JP3885770B2 - 通気システム - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、 供血された血液から治療に使用できる血液成分を製造する系および派生する治療法に関し、特定すれば空気および血液処理系に捕捉された空気および他の気体を通気するための改良法および改良手段、および供血された血液に由来する、実質的にすべての血液製剤の回収のための改良法および改良手段に関する。
【０００２】
【発明の背景】
プラスチック製の血液採集バッグの開発により、供血された全血から血中因子、濃縮物、および治療用血清を含むさまざまな成分および類似産物への分離が促進され、それによりこれら種々の血液製剤が輸血用製剤として利用可能になった。米国内の実施において450 ミリリットルの供血された全血の単一ユニットを用いた成分への分離は、実際は当業者にはよく知られている遠心分離法を用いる沈降の違いにより実施される。
【０００３】
米国において使用された典型的な方法、即ちクエン酸−リン酸−デキストロース−アデニン(CPDA-1)系は、一連の段階を利用することにより、供与された血液を３つの成分に分離するが、各成分は実質的に治療にも経済的にも価値がある。この方法は通常、伸縮自在なチューブを通じて少なくとも一つ、好ましくは二つ以上の付随バッグに不可欠に接続されている血液採集バッグを利用する。遠心分離により、全血は別々の沈降速度から貴重な血液成分、例えば血漿、濃厚赤血球(PRC) 、血小板富化血漿(PRP) 、血小板濃縮物(PC)、および寒冷沈降物 (これを得るためには特別の工程を必要とする) に分離される。血漿はそのまま患者に輸血され、また複雑な工程によりさまざまな他の貴重な血液製剤に分離される。
【０００４】
時間の経過および研究データおよび臨床データの蓄積により、輸血の方法は大きく変わって来た。現在実施されている一つの側面として、全血が投与されるのは稀であり、むしろ赤血球を必要とする患者には濃厚赤血球が与えられ、血小板を必要とする患者には血小板濃縮物が与えられ、そして血漿を必要とする患者には血漿が与えられる。
【０００５】
このために、血液の成分への分離は実質的に治療のため、および経済的に価値がある。ガン患者に対する化学療法において今日使用されている高い薬剤量および強い薬により引き起こされる、患者の免疫系に対する損傷の増加を治療することにおいて、もっとも明らかである。これらのより攻撃的な化学療法のプロトコルは、直接血液中の血小板含有量を異常なレベルに低下させる。関連する内出血および外出血はさらに頻繁なPCの輸血を要し、このことが血小板の供給不足をまねき、血液銀行に血液ユニットあたりの血小板の収量を増加させるように圧力をかけている。
【０００６】
多段階のバッグ系および遠心分離を使用したさまざまな血液成分の分離に付随する問題の一つは、さまざまなバッグに接続されている導管およびこの系において使用されるさまざまな生物医学的な装置にたいへんに貴重な血液成分がたまることである。本発明の目的は、これら貴重な血液成分の回収装置および回収方法を提供することである。
【０００７】
血液処理系において、貯蔵血液および血液成分中、または貯蔵容器に存在する空気、特に酸素は血液成分の質の低下に影響し、貯蔵可能な期間を短縮させる。より特定すれば、酸素は代謝速度 (解糖における) を増加させ、そのことにより保存期間を短縮させ、そして全血細胞の生存能力および機能を低下させる。例えば、貯蔵の間に赤血球がグルコースを代謝し、乳酸およびピルビン酸を生じる。これらの酸は培地のｐＨを低下させ、そのために代謝機能を低下させる。さらに、付随バッグ中の空気／気体の存在は、血液成分を輸血されている患者に対して危険因子となる。例えば、５mlという少量でも重大な障害または死に至る。貯蔵期間および血液および血液成分の質に対する酸素の有害作用にもかかわらず、従来技術は、最初の採集段階および処理段階における血液処理系からの気体の除去に言及していない。したがって、本発明の目的は、この系に存在する気体を血液患声は血液製剤から分離することにより無菌的な血液処理系を提供することである。
【０００８】
他の問題は、処理系の無菌性の保持である。ここに使用されている無菌という言葉は、生存微生物の汚染が無い系の保持を意味する。無菌性を測定するための典型的な方法は、液体チオグリコレート培地または大豆−カゼイン分解物培地を用いた試験を含み、それらは、合衆国連邦規則法典(21 CFR 610.12) に詳細に記述されている。
【０００９】
【発明の概要】
本発明の一つの側面によれば、系のさまざまな成分から気体を除去する手段を含む血液処理系を提供することにより、処理された血液の保存期間、安全性、および質の高さが改良される。
【００１０】
本発明の他の側面によれば、血液処理系が提供されるが、該血液処理系のさまざまな要素にたまった液体は、たまった液体の後方に存在する気体により、それら要素中を液体が通過するように圧し動かして、配置した採集バッグに移動させるか、または圧力の差動 (例えば、重力ヘッド、圧力カフ、内部圧力の低下、およびそれに類似した方法) により、たまった液体を指定された採集バッグに吸い込むことにより回収される。
【００１１】
本発明のさらに他の側面によれば、本発明の手段は、一回で系から気体が除去される必要があり、そして液体の移送または放出における系への気体の侵入が阻害される必要があるあらゆる液体の移送系または放出系において有用であり、例えば今後の液体移送のために使用されうるような系、または予め決定されたレベルまで満たされうるような系を含む。
【００１２】
本発明の気体入口および気体出口は薬学的または医学的な応用、および医学的および薬学的装置における使用において特に適している。本発明の一つの態様は特に系に存在する気体を通気せねばならないような装置における使用、または液体の注入を受けている患者に気体が到達するのを防止するときに適している。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明は第一に、供血された血液の供与後の処理のための無菌的な血液処理系を含む。しかしながら、本発明は処理または投与される液体の種類に限定されるべきでない。あらゆる生物学的な液体、例えば塩類溶液、薬剤溶液、または栄養溶液は、空気または気体を含むかまたは集める装置またはアッセンブリを使用して処理または投与されるものであれば、それらは本発明の目的の範囲に含まれる。以下において、生物学的液体として血液または血液製剤を使用して本発明を説明するが、他の生物学的液体もここに記述される血液処理法または投与系に含まれることは明らかであろう。
【００１４】
本発明において、空気、酸素、および他の気体を系から除去するための手段および方法が提供されることにより、貯蔵において血液内、または血液に接触して残っている気体の体積は最小になる。血液の処理の間に系のさまざまな要素内にたまるようになり、他の方法では失われる、貴重な血液および血液製剤を回収するための手段および方法も提供される。
【００１５】
