CN108658951A - 一个生物碱类化合物、其提取方法及应用 - Google Patents

一个生物碱类化合物、其提取方法及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN108658951A
CN108658951A CN201810404593.6A CN201810404593A CN108658951A CN 108658951 A CN108658951 A CN 108658951A CN 201810404593 A CN201810404593 A CN 201810404593A CN 108658951 A CN108658951 A CN 108658951A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkaloid compound
compound
extracting method
chloroform
gained
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810404593.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108658951B (zh
Inventor
张小坡
金燕
李友宾
董琳
张彩云
吴悠楠
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hainan Medical College
Original Assignee
Hainan Medical College
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hainan Medical College filed Critical Hainan Medical College
Priority to CN201810404593.6A priority Critical patent/CN108658951B/zh
Publication of CN108658951A publication Critical patent/CN108658951A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108658951B publication Critical patent/CN108658951B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于生物化学医药领域，公开了一个生物碱类化合物、其提取方法及其应用。本发明的生物碱类化合物其结构如下所示： 该化合物从潺槁木中提取分离得到，经动物实验证实，上述化合物可显著降低胰岛素抵抗模型小鼠的血糖水平、改善小鼠胰岛素抵抗状态，在治疗胰岛素抵抗方面上具有较好的应用前景。

Description

一个生物碱类化合物、其提取方法及应用
技术领域
本发明属于生物化学医药领域，具体而言涉及一个生物碱类化合物、其提取方法及其应用。
背景技术
胰岛素抵抗(Insulin Resistance)是由各种原因导致胰岛素促进机体利用葡萄糖的能力下降，为维持正常血糖，胰岛B细胞代偿性分泌过多胰岛素，进而引起高胰岛素血症。胰岛素抵抗是导致2型糖尿病及其并发症发生发展的最主要因素。随着人们生活方式的改变，胰岛素抵抗的发病率明显上升，其防治已成为社会关注的公共卫生问题。药物是治疗胰岛素抵抗的有效手段，但能够直接改善胰岛素抵抗的药物仅有二甲双胍和噻唑烷二酮类且长期服用会产生耐药性或不同程度的毒副作用。因此，胰岛素抵抗的有效治疗依然是亟待解决的科学问题。
潺槁木系樟科(Lauraceae)木姜子属(Litsea)植物潺槁木(Litsea glutinosa)，又名潺槁木姜子。主产于海南、广东等地区，具有清热解毒的功效，在海南黎族地区作为黎药使用，多用于质量肠炎腹泻、跌打损伤、疮疖等等。潺槁木主要分布海南文昌铜鼓岭地区，资源丰富。基于此，应用现代的研究方法和研究思路，从潺槁木中发现新的生物活性物质，有助于药物的研究与开发，更加充分的利用潺槁木资源。
发明内容
本发明第一个方面是提供一个生物碱类化合物，其结构如式I所示：
本发明第二个方面是提供上述生物碱类化合物的提取方法，包括以下步骤：
(1)加入提取剂制取潺槁木提取液；浓缩提取液得到浸膏；所得的浸膏溶解于水中，然后调节pH值到1-5；所得的酸水溶液用氯仿萃取3-5次，弃掉氯仿萃取液；
(2)经氯仿萃取后剩余的母液，调节pH值到9-14；所得的碱水溶液，采用乙酸乙酯萃取，浓缩后得到乙酸乙酯萃取物；所得乙酸乙酯萃取物，应用硅胶柱色谱分离，采用二氯甲烷-丙酮或氯仿-丙酮溶剂体系洗脱，按照不同溶剂比例搜集溶液；
(3)将步骤(2)中使用二氯甲烷-丙酮或氯仿-丙酮体积比为85：15比例洗脱下来的溶液进行浓缩，对所得流分采用高效液相色谱进行纯化，得到该化合物。
进一步，所述步骤(1)中所用的提取剂为水、甲醇和/或乙醇。
进一步，所述步骤(1)中调节pH值到酸性的试剂为盐酸、硫酸。
进一步，所述步骤(2)中调节pH值到碱性的试剂为氢氧化钠、氢氧化钾。
进一步，所述步骤(2)所述二氯甲烷-丙酮体积比为依次为100:0、98:2、95:5、90:10、85:15，所用硅胶粒径为10-100μM。
进一步，所述步骤(3)中所述高效液相色谱柱为ZORAX SB-phenyl。
本发明的第三个方面公开了上述生物碱类化合物在制备治疗胰岛素抵抗的药物上的应用。
本发明的第四个方面公开了上述生物碱类化合物在制备降低血糖药物上应用。
本发明的有益效果：
本发明的化合物属于生物碱类化合物，通过动物实验表明，其具有显著的降低血糖以及改善胰岛素抵抗的功效，在治疗胰岛素抵抗和降低血糖方面具有良好的应用前景。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明所述的生物碱类化合物的高分辨质谱图；
图2为本发明所述的生物碱类化合物的核磁共振氢谱；
图3为本发明所述的生物碱类化合物的核磁共振碳谱；
图4为本发明所述的生物碱类化合物的HSQC谱；
图5为本发明所述的生物碱类化合物1H-1H COSY谱；
图6为本发明所述的生物碱类化合物的HMBC谱；
图7为本发明化合物对ob/ob小鼠体重、肝脏和脂肪的影响；
图8为本发明化合物对动物空腹血糖的影响。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1本发明化合物的制备
取潺槁木茎皮或者根皮5-10kg，采用乙醇回流提取，提取液浓缩后，将提取物溶解于热水中，然后用1％的硫酸水溶液调节溶液pH值到2-4。用氯仿萃取酸性溶液三次，弃去氯仿萃取液。酸性溶液用2％NaOH调节酸性溶液pH值到9-10，然后采用乙酸乙酯萃取三次，萃取液浓缩得到乙酸乙酯萃取物(20g)。提取过程中也可以选择水或者甲醇等试剂为提取剂，若以甲醇为提取剂，可采用回流法提取，以水为提取剂可选择直接煎煮提取。
将萃取物溶解于乙酸乙酯中，上到硅胶柱色谱(200-300目)上，使用不同梯度的二氯甲烷-丙酮或者氯仿-丙酮混合溶剂进行洗脱，二氯甲烷-丙酮或者氯仿-丙酮的体积范围为100:0-85:15(v/v)，流速为5-10ml/min。每种梯度的混合溶剂用量为2000-3000mL，按照所用不同梯度的洗脱液收集流份。每种梯度的洗脱液的配比以及所得流份的命名如表1所示：
表1不同梯度洗脱液所得的流份命名
洗脱液配比(二氯甲烷-丙酮或者氯仿-丙酮，v/v)所得流份命名编号100:0Fr.198:2Fr.295:5Fr.390:10Fr.485:15Fr.5
将其中的Fr.5流份经凝胶柱色谱(Sephadex LH-20)，使用甲醇进行洗脱，流速为1-3mL/min，搜集洗脱液量为100mL。按照接收顺序得到不同流份，并进行编号。
表2所得流份编号
洗脱液甲醇所得流份命名编号第一个100mL subfr.1第二个100mL subfr.2
其中subfr.2经甲醇溶解后，通过高效液相色谱制备，色谱柱为苯基柱，得到本发明化合物。
实施例2本发明化合物的结构表征
本发明所述的化合物高分辨质谱图如附图1所示，其数据见表3。
表3本发明化合物的高分辨数据
质谱仪 电离模式 实测值 理论值 分子式
HR-ESI-MS [M+H]+ 422.1599 422.1604 C24H23NO6
本发明所述化合物的核磁共振波谱图如附图2至附图6，其波谱数据见表4.
表4本发明所述化合物的核磁共振数据
1H-NMR测试条件为600MHz，CD3OD；13C-NMR测试条件为600MHz，CD3OD。
实施例3：本发明化合物对ob/ob小鼠体重、肝脏和脂肪的影响
取9周龄雄性ob/ob，在正常饲养条件下适应环境1周，随后禁食6h并测量尾静脉血糖水平，取空腹血糖在10mmol/L以上的30只动物纳入。将30只雄性小鼠随机分成5组，每组6只动物：模型组、二甲双胍组和本发明化合物高(100mg/Kg)、中(50mg/Kg)和低(25mg/Kg)剂量组，另取6只野生型C57BL/6J小鼠为正常对照组。正常对照组和模型组给予蒸馏水，阳性药组给予罗格列酮(10mg/kg)，高、中、低剂量组分别给予相应剂量的化合物，共计给药6周。每周定期检测空腹血糖，于实验结束后断头处死动物，取动物全血、肝脏和脂肪组织进行称重和生化指标检测，考察化合物改善胰岛素抵抗的效果。
由图ob/ob模型动物与正常动物相比，进食量明显增大(图7B)同时体重、肝脏和腹后壁脂肪重量显著增加(图7A，C和D)。连续给予本发明化合物6周，在50和100mg/kg剂量下可以减少动物的体重增加，显著降低ob/ob小鼠肝脏和腹后壁脂肪的重量(图7A，C和D)。在动物进食方面，虽然本发明化合物可以减少动物的摄食量，但与模型组相比并不显著(图7B)。
实施例4：本发明化合物对动物空腹血糖的影响
模型组与正常对照组相比，空腹血糖水平在整个实验周期内均显著高于对照组(图8A)，并且有逐渐增大趋势(图8B)，显示模型组动物的糖尿病症状逐渐加重。每天灌胃给予本发明化合物25、50和100mg/kg，在给药4周后，给药组动物的空腹血糖水平显著低于模型对照组(图8A)，且100mg/kg的降糖效果与阳性药罗格列酮(10mg/kg)相当，显示出明显的降糖作用(图8A和8B)。在25mg/kg的剂量下，虽然与模型对照组的血糖没有显著差异，但是在整个实验期间，动物的空腹血糖水平一直较为平稳，并未出现显著升高趋势。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一个生物碱类化合物，其特征在于，该化合物的结构如式I所示：
2.如权利要求1所述的生物碱类化合物的提取方法，包括以下步骤：
(1)加入提取剂制取潺槁木提取液；浓缩提取液得到浸膏；所得的浸膏溶解于水中，然后调节pH值到1-5；所得的酸水溶液用氯仿萃取3-5次，弃掉氯仿萃取液；
(2)经氯仿萃取后剩余的母液，调节pH值到9-14；所得的碱水溶液，采用乙酸乙酯萃取，浓缩后得到乙酸乙酯萃取物；所得乙酸乙酯萃取物，应用硅胶柱色谱分离，采用二氯甲烷-丙酮或氯仿-丙酮溶剂体系洗脱，按照不同溶剂比例搜集溶液；
(3)将步骤(2)中使用二氯甲烷-丙酮或氯仿-丙酮体积比为85：15比例洗脱下来的溶液进行浓缩，对所得流分采用高效液相色谱进行纯化，得到该化合物。
3.如权利要求2所述的生物生物碱类化合物的提取方法，其特征在于：步骤(1)中，提取所用原料为潺槁木的茎皮或者根皮；所用的提取剂为水、甲醇和/或乙醇。
4.如权利要求2所述的生物碱类化合物的提取方法，其特征在于：所述步骤(1)中调节pH值所用的试剂为盐酸和/或硫酸。
5.如权利要求2所述的生物碱类化合物的提取方法，其特征在于：所述步骤(2)中调节pH值所用的的试剂为氢氧化钠和/或氢氧化钾。
6.如权利要求2所述的生物碱类化合物的提取方法，其特征在于：所述步骤(2)中二氯甲烷-丙酮体积比为依次为100:0、98:2、95:5、90:10、85:15，所用硅胶粒径为10-100μM。
7.如权利要求2所述的生物碱类化合物的提取方法，其特征在于：所述步骤(3)中所述高效液相色谱柱为ZORAX SB-phenyl。
8.如权利要求1所述的生物碱类化合物在制备治疗胰岛素抵抗的药物上的应用。
9.如权利要求1所述的生物碱类化合物在制备降低血糖药物上应用。
CN201810404593.6A 2018-04-28 2018-04-28 一个生物碱类化合物、其提取方法及应用 Active CN108658951B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810404593.6A CN108658951B (zh) 2018-04-28 2018-04-28 一个生物碱类化合物、其提取方法及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810404593.6A CN108658951B (zh) 2018-04-28 2018-04-28 一个生物碱类化合物、其提取方法及应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108658951A true CN108658951A (zh) 2018-10-16
CN108658951B CN108658951B (zh) 2021-02-02

Family

ID=63781592

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810404593.6A Active CN108658951B (zh) 2018-04-28 2018-04-28 一个生物碱类化合物、其提取方法及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108658951B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111196801A (zh) * 2020-01-14 2020-05-26 中国药科大学 阿朴菲类生物碱衍生物及其制备方法与用途
CN114948956A (zh) * 2021-02-19 2022-08-30 海南医学院 新木姜子碱在制备防治糖尿病并发症的药物中的应用
CN116332952A (zh) * 2021-12-15 2023-06-27 厦门大学 单端孢霉烯类、有机酸类、苯二氮卓类和生物碱类化合物及其在制备降血糖药物中的应用
CN116832082A (zh) * 2023-07-13 2023-10-03 海南医学院 一种潺槁树根皮提取物及其制备方法与在制备治疗和/或预防心血管疾病的药物中的应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100998587A (zh) * 2006-01-11 2007-07-18 中国医学科学院药物研究所 5－羟基糠醛在制备药物中的应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100998587A (zh) * 2006-01-11 2007-07-18 中国医学科学院药物研究所 5－羟基糠醛在制备药物中的应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MARTIN H. HEDBERG,等: "10-Substituted 11-Oxygenated (R)-Aporphines: Synthesis, Pharmacology, and Modeling of 5-HT1A Receptor Interactions", 《J. MED. CHEM.》 *
吴悠楠，等: "潺槁树根皮化学成分及其抗糖尿病靶点筛选研究", 《中国现代中药》 *
吴悠楠，等: "潺槁树的研究进展", 《中草药》 *
谢海辉，等: "木姜子属生物碱的研究概况", 《热带亚热带植物学报》 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111196801A (zh) * 2020-01-14 2020-05-26 中国药科大学 阿朴菲类生物碱衍生物及其制备方法与用途
CN111196801B (zh) * 2020-01-14 2022-10-14 中国药科大学 阿朴菲类生物碱衍生物及其制备方法与用途
CN114948956A (zh) * 2021-02-19 2022-08-30 海南医学院 新木姜子碱在制备防治糖尿病并发症的药物中的应用
CN114948956B (zh) * 2021-02-19 2024-01-19 海南医学院 新木姜子碱在制备防治糖尿病并发症的药物中的应用
CN116332952A (zh) * 2021-12-15 2023-06-27 厦门大学 单端孢霉烯类、有机酸类、苯二氮卓类和生物碱类化合物及其在制备降血糖药物中的应用
CN116832082A (zh) * 2023-07-13 2023-10-03 海南医学院 一种潺槁树根皮提取物及其制备方法与在制备治疗和/或预防心血管疾病的药物中的应用
CN116832082B (zh) * 2023-07-13 2024-05-17 海南医学院 一种潺槁树根皮提取物及其制备方法与在制备治疗和/或预防心血管疾病的药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN108658951B (zh) 2021-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108658951A (zh) 一个生物碱类化合物、其提取方法及应用
CN102178741B (zh) 具有降血糖作用的番石榴叶提取物及其制备方法与应用
CN101422450B (zh) 一种具有降血糖和减肥作用的菧类天然药物
CN101007017B (zh) 具有α-糖苷酶抑制剂活性的中药提取物及其应用
CN104922176B (zh) 一种野菊花提取物的应用
CN108440292B (zh) 异序乌桕素a-h及其药物组合物和其应用
CN102416063A (zh) 一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法和用途
CN111349017B (zh) 一种从金钗石斛中提取化合物的工艺及应用
CN104922173B (zh) 簕菜提取物抑制α-葡萄糖苷酶的应用
CN106220701B (zh) 三萜化合物及其制备方法与应用
CA2502703C (en) A natural compound for prevention and treatment of diabetes, process for preparing the same, and pharmaceutical use thereof
CN108047300B (zh) 甾体皂苷类化合物及其制备方法与应用
CN109232757B (zh) 核桃叶多糖提取物及应用
CN108771690B (zh) 一种具有降血糖或降血脂作用的红冬蛇菰提取物及其制备方法和应用
CN107266464B (zh) 一种泽泻汤提取物及其应用
CN110898116B (zh) 一种鸡矢藤提取物及其分离制备方法和应用
CN108853184B (zh) 一种青钱柳和多穗柯提取物组合
CN106565444A (zh) 山药地上部分菲类化合物的提取方法及应用
CN107513092B (zh) 一种丙二酰基人参皂苷Rb1的制备方法及其医用用途
CN102670698B (zh) 千斤拔提取物在制备防治糖尿病药物中的应用
CN105920152B (zh) 一种化橘红有效部位及其在制备治疗糖尿病心肌病的药物中的应用
CN106565811B (zh) 山药地上部分降血糖有效成分的提取方法及应用
CN111592537A (zh) 一种降高尿酸血症的定心藤吲哚类生物碱及其用途
CN104861020B (zh) 一个苯丙素苷类化合物、其提取方法及其应用
CN1095669C (zh) 含原人参二醇组分皂甙的药物组合物,其制备方法及应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant