CN108743914A - Vvyp肽或其盐在制备预防或治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用 - Google Patents
Vvyp肽或其盐在制备预防或治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108743914A CN108743914A CN201810813107.6A CN201810813107A CN108743914A CN 108743914 A CN108743914 A CN 108743914A CN 201810813107 A CN201810813107 A CN 201810813107A CN 108743914 A CN108743914 A CN 108743914A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- val
- tyr
- pro
- pharmaceutical composition
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/07—Tetrapeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明涉及医药技术领域,具体涉及一种VVYP肽或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用,所述VVYP肽的氨基酸序列为Val‑Val‑Tyr‑Pro。本发明还提供包括治疗有效量的VVYP肽或其盐和一种或多种赋形剂的药物组合物,所述组合物可以制成口服制剂,所述药物组合物含有治疗有效量为10‑50mg的肽或其盐。本发明所述Val‑Val‑Tyr‑Pro肽在保护肝线粒体及降脂方面明显优于双环醇。为非酒精性脂肪性肝病的治疗和预防提供了新的临床方法,也拓宽了该VVYP肽的潜在药用领域。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及VVYP肽或其盐在制备预防或治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用。
背景技术
非酒精性脂肪性肝病是危害人类健康的重要慢性肝病之一,发病率日益升高,当前世界发病率约20%。非酒精性脂肪性肝病本身可影响其他慢性肝病进展,并与代谢综合征的发病互为因果。由于目前其发病机制尚不明确,故缺乏有效防治措施。
Val-Val-Tyr-Pro肽(即VVYP,其中,Y代表:L-酪氨酸;V代表:L-缬氨酸;P代表:L-脯氨酸)在日本多项专利文献中均有报道:Val-Val-Tyr-Pro肽具有抑制血中甘油三酯浓度作用,可预防或治疗人或动物的肥胖症、高血脂症及其并发的高血压症和动脉硬化等循环器官类疾病(特开平9-255698)。此外,Val-Val-Tyr-Pro肽具有降低处于高血糖状态的受试者血糖水平的作用,可用于预防或治疗由高血糖引起的疾病(特表2008-519758)。除此之外,Val-Val-Tyr-Pro肽具有抑制处于高胆固醇状态或该前阶段的患者的胆固醇再上升的作用,可用于预防或治疗由于胆固醇再上升导致的高胆固醇状态引起的病态或疾患,并且Val-Val-Tyr-Pro肽具有降血压作用(2007-137816)。此外,本发明人在中国专利CN107551258A公开了序列Val-Val-Tyr-Pro所示的肽在制备预防和/或治疗肝损伤的药物中的用途以及在制备降低转氨酶的药物中的用途。在中国专利文献中也有报道,Val-Val-Tyr-Pro肽具有抗紧张、不安、应急力低下等功能作用(CN101633945A)。但现有技术中没有关于Val-Val-Tyr-Pro肽对预防和治疗非酒精性脂肪性肝疾病作用中的记载。
发明内容
本发明提供了VVYP肽或其盐在制备预防或治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用,为非酒精性脂肪性肝病的治疗和预防提供了新的临床方法,也拓宽了该VVYP肽的潜在药用领域。
本发明的一方面提供VVYP肽或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用,所述VVYP肽的氨基酸序列为Val-Val-Tyr-Pro。
在本发明的一个实施例中,所述肝病为蛋氨酸胆碱缺乏导致的非酒精性脂肪性肝炎;在本发明的另一个实施例中所述肝病为脂肪酸诱导的肝细胞脂肪变性。
发明人的研究证明,施用有效剂量的所述VVYP肽或其药学上可接受的盐能够有效预防或治疗非酒精性脂肪性肝病,所述VVYP肽或其盐可通过本发明申请的在先专利CN107556363A的记载,采用固相合成法制备得到。
