CN108785398A - 一种含有牡丹籽油的镇痛复合油及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物外用制剂制备领域，具体涉及一种含有牡丹籽油的镇痛复合油及其制备方法与应用。所述的含牡丹籽油的镇痛复合油，包含如下按质量份计的组分：牡丹籽油49.7～53.7份，红花油1.8～2.2份，水杨酸甲酯34～38份，松节油6～10份，迷迭香油1.8～2.2份，冰片0.21～0.25份和薄荷冰0.08～0.12份；该复合油以天然牡丹籽油为基质，牡丹籽油具有良好的透皮性，水杨酸甲酯及其他几种精油在基质中易分散，通过透皮吸收具有明显的抑瘤镇痛消炎作用，对肿瘤的保守治疗效果好、无毒副作用，可作为用于治疗骨肿瘤的局部给药透皮制剂。

Description

一种含有牡丹籽油的镇痛复合油及其制备方法与应用

技术领域

本发明属于药物外用制剂制备领域，具体涉及一种含有牡丹籽油的镇痛复合油及其制备方法与应用。

背景技术

植物挥发油一般具有分子量小、渗透性强等特点，成为一类药理活性较强的化合物，在中成药中具有重要的药理作用。悠久的中草药应用表明，植物挥发油一般具有发散解表，芳香开窍、理气止痛、祛风除湿、活血化瘀、祛寒温里、清热解毒和杀虫抗菌等作用。以挥发油为介质制成的外用制剂给药，其特点在于经皮肤或粘膜给药，即可发挥局部治疗作用，也可透过皮肤或粘膜，达到全身治疗目的。外用制剂因不通过胃肠吸收，减少了胃肠道的刺激，避免了对肝脏的副作用。同时以外用形式给药，植物挥发油制剂芳香怡人，给药方便，患者很容易或喜欢接受，因而在外用制剂中得到很广泛的应用。另外，挥发油所含成分中大部分都具有明确的生物活性，这些成分的明确对于保证相关药品的安全性、有效性及质量可控性具有重要的意义。然而在目前含挥发油中药新药的研发中还存在一些问题，主要可归纳为：

(1)混淆中草药挥发油有效部位的认识，组方缺乏科学依据；

(2)组方中缺乏有效的质量控制，药用有效成分含量基于原料来源或采收季节不同，生物活性可能不同，药效强度有较大差异，难以保证药品的安全性和有效性；

(3)挥发油成分挥发性强，因此势必要考虑药物的经皮吸收，通常需要在外用制剂中加入适合的透皮吸收促进剂。

发明内容

为了克服现有技术中含挥发油中药新药研发存在的不足和缺点，本发明的首要目的在于提供一种含有牡丹籽油的镇痛复合油，该镇痛复合油包含抗炎的挥发油和消炎止痛的水杨酸甲酯。

本发明的另一目的在于提供上述含有牡丹籽油的镇痛复合油的制备方法。

本发明的第三个目的在于提供上述含有牡丹籽油的镇痛复合油的应用。

本发明的第四个目的在于提供一种镇痛复合油膏药，该镇痛复合油膏药包含上述含有牡丹籽油的镇痛复合油，该膏药贴制备简单，外用对骨癌引起的疼痛，具有明显的镇痛消炎作用，更适合常见的骨肿瘤患者的保守治疗，如止痛后可带瘤生存。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种含有牡丹籽油的镇痛复合油，包含如下按质量份计的组分：

所述的含有牡丹籽油的镇痛复合油的制备方法，包含如下步骤：

(1)将水杨酸甲酯溶于乙醇后，静置，得到水杨酸甲酯溶液；

(2)将红花油、松节油和迷迭香油混合，得到混合油，然后在搅拌条件下，在混合油中加入冰片和薄荷冰，搅拌均匀，得到混合液；

(3)在搅拌条件下，将步骤(1)制得的水杨酸甲酯溶液、步骤(2)制得的混合液和牡丹籽油混合，搅拌均匀，静置，得到含有牡丹籽油的镇痛复合油；

步骤(1)中所述的乙醇的用量优选为5.0～7.0份；

步骤(1)和(3)中所述的静置的时间优选为20～30min；

步骤(3)中所述的水杨酸甲酯溶液和混合液优选依次加入到牡丹籽油中；

所述的含有牡丹籽油的镇痛复合油在制备镇痛产品中的应用；

所述的镇痛产品优选为骨癌镇痛产品；

一种镇痛复合油膏药，包含上述含有牡丹籽油的镇痛复合油；

所述的镇痛复合油膏药的制备方法，包含如下步骤：

将上述含有牡丹籽油的镇痛复合油滴加至PU防水液体膏药贴上，得到镇痛复合油膏药膏药；

所述的PU防水液体膏药贴的规格优选为7×7mm，内径3cm；

所述的镇痛复合油膏药中，含有牡丹籽油的镇痛复合油的含量优选为0.8～1.5mL/贴；

本发明的原理：

水杨酸甲酯具有影响对应的骨瘤附近肌肉以及神经末梢，起到消炎消肿、镇痛镇静的作用。牡丹籽油主要具有促进药物透皮吸收作用，同时也是配方中挥发油的良好溶剂。红花油活血驱风、舒筋止痛，有明显的镇痛、抗炎、消肿作用，用于肌肉痛或关节痛。松节油穿透力很强，能渗入深部组织而呈刺激作用，促进血液循环，并兼有消毒、抗菌作用。迷迭香油能解除病人病患处的异味，给人带来清新的味道，能让患者保持愉快积极的心情。冰片可直接促进伤口愈合、缓解骨骼关节处的疼痛，可升华，进行局部降温。薄荷冰止痒止痛、消炎杀菌和促进血液循环从而减轻浮肿的作用。

本发明为了克服中药有效成分含量受各种因素影响，难以保证止痛有效性或效力不等情况，基于红花油具有止痛和活血驱风，舒筋止痛等功效，松节油、迷迭香油等挥发油具有镇静安神、祛风通络、解热散结镇痛、抗炎等功效，将上述挥发油与具有消炎、镇痛的水杨酸甲酯混配，保持镇痛药效均一，同时加入牡丹籽油，牡丹籽油具有良好透皮性能，牡丹籽油的加入，具有药物透皮吸收促进作用。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

(1)本发明提供的含有牡丹籽油的镇痛复合油包括植物挥发油和水杨酸甲酯，均可通过牡丹籽油的促透皮吸收作用，有效到达病患部位发挥药效，起到明显的抑瘤镇痛消炎作用，对肿瘤的保守治疗效果好、无毒副作用，可作为用于治疗骨肿瘤的局部给药外用治疗制剂。

(2)本发明提供的含有牡丹籽油的镇痛复合油，其中药效成分水杨酸甲酯及其他几种精油在牡丹籽油基质中易分散，并能通过透皮吸收快速发挥药效。

(3)本发明提供的含有牡丹籽油的镇痛复合油中的牡丹籽油、红花油、松节油、迷迭香油、冰片和薄荷冰的科学复配，使不同的有效活性成分产生协同增效作用，极大的激发了有效活性物质的药性，具有消肿止痛的效果。

(4)本发明提供制备的含有牡丹籽油的镇痛复合油气味清沌，为带有一定粘性的黄色透明液体，贴敷之后感觉患处有微灼感，经络畅通。

(5)本发明提供的镇痛复合油膏药贴于患处，易通过人体皮肤、奏效快，药性适用范围广，药物虽用脂溶性籽油为基质，但是透皮吸收反而更好，药效显著，疗效可靠，具有推广价值。

(6)术后使用本发明提供的镇痛复合油膏药后，病人疼痛得到缓解，伤口的恢复状况良好。

(7)本发明提供的镇痛复合油膏药应用于治疗大多骨癌患者的疼痛治疗，有其特有的优势和疗效，且采用PU防水液体膏药贴，更增加了外用的方便高效的可行性。

附图说明

图1是本发明制备得到的含有牡丹籽油的镇痛复合油的实物展示图。

图2是PU防水液体膏药贴的实物展示图。

具体实施方式

下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

实施例中所有的植物油，均购自广州琢妆生物科技有限公司；

实施例中所述的份数均为质量份；

实施例1

(1)将34份水杨酸甲酯溶于5.0份乙醇后，静置20min，得到水杨酸甲酯溶液；

(2)将1.8份红花油、6份松节油和1.8份迷迭香油混合，得到混合油，然后在搅拌条件下，在混合油中加入0.21份冰片和0.08份薄荷冰，得到混合液；

(3)在搅拌条件下，将步骤(1)制得的水杨酸甲酯溶液和步骤(2)制得的混合液依次加入到49.7份牡丹籽油中，搅拌均匀，静置20min，得到含有牡丹籽油的镇痛复合油(图1)；

(4)将步骤(3)制得的含有牡丹籽油的镇痛复合油用滴管滴加至市售PU防水液体膏药贴(7×7mm，内径3cm，图2)上，得到镇痛复合油膏药，其中，镇痛膏药中，含有牡丹籽油的镇痛复合油的含量为0.8mL/贴。

实施例2

(1)将36份水杨酸甲酯溶于7.0份乙醇后，静置25min，得到水杨酸甲酯溶液；

(2)将2.0份红花油、8.0份松节油和2.0份迷迭香油混合，得到混合油，然后在搅拌条件下，在混合油中加入0.23份冰片和0.1份薄荷冰，得到混合液；

(3)在搅拌条件下，将步骤(1)制得的水杨酸甲酯溶液和步骤(2)制得的混合液依次加入到51.7份牡丹籽油中，搅拌均匀，静置25min，得到含有牡丹籽油的镇痛复合油；

(4)将步骤(3)制得的含有牡丹籽油的镇痛复合油用滴管滴加至市售PU防水液体膏药贴(7×7mm，内径3cm)上，得到镇痛复合油膏药，其中，镇痛膏药中，含有牡丹籽油的镇痛复合油的含量为1.0mL/贴。

