CN108721422B - 一种用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由以下重量份的原料制成：蛇床子15～60份，苦参15～60份，白矾5～20份，花椒5～20份，土贝母5～20份，当归5～20份，赤小豆15～60份。本发明的用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物，从湿浊下注的病机着手，辩证施治，组方中各药配伍合理，无副作用，对霉菌性阴道炎的治疗效果显著，可有效改善症状和降低复发率。

Description

一种用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于用于治疗阴道炎的药物领域，具体涉及一种用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物及其制备方法。

背景技术

霉菌性阴道炎是妇科常见病、多发病。据近期统计，75％的生育年龄妇女至少发病一次，约5％反复发作，且复发率较高。本病的病原体主要是白色念珠菌，因此霉菌性阴道炎又称为念珠菌性阴道炎，多见于孕妇、糖尿病患者、接受大量雌激素治疗者及长期应用抗生素而致菌群失调者。霉菌性阴道炎现代医学多主张抗真菌感染，但是近年的抗真菌感染，如口服或局部用抗真菌药物(制霉菌素、曲古霉素、酮康唑、克霉灵等)虽有一定的效果，但不易根治，另外在抗真菌治疗中发现很多问题，尤其是白色念珠菌耐药问题及明显的肝脏损伤作用限制了它的临床应用。

授权公告号为CN101618109B的专利公开了一种治疗阴道炎的药物组合物，由下述重量份的中药材制成：蛇床子15～20份、地肤子15～20份、花椒6～15份、白矾6～15份、黄连6～15份、黄柏6～15份、苦参6～15份、白鲜皮6～15份、蒲公英10～30份。该药物组合物的配方组成较为复杂，对霉菌性阴道炎的治疗效果有待进一步提高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物，从而解决现有药物对霉菌性阴道炎的疗效有待进一步提高的问题。

本发明的第二个目的在于提供上述药物组合物的制备方法。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

一种用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物，由以下重量份的原料制成：蛇床子15～60份，苦参15～60份，白矾5～20份，花椒5～20份，土贝母5～20份，当归5～20份，赤小豆15～60份。

霉菌性阴道炎的发病是由外因、内因两种因素所致，外因是寒湿外袭，阻滞带脉，带脉失约，流注下焦所致；内因是脾肾两虚，运化失职，湿浊内留，蕴而生菌所致。临床上多见阴中灼热、疼痛、瘙痒、干涩、带下量多、质稠、气味腥臭、眩晕耳鸣、心烦易怒、腰膝酸软、咽干口燥等。

本发明的用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物，从湿浊下注的病机着手，辩证施治，以苦参为君，力主清热祛湿、杀虫止痒；以蛇床子、当归为臣，力主养血活血，祛风止痒；此外，花椒、土贝母、赤小豆、白矾共为佐使，花椒杀虫止痒，土贝母清热解毒、消肿散结，赤小豆清热解毒、健脾利湿，白矾燥湿杀虫、去腐生肌，以助君药利湿止痒之功效；组方中各药配伍合理，无副作用，对霉菌性阴道炎的治疗效果显著，可有效改善症状和降低复发率。

优选的，上述药物组合物由以下重量份的原料制成：蛇床子30份、苦参27份、白矾9份、花椒15份、土贝母9份、当归9份、赤小豆25份。

本发明中各味中药的功能介绍如下：

蛇床子：味辛、苦、性温，有小毒，归脾、肾经。主要含香豆素类化合物，包括蛇床子素、花椒毒素、花椒毒酚、5-醛基花椒毒酚等。外用有燥湿杀虫、祛风止痒功效，内用有温肾壮阳、祛风燥湿功效。用于治疗男子阳痿、阴囊湿痒，女子宫寒不孕、寒湿带下、阴痒肿痛、寒痹腰痛，外治滴虫性阴道炎，湿疮疥癣。现代医学普遍认为蛇床子具有抗真菌作用，对须发廯菌有较强的抑制作用，以蛇床子素最强，花椒毒酚有抗霉菌作用显著。蛇床子有拮抗组胺释放、抗过敏、止痒作用，蛇床子对急、慢性炎症模型均有抗炎作用，其抗炎机制并非通过垂体-肾上腺皮质系统，亦与PGE的合成无关。蛇床子的70％乙醇提取物和蛇床子素可以抑制二硝基氟苯(DNFB)和苦基氯(PC)引起的接触性皮炎。

