CN108822239A - 一种联姻romp聚合和巯基-烯加成反应制备含糖聚合物的方法 - Google Patents

一种联姻romp聚合和巯基-烯加成反应制备含糖聚合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108822239A
CN108822239A CN201810749504.1A CN201810749504A CN108822239A CN 108822239 A CN108822239 A CN 108822239A CN 201810749504 A CN201810749504 A CN 201810749504A CN 108822239 A CN108822239 A CN 108822239A
Authority
CN
China
Prior art keywords
sugar
reaction
sulfydryl
monomer
containing polymer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810749504.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108822239B (zh
Inventor
刘美娜
叶文玲
朱玉
邓维
吴铜
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Institute of Technology
Original Assignee
Shanghai Institute of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Institute of Technology filed Critical Shanghai Institute of Technology
Priority to CN201810749504.1A priority Critical patent/CN108822239B/zh
Publication of CN108822239A publication Critical patent/CN108822239A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108822239B publication Critical patent/CN108822239B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F132/00—Homopolymers of cyclic compounds containing no unsaturated aliphatic radicals in a side chain, and having one or more carbon-to-carbon double bonds in a carbocyclic ring system
    • C08F132/08—Homopolymers of cyclic compounds containing no unsaturated aliphatic radicals in a side chain, and having one or more carbon-to-carbon double bonds in a carbocyclic ring system having condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
    • C07H5/08—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to sulfur, selenium or tellurium
    • C07H5/10—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to sulfur, selenium or tellurium to sulfur
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

本发明公开了一种联姻ROMP聚合和巯基‑烯加成反应制备含糖聚合物的方法。本发明利用梯度有机合成方法，结合巯基‑烯迈克尔加成反应(Thiol‑ene Michael Addition)，制备得到含无保护基的异类糖单体的降冰片烯衍生物，随后通过开环易位聚合(ROMP)获得分子量可控、较窄分子量分布宽度的含糖均聚物。本发明基于巯基‑烯加成反应的优点，为制备侧链结构有序的异类含糖单体提供一条切实可行的平台和途径；结合活性ROMP聚合反应制备出的异类含糖聚合物对研究糖单元与凝集素的特异识别机制以及发展特殊生物诊断功能的功能性含糖聚合物具有重要指导意义。

