CN108689851A - 一类惕各烷型二萜化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一类惕各烷型二萜化合物及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了惕各烷型二萜化合物及其药学上可接受的衍生物，惕各烷型二萜化合物的通式为：

Description

一类惕各烷型二萜化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种天然化合物及其制备方法和应用，特别涉及一类惕各烷型二萜化合物及其制备方法和应用。
背景技术
肥胖是指一定程度的体内脂肪堆积而导致的一种身体状态。肥胖的标准常用身体质量指数(BMI)来衡量，即以体重除以身高的平方(kg/m2)，当BMI大于30kg/m2时即为肥胖。近年来，肥胖在全球流行。世界卫生组织称，2016年有超过19亿成人超重，6.5亿多人肥胖，每年至少有280万人死亡可归咎于超重或肥胖，并呈现出低龄化趋势。肥胖已然成为21世纪最重要的公共卫生问题之一。
研究表明，肥胖症与许多疾病的发生有关，大致可分为两类：一是因体脂肪量增加造成的影响(包括睡眠呼吸中止症、退化性关节炎、社交污名化等)；二是体内脂肪细胞增加造成的影响(包括心血管疾病、二型糖尿病、非酒精性脂肪肝以及癌症等)。2013年，美国医学会正式把肥胖症认定为一种疾病。可是，由于肥胖症的发生和发展病理过程十分复杂，由多因素共同相互作用所致，包括环境因素(运动和饮食)、遗传因素、内分泌失衡或压力、表观遗传因素、胰岛素抵抗等，这给新药研发增加了难度。当前市场上仅有五种减肥药奥利司他、盐酸劳卡色林、芬特明/托吡酯复方制剂及降糖药物安非他酮纳曲酮缓释片和利拉鲁肽。但这些减肥药副作用明显，比如奥利司他有很高的机率产生肠胃副作用；同时，也没有数据阐明这些药对肥胖的长期并发症(如心血管疾病等)的影响，安全性和耐受性有待确认。
因此，开发一种能够有效抑制脂肪细胞分化，降低脂肪细胞内脂质水平且毒性低的抗肥胖症新药具有重要的研究意义和应用价值。目前，研究大都集中在分子设计，化学合成上，极少有研究者通过天然产物这个巨大宝库去开发减肥药。
惕各烷型二萜化合物，是一类主要分布在大戟科植物中并具有5/7/6/3四环系统的化合物。该类大部分化合物结构特征如下：
A、B环为反式，B、C环为反式，C、D环为顺式；羟基常出现在C-4、C-9、C-13及 C-20位上；C-3常被氧化为羰基；C-1与C-2间，C-6与C-7间常为双键。已有研究表明部分惕各烷型二萜化合物具有一定的抗病毒等活性。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一类新的惕各烷型二萜化合物。
本发明的另一个目的在于提供惕各烷型二萜化合物在制备降脂药物或保健品中的应用。
本发明的再一个目的在于提供新惕各烷型二萜化合物的制备方法。
本发明所采取的技术方案是：
惕各烷型二萜化合物及其药学上可接受的衍生物，惕各烷型二萜化合物的通式如式Ⅰ～式Ⅴ所示：
式(Ι)和(ΙΙ)中：(Ι)中A、B环为顺式骈环，(ΙΙ)中为反式；相同特征为：B、C环为反式，C、D环均为顺式；C-3被氧化为羰基；C-9被羟基取代；C-1与C-2，C-6与C- 7间为双键；
R1选自氢或羟基；
R2选自氢、羟基或乙酰基；
R3和R5独立选自氢、羟基、乙酰基、异戊酰基、巴豆酰基或苯甲酰基；
R4选自羟基、乙酰基、异丁基酰基、巴豆酰基或苯甲酰基；
式(ΙΙΙ)中A与B环、C和D环均为顺式骈环，B、C环为反式；C-3被氧化为羰基；C- 9被羟基取代；C-5与C-6间为双键；式(ΙV)中，B、C环为反式骈环，C、D环为顺式； C-3、C-9被羟基取代；C-1与C-2，C-4与C-10，C-6与C-7间为双键；
R6选自羟基或乙酰基；R7和R8独立选自羟基、乙酰基、异戊酰基或苯甲酰基；R9选自羟基、乙酰基或异戊酰基；
式(V)中，B、C环为反式骈环，C、D环为顺式；C-3被氧化为羰基；C-9被羟基取代； C-1与C-2，C-4与C-10，C-5与C-6间均为双键；
R10选自羟基、乙酰基或异丁基酰基，R11选自乙酰基、异丁基酰基或苯甲酰基。
作为上述惕各烷型二萜化合物的进一步改进，其具体为：
上述惕各烷型二萜化合物或其药学上可接受的衍生物在制备降脂或减肥药物/保健品中的应用。
作为上述应用的进一步改进，惕各烷型二萜化合物选自YS-196、YS-206、YS-210及YGGZ-2中的至少一种。
一种降脂或减肥药物/保健品，包括辅料和活性成分，活性成分包括上述惕各烷型二萜化合物或其药学上可接受的衍生物。
进一步的，惕各烷型二萜化合物选自YS-196、YS-206、YS-210及YGGZ-2中的至少一种。
一类惕各烷型二萜化合物的制备方法，包括如下步骤：
1)将大戟科植物粉碎，95％乙醇水溶液浸渍、超声处理，过滤，减压浓缩，回收溶剂，干燥，得到大戟科植物粗提取物；
2)将大戟科植物醇粗提取物依次用石油醚和乙酸乙酯萃取，随后将乙酸乙酯部分载于 MCI柱，使用甲醇水溶液洗脱，收集洗脱液；
3)将洗脱液浓缩，通过正相硅胶柱层析、凝胶柱层析、ODS柱层析或高效液相色谱中的至少一种分离，得到惕各烷型二萜化合物。
作为上述制备方法的进一步改进，正相硅胶柱层析洗脱剂为石油醚-二氯甲烷、石油醚-乙酸乙酯、石油醚-丙酮、二氯甲烷-甲醇。
作为上述制备方法的进一步改进，大戟科植物选自巴豆、狼毒、土瓜狼毒、甘肃大戟、异序乌桕、绿玉树、佛肚树、珊瑚花、棉叶珊瑚花、海漆、红背桂花、斑籽、乳浆大戟、叶轮木、云南土沉香等。
作为上述制备方法的进一步改进，95％乙醇水溶液的用量为大戟科植物质量的2～4倍。
进一步地，甲醇水溶液的体积浓度为30％、50％、70％、90％、100％。
本发明的有益效果是：
发明人首次将惕各烷型二萜化合物应用在降脂抗肥胖症的治疗方面，通过降脂活性实验结果显示出惕各烷型二萜化合物均具有较低的细胞毒性和较好的降脂活性，有望开发为新型的降脂药物或保健品，尤其化合物YGGZ-2具有开发为降脂或减肥新药或保健品的潜力。
附图说明
图1分离流程图；
图2～图4分别为化合物YS-196的核磁共振氢谱、碳全谱和DEPT135图；
图5和图6分别是化合物YS-210的核磁共振氢谱和碳谱图；
图7和图8分别是化合物YS-211的核磁共振氢谱和碳谱图；
图9～图11分别是化合物YGGZ-2的核磁共振氢谱、碳全谱和DEPT135图；
图12是惕各烷型二萜化合物降脂活性评价结果；
图13是代表性惕各烷型二萜化合物降脂活性评价(油红O染色图，100×)；
图14是代表性惕各烷型二萜化合物降脂活性评价。
具体实施方式
下面结合实施例，进一步说明本发明的技术方案。
本发明中对大戟科多种植物(以巴豆为例)进行研究。
设备及试剂：NMR波谱采用Bruker AM-400spectrometer记录，TMS内标。柱色谱硅胶 (300～400目)：青岛海洋化工厂；GF254硅胶薄层色谱预制板：青岛海洋化工厂；MCI填料(CHP20P，75～150μm)：日本Mitsubishi公司；葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)：美国GE公司；ODS填料(12nm，S-50μm)：日本YMC公司；其余溶剂和试剂：分析纯(AR)，天津市百世化工有限公司。
巴豆萃取物的制备
取巴豆30kg，粉碎成粗粉。加入3倍体积量的95％乙醇，浸泡1周，超声处理2天，减压抽滤，减压回收乙醇。重复2次以上浸泡提取步骤，最终得巴豆乙醇提取物1800g。巴豆乙醇提取物用1L水溶解，依次用等量的石油醚、乙酸乙酯各萃取三次。合并乙酸乙酯萃取液，减压浓缩，得到乙酸乙酯萃取物710g。
