CN108601957A - 储存稳定的固体过一硫酸盐组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种储存稳定的固体组合物，所述组合物包含牙齿美白有效量的微粒化无机过一硫酸盐和微粒化干燥剂。

Description

储存稳定的固体过一硫酸盐组合物

背景技术

目前可用于美白牙齿的产品包含许多不同的成分，并且主要的活性成分通常是过氧化物源，诸如过氧化氢。过氧化物剂的使用可能在所得组合物的配制和长期稳定性方面带来困难。因此，具有改善稳定性的替代氧化剂是所期望的。

过硫酸及其盐过硫酸盐是强效的氧化和去污剂。它们目前用于许多工业和消费用途，包括义齿清洁。最常见的过一硫酸盐氧化剂是过一硫酸钾，通常称为MPS。

由于过一硫酸钾在水溶液中，特别是在接近或高于中性pH的水溶液中的不稳定性，其在牙齿美白组合物中的用途有限。实际上，已知过一硫酸钾即使在存在少量水和热的情况下也会降解。因此，需要提供含有有效量的过一硫酸钾的稳定的口腔护理产品。希望提供将过一硫酸盐在无水环境中的相对稳定性与有效的美白和分散特性相结合的改善的口腔护理配制剂。

发明内容

本发明涉及含有氧化剂的固体组合物，例如片剂或粉末，所述氧化剂包括无机过一硫酸盐，优选地碱金属盐和碱土金属盐或其混合物。本文公开的组合物包括提供延长保质期的干燥剂。在一些实施方案中，组合物可以加入水或随后被消费者用作美白漱口液或牙膏的水溶液。一旦溶解，消费者即可将所得的液体用作典型的漱口液或牙膏。

因此，本公开涉及储存稳定的固体组合物，其包含：

牙齿美白有效量的微粒化无机过一硫酸盐；和

微粒化干燥剂。

由下文中所提供的详细说明，本公开的其他适用领域将变得显而易见。应当理解，详细说明和特定实施例虽然指示本发明的优选实施方案，但旨在仅用于说明的目的而无意限制本发明的范围。

具体实施方式

以下对优选实施方案的描述在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本发明、本发明的应用或用途。

如通篇所用，范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可以选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此全文以引用方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。

除非另外规定，否则本文和在本说明书中其他处表达的所有百分比和量应理解为是指重量百分比。给定的量是基于材料的有效重量计。

开放性术语诸如“包括”、“包含”、“含有”、“具有”等意指“包括”。在此描述中，除非另外说明，否则使用单数也包括复数。例如，“润滑剂”还涵盖其中使用超过一种润滑剂的情况

本公开的固体组合物包含牙齿美白有效量的无机过一硫酸盐，诸如金属盐。此类盐优选地为碱金属盐和碱土金属盐或其混合物。此类盐的具体实例是过一硫酸钠、过一硫酸钾、过一硫酸铵等等。本公开的固体组合物通常称为牙粉。

在一个实施方案中，过一硫酸盐是过一硫酸钾(也称为MPS，单过氧硫酸钾)。过一硫酸钾(其实例为一种氧化剂)可以组合形成过一硫酸钾、硫酸氢钾和硫酸钾的三重盐(2KHSO₅·KHSO₄·K₂SO₄)或以这种三重盐存在。

过一硫酸钾在水溶液中的稳定性有限，并且可以通过其他常见的牙膏成分来稳定。所以，在加工和储存期间应避免或尽量减少与水接触。本发明的固体形式克服了氧化剂的稳定性问题，只要将片剂包装在无水环境中即可。优选地，将固体组合物(例如片剂、颗粒或粉末)单独包装并密封到单剂量包装(例如，小袋)中。

固体组合物通常储存在气密、防潮包装中，例如小袋、密封金属箔袋、泡罩包装和含干燥剂的带盖子的管。有用的包装材料包括聚合物包装(例如，聚乙烯和聚丙烯)、金属箔包装(例如，铝)及其组合。

本公开的固体组合物不含水或具有低含水量。如本文所用，术语“低含水量”意指水的总浓度，包括任何游离水和任何成分中所含的全部水。在组合物的多个实施方案中，水的量为小于4重量％、或小于3重量％、或小于2重量％、或小于1重量％、或小于0.5重量％、或小于0.1％、或约0.0001％至约4重量％、或约0.0001％至约0.5重量％或约0.0001％至约0.1重量％的量。