Description

一种联姻ROMP聚合和巯基-烯加成反应制备含糖聚合物的 方法
技术领域
本发明涉及含糖聚合物的合成技术领域，具体涉及一种联姻ROMP聚合和巯基-烯加成反应制备含糖聚合物的方法。
背景技术
含糖聚合物是指糖单元通过不同的化学反应途径引入到聚合物分子链中而形成的功能高分子材料。由于含糖聚合物与天然多糖一样具有“糖簇效应”，赋予了含糖聚合物对特定蛋白质高亲和力的生物功能性。例如，去唾液酶酸蛋白受体与半乳糖或半乳糖胺残基的特异识别作用可制备肝主动靶向的载体材料。从生物材料出发，掌握异类含糖单体的合成方法，合成结构有序的异类含糖聚合物，对提高糖单元与蛋白质的特异识别能力以及设计特殊生物诊断功能的功能性含糖聚合物具有重要意义。
巯基-烯加成反应是继Huisgen反应(CuAAC反应)之后又一典型点击化学反应。因为巯基-烯“点击”化学不使用重金属类催化剂，使得巯基-烯“点击”化学结合活性可控聚合成为近年来功能性聚合物制备的热点。利用可控聚合反应与巯基-烯加成反应相结合，为制备结构有序、含不同糖基单元的含糖聚合物提供了一些新的合成途径，但是目前报道的合成方法仍有较大的不足。目前的方法可主要概括两类：(1)通过后修饰，利用化学反应把含糖单体接枝到预聚物的侧链上。采用后修饰手段的劣势在于，在反应过程中添加的侧链远远过量，不符合原子经济性的要求。(2)通过嵌段共聚的方式引入不同的糖基单元，最终得到含不同嵌段结构的含糖聚合物。但嵌段共聚往往需要复杂的多步操作。为解决以上合成方法的缺点，例如如何减少反应或操作步骤并在含糖聚合物中高效引入不同的糖基单元、如何保证聚合物的结构规整性，
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明提供一种联姻ROMP聚合和巯基-烯加成反应制备含糖聚合物的方法。本发明中首先利用梯度有机合成和巯基-烯加成反应相结合的方法，随后通过开环易位聚合，制备得到结构规整、分子量可控、窄分子量分布的侧链含两种不同糖单元的含糖聚合物。本发明方法操作简洁、高效、便捷，其在同一单体中引入不同的糖基单元，侧链结构可控。本发明解决了后修饰和嵌段共聚方法引入异类糖单元的劣势，拓宽了含糖聚合物的合成途径，同时此类含糖聚合物将对研究糖单元与蛋白质的特异识别机制以及发展特殊生物诊断功能的功能性含糖聚合物具有重要意义。
本发明中，根据已知路线合成前体G1单体，然后利用梯度合成法，“两步走”采用巯基-烯迈克尔加成反应，制备出氧杂降冰片烯衍生物含异类糖单元单体，随后通过开环易位聚合(ROMP)获得均聚物。本发明的技术方案具体介绍如下。
本发明提供一种联姻ROMP聚合和巯基-烯加成反应制备含糖聚合物的方法，合成路线如下式所示：
其中：RSH、R’SH各自独立的为巯基化糖单体，且RSH≠R’SH；
具体步骤如下：
(1)在pH值为5.8～6.2的条件下，将化合物G1和巯基化糖单体RSH在正己胺作用下，在溶剂中发生巯基-烯加成反应，反应结束后，纯化处理得到单体NB-R-ene；
(2)将单体NB-R-ene和巯基化糖单体R’SH在二甲基苯基膦作用下，在有机溶剂中发生巯基-烯加成反应，反应结束后，纯化处理得到异类含糖单体NB-R-R’；
(3)加热条件下，惰性气氛下，将异类含糖单体NB-R-R’在Grubbs 3rd催化剂作用下在有机溶剂中发生ROMP聚合反应，得到含糖聚合物。
进一步的，RSH、R’SH独立的选自或中任一种，且RSH≠R’SH。
进一步的，步骤(1)中，溶剂为甲醇；步骤(2)和步骤(3)中，有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺DMF。
进一步的，化合物G1、巯基化糖单体RSH和正己胺的摩尔比为(4～6):(4～6):1；化合物G1、巯基化糖单体R’SH和二甲基苯基膦的摩尔比为(18～22):(18～22):1。
进一步的，步骤(1)和步骤(2)中，纯化处理采用柱层析方式。
进一步的，步骤(3)中，异类含糖单体NB-R-R’在Grubbs 3rd催化剂的摩尔比为10:1～15:1。
进一步的，步骤(3)中，加热温度为50-60℃，反应时间为12-24h。
进一步的，步骤(3)中，反应结束后，加入乙烯基乙醚终止反应，再将得到的反应混合液在甲醇中沉降，烘干，得到含糖聚合物。
与现有技术相比，本发明的有效效果在于：
1.本发明首次利用巯基-烯加成反应和活性开环移位聚合相结合的方法，成功制备出制备了分子量可控、较窄分子量分布宽度的异类含糖聚合物，且合成方法稳定、高效，从而为含糖聚合物的合成提供了一种简单、有效的途径。
2.本发明所合成的异类含糖聚合物，侧链结构可控，结构规整，可应用于与生物蛋白特异性识别研究，也可用来制备特殊功能的生物诊断材料。