気体出口は、血液処理系において存在する気体、即ち空気、酸素およびその類似物を、この系において処理される液体、即ち血液および／または血液成分から分離することができるさまざまな任意の手段および装置であり得る。気体入口は、気体、即ち空気、酸素、およびその類似物を処理系に送り込むことができるさまざまな任意の手段および装置であり得る。ここでいう、気体とは、あらゆる気体様の流体、即ち空気、無菌空気、酸素、二酸化炭素、およびその類似物を意味し、本発明はそれらに限定されるものではない。
【００１６】
さらに、系の無菌性に関して妥協しないように、気体入口および気体出口は選択される。気体入口および気体出口は特に密閉系または開かれて約24時間以内の系に使用するのに適している。適当な気体入口および気体出口は、十分に小さい孔径の疎液性（リクオフォービック<liquophobic>)な多孔性媒体を含むことにより、バクテリアの系への混入を排除する。疎液性の多孔性媒体は、この系において処理される血液および血液生成物により湿らないので、疎液性の多孔性媒体に接触する系内の気体は通過し、そして血液または血液生成物は疎液性の媒体により吸収されない。典型的には、疎液性の多孔性媒体の孔の大きさは、バクテリアの通過を完全に遮断するために0.2 ミクロン未満である。
典型的な血液処理アッセンブリは、導管により接続されている少なくとも２つの容器を含む (例えば図１および図３を参照) 。少なくとも１つの気体入口または気体出口がそのような単純な２つのバッグ系の間にはさまれるが、本発明による通気手段はより複雑な処理系、例えば一つまたは複数の機能的な生物医学的装置、例えば２つの容器間にはさまれる分離装置またはフィルター装置 (例、白血球除去フィルター) を有する系においてより有用であろう (例えば、図２および図４を参照) 。
【００１７】
その最も単純な側面において、本発明は、導管、導管内の気体入口および／または気体出口、および、機能的な生物医学的装置からなる血液処理アッセンブリを含む。例えば図５を参照。本発明のこの態様は、導管の一方の端に接続した針または類似物を有するため、該アッセンブリは例えば静脈内供給装置として使用される。この態様は、図５および図９に説明されているとおり、アッセンブリの一つまたは複数の末端上に接続手段を伴って配置されることもできる。
【００１８】
他のより複雑な側面において、本発明は、第１の容器および第２の容器、そして第１の容器と第２の容器を接続している導管、そして必要であれば、第３の容器および該第３の容器を第１の容器と接続する導管、そして第１の容器と第２の容器の間に存在する少なくとも一つの機能的な生物医学的装置、および第１の容器と第２の容器との間に存在する少なくとも一つの気体入口または気体出口からなる血液処理アッセンブリを含む。
【００１９】
多くの疾患および症状の輸血治療の増大する需要に伴って、内科医は、各々が投与の間に白血球を減少させた複数の血液ユニットを輸血することが必要なことが分かってきた。投与セットは多数のバッグおよび単一の高許容量の白血球フィルター、または多数のバッグおよび多数のフィルターからなるが、投与アッセンブリ内の気体は実質的な危険を抱えている。したがって、本発明の他の態様によれば、典型的な投与アッセンブリは、一方の端にスパイクまたはその類似物を有する第１の導管そして他方の端に機能的な生物医学的装置、例えば白血球遮断フィルターを含む。第２の導管は生物医学的装置から通じ、典型的には下流の端にコネクタを有する。本発明によれば、気体出口は生物医学的装置の下流の第２の導管内に配置され、そして気体入口はスパイクと生物医学的装置の間の第１の導管に配置される。アッセンブリは予備プライム処理された機能的な生物医学的装置を含むことがより好ましい。
【００２０】
ここで用いられている予備プライム処理(pre-priming) という言葉は、実際の使用の前にアッセンブリの内部の表面を湿らせるかまたはプライム処理 (始動処理) することを意味する。例えば、図９ａに示された装置を使用して、スパイクは溶液容器に挿入することができる。クランプを開いて液体をアッセンブリに流入させる。その後、アッセンブリ内を液体が通過するにつれて、液体が枝分かれ部分に到達するまでは、液体の下流の気体が気休出口から追い出される。液体が枝分かれ部分に到達した時点でクランプを閉じる。クランプを閉じた位置にしてから、気体出口の下流のコネクタを開くと、アッセンブリ内の液体がコネクタを通って滴下せずに使用のための準備が整う。
【００２１】
本発明の他の態様によれば、気体入口または気体出口は両末端にコネクタを有する導管に接続される。この方法により、この態様は前から存在している系に用いられる。例えば、コネクタの一つがスパイクであれば、スパイクは容器に挿入でき；この方法により、本発明に記述されているあらゆる方法において気体入口または気体出口を利用することができる、液体の流路ができあがる。このようなアッセンブリの一つの態様は、図５に示されており、スパイク50とコネクタ51を使用することにより、アッセンブリは以前から存在する液体処理セットまたは投与セットに接続される。他の態様において、図９ｂに示されるとおり、一つの成分を以前から存在する液体処理セットまたは投与セットに容易にまたは無菌的に付加でき、薬の容器から通じるスパイク容器またはその類似物は、本発明の気体入口または気体出口を通してスパイクに挿入することにより、以前から存在するアッセンブリに挿入される。この態様において、スパイクは膜に侵入し、無菌的な接続ができあがる。
【００２２】
ここで使用されている血液という言葉は、全血；抗凝固性全血(AWB); AWBから得られた、濃厚赤血球(PRC); AWBまたはPRP から得られた血小板濃縮物(PC); 血漿から分離され、そして生理学的溶液に懸濁された赤血球；寒冷沈降物；血漿から分離され、そして生理学的溶液に懸濁された血小板；および上記のものと生理溶液とのあらゆる混合液または懸濁液を意味する。ここで使用されている、血液とは上述の成分、または上記のあらゆるものから得られ、あるいは他の手段により、あるいは同様な特性をもつ、同様または類似の血液製剤を意味する。本発明によれば、これら各血液製剤はここに記述された様式により処理される。
【００２３】
ここで使用されている機能的な生物医学的装置とは、空気または気体が存在する、および／または集合または生成する、あるいはアッセンブリの使用に先立って置換されるべきである、多くの装置またはアッセンブリのあらゆるものである。典型的な機能的な生物医学的装置は、フィルター、例えば白血球除去フィルター；分離装置、例えば血小板濃縮器、好ましくは遠心分離によらない血小板濃縮器；消泡器；ポンプ；およびコネクタを含む。生物医学的装置は生物学的汚染物を殺滅する装置、例えば極めて強烈な光波チェンバー、または生物学的液体を採取する装置をも含む。
【００２４】
本発明によれば、クランプ、蓋、あるいはその類似物を、任意のまたはすべての導管の上または内に配置することにより、所望の機能即ち血液製剤または気体のための所望の経路が作られる。例えば、図３Ｂに示されたような系を通して血液製剤を処理するならば、導管12、機能的生物医学的装置14および導管15から気体を除去する間、気体出口16の直下の導管15を閉め、気体貯蔵手段35の直上の導管37を閉めることが好ましい。気体貯蔵手段35の気体を使用して血液製剤の回収を高めることを望むならば、気体出口16の下のクランプをゆるめ、導管36内の気体貯蔵手段35に隣接したクランプを閉じ、気体貯蔵手段35に隣接した導管37内のクランプを開放し、そして気体取り入れ手段13に隣接した導管37内のクランプを開放する。
【００２５】
本発明によれば、処理系に気体入口を供給することにより、ほとんどの処理が起きた後に空気または気体を系に導入でき、および／または処理系に気体出口を供給することにより、系のさまざまな要素内の気体を、処理される液体から分離することができる。気体入口および気体出口は両方とも血液処理系において使用されるか、または気体入口または気体出口のそれぞれは単一で使用されるように意図されている。
【００２６】
そのため、気体入口または気体出口は、アッセンブリのさまざまな要素内のどれに含まれてもよい。説明として、気体入口または気体出口は、別々の容器に接続された導管のうちの少なくともひとつ、処理された血液および／または血液製剤を受ける容器の壁、またはそれら容器の上または内部のポート内に含まれうる。気体入口または気体出口は、上述の要素の組み合わせ上または内部にも含まれうる。また、機能的な生物医学的装置はひとつまたは複数の気体入口または気体出口を含んでよい。しかしながら、通常は、容器を接続する導管内または機能的な医学的装置内に気体入口または気体出口を含むことが好ましい。いずれかの導管、いずれかの血液製剤収容容器、または機能的な生物医学的装置におけるひとつ以上の気体入口または気体出口の使用は、本発明の目的に含まれる。
【００２７】
当業者であれば、気体入口または気体出口の配置を最良の状態にすることにより所望の結果を達成することは明らかである。例えば、気体入口を、機能的な医学的装置の上流および第１の容器内または該容器に実用的に可能な限り隣接して配置することにより、血液製剤の回収を最大にすることが望まれる。また、気体出口を機能的な生物医学的装置の下流および血液製剤収容容器内または該容器に可能な限り隣接して配置することにより、系から除去される気体の体積を最大にすることが望まれる。
【００２８】
このような気体入口または気体出口の配置は、気体入口または気体出口が系にただひとつ存在するときに特に望ましい。
気体入口および気体出口は、気体が通過するように設計された多孔性媒体である。便利さおよび説明をわかりやすくする目的のために、気体入口または気体出口内の多孔性媒体は以後膜と呼ぶことにする。
【００２９】
ここで使用されている、コネクタとは、接続を形成するかまたはそれ自身が他の部分と接続されるために使用されるあらゆる構造を意味する。これらコネクタにより、アッセンブリまたは系のさまざまな要素を通る流路が形成される。ここで使用されるコネクタは、侵入コネクタ、例えばスパイク、カニューラ、または針を意味し；対のコネクタ(mating connector)、例えばルエアー(Luer)タイプ、スクリュータイプ、摩擦タイプ、または互いに固着したコネクタを意味する。
【００３０】
本発明によれば、血液処理系の種々の要素からの血液製剤の回収は最大になる。血液を遠心分離後、血液成分の分離画分は、適切な導管およびもしあれば機能的な生物医学的装置を通してそれら各々の収容容器に送給される。工程の間にこれら要素にたまってきた血液製剤は、導管および生物医学的装置を通してパージ気体を通過させるか、または系に少なくとも部分的な真空を負荷することにより回収され、たまった液体が吸い出され、そして適切な収容容器に排水される。パージ気体は多くの供給源のいずれから供給されてもよい。例えば、パージ気体の貯蔵のために貯蔵容器が血液処理系に供給されるか、パージ気体が血液処理作用の間に系から除去される気体であるか、または外部供給源 (例えば、シリンジにより) から系内にパージ気体が無菌的に注入される。例えば、血液処理系から離れた別の容器において滅菌された無菌パージ気体を使用することが望まれる。
【００３１】
本発明の気体入口は、その内部に微孔性膜を含むことが好ましい。気体入口は以下に記述されるような疎液性の層と親液性 (リクオフィリック<liquophilic>)の層の両方を有する微孔性膜からなるか、または気体を系に送り込むが、汚染物を入れないような他の構造からなる。好ましい態様において、微孔性膜は疎液性のもの、即ち湿らない物が好ましい。膜は親液性でもよいが、使用前まで親液性の膜を乾燥させておくべきである。例えば、血液製剤が系から処理されつつあるとき、クランプまたは他の蓋の機能 (例えばキャップまたは十分な圧力差) を使用することにより、親液性膜を湿気から避ける。親液性の語により、微孔性膜の層が処理される液体により湿らされることを意味する。親液性の膜は処理される液体により飽和しない限りそこを気体が通過できる。
【００３２】
ここで使用されている疎液性という言葉は、親液性ということばの反意語を意味し；多孔性の疎液性材料は加える液体の表面張力よりも低い、臨界湿潤表面張力を有し、そして加えた液体により容易にまたは自発的に湿らない。疎液性の材料は表面に加えられた液体の滴と表面の間の大きな接触角度により特徴づけられる。このような大きな接触角度は湿りにくいことを示す。
【００３３】
本発明によれば、気体は、血液処理アッセンブリから、または気体出口に空気または気体を通すことにより血液または血液製剤との接触状態から除去される。気体出口は上述のように疎液性の膜からなるか、または気体を通し、汚染源を通さない他の構造からなる。好ましい態様において、気体出口はそのハウジング内部に多層微孔性膜を含む。微孔性膜の第１の層は液体に湿りやすく、即ち上述のとおり親液性である。親液性の膜は処理される液体により飽和されないかぎり気体を通過させることができる。第２の微孔性膜の層は、送達系により処理されつつある液体により湿らず、第２の層は疎液性である。
【００３４】
多層微孔性膜の親液性の層は気体出口ハウジングの内部に配置して、その結果親液性の層は気体出口を受ける導管と直接接続されるようにすることが好ましい。この方法において、親液性の層は、液体移送系または液体送達系から受け渡された気体に、またはこの系により移送または送達された液体により接触される第１の層である。
【００３５】
疎液性の層も気体を通過させることができる。疎液性の層は親液性の層の上に重ねられるが、気体出口の外部に配置するのが好ましい。したがって疎液性の層は、気体または液体が親液性の層を通過するまで送達系内の気体または液体に接触しない。親液性の層の湿りやすい特性、および疎液性の層の湿らない特性により、気体出口に接触した気体は、親液性の層が液体により湿らないでいる限りは気体出口を通過する。親液性の層が液体により湿ると、気体は親液性の層を通過できなくなり、気体出口はシール、即ち、不活性化される。したがって、親液性の層が処理される液体により湿った後は、送達系の外部からの気体は、気体出口を通って系に侵入することが妨げられる。組合わされた疎液性の膜および親液性の膜は、気体出口が密閉無菌系内で使用されるときに特に有用であり; 系に存在するあらゆる気体が排気されれば、不所望な気体は気体出口を通して密閉系に再び侵入できない。
【００３６】
親液性の層および疎液性の層は二つの分離した層であっても、または互いに結合していてもよいことは理解されよう。さらに、本発明は互いに組合わせた多数の別々の膜の要素を使用することにより親液性の微孔性膜を形成し、および互いに組合わせた多数の別々の膜の要素を使用することにより疎液性の微孔性膜を形成することも考慮に入れている。
【００３７】
多数とは、二つまたはそれ以上を意味する。多数の別々の膜の層は個々に調製され、そして当業者にはよく知られたさまざまな方法により互いに固着させてもよい。例えば、各膜の層は密接に接触して保持された二つまたは複数の層を乾燥させることにより互いに固着される。説明として、またこれに限定されない別法として、張りつめたフェルトウェブまたは他の処理シートによりしっかりと膜が固定されたホットドラム(hot drum)上に、膜を形成するために使用される材料を通過させることにより別々の膜層を調製してもよい。さらに必要であれば適切な支持基質を膜の層に組合わせ、必要であれば支持基質を永久支持体とすることも可能である。
【００３８】
本発明による疎液性の微孔性膜は、処理される液体が膜に侵入するのを防ぐように、液体送達系または液体移送系において処理される液体に関して十分な疎液性を有していなければならない。他方、親液性の微孔性膜は、膜が湿った後に気体が通過するのを十分防ぐために液体により湿らされるように、処理される液体に関して十分な親液性と孔径を有していなければならない。疎液性および親液性の微孔性膜を組合わせて気体出口に使用するとき、該膜がバクテリアの侵入を妨害するような全体の孔径を有していることが好ましい。そうして微孔性膜の孔径が選択されれば、気体出口における系内へのバクテリアの侵入は妨害される。そうして配置された気体出口は、密閉系および／または無菌液体処理系において特によく適応することは容易に認識される。特に医学的な応用においては、系をガンマ線で滅菌できるものであるのが好ましい。必要であれば、このような気体出口はキャップなしで使用することさえも可能であるが、必要であれば気体出口にキャップをすることは本発明の範囲に含まれる。
【００３９】
微孔性膜はさまざまな材料から作ることができる。気体入口および気体出口は気体がそこを通過できるように多孔性媒体である。特定の多孔性媒体に必須の特性が与えられる限り、さまざまな材料を使用することにより多孔性媒体を形成できる。これらの特性とは、使用時に出会う異なった圧力を処理するために必要な強度、および過剰な圧力を使用することなしに所望の浸透性を得るための、所望の濾過能力を付与する可能性を含む。滅菌系において、多孔性媒体はバクテリアの通渦を妨害するために0.2 μｍ以下の孔径を有するべきである。例えば多孔性媒体は多孔性繊維状媒体、例えばデプスフィルター(depth filter)、または多孔性膜またはシートである。多層の多孔性膜、例えば一つの膜が疎液性で他の膜が親液性の多層性の多孔性膜であるものを使用することもできる。
【００４０】
好ましい出発物質はポリアミド、ポリエステル、ポリオレフイン、特にポリプロピレンおよびポリメチルペンテン、過フッ素化ポリオレフィン、例えばポリテトラフルオロエチレン、ポリスルフォン、ポリビニリデンジフルオライド、ポリアクリロニトリルおよび類似体、およびポリマーの適合性混合物を含む合成ポリマーである。もっとも好ましいポリマーはポリビニリデンジフルオライドである。ポリアミド類の中で好ましいのはポリヘキサメチレンアジパミド、ポリ−ε−カプロラクタム、ポリメチレンセバカミド、ポリ−7 −アミノヘプタノアミド、ポリテトラメチレンアジパミド (ナイロン46) 、またはポリヘキサメチレンアゼレアミドであり、もっとも好ましいのはポリヘキサメチレンアジパミド (ナイロン66) である。特に好ましいのは、表面が覆われていない、実質的にアルコール不溶性の、親水性ポリアミド膜であり、例えばそれらは米国特許4,340,479 号において記述されている。
【００４１】
本発明の多孔性媒体を形成するために使用される、他の出発物質はセルロース誘導体、例えばセルロースアセテート、セルロースプロピオネート、セルロースアセテート−プロピオネート、セルロースアセテート−ブチレート、およびセルロースブチレートを含む。
【００４２】
材料が通常は疎液性であるものから選択され、そして親液性のものとしてこの材料を使用する必要があれば、この通常は疎液性の材料を処理して親液性にしなければならないことは認識されるであろう。膜を作るために使用される物質の性質、膜のために選択される材料の相互のまたは処理される液体との適合性のすべては、一定の使用および応用における膜のための特定物質の選択において熟慮すべき要因である。しかしながら、それらの配慮とは全く別に、同じ物質を親液性の微孔性膜および疎液性の微孔性膜の両方に使用することにより、必要であれば好ましく、異なった２つの膜を互いに結合させることを促進することは一般的に必要であり、好ましいことである。
【００４３】
上述のとおり、親液性の微孔性膜および疎液性の微孔性膜の両方に好ましい材料はポリビニリデンジフルオライドである。ポリビニリデンジフルオライドは疎液性であるから、それを親液性にするために処理せねばならない。一般的には疎液性であるポリビニリデンジフルオライドを親液性にするためのさまざまな手段が知られている。しかしながら、ポリビニリデンジフルオライド材料を親液性にするための好ましい方法は、親液性の試薬、例えばヒドロキシエチルメタアクリレート(HEMA)存在下において、ガンマ線照射に供することにより、疎液性のポリビニリデンジフルオライド微孔性膜を処理することである。好ましくは、親液性と疎液性のポリビニリデンジフルオライド微孔性膜を密接に接触させて配置し、ドラム乾燥機で乾燥することによりそれらを互いに固着させる。
【００４４】
気体出口または気体入口の微孔性膜を通過する空気の流れの速度は、特定の興味ある液体移送系または液体送達系に合わせて調整できる。空気の流れの速度は膜の面積および使用される圧力に応じて直接変更される。通常、膜の面積は使用条件下において必要な時間液体移送および液体送達系をプライム処理できるように決められる。例えば、医学的な応用においては、約30秒から約60秒間で静脈用のセットをプライム処理できることが必要である。このような応用並びに他の医学的な応用において、典型的な膜は円板状であり、直径約１mmから約100 mm、好ましくは約２mmから約80 mm 、より好ましくは約３mmから約25 mm である。
【００４５】
親液性および疎液性の微孔性膜の孔の大きさは、それが使用される液体移送系および液体送達系に依存し、より特定すれば、該系が医学的な使用なのかあるいは医学的でない使用のためのものなのかに依存する。濾過の方法として、気体入口または気体出口が医学的な応用に使用される系に使用される場合、親液性および疎液性の微孔性膜の孔径は、膜の少なくとも一つが、系にバクテリアが侵入するのを防ぐバクテリアの障壁を提供するように選択されることが好ましい。親液性および疎液性の微孔性膜の孔径は同じでも異なっていてもよい。通常、疎液性の膜の孔径は約0.02から約３μｍの範囲で、親液性の膜の孔径は約0.04から約３μｍの範囲である。好ましくは、孔径を約0.2 μｍにすることにより、汚染物およびバクテリアに対する適切な障壁を保持する。