在本文中,所述“药学上可接受的盐”指适于与人或动物的组织接触而且无过多的毒性、刺激或变态反应等的盐。药学上可接受的盐是本领域熟知的。这种盐可以在本发明多肽的最终分离和纯化的过程中制备,也可以将所述的肽与适当的有机或无机酸或碱反应单独制备。代表性酸加成盐包括但不限于乙酸盐、二己酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、3-苯基丙酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐、碳酸氢盐、对甲苯磺酸盐和十一烷酸盐。能用于形成药学上可接受盐的优选的酸是盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、草酸、马来酸、琥珀酸和柠檬酸。药学上可接受的碱加成盐中的阳离子包括但不限于碱金属或碱土金属离子如锂、钠、钾、钙和镁等,季铵阳离子(如四甲基铵、四乙基铵等)、以及铵、甲基胺、二甲基胺、三甲基胺、三乙基胺、二乙基胺、乙基胺、二乙胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌啶、哌嗪等的阳离子。这些盐一般能够增加多肽的溶解性,而且所形成的盐基本上不改变多肽的活性。
在本发明的一个实施例中,所述药学上可接受的盐为醋酸盐。
本发明的另一方面提供一种用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物,其包括治疗上有效量的VVYP肽或其盐,和一种或多种赋形剂。
在本发明的方案中,所述肽或其盐可根据预防或治疗目的,以及施用途径采用适当的制剂形式,例如:注射剂、(注射用)冻干粉、喷雾剂、口服溶液、口服混悬液、片剂、胶囊、肠溶片、丸剂、粉剂、颗粒剂、缓释剂(可控制药剂有效成分缓慢释放的剂型)或控释剂(可控制药剂有效成分释放的剂型)等制剂,所述制剂中可包含常规的药学上可接受的赋形剂,所述赋形剂指无毒固态、半固态或液态填充剂、稀释剂、佐剂、包裹材料或其他制剂辅料,本发明的方案中优选以口服方式施用由所述肽或其盐制成的药物。
本发明的药物组合物可通过多种方式给药,给药方式包括但不限于静脉内、腹膜内、皮下、肌内或口服给药。优选采用口服或注射方式给药。
进一步地,所述药物组合物可以为单位制剂。
在本发明中,所述单位制剂为满足一次给药所需有效成分的制剂,常见的单位制剂如一单位(片)片剂、一单位(针)针剂等。
在本发明中,所述药物组合物可以为口服制剂。
进一步地,所述药物组合物含有治疗有效量为8mg~60mg的肽或其盐;特别是,所述药物组合物含有治疗有效量为10mg~50mg的肽或其盐。
在本发明中,所述治疗有效量是针对一般成人体重、单次施用的药剂中所述有效成分的量。其中,患者一次施用所需的药物的量可以方便地通过计算患者的体重和该患者一次用药所需单位体重剂量的乘积得到;例如,在制备药物的过程中,一般认为成人体重为50-90kg,最初可以通过实验动物与人的单位体重剂量之间的等效剂量换算关系来确定用药量。其中,可以根据FDA、SFDA等药品管理机构提出的指导意见,也可参考(黄继汉等,“药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算”,《中国临床药理学与治疗学》,2004Sep;9(9):1069-1072)来确定。在本发明中,参考“药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算”(表2)进行等效剂量换算。根据本发明实施方式,所述单位制剂中所述肽或其盐以2-8mg/kg小鼠剂量施用至小鼠时治疗效果较好,制药商可以根据上述换算方法得到用于人的单位制剂中的有效成分含量,用以应用于其制药过程中。在本发明的技术方案中,根据等效剂量换算关系以及人的常规体重,并且综合用药安全、成本和药效,优选的,所述单位制剂中含有8mg~60mg剂量的所述肽或其盐,更优选含有10mg~50mg剂量的所述肽或其盐。
本发明再一方面提供含VVYP肽或其盐的药物组合物在制备治疗或预防非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途。
本发明人在研究中发现VVYP肽在体外具有保护脂肪酸诱导的肝细胞损伤的作用,抑制脂肪酸诱导的肝细胞脂肪变性作用。同时在体内发现VVYP肽明显抑制蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的小鼠脂肪性肝炎肝细胞脂肪变性,显著降低血浆转氨酶(ALT,AST)和游离脂肪酸(NFEA)水平的升高,同时显著降低血浆甘油三酯(TG)水平。因此,Val-Val-Tyr-Pro肽对于非酒精性脂肪性肝病的预防和治疗具有优异的效果。
附图说明
图1为VVYP肽对脂肪酸诱导的HepG2细胞形态图;
图2为VVYP肽对脂肪酸诱导的HepG2的细胞存活率柱状图;
图3为VVYP肽对脂肪酸诱导的HepG2细胞经油红O染色的细胞变性形态图;
图4为小鼠肝脏组织的电镜照片。