3.本发明制备含糖均聚物的方法还可适用于其它类功能材料的制备，如含POSS基类材料、含氟类材料等。
附图说明
图1.氧杂降冰片烯含葡萄糖加成物NB-Glu-ene的核磁氢谱图。
图2.氧杂降冰片烯含葡萄糖加成物NB-Glu-ene的核磁碳谱图。
图3.氧杂降冰片烯含半乳糖加成物NB-Gal-ene的核磁氢谱图。
图4.氧杂降冰片烯含半乳糖加成物NB-Gal-ene的核磁碳谱图。
图5.氧杂降冰片烯含甘露糖加成物NB-Man-ene的核磁氢谱图。
图6.氧杂降冰片烯含甘露糖加成物NB-Man-ene的核磁碳谱图。
图7.氧杂降冰片烯含葡萄糖与半乳糖加成物NB-Glu-Gal的核磁氢谱图。
图8.氧杂降冰片烯含葡萄糖与半乳糖加成物NB-Glu-Gal的核磁碳谱图。
图9.氧杂降冰片烯含葡萄糖与甘露糖加成物NB-Glu-Man的核磁氢谱图。
图10.氧杂降冰片烯含葡萄糖与甘露糖加成物NB-Glu-Man的核磁碳谱图。
图11.氧杂降冰片烯含半乳糖与甘露糖加成物NB-Gal-Man的核磁氢谱图。
图12.氧杂降冰片烯含半乳糖与甘露糖加成物NB-Gal-Man的核磁碳谱图。
图13.含异类糖的均聚物PNB-Glu-Gal的核磁氢谱图。
图14.含异类糖的均聚物PNB-Glu-Gal的凝胶渗透色谱图。
图15.含异类糖的均聚物PNB-Glu-man的核磁氢谱图。
图16.含异类糖的均聚物NB-Glu-Man的凝胶渗透色谱图。
图17.含异类糖的均聚物PNB-Gal-man的核磁氢谱图。
图18.含异类糖的均聚物PNB-Gal-Man的凝胶渗透色谱图。
图19.为实施例2得到的均聚物PNB-Glu-Gal的凝胶渗透色谱图。
图20.浊度法检测含糖聚合物与刀豆蛋白A识别的吸光值变化谱图。
具体实施方式
下面将参考合成路线并结合实施例，来详细说明本发明。
实施例中，合成路线如下式所示：
实施例1
1.前体G1的合成
步骤1)外-3,6-环氧-1,2,3,6-四氢邻苯二甲酸酐加入到甲醇中搅拌均匀，冰水浴冷却到0℃并维持温度不变。将乙醇胺溶于甲醇中，缓慢加入，滴加0.5h，低温搅拌反应15min，接着室温反应0.5h，最后回流加热反应12h。反应停止后，冷却到室温时进行旋蒸，用H2O和CH2Cl2萃取分离，旋干得到白色固体1；
步骤2)取2,2,5-三甲基-1,3-二恶烷-5-甲酸和1溶于干燥的二氯甲烷中，加入N,N’-二环乙基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温条件下搅拌反应24h。反应停止后，过滤去除白色固体，滤液处理后使用硅胶层析柱进行纯化分离，最后得到白色固体2；
步骤3)取2溶于甲醇中，加入Dowex-H+树脂，室温条件下搅拌反应，TLC跟踪反应直至反应完全。反应停止，过滤，滤液使用硅胶层析柱进行纯化分离，最后得到白色固体3；
步骤4)取3、干燥的二氯甲烷及新蒸馏的三乙胺置于干燥洁净的圆底烧瓶中,在冰水浴下搅拌均匀。丙烯酰氯缓慢滴加0.5h。滴加结束后维持0℃不变继续搅拌反应1h。然后室温反应24h。反应液依次使用1mol/L的HCl、1mol/L的NaOH和去离子水洗涤，处理后使用层析柱进行纯化分离，最终得到淡黄色固体G1。
2.氧杂降冰片烯含葡萄糖加成物NB-Glu-ene的合成
在10mL反应瓶中称量加入新制的β-D-巯基葡萄糖(0.045g，0.23mmol)，加入甲醇(4mL)使糖单体溶解，加入适量的乙酸调节溶液的pH值接近6.0，再依次加入G1(0.1g，0.23mmol)，正己胺(7μL)，在室温下反应12h后TLC跟踪检测。反应停止后，向反应液中加入硅胶粉直接旋干拌样，硅胶柱层析(展开剂：EA/MeOH(v/v)＝5:1,洗脱液：EA/MeOH(v/v)＝10:1)分离得到淡黄色油状物NB-Glu-ene 0.072g，产率51％。NB-Glu-ene的氢谱和碳谱图分别如图1和图2所示。1H NMR(500MHz,CD3OD,ppm):δ＝1.39(s,3H),2.85-3.12(m,6H),3.34-3.67(m,3H),3.80-4.07(m,5H),9.34-4.46(m,6H),4.55(d,J＝9.7Hz,1H),5.38(s,2H),6.06(d,J＝10.4Hz,1H),6.30(dd,J1＝10.3Hz,J2＝17.3Hz),6.53(d,J＝17.3Hz,1H),6.72(s,2H).13C NMR(125MHz,CD3OD,ppm):δ＝17.92,26.06,35.74,38.55,47.63,62.89,66.59,71.38,72.99,74.16,75.59,79.44,81.78,82.13,87.13,129.00,132.20,137.63,167.07,173.22,173.90,178.29.HRMS calcd for[M+Na+](C27H35NO14SNa+)652.1670,found:652.1664.