【００４６】
本発明の気体入口または気体出口を通して処理系の中または外に気体を移送するのに必要な圧力は、膜の孔径に応じて逆に変化することは認識されよう。したがって、孔径の選択は気体入口または気体出口を使用する場合の応用により決定される。例えば、気体出口を気体が通過するために必要な圧力は、膜の孔径が減少するにしたがって増加するので、送達系を手で操作する場合、系を使用するのに必要な圧力が便利な手による使用にとって大きくなりすぎないように、より大きい孔径を選択することが望ましいこともある (例えば、バクテリアの障壁となる限り、他の目的に合うように) 。
【００４７】
ハウジングは、堅い透明な物質、例えばポリエチレン、アクリル、例えばポリメチルメタクリレート、ポリメチルアクリレート、ポリメチルペンテン−1 、ポリビニルクロライド、およびビニルクロライド−ビニリデンクロライド共重合物からなる硬質プラスチックから構成できる。半透明物質、例えばポリプロピレン、ポリエチレン、尿素−ホルムアルデヒド、およびメラミン−ホルムアルデヒドポリマーが使用できる。特に有用な他のプラスチック物質は、ポリスチレン、ポリアミド、ポリテトラフルオロエチレン、ポリフルオロトリクロロエチレン、ポリカーボネート、ポリエステル、フェノール−ホルムアルデヒド樹脂、ポリビニルブチラール、セルロースアセテート、セルロースアセテートプロピオネート、エチルセルロースおよびポリオキシメチレン樹脂である。ポリアクリロニトリルポリブタジエンスチレン(ABS) が好ましい。本発明は、用いられるハウジングの種類に限定されるべきでないように意図されており、他の物質、並びに上記ポリマーのあらゆる混合物、ブレンド、および／または共重合物も使用できる。
【００４８】
金属のハウジングも使用できる。適切な物質はステンレス合金、例えばニッケル、クロミウム、バナジウム、モリブデン、およびマンガンの合金を含む。もちろん、ハウジングの材料は処理される液体に不活性であるべきである。
【００４９】
本発明は、図の説明によりさらに理解される。これらの図において、説明中の同じ数字は同じ部分に対応する。
図１から図５は、本発明による典型的な血液処理系を例示し、全体として10で示される。血液処理セット10は、第１の容器または血液採取バッグ11、導管12および15、好ましくは血液採取バッグ11に接続した柔軟なチューブおよび血液製剤、例えばPRP を受けるための第２の容器 (第１のサテライトバッグ) 17を含む。機能的な生物医学的装置14は、採取バッグ11と第１のサテライトバッグ17の間にはさまれる。図２および図４に示されるとおり、採取バッグ11は、血液製剤、例えばPRC を受けるために導管22および25、好ましくは柔軟なチューブにより第３の容器 (第２のサテライトバッグ) に接続される。機能的な生物医学的装置24は、採取バッグ11と第２のサテライトバッグ27のあいだにはさまれる。本発明の他の態様によれば、血液処理アッセンブリ10は血液製剤、例えばPCを受けるために追加の (第３の) サテライトバッグ18も含み、導管、好ましくは柔軟なチューブにより第１のサテライトバッグ17に接続される。少なくとも一つのシール、バルブ、または移送脚部の蓋またはカニューラ (示されていない) を、柔軟なチューブ12、15、22および25に設置してもよい。このひとつまたは複数のシールは、液体がバッグの間を移送されるときに壊れるかまたは開放される。
【００５０】
導管により付随されるかまたは接続されているひとつまたは複数のサテライトバッグを有する血液処理アッセンブリ10を一体にまたは連続的に使用することにより、全血から各成分が除去される。
【００５１】
気体入口および気体出口の数および位置は血液処理系の設計基準に依存していることは、当業者により理解される。例えば、ひとつ以上の気体入口または気体出口をいずれかまたは全ての導管12、15、22および25に含め、ひとつまたは複数の気体入口および気体出口を生物医学的装置14および24に含め、そしてひとつまたは複数の気体入口および気体出口を血液または血液製剤の容器、またはそのような容器のひとつまたは複数のポートに含めることができる。気体入口13を導管12に設置し、そして気体出口16を導管15に設置する場合の本発明の態様において、気体入口13は可能な限り第１の容器に隣接させるかまたは該容器内に設置することにより、導管および生物医学的装置において回収される血液製剤の量を最大にすることが好ましく、気体出口16は第２の容器に可能な限り隣接して設置することにより、系からパージされる空気および気体の量を最大にすることが好ましい。本発明は、気体入口または気体出口の数または配置に限定されない。
【００５２】
本発明の一つの態様は、上流の末端から下流の末端への液体の流路を規定する機能的な生物医学的装置14、および上流の末端にコネクタ91および下流の末端にコネクタ15を有する生物学的投与アッセンブリ (図9aおよび9bに示されている) を含む。コネクタ15内に配置されて、機能的な生物医学的装置の下流の末端とつながる液体流通性の枝分かれ要素92および、その下流の一部分にコネクタ93が含まれる。本発明による気体入口13または気体出口16は枝分かれ要素92に液体流通性に配置されている。クランプ94を含むことが好ましく、これを使用することにより導管を通じた生物学的液体または気体の流れを制御する。例えば、機能的な生物医学的装置が予備プライム処理したフィルターならば、投与アッセンブリを液体処理アッセンブリに挿入するときに接続工程における液体の損失を避ける場合クランプを閉じることが必要であろう。
【００５３】
上述のとおり、気体出口をできる限り下流のコネクタに隣接させて配置することにより、可能な限り大量の気体を除去することが必要である。もっとも望まれることは、系内のすべての気体を除去することである。図9bは、本発明の一つの態様を説明するものであり、系内の気体を実質的に全部除去し、そして気体出口16がコネクタ96の一部となる。コネクタは空洞を規定するボデーを有し、そしてそれを通すことにより気体をパージするための多孔性膜が空洞内に配置される。該ボデーの下流部分上には、例えばスパイクのような貫通コネクタ95を配置するためのそでを含めてもよい。気体出口を閉じるか、クランプするか、または不活性化したら、貫通コネクタ95を使用することにより、該ボデー内に配置されている多孔性膜を貫通し、それによりコネクタ96を通り、そして下流のアッセンブリまたは導管に通じる流路を得ることができる。
【００５４】
気体入口および気体出口は設計者の選択に依存したさまざまなあらゆる方法により系内に含まれる。例として、気体入口13および／または気体出口16を導管に設ける場合、気体入口および気体出口は枝分かれ要素60、例えばＴタイプのコネクタ (図9A) またはＹタイプのコネクタ (図6 Ｃ) に含ませることができる。説明された、枝分かれ要素60の第１の脚部61は、血液が枝分かれ要素60に入るための導管に適合させる。枝分かれ要素60の第２の脚部62は下流の導管に適合させる。気体入口または気体出口の膜は枝分かれ要素60の第３の脚部63に適合させる。膜は疎液性、親液性または親液性と疎液性の層の多層構造である。図6aは親液性層64と疎液性層65を示す。
【００５５】
アッセンブリの残りの各成分は以下においてより詳細に記述される。
血液処理アッセンブリにおいて使用される容器は、全血または血液製剤に適合性の任意の材料で、遠心分離および滅菌条件に耐えられる材料から作られる。これら容器のさまざまなものがこの分野において知られている。例えば血液採取バッグおよびサテライトバッグは、代表的には可塑剤含有ポリビニルクロライド、例えばジオクチルフタレート、ジエチルへキシルフタレート、またはトリオクチルトリメリテートで可塑化したPVC からつくられるのが典型的である。該バッグはポリオレフィン、ポリウレタン、ポリエステル、またはポリカーボネートからも作られる。
【００５６】
ここで使用されているチューブ(tubing)という言葉は、容器間の液体の流路を提供するあらゆる導管または手段であり、容器に使用されたものと同じ柔軟性物質、好ましくは可塑化PVC から作られるのが典型的である。典型的にはシール、バルブ、または移送脚部の蓋がチューブ内に配置される。クランプまたは外部から閉じる器具もまた導管を通じた気体または血液製剤の流れを制御するために使用されうる。本発明は容器または容器を接続する導管を構成するために使用される物質の種類により限定されないことを意図する。
【００５７】
上述のとおり、機能的な生物医学的装置は多くのあらゆる装置である。さまざまなフィルター、分離器、消泡器、およびコネクタは、当業者には既知のことである。本発明の好ましい態様によれば、機能的な生物医学的装置はひとつまたは複数の血小板濃縮器、遠心分離によらない血小板分離装置、およびひとつまたは複数の白血球除去装置を含む。赤血球を用いる使用のための典型的な装置は、米国特許第4,925,572 号および第4,923,620 号において開示され、その内容は引用により本明細書の一部をなす。血小板を用いる使用のための典型的な装置は、米国特許第4,880,548 号において開示され、その内容は引用により本明細書の一部をなす。PRC 装置において使用されるファイバーは、約53ダイン／cmより大きい臨界ぬれ表面張力(CWST)を有することが好ましく、血小板装置のためには約70ダイン／cmより大きいことが好ましい。ファイバーは天然ファイバーであってもよく、またはCWSTを達成するかまたは増加させるために処理または変性されたものでもよい。また、ファイバーは互いに固着、融合、または他の方法により固定されるかまたは機械でからませる。他の多孔性媒体、例えば連続気泡プラスチックを、上述のように表面変性されたものも同様に使用できる。
【００５８】
図１は、本発明の密閉した、無菌血液処理系の態様を説明するが、気体入口および気体出口はサテライトバッグに通じる密閉系の導管に含まれる。血液処理アッセンブリ10は全血または血液製剤を採取またはためるための第１の容器11および処理された血液製剤を受けるための第２の容器17、および第１の容器と第２の容器を相互に接続する導管12および導管15を含む。２つの容器の間に機能的な生物医学的装置14がはさまれる。図示された態様は、生物医学的装置14の上流の導管12内に気体入口13を含み、そして生物医学的装置14の下流の導管15内に気体出口16を含む。この態様において、空気が気体入口13を通って系に添加されることにより、導管12、生物医学的装置14、および導管15内の血液または血液製剤が回収される。この態様において、導管12および導管15および生物医学的装置14内の気体は気体出口16を通して血液製剤から分離され、そして分離された気体は系から排気される。気体入口13は実用的に出来る限り第１の容器11に隣接して導管12内に置かれることにより血液製剤の回収を最大にすることが好ましい。気体出口は合理的に可能な限りサテライトバッグ17に隣接して導管15内に置かれることにより系から排気される気体の体積を最大にし、同時にサテライトバッグに移送される気体の体積を最小にすることが好ましい。図３に説明される、本発明の他の態様において、滅菌空気または滅菌気体は、使用まで気体容器32に保持され、その時点で導管31および気体入口13を通して系10内に気体が移送することができる。図示されるとおり、血液処理系10は、気体出口16および導管33を通して系10から置換された空気をためるための第２の空気容器34も含んでよい。図３b に説明される、本発明の一つの態様は、単一の気体容器35を含み、これは気体または空気の供給源または貯蔵所の両方として作用する。気体は導管37を通り、気体入口13を通過して導管12に入る。気体は導管36を通り、気体出口16を通過してアッセンブリから排出される。
【００５９】
図２に説明される、本発明の他の態様によれば、血液処理系は多数のバッグおよび多数の移送ラインからなる。第１の容器11から第２の容器17に通じる液体流路は、典型的なPRP 処理配置の例である。第１の容器11から第３の容器27に通じる液体流路は、典型的なPRC 処理配置の例である。前述の液体流路と同様に、図示された流路は全血または血液製剤を採取またはためるための第１の容器11および第３の容器27 (処理された血液製剤を受けるため) を含み、導管22および導管25は第１の容器および第３の容器を互いに接続している。容器間に機能的な生物医学的装置24がはさまれる。図示された態様は、生物医学的装置24の上流の導管22内に気体入口23を、生物医学的装置24の下流の導管25内に気体出口26を含む。図４は図３と同様であり、空気および／または気体を系10に添加するための第１の空気容器43および系10から移送される空気をためるための第２の空気容器46を含む。説明されるとおり、第１の容器43は導管41および気体入口23、並びに導管42および気体入口13を通して空気／気体を系に供給する。説明されるとおり、気体は気体出口26および導管44、並びに気体出口16および導管45を通して、系10から第２の空気容器に除去される。第４の容器18は、他の容器が血液処理系10に含まれてもよいことを説明するために含まれる。
【００６０】
本発明の他の態様によれば、気体入口または気体出口は、例えばシリンジまたは類似物により無菌的に貫通されることにより、滅菌気体を膜を通して系に注入して、系内にたまった血液組成物の回収を促進するかまたは系からの気体または空気を抜き取ることができる。例えば、図９b はコネクタ96の一部としての気体出口16を示す。コネクタ96は導管15の下流の末端内に配置され、そして気体出口16および貫通コネクタ95を配置するためのスリーブを含む。
【００６１】
本発明の他の態様によれば、アッセンブリは容器を一切含まず、気体入口および／または気体出口を利用する液体流路を作るための要素を含む。これらアッセンブリの例は図５において説明される。アッセンブリ10は一方の末端に貫通コネクタ50および他方の末端に収容コネクタ51を含む。コネクタ50と51の間に導管12、気体入口13、機能的な生物医学的装置14、導管15、および気体出口16がはさまれる。気体入口13は実用的に出来る限りコネクタ50に隣接して、また気体出口16は実用的に出来る限りコネクタ51に隣接して配置されることが好ましい。
【００６２】
図10に説明される、本発明の他の態様によれば、気体入口16は採取容器11と協動的に配列される。クランプ、蓋、または他の手段を用いて、該容器への接近を、開閉することができる。説明されるとおり、気体入口と気体供給源の間の通路を作ることが望まれるならば、気体入口16はコネクタ96の一部である。他の要素、例えば空気容器への接続を作る場合、気体入口内の膜は合コネクタにより貫通されないことが好ましい。
【００６３】
本発明を変性することにより系内の気体を回収および循環することを含むか、または変性することにより上述のような別体の気体パージ貯蔵所を含めることもできる (図３及び図４を参照) 。
【００６４】
当業者であれば、ここで記述された発明が別の組み合わせにより再配置されることが認識される。これら別の配置および組み合わせは本発明の目的の範囲に含まれる。
【００６５】
通常、供与者の血液は直接血液採取バッグ11に受けられ、該バッグはPRP のためのサテライトバッグ17および／またはPRC のためのサテライトバッグ27に接続される。好ましくは、 PRPサテライトバッグはひるがえってPCのためのサテライトバッグに接続される。
【００６６】
系を通しての血液または血液製剤の移動は、採取バッグと血液または血液製剤の到達場所 (例えばサテライトバッグまたは導管の両末端の針) の圧力の差異を維持することにより行われる。この圧力の差異を作るための典型的な手段は、重力ヘッド、採取バッグへの圧力の応用 (例えば手または圧力カフによる) 、またはサテライトバッグと採取バッグの間の圧力の差異を作るチェンバー (例えば真空チェンバー) 内にサテライトバッグを置くことによる。
【００６７】
圧力の差異を作り、クランプを全部開放したら、機能的な生物医学的装置14または24を通って、導管15または導管25から導管12または導管22、および枝分かれ要素60の第１の脚部61へ血液または血液製剤のカラムを通過させる。クランプはサテライトバッグ17または27と気体出口16または26の間に置かれる。血液または血液製剤が進むにつれて、これが前にある導管内の気体が枝分かれ要素60に到達するまで、該気体を押す。枝分かれ要素60において、液体カラム前の気体は枝分かれ要素60の第３の脚部63に移動し、気体出口16または26を通して系から通気される。第１の層64、第２の層65、および気体出口16または26のキャップ30を通って血液処理系からガスが出ていく場合は、導管15a または導管25a 内の液体が枝分かれ要素60の第２の脚部62を通って、枝分かれ要素60から収容容器17または27に通じる導管15または25内を通るにつれて、導管15または導管25内の気体は枝分かれ要素60の第３の脚部63に向かって移動し、そこで気体は第１の層64、第二の層65、および気体出口16または26のキャップ30を通って血液処理系から排気される。導管15a または25a 内の気体が進行する液体により置換されるにつれて、移送されつつある液体は導管15b または25b を満たす。導管15a または25a が液体で満たされた後、枝分かれ要素60の第３の脚部62も液体で満たされる。そして液体が気体出口16または26の第１の層64に接触しこれを湿らせる。液体による第１の層64が湿ることにより、気体が通過するための気体出口16または26がシールまたは不活性化され、そして気体出口16または26を通って系の外部から空気が侵入するのを防ぐ。
【００６８】
クランプは通常閉じていることにより、導管15a 、機能的な生物医学的装置14、および気体出口16内の気体を系から排出することを可能とし、サテライトバッグ17に系内の気体が侵入することを防ぐ。全部の導管ラインがプライム処理された後、クランプを開放すると、血液製剤がサテライトバッグ17に流れる。
【００６９】
操作中は、導管手段12または22および生物医学的装置14または24を通って、第１の容器11からサテライトバッグ17または27に、血液および／または血液製剤のカラムが流れるにつれて、枝分かれ要素60に向かってそれら要素内の気体が押される。枝分かれ要素60において、血液および／または血液製剤の成分のカラムの前の気体が枝分かれ要素60の第３の脚部63に移動する。気体は疎液性の多孔性媒体を通って流れるが血液および／または血液製剤は流れないので、気体は血液製剤から分離され、そしてサテライトバッグへの侵入が妨害される。気体出口は0.2 ミクロン未満の孔径を有する疎液性の多孔性媒体からなってよく、枝分かれコネクタの一つの脚部に含まれてもよい。
【００７０】
気体出口16または26から分離された気体は、系から排気されるか、または気体容器35 (以下に述べられる) に集められ、そしてパージ気体として系に戻されることにより系のさまざまな成分内にたまった血液および血液製剤の回収を促進する。
【００７１】
系をプライム処理し、そして気体出口を不活性化した後、サテライトバッグ17または27に隣接したクランプを開放することによりサテライトバッグを、処理された血液製剤で満たす。これは容器11がつぶれるまで続けられる。系にたまった極めて貴重な血液製剤を回収するために、周囲空気または無菌の気体は気体入口13または23を通って系に入る。気体入口13または23が手動操作型の入口手段であれば、蓋を開放するかまたはクランプを解放し、気体入口が自動型であれば、気体入口とサテライトバッグ17または27の間の圧力の差異により生物医学的装置14または24から導管12または22を通り、サテライトバッグ17または27への空気または気体の流れが引き起こされる。この工程において、残った血液または血液製剤は工程の間にこれら要素にたまり、それら成分から回収され、サテライトバッグ17または27に集められる。パージ空気またはパージ気体は気体出口16または26において血液製剤から分離されることにより、もしあってもほとんどのパージ気体はサテライトバッグ17または27に入らないことに注目すべきである。これは、気体出口16または26の下流の導管15b または25b をクランプすることにより実施される。本発明の他の態様によれば、パージ気体はバッグ自身に配置されている気体出口を通って系から分離される。典型的な条件下において、血液または血液製剤は、流れが止まるまで系を通って排出される。典型的な装置によれば、機能的な生物医学的装置の約半分が空になると流れが止まる。
【００７２】