具体实施方式
以下结合实施例进一步描述本发明,应当理解的是,这些实施例并不构成对本发明的限制。
下述实施例中的实验方法,除非另有指明,所涉及原料和试剂均为普通市售品,皆可通过市场购买获得。
实施例1:Val-Val-Tyr-Pro肽对脂肪酸诱导的HepG-2细胞损伤的保护作用
本实施例通过HepG-2细胞在体外进行的脂肪酸诱导实验,研究Val-Val-Tyr-Pro肽在NASH的发生发展中对肝脏脂肪变性以及炎性损伤所起到的保护作用。
1.实验材料
1.1细胞:HepG-2细胞,购自美国ATCC细胞库。
1.2实验试剂:Val-Val-Tyr-Pro肽醋酸盐样品,油酸及棕榈酸(Sigma)。
1.3器材及试剂:分析天平、全自动生化仪。
2.实验方法与结果
选择HepG-2细胞种板,种一块96孔板,细胞数为10000个/孔(100μL)。板设置以下各组:1)空白组;2)模型组(油酸和棕榈酸按照1:2,浓度配制为500μM);3)VVYP肽组:VVYP组浓度配制成1.875μM、3.75μM、7.5μM、15μM、30μM、60μM,种板培养基为10%FBS+1640。
将96孔板放入37℃,5%CO2培养箱中培养24h。待细胞单层铺满后,除去旧培养基,配制给药培养基10%FBS+1640。空白组、模型组、VVYP肽组分别加入100μL、90μL、90μL新培养基,造模用的脂肪酸配制成10×液,分别于模型组、VVYP肽组中每孔加入10μL造模液,造模24h,孵育过夜。
除去旧培养基,配制给药培养基10%FBS+1640。空白组、模型组、VVYP肽组分别加入100μL、100μL、90μL新培养基,不同浓度的VVYP肽配置成10×液加入到VVYP肽组中,每孔加入10μL,于37℃,5%CO2培养箱中继续孵育24h后,拍照,结果见图1。
结果显示,与空白组相比,模型组细胞形态皱缩,并出现很多细胞碎片,从VVYP肽组的细胞形态图可以看出,在浓度为3.75μM、7.5μM、15μM的VVYP肽组的照片显示细胞碎片和皱缩细胞有减少,说明细胞碎片和皱缩细胞的数量的在一定浓度范围内随着VVYP肽浓度的升高而减少,VVYP肽剂量依赖性抑制了FFA诱导的HepG2细胞形态皱缩。
每孔加入浓度为5mg/mL的MTT 10μL,于37℃,5%CO2培养箱中继续培养4h。弃上清,加入150μL DMSO,避光混匀10min。酶标仪检测OD值,检测波长为490nm/579nm。根据该数值计算模型组与各给药组细胞存活率与空白组细胞存活率的百分比,结果如图2所示。
通过图2可知,与空白组相比,模型组细胞存活率显著降低,VVYP肽组剂量依赖性抑制了FFA诱导的HepG2细胞损伤,在3.75μM的VVYP肽开始显著抑制FFA诱导的细胞损伤,并在7.5μM时为最佳有效量。
通过油红O染色检测细胞脂肪变性情况:脂肪酸造模浓度(棕榈酸:油酸=1:2):500μm/L;六孔板HepG-2细胞浓度:1*105个/ml;种板24h后给予500μm/L的脂肪酸造模,造模24h后给不同浓度的Val-Val-Tyr-Pro肽。油红O染色观察细胞脂肪变性情况,结果见图3所示。
结果显示,模型组体外游离脂肪酸刺激后,通过油红染色,光镜下观察可见HepG2细胞胞浆内出现大量大小不均的红色脂肪滴,某些细胞核仍居中,某些细胞核已被脂肪滴挤到边缘,细胞呈“印戒”状。而部分受损细胞则表现为细胞肿大,胞浆疏松、淡染,细胞内颗粒沉积物较多,细胞边缘不清。经VVYP肽干预后,细胞脂肪变性程度明显减轻。受损的HepG2细胞数量有所减少。
实施例2:Val-Val-Tyr-Pro肽对蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的小鼠脂肪性肝炎病程的影响
本实施例通过建立非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型,研究Val-Val-Tyr-Pro肽在NASH的发生发展中对肝脏脂肪变性以及炎性损伤所起到的干预作用。
1.实验材料
1.1受试动物:C57BL/6小鼠,雄性,60只,18-22g
1.2受试药物:Val-Val-Tyr-Pro肽醋酸盐样品
1.3器材及试剂:分析天平、全自动生化仪
2.实验方法
通过喂食C57BL/6小鼠蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食2周,建立非酒精性脂肪性肝炎((NASH)小鼠模型,干预组分别灌胃阳性药双环醇(12.5mg/kg)组,Val-Val-Tyr-Pro肽低(2mg/kg)、高(8mg/kg)剂量组。收集灌胃2周后模型组、干预组及对照组小鼠血清及肝组织标本。自动生化仪检测各时间点肝功能(ALT/AST),外周血脂含量(CHO1/TG)及;ELISA技术检测肝脏内游离脂肪酸和胆固醇含量的变化。应用HE染色和电镜观察小鼠肝脏组织病理损伤情况。
3.分组及给药