3.氧杂降冰片烯含半乳糖加成物NB-Gal-ene的合成
同NB-Glu-ene的合成方式，制备出NB-Gal-ene，得到淡黄色油状物，产率为48％。NB-Gal-ene的氢谱和碳谱图分别如图3和图4所示。1H NMR(500MHz,CD3OD,ppm):δ＝1.29(s,3H),2.77(t,J＝6.9Hz,2H),2.89-3.03(m,4H),3.49-3.59(m,3H),3.72-3.79(m,4H),3.92(d,J＝2.6Hz,1H),4.21-4.39(m,7H),5.25(s,2H),5.94(d,J＝10.5Hz,1H),6.18(dd,J1＝10.4Hz,J2＝17.3Hz,1H),6.59(s,2H).13C NMR(125MHz,CD3OD,ppm):δ＝17.93,26.16,36.41,38.57,47.68,62.61,62.96,66.53,66.61,70.48,71.30,76.15,80.51,82.19,87.82,129.05,132.19,137.65,167.13,173.09,173.96,178.38.HRMS calcd for[M+Na+](C27H35NO14SNa+)652.1670,found:652.1664.
4.氧杂降冰片烯含甘露糖加成物NB-Man-ene的合成
同NB-Glu-ene的合成方式，制备出NB-Man-ene，得到淡黄色油状物，产率为45％。NB-Man-ene的氢谱和碳谱图分别如图5和图6所示。1H NMR(500MHz,CD3OD,ppm):δ＝1.29(s,3H),2.76-3.02(m,6H),3.65-3.86(m,8H),4.23-4.35(m,6H),5.27(s,2H),5.32(s,1H),5.95-5.97(m,1H),6.20(dd,J1＝10.5Hz,J2＝17.3Hz,1H),6.42(d,J＝17.4Hz,1H),6.62(s,2H).13C NMR(125MHz,CD3OD,ppm):δ＝17.94,26.94,35.59,30.54,47.58,62.60,62.90,66.44,66.54,68.68,73.07,73.42,74.87,82.14,86.47,129.00,132.25,137.64,167.06,173.01,173.88,178.32.HRMS HRMS calcd for[M+Na+](C27H35NO14SNa+)652.1670,found:652.1664.
