CN108689914A - 一种采用中间体制备手性化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种采用中间体制备手性化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)在溶剂中，使化合物Ⅱ与化合物Ⅲ接触，精制后得到化合物Ⅳ；(b)将精制后的化合物Ⅳ与盐酸接触，得到化合物Ⅰ。该方法采用的起始原料廉价易得的化合物Ⅱ和化合物Ⅲ，具有步骤少、合成工艺简洁等优点，并且，产品收率、纯度高，副产物极少，工业三废容易处理，安全环保，有利于该化合物的工业化生产。化合物Ⅰ总收率可以达到72％，产品纯度可以达到99.5％。
Description
技术领域
本发明涉及化工合成技术领域，具体而言，涉及采用中间体制备手性化合物的方法。
背景技术
近年来，式1所示化合物在医药行业中得到越来越多的应用。但是，目前还没有具体应用到某一种医药上，而其对应异构体应用却十分广泛，是新型精细化工、低毒农药、高附加值医药以及化学助剂的重要中间体。如果将消旋体中式1所示化合物拆分出来，很容易便得到其对应异构体，其对应异构体市场需求量大，具有一定的研究意义。
专利US2013172562报道用甲醇作溶剂进行拆分合成R-3-氨基哌啶二盐酸盐，也就是本专利的对映异构体，由于拆分收率较低，而且并未对拆分剂进行回收套用，因此生产成本较高。也并未说明对母液中对应异构体(本专利的式1)所示化合物进行分离提纯。
因此，现有技术中并没有制备式1所示化合物的方法。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种采用中间体制备手性化合物的方法，所述的方法，采用的起始原料廉价易得的化合物Ⅱ和化合物Ⅲ，具有步骤少、合成工艺简洁等优点，并且，产品收率、纯度高，副产物极少，工业三废容易处理，安全环保，有利于该化合物的工业化生产。化合物Ⅰ总收率可以达到72％，产品纯度可以达到99.5％
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
一种采用中间体制备手性化合物的方法，包括以下步骤：
(a)在溶剂中，使化合物Ⅱ与化合物Ⅲ接触，精制后得到化合物Ⅳ；
(b)将精制后的化合物Ⅳ与盐酸接触，得到化合物Ⅰ；
其中，
下面详细描述本发明具体实施例的制备式Ⅰ所示化合物的方法。
在溶剂中，使化合物Ⅱ与化合物Ⅲ相接触，以便获得化合物Ⅳ，具体反应式为：
由此，化合物Ⅱ在所述式3条件下，进行酸碱结合，形成相对应的稳定化合物后，其中R构型和S构型分别与化合物Ⅲ形成各自对应的DBTA盐，而S构型的DBTA盐在水中的溶解度较差，R构型的DBTA盐在水中的溶解度较大，这样就导致S构型的DBTA盐会从溶剂水中大量析出，而R构型DBTA盐会少量析出，这样就会达到拆分效果，从而得到DBTA盐中含有大量的是S构型，再经过溶剂水进行重结晶后，就可以得到纯度很高的化合物Ⅳ。
综上，本发明所提供的制备手性化合物Ⅰ的方法，采用的起始原料廉价易得的化合物Ⅱ和化合物Ⅲ，具有步骤少、合成工艺简洁等优点，并且，产品收率、纯度高，副产物极少，工业三废容易处理，安全环保，有利于该化合物的工业化生产。化合物Ⅰ总收率可以达到72％，产品纯度可以达到99.5％。
优选的，在步骤(a)中，所述溶剂为水；
更优选的，所述化合物Ⅱ与所述水的重量比为1：5～1：10，更进一步优选的重量比为1：7。
优选的，在步骤(a)中，所述化合物Ⅱ与所述化合物Ⅲ的摩尔比为1：1～1：1.1，更优选的摩尔比为1：1.05。
优选的，在步骤(a)中，具体包括以下步骤：
(1)将化合物Ⅱ溶于溶剂中，在25～60℃下，更优选为35～55℃下，分批加入化合物Ⅲ并保温；
更优选的，所述保温的时间为1～2h；
(2)保温后，进行搅拌析晶，得到化合物Ⅳ；
更优选的，所述析晶的过程中，保持温度为20～30℃；
更优选的，所述析晶的时间为5～8小时；
(3)将步骤(2)得到的化合物Ⅳ抽滤或者离心得到化合物4湿品，加入溶剂后进行重结晶，得到精制后的化合物Ⅳ；
更优选的，所述溶剂为水，更进一步优选的，所述化合物Ⅳ湿品与所述水的重量比为1:5～1:10。
优选的，在步骤(3)中，所述重结晶的操作具体包括以下步骤：在温度为35～55℃下，搅拌1～2小时，然后降温至20～30℃，保温搅拌析晶5～8小时，得到精制后的化合物Ⅳ。
优选的，在步骤(b)中，所述化合物Ⅳ与盐酸接触的过程中，具体包括以下步骤：在溶剂条件下，在10～35℃下，直接将盐酸与精制后的化合物Ⅳ接触1～2小时，优选的温度范围为15～25℃。
优选的，在步骤(b)中，对得到的所述化合物Ⅰ进行纯化、烘干；更优选的，所述纯化采用重结晶的方式进行。