实施例3

(1)将38份水杨酸甲酯溶于6.0份乙醇后，静置30min，得到水杨酸甲酯溶液；

(2)将2.2份红花油、10.0份松节油和2.2份迷迭香油混合，得到混合油，然后在搅拌条件下，在混合油中加入0.25份冰片和0.12份薄荷冰，得到混合液；

(3)在搅拌条件下，将步骤(1)制得的水杨酸甲酯溶液和步骤(2)制得的混合液依次加入到53.7份牡丹籽油中，搅拌均匀，静置30min，得到含有牡丹籽油的镇痛复合油；

(4)将步骤(3)制得的含有牡丹籽油的镇痛复合油用滴管滴加至市售PU防水液体膏药贴(7×7mm，内径3cm)上，得到镇痛复合油膏药，其中，镇痛膏药中，含有牡丹籽油的镇痛复合油的含量为1.5mL/贴。

效果实施例临床试验

临床病例观察在洛阳正骨医院骨肿瘤科进行，此次临床应用为手术后的治疗观察。术后止痛消炎应用观察方法具体如下：骨癌患者术前或术后的病人，患处会出现疼痛现象，记录患者术后未使用镇痛膏药时的疼痛评分；然后用酒精对手术处消毒，将实施例1～3制得的镇痛复合油膏药贴在患处，观察并记录起效时间、持续时间以及是否有副作用，进而综合评价镇痛复合油膏药的止痛消炎效果，其中，疼痛评分标准(0～10分)为：0分：无痛；3分以下：有轻微的疼痛，患者能忍受；4～6分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7～10分：患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍。

病例(1)：王某，男，13岁，诊断：右股骨上段点瘤变手术后。术后采用实施例1制得的镇痛复合油膏药贴在患处，使用膏药前后疼痛评分，使用膏药后起效时间、持续时间以及是否有副作用见表1，从表1可以看出，实施例1制得的镇痛膏药具有良好的止痛消炎效果，且无过敏现象。

表1病例(1)术后使用膏药贴前后的临床测试结果

病例(2)：李某，男，63岁，诊断：转移性骨癌手术后。术后采用实施例2制得的镇痛复合油膏药贴在患处，使用膏药前后疼痛评分，使用膏药后起效时间、持续时间以及是否有副作用见表2，从表2可以看出，实施例1制得的镇痛膏药具有良好的止痛消炎效果，且无过敏现象。

表2病例(2)术后使用膏药贴前后的临床测试结果

病例(3)：陈某，男，68岁，诊断：右胫骨近端点骨穿手术后。术后采用实施例3制得的镇痛复合油膏药贴在患处，使用膏药前后疼痛评分，使用膏药后起效时间、持续时间以及是否有副作用见表3，从表3可以看出，实施例3制得的镇痛膏药具有良好的止痛消炎效果，且无过敏现象。

表3病例(3)术后使用膏药贴前后的临床测试结果

由表1、表2和表3可知，本发明制得的镇痛复合油膏药能够缓解患病者的疼痛，贴于患处易通过人体皮肤，起效快，效果好，且药效持续时间较长(24h以上)，具备活血化瘀、止痛消炎的作用，且无毒副作用，更容易被广大消费者所接受，使用方便，成本低，易于规模化生产。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种含有牡丹籽油的镇痛复合油，其特征在于包含如下按质量份计的组分：

2.权利要求1所述的含有牡丹籽油的镇痛复合油的制备方法，其特征在于包含如下步骤：

(1)将水杨酸甲酯溶于乙醇后，静置，得到水杨酸甲酯溶液；

(2)将红花油、松节油和迷迭香油混合，得到混合油，然后在搅拌条件下，在混合油中加入冰片和薄荷冰，搅拌均匀，得到混合液；

(3)在搅拌条件下，将步骤(1)制得的水杨酸甲酯溶液、步骤(2)制得的混合液和牡丹籽油混合，搅拌均匀，静置，得到含有牡丹籽油的镇痛复合油。

3.根据权利要求2所述的含有牡丹籽油的镇痛复合油的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述的乙醇的用量为5～7份。

4.根据权利要求2所述的含有牡丹籽油的镇痛复合油的制备方法，其特征在于：

步骤(1)和(3)中所述的静置的时间为20～30min。

5.根据权利要求2所述的含有牡丹籽油的镇痛复合油的制备方法，其特征在于：

步骤(3)中所述的水杨酸甲酯溶液和混合液依次加入到牡丹籽油中。

6.权利要求1所述的含有牡丹籽油的镇痛复合油在制备镇痛产品中的应用。

7.根据权利要求6所述的含有牡丹籽油的镇痛复合油在制备镇痛产品中的应用，其特征在于：

所述的镇痛产品为骨癌镇痛产品。

8.一种镇痛复合油膏药，其特征在于包含权利要求1所述的含有牡丹籽油的镇痛复合油。

9.权利要求8所述的镇痛复合油膏药的制备方法，其特征在于：

将权利要求1所述的含有牡丹籽油的镇痛复合油滴加至PU防水液体膏药贴上，得到镇痛复合油膏药膏药。

10.根据权利要求9所述的镇痛复合油膏药的制备方法，其特征在于：

所述的镇痛复合油膏药中，含有牡丹籽油的镇痛复合油的含量为0.8～1.5mL/贴。