取上述乙酸乙酯萃取物710g载于MCI上，用体积浓度30％～100％的甲醇水浓度进行洗脱，收集甲醇水洗脱液，减压浓缩得浸膏，共分成5个组分(I～V)，具体分离流程图参考图 1。
化合物YS-196的分离
取组分III，用100–200目柱色谱硅胶粉拌样，随即上300–400目柱色谱硅胶以石油醚：二氯甲烷(1：1→1：2)，得到单体化合物YS-196。
结构确证：化合物YS-196的核磁共振氢谱、碳全谱和DEPT135图分别如图2～4所示。
核磁共振氢谱数据为δH(ppm，400MHz，CDCl3)：7.54(1H，br s，H-1)，2.45(1H，d，J＝18.4Hz，H-5α)，2.53(1H，d，J＝18.4Hz，H-5β)，5.61(1H，d，J＝4.6 Hz，H-7)，3.17(1H，m，H-8)，3.17(1H，m，H-10)，1.66(1H，m，H-11)， 3.98(1H，d，J＝9.2Hz，H-12)，1.06(1H，d，J＝4.9Hz，H-14)，1.23(3H， s，H-16)，1.21(3H，s，H-17)，1.02(3H，d，J＝6.0Hz，H-18)，1.75(3H， br s，H-19)，3.99(d，J＝12.8Hz，H-20a)，4.04(d，J＝12.8Hz，H-20b)；2.10 (3H，s，Ac-13)；核磁共振碳谱数据δc(ppm，100MHz，CDCl3)：160.4(CH，C-1)， 133.1(C，C-2)，209.0(C，C-3)，73.5(C，C-4)，38.4(CH2，C-5)，141.0， (C，C-6)，129.0(CH，C-7)，39.0(CH，C-8)，78.4(C，C-9)，56.7(CH， C-10)，35.4(CH，C-11)，77.3(CH，C-12)，68.2(C，C-13)，45.9(C，C-14)，26.5(C，C-15)，23.7(CH3，C-16)，15.0(CH3，C-17)，16.9(CH3，C- 18)，10.1(CH3，C-19)，67.8(CH3，C-20)；174.2(C，C-Ac)，21.1(CH3，C- Ac)。
化合物YS-206的分离
取组分II载于葡聚糖凝胶(LH-20)上，用二氯甲烷：甲醇(1:1)为洗脱液进行洗脱，随后用ODS柱以甲醇水溶液40％～100％分成三段(IIa～IIc)，最后将IIa用200–300目柱色谱硅胶以石油醚：丙酮(40:1)溶剂体系梯度洗脱，得到单体化合物YS-206。
结构确证：化合物YS-206的核磁共振氢谱和碳谱图分别如图5和图6所示。
核磁共振氢谱数据为δH(ppm，400MHz，CDCl3)：7.64(1H，s，H-1)，2.60(1H， m，H-4)，4.78(1H，s，H-5)，5.27(1H，s，H-7)，2.34(1H，m，H-8)，3.53 (1H，m，H-10)，1.66(1H，m，H-11)，5.60(1H，d，J＝9.5Hz，H-12)，1.04 (1H，d，J＝5.5Hz，H-14)，1.21(3H，s，H-16)，1.30(3H，s，H-17)，0.97 (3H，d，J＝6.3Hz，H-18)，1.73(3H，br s，H-19)，1.86(3H，s，H-20)；8.00(2×1H，d，J＝7.4Hz，H-3′，H-7′)，7.45(2×1H，t，J＝7.4Hz，H-4′，H-6′)， 7.58(1H，t，J＝7.4Hz，H-5′)；2.60(1H，m，H-2″)，1.17(3H，d，J＝7.0 Hz，H-3″)，1.20(1H，d，J＝7.0Hz，H-4″)，5.77(1H，br s，HO-9)；核磁共振碳谱数据δc(ppm，100MHz，CDCl3)：162.5(CH，C-1)，138.1(C，C-2)，208.4(C， C-3)，51.0(CH，C-4)，70.9(CH，C-5)，140.7，(C，C-6)，126.8(CH，C- 7)，42.2(CH，C-8)，78.4(C，C-9)，51.3(CH，C-10)，42.9(CH，C-11)， 77.6(CH，C-12)，65.0(C，C-13)，36.6(CH，C-14)，26.1(C，C-15)，23.5 (CH3，C-16)，16.9(CH3，C-17)，15.2(CH3，C-18)，9.8(CH3，C-19)，21.6 (CH3，C-20)；OBz-12：165.8(C，C-1′)，129.7(C，C-2′)，129.4(2×CH，C- 3′，C-7′)，128.3(2×CH，C-4′，C-6′)，132.9(CH，C-5′)；OiBu-13：179.1(C， C-1″)，34.0(CH，C-2″)，18.4(2×CH3，C-3″，C-4″)。
化合物YS-210的分离
取组分II载于葡聚糖凝胶(LH-20)上，用二氯甲烷：甲醇(1:1)为洗脱液进行洗脱，随后用ODS柱以甲醇水溶液40％～100％分成三段(IIa～IIc)，最后将IIb经半制备高效液相色谱手段在甲醇：水(6.5:3.5)条件下进一步纯化，在保留时间12.5分钟处，得到单体化合物YS-210。
结构确证：化合物YS-210的核磁共振氢谱和碳谱图分别如图7和8所示。
核磁共振氢谱数据为δH(ppm，400MHz，CDCl3)：7.07(1H，br s，H-1)，3.14(1H， dd，J＝6.5，4.5Hz，H-4)，4.46(1H，dd，J＝12，4.5Hz，H-5)，4.89(1H，br s， H-7)，2.06(1H，m，H-8)，3.65(1H，m，H-10)，1.85(1H，m，H-11)，5.70(1H， d，J＝10Hz，H-12)，0.82(1H，d,J＝4.5Hz，H-14)，1.20(3H，s，H-16)，1.34(3H， s，H-17)，1.15(3H，d，J＝6.5Hz，H-18)，1.82(3H，br s，H-19)，1.91(3H，br s，H-20)，6.05(1H，d，J＝12Hz，HO-5)，6.14(1H，s，HO-9)；OBz-12：8.06(2 ×H，dd，J＝8.5，1.5Hz，H-2′，H-6′)，7.61(1H，t，J＝7.5Hz，H-4′)，7.49(2× 1H，t，J＝7.5Hz，H-3′，H-5′)；OiBu-13：2.58(1H，m，H-2″)，1.19，1.16(2× 3H，br d，J＝7Hz，3H-3″，3H-4″)；核磁共振碳谱数据δc(ppm，100MHz，CDCl3)： 154.5(C，C-1)，143.9(C，C-2)，207.3(C，C-3)，56.0(CH，C-4)，70.9(CH，C-5)， 137.5(C，C-6)，125.4(C，C-7)，40.1(CH，C-8)，78.4(C，C-9)，47.7(CH，C-10)， 43.4(CH，C-11)，75.4(CH，C-12)，64.7(C，C-13)，38.3(CH，C-14)，25.6(C，C- 15)，24.0(CH3，C-16)，16.6(CH3，C-17)，11.7(CH3，C-18)，10.3(CH3，C-19)， 27.0(CH3，C-20)；OBz-12：167.0(C，C-1′)，129.8(C，C-2′)，133.2(CH，C-5′)，129.6(2×CH，C-3′，C-7′)，128.5(2×CH，C-4′，C-6′)；OiBu-13：179.5(C，C-1″)， 34.1(CH，C-2″)，18.5(2×CH3，C-3″，C-4″)。
化合物YGGZ-2的分离
取组分IV载于ODS柱以甲醇水溶液60％～100％分成三段(IVa～IVc)，最后将IVa经半制备高效液相色谱手段在乙腈：水(6.0:4.0)条件下进一步纯化，在保留时间8.3分钟处，得到单体化合物YGGZ-2。
结构确证：化合物YGGZ-2的核磁共振氢谱、碳全谱和DEPT135图分别如图9～图11所示。
核磁共振氢谱数据为δH(ppm，400MHz，CDCl3)：7.59(1H，br s，H-1)，2.48(1H， d，J＝19.1Hz，H-5α)，2.58(1H，d，J＝19.1Hz，H-5β)，5.68(1H，d，J＝ 4.9Hz，H-7)，3.26(1H，m，H-8)，3.24(1H，m，H-10)，2.18(1H，m， H-11)，5.46(1H，d，J＝10.3Hz，H-12)，1.09(1H，d，J＝5.2Hz，H-14)，1.23 ((3H，s，H-16)，1.27((3H，s，H-17)，0.89((3H，d，J＝6.5Hz，H-18)，1.76((3H，br s，H-19)，3.98((1H，d，J＝12.9Hz，H-20a)，4.04(1H，d， J＝12.9Hz，H-20b)；6.84(1H，m，H-3′)，1.09(3H，d，J＝7.1Hz，H-4′)， 1.83(3H，s，H-5′)；2.10(3H，s，CH3-Ac)；核磁共振碳谱数据δc(ppm，100MHz， CDCl3)：160.8(CH，C-1)，132.9(C，C-2)，209.0(C，C-3)，73.7(C，C- 4)，38.6(CH2，C-5)，140.5，(C，C-6)，129.3(CH，C-7)，38.6(CH，C- 8)，78.3(C，C-9)，56.1(CH，C-10)，43.2(CH，C-11)，76.7(CH，C-12)， 68.0(C，C-13)，36.4(C，C-14)，25.7(C，C-15)，23.8(CH3，C-16)，16.9 (CH3，C-17)，14.4(CH3，C-18)，10.1(CH3，C-19)，68.0(CH3，C-20)； 173.8(C，C-Ac)，21.1(CH3，C-Ac)；167.9(C，C-1′)，128.5.(C，C-2′)，137.7(C，C-3′)，14.5(CH3，C-4′)，12.2(CH3，C-5′)。
从巴豆中分离得到的惕各烷型二萜化合物结构如下：
惕各烷型二萜化合物对脂肪细胞内甘油三酯含量的影响
化合物降脂测试应用小鼠前脂肪细胞3T3-L1细胞分化模型，采用油红O染色并结合甘油三酯定量检测，评价本发明提供的抗肥胖症化合物对脂肪细胞内甘油三酯含量影响。
对数生长期的3T3-L1前脂肪细胞，5.0*104细胞/孔，均匀接种至48孔板，细胞培养箱静置培养，每两天更换一次培养液。待细胞生长接近至80％融合，更换培养液，继续培养2天至细胞完全融合(Day 0),更换含有分化诱导液Ⅰ的DMEM完全培养液(含10％FBS及1％双抗的DMEM培养液)，37℃5％CO2静置培养3天(Day 3)。3天后，更换含有分化诱导液Ⅱ的DMEM完全培养液继续培养3天(Day 6)。对于药物干预组，以含分化诱导液的DMEM 完全培养液为稀释液，稀释药物溶液至一定浓度，在Day 0与Day 3时，一同加入。空白对照组与分化对照组，分别加入等体积的DMSO溶液。在Day 6时，进行油红O染色拍照以及甘油三酯含量分析。
(1)分化诱导液配制
分化诱导液Ⅰ：含500μM 3-异丁基-1-甲基-黄嘌呤，100ng/mL地塞米松，2μg/mL胰岛素的DMEM完全培养液
分化诱导液Ⅱ：含2μM含诱导液胰岛素的DMEM完全培养液。
(2)油红O染色
细胞诱导分化至Day 6时，细胞经预冷PBS润洗1次，4％冰冻多聚甲醛固定液室温固定60min。0.3％油红O染色工作液室温染色30min。室温的去离子水漂洗2-3次，倒置显微镜拍照(40倍)。
每孔分别加入300uL异丙醇溶液，摇床平缓摇动室温萃取油红O染料30min，分别移取100μM染液进行510nm吸光度检测。
(3)甘油三酯含量分析
细胞分化结束后，预冷PBS润洗2次，去尽PBS，加入含0.2％Triton X-100的去离子溶液，室温静置1h，收集细胞悬液，超声破碎10min，使细胞充分裂解，离心收集上清液，按照甘油三酯检测试剂盒说明书测定甘油三酯含量。
(4)结果分析
甘油三酯含量分析以分化对照组为“油三酯含对照”表示，即化合物甘油三酯含量/分化对照组含量×100％。实验结果为三次独立实验的平均值，结果按照“平均值±标准差”进行统计学分析。以药物浓度为横坐标，细胞存活率为纵坐标，采用Origin 8软件计算化合物EC50值。
(5)实验结果
实验结果如图12～14及表1所示。图12是惕各烷型二萜化合物降脂活性评价结果。由图12可知，惕各烷型二萜化合物在10μM浓度下大部分均能有效的抑制脂肪生成，如化合物YS-196、YS-206、YS-210及YGGZ-2等。
图13中，DMSO代表分化对照组，细胞内清晰可见大量的脂质；而化合物YS-196、YS-206、YS-210及YGGZ-2处理组细胞内的脂质含明显减少，油红O染色含量变浅或者表少。(油红O染料染色越深，代表细胞被脂质含量越多)
图14显示，YS-196、YS-206、YS-210及YGGZ-2等抗肥胖症化合物均能够以浓度梯度依赖性的方式减少3T3-L1细胞内脂质含量(*，p<0.05；**，p<0.01；***，p<0.001)，而化合物YGGZ-2活性更强。通过计算，化合物YS-196、YS-206、YS-210及YGGZ-2的EC50值分别为1.2μM、0.94μM、0.61μM、0.32μM(表1)。
惕各烷型二萜化合物对3T3-L1细胞活力影响
化合物降脂测试应用小鼠前脂肪细胞3T3-L1细胞分化模型，采用油红O染色并结合甘油三酯定量检测，评价本发明提供的抗肥胖症化合物对脂肪细胞内甘油三酯含量影响。
对数生长期的3T3-L1前脂肪细胞，5.0×103细胞/孔，均匀接种至96孔板，细胞培养箱静置培养过夜。采用含10％FBS的高糖DMEM培养液稀释化合物储液至50、25、10、1、0μM，每浓度设置4个平行孔，每孔分别加入100μL；对照组加入含药物组等体积的DMSO作为对照。37℃5％CO2环境孵育24小时。
24小时后，小心弃去上清液，每孔分别加入100μL内含0.5mg/mL 3-(4，5-二甲基噻唑 -2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)，37℃环境继续孵育4小时。弃尽上清液，每孔分别加入150μL二甲基亚砜(DMSO)溶解结晶，震荡10-15秒；以DMSO作为空白对照，检测490 nm波长下吸光度，计算细胞存活率，并采用Origin 9进行IC50计算。
(1)MTT检测液配制
MTT检测液：5gMTT粉末溶解于10mL PBS(pH7.4)，充分溶解，0.2μm微孔滤膜过滤，分装，4℃保存。
(2)结果分析
细胞存活率以对照组为“100％”表示，分别计算各浓度组细胞存活率，细胞存活率按照以下公式进行计算。实验结果为三次独立实验的平均值，结果按照“平均值±标准差”进行统计学分析。
细胞存活率(％)＝(化合物组-空白对照组)/(对照组-空白对照组)×100％
以药物浓度为横坐标，细胞存活率为纵坐标，采用Origin 8软件计算化合物IC50值。
(3)实验结果
如表1所示，代表性惕各烷型二萜化合物IC50均大于10μM，特别是化合物YGGZ-2的IC50大于50μM。化合物YS-196、YS-206、YS-210及YGGZ-2的细胞毒性IC50分别是降脂有效浓度EC50浓度的37、26、28、156倍。