本公开的固体组合物可以呈许多形式，包括例如粉末(例如，自由流动颗粒)、片剂、囊片(片剂类型)、颗粒、丸、薄片、膜和珠。

与不含过一硫酸盐的对照漱口液或牙膏相比，当每日两次在漱口液或牙膏中使用持续约三个月时，本发明的固体组合物中的过一硫酸盐(例如过一硫酸钾)的量能够有效地产生改善的牙齿美白。以组合物的总重量计，过一硫酸盐的量通常为约0.5％至约50％、在一个实施方案中约0.75％至约40％、在另一个实施方案中约0.75％至约37％、在另一个实施方案中约7.5％至约15％。

本公开的组合物包含一种或多种干燥剂，例如吸湿材料。干燥剂的实例包括但不限于磷酸盐、焦磷酸盐和其他聚磷酸盐、乳酸钙、乳磷酸钙、乳酸钙的复盐及其混合物。其他干燥剂包括硅胶和沉淀物(例如，非磨料二氧化硅)、氧化铝及其混合物。具体实例包括但不限于正磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙、不溶性聚偏磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸三钙、磷酸三镁和正磷酸镁、水合氧化铝、硅酸铝、硅酸锆、膨润土、β-焦磷酸钙或碳酸钙。焦磷酸盐也可以在本发明中用作抗牙结石剂或用作缓冲剂。适用于本发明组合物的焦磷酸盐包括焦磷酸二碱金属盐、焦磷酸四碱金属盐及其混合物。焦磷酸二氢二钠、焦磷酸四钠和焦磷酸四钾的未水合以及水合形式是优选的物类。在多个实施方案中，以组合物的总重量计，干燥剂为约0.1％至约60％、约1％至约30％、约1％至约10％或约1％至约5％、或约2％、约3％、约4％或约5％。

在一些实施方案中，本发明的组合物包含缓冲剂。缓冲剂的实例包括无水碳酸盐诸如碳酸钠、倍半碳酸盐、碳酸氢盐(诸如碳酸氢钠)、硅酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐(诸如磷酸一钾和磷酸二钾)、柠檬酸盐、焦磷酸盐(钠盐和钾盐)及其组合。当组合物溶解于水、漱口液基料或牙膏基料时，缓冲剂的量足以提供约5至约9、优选地约6至约8、更优选地约7的pH值。以组合物的总重量计，缓冲剂的典型量为约5％至约35％，在一个实施方案中约10％至约30％，在另一个实施方案中约15％至约25％。

在一些实施方案中，本发明的固体组合物含有崩解剂。崩解剂包括天然淀粉(诸如玉米淀粉、马铃薯淀粉等)、可直接压缩淀粉(诸如淀粉1500)、改性淀粉(诸如羧甲基淀粉和羟乙酸淀粉钠，它们可以以和和获得)和淀粉衍生物(诸如直链淀粉)。其他实例为交联聚乙烯吡咯烷酮，例如以例如POLYPLASDONE和KOLLIDON获得的交联聚乙烯吡咯烷酮；改性纤维素，诸如以例如PHARMACEL和NYMCEL获得的交联羧甲基纤维素钠；藻酸和藻酸钠；微晶纤维素，例如以及以例如IRP-88获得的甲基丙烯酸-二乙烯基苯共聚物盐。崩解剂的其他实例为轻质硅酸酐、硅酸钙、偏硅酸铝酸镁和羧甲基纤维素。在本发明中，可以单独使用它们中的每一种或可以联合使用它们中的两种或更多种。以组合物的总重量计，崩解剂的典型量为约0.5％至约20％、在一个实施方案中约1％至约5％、在另一个实施方案中约1％至约3％。

本公开的组合物任选地含有与氧化剂相容的粘结剂，优选聚合物粘结剂，该粘结剂增加组合物的体积，并且当呈片剂形式时有助于将组合物的各组分保持在一起。合适的聚合物粘结剂的实例包括例如淀粉、天然树胶(例如，黄原胶)、纤维素胶、微晶纤维素、麦芽糖糊精、甲基纤维素、纤维素醚、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、明胶、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、果胶、藻酸盐、聚丙烯酰胺、聚乙烯噁唑烷酮、聚乙烯醇及其混合物。粘结剂还可以包括一种或多种非聚合物粘结剂，诸如葡萄糖、乳糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇等等。通常，粘结剂以约10重量％至约60重量％、约15重量％至约50重量％或约25重量％至约40重量％的量存在于组合物中。

本公开的固体组合物任选地为泡腾组合物。如本文所用，术语“泡腾组合物”意指当与水或水溶液接触时释放气泡的组合物。当本发明的固体组合物是泡腾组合物时，其包含泡腾剂。泡腾剂优选地是包含酸和碱的泡腾对。当与水接触时，例如当将组合物(例如粉末、颗粒或片剂)置于一杯水中时，泡腾对被激活。水释放酸和碱，并且使酸和碱能够彼此反应生成二氧化碳气体，其赋予水性组合物碳酸化作用。

可用于泡腾组合物的酸的实例包括柠檬酸、抗坏血酸、苹果酸、己二酸、酒石酸、富马酸、琥珀酸、酸性焦磷酸钠、乳酸、己酸及其酸式盐和酸酐，及其混合物。有用的酸酐的实例包括柠康酸酐、葡萄糖酸-D-内酯和琥珀酸酐。有用的酸式盐的实例包括酒石酸氢钾、酸式柠檬酸盐、磷酸二氢钠、磷酸二氢二钠、酸式亚硫酸钠及其组合。当泡腾时，酸以约10重量％至约60重量％、约15重量％至约50重量％或约25重量％至约40重量％的量存在于组合物中。

泡腾组合物的碱优选地能够产生二氧化碳。合适的碳酸盐碱的实例包括碳酸氢钠、碳酸钠、倍半碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙、碳酸镁、氧化镁、甘氨酸钠碳酸盐、L-赖氨酸碳酸盐、精氨酸碳酸盐、碳酸锌、氧化锌及其混合物。当泡腾时，碱以约10重量％至约60重量％、约15重量％至约50重量％或约25重量％至约40重量％的量存在于组合物中。

本公开的组合物任选地含有润滑剂。许多润滑剂适用于该组合物，包括水分散性、水溶性、水不溶性润滑剂及其组合。有用的水溶性润滑剂的实例包括苯甲酸钠、聚乙二醇、L-亮氨酸、己二酸及其组合。组合物还可以包含水不溶性润滑剂，包括例如硬脂酸盐(例如，硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬脂酸锌)、油(例如，矿物油、氢化和部分氢化植物油和棉籽油)及其组合。其他水不溶性润滑剂包括例如动物脂肪、聚氧乙烯单硬脂酸酯、滑石及其组合。当组合物呈片剂形式时，组合物优选地包含足够量的润滑剂，以使组合物能够形成片剂并且以片剂的形式从高速压片机释放。通常，组合物中润滑剂的量为约1重量％至约15重量％、约1重量％至约12重量％、约2重量％至约10重量％或约3重量％至约8重量％。在一个实施方案中，组合物包含约1重量％至约3重量％的量的苯甲酸钠和约1重量％至约5.5重量％的量的聚乙二醇。

除过一硫酸盐之外，本公开的固体组合物还可以任选地含有美白剂。美白剂通常是能够向其施用的牙齿表面有效提供美白作用的物质，并且包括诸如过氧化氢和过氧化脲的试剂。在多个实施方案中，本公开的组合物可以任选地包含过氧化物美白剂，该过氧化物美白剂包括过氧化物化合物。过氧化物化合物为包含二价氧-氧基团的氧化化合物。过氧化物化合物包括过氧化物和氢过氧化物，诸如过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物、过氧酸、其药学上可接受的盐及其混合物。碱金属和碱土金属的过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡及其混合物。有机过氧化合物包括过氧化脲(也称为脲过氧化氢)、甘油基过氧化氢、烷基过氧化氢、二烷基过氧化物、烷基过氧酸、过氧酯、二酰基过氧化物、过氧化苯甲酰、和单过氧邻苯二甲酸盐及其混合物。过氧酸及其盐包括有机过氧酸诸如烷基过氧酸，以及单过氧邻苯二甲酸盐及其混合物，以及无机过氧酸盐，诸如碱金属和碱土金属诸如锂、钾、钠、镁、钙和钡的过硫酸盐、二过硫酸盐、过碳酸盐、过磷酸盐、过硼酸盐和过硅酸盐，及其混合物。在多种实施方案中，过氧化物化合物包括过氧化氢、过氧化脲、过碳酸钠及其混合物。在一些实施方案中，过氧化物化合物包括过氧化氢。在一些实施方案中，过氧化物化合物基本上由过氧化氢组成。在一些实施方案中，可提供非过氧化物美白剂。在本文中有用的那些美白剂之中的美白剂包括非过氧化合物，诸如二氧化氯、亚氯酸盐和次氯酸盐。亚氯酸盐和次氯酸盐包括碱金属和碱土金属诸如锂、钾、钠、镁、钙和钡的那些亚氯酸盐和次氯酸盐。非过氧化物美白剂还包括着色剂，诸如二氧化钛和羟磷灰石。一种或多种另外的美白剂任选地以牙齿美白有效的总量存在。在一些实施方案中，组合物另外包含活化剂，例如四乙酰乙二胺。

固体组合物任选地还可以包含其他成分，例如调味剂；填料；表面活性剂；防腐剂，例如苯甲酸钠和山梨酸钾；着色剂，包括例如染料和颜料；以及甜味剂。

可使用的表面活性剂的实例为月桂基硫酸钠、脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单油酸酯(聚山梨醇酯80或吐温80)、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯和聚氧乙烯甘油脂肪酸酯。在本发明中，可以单独使用它们中的每一种或可以联合使用它们中的两种或更多种。以组合物的总重量计，表面活性剂的典型量为约0.5％至约3％、在一个实施方案中约0.75％至约2％、在另一个实施方案中约1％至约1.5％。

填料的实例为结晶纤维素、乙基纤维素、糊精、许多种类的环糊精(α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精)、硫酸钠，以及它们的衍生物和支链淀粉。

有用的调味剂包括天然和合成调味剂源，包括例如挥发油、合成调味油、调味芳香剂、油、液体、含油树脂和衍生自植物、叶、花、果实、茎及其组合的提取物。合适的调味剂包括例如：柠檬油，例如柠檬、橙、葡萄、酸橙和葡萄柚；水果香精，包括例如苹果、梨、桃、葡萄、草莓、覆盆子、樱桃、李子、菠萝、杏和其他水果调味剂。其他有用的调味剂包括例如醛和酯(例如，苯甲醛(樱桃、杏仁))、柠檬醛即α-柠檬醛(柠檬、酸橙)、橙花醛即β-柠檬醛(柠檬、酸橙)、癸醛(橙、柠檬)、C-8醛(柑橘类)、C-9醛(柑橘类)、C-12醛(柑橘类)、甲苯醛(樱桃、杏仁)、2，6-二甲基辛醛(绿色水果)、2-十二碳烯醛(柑橘、橘子)及其混合物。

合适的着色剂包括例如食品、药品和化妆品(FD&C)着色剂，包括例如染料、色淀以及某些天然和衍生的着色剂。有用的色淀包括吸收在氢氧化铝和其他合适的载体上的染料。

合适的甜味剂包括甜菊糖、糖(诸如蔗糖、葡萄糖、转化糖、果糖、核糖、塔格糖、三氯蔗糖、麦芽糖醇、赤藓糖醇、木糖醇及其混合物)、糖精及其多种盐(例如，糖精的钠和钙盐)、环己氨基磺酸及其多种盐、二肽甜味剂(例如，阿斯巴甜)、乙酰磺胺酸钾、二氢查耳酮、甘草素和糖醇(包括例如山梨糖醇、山梨糖醇糖浆、甘露糖醇和木糖醇)及其组合。

应当理解的是，虽然上述类别的材料中每一种的一般属性可以有所不同，但是也可存在一些共同的属性，并且任何给定的材料可在这些类别的材料的两种或更多种中起到多种目的。组合物中的所有成分除了其主要功能外还可具有其他功能，并且可以形成组合物的整体性质，包括其稳定性、功效、稠度、口感、味道、气味等。例如，粘结剂也可以起到崩解剂的作用，反之亦然。

本公开的固体组合物可以经由本领域已知的技术制备。公开了可用于制备本公开的固体组合物的技术的文档为美国专利4,886,669、6,106,861、6,596,311、6,743,443、6,811,793、7,501,409、7,815,897、8,377,995；和美国专利申请2005/0169986，所有这些专利全文以引用的方式并入本文。通常，可将各成分和任选的组分与有机溶剂捏合、填充到模具中并进行压缩模制。有机溶剂可以是醇诸如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇等等。通过添加此类用于制备制剂的辅助剂和通过添加此类溶剂来进行的捏合和造粒操作可以使用常用的设备来进行。例如，可以使用流化床造粒机、滚筒造粒机、挤出造粒机或喷雾干燥机。固体组合物也可以经由冷冻干燥来制备。

粉末可以通过配混各成分和任选的碳酸钙以及如果需要还配混另外的口腔可接受的添加剂并且以常规方式混合来制备。

本公开的粉末化组合物可以通过以下方式来制备：包括将微粒物磨碎(以及任选地筛网过滤)成具有约0.1至约1mm、约1至约500微米、约1至约250微米、约1至约150微米、约5至约100微米、约6至约35微米、约6至约13微米的以各个颗粒的平均直径计的独立粒度。在一个实施方案中，口腔可接受的微粒被磨碎成使得在具有至少125立方毫米的体积的床中，床中的至少99％的各个颗粒具有约1至约150微米的独立碳酸钙粒度。

颗粒可以通过任一种已知的制备颗粒的方法来制备，诸如干法造粒、分层造粒、浸渍造粒等。

对于干法造粒，将各成分与任选的添加剂的混合物使用辊压机、辊式造粒机等进行造粒。

对于分层造粒，将类似于上述混合物的混合物加入滚动的无活性载体中，同时用离心流化床造粒机等等喷洒粘结剂溶液，以使混合物粘附到载体。该方法中使用的无活性载体的实例包括糖或无机盐晶体诸如结晶乳糖、结晶纤维素、结晶氯化钠等，以及球形颗粒诸如结晶纤维素的球形颗粒(商品名：Avicel SP，Asahi Kasei Corporation)、结晶纤维素和乳糖的球形颗粒(商品名：Nonpareil-NP-5和NP-7，Freund Co.，Ltd.)、纯化白糖的球形颗粒(商品名：Nonpareil-103，Freund Co.，Ltd.)、乳糖和α淀粉的球形颗粒等。

对于浸渍造粒，将含有适当浓度的过一硫酸钾和其他成分的溶液与多孔载体混合，从而使足量的溶液保留在载体的空腔中，然后干燥以除去溶剂。可使用的多孔载体的实例包括硅酸铝镁(商品名：Neusiline，Fuji Chemical Industry Co.，Ltd.)、硅酸钙(Florite，Eisai Co.，Ltd.)等。溶剂的实例包括乙醇、甲醇等等。

在一些实施方案中，本公开还涉及用于美白牙齿的方法，其包括将本文所述的固体组合物混合到水、漱口液基料或牙膏基料中，直到组合物溶解，然后将组合物施用于牙齿。

术语“漱口水”或“漱口液”通常表示用于冲洗口腔表面并且为使用者提供口腔清洁和清新感的液体制剂。漱口液为不是故意吞下达到治疗剂的全身施用的目的而是施加到口腔用于处理口腔并随后吐出的口腔组合物。漱口液组合物通常将含有水性连续相。

典型的漱口液组合物由液体载体(诸如水)、湿润剂(诸如甘油、山梨糖醇、丙二醇)、表面活性剂(诸如Pluronics、月桂基硫酸钠)、甜味剂(诸如糖精钠、木糖醇)、调味剂、着色剂和防腐剂(诸如山梨酸钾、苯甲酸钠)构成。组合物还可以包含能够缓冲至6.5-8的最终pH的缓冲剂(诸如磷酸钠)、防龋剂(诸如氯化钠)和抗细菌剂(诸如西吡氯铵)。

提供了包含牙齿美白有效量的微粒化无机过一硫酸盐和微粒化干燥剂的储存稳定的固体组合物(组合物1)。

1.1.组合物1，其中无机过一硫酸盐是碱土金属盐或其混合物；

1.2.组合物1或1.1，其中无机过一硫酸盐是过一硫酸钠、过一硫酸钾或过一硫酸铵；

1.3.任何前述组合物，其中无机过一硫酸盐是过一硫酸钾；

1.4.任何前述组合物，其中干燥剂包括乳酸钙、乳磷酸钙、乳酸钙的复盐、磷酸盐、焦磷酸盐、聚磷酸盐、正磷酸盐、偏磷酸盐、二氧化硅、氧化铝、碳酸氢盐、聚偏磷酸盐、硅酸铝、硅酸锆、膨润土及其组合；

