JPH05500820A - 通気システム - Google Patents

Abstract

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Description

【発明の詳細な説明】 発明の名称 通気システム 発明の分野 本発明は、供血された血液から治療に使用できる血液成分を製造する系および派 生する治療法に関し、特定すれば空気および血液処理系においてたまった他の気 体を通気するための改良法および改良手段、および供血された血液に由来する、 実質的にすべての血液産物の回収のための改良法および改良手段に関する。

発明の背景 プラスチック製の血液採集バッグの開発により、寄付された全血から血中因子、 濃縮物、および治療用血清を含むさまざまな成分および類似産物への分離が促進 され、それによりこれら種々の血液製剤が輸血用製剤として利用可能になった。

米国内の実施において４５０ミリリツトルの寄付された全血の単一ユニットを用 いた成分への分離は、実際は当業者にはよく知られている遠心分離法を用いる沈 降の違いにより実施される。

米国において使用された典型的な方法、即ちクエン酸−リン酸−デキストロース −アデニン（ＣＰＤＡ−１）系は、一連の段階を利用することにより、寄付され た血液を３つの成分に分離するが、各成分は実質的に治療にも経済的にも価値が ある。この方法は通常、伸縮自在なチューブを通じて少な（とも一つ、好ましく は二つ以上の付随バッグに不可欠に接続されている血液採集バッグを利用する。

遠心分離により、全血は別々の沈降速度から貴重な血液成分、例えば血漿、パッ クされた赤色細胞（ＰＲＣ）　、血小板が豊富な血漿（ＰＲＰ）　、血小板濃縮 物（ＰＣ）　、および寒冷沈降物（これを得るためには特別の工程を必要とする ）に分離される。血漿はそのまま患者に輸血され、また複雑な工程によりさまざ まな他の貴重な血液産物に分離される。

時間の経過および研究データおよび臨床データの蓄積により、輸血の方法は大き く変わって来た。現在実施されている一つの側面として、全血が投与されるのは 稀であり、むしろ赤血球を必要とする患者にはパックされた赤色細胞が与えられ 、血小板を必要とする患者には血小板ａ縮物が与えられ、そして血漿を必要とす る患者には血漿が与えられる。

このために、血液の成分への分離は実質的に治療のため、および経済的に価値が ある。ガン患者に対する化学療法において今日使用されている高い薬剤量および 強い薬により引き起こされる、患者の免疫系に対する損傷の増加を治療すること において、もっとも明らコ１である。これらのより攻撃的な化学療法のプロトコ ルは、直接皿液中の血小板含有量を異常なレベルに低下させる。関連する内出血 および外出血はさらに頻繁なＰＣの輸血を要し、このことが血小板の供給不足を まねき、二液銀行に皿液二ニットあたりの血小板の収量を増加させるように重力 をかけている。

多段階のバッグ系および遠心分離を使用したさまざまな血液成分の分離に付随す る問題の一つは、さまざまなバッグに接続されている導管およびこの系において 使用されるさまざまな生物医学的な装置にたいへんに貴重な血液成分がたまるこ とである。本発明の目的は、これら貴重な血液成分の回収装置および回収方法を 提供することである。

血液加工系において、貯蔵血液および血液成分中、または貯蔵コンテナーに存在 する空気、特に酸素は血液成分の買の低下に影響し、貯蔵可能な期間を短縮させ る。より特定すれば、酸素は代謝速度（解糖における）を増加させ、そのことに より保存期間を短縮させ、モして全血細胞の生存能力および機能を低下させる。

例えば、貯蔵の間に赤血球がグルコースを代謝し、乳酸およびピルビン酸を生じ る。これらの酸は培地のｐＨを低下させ、そのために代謝機能を低下させる。さ らに、付随バッグ中の空気／気体の存在は、血液成分を輸血されている患者に対 して危険因子となる。例えば、５ｍｌという少量でも重大な障害または死に至る 。

貯蔵期間および血液および血液成分の質に対する酸素の有害作用にもかかわらず 、従来技術は、最初の採集段階および加工段階における血液加工系からの気体の 除去に言及していない。したがって、本発明の目的は、この系に存在する気体を 血液または血液製剤から分離することにより無菌的な血液加工系を提供すること である。

他の問題は、加工系の無菌性の保持である。ここに使用されている無菌という言 葉は、生存微生物の汚染が無い系の保持を意味する。無菌性を測定するための典 型的な方法は、液体チオグリコレート培地または大豆−カゼイン分解物培地を用 いた試験を含み、それらは、合衆国連邦規則法典（２１ＣＦＲ６１０，１２）に 詳細に記述されている。

発明の概要 本発明の一つの側面によれば、系のさまざまな成分から気体を除去する手段を含 む血液加工系を提供することにより、加工された血液の保存期間、安全性、およ び質の高さが改良される。

本発明の他の側面によれば、血液加工系が提供されるが、該血液加工系のさまざ まな要素にたまった液体は、たまった液体の後方に存在する気体により、それら 要素中を液体が通過するように圧し動かして、配置した採集バッグに移動させる か、または圧力の差動（例えば、重力ヘッド、圧力カフ、内部圧力の低下、およ びそれに類似した方法）により、たまった液体を指定された採集バッグに吸い込 むことにより回収される。

本発明のさらに他の側面によれば、本発明の手段は、−回で系から気体が除去さ れる必要があり、そして液体の移送または放出における系への気体の侵入が阻害 される必要があるあらゆる液体の移送系または放出系において有用であり、例え ば今後の液体移送のために使用されつるような系、または予め決定されたレベル まで満たされうるような系を含む。

本発明の気体入口および気体出口は薬学的または医学的な応用、および医学的お よび薬学的装置における使用において特に適している。本発明の一つの態様は特 に系に存在する気体を通気せねばならないような装置における使用、または液体 の注入を受けている患者に気体が到達するのを防止するときに適している。

図面の簡単な説明 図１は、本発明による、バッグに通じるシールされた通路内の導管内の気体入口 および気体出口を含む血液加工系の一つの態様である。

図２は、全血を、パックされた赤血球、血小板濃縮物、および血漿に分離するた めの血液採集系を説明する、本発明の血液加工系の他の態様である。

図３Ａおよび３Ｂは、分離された気体の貯蔵手段に通じる、シールされた通路内 の気体入口および気体出口を含む、本発明による血液加工系の態様である。図３ Ａは、多段階の気体貯蔵手段を、図３Ｂは、単一の気体貯蔵手段を表す。

図４は、本発明の血液加工系の一つの態様であり、系からの気体は再循環し、そ して再使用のために貯蔵される。

図５は、気体入口、機能的な生物医学的装置、および気体出口を有する導管の各 末端上に接続手段を含む、修飾されたアッセンブリーである。

図６Ａ、６Ｂおよび６Ｃは、本発明の気体入口および気体出口の例示的な配置で ある。

図７は、本発明の気体出口の１態様の垂直断面図である。

図８は、投与セットからの気体の通過のための気体出口を含む、静脈内供給系の 透視図である。

図９は、機能的な生物医学的装置および気体出口を含む、投与のためのアッセン ブリーである。

図１０は、気体入口に通じる採集用バッグである。

好ましい態様の説明 本発明は第一に、供血された血液の寄付後の加工のための無菌的な血液加工系を 含む。しかしながら、本発明は加工または投与される液体の種類に限定されるべ きでない。あらゆる生物学的な液体、例えば塩溶液、薬溶液、または栄養溶液は 、空気または気体を含むかまたは集める装置またはアッセンブリーを使用して加 工または投与されるものであれば、それらは本発明の目的の範囲に含まれる。

以下において、生物学的液体として血液または血液製剤を使用して本発明を説明 するが、他の生物学的液体もここに記述される血液加工法または投与系に含まれ ることは明らかであろう。

本発明において、空気、酸素、および他の気体を系から除去するための手段およ び方法が提供されることにより、貯蔵において血液内、または血液に接触して残 っている気体の体積は最小になる。血液の加工の間に系のさまざまな要素内にた まるようになり、他の方法では失われる、貴重な血液および血液製剤を回収する ための手段および方法も提供される。

気体出口は、血液加工系において存在する気体、即ち空気、酸素およびその類似 物を、この系において加工される液体、即ち血液および／または血液成分から分 離することができるさまざまな任意の手段および装置であり得る。気体入口は、 気体、即ち空気、酸素、およびその類似物を加工系に送り込むことができるさま ざまな任意の手段および装置であり得る。ここでいう、気体とは、あらゆる気体 様の流体、即ち空気、無菌空気、酸素、二酸化炭素、およびその類似物を意味し 、本発明はそれらに限定されるものではない。