表1、代表性惕各烷型二萜化合物降脂活性与细胞毒性对比
发明人首次将惕各烷型二萜化合物应用在降脂抗肥胖症的治疗方面，通过降脂活性实验结果显示出惕各烷型二萜化合物均具有较低的细胞毒性和较好的降脂活性，有望开发为新型的降脂药物或保健品，尤其化合物YGGZ-2具有开发为降脂或减肥新药或保健品的潜力。

Claims (10)

1.惕各烷型二萜化合物及其药学上可接受的衍生物，惕各烷型二萜化合物的通式如式Ⅰ～式Ⅴ所示：
式(I)和(II)中：(I)中A、B环为顺式骈环，(II)中为反式；相同特征为：B、C环为反式，C、D环均为顺式；C-3被氧化为羰基；C-9被羟基取代；C-1与C-2，C-6与C-7间为双键；
R1选自氢或羟基；
R2选自氢、羟基或乙酰基；
R3和R5独立选自氢、羟基、乙酰基、异戊酰基、巴豆酰基或苯甲酰基；
R4选自羟基、乙酰基、异丁基酰基、巴豆酰基或苯甲酰基；
式(III)中A与B环、C和D环均为顺式骈环，B、C环为反式；C-3被氧化为羰基；
C-9被羟基取代；C-5与C-6间为双键；式(IV)中，B、C环为反式骈环，C、D环为顺式；C-3、C-9被羟基取代；C-1与C-2，C-4与C-10，C-6与C-7间为双键；
R6选自羟基或乙酰基；R7和R8独立选自羟基、乙酰基、异戊酰基或苯甲酰基；R9选自羟基、乙酰基或异戊酰基；
式(V)中，B、C环为反式骈环，C、D环为顺式；C-3被氧化为羰基；C-9被羟基取代；
C-1与C-2，C-4与C-10，C-5与C-6间均为双键；
R10选自羟基、乙酰基或异丁基酰基，R11选自乙酰基、异丁基酰基或苯甲酰基。
2.根据权利要求1所述的惕各烷型二萜化合物，其特征在于：其选自：
3.权利要求1或2所述惕各烷型二萜化合物或其药学上可接受的衍生物在制备降脂或减肥药物/保健品中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：惕各烷型二萜化合物选自YS-196、YS-206、YS-210及YGGZ-2中的至少一种。
5.一种降脂或减肥药物/保健品，包括辅料和活性成分，其特征在于：活性成分包括权利要求1或2所述惕各烷型二萜化合物或其药学上可接受的衍生物。
6.根据权利要求5所述的降脂或减肥药物/保健品，其特征在于：惕各烷型二萜化合物选自YS-196、YS-206、YS-210及YGGZ-2中的至少一种。
7.一类惕各烷型二萜化合物的制备方法，包括如下步骤：
1)将大戟科植物粉碎，95％乙醇水溶液浸渍、超声处理，过滤，减压浓缩，回收溶剂，干燥，得到大戟科植物粗提取物；
2)将大戟科植物醇粗提取物依次用石油醚和乙酸乙酯萃取，随后将乙酸乙酯部分载于MCI柱，使用甲醇水溶液洗脱，收集洗脱液；
3)将洗脱液浓缩，通过正相硅胶柱层析、凝胶柱层析、ODS柱层析或高效液相色谱中的至少一种分离，得到惕各烷型二萜化合物。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：正相硅胶柱层析洗脱剂为石油醚-二氯甲烷、石油醚-乙酸乙酯、石油醚-丙酮、二氯甲烷-甲醇。
9.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于：大戟科植物选自巴豆、狼毒、土瓜狼毒、甘肃大戟、异序乌桕、绿玉树、佛肚树、珊瑚花、棉叶珊瑚花、海漆、红背桂花、斑籽、乳浆大戟、叶轮木、云南土沉香。
10.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于：95％乙醇水溶液的用量为大戟科植物质量的2～4倍。
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