苦参：味苦、性寒，归肝、肾、大肠、小肠、膀胱、心经。清热燥湿，祛风杀虫。用于带下阴痒，妇女带下色黄，男性阴肿阴痒、以及湿疹疥癣。苦参浴能够清除下焦湿热，并且杀虫止痒，对湿疹疥癣引起的皮肤瘙痒有很好的缓解作用；治小便不利，苦参浴可治疗各种原因引起的小便不利，灼热涩痛。对于妇女因妊娠而引起的小便不利，配合服用苦参汤剂效果更加。

白矾：性寒、味酸涩、有毒，归肺、脾、肝、大肠、膀胱经。祛痰燥湿，解毒杀虫，止泻止血，主治中风、癫痫、喉痹、疥癣湿疮、痈疽肿毒、水火烫伤、口舌生疮、烂弦风眼、聤耳流脓、鼻中息肉、疮痔疼痛、崩漏、衄血、损伤出血、久泻玖痢、带下阴痒、脱肛、子宫下垂。

花椒：性温热、味辛、小毒，归脾、肺、肝、肾、心经，既能温中散寒止痛，又能杀虫止痒。主脾胃虚寒之脘腹冷痛、蛔虫腹痛、呕吐泄泻、肺寒咳喘、肺寒咳喘、龋齿牙痛、阴痒带下、湿疹皮肤瘙痒。

土贝母：也称土贝、大贝母、地苦胆、草贝等，为葫芦科植物。性平微寒、味微苦、无毒。归肺、脾经。《中药大辞典》记载其有清热解毒、消肿散结之功效。现代医学研究发现从土贝母中分离出来的多种化学成分具有杀精、抗肿瘤、抗病毒(单纯疱疹病毒、人免疫缺陷病毒)、免疫抑制作用，还具有治疗疣病和蛇毒的功效。常用于治疗肿瘤、乳腺增生、乳腺癌、颈淋巴结结核，慢性淋巴结炎，肥厚性鼻炎，还用于治疗疣病(扁平疣、寻常疣、传染性疣)。

当归：味甘、辛，性温。当归具有补血活血，调经止痛，润肠通便功效。现代医学研究认为当归的药理作用包括：缓解子宫平滑肌的痉挛及抑制呼吸道平滑肌的收缩；对凝血系统具有促凝和抗凝双向调节作用，当归促进骨髓和脾细胞造血，显著增加血液中血红蛋白和红细胞数，具有补血作用；抗氧化、抗炎和增强机体免疫功能；对肾、脑缺血及肝脏具有保护作用，还有促进细胞增殖作用；当归具有抗癌、抗炎、抗肺纤维化、抗动脉粥样硬作用；对中枢神经系统具有镇痛、抗惊厥、缓解记忆缺失作用。

赤小豆：又名赤豆、红小豆，性平、味甘酸，无毒，归心、小肠经。赤小豆始载于《神农本草经》，其后历代本草、医方亦多有记载，具有利水消肿，解毒排脓功效。现代药理研究表明，赤小豆主要含有五环三萜皂苷类、黄酮类、鞣质等化合物，具有抗氧化、增强免疫、抗菌、雌激素样作用等药理作用。其中赤小豆中所含的黄酮类化合物具有较强的体外抗氧化作用，对Fe导致的大鼠原代肝细胞氧化损伤具有保护作用，是预防和治疗肿瘤、肝病等疾病的有效成分。赤豆皮中提取出的水不溶性膳食纤维对NO2-和胆酸钠有明显的吸附作用。煮熟的整粒带皮赤小豆是非胰岛素依赖型(Ⅱ型)糖尿病病人比较理想的食物，它所致的餐后血糖波动最小，餐后血糖反应明显低于眉豆和绿豆，利于糖尿病病人餐后血糖的控制。赤小豆中提纯的胰蛋白酶抑制剂能抑制精子中顶体粒蛋白，具有控制受精和避孕作用。赤小豆芽中含超氧化物歧化酶，具有抗氧化作用。

本发明的用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物，无明显副作用，具有见效快、复发率低、疗效显著等优点，推广应用前景良好。

上述用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物，包括：按配比取蛇床子、苦参、白矾、花椒、土贝母、当归、赤小豆，加水煎煮，过滤，弃去滤渣，倒取药液于药罐中。

优选的，加水煎煮时，加水量为蛇床子、苦参、白矾、花椒、土贝母、当归、赤小豆总质量的7～10倍。

加水后浸泡0.5～2h再进行煎煮。

所述煎煮是先用武火煮沸，再用小火水煎30～60min。

本发明的用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物的制备方法，工艺简单，原料易得、成本低，对霉菌性阴道炎疗效好，可有效改善症状和降低复发率。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明的实施方式作进一步说明。