さらに、系の無菌性に関して妥協しないように、気体入口および気体出口は選択 される。気体入口および気体出口は特に密閉系の使用、または約２４時間以内に 開かれる系のためにあつらえる。適当な気体入口および気体出口は、十分に小さ い孔径のリフオフオーピック（Ｉ　ｉ　ｑｕｏｐｈｏｂ　ｉ　ｃ）な孔性媒体を 含むことにより、バクテリアの系への混入を排除する。リフオフオービックな孔 性媒体は、この系において加工される血液および血液生成物により湿らないので 、リフオフオービックな孔性媒体に接触する系内の気体は通過し、そして血液ま たは血液生成物はリフオフオービックな媒体により吸収されない。典型的には、 リフオフオービックな径の媒体の孔の大きさは、バクテリアの通過を完全に遮断 するために０．２ミクロン未満である。

典型的な血液加工アッセンブリーは、導管により接続されている少なくとも２つ のコンテナーを含む（例えば図１および図３を参照）。少な（とも１つの気体入 口または気体出口がそのような単純な２つのバッグ系の間にはさまれるが、本発 明による通気手段はより複雑な加工系、例えば一つまたは複数の機能的な生物医 学的装置、例えば２つのコンテナー間にはさまれる分離装置またはフィルター装 置を有する系においてより有用であろう（例えば図２および図４を参照）。

その最も単純な側面において、本発明は、導管、導管内の気体入口および／また は気体出口、および、機能的な生物医学的装置からなる血液加工アッセンブリー を含む。例えば図５を参照せよ。本発明のこの態様は、導管の一方の端に接続し た針または類似物を有するため、該アッセンブリーは例えば静脈内供給装置とし て使用される。この態様は、図５および図９に説明されているとおり、アンセン ブリ−の一つまたは複数の末端上に接続手段を伴って配置されることもできる。

他のより複雑な側面において、本発明は、最初のコンテナーおよび２番目のコン テナー、そして最初のコンテナーと２番目のコンテナーを接続している導管、そ して必要であれば、３番目のコンテナーおよび該３番目のコンテナーを最初のコ ンテナーと接続する導管、そして最初のコンテナーと２番目のコンテナーの間に 存在する少なくとも一つの機能的な生物医学的装置、および最初のコンテナーと ２番目のコンテナーとの間に存在する少なくとも一つの気体入口または気体出口 からなる血液加工アッセンブリーを含む。

多くの疾患および症状の輸血治療の増大する需要に伴って、内科医は、各々が投 与の間に白血球を減少させた複数の血液ユニットを輸血することが必要なことが 分かってきた。投与セットは多数のバッグおよび単一の高許容量の白血球フィル ター、または多数のバッグおよび多数のフィルターからなるが、投与アッセンブ リー内の気体は実質的な危険を抱えている。したがって、本発明の他の態様によ れば、典型的な投与アッセンブリーは、一方の端にスパイクまたはその類似物を 有する最初の導管そして他方の端に機能的な生物医学的装置、例えば白血球遮断 フィルターを含む。２番目の導管は生物医学的装置から通じ、典型的には下流の 端に接続器を有する。本発明によれば、気体出口は生物医学的装置の下流の２番 目の導管内に配置され、そして気体入口はスパイクと生物医学的装置の間の最初 の導管に配置される。アッセンブリーは予め呼び水をさされた（ｐｒｅ−ｐｒｉ ｍｅｄ）機能的な生物医学的装置を含むことがより好ましい。

ここで用いられている予め呼び水をさす（ｐｒｅ−ｐｒｉｍｉｎｇ）という言葉 は、実際の使用の前にアッセンブリーの内部の表面を湿らせるかまたは呼び水を さすことを意味する。例えば、図９ａに示された装置を使用することによりスパ イクは溶液コンテナーに挿入され、クランプが開くことにより液体がアッセンブ リーに流れ、そしてクランプが閉じている点において液体が枝分かれした要素に 到達するまで、アッセンブリー内への液体の侵入と共に液体の下流の気体が気体 出口から除去される。閉じている位置のクランプにより、気体出口の下流の接続 器は、アッセンブリー内の液体が接続器を通って滴り落ちずに開かれるかまたは 使用のための準備が整う。

本発明の他の態様によれば、気体入口または気体出口は両末端に接続器を有する 導管に接続される。この方法により、この態様は前から存在している系に用いら れる。例えば、接続器の一つがスパイクであれば、スパイクはコンテナーに挿入 でき：この方法により、本発明に記述されているあらゆる方法において気体入口 または気体出口を利用することができる、液体の流路ができあがる。このような アッセンブリーの一つの態様は、図５に示されており、スパイク５０と接続器５ １を使用することにより、アッセンブリーは以前から存在する液体加工セットま たは投与セットに接続される。他の態様において、図９ｂに示されるとおり、一 つの成分を以前から存在する液体加工セットまたは投与セットに容易にまたは無 菌的に付加でき、薬のコンテナーから通じるスパイクコンテナーまたはその類似 物は、本発明の気体入口または気体出口を通してスパイクに挿入することにより 、以前から存在するアッセンブリーに挿入される。この態様において、スパイク は膜に侵入し、無菌的な接続ができあがる。

ここで使用されている血液という言葉は、全血；抗凝固性全血（ＡＷＢ）；ＡＷ Ｂから得られた、パックされた赤血球（ＰＲＣ）：ＡＷＢまたはＰＲＰから得ら れた血小板濃縮物（ＰＣ）；血漿から分離され、そして生理学的溶液に懸濁され た赤血球：寒冷沈降物：血漿から分離され、そして生理学的溶液に懸濁された血 小板；および上記のものと生理溶液とのあらゆる混合液または懸濁液を意味する 。ここで使用されている、血液とは上述の成分、または上記のあらゆるものから 得られ、あるいは他の手段により、あるいは同様な特性をもつ、同様または類似 の血液産物を意味する。本発明によれば、これら各血液産物はここに記述された 様式により加工される。

ここで使用されている機能的な生物医学的装置とは、空気または気体が存在する 、および／または集合または生成する、あるいはアッセンブリーの使用に先立っ て置換されるべきである、多くの装置またはアッセンブリーのあらゆるものであ る。典型的な機能的な生物医学的装置は、フィルター、例えば白血球枯渇用フィ ルター：分離装置、例えば血小板濃縮器、好ましくは遠心分離によらない血小板 濃縮器：消泡器：ポンプ、および接続器を含む。生物医学的装置は生物学的汚染 物を殺滅する装置、例えば極めて強烈な光波チェンバー、または生物学的液体を 採取する装置をも含む。

本発明によれば、クランプ、蓋、あるいはその類似物を、任意のまたはすべての 導管の上または内に配置することにより、所望の機能即ち血液産物または気体の ための所望の経路が作られる。例えば、図３Ｂに示されたような系を通して血液 産物を加工するならば、導管１２、機能的生物医学的装置１４および導管１５赤 ら気体を除去す１間−気体出口ＩＪＩＤ１１！下の導管１５を閉め、気体貯蔵手 段３５の直上の導管３７を閉めることが好ましい。気体貯蔵手段３５の気体を使 用して血液産物の回収を高めることを望むならば、気体出口１６の下のクランプ をゆるめ、導管３６内の気体貯蔵手段３５に隣接したクランプを閉じ、気体貯蔵 手段３５に隣接した導管３７内のクランプを開放し、そして気体取り入れ手段１ ３に隣接した導管３７内のクランプを開放する。

本発明によれば、加工系に気体入口を供給することにより、はとんどの加工が起 きた後に空気または気体を系に導入でき、および／または加工系に気体出口を供 給することにより、系のさまざまな要素内の気体を、加工される液体から分離す ることができる。気体入口および気体出口は両方とも血液加工系において使用さ れるか、または気体入口または気体出口のそれぞれは単一で使用されるように意 図されている。

そのため、気体入口または気体出口は、アッセンブリーのさまざまな要素内のど れに含まれてもよい。説明とし７て、気体入口または気体出口は、別々のコンテ ナーに接続された導管のうちの少なくともひとつ、加工された血液および／また は血液産物を受けるコンテナーの壁、またはそれらコンテナーの上または内部の ポート内に含まれつる。気体入口または気体出口は、上述の要素の組み合わせ上 または内部にも含まれつる。また、機能的な生物医学的装置はひとつまたは複数 の気体入口または気体出口を含んでよい。しかしながら、通常は、コンテナーを 接続する導管内または機能的な医学的装置内に気体入口または気体出口を含むこ とが好ましい。いずれかの導管、いずれかの血液産物受容コンテナー、または機 能的な生物医学的装置におけるひとつ以上の気体入口または気体出口の使用は、 本発明の目的に含まれる。

当業者であれば、気体入口または気体出口の配置を最良の状態にすることにより 所望の結果を達成することは明らかである。例えば、気体入口を、機能的な医学 的装置の上流および最初のコンテナー内または該コンテナーに実用的に可能な限 り隣接して配置することにより、血液産物の回収を最大にすることが望まれる。

また、気体出口を機能的な生物医学的装置の下流および血液産物受容コンテナー 内または該コンテナーに可能な限り隣接して配置することにより、系から除去さ れる気体の体積を最大にすることが望まれる。

このような気体入口または気体出口の配置は、気体入口または気体出口が系にた だひとつ存在するときに特に望ましい。

気体入口および気体出口は、気体が通過するように設計された孔性媒体である。

便利さおよび説明をわかりやす（する目的のために、気体入口または気体出口内 の孔性媒体は以後膜と呼ぶことにする。

ここで使用されている、接続器とは、接続を形成するかまたはそれ自身が他の部 分と接続されるために使用されるあらゆる構造を意味する。これら接続器により 、アッセンブリーまたは系のさまざまな要素を通る流路が形成される。ここで使 用される接続器は、侵入接続器、例えばスパイク、カニューラ、または針を意味 し、対の接続器（ｍａｔｉｎｇ　ｃｏｎｎｅｃｔｏｒ）、、例えばルエアー（Ｌ ｕｅｒ）タイプ、スクリュータイプ、摩擦タイプ、または互いに固着した接続器 を意味する。

本発明によれば、血液加工系の種々の要素からの血液産物の回収は最大になる。

血液を遠心分離後、血液成分の分離画分は、もしあれば適切な導管および機能的 な生物医学的装置を通してそれら各々の受容コンテナーに急送される。工程の間 にこれら要素にたまってきた血液産物は、導管および生物医学的装置を通して浄 化気体を通過させるか、または系に少なくとも部分的な真空を負荷することによ り回収され、たまった液体が吸い出され、そして適切な受容コンテナーに排水さ れる。浄化気体は多（の源のいずれから供給されてもよい。例えば、浄化気体の 貯蔵のために貯蔵コンテナーが血液加工系に供給されるか、浄化気体が血液加工 作用の間に系から除去される気体であるか、または外の源（例えば、クランプに より）から系内に浄化気体が無菌的に注入される。例えば、血液加工系から離れ た別のコンテナーにおいて滅菌された無菌浄化気体を使用することが望まれる。

本発明の気体入口はその内部に微孔性膜を含むことが好ましい。気体入口は以下 に記述されるようなりクオフオ・−ビックな層およびリクオフイリツクな層の両 方を有する微孔性膜からなるか、または気体を系に送り込むが、汚染物を入れな いような他の構造からなる。好ましい態様において、微孔性膜はリフオフオービ ックなもの、即ち湿らない物が好ましい。膜はりクオフイリツクでもよいが、使 用前までリクオフィリソクな膜を乾燥させておくべきである。例えば、血液産物 が系から加工されつつあるとき、クランプまたは他の蓋の機能（例えばキヤンプ または十分な圧力差）を使用することにより、リクオフイリツク膜を湿気から避 ける。リクオフィリックの語により、微孔性膜の層が加工される液体により湿ら されることを意味する。リクオフイリックな膜は加工される液体により飽和しな い限りそこを気体が通過できる。

ここで使用されているリフオフオービックという言葉は、リクオフイリツクとい うことばの反意語を意味し；孔性リフオフオービックな材料は加える液体の表面 張力よりも低い、臨界湿潤表面張力を有し、そして加えた液体により容易にまた は自発的に湿らない。リフオフオービックな材料は表面に加えられた液体の滴と 表面の間の大きな接触角度により特徴づけられる。このような大きな接触角度は 湿りにくいことを示す。

本発明によれば、気体は、血液加工アッセンブリーから、または気体出口に空気 または気体を通すことにより血液または血液産物との接触状態から除去される。

気体出口は上述のようにリフオフオービックな膜からなるか、または気体を通し 、汚染源を通さない他の構造からなる。好ましい態様において、気体出口はその ノ＼ウンシグ内部に多層微孔性膜を含む。微孔性膜の最初の層は液体に湿りやす く、即ち上述のとおりリクオフトリンクである。リクオフイリックな膜は加工さ れる液体により飽和されないかぎり気体を通過させることができる。２番目の微 孔性膜の層は、送達系により加工されつつある液体により湿らず、２番目の層は りクオフォーヒックである。

多層微孔性膜のリクオフィリソクな層は気体出ロハウシングの内部に配置して、 その結果リクオフィリックな層は気体出口株受ける導管と直接接続されるように する、―とが好ましい５、この方法において、リイクオフイリソクな層は、液体 移送系または液体送達系から受け渡された気体に、またはこの系により移送また は送達された液体により接触される最初の層である。

リフオフオービックな層も気体を通過させることができる。リフオフオービック な層はリクオフィリンクな層の上に重ねられるが、気体出口］の谷部に配置する のが好ましい。したがってリフオフオービックな層は、気体または液体がリクオ フィリックな層を通過するまで送達系内の気体または液体に接触しない。リクオ フィリックな層の湿りやすい特性、およびリフオフオービックの湿らない特性に より、気体出口に接触した気体は、リクオフイリックな層が液体により湿らない でいる限りは気体出口を通過する。リクオフイリックな層が液体により湿ると、 気体はリクオフィリソクな層を通過できな（なり、気体出口はシールされるかま たＩＪ不活性化する。したがって、リクオフイリックな層が加工される液体によ り湿った後は、送達系の外部からの気体は、気体出口を通って系に侵入すること が妨げられる。組合わされたリフオフオービックな膜およびリクオフイリツクな 膜は、気体出口が密閉無菌系内で使用されるときに特に有用であり、系に存在す るあらゆる気体が排気されれば、不所望な気体は気体出口を通し７て密閉系に再 び侵入できない、。

リクオフィリックな層およびリフオフオービックな層は二つの分離した層であり でも、または互いに結合し、ていてもよいことは理解さｔｌよう。さらに、本発 明は斤いに組８わせた多数の別ケの膣の要素を使用する、二とによりリクオフイ リツクな微孔性膜を形成し、および互いに組合わせた多数の別々の膜の要素を使 用することによりリフオフオービックな微孔性膜を形成することも考慮に入れて いる。

多数とは、二つまたはそれ以上を意味する。多数の別々の膜の層は個々に調製さ れ、そして当業者にはよく知られたさまざまな方法により互いに固着させてもよ い。例えば、各膜の層は密接に接触して保持された二つまたは複数の層を乾燥さ せることにより互いに固着される。説明として、またこれに限定されない別法と し、て、張すつめたフェルトウェブまたは他の加工シートによりしっかりと膜が 固定されたホントドラム（ｈｏｔ、ｄｒｕｍ）上に、膜を形成するために使用さ れる材料を通過させることにより別々の膜層を調製してもよい。さらに必要であ れば適切な支持基質を膜の層に組合わせ、必要であれば支持基質を永久支持体と することも可能である。

本発明によるリフオフオーピックな微孔性膜は、加工される液体が膜に侵入する のを防ぐように、液体送達系または液体移送系において加工される液体に関して 十分なりクオフォービンティーを有していなければならない。他方、リクオフィ リックな微孔性膜は、膜が湿った後に気体が通過するのを十分防ぐために液体に より湿らされるように、加工される液体に関して十分なりクオフィリシティーと 孔径を有していなければならない。リフオフオーピックおよびリクオフィリック な微孔性膜を組合わせて気体出口に使用するどき、該膜がバクテリアの侵入を妨 害するような全体の孔径を有していることが好ましい。そうして微孔性膜の孔径 が選択されれば、気体出口における系内へのバクテリアの侵入は妨害される。そ うして配置された気体出口は、密閉系および／または無菌液体加工系において特 によ（適応することは容易に認識される。特に医学的な応用においては、系をガ ンマ線で滅菌できるものであるのが好ましい。必要であれば、このような気体出 口はキャップなしで使用することさえも可能であるが、必要であれば気体出口に キャップをすることは本発明の範囲に含まれる。