1.5.任何前述组合物，其中干燥剂包括焦磷酸盐、氧化铝、碳酸氢钠或其组合；

1.6.任何前述组合物，其中干燥剂包括焦磷酸的碱金属盐，例如焦磷酸四钠或焦磷酸四钾；

1.7.任何前述组合物，其中组合物呈片剂、粉末或颗粒形式，并且包装在无水环境中；

1.8.任何前述组合物，其中组合物包装在单次使用容器中，包括锡罐、管或小袋；

1.9.任何前述组合物，其中组合物不含水或含有量小于4重量％、或小于3重量％、或小于2重量％、或小于1重量％、或小于0.5重量％、或约0.0001重量％至约4重量％、或约0.0001重量％至约0.5重量％、或约0.0001重量％至约0.1重量％、或约0.001重量％至4重量％的水；

1.10.任何前述组合物，其中以组合物的总重量计，无机过一硫酸盐以约0.5％至约50％、约0.75％至约40％、约0.75％至约37％、或约7.5％至约15％的量存在；

1.11.任何前述组合物，其中以组合物的总重量计，干燥剂以约0.1％至约60％、约1％至约30％、约1％至约10％、或约1％至约5％、或约2％、或约3％、或约4％、或约5％的量存在；

1.12.任何前述组合物，其中微粒化无机过一硫酸盐和微粒化干燥剂具有的以各个颗粒的平均直径计的粒度为约0.1至约1mm、约1至约500微米、约1至约250微米、约1至约150微米、约5至约100微米、约6至约35微米、约6至约13微米；

1.13.任何前述组合物，其中无机过一硫酸盐为过一硫酸钾，以组合物的总重量计，其量为约0.5％至约50％、或约0.75％至约40％、或约0.75％至约37％、或约7.5％至约15％；

1.14.任何前述组合物，其包含崩解剂，所述崩解剂选自天然淀粉，诸如玉米淀粉、马铃薯淀粉；直接可压缩淀粉，诸如淀粉1500；改性淀粉，诸如羧甲基淀粉和羧基乙酸淀粉钠；淀粉衍生物，诸如直链淀粉；交联聚乙烯吡咯烷酮，诸如交聚维酮；改性纤维素，诸如交联羧甲基纤维素钠；海藻酸；海藻酸钠；微晶纤维素；甲基丙烯酸-二乙烯基苯共聚物盐；轻质硅酸酐；硅酸钙；偏硅铝酸镁；羧甲基纤维素；以及其混合物；

1.15.任何前述组合物，其包含粘结剂，其中粘结剂选自淀粉、天然树胶(例如，黄原胶)、纤维素胶、微晶纤维素、麦芽糖糊精、甲基纤维素、纤维素醚、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、明胶、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、果胶、藻酸盐、聚丙烯酰胺、聚乙烯噁唑烷酮、聚乙烯醇及其混合物；

1.16.上一项的组合物，其中粘结剂以10重量％至约60重量％、或约15重量％至约50重量％、或约25重量％至约40重量％的量存在于组合物中；

1.17.任何前述组合物，还包含缓冲剂，所述缓冲剂选自无水碳酸盐(诸如碳酸钠)、倍半碳酸盐、碳酸氢盐(诸如碳酸氢钠)、硅酸盐、硫酸氢盐、柠檬酸盐、磷酸盐(诸如磷酸一钾和磷酸二钾)或其组合，以组合物的总重量计，其量为约5.0％至约35％、或约10％至约30％、或约15％至约25％；

1.18.任何前述组合物，其中组合物是泡腾的，并且含有泡腾酸和泡腾碱；

1.19.上一项的组合物，其中泡腾酸是柠檬酸、抗坏血酸、苹果酸、己二酸、酒石酸、富马酸、琥珀酸、酸式焦磷酸钠、乳酸、己酸、柠康酸酐、萄糖酸-D-内酯、琥珀酸酐、酒石酸氢钾、酸式柠檬酸盐、磷酸二氢钠、磷酸二氢二钠、酸式亚硫酸钠及其组合，并且以10重量％至约60重量％、约15重量％至约50重量％、或甚至约25重量％至约40重量％的量存在于组合物中；