优选的，在所述重结晶过程中，溶剂为醇类溶剂，更优选的，所述溶剂选自甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或者几种溶剂的混合溶剂。
优选的，所述溶剂与所述化合物Ⅰ的重量比为1:3～1:10，更优选的重量比为1:3～1:5，更优选的重量比为1:4。
优选的，在步骤(b)中，得到所述化合物Ⅰ之后，还包括：对所述化合物Ⅳ进行回收的步骤。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
1、本发明所提供的制备化合物Ⅰ的方法，可以高效制备该化合物及其中间体。
2、本发明所提供的制备化合物Ⅰ的方法，合成工艺简洁，起始原料廉价易得，而且拆分剂可以重复套用，原料成本较低。
3、本发明所提供的制备化合物Ⅰ的方法，所使用的溶剂为水，并非有机溶剂，产生废液废渣较少。
4、本发明所提供的制备化合物Ⅰ的方法，提供了非常高纯度的目标产品，为其作为医药和材料行业中间体，特别是作为医药中间体生产新药时，减少产品杂质，控制药物质量提供保障。
5、本发明所提供的制备化合物Ⅰ的方法，拆分后母液中大量是R构型产物，可以将溶剂浓缩干后，很容易得到其对应异构体，相对应的提供了合成其对应异构体的方式。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例1提供的产品的色谱图；
图2为本发明实施例1提供的产品的色谱图；
图3为本发明实施例1提供的产品的色谱图；
图4为本发明实施例1提供的产品的色谱图。
具体实施方式
下面将结合附图和具体实施方式对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，但是本领域技术人员将会理解，下列所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
在本文中所使用的术语“接触”应做广义理解，其可以是任何能使得至少两种反应物发生化学反应的方式，例如可以是将两种反应物在适当的条件下进行混合。在本文中，“化合物N”在本文中有时也称为“式N所示化合物”，在本文中N为1-4的任意整数，例如“化合物2”在本文中也可以称为“化合物Ⅱ”。
在本发明的描述中，需要理解的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。
一般方法：
化学反应方程式：
(1)合成S-DBTA盐
向反应瓶中加入3-氨基哌啶和水，常温搅拌溶清后，分批加入拆分剂D-二苯甲酰酒石酸，加入完成后，控制温度35～55摄氏度，搅拌反应1～2小时，缓慢降温至室温，搅拌析晶5～8小时，析晶完成后，过滤得到所示4化合物的湿品，将湿品加入水中搅拌均匀，控制温度35～55℃搅拌1～2小时，然后缓慢降温至室温20～30℃，搅拌析晶5～8小时，析晶完成后，过滤或者离心分离得到纯度较高的所示4化合物。
(2)合成S-3-氨基哌啶二盐酸盐
将上述得到的中间体，加入水搅拌均匀后，然后加入浓盐酸，加入完成后，然后保温搅拌1～2小时，控制温度10～35摄氏度，反应结束后，过滤得到滤饼为拆分剂D-DBTA湿品，烘干后，套用下一批次进行拆分，滤液浓缩后，加入溶剂乙醇继续浓缩，浓缩完成后，再加入乙醇进行析晶，得到湿品，干燥后得到高纯度合格产品。
分析测试：
1.纯度检测方法
色谱柱：Waters X-Terra MS C18,150*4.6mm 3.5um
流动相C：0.05％九氟戊酸in water(v/v)
流动相D：0.05％九氟戊酸in乙腈(v/v)
色谱柱温度：30℃
流速：1mL/min
进样体积：10μL
ELSD漂移管温度：45℃
ELSD N2分压表分压：0.3MPa
ELSD光强度：25％
梯度：
| Time(min) | ％C | ％D |
| 0 | 85 | 15 |
| 25 | 20 | 80 |
| 30 | 20 | 80 |
| 31 | 85 | 15 |
| 36 | 85 | 15 |
2.手型检测方法
色谱条件：
色谱柱：CHIRALPAK AD-H(4.6mm*250mm*5μm)
流动相：4％异丙醇in正己烷
色谱柱温度：30℃
流速：1mL/min
波长：210nm
运行时间：30min
实施例1
(1)合成S-DBTA盐
向500ml反应瓶中加入3-氨基哌啶50g(0.5mol)和水350g(19.44mol)，常温搅拌溶清后，分批加入拆分剂D-二苯甲酰酒石酸188g(0.525mol)，加入完成后，控制温度35～55摄氏度，搅拌反应1～2小时，缓慢降温至室温，搅拌析晶5～8小时，析晶完成后，过滤得到所示4化合物的湿品96.8g，ee值为93.2％，所得产品的液相(HPLC)图谱见图1，将所得湿品加入水662.9g(36.83mol)中搅拌均匀，控制温度35～55℃搅拌1～2小时，然后缓慢降温至室温20～30℃，搅拌析晶5～8小时，析晶完成后，过滤分离得到所示4化合物湿品，干燥得4化合物91.7g(0.20mol)，ee值为99.79％，收率为40.1％。所得产品的液相(HPLC)图谱见图2
(2)合成S-3-氨基哌啶二盐酸盐
将上述得到的中间体，加入水458.5g(25.47mol)搅拌均匀后，然后加入浓盐酸64.2g(0.528mol)，加入完成后，然后保温搅拌1～2小时，控制温度10～35摄氏度，反应结束后，过滤得到滤饼为拆分剂D-DBTA湿品，烘干后，套用下一批次进行拆分，滤液浓缩后，加入溶剂乙醇100g(2.17mol)继续浓缩，浓缩完成后，再加入乙醇366.8g(7.97mol)进行析晶，得到湿品，干燥后得到产品31.3g，ee值为99.95％，所得产品的液相(HPLC)图谱见图3，ELSD纯度为99.91％，收率为90.2％。
实施例2
(1)合成S-DBTA盐
向500ml反应瓶中加入3-氨基哌啶50g(0.5mol)和水250g(13.89mol)，常温搅拌溶清后，分批加入拆分剂D-二苯甲酰酒石酸188g(0.525mol)，加入完成后，控制温度35～55摄氏度，搅拌反应1～2小时，缓慢降温至室温，搅拌析晶5～8小时，析晶完成后，过滤得到所示4化合物的湿品101.3g，ee值为63.5％，将所得湿品加入水709.1g(39.39mol)中搅拌均匀，控制温度35～55℃搅拌1～2小时，然后缓慢降温至室温20～30℃，搅拌析晶5～8小时，析晶完成后，过滤分离得到所示4化合物湿品，干燥得4化合物81.7g(0.18mol)，ee值为93.27％，收率为36.0％。
实施例3
(1)合成S-DBTA盐
向1000ml反应瓶中加入3-氨基哌啶50g(0.5mol)和水500g(27.78mol)，常温搅拌溶清后，分批加入拆分剂D-二苯甲酰酒石酸188g(0.525mol)，加入完成后，控制温度35～55摄氏度，搅拌反应1～2小时，缓慢降温至室温，搅拌析晶5～8小时，析晶完成后，过滤得到所示4化合物的湿品82.6g，ee值为94.6％，将所得湿品加入水578.2g(32.12mol)中搅拌均匀，控制温度35～55℃搅拌1～2小时，然后缓慢降温至室温20～30℃，搅拌析晶5～8小时，析晶完成后，过滤分离得到所示4化合物湿品，干燥得4化合物80.3g(0.175mol)，ee值为99.97％，收率为35.0％。
实施例4
(1)合成S-DBTA盐
向500ml反应瓶中加入3-氨基哌啶50g(0.5mol)和水350g(19.44mol)，常温搅拌溶清后，分批加入拆分剂D-二苯甲酰酒石酸179g(0.50mol)，加入完成后，控制温度35～55摄氏度，搅拌反应1～2小时，缓慢降温至室温，搅拌析晶5～8小时，析晶完成后，过滤得到所示4化合物的湿品89.4g，ee值为76.3％，将所得湿品加入水625.8g(34.77mol)中搅拌均匀，控制温度35～55℃搅拌1～2小时，然后缓慢降温至室温20～30℃，搅拌析晶5～8小时，析晶完成后，过滤分离得到所示4化合物湿品，干燥得4化合物64.7g(0.14mol)，ee值为89.6％，收率为28％。
实施例5
(1)合成S-DBTA盐
向500ml反应瓶中加入3-氨基哌啶50g(0.5mol)和水350g(19.44mol)，常温搅拌溶清后，分批加入拆分剂D-二苯甲酰酒石酸197g(0.5mol)，加入完成后，控制温度25～35摄氏度，搅拌反应1～2小时，缓慢降温至室温，搅拌析晶5～8小时，析晶完成后，过滤得到所示4化合物的湿品97.3g，ee值为93.1％，将所得湿品加入水681.1g(37.84mol)中搅拌均匀，控制温度35～55℃搅拌1～2小时，然后缓慢降温至室温20～30℃，搅拌析晶5～8小时，析晶完成后，过滤分离得到所示4化合物湿品，干燥得4化合物91.6g(0.20mol)，ee值为99.96％，收率为40.0％。
实施例6
(1)合成S-DBTA盐
向500ml反应瓶中加入3-氨基哌啶50g(0.5mol)和水350g(19.44mol)，常温搅拌溶清后，分批加入拆分剂D-二苯甲酰酒石酸188g(0.525mol)，加入完成后，控制温度25～35摄氏度，搅拌反应1～2小时，缓慢降温至室温，搅拌析晶5～8小时，析晶完成后，过滤得到所示4化合物的湿品127.5g，ee值为56.4％，将所得湿品加入水892.5g(49.58mol)中搅拌均匀，控制温度35～55℃搅拌1～2小时，然后缓慢降温至室温20～30℃，搅拌析晶5～8小时，析晶完成后，过滤分离得到所示4化合物湿品，干燥得4化合物63.5g(0.14mol)，ee值为87.6％，收率为28.0％。
实施例7
(1)合成S-DBTA盐