60只C57BL/6小鼠随机分为以下5组,每组12只,每天口服给药一次。实验分组及给药情况见表1:
表1
4.结果
Val-Val-Tyr-Pro肽对非酒精性脂肪性肝炎小鼠血清ALT,AST,TBIL,CHO1,TG和NEFA的影响见表2:
表2
与空白组相比,#P<0.05,##P<0.01;与模型组相比,*P<0.05,**P<0.01
5.分析与讨论
喂食MCD饲料2周后模型组小鼠血清中ALT或AST的含量较空白组明显升高(##P<0.01),说明本次实验模型造模造成小鼠一定程度肝损伤。MCD饮食成分以糖与脂肪为主,但其所缺乏的蛋氨酸和胆碱两种成分对于肝脏的脂肪酸氧化及极低密度脂蛋白的合成极为关键。由于蛋氨酸和胆碱的缺乏抑制了线粒体的β氧化功能,使得肝细胞内游离脂肪酸增加,肝内合成的甘油三脂也随之增多,最终导致脂肪在肝脏蓄积。MCD饮食组喂食2周后,小鼠血浆胆固醇水平有所下降,而游离脂肪酸NFEA水平显著升高,甘油三脂水平变化不明显。
阳性药双环醇能显著降低小鼠血清ALT和AST水平,Val-Val-Tyr-Pro肽各剂量显著降低血浆转氨酶(ALT,AST)水平,且降低AST水平效果优于双环醇,另外Val-Val-Tyr-Pro肽2mg/kg显著降低MCD饮食引起的NFEA水平的升高,同时显著降低血浆TG水平。推测MCD饮食抑制了线粒体的β氧化功能,使得肝细胞内游离脂肪酸增加,进而导致血浆游离脂肪酸和TG增加,Val-Val-Tyr-Pro肽不同程度恢复肝线粒体这一功能进而降低血浆游离脂肪酸和TG水平。
MCD饮食组喂食2周后,小鼠血浆胆固醇水平有所下降,推测造模后肝脏脂肪沉积的同时胆固醇向肝外运输减少所致,给予Val-Val-Tyr-Pro肽后加可能加速了胆固醇向肝外运输导致血浆胆固醇水平显著增。建议进一步测定肝组织内胆固醇水平,并通过电镜和病理切片观察肝病理损伤情况。
6.透射电镜实验报告
6.1实验材料和试剂:
微量移液管(Ependorf)、电热恒温鼓风干燥箱(上海精宏实验设备有限公司,型号DHG 9203A)、超净工作台(苏州集团安泰空气技术有限公司,型号SW-CJ-1FD)和透射电镜(日本HITACHI,型号HT7700-SS);
戊二醛(alfaAesar,A17876)、硝酸铅(SPI-CHEN,#10088-74-8)、EPOXY resinmonomer(SPI-CHEN,#90529-77-4),Osmium tetroxide(TEDPELLA,18456)、实验所涉及的化学试剂丙酮、二甲苯和无水乙醇等采用国产分析纯。
6.2实验步骤
细胞团或者组织块用2.5%的戊二醛·0.1M磷酸缓冲液(PH7.4)4度固定2-4小时。
0.1M磷酸缓冲液(pH7.4)漂洗3次,每次15分钟。
1%的锇酸·0.1M磷酸缓冲液(pH7.4)室温(20℃)固定2小时。
0.1M磷酸缓冲液(pH7.4)漂洗3次,每次15分钟。
脱水:50%-70%-80%-90%-95%-100%-100%酒精上行脱水,每次15分钟。
渗透:丙酮:812包埋剂=1:1混合液渗透过夜,纯812包埋剂渗透过夜。
包埋:60度聚合48h。
切片:60-80nm超薄切片。
染色:铀铅双染色(2%醋酸铀饱和水溶液,枸橼酸铅,各染色15min)切片室温干燥过夜,电镜观察,电镜照片见图4。
6.3结论
肝脏是机体能量代谢和转换的中枢器官。线粒体是体内中、长链脂肪酸β氧化的核心细胞器,MCD饮食成分以糖与脂肪为主,但其所缺乏的蛋氨酸和胆碱两种成分对于肝脏的脂肪酸氧化及极低密度脂蛋白的合成极为关键。由于蛋氨酸和胆碱的缺乏抑制了线粒体的β氧化功能,使得肝细胞内游离脂肪酸增加,肝内合成的甘油三脂也随之增多,最终导致脂肪在肝脏蓄积引起非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。为此,我们使用电镜观察NASH小鼠模型肝细胞超微结构的改变,尤其是线粒体形态的改变,电镜检查显示,NASH模型组肝细胞中充满大量脂滴,导致胞核移向细胞边缘,伴肝细胞线粒体肿胀、变圆、体积增大。Val-Val-Tyr-Pro肽各个剂量组脂滴显著减少(除个别少量脂肪粒外),细胞核形态较完整,未发生皱缩,并且线粒体未发生肿胀(高剂量个别出现空泡样肿胀)。而双环醇组脂肪泡较多,线粒体肿胀,脂肪泡压迫细胞核缩小变形,可见部分自噬泡。结合血清指标,Val-Val-Tyr-Pro肽(2mg/kg)显著降低MCD饮食引起的NFEA水平的升高,同时显著降低血浆TG水平(表2)。推测MCD饮食抑制了线粒体的β氧化功能,使得肝细胞内游离脂肪酸增加,进而导致血浆游离脂肪酸和TG增加,Val-Val-Tyr-Pro肽不同程度恢复肝线粒体这一功能进而降低血浆游离脂肪酸和TG水平。综上所述,Val-Val-Tyr-Pro肽在保护肝线粒体及降脂方面明显优于双环醇。
Claims (10)