5.氧杂降冰片烯含葡萄糖与半乳糖加成物NB-Glu-Gal的合成
在10mL反应瓶中称量加入NB-Glu-ene(0.1g，0.16mmol)及新制备的β-D-巯基半乳糖(0.032g，0.16mmol)，以干燥DMF(2mL)为溶剂，加入Me2PPh(1.2μL，5mol％)常温反应2h后TLC跟踪检测。反应停止后，将反应液滴加到乙醚(20mL)中沉降，得到的固体重新溶解在1：1的水和甲醇混合液(2mL)中，再加入硅胶粉直接旋干拌样，硅胶柱层析分离得到淡黄色油状物NB-Glu-Gal 0.066g，产率50％(洗脱液EA：MeOH(v/v)＝2：1)。NB-Glu-Gal的氢谱图和碳谱图分别如图7和图8所示。1H NMR(500MHz,D2O,ppm):δ＝1.27(s,3H),2.82-3.05(m,8H),3.17(s,2H),3.33(t,J＝9.3Hz,1H),3.41-3.85(m,12H),3.91(d,J＝12.1Hz,1H),4.00(s,1H),4.24-4.33(m,6H),4.53(dd,J1＝9.8Hz,J2＝30.4Hz,1H),5.36(s,2H),6.65(s,2H).13CNMR(125MHz,D2O,ppm):δ＝16.98,25.19,35.14,37.78,46.40,47.53,49.01,61.08,61.13,62.46,65.80,68.87,69.62,69.66,72.32,74.04,77.31,78.98,81.03,85.58,85.62,86.11,86.14,136.61,173.79,173.82,174.35,179.12.HRMScalcd for[M+Na+](C27H35NO14SNa+)848.2075,found:848.2097.
6.氧杂降冰片烯含葡萄糖与甘露糖加成物NB-Glu-Man的合成
同NB-Glu-Gal的合成方式，NB-Glu-ene与新制备的α-D-巯基甘露糖二次发生巯基-烯反应制备出NB-Glu-Man，得到淡黄色油状物，产率为31％。NB-Glu-Man的氢谱图和碳谱图分别如图9和图10所示。1H NMR(500MHz,D2O,ppm):δ＝1.27(s,3H),2.81-3.04(m,8H),3.17(s,2H),3.32(t,J＝9.1Hz,1H),3.40-3.52(m,5H),3.70-3.95(m,9H),4.21-4.33(m,6H),4.56(d,J＝9.8Hz,1H),5.36(s,2H),6.65(s,2H).13C NMR(125MHz,D2O,ppm):δ＝16.98,25.21,35.16,37.77,46.41,47.53,60.89,61.08,62.47,65.83,67.10,69.83,71.09,71.23,71.78,72.33,73.28,77.31,79.95,81.04,85.61,85.64,136.61,173.61,173.86,174.39,174.43,179.18.HRMS calcd for[M+Na+](C27H35NO14SNa+)848.2075,found:848.2073.
7.氧杂降冰片烯含半乳糖与甘露糖加成物NB-Gal-Man的合成
同NB-Glu-Gal的合成方式，NB-Gal-ene与新制备的α-D-巯基甘露糖二次发生巯基-烯，反应制备出NB-Gal-Man，得到淡黄色油状物，产率为31％。NB-Glu-Man的氢谱图和碳谱图分别如图11和图12所示。1H NMR(500MHz,D2O,ppm):δ＝1.28(s,3H),2.83-3.01(m,8H),3.18(s,2H),3.59(t,J＝9.6Hz,1H),3.67-3.92(m,11H),3.94-3.97(m,1H)，4.01-4.06(m,2H),4.25-4.34(m,6H),4.52(d,J＝9.7Hz,1H),5.37(s,2H),6.67(s,2H).13C NMR(125MHz,D2O,ppm):δ＝17.06,25.23,26.00,34.50,35.17,37.17,37.78,46.42,47.57,49.06,60.91,61.16,62.46,65.82,67.09,68.90,71.28,73.30,74.08,79.01,81.06,85.07,86.14,136.65,173.77,174.26,174.30,179.07.HRMS calcd for[M+Na+](C27H35NO14SNa+)848.2075,found:848.2090.