实施例1

本实施例的用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物，由以下重量份的原料制成：蛇床子30份、苦参27份、白矾9份、花椒15份、土贝母9份、当归9份、赤小豆25份。

本实施例的用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物的制备方法，包括按配比取蛇床子、苦参、白矾、花椒、土贝母、当归、赤小豆投入中药提取罐中，加入原料药总质量9倍的水，浸泡1.5h，先用武火煮沸，再用小火水煎30min，过滤，弃去滤渣，倒取药液于药罐中。

实施例2

本实施例的用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物，由以下重量份的原料制成：蛇床子30份、苦参25份、白矾9份、花椒12份、土贝母10份、当归9份、赤小豆20份。

本实施例的用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物的制备方法，包括按配比取蛇床子、苦参、白矾、花椒、土贝母、当归、赤小豆投入中药提取罐中，加入原料药总质量8倍的水，浸泡1h，先用武火煮沸，再用小火水煎30min，过滤，弃去滤渣，倒取药液于药罐中。

实施例3

本实施例的用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物，由以下重量份的原料制成：将蛇床子30份、苦参20份、白矾8份、花椒15份、土贝母15份、当归10份、赤小豆15份。

本实施例的用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物的制备方法，包括按配比取蛇床子、苦参、白矾、花椒、土贝母、当归、赤小豆投入中药提取罐中，加入原料药总质量7倍的水，浸泡1h，先用武火煮沸，再用小火水煎30min，过滤，弃去滤渣，倒取药液于药罐中。

实施例1～实施例3的药物组合物在应用时，乘热坐在药罐上熏蒸外阴部15～30min，待水变温后直接用药液清洗外阴部，每日一至二次，连续14天为一个疗程，连续使用3个疗程。非经期用药，用药期间避免性生活。忌腥辣食物。此外，如果患者在治疗期间月经来潮，应停止治疗，待月经结束后再继续治疗。

试验例

本试验例对实施例1的药物组合物的临床疗效及其安全性进行临床试验，临床试验在河南科技大学第一附属医院进行，试验过程如下：

1.一般资料

病例选取标准：西医诊断标准：符合中华医学会2002年9月《外阴阴道念珠菌病诊治规范(草案)》诊断标准，具体为：①患者有明显外阴瘙痒、灼痛、白带增多、尿疼等自觉症状；②妇科检查见阴道或宫颈粘膜充血、豆渣状或凝乳状分泌物增多；③阴道分泌物涂片在显微镜下找到典型的菌丝。排除6个月内使用过制霉菌素、曲古霉素、酮康唑及克霉灵治疗。

中医诊断标准：霉菌性阴道炎中医上称“带下病，阴痒。”以主要临床表现是阴部备痒难忍，带下呈豆腐渣或凝乳样为主症。符合中医肾虚湿阻证型。

中医症候诊断标准：主症：①阴部瘙痒；②豆渣或凝乳状白带增多。次症：①尿频、尿急、尿痛；②舌苔白腻，脉滑；③神疲乏力。具备主症①、②即可诊断为本病。

2.分组：所选病例共100例，随机分为两组。其中对照组50例，年龄22～40岁，平均年龄为(31.28±0.71)岁，病程在2个月～3年之间，平均病程在(0.93±0.11)年。治疗组50例，年龄在25～45岁，平均年龄为31.78±0.70岁；病程在2个月～3年6个月，平均病程为0.86±0.10年。

3.研究方法

治疗组中药熏洗本发明实施例1提供的中药组合物，一日二次，每次30min。对照组采用4％碳酸氢钠溶液冲洗外阴和阴道，1次/天，同时阴道内植入制霉菌素100万U，14d为1个疗程。共治3个疗程，治疗结束3个月后随访。

观察指标：1.症状和体征：对患者瘙痒、疼痛、充血、水肿、分泌物等4个症状、体征的证候积分于治疗前、治疗后1个月及3个月后随访进行评定。2.理化指标：包括阴道pH值、霉菌、阴道清洁度。3.安全性观测：首先询问患者有无药物过敏史，熏洗期间注意水温，注意观察局部有无苍白、红斑、水疱等、是否出现头昏、心慌、皮肤过敏等反应。

4.疗效判定标准：(1)理化指标：参照2007年《妇产科学》中关于霉菌性阴道炎效果评判标准，分为①痊愈：患者临床症状(如外阴瘙痒、白带增多、尿痛等)消失，阴道分泌物检查显示念珠菌阴性；停止治疗3个月后未复发；②显效：患者各项临床症状均改善，分泌基本正常，检测偶见念珠菌，且连续3次结果一致；③无效：症状没有改善，分泌不正常，连续3次检测均显示念珠菌阳性。治疗总有效包括治愈和显效。随访3个月，观察两组复发情况。