微孔性膜はさまざまな材料から作られる。気体入口および気体出口は気体がそこ を通過できるように孔性媒体である。特定の孔性媒体に必須の特性が与えられる 限り、さまざまな材料を使用することにより孔性媒体を形成できる。これらの特 性−二は、使用においで遭遇する異なった圧力を処理するために必要な強度、お よび過剰な圧力を使用することなしに所望の浸透性を得るための、所望の濾過能 力を付与する可能性を含む。滅菌系において、孔性媒体はバクテリアの通過を妨 害するために０２マイクロメーター以下の孔径を有するべきである。例えば孔性 媒体は孔性繊維状媒体、例えば深層フィルター（ｄｅｐｔｈ　ｆｉｌｔｅｒ）、 または孔性膜またはシートである。多層性の孔性膜、例えば一つの膜がリフオフ オービックで他の膜がリクオフィリソクな多層性の孔性膜であるものを使用する こともできる。

好ましい出発物質はポリアミド、ポリエズテル、ポリオレフィン、特にポリプロ ピレンおよびポリメチルペンテン、過フッ素化ポリオレフィン、例えばポリテト ラフルオロエチレン、ポリスルフォン、ポリビニリデン　ジフルオライド、ポリ アクリロニトリルおよび類似体、およびポリマーの適合性混合物を含む合成ポリ マーである。もっとも好ましいポリマーはポリビニリデン　シフルオライドであ る。ポリアミド類の中で好ましいのはポリヘキサメチレン　アジパミド、ポリ− ε−カプロラクタム、ポリメチレン　セバカミド、ポリ−７−アミツヘブタノア ミド、ポリテトラメチレン　アッパミド（ナイロン４６）、またはポリへキサメ チレン　アセレアミドであり、もっとも好ましいのはポリヘキサメチレン　アジ パミド（ナイロン６６）である。特に好ましいのは、表面が覆われていない、実 質的にアルコール不溶性の、親水性ポリアミド膜であり、例えばそれらは米国特 許４，３４０，４７９号において記述されている。

本発明の孔性媒体を形成するために使用される、他の出発物質はセルロース誘導 体、例えばセルロース　アセテート、セルロース　プロピオネート、セルロース 　アセテート−プロピオネート、セルロース　アセテート−ブチレート、および セルロース　ブチレートを含む。

材料が通常はりクオフォーピックであるものから選択され、そしてリクオフイリ ックなものとしてこの材料を使用する必要があれば、この通常はリフオフオービ ックな材料を処理してリクオフィリックにしなければならないことは認識される であろう。膜を作るために使用される物質の性質、膜のために選択される材料の 相互のまたは加工される液体との適合性のすべては、一定の使用および応用にお ける膜のための特定物質の選択において熟慮すべき要因である。しかしながら、 それらの配慮とは全く別に、同じ物質をリクオフイリックな微孔性膜およびリフ オフオービックな微孔性膜の両方に使用することにより、必要であれば好ましく 、異なった２つの膜を互いに結合させることを促進することは一般的に必要であ り、好ましいことである。

上述のとおり、リクオフィリックな微孔性膜およびリフオフオービックな微孔性 膜の両方に好ましい材料はポリビニリデン　シフルオライドである。ポリビニリ デン　シフルオラ・イトはりクオフォービンつてあろから１．それをリクオフイ リックにするために処理せねばならない。一般的にはりクオフオーピックである ポリビニリデン　シフルオライドをリクオフィリックにするためのさまざまな手 段が知られている。しかしながら、ポリビニリデン　ジフルオライド材料をリク オフイリソクにするための好ましい方法は、リクオフィリックな試薬、例えばヒ ドロキシエチルメタアクリレート（ＨＥＭＡ）存在下において、ガンマ線照射に 供することにより、リフオフオービックなポリビニリデン　ジフルオライド微孔 性膜を処理することである。好ましい、リクオフィリックおよびリフオフオービ ックなポリビニリデン　ジフルオライド微孔性膜は、それらを密接に接触させて 置き、そしてドラム乾燥機において乾燥することにより互いに固着する。

気体出口または気体入口の微孔性膜を通過する空気の流れの速度は、特定の興味 ある液体移送系または液体送達系にあつらえることができる。空気の流れの速度 は膜の面積および使用される圧力に応じて直接変更される。通常、膜の面積は使 用条件下において必要な時間液体移送および液体送達系をプライム処理できるよ うに決められる。例えば、医学的な応用においては、約３０秒から約６０秒間で 静脈用のセットをプライム処理できることが必要である。このような応用並びに 他の医学的な応用において、典型的な膜は円板状であり、直径約１ｍｍから約１ ００ｍｍ、好ましくは約２ｍｍから約８０ｍｍ、より好ましくは約３ｍｍから約 ２５ｍｍである。

リクオフィリックおよびリフオフオービックな微孔性膜の孔の大きさは、それが 使用される液体移送系および液体送達系に依存し、より特定すれば、該系が医学 的な使用なのかあるいは医学的でない使用のためのものなのかに依存する。濾過 の方法として、気体入口または気体出口が医学的な応用に使用される系に使用さ れる場合、リクオフィリックおよびリフオフオービックな微孔性膜の孔径は、膜 の少なくとも一つが、系にバクテリアが侵入するのを防ぐバクテリアの障壁を提 供するように選択されることが好ましい。リクオフイリックおよびリフオフオー ビックな微孔性膜の孔径は同じでも異なっていてもよい。通常、リフオフオービ ックな膜の孔径は約０．０２から約３マイクロメーターの範囲で、リクオフイリ ソクな膜の孔径は約０．０４から約３マイクロメーターの範囲である。好ましく は、孔径を約０２マイクロメーターにすることにより、汚染物およびバクテリア に対する適切な障壁を保持する。

本発明の気体入口または気体出口を通して加工系の中または外に気体を移送する のに必要な圧力は、膜の孔径に応じて逆に変化することは認識されよう。したが って、孔径の選択は気体入口または気体出口を使用する場合の応用により決定さ れる。例えば、気体出口を気体が通過するために必要な圧力は、膜の孔径が減少 するにしたがって増加するので、送達系を手によって開放する場合、より大きい 孔径を選択することが必要であり（例えばバクテリアの障壁を供給する、他の目 的と一致して）、系を使用するのに必要な圧力は便利な手による使用においてそ れ以上にはならないようにする。

ハウジングは、堅い透明な物質、例えばポリエチレン、アクリル、例えばポリメ チルメタクリレート、ポリメチルアクリレート、ポリメチルペンテン−１、ポリ ビニルクロライド、およびビニルクロライド−ビニリデンクロライド共重合物か らなる硬直プラスチックから構成できる。反透明物質、例えばポリプロピレン、 ポリエチレン、尿素−ホルムアルデヒド、およびメラミン−ホルムアルデヒドポ リマーが使用できる。特に有用な他のプラスチック物質は、ポリスチレン、ポリ アミド、ポリテトラフルオロエチレン、ポリフルオロトリクロロエチレン、ポリ カーボネート、ポリエステル、フェノール−ホルムアルデヒド樹脂、ポリビニル ブチラール、セルロースアセテート、セルロースアセテートプロピオネート、エ チルセルロースおよびポリオキシメチレン樹脂である。ポリアクリロニトリルポ リブタジェンスチレン（ＡＢＳ）が好ましい。本発明は、用いられるｔｚｆ）ジ ングの種類に限定されるべきてないように意区されており、他の物質、並びに上 記ポリマーのあらゆる混合物、ブレンド、および／または共重合物も使用できる 。

金属のハウシングも使用できる。適切な物質はステンレス合金、例えばニッケル 、クロミウム、バナジウム、モリブデン、およびマンガンの合金を含む。もちろ ん、ハウシングの材料は加工される液体に不活性であるべきである。

本発明は、図の説明によりさらに理解される。これらの図において、説明中の同 じ数字は同じ部分に対応する。

図１から図５は、本発明による典型的な血液加工系を例示し、通常１０として示 される。血液加工セント１０は、最初のコンテナーまたは血液採取バッグ１１、 導管１２および１５、好ましくは血液採取バッグ１１に接続した柔軟なチューブ および血液産物、例えばＰＲＰを受けるための２番目のコンテナー（最初のサテ ライトバッグ）１７を含む。機能的な生物医学的装置１４は、採取バッグ１１と 最初のサテライトバッグ１７の間にはさまれる。図２および図４に示されるとお り、採取バッグ１１は、血液産物、例えばＰＲＣを受けるために導管２２および ２５、好ましくは柔軟なチューブにより３番目のコンテナー（２番目のサテライ トバッグ）に接続される。機能的な生物医学的装Ｗ１２４は、採取バッグ１１と ２番目のサテライトバッグ２７のあいだにはさまれる。本発明の他の態様によれ ば、血液加工アツセンブリ−１０は血液産物、例えばＰＣを受けるために付加的 な（３番目）サテライトバッグ１８も含み、導管、好ましくは柔軟なチューブに より最初のサテライトバッグ１７に接続される。少なくとも一つのシール、バル ブ、または移送脚部の蓋またはカニューラ（示されていない）を、柔軟なチュー ブ１２、　１．５．　２２．および２５に設置してもよい。このひとつまたは複 数のシールは、液体がバッグの間を移送されるときに壊れるかまたは開放される 。

導管により付随されるかまたは接続されているひとつまたは複数のサテライトバ ッグを有する血液加工アツセンブリ−１０を一体にまたは連続的に使用すること により、全血から各成分が除去される。

気体入口および気体出口の数および位置は血液加工系の設計基準に依存している ことは、当業者により理解される。例えば、ひとつ以上の気体入口または気体出 口をいずれかまたは全ての導管１２．　１５．　２２．および２５に含め、ひと つまたは複数の気体入口および気体出口を生物医学的装置１４および２４に含め 、そしてひとつまたは複数の気体入口および気体出口を血液または血液産物のコ ンテナー、またはそのようなコンテチーのひとつまたは複数のポートに含めるこ とができる。気体人口１３を導管１２に設置し、そして気体出口１６を導管１５ に設置する場合の本発明の態様において、気体人口１３は可能な限り最初のコン テナ一番ご隣接させるかまたは該コンテナー内に設置すること（ごより、導管お よび生物医学的装置において回収される血液産物の量を最大にすることが好まし く、気体出口１６は２番目のコンテナーに可能な限り隣接して設置することによ り、系から浄化される空気および気体の量を最大にすることが好ましい。本発明 は、気体入口または気体出口の数または配置に限定されない。

本発明の一つの態様は、上流の末端から下流の末端への液体の流路を規定する機 能的な生物医学的装置１４、および上流の末端に接続器９１および下流の末端に 接続器１５を有する生物学的投与アッセンブリー（図９ａおよび９ｂに示されて いる）を含む。接続器１５内に配置されて、機能的な生物医学的装置の下流の末 端とつながる液体流通性の枝分かれ要素９２および、その下流の一部分に接続器 ９３が含まれる。本発明による気体人口１３または気体出口１６は枝分かれ要素 ９２に液体流通性に配置されている。クランプ９４を含むことが好ましく、これ を使用することにより導管を通じた生物学的液体または気体の流れを制御する。

例えば、機能的な生物医学的装置がプレプライム処理したフィルターならば、投 与アッセンブリーを液体加工アッセンブリーに挿入するときに接続工程における 液体の損失を避ける場合クランプを閉じることが必要であろう。

上述のとおり、気体出口をできる限り下流の接続器に隣接させて配置することに より、可能な限り大量の気体を除去することが必要である。もっとも望まれるこ とは、系内のすべての気体を除去することである。図９ｂは、本発明の一つの態 様を説明するものであり、系内の気体を実質的に全部除去し、そして気体出口１ ６が接続器９６の一部となる。接続器は空洞を規定するボデーを有し、そしてそ れを通すことによる気体の浄化のための孔性膜が空洞内に配置される。該ボデー の下流部分上には、例えばスパイクのような貫通接続器９５を配置するためのそ でを含めてもよい。気体出口を閉じるか、クランプするか、または不活性化した ら、貫通接続器９５を使用することにより、該ボデー内に配置されている孔性膜 を貫通し、それにより接続器９６を通り、そして下流のアッセンブリーまたは導 管に通じる流路を得ることができる。

気体入口および気体出口は設計者の選択に依存したさまざまなあらゆる方法によ り系内に含まれろ。例と１，７て、気体入口１３および、／または気体出口１６ を導管に設ける場合、気体入口および気体出口は枝分かれ要素６０、例えばＴタ イプの接続器（図９Ａ）またはＹタイプの接続器（図６Ｃ）に含ませることがで きる。

説明された、枝分かれ要素６０の最初の脚部６１は、血液が枝分かれ要素６０に 入るための導管に適合させる。枝分かれ要素６０の２番目の脚部６２は下流の導 管に適合させる。気体入口または気体出口の膜は枝分かれ要素６０の３番目の脚 部６３に適合させる。膜はりクオフォーピック、リクオフィリックまたはりクオ フィリックとリフオフオービックな層の多層構造である。図６ａはリクオフィリ ック層６４とリフオフオーピック層６５を示す。

アッセンブリーの残りの各成分は以下においてより詳細に記述される。

血液加工アッセンブリーにおいて使用されるコンテナーは、全血または血液産物 に適合性の任意の材料で、遠心分離および滅菌条件に耐えられる材料から作られ る。これらコンテナーのさまざまなものがこの分野において知られている。例え ば血液採取バッグおよびサテライトバッグは、代表的には柔軟にしたポリビニル クロライド、例えばジオクチルフタレート、ジエチルへキシルフタレート、また はトリオクチルトリメリテートで柔軟にしたＰｖＣからつくられるのが典型的で ある。該バッグはポリオレフィン、ポリウレタン、ポリエステル、またはポリカ ーボネートからも作られる。

ここで使用されているチューブ（ｔｕｂｉｎｇ）という言葉は、コンテナー間の 液体の流路を提供するあらゆる導管または手段であり、コンテナーに使用された ものと同じ柔軟性物質、好ましくは柔軟にしたＰｖＣから作られるのが典型的で ある。典型的には／−ル、バルブ、または移送脚部の蓋がチューブ内に配置され る。クランプまたは外部から閉じる器具もまた導管を通じた気体または血液産物 の流れを制御するために使用されうる。本発明はコンテナーまたはコンテナーを 接続する導管を構成するために使用される物質の種類により限定されないことを 意図する。

上述のとおり、機能的な生物医学的装置は多くのあらゆる装置である。さまざま なフィルター、分離器、消泡器、および接続器は、当業者には既知のことである 。本発明の好ましい態様によれば、機能的な生物医学的装置はひとつまたは複数 の血小板濃縮器、遠心分離によらない血小板分離装置、およびひとつまたは複数 の白血球除去装置を含む。赤血球を用いる使用のための典型的な装置は、米国特 許第４．’　９２５．５７２号および第４．９２３．６２０号において開示され 、その内容は引用により本明細書の一部をなす。血小板を用いる使用のための典 型的な装置は、米国特許第４．８８０．５４８号において開示され、その内容は 引用により本明細書の一部をなす。ＰＲＣ装置において使用されるファイノく− は、約５３ダイン／ｃｍより大きい臨界ぬれ表面張力（ＣＷＳＴ）を有すること が好ましく、血小板装置のためには約７０ダイン／ｃｍより大きいことが好まし い。

ファイバーは天然ファイバーであってもよく、またはＣＷＳＴを達成するかまた は増加させるために処理または修飾されたものでもよい。また、ファイ／く−は 互いに固着、融合、または他の方法により固定されるかまたは機械でからませる 。

他の孔性媒体、例えば連続気泡プラスチックを、上述のように表面修飾されたも のも同様に使用できる。

図１は、本発明の密閉した、無菌血液加工系の態様を説明するが、気体入口およ び気体出口はサテライトバッグに通じる密閉系の導管に含まれる。血液加エア・ ソインブリ−１−〇は全血または血液産物を採取またはためるための最初のコン テナー１１および加工された血液産物を受けるための２番目のコンチア−１７、 および最初のコンテナーと２番目のコンテナーを相互に接続する導管】２および 導管１５を含む。２つのコンテナーの間に機能的な生物医学的装置１１がはさま れる。

図示された態様は、生物医学的装置１４の上流の導管１２内に気体人口１３を含 み、そして生物医学的装置１４の下流の導管１５内に気体出口１６を含む。この 態様において、空気が気体人口１３を通って系に添加されることにより、導管１ ２、生物医学的装置１４、および導管１５内の血液または血液産物が回収される 。

この態様において、導管１２および導管１５および生物医学的装置１４内の気体 は気体出口１６を通して血液産物から分離され、そして分離された気体は系から 排気される。気体人口１３は実用的に出来る限り最初のコンテナー１１に隣接し て導管１２内に置かれることにより血液産物の回収を最大にすることが好ましい 。

気体出口は合理的に可能な限りサテライトバッグ１７に隣接して導管１５内に置 かれることにより系から排気される気体の体積を最大にし、同時にサテライトバ ッグに移送される気体の体積を最小にすることが好ましい。図３に説明される、 本発明の他の態様において、滅菌空気または滅菌気体は、使用まで気体コンテナ ー３２に保持され、その時点て導管３１および気体人口１３を通して系１０内に 気体が移送することができる。図示されるとおり、血液加工系１０は、気体出口 １６および導管３３を通して系１０から置換された空気をためるための２番目の 空気コンテナー３４も含んでよい。図３ｂに説明される、本発明の一つの態様は 、単一の気体コンテナー３５を含み、これは気体または空気の源または貯蔵所の 両方として作用する。気体は導管３７を通り、気体人口１３を通過して導管１２ に入る。気体は導管３６を通り、気体出口１６を通過してアッセンブリーから排 出される。

図２に説明される、本発明の他の態様によれば、血液加工系は多数のバッグおよ び多数の移送ラインからなる。最初のコンテナー１１から２番目のコンテナー］ ７に通じる液体流路は、典型的なＰＲＰ加工配置の例である。最初のコンテナー １１から３番目のコンテナー２７に通じる液体流路は、典型的なＰ　ＲＣ加Ｉ配 置の例である。前述の液体流路と同様に４図示された流路は全血または血液産物 を採取またはためるための最初のコンテナー１１および３番目のコンテナー２７ （加工された血液産物を受けるため）を含み、導管２２および導管２５は最初の コンテナーおよび３番目のコンテナーを互いに接続している。コンテナー間に機 能的な生物医学的装置２４がはさまれる。図示された態様は、生物医学的装置２ ４の上流の導管２２内に気体人口２３を、生物医学的装置２４の下流の導管２５ 内に気体出口２６を含む。図４は図３と同様であり、空気および／または気体を 系１０に添加するための最初の空気コンテナー４３および系１０がら移送される 空気をためるための２番目の空気コンテナー４６を含む。説明されるとおり、最 初のコンテナー４３は導管４１および気体人口２３、並びに導管４２および気体 人口１３を通して空気／気体を系に供給する。説明されるとおり、気体は気体出 口２６および導管４４、並びに気体出口１６および導管４５を通して、系１０が ら２番目の空気コンテナーに除去される。４番目のコ：ノテナー１８は、他のコ ンテナーが血液加工系１０に含まれてもよいことを説明するために含まれる。

本発明の他の態様によれば、気体入口または気体出口は、例えば／リンノまたは 類似物により無菌的に貫通されることにより、滅菌気体を膜を通して系に注入し て、系内にたまった血液組成物の回収を促進するかまたは系からの気体または空 気を抜き取ることができる。例えば、図９ｂは接続器９６の一部としての気体出 口１６を示す。接続器９６は導管１５の下流の末端内に配置され、そして気体出 口１６および貫通接続器９５を配Ｗするためのスリーブを含む。

本発明の他の態様によれば、アッセンブリーはコンテナーを一切含まず、気体入 口および／または気体出口を利用する液体流路を作るための要素を含む。これら アッセンブリーの例は図５において説明される。アッセンブリー１０は一方の末 端に貫通接続器５０および他方の末端に受容接続器５１を含む。接続器５０と５ １の間に導管１２、気体人口１３、機能的な生物医学的装置］４、導管１５、お よび気体出口１６がはさまれる。気体人口１３は実用的に出来る限り接続器５０ に隣接して、また気体出口１６は実用的に出来る限り接続器５１に隣接して配置 されることが好ましい。

図１０に説明される、本発明の他の態様によれば、気体入口１６は採取容器１］ と協動的に配列される。クランプ、蓋、または他の手段を用いて、該容器への接 近を、開閉することができる。説明されるとおり、気体入口と気体源の間の通路 を作ることが望まれるならば、気体入口１６は接続器９６の一部である。他の要 素、例えば空気コンテナーへの接続を作る場合、気体入口内の膜は全接続器によ り貫通されないことが好ましい。

本発明を修飾することにより系内の気体を回収および循環することを含むか、ま たは修飾することにより上述のような別体の気体浄化貯蔵所を含めることもでき る（図３及び図４を参照）。

当業者であれば、ここで記述された発明が別の組み合わせにより再配置されるこ とが認識される。これら別の配置および組み合わせは本発明の目的の範囲に含ま れる。

通常、供与者の血液は直接血液採取バッグ１１に受けられ、該バッグはＰＲＰの ためのサテライトバッグ１７および／′またはＰＲＣのためのサテライトバッグ ２７に接続される。好ましくは、ＰＲＰサテライトバッグはひるがえってＰＣの ためのサテライトバッグに接続される。　、−系を通しての血液または血液産物 の移動は、採取バッグと血液または血液産物の到達場所（例えばサテライトバッ グまたは導管の両末端の針）の圧力の差異を維持することにより行われる。この 圧力の差異を作るための典型的な手段は、重力ヘッド、採取バッグへの圧力の応 用（例えば手または圧力カフによる）、またはサテライトバッグと採取バッグの 間の圧力の差異を作るチェンバー（例えば真空チェンバー）内にサテライトバッ グを！くことによる。

圧力の差異を作り、クランプを全部開放したら、機能的な生物医学的装置１４ま たは２４を通って、導管１５または導管２５から導管１２または導管２２、およ び枝分かれ要素６０の最初の脚部６１へ血液または血液産物のカラムを通過させ る。クランプはサテライトバッグ１７または２７と気体出口１６または２６の間 に置かれる。血液または血液産物が進むにつれて、前にある導管内の気体が枝分 かれ要素６０に到達するまで、該気体を押す。枝分かれ要素６０において、液体 カラム前の気体は枝分かれ要素６０の３番目の脚部６３に移動し、気体出口１６ または２６を通して系から通気される。最初の層６４．２番目の層６５、および 気体出口１６または２６のキャップ３０を通じて血液加工系から通過する場合は 、導管１５ａまたは導管２５ａ内の液体が枝分かね要素６０の２番目の脚部６２ を通って、枝分かれ要素６０から受容コンテナー１７または２７に通じる導管１ ５または２５内を通るにつれて、導管１５または導管２５内の気体は枝分かれ要 Ｓ−’３０の３番目の脚部６３に向かって移動し、そこで期待は最初の層６４、 第二の＠６５、および気体出口１６または２６のキャップ３０を通って血液加工 系から排気される。導管１５ａまたは２５ａ内の気体が進行する液体により置換 されるにつれて、移送されつつある液体は導管］５ｂまたは２５ｂを満たす。導 管］、　５　ａまたは２５ａが液体で満たされた後、枝分かれ要素６０の３番目 の脚部６２も液体で満たされる。そして液体が気体出口１６または２６の最初の ＠６４に接触しこ第１を湿らせる。、液体による最初の、＠６４が湿ることによ り、気体が通過するための気体出口１６または２６がシールすたは不活性化され 、そし２て気体出：１６または２６を通って系の外部から空気が侵入するのを防 ぐ。

クラ：・ブは通常開じている二とにより、導管１５ａ１機能的な生物医学的装置 １４、および気体出口１６内の気体を系から排出することを可能とし、サテライ トバッグ１７に系内の気体が侵入することを防ぐ。全部の導管ラインがプライム 処理された後、クランプを開放することにより、血液産物がサテライトバッグ１ ７に流第１る。

運転中は、導管手段１２または２２および生物医学的装置１４または２４を通− ）で、最初のコンテナーＪ］２からサテライトバッグ１７または２７に、血液お よび／または血液産物のカラムが流れるにつれて、枝分かれ要素６０に向かって それら要素内の気体が押される。枝分かれ要素６０において、血液および／′ま たは血液産物の成分のカラムの前の気体が枝分かれ要素６０の３番目の脚部６３ に移動する。気体はリフオフオービックな孔性媒体を通って流れるが血液および ／または血液産物は流れないので、気体は血液産物から分離され、そして廿テラ イト／くラグへの侵入が妨害される。気体出口は０２ミクロン未満の孔径を有す るり、′ノオフす−ビックな孔性媒体からなってよく、枝分かれ接続器の一つの 一部に含まれても」、し・。

気体出口１６または２６から分離された気体は、系から排気されるか、または気 体コンテナー３５（以下に述べられる）に集められ、そして浄化気体と１１、て 系に戻される二とにより系のさまざまな成分内にたまった血液および血液産物の 回収を促進する。

系をプライム処理し、そして気体出口を不活性化した後、サテライトバッグコ− ７または２７に隣接したクランプを開放することによりサテライＩ・バッグを、 加工された血液産物で満たす。これはコンテナー１１がつぶれるまで続けられる 。

系にたまった極めて貴重な血液産物を回収するために、周囲空気または無菌の気 体は気体人口１３または２３を通って系に入る。気体人口１３または２３が手動 操作型の入口手段であれば、蓋を開放するかまたはクランプを解放し、気体入口 が自動型であれば、気体入口とサテライトバッグ１７または２７の間の圧力の差 異により生物医学的装置１４または２４から導管１２または２２を通り、サテラ イトバング１７または２７への空気または気体の流れが引き起こされる。この工 程において、残った血液または血液産物は工程の間にこれら要素にたまり、それ ら成分から回収され、サテライトバッグ］７または２７に集められる。浄化空気 または浄化気体は気体出口１６または２６において血液産物から分離されること により、もしあってもほとんどの浄化気体はサテライトバッグ１７または２７に 入らないことに注目すべきである。これは、気体出口１６または２６の下流の導 管１５ｂまたは２５ｂをクランプすることにより実施される。本発明の他の態様 によれば、浄化気体はバッグ自身に配置されている気体出口を通って系から分離 される。典型的な条件下において、血液または血液産物は、流れが止まるまで系 を通って排出される。典型的な装置によれば、機能的な生物医学的装置の約半分 が空になると流れが止まる。

供与バッグ１１からの血液または血液産物がザテラ・イトベツグ１７または２７ に急送される場合、導管１２．１５．２２、および２５および生物医学的装置１ ４および２４にかなりの血液または血液産物がたまる。例えば、８ｃｃから３５ ＣＣが系にたまるのが典型的であるが、２ＣＣ未満ないし１５０ｃｃ以上も他の 種類の系にたまる。本発明の一つの態様によれば、空気または気体は気体コンテ ナー３２．５３、または４３に貯蔵され、導管３１．３′７．４１または４２内 のベルブまたはクランプ手段が開くと同時に、導管３１．３７．４１または４２ を通って気体を供給することにより導管１２および２２、および生物医学的装置 １４および２４を浄化することができ、それにより工程の間に導管および生物医 学的装置にたまった血液成分の回収が促進される。

好ましくは、血液受容バッグ１１に合理的に可能な限り近接したところで浄化空 気または浄化気体を導管１２および２２に流すことにより、回収される血液成分 の量が最大になる。空気または気体のコンテナー３２．３５、または４３は、そ の中の気体が容易な圧力により単純に系に流れるために柔軟であることが好まし い。コンテナー１１、空気または気体のコンテナー３２．３５、または４３、お よびサテライトバッグ１７．１８、または２７け同じ材料からなっていてよい。

本発明の他の態様によれば、浄化気体貯蔵所３５が供給される。浄化気体貯蔵所 ３５は導管３６および３７内のバルブまたはクランプ手段を通って血液受容バッ グに、密閉系で接続される。浄化気体貯蔵所３５は、その中の気体が容易な圧力 により単純に系に流れるために柔軟であることが好ましく、また該バッグはコン テナー１１およびサテライトバッグ１７．２７と同じ材料から作られていてもよ い。

受容バッグ１１内の血液が加工された後、導管３７内のバルブまたはクランプ手 段を開放し、そして浄化気体貯蔵所３４．３５、または４６を圧縮することによ り、導管１５．２２および２５を通して浄化気体を系に流す。上述のとおり、合 理的に可能な限り血液受容バッグ１１に好ましく近接した場所から導管に浄化気 体を流す。浄化気体は、導管３１．３７．４１、および４２に接続した膜手段を 通して流すことが好ましい。

気体出口１６および２６は、患者への経皮注射に使用される液体移送系または液 体送達系をプライム処理するためにも使用できることが認識されよう。そのよう な系、例えば図７に説明されている静脈内注射系を含む系は、移送または送達さ れる液体を含む、折りたたみ可能なコンテナー１１、史書に注射される液体の表 示または監視のためのドリップチェンバー８１、およびコンテナー１１とドリッ プチェンバ−８１に接続し、そしてドリップチェンバー８１から注射針または類 似物（示されていない）に通じる導管８２からなる。本発明のこの態様によれば 、上述の気体出口１６は導管８２内のドリップチェンバ−８１の下流にあるが、 しかし導管８２の末端よりは上流内にある。

系をプライム処理するために、中に空気のスペース８３を有するドリップチェン バー８１に液体のカラムを流すのに十分なようにコンテナー１１を折りたたむが 、該スペースは例えば単にドリップチェンバー８１を逆さにすることにより作ら れる。ドリップチェンバー８１からの液体カラムの移動は、ドリップチェンバー ８１からのびる導管８２の部分内の気体の先端を、導管８２の末端に向ける。

気体の先端が気体出口１６に達したら、上述と同じ様式により導管８２がら通過 ！、て排気されろ。

本発明は好ましい態様と関連して記述されているが、別の態様も可能であること が理解される。例えば、血液採取ハングがサテライトバッグの一つからの血液成 分を受けることができ、必要であれば、内部が仕切られ、そして同じサテライト バッグに別々の血液成分を受けることができるようなサテライトバッグを使用す ることは、本発明の目的の範囲内である。

ＦＩＧ、　３Ａ ＦｆＧ、　４　ＦＩＧ、　５ 要約書 生物学的液体（例えば血液）を加工するための生物学的液体の加工系（１０）を 開示する。該生物学的液体の加工系（１０）は、系から気体を分離することによ り、加工された生物学的液体の貯蔵期間、安全性、および質を改良する。該生物 学的液体の加工系（１０）は、系のさまざまな要素にたまった生物学的液体を回 収することにより、加工された液体の収率を増加させる。典型的な生物学的液体 の加工系（１０）は、生物学的液体を受けるために第二のコンテナー（１７）に 接続された導管（１２，１５）を伴う採取バッグ（１１）を含む。機能的な生物 医学的装置（１４）も含まれうる。気体入口（１３）は、気体を系に導入するこ とにより、系にたまった生物学的液体を回収することを可能にする。気体出口（ １６）は、気体を系から放出することを可能にする。

国際調査報告

Claims (35)