供与バッグ11からの血液または血液製剤がサテライトバッグ17または27に送給される場合、導管12、15、22、および25および生物医学的装置14および24にかなりの血液または血液製剤がたまる。例えば、８ccから35 cc が系にたまるのが典型的であるが、系の種類によっては、２cc未満の少量の場合から、150 cc以上もたまる場合もある。本発明の一つの態様によれば、空気または気体は気体容器32、53、または43に貯蔵され、導管31、37、41または42内のバルブまたはクランプ手段が開くと同時に、導管31、37、41または42を通って気体を供給することにより導管12および22、および生物医学的装置14および24をパージすることができ、それにより工程の間に導管および生物医学的装置にたまった血液成分の回収が促進される。
【００７３】
好ましくは、血液収容バッグ11に合理的に可能な限り近接したところでパージ空気またはパージ気体を導管12および22に流すことにより、回収される血液成分の量が最大になる。空気または気体の容器32、35、または43は、その中の気体が単純な圧縮だけで系に供給されるようにに柔軟であることが好ましい。容器11、空気または気体の容器32、35、または43、およびサテライトバッグ17、18、または27は同じ材料からなっていてよい。
【００７４】
本発明の他の態様によれば、パージ気体貯蔵所35が供給される。パージ気体貯蔵所35は導管36および37内のバルブまたはクランプ手段を通って血液収容バッグに、密閉系で接続される。パージ気体貯蔵所35は、その中の気体が容易な圧力により単純に系に流れるために柔軟であることが好ましく、また該バッグは容器11およびサテライトバッグ17、27と同じ材料から作られていてもよい。
【００７５】
収容バッグ11内の血液が処理された後、導管37内のバルブまたはクランプ手段を開放し、そしてパージ気体貯蔵所34、35、または46を圧縮することにより、導管15、22および25を通してパージ気体を系に流す。上述のとおり、合理的に可能な限り血液収容バッグ11に好ましく近接した場所から導管にパージ気体を流す。パージ気体は、導管31、37、41、および42に接続した膜手段を通して流すことが好ましい。
【００７６】
気体出口16および26は、患者への経皮注射に使用される液体移送系または液体送達系をプライム処理するためにも使用できることが認識されよう。そのような系、例えば図８に説明されている静脈内注入系を含む系は、移送または送達される液体を含む、折りたたみ可能な容器11、患者に注入される液体の表示または監視のためのドリップチェンバー81、および容器11とドリップチェンバー81に接続し、そしてドリップチェンバー81から注射針または類似物 (示されていない) に通じる導管82からなる。本発明のこの態様によれば、上述の気体出口16は導管82内のドリップチェンバー81の下流にあるが、しかし導管82の末端よりは上流内にある。
【００７７】
系をプライム処理するために、中に空気のスペース83を有するドリップチェンバー81に液体のカラムを流すのに十分なように容器11を折りたたむが、該スペースは例えば単にドリップチェンバー81を逆さにすることにより作られる。ドリップチェンバー81からの液体カラムの移動は、ドリップチェンバー81からのびる導管82の部分内の気体の先端を、導管82の末端に向ける。気体の先端が気体出口16に達したら、上述と同じ様式により導管82から通過して排気される。
【００７８】
本発明は好ましい態様と関連して記述されているが、別の態様も可能であることが理解される。例えば、血液採取バッグがサテライトバッグの一つからの血液成分を受けることができ、必要であれば、内部が仕切られ、そして同じサテライトバッグに別々の血液成分を受けることができるようなサテライトバッグを使用することば、本発明の目的の範囲内である。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明による、バッグに通じるシールされた通路内の導管内の気体入口および気体出口を含む血液処理系の一つの態様である。
【図２】全血を、濃厚赤血球、血小板濃縮物、および血漿に分離するための血液採集系を説明する、本発明の血液処理系の他の態様である。
【図３】図３Ａおよび３Ｂは、分離された気体の貯蔵手段に通じる、シールされた通路内の気体入口および気体出口を含む、本発明による血液処理系の態様である。図３Ａは、多段階の気体貯蔵手段を、図３Ｂは単一の気体貯蔵手段を表す。
【図４】本発明の血液処理系の一つの態様であり、系からの気体は再循環し、そして再使用のために貯蔵される。
【図５】気体入口、機能的な生物医学的装置、および気体出口を有する導管の各末端上に接続手段を含む、変更されたアッセンブリである。
【図６】図６Ａ、６Ｂおよび６Ｃは、本発明の気体入口および気体出口の例示的な配置である。
【図７】本発明の気体出口の１態様の垂直断面図である。
【図８】投与セットからの気体の通過のための気体出口を含む、静脈内供給系の透視図である。
【図９】機能的な生物医学的装置および気体出口を含む、投与のためのアッセンブリである。
【図１０】気体入口に通じる採集用バッグである。

Claims (6)

1. 下記要素を含んでいることを特徴とする、血液または血液成分を処理するアッセンブリー：
   入口と出口を備え、その入口と出口の間に流体流路が形成されているハウジングと、該流体流路を横断する白血球除去媒体、とを含んでいる白血球除去フィルター装置、
   この白血球除去フィルター装置より下流側に設けられ、親液性膜の上に重ねた疎液性膜を備えており、これら両方の膜とも気体を通過させ、少なくとも疎液性膜はバクテリアの通過を妨害する孔径を持った気体出口、但し、該気体出口は、血液または血液成分が親液性膜に接触して気体出口がシールされるまで気体を通過させる、ならびに
   前記気体出口と前記白血球除去フィルター装置との間に配置され、これら気体出口および白血球除去フィルター装置と流体連通している導管。
2. バクテリアの通過を妨害する孔径を持った、気体を通過させるための膜を備え、前記白血球除去フィルター装置と流体連通している第２の気体出口をさらに備えている、請求項１記載のアッセンブリー。
3. 第２の気体出口が備える膜が疎液性の膜である、請求項２に記載のアッセンブリー。
4. 第２の気体出口がさらに親液性の膜を備えている、請求項３に記載のアッセンブリー。
5. 下記を含む、血液または血液成分の処理方法：
   血液または血液成分を、入口と出口を備え、その入口と出口の間に流体流路が形成されているハウジングと、該流体流路を横断する白血球除去媒体、とを含んでいる白血球除去フィルター装置に通し、
   前記フィルター装置内の気体を、前記白血球除去フィルター装置より下流側に設けた気体出口を通過させて追い出す、但し、該気体出口は、親液性膜の上に重ねた疎液性膜を備えており、これら両方の膜とも気体を通過させ、少なくとも疎液性膜はバクテリアの通過を妨害する孔径を持ち、血液または血液成分が親液性膜に接触して気体出口がシールされるまで気体を通過させる。
6. 血液または血液成分を、白血球除去フィルター装置と、その出口に接続された導管を通すことを含み、前記気体出口がこの導管と白血球除去フィルター装置とに連通している、請求項５記載の処理方法。

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