5.研究结果

(1)治疗组和对照组的治疗效果见表1所示，结果表明在治疗后1个月两组的总有效率有显著差异(p<0.05)、治疗结束后3个月时，治疗组(10％)的复发率低于对照组(30％)、两组比较差异有显著性意义。

表1治疗组和对照组两组患者治疗效果比较

(2)不良反应观察

中药治疗组用药期间及观察周期内未见局部有苍白、红斑、水疱及过敏反应的发生，也未见头昏、心慌等不良反应的发生，表明本发明实施例1的中药组合物有良好的安全性。制霉菌素对照组在观察周期内未见不良反应发生。

6.结论

本发明实施例1的药物组合物能有效改善霉菌性阴道炎患者临床症状、体征，减少霉菌性阴道炎的复发，且无明显不良反应。

典型病例

病例1王××，女性，33岁。初诊主诉外阴瘙痒3个月。症见：带下量多，色黄白，如豆腐渣样，有臭味，阴部红肿、充血，尿频、尿急、尿痛，大便不爽，舌苔白腻，脉滑。白带化验：镜检发现假丝酵母菌的芽生孢子。诊断：中医：湿毒蕴结证；西医：霉菌性阴道炎。建议清热解毒去湿。使用本发明实施例1提供的中药组合物3个疗程(42天)。复查时白带霉菌转阴。治疗结束后3个月随访无复发。

病例2赵××，女性，38岁。患霉菌性阴道炎2年。其2年前于妊娠期间诊断霉菌性阴道炎，给予制霉菌素阴道局部用药，治疗2周，疗效不佳。故分娩后，患者拒绝西医抗真菌治疗。间断用5％碳酸氢钠溶液冲洗外阴无效。初诊时带下量多，色白如豆腐渣样，外阴瘙痒。舌苔薄白，脉细濡。中医辨证脾虚湿盛证，西医诊断霉菌性阴道炎。采用本发明实施例2提供的中药组合物3个疗程(42天)后，外阴瘙痒缓解，豆渣样白带减少消失。白带各项检查正常，霉菌转阴，阴道洁净度、阴道pH都转为正常。治疗结束后3个月随访无复发。

病例3刘××，女性，40岁，因外阴瘙痒、白带增多1年余就诊。1年前在当地医院白带化验显示霉菌阳性，在当地医院给予抗真菌治疗。但停药后病情复发。10天白带化验霉菌阳性，来我院进一步诊治。现症：面色

白、神疲乏力、腰脊酸楚、带下量多、色白如豆渣样，外阴瘙痒。实验室检查：白带化验：霉菌(+++)，阴道洁净度Ⅲ-Ⅳ，pH6.5。西医诊断：霉菌性阴道炎。中医诊断：肾虚湿阻症。治疗：温肾燥湿，固涩止带。服用本发明实施例3提供的中药组合物治疗3个疗程(42天)余，外阴瘙痒，神疲乏力、腰脊酸楚等症状好转，豆渣样白带消失，霉菌转阴，阴道pH4.8，阴道洁净度Ⅰ-Ⅱ。继以本发明实施例3提供的中药组合物巩固1疗程，症状消失，霉菌转阴、阴道pH回复正常。治疗结束后3个月随访无复发。

Claims (6)

1.一种用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物，其特征在于，由以下重量份的原料制成：蛇床子15～60份，苦参15～60份，白矾5～20份，花椒5～20份，土贝母5～20份，当归5～20份，赤小豆15～60份。

2.如权利要求1所述的用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物，其特征在于，由以下重量份的原料制成：蛇床子30份、苦参27份、白矾9份、花椒15份、土贝母9份、当归9份、赤小豆25份。

3.一种如权利要求1所述的用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括：按配比取蛇床子、苦参、白矾、花椒、土贝母、当归、赤小豆，加水煎煮，过滤，弃去滤渣，倒取药液于药罐中。

4.如权利要求3所述的用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物的制备方法，其特征在于，加水煎煮时，加水量为蛇床子、苦参、白矾、花椒、土贝母、当归、赤小豆总质量的7～10倍。

5.如权利要求3所述的用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物的制备方法，其特征在于，加水后浸泡0.5～2h再进行煎煮。

6.如权利要求3或4所述的用于霉菌性阴道炎治疗的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述煎煮是先用武火煮沸，再用小火水煎30～60min。