向500ml反应瓶中加入3-氨基哌啶50g(0.5mol)和水350g(19.44mol)，常温搅拌溶清后，分批加入拆分剂D-二苯甲酰酒石酸188g(0.525mol)，加入完成后，控制温度35～55摄氏度，搅拌反应1～2小时，缓慢降温至室温，搅拌析晶5～8小时，析晶完成后，过滤得到所示4化合物的湿品97.0g，ee值为93.4％，将所得湿品加入水485g(26.94mol)中搅拌均匀，控制温度35～55℃搅拌1～2小时，然后缓慢降温至室温20～30℃，搅拌析晶5～8小时，析晶完成后，过滤分离得到所示4化合物湿品，干燥得4化合物92.2g(0.20mol)，ee值为98.67％，收率为40.0％。
实施例8
(1)合成S-DBTA盐
向500ml反应瓶中加入3-氨基哌啶50g(0.5mol)和水350g(19.44mol)，常温搅拌溶清后，分批加入拆分剂D-二苯甲酰酒石酸188g(0.525mol)，加入完成后，控制温度35～55摄氏度，搅拌反应1～2小时，缓慢降温至室温，搅拌析晶5～8小时，析晶完成后，过滤得到所示4化合物的湿品96.4g，ee值为93.8％，所得产品的液相(HPLC)图谱见图1，将所得湿品加入水964g(53.56mol)中搅拌均匀，控制温度35～55℃搅拌1～2小时，然后缓慢降温至室温20～30℃，搅拌析晶5～8小时，析晶完成后，过滤分离得到所示4化合物湿品，干燥得4化合物84.8g(0.185mol)，ee值为99.98％，收率为37.0％。
实施例9
(2)合成S-3-氨基哌啶二盐酸盐
将上述得到的中间体，加入水458.5g(25.47mol)搅拌均匀后，然后加入浓盐酸55.0g(0.452mol)，加入完成后，然后保温搅拌1～2小时，控制温度10～35摄氏度，反应结束后，过滤得到滤饼为拆分剂D-DBTA湿品，烘干后，套用下一批次进行拆分，滤液浓缩后，加入溶剂乙醇100g(2.17mol)继续浓缩，浓缩完成后，再加入乙醇366.8g(7.97mol)进行析晶，得到湿品，干燥后得到产品26.3g(0.152mol)，ee值为99.97％，ELSD纯度为99.9％，收率为76.0％。
实施例10
(2)合成S-3-氨基哌啶二盐酸盐
将上述得到的中间体，加入水458.5g(25.47mol)搅拌均匀后，然后加入浓盐酸73.37g(0.603mol)，加入完成后，然后保温搅拌1～2小时，控制温度10～35摄氏度，反应结束后，过滤得到滤饼为拆分剂D-DBTA湿品，烘干后，套用下一批次进行拆分，滤液浓缩后，加入溶剂乙醇100g(2.17mol)继续浓缩，浓缩完成后，再加入乙醇366.8g(7.97mol)进行析晶，得到湿品，干燥后得到产品31.2g(0.152mol)，ee值为99.96％，ELSD纯度为99.9％，收率为90.1％。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；本领域的普通技术人员应当理解：在不背离本发明的精神和范围的情况下，可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围；因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些替换和修改。
Claims (10)
1.一种采用中间体制备手性化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(a)在溶剂中，使化合物Ⅱ与化合物Ⅲ接触，精制后得到化合物Ⅳ；
(b)将精制后的化合物Ⅳ与盐酸接触，得到化合物Ⅰ；
其中，
2.根据权利要求1所述的采用中间体制备手性化合物的方法，其特征在于，在步骤(a)中，所述溶剂为水；
优选的，所述化合物Ⅱ与所述水的重量比为1：5～1：10，更优选的重量比为1：7。
3.根据权利要求1所述的采用中间体制备手性化合物的方法，其特征在于，在步骤(a)中，所述化合物Ⅱ与所述化合物Ⅲ的摩尔比为1：1～1：1.1，优选的摩尔比为1：1.05。
4.根据权利要求1所述的采用中间体制备手性化合物的方法，其特征在于，在步骤(a)中，具体包括以下步骤：
(1)将化合物Ⅱ溶于溶剂中，在25～60℃下，优选为35～55℃下，分批加入化合物Ⅲ并保温；
优选的，所述保温的时间为1～2h；
(2)保温后，进行搅拌析晶，得到化合物Ⅳ；
优选的，所述析晶的过程中，保持温度为20～30℃；
优选的，所述析晶的时间为5～8小时；
(3)将步骤(2)得到的化合物Ⅳ抽滤或者离心得到化合物4湿品，加入溶剂后进行重结晶，得到精制后的化合物Ⅳ；
优选的，所述溶剂为水，更优选的，所述化合物Ⅳ湿品与所述水的重量比为1:5～1:10。
5.根据权利要求4所述的采用中间体制备手性化合物的方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述重结晶的操作具体包括以下步骤：在温度为35～55℃下，搅拌1～2小时，然后降温至20～30℃，保温搅拌析晶5～8小时，得到精制后的化合物Ⅳ。