8.含异类糖的均聚物PNB-Glu-Gal、PNB-Glu-Man及PNB-Gal-Man的合成
在10mL的反应瓶中加入异类含糖单体(40mg，0.048mmol)和Grubbs 3rd催化剂(3.5mg，0.004mmol)，塞入致密的橡胶塞，并用封口膜封住，通入氮气10min后，通入无水N,N’-二甲基甲酰胺(2mL)。55℃下搅拌反应12h后，加EVE(0.1mL)，室温下搅拌30min，将反应液滴加到过量的甲醇中进行沉降。离心，去除上清液，烘干即可得到棕褐色聚合物。
根据上述ROMP反应具体步骤，制备均聚物PNB-Glu-Gal。PNB-Glu-Gal的氢谱图和凝胶渗透色谱图分别见图13和图14。1H NMR(500MHz,DMSO-d6,ppm):δ＝1.09-1.12(br,3H),2.63-2.70(br,11H),2.86-2.92(br,1H),3.02-3.14(br,5H),3.61(br,8H),4.07-4.11(br,6H),4.25-4.27(br,1H),5.09-5.94(br,2H).数均分子量Mn＝7649，分子量分布指数Mw/Mn为1.09。
根据上述ROMP反应具体步骤，制备均聚物PNB-Glu-Man。PNB-Glu-Man的氢谱图和凝胶渗透色谱图分别见图15和图16。1H NMR(500MHz,DMSO-d6,ppm):δ＝1.11-1.14(br,3H),2.65-2.80(br,11H),2.93-2.98(br,1H),3.05-3.16(br,5H),3.59-3.69(br,8H),4.13(br,6H),4.26-4.28(br,1H),5.09-5.13(br,2H),5.75-5.95(br,2H).数均分子量Mn＝8804，分子量Mw/Mn分布指数为1.09。
根据上述ROMP反应具体步骤，制备均聚物PNB-Gal-Man。PNB-Gal-Man的氢谱图和凝胶渗透色谱图分别见图17和图18。1H NMR(500MHz,DMSO-d6,ppm):δ＝1.21(br,3H),2.65-2.87(br,13H),3.26(br,1H),3.58-3.65(br,8H),4.12(br,6H),4.38(br,1H),4.53(br,1H),4.53(br,1H),4.78(br,2H),4.92(br,2H),5.74-5.95(br,2H).数均分子量Mn＝8252，分子量Mw/Mn分布指数为1.09。
实施例2
在10mL的反应瓶中加入异类含糖单体NB-Glu-Gal(40mg，0.048mmol)和Grubbs3rd催化剂(2.3mg，0.002mmol)，塞入致密的橡胶塞，并用封口膜封住，通入氮气10min后，通入无水N,N’-二甲基甲酰胺(2mL)。65℃下搅拌反应24h后，加EVE(0.1mL)，室温下搅拌30min，将反应液滴加到过量的甲醇中进行沉降。离心，去除上清液，烘干即可得到棕褐色聚合物。PNB-Glu-Gal的凝胶渗透色谱图见图19。数均分子量Mn＝10055，分子量Mw/Mn分布指数为1.18。
9.浊度法检测含糖聚合物与刀豆蛋白A的特异性识别作用
配制刀豆蛋白A(1mg/mL)的HBS缓冲溶液(HEPES，10mmol/L)，pH＝7.4，NaCl(50mmol/L)，CaCl2(5mmol/L)，MnCl2(5mmol/L)和三种含糖聚合物的HBS缓冲溶液(0.5mg/mL)。测试时取500μL的刀豆蛋白A溶液置于比色皿中，接着加入50μL的含糖聚合物溶液，混匀后迅速放入样品池中，记录其在420nm处的10min内的吸光值变化。图19是浊度法检测糖聚合物与刀豆蛋白A识别的吸光值变化谱图。如图19所示，含α-D-甘露糖的聚合物PNB-Glu-Man和PNB-Gal-Man与刀豆蛋白A混合后很快变浑浊，而且吸光值也随着时间的增长而增大。不含α-D-甘露糖的聚合物PNB-Gal-Glu与刀豆蛋白A的混合溶液没有变化，吸光值也没有改变。这表明含α-D-甘露糖的聚合物能与刀豆蛋白A发生特异性识别，而只含β-D-葡萄糖和β-D-半乳糖的聚合物不能与其识别。

Claims (8)

1.一种联姻ROMP聚合和巯基-烯加成反应制备含糖聚合物的方法，其特征在于，合成路线如下式所示：
其中：RSH、R’SH各自独立的为巯基化糖单体，且RSH≠R’SH；
具体步骤如下：
(1)在pH值为5.8～6.2的条件下，将化合物G1和巯基化糖单体RSH在正己胺作用下，在溶剂中发生巯基-烯加成反应，反应结束后，纯化处理得到单体NB-R-ene；
(2)将单体NB-R-ene和巯基化糖单体R’SH在二甲基苯基膦作用下，在有机溶剂中发生巯基-烯加成反应，反应结束后，纯化处理得到异类含糖单体NB-R-R’；
(3)加热条件下，惰性气氛下，将异类含糖单体NB-R-R’在Grubbs 3rd催化剂作用下在有机溶剂中发生ROMP聚合反应，得到含糖聚合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，RSH、R’SH独立的选自 中任一种，且RSH≠R’SH。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，溶剂为甲醇；步骤(2)和步骤(3)中，有机溶剂为N,N’-二甲基甲酰胺DMF。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，化合物G1、巯基化糖单体RSH和正己胺的摩尔比为(4～6):(4～6):1；化合物G1、巯基化糖单体R’SH和二甲基苯基膦的摩尔比为(18～22):(18～22):1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(2)中，纯化处理采用柱层析方式。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中，异类含糖单体NB-R-R’在Grubbs3rd催化剂的摩尔比为10:1～15:1。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中，加热温度为50-60℃，反应时间为12-24h。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中，反应结束后，加入乙烯基乙醚终止反应，再将得到的反应混合液在甲醇中沉降，烘干，得到含糖聚合物。
CN201810749504.1A 2018-07-10 2018-07-10 一种联姻romp聚合和巯基-烯加成反应制备含糖聚合物的方法 Active CN108822239B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810749504.1A CN108822239B (zh) 2018-07-10 2018-07-10 一种联姻romp聚合和巯基-烯加成反应制备含糖聚合物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810749504.1A CN108822239B (zh) 2018-07-10 2018-07-10 一种联姻romp聚合和巯基-烯加成反应制备含糖聚合物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108822239A true CN108822239A (zh) 2018-11-16
CN108822239B CN108822239B (zh) 2021-02-26

Family

ID=64136661

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810749504.1A Active CN108822239B (zh) 2018-07-10 2018-07-10 一种联姻romp聚合和巯基-烯加成反应制备含糖聚合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108822239B (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110283286A (zh) * 2019-06-27 2019-09-27 上海应用技术大学 一种具有生物特异性识别的含糖共聚物的合成方法
CN112625220A (zh) * 2020-12-09 2021-04-09 上海应用技术大学 利用romp聚合反应制备无保护基的同（异）类含糖聚合物的方法
CN114773412A (zh) * 2022-04-19 2022-07-22 上海应用技术大学 一种无保基单臂化含糖化合物及其制备方法
CN114773513A (zh) * 2022-04-19 2022-07-22 上海应用技术大学 一种利用romp聚合一锅法制备的可与刀豆蛋白识别的甘露糖聚合物及其制备方法与应用
CN114835627A (zh) * 2022-04-19 2022-08-02 上海应用技术大学 一种巯基联苯化合物及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103288712A (zh) * 2012-03-02 2013-09-11 华东师范大学 一种降冰片烯类单体及其聚合物以及制备方法
CN106336501A (zh) * 2016-08-23 2017-01-18 西南大学 含糖两亲性嵌段共聚物及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103288712A (zh) * 2012-03-02 2013-09-11 华东师范大学 一种降冰片烯类单体及其聚合物以及制备方法
CN106336501A (zh) * 2016-08-23 2017-01-18 西南大学 含糖两亲性嵌段共聚物及其制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LONG TR,ET AL.: ""Click"-Capture, Ring-Opening Metathesis Polymerization (ROMP), Release: Facile Triazolation Utilizing ROMP-Derived Oligomeric Phosphates", 《ORGANIC LETTERS》 *
MING-QIANG LI: "Efficient Side-chain Modification of Dextran via Base-catalyzed Epoxide Ring-opening and Thiol-ene Click Chemistry in Aqueous Media", 《CHINESE J. POLYM. SCI》 *
OKOTH ET AL.: "Glycopolymers Prepared by Ring-Opening Metathesis Polymerization Followed by Glycoconjugation Using a Triazole-Forming "Click" Reaction", 《MACRO-GLYCOLIGANDS: METHODS AND PROTOCOLS》 *
