀分离壁部分以及可选地界定所述阀入口孔口和阀出口孔口的边缘表面重叠。
10.根据前述权利要求中任一项所述的微流体网络装置,其特征在于,所述阀主体部分包括致动室(48),所述致动室(48)限定所述可弯曲构件的可变形部分,所述可变形部分与所述孔口(40,42)以及所述孔口的边缘周围的任何表面区域重叠,所述阀主体部分提供相邻阀之间的间隔。
11.根据前述权利要求中任一项所述的微流体网络装置,其特征在于,还包括阀致动系统(46),所述阀致动系统(46)包括连接到位于所述阀可弯曲构件上方的致动室(48)的气动或液压致动管(50)。
12.根据前述权利要求中任一项所述的微流体网络装置,其特征在于,最外面的入口通道(12a)连接到洗涤溶液,所述洗涤溶液配置成确保在洗涤期间,在应用不同试剂之间,所述公共出口通道从一端(22a)到另一端(22b)被完全洗涤,以避免后续处理循环的液体污染。
13.根据前述权利要求中任一项所述的微流体网络装置,其特征在于,所述微流体网络装置包括混合网络(30),所述混合网络(30)包括通过阀(36)互连到所述公共出口通道(22)的两个或多个混合通道(32),所述混合通道(32)配置为引导来自试剂管(33)的液体在所述混合网络内循环。
14.根据前述权利要求中任一项所述的微流体网络装置,其特征在于,所述多个入口通道中的至少一个包括流动控制部分(20),所述流动控制部分(20)包括阻力通道,例如通过蛇形通道构造形成,其减慢通过所述入口通道的流体流动。
15.根据前述权利要求中任一项所述的操作微流体网络装置的方法,其特征在于,包括:
a)通过在每个入口通道中注入各自的试剂来灌注每个入口通道,同时通过控制将所述入口通道和公共出口通道(22)互连的各自阀(36)借由净化管或装置出口(34)排出液体,
b)通过注入至少一种选定的试剂通过入口通道并通过出口流出灌注连接所述装置出口下游的采样装置(1),所述选定的试剂优选为洗涤剂或用于在采样装置中提供的样品处理的第一试剂,
c)将配置成与所述样品反应的试剂输送到采样装置,
d)可选地输送洗涤液,
e)可选地重复步骤c)和d)用于不同的试剂。
16.根据前述权利要求所述的方法,其特征在于,包括对所述微流体网络装置的入口和出口进行预加压,其中所述微流体网络的入口和出口均连接到压力源。
17.根据前述权利要求所述的方法,其特征在于,所述入口处的压力根据所需的流速而变化。
18.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,还包括在所述微流体网络装置的混合网络中混合试剂。
19.一种微流体网络装置(2),其特征在于,所述微流体网络装置(2)配置为向生物组织采样装置(1)供应试剂,其包括连接到所述试剂的各个源的多个微流体入口通道(12),至少一个公共出口通道(22),和多个阀(36),所述多个阀(36)将所述多个入口通道中的每一个的出口端(14)互连到所述至少一个公共出口通道,所述多个阀可在阀关闭位置和阀打开位置之间切换,在所述阀关闭位置,入口通道和出口通道之间的流体连通是关闭的,在所述阀打开位置,入口通道和公共出口通道之间的流体连通是打开的。
20.根据前述权利要求所述的微流体网络装置,其特征在于,所述至少一个出口通道包括通过中间段(26)互连的阀段(24a,24b),所述阀段邻近所述入口通道的各自所述出口端定位。
21.根据权利要求19或20所述的微流体网络装置,其特征在于,包括权利要求1-14中任一项所述的微流体网络装置的任何一个或多个特征。
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