CN108771775A - 用于交叉流过滤的设备 - Google Patents

Abstract

全血过滤设备包括具有第一馈送侧开口和第二馈送侧开口的馈送容腔、清洁侧以及过滤器膜，其中过滤器膜将馈送容腔与清洁侧分开，其中过滤器膜具有确保对血浆/血清的渗透性但是保留血细胞的孔径。

Description

用于交叉流过滤的设备

技术领域

本发明涉及用于交叉流过滤的设备，并且具体来说涉及允许分离血细胞的快速且简单的过滤过程的全血过滤设备。

背景技术

需要分离血细胞，特别是为了分析人血液。分离可以通过应用人血液的离心分离以获得分离的血浆/血清和血细胞来获得。然而，离心分离过程需要特别的装置并且还需要一定的时间周期。具体来说，在紧急应用中，像例如在救护车中，不可实施离心分离过程。另外，同样对于私人使用或对于药房而言，离心分离过程昂贵且需要特别工作。因此，需要具有用于全血过滤的简单且低成本的设备。

随后将全血分离为血浆/血清对于护理点测试设备可以是有利的，所述护理点测试设备用来在患者处/附近提供快速血液分析，以便在临床实验室之外获得快速血液分析结果以进行关于患者护理的立即决定。通常，护理点测试由非检验室人员执行。快速的先前血浆过滤过程促进快速血液分析，并且使得新操作条件能够用于护理点设备，因为它们中的大部分与全血或者与上述微型设备一起工作，这导致血浆/血液体积的非常小的产量。全血分离过程也可以集成在护理点设备内。

发明内容

本发明提供具有简单的组成、可靠且允许快速过滤过程的全血过滤设备。

如本文所使用，术语“全血”是指由典型的未凝结的血浆与细胞组分构成的血液。血浆代表体积的约50%至约60%，并且细胞组分（即，红细胞（红血细胞或RBC）、白细胞（白血细胞或WBC）和凝血细胞（血小板））代表体积的约40%至约50%。如本文所使用，术语“全血”是指动物的全血，但是优选地是指人类主体的全血。

构成全部血细胞的约90%至约99%的红细胞具有双凹盘的形式并且在未变形的状态下具有约7μm的直径和约2μm的厚度的测量值。在骨髓的成熟过程中，红细胞失去其细胞核。红细胞含有浆膜蛋白质血影蛋白和其他蛋白质以便提供必要时改变形状的柔韧性。红细胞的唯一且柔韧的形状使得它们能够通过非常窄的毛细管并且提供最大表面面积来传递氧气和二氧化碳。此柔韧性使得其特别难以通过过滤将红血细胞从全血样本分离，因为它们可以延长自身并且将其直径减少到约1.5μm。正常的全血每微升具有约450至550万的红细胞。红细胞的寿命在循环血液流中为约120天。红细胞的一种核心组分是血红蛋白，血红蛋白结合用于运输到组织的氧气，随后释放氧气并且结合将传递到肺作为废品的二氧化碳。血红蛋白负责红细胞的红色并且因此负责全部血液的红色。红细胞是构成血液粘度的主要因素。

白细胞构成全部血细胞的总数量的少于约1%，并且可以区分成不同的白色血细胞群组（淋巴细胞、粒细胞和单核细胞）。白细胞可以通过血球渗出离开毛细管。此外，白细胞可以变形虫状运动和正趋化性移动通过组织空间。白细胞具有约6至约20μm的直径。白细胞参与人体的防御机制，例如抵抗细菌或病毒侵入。

凝血细胞是具有约2至约4μm的长度和约0.9至约1.3μm的厚度的最小的血细胞。凝血细胞是含有酶和对于凝结而言重要的其他物质的膜结合的细胞碎片。具体来说，凝血细胞形成有助于密封血管中的破裂的临时血小板栓。

术语“血液血浆”或“血浆”是指血液的液体部分和淋巴液，其构成血液的体积的约一半（例如，约50至约60体积百分比）。血浆没有细胞，并且与血清不同，血浆尚未凝结。因此，血浆含有所有凝结因素，具体来说纤维蛋白源。血浆是包括约90至约95体积百分比的水的透明的浅黄色液体。