姜啟亮 等: "降冰片烯及其衍生物开环易位聚合的研究进展", 《材料导报》 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110283286A (zh) * 2019-06-27 2019-09-27 上海应用技术大学 一种具有生物特异性识别的含糖共聚物的合成方法
CN112625220A (zh) * 2020-12-09 2021-04-09 上海应用技术大学 利用romp聚合反应制备无保护基的同（异）类含糖聚合物的方法
CN114773412A (zh) * 2022-04-19 2022-07-22 上海应用技术大学 一种无保基单臂化含糖化合物及其制备方法
CN114773513A (zh) * 2022-04-19 2022-07-22 上海应用技术大学 一种利用romp聚合一锅法制备的可与刀豆蛋白识别的甘露糖聚合物及其制备方法与应用
CN114835627A (zh) * 2022-04-19 2022-08-02 上海应用技术大学 一种巯基联苯化合物及其制备方法
CN114773513B (zh) * 2022-04-19 2023-09-26 上海应用技术大学 一种利用romp聚合一锅法制备的可与刀豆蛋白识别的甘露糖聚合物及其制备方法与应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN108822239B (zh) 2021-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108822239A (zh) 一种联姻romp聚合和巯基-烯加成反应制备含糖聚合物的方法
CN112592376B (zh) 一种双点击化学联用制备可用于后聚合改性的含甘露糖衍生物的方法
Matteucci et al. The use of zinc bromide for removal of dimethoxytrityl ethers from deoxynucleosides
Fyles et al. The use of polymer supports in organic synthesis. V. The preparation of monoacetates of symmetrical diols
Gao et al. Building fluorescent sensors for carbohydrates using template-directed polymerizations
CN105504331B (zh) 一种多孔整体材料的制备方法
EP1144677A2 (en) Immobilization of molecules on surfaces via polymer brushes
CN110283286A (zh) 一种具有生物特异性识别的含糖共聚物的合成方法
CN110115992B (zh) 一种用于霉菌毒素特异识别的核酸适配体功能化聚合柱及其制备方法
CN110305238A (zh) 一种侧链含异类糖单元含糖聚合物的制备方法
Wawro et al. Multigram chromatography-free synthesis of octa (ethylene glycol) p-toluenesulfonate
CN110407899A (zh) 一种双点击化学联用合成可运用于后聚合改性的含糖衍生物的方法
CN106700087A (zh) 一种三重氢键超分子聚合物及其制备方法
Chaix et al. Oligonucleotide synthesis on maleic anhydride copolymers covalently bound to silica spherical support and characterization of the obtained conjugates
CN106669637A (zh) 一种亲水性聚合物固定相及其制备方法与应用
CN112794813B (zh) 一种用于荧光标记的环丁烯衍生物
CN115010852A (zh) 一种测序芯片表面修饰用聚合物、测序芯片及其表面修饰方法
KR19980042092A (ko) 3-메르캅토프로피온산 에스테르의 합성 방법
CN104355972B (zh) 双侧链苄基型氟载体及其应用
CN109337811B (zh) 低共熔溶剂整体柱酶反应器及其制备方法
Barros et al. Syntheses of optically active monomers and copolymers derived from protected 6′-O-acryloyl sucroses
Jie et al. A molecularly imprinted polymer receptor for the enantiomeric recognition of amino acid hydantoins mimicking cooperative hydrogen bonds between nucleotide bases
CN112745372B (zh) 一种基于tdg分子骨架的功能糖类分子及其制备方法
KR102042741B1 (ko) 영상화용 링커 화합물
KR101946488B1 (ko) 링커 화합물 및 이의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant