CN108676727A - 一种具有Keap1-Nrf2通路抑制活性的海洋真菌 - Google Patents
一种具有Keap1-Nrf2通路抑制活性的海洋真菌 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108676727A CN108676727A CN201810454234.1A CN201810454234A CN108676727A CN 108676727 A CN108676727 A CN 108676727A CN 201810454234 A CN201810454234 A CN 201810454234A CN 108676727 A CN108676727 A CN 108676727A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nrf2
- keap1
- marine fungi
- access
- inhibitory activity
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
一种具有Keap1‑Nrf2通路抑制活性的海洋真菌,所述海洋真菌的种子液接种到发酵培养基中液体培养,每升培养基接种干重0.22±0.05g的海洋真菌菌体;调节发酵培养基的pH值:发酵初始时调节培养基的pH5.8—6.4,得到海洋真菌的发酵液;将发酵液中的海洋真菌细胞进行修饰Keap1的半胱氨酸残基,使Nrf2在细胞核内积聚,并且表达Nrf2的靶基因,筛选后得到具有Keap1‑Nrf2通路抑制活性的海洋真菌;在正常条件下,Nrf2与Keap1结合,存在于细胞之中,发生氧化应激时,Keap1的半胱氨酸残基被修饰,改变构象导致Nrf2释放出来,进入细胞核中,与ARE结合后,促进靶基因的表达;它具有可为后续抗肿瘤药物的研究提供微生物资源等特点。
Description
技术领域
本发明涉及的是一种具有Keap1-Nrf2通路抑制活性的海洋真菌。
背景技术
癌症发生以后Keap1-Nrf2通路的高表达或过度积累会降低化疗或放疗引起的过度氧化应激对肿瘤细胞的伤害,帮助其抵抗化学药物或放射治疗,有利于肿瘤细胞的存活并促进其生长。此外,在肿瘤发生之后或在恶性肿瘤中Nrf2的过度激活会引起肿瘤细胞对化疗或放射疗法的抵抗和耐受性、导致患者预后不良。由此看来,肿瘤一旦发生,Nrf2因子在细胞内积累,不但不利于肿瘤的预防,反而会增强肿瘤细胞的耐药性并促进其生长,不利于肿瘤的治疗和患者的康复。因此,发现具有Keap1-Nrf2-ARE通路抑制作用的微生物,可为后续抗肿瘤药物的研究提供资源。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术存在的不足,而提供一种可为后续抗肿瘤药物的研究提供微生物资源的具有Keap1-Nrf2通路抑制活性的海洋真菌。
本发明的目的是通过如下技术方案来完成的,一种具有Keap1-Nrf2通路抑制活性的海洋真菌,所述海洋真菌的种子液接种到发酵培养基中液体培养,每升培养基接种干重0.22±0.05g 的海洋真菌菌体;调节发酵培养基的pH值:发酵初始时调节培养基的pH5.8—6.4,得到海洋真菌的发酵液;
将发酵液中的海洋真菌细胞进行修饰Keap1的半胱氨酸残基,使Nrf2在细胞核内积聚,并且表达Nrf2的靶基因,筛选后得到具有Keap1-Nrf2通路抑制活性的海洋真菌。
作为优选:在正常条件下,Nrf2与Keap1结合,存在于细胞之中,发生氧化应激时,Keap1的半胱氨酸残基被修饰,改变构象导致Nrf2释放出来,进入细胞核中,与ARE结合后,促进靶基因的表达;
所述的海洋真菌选择一株——链格孢属(Alternaria sp.)MNP801,保藏于中国典型培养物保藏中心,地址:中国,武汉,武汉大学,邮编 430072,保藏编号 :CCTCC No:M2012288,保藏日期2012年7月18日。
所述的发酵培养基组成为 :麦芽浸粉3.0—7.0g/L,麦芽糖 1.5—2.0g/L,葡萄糖3.0—7.0g/L,酵母浸粉 0.8—1.5g/L,溶剂为水。
作为优选:所述发酵培养基的发酵培养中,培养温度26—30℃,发酵罐装液量是罐体容量的60-80%;和/或发酵过程中维持发酵罐的罐内压力为0.01~0.04Mpa;发酵罐中装备1-3层搅拌桨,搅拌转速80~500r/min;发酵罐中初始通气量为0.3-0.6vvm,发酵过程的最低溶氧不低于30%。
本发明具有可为后续抗肿瘤药物的研究提供微生物资源等特点。
具体实施方式
下面将结合具体实施例对本发明作详细的介绍:本发明所述的一种具有Keap1-Nrf2通路抑制活性的海洋真菌,其特征在于所述海洋真菌的种子液接种到发酵培养基中液体培养,每升培养基接种干重0.22±0.05g 的海洋真菌菌体;调节发酵培养基的pH值:发酵初始时调节培养基的pH5.8—6.4,得到海洋真菌的发酵液;
将发酵液中的海洋真菌细胞进行修饰Keap1的半胱氨酸残基,使Nrf2在细胞核内积聚,并且表达Nrf2的靶基因,筛选后得到具有Keap1-Nrf2通路抑制活性的海洋真菌。
作为优选的实施例:在正常条件下,Nrf2与Keap1结合,存在于细胞之中,发生氧化应激时,Keap1的半胱氨酸残基被修饰,改变构象导致Nrf2释放出来,进入细胞核中,与ARE结合后,促进靶基因的表达;
所述的海洋真菌选择一株——链格孢属(Alternaria sp.)MNP801,保藏于中国典型培养物保藏中心,地址:中国,武汉,武汉大学,邮编 430072,保藏编号 :CCTCC No:M2012288,保藏日期2012年7月18日。
所述的发酵培养基组成为 :麦芽浸粉3.0—7.0g/L,麦芽糖 1.5—2.0g/L,葡萄糖3.0—7.0g/L,酵母浸粉 0.8—1.5g/L,溶剂为水。
作为进一步优选的实施例:所述发酵培养基的发酵培养中,培养温度26—30℃,发酵罐装液量是罐体容量的60-80%;和/或发酵过程中维持发酵罐的罐内压力为0.01~0.04Mpa;发酵罐中装备1-3层搅拌桨,搅拌转速80~500r/min;发酵罐中初始通气量为0.3-0.6vvm,发酵过程的最低溶氧不低于30%。
本发明的其它实施例可以在上述公开的实施例基础上,通过数值和特征的简单替换,可以获得无数个实施例,且本领域技术人员在了解本发明内容的基础上,可以方便地实施本发明,并不需要做出任何创造性劳动。
Claims (4)
1.一种具有Keap1-Nrf2通路抑制活性的海洋真菌,其特征在于所述海洋真菌的种子液接种到发酵培养基中液体培养,每升培养基接种干重0.22±0.05g 的海洋真菌菌体;调节发酵培养基的pH值:发酵初始时调节培养基的pH5.8—6.4,得到海洋真菌的发酵液;
将发酵液中的海洋真菌细胞进行修饰Keap1的半胱氨酸残基,使Nrf2在细胞核内积聚,并且表达Nrf2的靶基因,筛选后得到具有Keap1-Nrf2通路抑制活性的海洋真菌。
2.根据权利要求1所述的具有Keap1-Nrf2通路抑制活性的海洋真菌,其特征在于:在正常条件下,Nrf2与Keap1结合,存在于细胞之中,发生氧化应激时,Keap1的半胱氨酸残基被修饰,改变构象导致Nrf2释放出来,进入细胞核中,与ARE结合后,促进靶基因的表达;
所述的海洋真菌选择一株——链格孢属(Alternaria sp.)MNP801,保藏于中国典型培养物保藏中心,地址:中国,武汉,武汉大学,邮编 430072,保藏编号 :CCTCC No:M2012288,保藏日期2012年7月18日。
3.所述的发酵培养基组成为 :麦芽浸粉3.0—7.0g/L,麦芽糖 1.5—2.0g/L,葡萄糖3.0—7.0g/L,酵母浸粉 0.8—1.5g/L,溶剂为水。
4.根据权利要求1或2所述的具有Keap1-Nrf2通路抑制活性的海洋真菌,其特征在于:所述发酵培养基的发酵培养中,培养温度26—30℃,发酵罐装液量是罐体容量的60-80%;和/或发酵过程中维持发酵罐的罐内压力为0.01~0.04Mpa;发酵罐中装备1-3层搅拌桨,搅拌转速80~500r/min;发酵罐中初始通气量为0.3-0.6vvm,发酵过程的最低溶氧不低于30%。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810454234.1A CN108676727A (zh) | 2018-05-14 | 2018-05-14 | 一种具有Keap1-Nrf2通路抑制活性的海洋真菌 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810454234.1A CN108676727A (zh) | 2018-05-14 | 2018-05-14 | 一种具有Keap1-Nrf2通路抑制活性的海洋真菌 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108676727A true CN108676727A (zh) | 2018-10-19 |
Family
ID=63804978
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810454234.1A Pending CN108676727A (zh) | 2018-05-14 | 2018-05-14 | 一种具有Keap1-Nrf2通路抑制活性的海洋真菌 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108676727A (zh) |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102952756A (zh) * | 2012-08-23 | 2013-03-06 | 浙江工业大学 | 一株海洋真菌链格孢属mnp801及其应用 |
WO2016004418A1 (en) * | 2014-07-03 | 2016-01-07 | Board Of Regents, University Of Texas System | Glutaminase inhibitor therapy |
CN106661080A (zh) * | 2014-09-10 | 2017-05-10 | 第三共株式会社 | 用于治疗和预防眼科疾病的缓释药物组合物 |
CN106701832A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-24 | 浙江海洋大学 | 运用表观遗传修饰调控发酵微生物的方法 |
CN108610410A (zh) * | 2018-05-14 | 2018-10-02 | 浙江海洋大学 | 一种Keap1-Nrf2-ARE 通路抑制因子的快速筛选方法 |
US10648020B2 (en) * | 2015-06-18 | 2020-05-12 | The Broad Institute, Inc. | CRISPR enzymes and systems |
CN111728964A (zh) * | 2020-07-09 | 2020-10-02 | 济南大学 | 海洋真菌来源的黄酮类化合物的用途 |
-
2018
- 2018-05-14 CN CN201810454234.1A patent/CN108676727A/zh active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102952756A (zh) * | 2012-08-23 | 2013-03-06 | 浙江工业大学 | 一株海洋真菌链格孢属mnp801及其应用 |
WO2016004418A1 (en) * | 2014-07-03 | 2016-01-07 | Board Of Regents, University Of Texas System | Glutaminase inhibitor therapy |
CN106661080A (zh) * | 2014-09-10 | 2017-05-10 | 第三共株式会社 | 用于治疗和预防眼科疾病的缓释药物组合物 |
US10648020B2 (en) * | 2015-06-18 | 2020-05-12 | The Broad Institute, Inc. | CRISPR enzymes and systems |
CN106701832A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-24 | 浙江海洋大学 | 运用表观遗传修饰调控发酵微生物的方法 |
CN108610410A (zh) * | 2018-05-14 | 2018-10-02 | 浙江海洋大学 | 一种Keap1-Nrf2-ARE 通路抑制因子的快速筛选方法 |
CN111728964A (zh) * | 2020-07-09 | 2020-10-02 | 济南大学 | 海洋真菌来源的黄酮类化合物的用途 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
MAKOTO KOBAYASHI 等: "Molecular Mechanisms Activating the Nrf2-Keap1 Pathway of Antioxidant Gene Regulation", 《ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING》 * |
VOLODYMYR I. LUSHCHAK: "Adaptive response to oxidative stress: Bacteria, fungi, plants and animals", 《COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY, PART C》 * |
姚争光 等: "Nrf2-Keap1蛋白相互作用小分子抑制剂的研究进展", 《中国药物化学杂质》 * |
钟敏: "Nrf2-Keap1抗氧化系统研究进展", 《中国公共卫生》 * |
陈光海: "Keap1-Nrf2信号通路与细胞氧化应激反应相关性研究进展", 《医学理论与实践》 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105624240B (zh) | 一种春雷霉素发酵培养基及发酵方法 | |
CN105838645B (zh) | 犹他游动放线菌及其在制备阿卡波糖中的应用 | |
CN107828702A (zh) | 一种春雷霉素发酵培养基及发酵方法 | |
CN108384701A (zh) | 一种富含花色苷的发酵型果醋的制备方法 | |
CN103952451A (zh) | 采用黄芪提取液提高羊肚菌深层发酵菌丝体多糖含量的方法 | |
CN108713558A (zh) | 一种提升银杏叶中总黄酮含量的促生制剂 | |
CN113508866A (zh) | 一种灵芝功能性饲料添加剂的生产方法 | |
CN110218656B (zh) | 利用空气压力脉动的灵芝-药渣双向固体发酵方法及应用 | |
CN108085280A (zh) | 一种高密度发酵醋酸杆菌的方法 | |
CN105483059A (zh) | 一种利用菊粉进行双歧杆菌培养的方法 | |
CN103815279B (zh) | 一种富含辅酶q10红曲及其制备方法 | |
CN103409328B (zh) | 一株胶红酵母及其在染料降解脱色和类胡萝卜素生产中的应用 | |
CN105400656B (zh) | 一种黄酒的酿造方法 | |
CN107432135A (zh) | 利用真菌促进锁阳种子萌发的方法 | |
CN108676727A (zh) | 一种具有Keap1-Nrf2通路抑制活性的海洋真菌 | |
Underkofler et al. | Saccharification of grain mashes for alcoholic fermentation | |
CN108096478A (zh) | 一种富含桑黄黄酮的燕麦桑黄谷菌粉的生产方法 | |
CN103805578B (zh) | 一种热稳定性好的β-葡聚糖酶 | |
CN109321616B (zh) | 一种井冈霉素发酵培养基及利用该培养基发酵井冈霉素的方法 | |
CN107828837A (zh) | 一种稳定的液体纳他霉素的生产制备工艺 | |
CN108004180A (zh) | 一种控制pH和补料双流加高密度发酵醋酸杆菌的方法 | |
CN108796027A (zh) | 一种生产类胡萝卜素的方法 | |
CN205528818U (zh) | 通过循环补料发酵同时生产生物纤维素和米醋的设备 | |
CN103865804B (zh) | β-葡萄糖苷酶高产菌及其在转化制备白藜芦醇中的应用 | |
CN104830736B (zh) | 一株戊糖片球菌及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20181019 |