【特許請求の範囲】
1. １．第一のコンテナー； 第一のコンテナーに接続された第二のコンテナー；第一のコンテナーと第二のコ ンテナーとの間にはさまれた機能的な生物医学的装置；および 機能的な生物医学的装置と第二のコンテナーとの間に配置された気体出口からな る生物学的液体加工系。
2. ２．第一のコンテナーに配置されるかまたは第一のコンテナーと機能的な生物医 学的装置との間に配置された気体入口をさらに含む、請求項１記載の生物学的液 体加工系。
3. ３．中に滅菌気体を有する第三のコンテナーをさらに含み、上記第三のコンテナ ーが機能的な生物医学的装置にバルブで接続された、請求項２記載の生物学的液 体加工系。
4. ４．気体出口が、リクオフォービックな膜、リクオフィリックな膜、および少な くともひとつのリクオフォービックな層と少なくともひとつのリクオフィリック な層を有する多層膜からなるグループから選択される膜を有する、請求項１記載 の生物学的液体加工系。
5. ５．気体入口が、リクオフォービックな膜、リクオフィリックな膜、および少な くともひとつのリクオフォービックな層と少なくともひとつのリクオフィリック な層を有する多層膜からなるグループから選択される膜を有する、請求項２記載 の生物学的液体加工系。
6. ６．系が密閉された、滅菌血液加工系である、請求項１記載の生物学的液体加工 系。
7. ７．加工される液体を受ける第一のコンテナー；導管を通して第一のコンテナー に接続された少なくとも一つの追加のコンテナー； 第一のコンテナーと上記追加のコンテナーとの間にはさまれた、生物学的液体を 処理する機能的な生物医学的装置；および（ｉ）機能的な生物医学的装置の下流 で、追加のコンテナーの上流の導管、（ｉｉ）追加のコンテナーの壁、および（ ｉｉｉ）上記追加のコンテナー上のポート部分の少なくともひとつの中に配置さ れ、下記生物学的液体加工系内の気体を、その中で加工される液体から分離でき る気体出口；からなる、密閉された、滅菌生物学的液体加工系。
8. ８．機能的な生物医学的装置が白血球枯渇フィルターを有するものである、請求 項７記載の密閉された、滅菌生物学的液体加工系。
9. ９．コンテナー； コンテナーに接続し、コンテナーと反対側の末端に接続器を有する導管；および 導管およびコンテナーのひとつの中に配置された気体入口；からなる、生物学的 液体加工系。
10. １０．コンテナー； コンテナーに接続し、コンテナーと反対側の末端に接続器を有する導管；および 導管中に配置された気体出口； からなる、生物学的液体加工系。
11. １１．気体を導管に入れるための気体入口をさらに含む、請求項１０記載の生物 学的液体加工系。
12. １２．コンテナー； コンテナーに接続している機能的な生物医学的装置；およびコンテナーと機能的 な生物医学的装置との間に配置された気体出口からなる、血液加工系。
13. １３．コンテナー； コンテナーから血液を受けるために配置された機能的な生物医学的装置；機能的 な生物医学的装置から血液を受けるための導管；および導管中に配置された気体 出口； からなる、血液加工系。
14. １４．上流末端から下流末端への液体流路を規定し、そして上流末端と下流末端 に接続器を有する機能的な生物医学的装置；および機能的な生物医学的装置の下 流末端に接続して流体を通す気体出口；からなる、生物学的液体投与アッセンブ リー。
15. １５．機能的な生物医学的装置； 機能的な生物医学的装置に接続し、その上流部分に接続器を有する第一の導管； 機能的な生物医学的装置に接続し、その下流部分に接続器を有する第二の導管； および 第二の導管中に配置された気体出口； からなる、生物学的液体投与アッセンブリー。
16. １６．第一の導管中に配置された気体入口をさらに含む、請求項１５記載の生物 学的液体投与アッセンブリー。
17. １７．空洞を規定し、そしてはめ合い接続器と係合するようにに配置された部分 を有するボデー； 気体を排気するために該空洞を横切って配置され、そして前記の接続器を係合し たとき貫通されるようにされた孔性膜；からなる、接続器。
18. １８．膜が気体を通過させるものである、請求項１７記載の接続器。
19. １９．膜が、リクオフォービックな媒体、リクオフィリックな媒体す、およびリ クオフォービックな層とリクオフィリックな層を有する多層媒体からなるグルー プから選択される孔性媒体からなる、請求項１８記載の接続器。
20. ２０．ボデーがハウジングおよびスリーブを有し、そして膜が該ハウジングの中 に配置されている、請求項１７記載の接続器。
21. ２１．採取容器；および 該容器と協動的に配置され、開放と閉鎖の位置との間で制御可能な気体入口；か らなる、生物学的液体採取コンテナー。
22. ２２．気体入口が、圧縮された気体源に接続できる接続器を含む、請求項２１記 載の生物学的液体採取コンテナー。
23. ２３．（ａ）ハウジング； （ｂ）第一の側面と第二の側面を有し、該第一の側面が下記移送ラインに接続す るよう上記ハウジング内に配置された微孔性膜であって、下記送達系に移送され る液体により湿潤化されうる第一の微孔性膜；および（ｃ）第一の微孔性膜の上 記第二の側面上に置かれ、気体を通過させることができる第二の微孔性膜からな り、上記第一の微孔性膜が液体により湿潤されない間は上記移送ラインから気体 を排気し、そして上記第一の微孔性膜が液体で飽和された場合には上記移送ライ ンをシールすることからなる、液体送達系の移送ラインから気体を放出するため の気体出口。
24. ２４．濾過される血液を含む折りたたみ可能な貯蔵所；濾過される血液を受ける ための受容コンテナー；上記折りたたみ可能な貯蔵所と上記受容コンテナーとの 間を接続する移送ライン； 上記貯蔵所と上記受容コンテナーとの間の上記移送ライン中に運ばれた上記血液 を濾過できるフィルター；および 上記フィルターの下流および上記コンテナーの上流の上記移送ラインに配置され 、 （ａ）ハウジング； （ｂ）第一の側面と第二の側面を有し、該第一の側面が下記移送ラインに接続す るよう上記ハウジング内に配置された微孔性膜であって、下記送達系に移送され る液体により湿潤化されうる第一の微孔性膜；および（ｃ）第一の微孔性膜の上 記第二の側面上に置かれ、気体を通過させることができる第二の微孔性膜からな り、上記第一の微孔性膜が液体により湿潤されない間は上記移送ラインから気体 を排気し、そして上記第一の微孔性膜が液体で飽和された場合には上記移送ライ ンをシールする、を含む上記気体出口； からなる、血液を濾過するための濾過系。
25. ２５．上記第一の微孔性膜および上記第二の微孔性膜が、ポリアミド、ポリビニ リデンジフルオライドおよびポリテトラフルオロエチレンからなるグループから 選択される重合物質からなる、請求項２４記載の系。
26. ２６．上記第一の微孔性膜および上記第二の微孔性膜が、ポリビニリデンジフル オライドからなる、請求項２４記載の系。
27. ２７．上記第一および上記第二の微孔性膜の孔径が約０．０２ミクロンから約３ ．０ミクロンの範囲である、請求項２４記載の系。
28. ２８．折りたたみ可能な貯蔵器を折りたたむことにより、液体のカラムを上記貯 蔵器から液体送達系または移送系に排出し；上記折りたたみ可能な貯蔵所に十分 な圧力を保持することにより、液体のカラムが上記ラインを流れ、上記ライン内 の気体の先端を液体のカラムの前方の、上記ラインの末端に向けて押し、その結 果送達液体により湿潤可能な第一の微孔性膜および上記送達液体により湿潤され ない上記第二の微孔性膜を通って上記液体を通過させ；そして 第一の微孔性膜に液体カラムを接触することにより気体出口をシールし、そして 気体が通過するのを妨害する ことからなる、ブライミング方法。
29. ２９．移送される液体を含む折りたたみ可能な貯蔵器；移送される液体を受ける ための受容コンテナー；上記折りたたみ可能な貯蔵器と上記受容コンテナーとに 接続された移送ライン；および 上記フィルターの下流および上記コンテナーの上流の上記移送ラインに配置され 、 （ａ）ハウジング； （ｂ）第一の側面と第二の側面を有し、該第一の側面が下記移送ラインに接続す るよう上記ハウジング内に配置された微孔性膜であって、下記送達系に移送され る液体により湿潤化されうる第一の微孔性膜；および（ｃ）第一の微孔性膜の上 記第二の側面上に置かれ、気体を通過させることができる第二の微孔性膜からな り、上記第一の微孔性膜が液体により湿潤されない間は上記移送ラインから気体 を排気し、そして上記第一の微孔性膜が液体で飽和された場合には上記移送ライ ンをシールする、を含む上記気体出口； からなる、液体を移送するための密閉系。
30. ３０．上記第一の微孔性膜および上記第二の微孔性膜が、ポリアミド、ポリビニ リデンジフルオライドおよびポリテトラフルオロエチレンからなるグループから 選択される重合物質からなる、請求項２９記載の系。
31. ３１．上記第一の微孔性膜および上記第二の微孔性膜が、ポリビニリデンジフル オライドからなる、請求項２９記載の系。
32. ３２．上記第一および上記第二の微孔性膜の孔径が約０．０２ミクロンから約３ ．０ミクロンの範囲である、請求項２９記載の系。
33. ３３．機能的な生物医学的装置を通して第一のコンテナーに生物学的液体を移送 し、そして 機能的な生物医学的装置下流から気体出口を通して生物学的液体の前方の気体を 排気する ことからなる、生物学的液体の加工法。
34. ３４．気体出口を開放し； 機能的な生物医学的装置を通してコンテナーから生物学的液体を通過させ、それ により液体の下流から気体出口を通して液体前方の気体を押しだし；そして気体 出口を閉鎖する ことからなる、系を通しての生物学的液体の加工法。
35. ３５．機能的な生物医学的装置の上流の気体入口を開放し；そして気体を気体入 口に流すことにより、機能的な生物医学的装置を通して液体を押すこと からなる、系を通しての生物学的液体の加工法。