6.根据权利要求1所述的采用中间体制备手性化合物的方法，其特征在于，在步骤(b)中，所述化合物Ⅳ与盐酸接触的过程中，具体包括以下步骤：在溶剂条件下，在10～35℃下，直接将盐酸与精制后的化合物Ⅳ接触1～2小时，优选的温度范围为15～25℃。
7.根据权利要求1所述的采用中间体制备手性化合物的方法，其特征在于，在步骤(b)中，对得到的所述化合物Ⅰ进行纯化、烘干；
优选的，所述纯化采用重结晶的方式进行。
8.根据权利要求7所述的采用中间体制备手性化合物的方法，其特征在于，在所述重结晶过程中，溶剂为醇类溶剂，优选的，所述溶剂选自甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或者几种溶剂的混合溶剂。
9.根据权利要求8所述的采用中间体制备手性化合物的方法，其特征在于，所述溶剂与所述化合物Ⅰ的重量比为1:3～1:10，优选的重量比为1:3～1:5，更优选的重量比为1:4。
10.根据权利要求8所述的采用中间体制备手性化合物的方法，其特征在于，在步骤(b)中，得到所述化合物Ⅰ之后，还包括：对所述化合物Ⅳ进行回收的步骤。
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810720236.0A Pending CN108689914A (zh) | 2018-07-03 | 2018-07-03 | 一种采用中间体制备手性化合物的方法 |
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|---|---|
| CN (1) | CN108689914A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114591219A (zh) * | 2022-03-22 | 2022-06-07 | 汉瑞药业(荆门)有限公司 | S-3-氨基哌啶二盐酸盐的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007075630A1 (en) * | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Dow Global Technologies Inc. | Method for producing 3-aminopiperidine diastereomer |
| WO2011160037A2 (en) * | 2010-06-17 | 2011-12-22 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Process for the preparation of a single enantiomer of 3-aminopiperidine dihydrochloride |
-
2018
- 2018-07-03 CN CN201810720236.0A patent/CN108689914A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007075630A1 (en) * | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Dow Global Technologies Inc. | Method for producing 3-aminopiperidine diastereomer |
| WO2011160037A2 (en) * | 2010-06-17 | 2011-12-22 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Process for the preparation of a single enantiomer of 3-aminopiperidine dihydrochloride |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 汪艺宁，等: "（R）-3-氨基哌啶的合成与应用进展", 《化学世界》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114591219A (zh) * | 2022-03-22 | 2022-06-07 | 汉瑞药业(荆门)有限公司 | S-3-氨基哌啶二盐酸盐的制备方法 |
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