1.一种VVYP肽或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用,其特征在于,所述VVYP肽的氨基酸序列为Val-Val-Tyr-Pro。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述肝病为蛋氨酸胆碱缺乏导致的非酒精性脂肪性肝炎。
3.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述肝病为脂肪酸诱导的肝细胞脂肪变性。
4.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药学上可接受的盐为醋酸盐。
5.一种用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物,其包括治疗有效量的VVYP肽或其盐和一种或多种赋形剂。
6.如权利要求5所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物为口服制剂或注射制剂。
7.如权利要求5所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物为单位制剂。
8.如权利要求6或7所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物含有治疗有效量为8mg~60mg的肽或其盐。
9.如权利要求6或7所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物含有治疗有效量为10mg~50mg的肽或其盐。
10.权利要求5~9任一项所述药物组合物在制备治疗或预防非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810813107.6A CN108743914A (zh) | 2018-07-23 | 2018-07-23 | Vvyp肽或其盐在制备预防或治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810813107.6A CN108743914A (zh) | 2018-07-23 | 2018-07-23 | Vvyp肽或其盐在制备预防或治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108743914A true CN108743914A (zh) | 2018-11-06 |
Family
ID=63971085
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810813107.6A Pending CN108743914A (zh) | 2018-07-23 | 2018-07-23 | Vvyp肽或其盐在制备预防或治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108743914A (zh) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101633945A (zh) * | 2009-08-20 | 2010-01-27 | 浙江普洛医药科技有限公司 | 一种含vvyp肽的珠肽粉的制备方法 |
CA2790914A1 (en) * | 2010-03-24 | 2011-09-29 | Dong-A Pharm. Co., Ltd. | Pharmaceutical composition comprising dipeptidyl peptibase-iv inhibitor for the prevention or the treatment of non-alcoholic fatty liver disease and the method for prevention or treatment of non-alcoholic fatty liver disease using the same |
CN107551258A (zh) * | 2016-06-30 | 2018-01-09 | 江西本草天工科技有限责任公司 | 用于预防和/或治疗肝损伤的vvyp |
-
2018
- 2018-07-23 CN CN201810813107.6A patent/CN108743914A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101633945A (zh) * | 2009-08-20 | 2010-01-27 | 浙江普洛医药科技有限公司 | 一种含vvyp肽的珠肽粉的制备方法 |