术语“血液血清”或“血清”是指在允许其完全凝结时与血分离的透明液体，且因此是在凝结过程中已经从其移除具体来说纤维蛋白原的血浆。与血浆一样，血清的颜色是浅黄色的。

如本文所使用，术语“无细胞”描述由例如离心机制备的在其体积中没有或基本上没有细胞（红细胞、白细胞、凝血细胞）的血浆/血清样本。随后的血浆/血清分析需要基本上无细胞或无细胞的样本以防止分析系统的阻塞。

如本文所使用，术语“清洁侧”描述过滤器的无细胞侧。分离的血浆/血清可以收集在过滤器的清洁侧上。

如本文所使用，术语“溶血”是指由于例如化学、热或机械影响导致的红细胞的破裂，从而导致血红蛋白和其他内部组分释放到周围液体中。溶血可以通过展示血浆/血清中的粉红色到红色色调来视觉地检测出。

术语“亲水”是指导致水或血滴接触角度小于90°的表面，“疏水”表面导致水或血滴接触角度大于90°。

术语“减少的亲水性”是指水或血滴接触角度大于未处理的中空纤维膜过滤器介质的水或血滴接触角度。

MWCO被定义为其中溶质的90%、优选地95%、更优选地99%由膜保持的分子量溶质（以道尔顿Da为单位），或者90%、优选地95%、更优选地99%的分子（例如，球状蛋白质）的分子量由膜保持。

在优选实施例中，全血中空纤维膜过滤器介质使得少于约8000 kDa、优选地少于约10000 kDa、更优选地少于约20000 kDa的分子通过。换言之，截留分子量（MWCO）是高于8000 kDa、优选地高于10000 kDa、更优选地高于20000 kDa。因此，红细胞、白细胞和凝血细胞被保留，但是血浆组分不被保留。

根据本发明的一个示例性实施例，提供一种全血过滤设备，所述全血过滤设备包括具有第一馈送侧开口和第二馈送侧开口的馈送容腔、清洁侧以及过滤器膜，其中过滤器膜将馈送容腔与清洁侧分开，其中过滤器膜具有确保对血浆/血清的渗透性但是保留血细胞的孔径，其中第一馈送侧开口适于联接到第一血泵，优选地通过鲁尔锁（Luer-Lock）联接，以用于将血液从第一馈送侧开口馈送到馈送容腔，从而使得血浆/血清可以渗透过滤器膜并且血细胞可以通过第二馈送侧开口离开容腔。

因此，有可能提供用于血过滤的简单设备，从而使得可以将血浆/血清快速地与人血分离开以用于分析目的。为了分析目的，可以使用所获得的血浆/血清或细胞浓度。上述设备组成简单并且易于操纵，从而使得其也适用于实验室之外和离心分离装置不可用的情况下。膜适于使得血浆/血清通过并且保留血细胞。具体来说，膜可以适于在每个流过循环使得一定量的血浆/血清通过，从而使得在运行多个流过迭代时积累一定量的血浆/血清。膜的过滤器区域（即，朝向过滤器介质的原始侧（例如，中空纤维膜过滤器介质的内腔或过滤器的馈送容腔）的表面）可以适于避免血细胞的粘附和机械/化学破坏，从而使得血细胞的流体和剩余的血浆/血清可以冲走血细胞，这样可以避免膜的凝结。

根据本发明的一个示例性实施例，第二馈送侧开口适于联接到第二血泵，优选地通过鲁尔锁连接，以用于将血液从第二馈送侧开口馈送到馈送容腔，从而使得血浆/血清可以渗透过滤器膜并且血细胞可以通过第一馈送侧开口离开容腔。

因此，有可能产生通过全血过滤设备的向前和向后血液流动，从而使得在每个迭代中，可以将一定量的血浆/血清与全血分离。具体来说，只要所需量的血浆/血清已经与全血分离，则可以迭代地产生向前和向后的血液流动。应注意，血泵可以是电机驱动的设备、手动驱动的设备或者只是与能量存储元件（如弹簧与可压缩空气体积等）组合以产生自动回流的设备。

