CN108653253A - 高良姜二苯庚烷类组分在制备预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂中的应用和制剂 - Google Patents

高良姜二苯庚烷类组分在制备预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂中的应用和制剂 Download PDF

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Abstract

本发明属于兽用中药领域，涉及高良姜二苯庚烷类组分在制备预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂中的应用和制剂。高良姜二苯庚烷类组分在不具有细胞毒性的浓度下具有明显的抗PEDV活性，其可用作制备预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂。

Description

高良姜二苯庚烷类组分在制备预防和/或治疗猪流行性腹泻 的制剂中的应用和制剂
技术领域
本发明属于兽用中药领域，更具体地，涉及高良姜二苯庚烷类组分在制备预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂中的应用，以及一种预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂。
背景技术
猪流行性腹泻(porcine epidemic diarrhea，PED)是由猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus，PEDV)引起的猪的一种急性、高度传染性肠道疾病。PED首次在欧洲发生，近年在亚洲流行相当严重，2010年来，在中国严重爆发流行，给养猪业带来了巨大的危害。PED仅发生于猪，多发生在冬季，各年龄和不同品种的猪群都有易感性，临床症状一般表现为严重的水样腹泻，并伴有呕吐现象，全身脱水明显，粪便稀且呈黄色或灰黄色。病猪精神萎靡，眼窝下陷，食欲减退或废绝，在腹泻3-4天后，会因严重脱水而死亡，其中以哺乳仔猪的致死率最高，可达90％以上。PEDV是一种有包膜的单链RNA病毒，属于冠状病毒科(Coronaviridae)冠状病毒属(Coronavirus)，可持续传播并引起病猪免疫抑制。疫苗免疫作为目前唯一有效的控制手段也存在众多问题，如病毒变异毒株的出现或疫苗因运输、保存不当造成免疫效果差等，而且对己感染PEDV的病猪，使用疫苗只有部分作用或者甚至没有作用，目前亦无特效药物。因此，针对PEDV研发特异性药物已成为重要而急迫的课题。
中药，是中华民族优秀文化遗产的重要组成部分，是我国古代广大劳动人民用以治疗人类和动物疾病的重要物质条件之一，至今在我国及世界其他国家的医学界发挥着非常重要的治疗作用。中药的物质基础为天然产物，具有结构丰富，毒副作用低，作用靶点多样等特点，长期以来一直是新药或先导化合物发现的重要来源。据统计，目前上市的药物中，约有57％直接或间接来源于天然产物，如紫杉醇、吗啡、青蒿素、青霉素等。因此，以传统中药为切入点，进行药效物质基础研究以及新的活性先导物的发现和构效关系研究，再进一步将这些天然产物开发成药物，势必为一条寻找高效低毒抗病毒药物的捷径。
目前已有一些关于治疗猪流行性腹泻的饲料/饲料添加剂，其中包括多味复配的中药，但是并未对其进行更深入的抑制PEDV研究。
发明内容
本发明的目的是提供高良姜二苯庚烷类组分在制备预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂中的应用和一种预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂。
高良姜(Alpinia officinarum Hance)为姜科(Zingiberaceae)山姜属植物，别名小良姜、海良姜，为卫生部公布的药食兼用植物资源，在广东和东南亚国家做调味料使用。根茎入药，具有温胃散寒，行气止痛功效。二苯庚烷类化合物是高良姜中特征性化学成分之一，具有独特的1,7-二取代苯基并庚烷骨架结构，目前已从中分离鉴定了40余种该类型化合物。本发明的发明人经研究发现，高良姜二苯庚烷类成分具有明显的抗PEDV活性，并基于此完成了本发明。
本发明的第一方面提供高良姜二苯庚烷类组分在制备预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂中的应用。
本发明中，所述高良姜二苯庚烷类组分可通过常规方法制得，优选地，高良姜二苯庚烷类组分为高良姜醇提取物的二氯甲烷二次萃取部分。进一步优选地，所述高良姜二苯庚烷类组分为高良姜醇提取物经去除醇、加水混悬、二氯甲烷萃取后得到的部分。其中，所述高良姜醇提取物可以为常规醇提取物，例如甲醇提取物或乙醇提取物，优选为高良姜乙醇提取物。
根据本发明一种优选实施方式，所述高良姜二苯庚烷类组分通过以下方法制得：将高良姜进行乙醇提取，回收乙醇提取物中的溶剂至无乙醇，加水混悬后，分别用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯进行萃取，将二氯甲烷萃取部分去除溶剂后，得到所述高良姜二苯庚烷类组分。
本发明的第二方面提供一种预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂，该制剂的活性成分包括所述高良姜二苯庚烷类组分，所述活性成分中高良姜二苯庚烷类组分的含量高于50重量％，优选高于60重量％，进一步优选高于80重量％，最优选地，所述活性成分为高良姜二苯庚烷类组分。
本发明中，所述制剂可以为兽药和/或饲料添加剂。所述兽药和饲料添加剂可采用常规方法施用。
本发明的其它特征和优点将在随后具体实施方式部分予以详细说明。
附图说明
通过结合附图对本发明示例性实施方式进行更详细的描述，本发明的上述以及其它目的、特征和优势将变得更加明显。
图1示出了根据本发明一个实施例的高良姜二苯庚烷类组分抗PEDV增殖的分析结果，每小组中，由左至右依次表示高良姜二苯庚烷类组分的浓度为0μg/ml、20μg/ml、40μg/ml、80μg/ml。
图2A为二苯庚烷S1中AO-4的质谱图；图2B为二苯庚烷S1中AO-4的1H NMR谱图(CDCl3，300MHz)。
图3A为二苯庚烷S1中AO-6的质谱图；图3B为二苯庚烷S1中AO-6的1H NMR谱图(DMSO-d6，300MHz)。
图4A为二苯庚烷S1中AO-7的质谱图；图4B为二苯庚烷S1中AO-7的1H NMR谱图(CDCl3，300MHz)。
图5A为二苯庚烷S1中AO-9的质谱图；图5B为二苯庚烷S1中AO-9的1H NMR谱图(CDCl3，300MHz)。
图6为二苯庚烷S1中AO-15的1H NMR谱图(CDCl3，300MHz)。
图7为二苯庚烷S1中AO-16的1H NMR谱图(CDCl3，300MHz)。
图8A为二苯庚烷S1中AO-21的质谱图；图8B为二苯庚烷S1中AO-21的1H NMR谱图(CDCl3，300MHz)。
图9为二苯庚烷S1中AO-22的1H NMR谱图(CDCl3，300MHz)。
具体实施方式
下面将更详细地描述本发明的优选实施方式。虽然以下描述了本发明的优选实施方式，然而应该理解，可以以各种形式实现本发明而不应被这里阐述的实施方式所限制。
实施例1
对高良姜采用85％乙醇回流提取，回收溶剂至无乙醇，加水混悬，分别用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯进行萃取，将得到的二氯甲烷萃取部位进行脱除溶剂处理，得到高良姜二苯庚烷类组分，称为二苯庚烷S1。对该二苯庚烷S1进行进一步的分离纯化，部分分离纯化的二苯庚烷的核磁谱图如图2A-9所示，说明上述处理得到的是高良姜二苯庚烷类组分。
其中，分离纯化的二苯庚烷的组份包括：
测试例1
二苯庚烷S1对Vero细胞的毒性试验
将实施例1得到的二苯庚烷S1溶解后用细胞维持液连续2倍倍比稀释为5个浓度梯度，加入长成单层的Vero细胞于96孔培养板上，每孔100μl，每个浓度梯度重复4孔，同时设细胞对照组(只加100μl细胞维持液)，将培养板置于培养箱中培养，24h后，弃上清，每孔加20μl的MTT，37℃孵育4h后，弃MTT，每孔加150μl的二甲基亚砜，充分振荡混匀，酶标仪测490nm处的OD值(同时以630nm作为参比波长)，检测不同浓度的二苯庚烷S1对Vero细胞的毒性。发现二苯庚烷S1在160μg/ml浓度下对Vero细胞毒性作用不明显，因此选用160μg/ml以下的浓度进行抗PEDV实验。
测试例2
二苯庚烷S1抗PEDV增殖的分析
利用不同浓度(0μg/ml、20μg/ml、40μg/ml、80μg/ml)的二苯庚烷S1处理Vero细胞1小时后，接种PEDV，于不同时间点(2h、4h、8h、12h、16h)收集细胞和培养上清液，冻融3次后利用病毒噬斑实验检测PEDV的增殖水平。结果如图1所示，二苯庚烷S1对PEDV的抑制活性呈剂量依赖性，其中80μg/ml的二苯庚烷S1对PEDV的增殖能够达到4个滴度的抑制。
上述实验说明，高良姜二苯庚烷类组分在不具有细胞毒性的浓度下具有明显的抗PEDV活性，其可用作制备预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂。
以上已经描述了本发明的各实施例，上述说明是示例性的，并非穷尽性的，并且也不限于所披露的各实施例。在不偏离所说明的各实施例的范围和精神的情况下，对于本技术领域的普通技术人员来说许多修改和变更都是显而易见的。

Claims (10)

1.高良姜二苯庚烷类组分在制备预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述高良姜二苯庚烷类组分为高良姜醇提取物的二氯甲烷二次萃取部分。
3.根据权利要求2所述的应用，其中，所述高良姜二苯庚烷类组分为高良姜醇提取物经去除醇、加水混悬、二氯甲烷萃取后得到的部分。
4.根据权利要求2或3所述的应用，其中，所述高良姜醇提取物为高良姜乙醇提取物。
5.根据权利要求4所述的应用，其中，所述高良姜二苯庚烷类组分通过以下方法制得：将高良姜进行乙醇提取，回收乙醇提取物中的溶剂至无乙醇，加水混悬后，分别用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯进行萃取，将二氯甲烷萃取部分去除溶剂后，得到所述高良姜二苯庚烷类组分。
6.根据权利要求1所述的应用，其中，所述制剂为兽药和/或饲料添加剂。
7.一种预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂，其特征在于，该制剂的活性成分包括权利要求1-6中任意一项所述的高良姜二苯庚烷类组分，所述活性成分中高良姜二苯庚烷类成分的含量高于50重量％。
8.根据权利要求7所述的预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂，其中，所述活性成分中高良姜二苯庚烷类组分的含量高于60重量％。
9.根据权利要求8所述的预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂，其中，所述活性成分中高良姜二苯庚烷类组分的含量高于80重量％。
10.根据权利要求7-9中任意一项所述的预防和/或治疗猪流行性腹泻的制剂，其中，所述制剂为兽药和/或饲料添加剂。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111792990A (zh) * 2019-04-09 2020-10-20 中国科学院上海药物研究所 一种不饱和酮类化合物、其制备方法和用途

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050215635A1 (en) * 2004-03-08 2005-09-29 Rafi M Mohamed Diarylheptanoid compounds and uses thereof
CN101125136A (zh) * 2006-12-26 2008-02-20 广东药学院 高良姜二苯基庚烷类化合物在镇痛抗炎中的应用及其提取方法
CN104547826A (zh) * 2015-01-05 2015-04-29 海南医学院 高良姜提取物治疗痛经的医药用途
CN105726524A (zh) * 2014-12-08 2016-07-06 广东省中医院 二苯庚烷类化合物在制备防治银屑病药物或食品中的应用
CN106045960A (zh) * 2016-05-27 2016-10-26 中国热带农业科学院农产品加工研究所 一种从高良姜中提取二苯基庚烷类物质的方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050215635A1 (en) * 2004-03-08 2005-09-29 Rafi M Mohamed Diarylheptanoid compounds and uses thereof
CN101125136A (zh) * 2006-12-26 2008-02-20 广东药学院 高良姜二苯基庚烷类化合物在镇痛抗炎中的应用及其提取方法
CN105726524A (zh) * 2014-12-08 2016-07-06 广东省中医院 二苯庚烷类化合物在制备防治银屑病药物或食品中的应用
CN104547826A (zh) * 2015-01-05 2015-04-29 海南医学院 高良姜提取物治疗痛经的医药用途
CN106045960A (zh) * 2016-05-27 2016-10-26 中国热带农业科学院农产品加工研究所 一种从高良姜中提取二苯基庚烷类物质的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
赖伟勇等: "高良姜二苯基庚烷类成分药理作用研究综述", 《天然产物研究与开发》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111792990A (zh) * 2019-04-09 2020-10-20 中国科学院上海药物研究所 一种不饱和酮类化合物、其制备方法和用途

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