CN108774230A - 一种叶酸的纯化方法 - Google Patents

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庄勇
王立平
赵海东
顾京城
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
    • C07D475/04—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2

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Abstract

本发明提供了一种叶酸的纯化方法，首先将叶酸粗品投入到一定重量比的有机溶剂中，搅拌均匀，体系温度降至0~20℃；随后将一定量氯化亚砜缓慢滴加到上述叶酸悬浊液中，持续搅拌直至固体完全溶解后，再搅拌1~3小时；最后将上述溶解后的溶液过滤除去不溶物，再将有机溶剂减压蒸馏脱去大部分溶剂，溶剂回收套用，冷却至一定温度后缓慢搅拌1~3小时，结晶后过滤得到精制叶酸。该发明的纯化方法操作简单，成本低廉，有效的降低了叶酸提纯废水的产生，适合产业化对环保的要求。

Description

一种叶酸的纯化方法
技术领域
本发明属于化工领域，具体涉及一种叶酸的纯化方法。
背景技术
叶酸(folic acid)也叫维生素B9，是一种水溶性B族维生素，是由蝶啶、对氨基苯甲酸和L-谷氨酸组成，也叫蝶酰谷氨酸，微溶于水，对热、光线、酸性溶液均不稳定，在中性及碱性溶液中对热稳定。它在被发现后曾被命名为：维生素M、维生素Bc、R因子等，1941年，因为从菠菜中发现了这种生物因子，所以被命名为叶酸。
叶酸是人体在利用糖分和氨基酸时的必要物质，是机体细胞生长和繁殖所必需的物质。叶酸是合成核酸时所需的辅酶，帮助调节胚胎神经细胞发育，防止新生婴儿患先天性神经管缺陷症，是制造红血球不可缺少的物质(与B12)，并在预防治疗叶酸贫血症、保护细胞粘膜、阻止自由基对染色体破坏，抗癌等方面具有重要作用。叶酸不足，会严重影响核酸的合成，从而影响正常细胞分裂与复制。饲料中添加的叶酸具有改善繁殖功能、增强免疫力、提高生产性能和维持皮毛健康等众多营养生理作用。
叶酸及叶酸制品已经广泛运用于食品、药品、饲料、科研和化工业。美国食品药品监督管理局在1996年做出决定，强制要求自1998年1月起粮食制品添加一定量的合成叶酸。在全球，80多个国家都在面粉里添加叶酸，以保证孕妇有足够的叶酸摄入，防止婴儿在出生时患有脊柱裂或神经管缺陷。
目前叶酸的获得主要依赖于化学合成，现在国内生产叶酸的普遍方法为：用N-对氨基苯甲酰谷氨酸，2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐和三氯丙酮环合生产叶酸粗品。
国内叶酸粗品的纯化和提纯一般都经过酸溶精制和碱溶精制两个步骤来制备叶酸纯品。这种方法一般要加入大量的酸来溶解叶酸粗品，然后用大量的水将叶酸析出，再将叶酸用碱溶后用酸来将其析出，会产生大量难以处理的废水，造成严重环境污染。
中国专利CN104098569A、CN106749257A、CN103102351A均分别介绍了叶酸的纯化和精制方法，但是都离不开传统的酸溶、碱溶等精制步骤，最后产生大量废水，在环保形势日益严峻的今天并不适合产业化生产。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供一种工艺简单、产品纯度高、生产废水量少的叶酸纯化方法。
实现本发明发明目的的技术方案如下：一种叶酸的纯化方法，包括如下步骤：
(1)将叶酸粗品投入到一定重量比的有机溶剂中，搅拌均匀得到叶酸悬浊液，体系温度保持在0～20℃；
(2)将一定量氯化亚砜缓慢滴加到上述叶酸悬浊液中，控制温度0～20℃，持续搅拌直至固体完全溶解后，再搅拌一定时间；
(3)将上述溶解后的溶液过滤除去不溶物，再将有机溶剂减压蒸馏脱去大部分溶剂，溶剂回收套用，冷却至一定温度后缓慢搅拌1～3小时，结晶后过滤得到精制叶酸。
优选的，所述步骤(1)中的叶酸粗品的纯度为50～70％。
优选的，所述步骤(1)中所述的有机溶剂为C1-4醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或二甲基亚砜的一种或组合。具体的，所述C1-4醇包括甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇和叔丁醇。
优选的，所述步骤(1)叶酸粗品和有机溶剂的重量比为1:5～1:10；进一步的，所述步骤(1)叶酸粗品和有机溶剂的重量比为1:5～1:7。
优选的，所述步骤(2)中加入的氯化亚砜与叶酸粗品重量比为1:1～5:1；进一步的，所述步骤(2)中加入的氯化亚砜与叶酸粗品重量比为2:1～3:1。
优选的，所述步骤(2)中固体完全溶解后，再搅拌0.5～5小时。
优选的，所述步骤(3)中减压蒸馏脱去的溶剂量为有机溶剂体积的80～90％；上述有机溶剂仅指在步骤(1)中加入的有机溶剂，不包括氯化亚砜。
优选的，所述步骤(3)中减压蒸馏的温度为40～60℃，真空度为-0.07MPa～0.09MPa。
本发明的有益效果是：传统叶酸粗品的纯化技术一般都是通过酸溶、碱溶，或者碱溶、酸溶进行精制，需要投入大量的酸、碱，最后不可避免的产生大量难以处理的的废水。本发明针对这个环保问题，通过多种不同有机溶剂组合重结晶，有效的减少了叶酸精制废水的产生，纯化方法操作简单，成本低廉，适合产业化对环保的要求。
具体实施方式
以下通过具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此。
本发明中化合物中文命名和化学结构式有冲突的，以化学结构式为准。
实施例1
向500升反应釜中泵入300kg甲醇，开启搅拌，由人孔投入43kg纯度为60％的叶酸粗品，开启冷冻降温至10℃，搅拌均匀后，由高位槽缓慢滴加86kg氯化亚砜，同时开启引风及微真空，滴加过程保持反应釜温度10℃；滴加完毕直至固体完全溶解后，再搅拌2小时；
澄清溶液过滤除去不溶物，再将有机溶剂减压蒸馏脱去90％体积的甲醇，溶剂回收套用，冷却至0℃后缓慢搅拌2小时，结晶后压滤得到叶酸纯品，叶酸纯度97％，收率为96.6％。
实施例2
向500升反应釜中泵入220kg乙醇，开启搅拌，由人孔投入43kg纯度为63％的叶酸粗品，开启冷冻降温至10℃，搅拌均匀后，由高位槽缓慢滴加129kg氯化亚砜，同时开启引风及微真空，滴加过程保持反应釜温度10℃；滴加完毕直至固体完全溶解后，再搅拌2小时；
澄清溶液过滤除去不溶物，再将有机溶剂减压蒸馏脱去80％体积的乙醇，溶剂回收套用，冷却至0℃后缓慢搅拌2小时，结晶后压滤得到叶酸纯品，叶酸纯度97.5％，收率为96.0％。
以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。