CA2790914A1 (en) * | 2010-03-24 | 2011-09-29 | Dong-A Pharm. Co., Ltd. | Pharmaceutical composition comprising dipeptidyl peptibase-iv inhibitor for the prevention or the treatment of non-alcoholic fatty liver disease and the method for prevention or treatment of non-alcoholic fatty liver disease using the same |
CN107551258A (zh) * | 2016-06-30 | 2018-01-09 | 江西本草天工科技有限责任公司 | 用于预防和/或治疗肝损伤的vvyp |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
KYOICHI KAGAWA等: "Globin digest, acidic protease hydrolysate, inhibits dietary hypertriglyceridemia and Val-Val-Tyr-Pro, one of its constituents, possesses most superior effect", 《LIFE SCIENCES》 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102802636B (zh) | 藏花素水解产物 | |
CN106488769A (zh) | 用于治疗纤维化的赛尼克韦罗 | |
CN101720226A (zh) | 用于皮肤增强的芦荟制剂 | |
CN109069503A (zh) | 纳美芬(nalmefene)、纳曲酮(naltrexone)或其衍生物在治疗(非)酒精性脂肪肝炎(nash)或非酒精性脂肪性肝病(nafld)的应用 | |
JP7382716B2 (ja) | 非アルコール性脂肪性肝疾患(nafld)の予防または治療用医薬の調製におけるトリアセチル-3-ヒドロキシフェニルアデノシンの使用 | |
CN103191106B (zh) | 京尼平氨基酸衍生物作为NF-κB抑制剂的用途 | |
CN101966182B (zh) | 复方脑保护制剂及其制备方法 | |
CN108743914A (zh) | Vvyp肽或其盐在制备预防或治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用 | |
CN108653296B (zh) | 榄香桐酸的应用及治疗胰腺炎的药物 | |
CN105878470B (zh) | 一种清开灵药物组合物 | |
CN107056878B (zh) | 一个d-吡喃环孕甾烷糖苷化合物及其应用 | |
US20210338700A1 (en) | Pharmaceutical use of anemoside b4 against acute gouty arthritis | |
JP4896401B2 (ja) | ウルソル酸−大豆レシチン凍結乾燥ナノ粒子注射剤およびその製造方法 | |
CN106177227A (zh) | 一种增强人体免疫力的含辅酶q10的组合物 | |
CN110946986A (zh) | 一种寡肽在制备防治非酒精性脂肪肝病药物中的应用 | |
US8206760B2 (en) | Composition for inhibition of transplant rejection containing the cordyceps mycellia extract as an active ingredient | |
CN105147709A (zh) | 一种替诺福韦二吡呋酯或其药用盐的新用途 | |
WO2019114676A1 (zh) | 一种柿叶提取物及其制剂的新医药用途 | |
CN110169971A (zh) | 一种包含3乙酰-α、β乳香酸的药物及其在预防、治疗胰腺炎中的应用 | |
CN104096089A (zh) | 一种治疗缺血性中风的中药组合物及其胶囊剂和制法 | |
CN104605344A (zh) | 一种增强免疫力的保健食品及其制备方法 | |
CN104273527B (zh) | 一种保健组合物及其制备方法和用途 | |
CN116173096B (zh) | 一种治疗脑卒中的药物组合物及其制备方法和用途 | |
CN110833550B (zh) | 吡唑并嘧啶衍生物在治疗急性胰腺炎致肝损伤的用途 | |
CN104055777B (zh) | 一种含有甲硫氨酸维b1的冻干药物组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20181106 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |