CN108853072A - 一种盐酸达泊西汀片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种盐酸达泊西汀片及其制备方法，其原料按重量份如下：苯甲醛20‑60份，丙二酸30‑50份，反应溶剂20‑60份，甲醛溶剂10‑30份，四氢锂铝15‑30份，氢化钠5‑15份，1‑氟萘10‑15份，L‑(+)_酒石酸10‑20份，稀盐酸30‑50份，乙醇溶液40‑80份，填充剂10‑20份，润滑剂15‑20份，胃溶型包衣粉150‑300份；其制备方法为：S1、制备，S2、压片，S3、包衣。本发明与常规的盐酸达泊西汀片相比，生产工艺简单，易操作，纯度和收率高，溶出速度快，药片效果好，适合工业化大规模生产；制剂释放受环境影响小，体外溶出曲线平稳，批间差异小；长期放置后体外溶出度不下降。

Description

一种盐酸达泊西汀片及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，更具体地说，尤其涉及一种盐酸达泊西汀片。同时，本发明还涉及一种盐酸达泊西汀片的制备方法。
背景技术
盐酸达泊西汀（dapoxetine hydrochloride)是一种轻色胺重摄取抑制剂（SSRI)，由美国礼来制药公司（Eli Lilly)研制，2009年在欧洲上市，商品名为Priligy，用于治疗男性早泄（PE)。该药半衰期短、不良反应小、效果显著，是世界上第一种被批准治疗PE的经口给药的处方药。2009年初，强生公司宣布：盐酸达泊西汀（dapoxetine hydrochloride) 用作PE治疗的新药，并且通过了欧洲国家芬兰和瑞典的批准，18~64岁男性作为适用人群。达泊西汀在欧洲市场的上市给科研工作者极大地鼓舞，目前美国有60家单位正在进行着将达泊西汀作为治疗男性PE药物的临床研究，如果获得FDA批准，达泊西汀的市场规模将会 达到20~50亿美元。所以，达泊西汀市场前景十分广阔。
发明内容
本发明的目的在于提供一种盐酸达泊西汀片及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种盐酸达泊西汀片，其原料按重量份如下：苯甲醛20-60份，丙二酸30-50份，反应溶剂20-60份，甲醛溶剂10-30份，四氢锂铝15-30份，氢化钠5-15份，1-氟萘10-15份，L-(+)_酒石酸10-20份，稀盐酸30-50份，乙醇溶液40-80份，填充剂10-20份，润滑剂15-20份，胃溶型包衣粉150-300份。
优选的，所述反应溶剂选用N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、乙二醇二甲醚、乙二醇单甲醚、甲苯中的一种或多种。
优选的，所述填充剂选用乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉和磷酸氢钙中的一种或多种。
优选的，所述润滑剂选用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。
本发明还提供一种盐酸达泊西汀片的制备方法，包括如下步骤：
S1、制备：将处分量的苯甲醛、丙二酸和反应溶剂依次倒入反应釜中，混合搅拌1h，反应生成3-氨基-3-苯基丙酸，随后加入甲醛溶剂反应得到3-二甲基铵-3-苯基丙酸乙酯，然后加入四氢锂铝，混合均匀，进行还原反应得到3-二甲铵基-3-苯基丙醇，再加入处分量的氢化钠和1-氟萘，缓慢升温至80～120℃，反应生成3-N，N-二甲基-3-(1-萘氧基）-1-苯基-1-丙铵，最后加入L-(+)_酒石酸拆分得到达泊西汀，最后加入稀盐酸混合，经离心、干燥得到盐酸达泊西汀；
S2、压片：将盐酸达泊西汀与乙醇溶液混合形成澄清溶液，然后依次加入处分量的填充剂和润滑剂，混合均匀后，加入至干法制粒机中进行整粒压片；
S3、包衣：将上述物料在混合机内加热至30℃，加入胃溶型包衣粉，控制物料温度在35～42℃之间，控制混合机转速在4～8r/min，包薄膜衣后的片重应增重为原素片重的2～4%，包衣结束后进行热风干燥，温度为50～60℃。
优选的，S1中稀盐酸的浓度在10%～20%之间。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明与常规的盐酸达泊西汀片相比，生产工艺简单，易操作，纯度和收率高，溶出速度快，药片效果好，适合工业化大规模生产；制剂释放受环境影响小，体外溶出曲线平稳，批间差异小；长期放置后体外溶出度不下降。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
一种盐酸达泊西汀片，其原料按重量份如下：苯甲醛20-60份，丙二酸30-50份，反应溶剂20-60份，甲醛溶剂10-30份，四氢锂铝15-30份，氢化钠5-15份，1-氟萘10-15份，L-(+)_酒石酸10-20份，稀盐酸30-50份，乙醇溶液40-80份，填充剂10-20份，润滑剂15-20份，胃溶型包衣粉150-300份。
具体的，所述反应溶剂选用N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、乙二醇二甲醚、乙二醇单甲醚、甲苯中的一种或多种。
具体的，所述填充剂选用乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉和磷酸氢钙中的一种或多种。
具体的，所述润滑剂选用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。
本发明还提供一种盐酸达泊西汀片的制备方法，包括如下步骤：
S1、制备：将处分量的苯甲醛、丙二酸和反应溶剂依次倒入反应釜中，混合搅拌1h，反应生成3-氨基-3-苯基丙酸，随后加入甲醛溶剂反应得到3-二甲基铵-3-苯基丙酸乙酯，然后加入四氢锂铝，混合均匀，进行还原反应得到3-二甲铵基-3-苯基丙醇，再加入处分量的氢化钠和1-氟萘，缓慢升温至80～120℃，反应生成3-N，N-二甲基-3-(1-萘氧基）-1-苯基-1-丙铵，最后加入L-(+)_酒石酸拆分得到达泊西汀，最后加入稀盐酸混合，经离心、干燥得到盐酸达泊西汀；
S2、压片：将盐酸达泊西汀与乙醇溶液混合形成澄清溶液，然后依次加入处分量的填充剂和润滑剂，混合均匀后，加入至干法制粒机中进行整粒压片；
S3、包衣：将上述物料在混合机内加热至30℃，加入胃溶型包衣粉，控制物料温度在35～42℃之间，控制混合机转速在4～8r/min，包薄膜衣后的片重应增重为原素片重的2～4%，包衣结束后进行热风干燥，温度为50～60℃。
具体的，S1中稀盐酸的浓度在10%～20%之间。
本发明与常规的盐酸达泊西汀片相比，生产工艺简单，易操作，纯度和收率高，适合工业化大规模生产；按本发明工艺制得的颗粒体外溶出曲线平稳，批间差异小，整粒后可压性、流动性好，采用干法制粒，有效解决了压片过程中药物易粘冲的问题，
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种盐酸达泊西汀片，其特征在于，其原料按重量份如下：苯甲醛20-60份，丙二酸30-50份，反应溶剂20-60份，甲醛溶剂10-30份，四氢锂铝15-30份，氢化钠5-15份，1-氟萘10-15份，L-(+)_酒石酸10-20份，稀盐酸30-50份，乙醇溶液40-80份，填充剂10-20份，润滑剂15-20份，胃溶型包衣粉150-300份。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸达泊西汀片，其特征在于：所述反应溶剂选用N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、乙二醇二甲醚、乙二醇单甲醚、甲苯中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸达泊西汀片，其特征在于：所述填充剂选用乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉和磷酸氢钙中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸达泊西汀片，其特征在于：所述润滑剂选用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。
5.一种权利要求1所述的盐酸达泊西汀片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、制备：将处分量的苯甲醛、丙二酸和反应溶剂依次倒入反应釜中，混合搅拌1h，反应生成3-氨基-3-苯基丙酸，随后加入甲醛溶剂反应得到3-二甲基铵-3-苯基丙酸乙酯，然后加入四氢锂铝，混合均匀，进行还原反应得到3-二甲铵基-3-苯基丙醇，再加入处分量的氢化钠和1-氟萘，缓慢升温至80～120℃，反应生成3-N，N-二甲基-3-(1-萘氧基）-1-苯基-1-丙铵，最后加入L-(+)_酒石酸拆分得到达泊西汀，最后加入稀盐酸混合，经离心、干燥得到盐酸达泊西汀；
S2、压片：将盐酸达泊西汀与乙醇溶液混合形成澄清溶液，然后依次加入处分量的填充剂和润滑剂，混合均匀后，加入至干法制粒机中进行整粒压片；
S3、包衣：将上述物料在混合机内加热至30℃，加入胃溶型包衣粉，控制物料温度在35～42℃之间，控制混合机转速在4～8r/min，包薄膜衣后的片重应增重为原素片重的2～4%，包衣结束后进行热风干燥，温度为50～60℃。
6.根据权利要求5所述的一种盐酸达泊西汀片的制备方法，其特征在于：S1中稀盐酸的浓度在10%～20%之间。
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