Claims (10)

1.一种叶酸的纯化方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)将叶酸粗品投入到一定重量比的有机溶剂中，搅拌均匀得到叶酸悬浊液，体系温度保持在0～20℃；
(2)将一定量氯化亚砜缓慢滴加到上述叶酸悬浊液中，控制温度0～20℃，持续搅拌直至固体完全溶解后，再搅拌一定时间；
(3)将上述溶解后的溶液过滤除去不溶物，再将有机溶剂减压蒸馏脱去大部分溶剂，溶剂回收套用，冷却至一定温度后缓慢搅拌1～3小时，结晶后过滤得到精制叶酸。
2.如权利要求1所述的叶酸的纯化方法，其特征在于所述步骤(1)中步骤(1)的叶酸粗品的纯度为50～70％。
3.如权利要求1所述的叶酸的纯化方法，其特征在于，所述步骤(1)中所述的有机溶剂为C1-4醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或二甲基亚砜的一种或组合。
4.如权利要求3所述的叶酸的纯化方法，其特征在于，所述步骤(1)叶酸粗品和有机溶剂的重量比为1:5～1:10。
5.如权利要求4所述的叶酸的纯化方法，其特征在于，所述步骤(1)叶酸粗品和有机溶剂的重量比为1:5～1:7。
6.如权利要求1所述的叶酸的纯化方法，其特征在于，所述步骤(2)中加入的氯化亚砜与叶酸粗品重量比为1:1～5:1。
7.如权利要求6所述的叶酸的纯化方法，其特征在于，所述步骤(2)中加入的氯化亚砜与叶酸粗品重量比为2:1～3:1。
8.如权利要求5所述的叶酸的纯化方法，其特征在于，所述步骤(2)中固体完全溶解后，再搅拌0.5～5小时。
9.如权利要求1～8任一项所述的叶酸的纯化方法，其特征在于，所述步骤(3)中减压蒸馏脱去的溶剂量为有机溶剂体积的80～90％。
10.如权利要求9所述的叶酸的纯化方法，其特征在于，所述步骤(3)中减压蒸馏的温度为40～60℃，真空度为-0.07MPa～0.09MPa。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105806966A (zh) * 2014-12-30 2016-07-27 北京斯利安药业有限公司 一种用于高光学纯度叶酸制备过程的质量控制方法
CN106496231A (zh) * 2016-09-30 2017-03-15 河北科技大学 一种合成叶酸的环保型制备方法
CN106946676A (zh) * 2017-04-28 2017-07-14 常州市新鸿医药化工技术有限公司 一种用于制备叶酸的高纯度三氯丙酮的提纯方法
CN108676006A (zh) * 2018-06-29 2018-10-19 常州制药厂有限公司 一种高纯度叶酸的精制方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105806966A (zh) * 2014-12-30 2016-07-27 北京斯利安药业有限公司 一种用于高光学纯度叶酸制备过程的质量控制方法
CN106496231A (zh) * 2016-09-30 2017-03-15 河北科技大学 一种合成叶酸的环保型制备方法
CN106946676A (zh) * 2017-04-28 2017-07-14 常州市新鸿医药化工技术有限公司 一种用于制备叶酸的高纯度三氯丙酮的提纯方法
CN108676006A (zh) * 2018-06-29 2018-10-19 常州制药厂有限公司 一种高纯度叶酸的精制方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
C. E, BOOZER等: "The Decomposition of Secondary Alkyl Chlorosulfites. II. Solvent Effects and Mechanisms", 《JACS》 *
EDWARD S. LEWIS等: "The Kinetics and Stereochemistry of the Decomposition of Secondary Alkyl Chlorosulfites", 《JACS》 *
张成根等: "溶液中甲醇和二氯亚砜的化学反应", 《物理化学学报》 *
闫婷等: "结晶法纯化叶酸的条件优化", 《济南大学学报( 自然科学版)》 *

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