根据本发明的一个示例性实施例，全血过滤设备进一步包括联接到第一馈送侧开口和第二馈送侧开口中的一个的至少一个血泵。

因此，有可能在手上具有包括血泵的完整的全血过滤设备，从而使得可以直接开始过滤过程。应注意，可以移除血泵来为血泵填充血液。血泵可以被更换。

根据本发明的一个示例性实施例，至少一个血泵被自动地处理，例如，电气地或气动地或磁性地驱动。

根据本发明的一个示例性实施例，至少一个血泵是手动血泵。

因此，可以提供一种不需要电源的全血过滤设备。血泵可以是具有用于联接针头的联接部分的注射器。

根据本发明的一个示例性实施例，全血过滤设备进一步包括联接到第一馈送侧开口和第二馈送侧开口中的一个的第二血泵。

因此，不再需要电机驱动的元件，并且全血过滤设备可以独立于能源来使用。具体来说，手动血泵可以是也可用于从人体静脉采血的注射器。具体来说，可以从注射器移除针头，并且可以将注射器插接到全血过滤设备。为此目的，第一馈送侧开口和第二馈送侧开口中的一个可以打开并且不联接到血泵，其中第一馈送侧开口和第二馈送侧开口中的另一个可以与第二血泵相联接以用于在第一馈送侧开口和第二馈送侧开口中的另一侧上接收剩余的全血。

根据本发明的一个示例性实施例，第二血泵包括适于在接收血液流体时被偏置并且在偏置减少时释放血液流体的弹性容腔。

因此，第二血泵可以接收尚未最终被过滤的剩余血液并且储存该血液，从而使得该血液可以回流以用于过滤过程的下一次迭代。因此，有可能仅致动一个血泵，其中弹性容腔所产生的另一个血泵膨胀以用于接收血液流体并且收缩以用于释放血液流体。例如，与第二血泵一样，可以使用弹性橡胶或弹簧加载柱塞，从而使得在第一血泵侧，可以施加压力以用于向前流动，并且在释放压力时，第二血泵的弹性性质将使得流体回流回到第一血泵，这样使得可以仅通过致动在第一血泵侧上来重复向前和向后的流动过程。偏置构件可以是汽缸中的空气容腔。汽缸的接收容腔可以通过可移动柱塞与偏置空气容腔分开。

根据本发明的一个示例性实施例，过滤器膜包括具有内腔的至少一个中空纤维膜过滤器介质，所述内腔具有第一端侧开口和第二端侧开口，其中内腔包括馈送容腔从而使得第一馈送侧开口与第一端侧开口连通并且第二馈送侧开口与第二端侧开口连通。

因此，过滤过程可以借助于中空纤维膜过滤器介质通过交叉流过滤来进行。具体来说，也可以应用多个中空纤维膜，其中多个中空纤维膜的多个内腔各自具有第一端侧开口和第二端侧开口，并且多个第一端侧开口与第一馈送侧开口连通，并且多个第二端侧开口与第二馈送侧开口连通。具体来说，中空纤维膜可以在第一端侧开口侧和第二端侧开口侧处装入在壳体内，以具有与第一和第二馈送侧开口的液密连接。中空纤维膜可以是陶瓷中空纤维膜或聚合物中空纤维膜。

根据本发明的一个示例性实施例，全血过滤设备进一步包括壳体，所述壳体包括过滤器膜，其中壳体包括第一馈送侧开口和第二馈送侧开口，其中壳体进一步包括与清洁侧连通的出口开口。

因此，可以将分离的血浆/血清收集在清洁侧上并且可以将它们一起馈送到出口开口，所述出口开口可以例如联接到另一个容器，像例如注射器。出口开口也可以联接到随后可以应用于分析程序的血浆/血清收集器。壳体可以朝向出口渐尖以支持滤出液排放。壳体可以是具有用于接收中空纤维膜或中空纤维膜束的接收部分的两部分壳体。接收部分可以紧密地夹持中空纤维膜或纤维膜束。这简化制造过程，因为在组装壳体时，中空纤维膜或纤维膜束可以被夹持在两个壳体部分的端侧处。

根据本发明的一个示例性实施例，中空纤维膜是由离子溶液预处理的纤维。

离子溶液对中空纤维膜的预处理可以减少溶血，所述溶血意味着血细胞、特别是红血细胞的破坏。离子溶液可以是例如氯化钠（NaCl）溶液、特别是等渗的NaCl溶液（0.9%m:v），这可以导致血细胞内的渗透压的减少并且导致中空纤维膜的预湿从而减少毛细管效应。

根据本发明的一个示例性实施例，中空纤维膜由具有确保对血浆/血清的渗透性但是保留血细胞的孔径的陶瓷材料制成。

根据本发明的一个示例性实施例，中空纤维膜是被涂覆以减少亲水性的膜。亲水性应优选地在全血与膜获得首次接触的过滤器区域处减少。由于亲水性减少，所以毛细管效应变得对于血细胞而言较少破坏。

因此，有可能将惰性且血液相容的材料用于中空纤维膜，所述材料允许适当的过滤过程以将血浆/血清与剩余的血细胞分离。

根据本发明的一个示例性实施例，中空纤维膜由具有确保对血浆/血清的渗透性但是保留血细胞的孔径的聚合物材料制成。

因此，有可能具有易于制造的材料的中空纤维膜。

根据本发明的一个示例性实施例，壳体具有纵向延长部分，第一馈送侧开口具有第一开口定向并且第二馈送侧开口具有第二开口定向，其中第一开口定向和第二开口定向可以各自相对于壳体的纵向延长部分倾斜，其中壳体的纵向延长部分与第一开口定向之间的倾斜角和壳体的纵向延长部分与第二开口定向之间的倾斜角是10°与80°之间、优选地30°与60°之间、并且更优选地为40°＋/-5°。

因此，将联接到第一馈送侧开口和第二馈送侧开口的血泵更易于操纵。该设备允许解剖操纵。根据一个示例性实施例，出口开口定向成背离第一和第二开口定向。

根据本发明的一个示例性实施例，全血过滤设备进一步包括作为血泵固定地连接到第一馈送侧开口的第一弹性球囊和作为血泵固定地连接到第二馈送侧开口的第二弹性球囊，其中壳体进一步包括与过滤器容腔连通以馈送血液样本的样本入口开口。

因此，更容易操纵，因为无需移动活塞。包括血泵的过滤器设备可以被设计为仅具有单个入口开口和单个出口开口的封闭系统。入口开口和出口开口被良好地限定，从而使得可以容易地保持整个设备无菌。

根据本发明的一个示例性实施例，样本入口开口被设计为与过滤器容腔连通以用于馈送血液样本的套管针头。

因此，可以容易地插接血液样本，特别是具有可穿孔隔膜的标准血液容器作为样本容器。

根据本发明的一个示例性实施例，壳体具有U形延长部，并且第一馈送侧开口和第二馈送侧开口具有对应的开口定向，从而使得将连接的第一血泵和第二血泵可以并排布置。

因此，设备可以被设计得紧密并且可以易于操纵。具体来说，两个血泵可以具有并排布置的按钮。

根据本发明的一个示例性实施例，全血过滤设备进一步包括可移除地连接到第一馈送侧开口的第一血泵和可移除地连接到第二馈送侧开口的第二血泵，其中第一血泵和第二血泵并排布置并且形成单个单元。

因此，可以为模块化系统提供对应的插接。具有两个泵的泵单元具有两个开口，两个开口具有与包括壳体的第一和第二馈送开口的馈送开口布置对应的几何形状，从而使得两个泵可以由单个插接步骤连接到壳体。这在急诊医学应用或护理点测试设备中具有高度相关性。

根据本发明的一个示例性实施例，第一血泵和第二血泵是活塞驱动的手动血泵，每个血泵具有按钮，其中按钮具有对应的操作定向。

因此，当手持全血过滤设备时，可以交替地操作按钮。例如，当手持设备时，按钮可以由用户的拇指来交替地操作。

根据本发明的一个示例性实施例，第一血泵和第二血泵中的一个在与壳体分离时可以可移除地联接到套管针头以从患者获得血液。

因此，血泵可以直接地用于从患者获得血液，而无需将血液传递到泵。

根据本发明的一个示例性实施例，壳体朝向出口开口渐尖。

因此，假定正确定向，则重力驱动的血浆/血清到达出口开口。

根据本发明的一个示例性实施例，清洁侧处的壳体表面是疏水的或者被疏水地涂覆。

因此，可以避免由于粘附到壳体导致的血浆/血清的浪费。

应注意，也可以组合上述特征。上述特征的组合也可能导致协作效应，即使未明确地详细描述也是如此。

在过程的另一个实施例中，通过不同的方法（例如，通过由离心分离或由沉淀进行的血细胞与血清/血浆的不完全分离）从全血样本提取血细胞，在那之后在样本中仍存在血细胞。

根据本发明的全血过滤器设备也可以用作其他领域中（例如，一般在兽医、食品技术、环境科学和科研实验室中）的固体-液体或液体-液体分离工具。具体来说，全血过滤器设备可以用于高度浓缩的悬浊液、细胞系统和敏感的特定系统的高效且温和的分离方法中。高度优选的是在过滤过程中使用根据本发明的全血过滤器设备，其中有待分离的样本的体积和滤出液的体积小，例如小于20 ml、优选地小于10 ml，例如在生产过程中的分析质量保证中的情况。

本发明的这些和其他方面将从下文描述的实施例变得显而易见并且参照下文描述的实施例来阐释。

附图说明

本发明的示例性实施例将在以下参照下面的附图来描述。

图1示出根据本发明的示例性全血过滤设备。

图2示出两部分壳体的示例性实施例。

图3示出全血过滤器设备的本发明的示例性实施例。

图4示出示例性全血过滤器设备的组装。

图5示出具有球囊泵的示例性实施例。

图6示出具有球囊泵的示例性实施例的操纵。

图7示出根据本发明的示例性实施例的血液样本容器的插入。

图8示出根据本发明的示例性实施例的模块化过滤器设备。

图9示出示例性模块化设备的过滤器壳体模块和泵模块。

图10示出插接到泵单元的针头。

图11示出根据本发明的示例性实施例的重新组装的模块化过滤器设备。

具体实施方式

图1示出全血过滤设备的示例性实施例。全血过滤设备1包括壳体10。壳体10可以容纳过滤器膜30，所述过滤器膜30可以是中空纤维膜35的形状。图1示例性地示出一个中空纤维膜，具体来说以放大图示出。然而，可以理解，壳体10内也可以使用多个中空纤维膜。过滤器包括馈送容腔20，所述馈送容腔接收有待过滤的全血。过滤器膜30将馈送容腔（即，过滤器介质的原始侧）与清洁侧分离。当为过滤器设备1提供一个中空纤维膜35时，馈送容腔在中空纤维内腔36内。当提供多个中空纤维膜时，中空纤维膜的多个内腔36提供馈送容腔20。馈送容腔20具有第一馈送侧开口21和第二馈送侧开口22。中空纤维膜可以被密封到壳体以避免流体在不通过过滤器介质的情况下绕过。密封可以通过灌注环氧树脂、聚氨酯、壳体聚合物的熔融等来实现。第一血泵110可以联接到第一馈送侧开口21，而第二血泵120可以联接到第二馈送侧开口22。第一馈送侧开口和第二馈送侧开口可以用来将相应的血泵联接到壳体10。当提供一个或多个中空纤维膜35时，中空纤维内腔中的每一个具有第一端侧开口31和第二端侧开口32。内腔36的第一端侧开口31中的每一个可以联接到第一馈送侧开口，并且内腔36的第二端侧开口32中的每一个可以联接到第二馈送侧开口22。因此，也可以将多个中空纤维膜联接到第一馈送侧开口21和第二馈送侧开口22。当开始过滤过程时，第一血泵110将血液通过第一馈送侧开口21馈送到馈送容腔20中。过滤器膜适于使得血浆/血清通过并且可以保留血细胞。因此，血浆/血清通过过滤器膜30的壁，并且到达过滤器的清洁侧40，所述清洁侧在图1中所示的实施例中在壳体内。因此，血浆/血清98通过过滤器膜30并且被收集在壳体10的清洁侧中。血细胞99将被保留在过滤器膜的原始侧上，并且迟早将通过第二馈送侧开口离开壳体进入收集容器中。收集容器可以是例如具有接收容腔的第二血泵120。第二血泵的接收容腔可以是例如可变容腔121，所述可变容腔可以在接收具有血细胞99但是已经失去血浆/血清98的至少一部分的全血97时膨胀。可变容腔可以通过如图1中所示的弹性材料实现。可变容腔也可以通过汽缸和活塞来实现，如图1的替代中所示出。虚线左边的元件可以与以上描述的相同。活塞可以是负载以在降低第一泵侧上的压力时产生自动回流的弹簧。弹簧负载可以由机械弹簧或可压缩空气体积来提供。由于纤维膜或中空纤维膜的特定长度在一个迭代期间仅可以允许小部分的血浆/血清98通过，所以在第二血泵的接收容腔内收集的血液97可以流回以重复过滤过程。因此，可以进行多个向前和向后流动迭代，其中每次流过可以分离一定部分的血浆/血清，这样使得迟早所需量的血浆/血清被收集在过滤器的清洁侧40上的壳体10中。分离的血浆/血清98可以通过出口开口41离开壳体10以收集在例如另一个血浆/血清容器中。

中空纤维膜可以由陶瓷材料或者由聚合物材料制成。中空纤维膜或者一般来说中空纤维过滤器膜可以具有使得血浆/血清通过并且保留血细胞的孔径。孔径可以例如在100与1000纳米之间。中空纤维膜的表面可以具有小于10微米的粗糙度，以避免血细胞的破坏。中空纤维膜可以用离子盐溶液、特别是离子NaCl溶液来预冲洗。此预冲洗使得过滤器膜的表面湿润并且使得过滤器膜覆盖有钠和氯离子。离子溶液中的NaCl浓度被选择成使得离子溶液中和血细胞中的渗透压相同，从而使得可以避免渗透压差。此外，预冲洗为膜孔填充液体并减少亲水过滤器膜材料的毛细管力，所述亲水过滤器膜材料的毛细管力被认为是由于血与多孔过滤器材料接触而导致溶血的原因。可以获得使得离子溶液在血过滤之前（例如，在开始血过滤前即刻或者在血过滤前几分钟）流动的预冲洗。可以涂覆中空纤维膜以修改过滤器膜材料的表面润湿性能。当使得内腔处的过滤器区域更疏水时可以减少毛细管作用，且因此可以防止溶血。

图2示出具有第一上部壳体部分10a和第二或底部壳体部分10b的壳体10的另一个实施例。应注意，壳体10可以由多于两个壳体部分构成。图2中的底部壳体部分10b包括用于提供过滤后的血浆/血清的出口开口41。另一个容器可以联接到出口开口。此容器可以适于排空以在馈送容器20与清洁侧40之间产生放大的压差。膜30（本文以中空纤维膜或中空纤维膜束的形式）可以被紧密地密封在两个壳体部分10a、10b之间。夹持部分11、12可以对应于馈送开口21、22。这允许容易的制造过程。

图3示出全血过滤器设备的示例性实施例，该全血过滤器设备具有壳体10、第一血泵110和第二血泵120。过滤器壳体具有第一馈送侧开口21和第二馈送侧开口22。第一馈送侧开口21具有相对于壳体10的延长部倾斜的第一开口定向。第二馈送侧开口具有也相对于壳体10的延长部倾斜的开口定向。倾斜角在10°与80°之间、优选地在30°与60°之间、并且更优选地是45°加/减5°。设备具有用于使得血浆或血清离开的出口开口41。应注意，血浆或血清容器42可以联接到出口开口41，所述血浆或血清容器42可以收集血浆或血清以供进一步分析。应注意，分析也可以在血浆容器42内发生。应注意，过滤器壳体10可以朝向出口开口41渐尖，从而使得如果壳体的定向正确，则血浆或血清将自动地到达出口开口41。渐尖和出口41布置成与馈送侧开口的定向相对或垂直。

图4示出全血过滤器设备的示例性实施例的组装。可以将泵单元110和120插接到馈送侧开口21、22。图4中所示的实施例在第一馈送侧开口和第二馈送侧开口的馈送定向与壳体10的纵向延长部之间基本上没有倾斜。可以推动含在例如第一血泵110中的血液样本通过过滤器容腔20，从而使得血浆或血清将通过过滤器介质从而到达清洁侧40。所收集的血浆或血清可以通过出口开口41离开壳体10，并且可以被收集在血浆或血清容器42中。应注意，壳体10（不仅是图4的壳体而是一般而言壳体）可以具有疏水表面或疏水涂层，从而使得没有或者很少由于粘附在过滤器壳体壁上而发生的血浆或血清的浪费。应注意，过滤器壳体10可以朝向出口开口41渐尖，从而使得如果壳体的定向正确，则血浆或血清将自动地到达出口开口41。

图5示出本发明的另一个示例性实施例，其中血泵被设计为球囊51、52。图5中所示的设备进一步包括血液样本入口23，该入口具有例如套管针头25以接收外部血液容器（图5中未示出）。球囊51、52可以在馈送侧开口21、22处固定地连接到壳体10。因此，整个设备可以保持气密地封闭，从而使得仅有的开口是入口开口23和出口开口41。血浆或血清容器42可以连接到出口开口41。

图6示出图5中所示的设备的操纵。血液容器24将被插接到套管针头25（图6中未示出），以使得血液通过样本血液入口23进入全血过滤器设备内。血液将进入过滤器容腔20或球囊51，从而使得通过交替地推动球囊51和52，血液可以交替地流过过滤器容腔20以获得血浆或血清。血浆/血清可以通过出口41离开壳体10。

图7示出将插接到样本血液入口开口23的血液容器24的操纵。血液容器24可以具有隔膜，所述隔膜可以由套装针头25穿过。

图8示出本发明的另一个示例性实施例，其中壳体10是U形的。出口开口41可以布置在U的弯曲部分处，从而使得血浆或血清容器42可以连接到出口开口。馈送入口开口21和22具有对应的开口定向，从而使得血泵110和血泵120可以并排布置。第一血泵110和第二血泵120可以被设计为单个单元，从而使得可以由单个步骤进行联接到第一入口开口21和第二入口开口22。第一血泵可以具有第一按钮112并且第二血泵可以具有第二按钮122。通过将两个血泵并排布置从而具有按钮112、122的相同定向，可以容易地操纵整个设备，因为操作者可以交替地推动两个泵按钮112、122，如图8中可以看出。

图9示出模块化全血过滤器设备的分离的模块。一个模块是壳体10，该壳体具有第一馈送侧开口21和第二馈送侧开口22以及血浆或血清出口开口41。另一个模块是由第一血泵110和第二血泵120形成的泵模块130，每个血泵具有按钮112、122。分离的泵单元130允许插接针头113，在图10中可以看出。因此，有可能借助于针头113从患者获得血液，从而使得可以通过拉动按钮112将血液直接获得到第一血泵110中。之后，将移除针头，从而使得可以将泵单元130重新组装到壳体10，以便通过交替地推动第一按钮112和第二按钮122来开始过滤过程，只要足够的血浆被收集在血浆容器42内即可。

应注意，术语“包括”并不排除其他元件或步骤，并且不定冠词“一”或“一个”并不排除多个。也可以组合与不同实施例相关地描述的元件。

应注意，权利要求中的参考符号不应解释为限制权利要求的范围。

参考列表

1 过滤器

10 壳体

10a 上部壳体部分

10b 下部壳体部分

11 第一夹持部分

12 第二夹持部分

20 馈送容腔

21 第一馈送侧开口

22 第二馈送侧开口

23 样本入口开口

24 样本血液容器

25样本入口开口处的套管针头

30 过滤器膜

31 内腔的第一端侧开口

32 内腔的第二端侧开口

35 中空纤维膜

36 中空纤维膜的内腔

40 清洁侧

41 出口开口

42 血浆/血清容器

51 第一球囊泵

52 第二球囊泵

97 血液/全血

98 血浆/血清

99血细胞

110 第一血泵

112 第一泵按钮

113 套管针头

120 第二血泵

121 第二血泵的弹性容腔

122 第二泵按钮

130 泵单元。

Claims (22)

1.全血过滤设备，包括：

具有第一馈送侧开口（21）和第二馈送侧开口（22）的馈送容腔（20），

清洁侧（40），以及

过滤器膜（30），

其中过滤器膜将馈送容腔与清洁侧分开，

其中过滤器膜具有确保对血浆/血清（98）的渗透性但是保留血细胞（99）的孔径，

其中第一馈送侧开口适于联接到第一血泵，以用于将血液（97）从第一馈送侧开口馈送到馈送容腔，从而使得血浆/血清能渗透过滤器膜并且血细胞能通过第二馈送侧开口离开容腔。

2.根据权利要求1所述的全血过滤设备，其中第二馈送侧开口（22）适于联接到第二血泵，以用于将血液从第二馈送侧开口馈送到馈送容腔（20），从而使得血浆/血清（98）能渗透过滤器膜（30）并且血细胞（99）能通过第一馈送侧开口（21）离开容腔。

3.根据权利要求1和2中的任一项所述的全血过滤设备，其进一步包括联接到第一馈送侧开口（21）和第二馈送侧开口（22）中的一个的至少一个血泵（110）。

4.根据权利要求3所述的全血过滤设备，其中至少一个血泵（110）是手动血泵。

5.根据权利要求1至4中的任一项所述的全血过滤设备，其进一步包括联接到第一馈送侧开口（21）和第二馈送侧开口（22）中的一个的第二血泵（120）。

6.根据权利要求4所述的全血过滤设备，其中第二血泵（120）包括适于在接收血液流体（97，99）时偏置并且在偏置减少时释放血液流体的弹性容腔（121）。

7.根据权利要求1至6中的任一项所述的全血过滤设备，其中过滤器膜（30）包括具有内腔（36）的至少一个中空纤维膜（35），所述内腔具有第一端侧开口（31）和第二端侧开口（32），其中内腔包括馈送容腔（20）从而使得第一馈送侧开口（21）与第一端侧开口（31）连通并且第二馈送侧开口（22）与第二端侧开口（32）连通。

8.根据权利要求1至7中的任一项所述的全血过滤设备，其进一步包括壳体（10），所述壳体包括过滤器膜（30），其中壳体包括第一馈送侧开口（21）和第二馈送侧开口（22），其中壳体进一步包括与清洁侧（40）连通的出口开口（41）。

9.根据权利要求7和8中的任一项所述的全血过滤设备，其中中空纤维膜（35）是通过用离子溶液预冲洗来预处理的膜。

10.根据权利要求9所述的全血过滤设备，其中离子溶液是NaCl溶液。

11.根据权利要求7至10中的任一项所述的全血过滤设备，其中中空纤维膜（35）是具有减少的亲水性的膜、优选地是亲水性减少的涂层、更优选地是疏水涂层。

12.根据权利要求7至11中的任一项所述的全血过滤设备，其中中空纤维膜（35）由具有确保对血浆/血清（98）的渗透性但是保留血细胞（99）的孔径的陶瓷材料制成。

13.根据权利要求7至11中的任一项所述的全血过滤设备，其中中空纤维膜（35）由具有确保对血浆/血清（98）的渗透性但是保留血细胞（99）的孔径的聚合物材料制成。

14.根据权利要求8至13中的任一项所述的全血过滤设备，其中壳体（10）具有纵向延长部分，第一馈送侧开口（21）具有第一开口定向并且第二馈送侧开口（22）具有第二开口定向，其中第一开口定向和第二开口定向各自相对于壳体的纵向延长部分倾斜，其中壳体的纵向延长部分与第一开口定向之间的倾斜角和壳体的纵向延长部分与第二开口定向之间的倾斜角在10°与80°之间、优选地在30°与60°之间、并且更优选地为40°＋/-5°，从而使得将联接到第一馈送侧开口（21）和第二馈送侧开口（22）的血泵更易于操纵。

15.根据权利要求8至14中的任一项所述的全血过滤设备，其进一步包括作为血泵固定地连接到第一馈送侧开口（21）的第一弹性球囊（51）和作为血泵固定地连接到第二馈送侧开口（22）的第二弹性球囊（52），其中壳体进一步包括与过滤器容腔（20）连通以馈送血液样本的样本入口开口（23）。

16.根据权利要求15所述的全血过滤设备，其中样本入口开口（23）被设计为与过滤器容腔（20）连通以馈送血液样本的套管针头。

17.根据权利要求8至13中的任一项所述的全血过滤设备，其中壳体（10）具有U形延长部分，并且第一馈送侧开口（21）和第二馈送侧开口（22）具有对应的开口定向，从而使得将连接的第一血泵和第二血泵能并排布置。

18.根据权利要求17所述的全血过滤设备，其进一步包括可移除地连接到第一馈送侧开口（21）的第一血泵（110）和可移除地连接到第二馈送侧开口（22）的第二血泵（120），其中第一血泵（110）和第二血泵（120）并排布置并且形成单个单元（130）。

19.根据权利要求18所述的全血过滤设备，其中第一血泵（110）和第二血泵（120）是活塞驱动的手动血泵，每个血泵具有按钮（112，122），其中按钮具有对应的操作定向，从而使得当手持全血过滤设备时，能交替地操作按钮。

20.根据权利要求19所述的全血过滤设备，其中第一血泵（110）和第二血泵（120）中的一个在与壳体（10）分开时能可移除地联接到套管针头（113）以从患者获得血液。

21.根据权利要求8至20中的任一项所述的全血过滤设备，其中壳体（10）朝向出口开口（41）渐尖。

22.根据权利要求8至21中的任一项所述的全血过滤设备，其中清洁侧（40）处的壳体（10）具有疏水表面或者被疏水地涂覆。