1.20.上两项的组合物，其中泡腾碱是碳酸氢钠、碳酸钠、倍半碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙、碳酸镁、氧化镁、甘氨酸钠碳酸盐、L-赖氨酸碳酸盐、精氨酸碳酸盐、碳酸锌、氧化锌及其混合物，并且以10重量％至约60重量％、或约15重量％至约50重量％、或约25重量％至约40重量％的量存在于组合物中；

1.21.任何前述组合物，其包含润滑剂，所述润滑剂的量为约1重量％至约15重量％、或约1重量％至约12重量％、或约2重量％至约10重量％、或约3重量％至约8重量％；

1.22.任何前述组合物，其包含另外的美白剂；

1.23.任何前述组合物，另外包含一种或多种调味剂、一种或多种填料、一种或多种表面活性剂、一种或多种着色剂或它们中的两种或更多种的任何组合。

1.24.任何前述组合物，其为牙粉。

1.25.任何前述组合物，其中干燥剂不是磨料二氧化硅。

实施例

本公开的示例性实施方案将通过参考下列实施例举例说明，这些实施例被包括在内以例证而非限制本发明的范围。

在实施例和本发明的说明书的其他地方，化学符号和术语具有其通常和常用的含义。除非另外指明，否则温度以摄氏度计。组分的量为基于所述标准的重量百分比；如果没有描述其他标准，那么就是指组合物的总重量。化学组分的各种名称包括罗列在CTFA国际化妆品成分字典(CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary)(Cosmetics，Toiletry and Fragrance Association，Inc.，第7版，1997)中的那些。

实施例1：一个月过一硫酸钾稳定性研究

将过一硫酸钾加入四份粉末化样品，并储存一个月。样品各自储存在室温下60％相对湿度的环境中。在15天后和在1个月后，测定粉末化样品中活性氧的相对重量百分比，以确定多种干燥剂的有效性。样品1被配制成包含3％的焦磷酸四钾(TKPP)。样品2被配制成包含5％的氧化铝。样品3被配制成包含3％的碳酸氢钠。对照样品被配制成不具有干燥剂。基于组合物的总重量，每个样品具有的活性氧的初始理论值为0.478重量％。

表1：在室温下的一个月稳定性观察

如上表1所示，与样品2和样品3相比，包含3％焦磷酸四钾(TKPP)的样品显示出出乎意料优异的氧化剂稳定性。在一个月的过程中，样品1中的过一硫酸钾显示出降解比样品2少36％，降解比样品3少39％。

对储存在40℃下75％相对湿度的环境中的样品进行类似的研究。这些条件被选为模拟加速老化条件或特别难以维持过一硫酸钾的稳定性的那些条件。基于组合物的总重量，每个样品具有的活性氧的初始理论值为0.478重量％。

表2：在40℃下的一个月稳定性观察

如上表2所示，与样品2和样品3相比，包含3％焦磷酸四钾(TKPP)的样品再次显示出出乎意料优异的稳定性。在一个月的过程中，样品1中的过一硫酸钾显示出降解比样品2少42％，降解比样品3少48％。

实施例2：多种包装中的三个月过一硫酸钾稳定性研究

将过一硫酸钾加入四份另外的粉末化样品，并储存三个月。样品各自储存在室温下60％相对湿度的环境中。在15天、1个月、2个月和3个月后，测定粉末化样品中活性氧的相对重量百分比，以确定焦磷酸四钾(TKPP)作为干燥剂的有效性。样品4被配制成包含3％的焦磷酸四钾(TKPP)并储存在锡罐中。样品5被配制成包含3％的焦磷酸四钾(TKPP)并储存在小袋中。对照样品2被配制成不具有干燥剂并储存在锡罐中。对照样品3被配制成不具有干燥剂并储存在小袋中。基于组合物的总重量，每个样品具有的活性氧的初始理论值为0.478重量％。

表3：在室温下多种包装中的三个月稳定性观察

如上表3所示，与对照样品2相比，储存在锡罐中的含有3％焦磷酸四钾(TKPP)的样品4显示出优异的结果，但储存在小袋中的含有3％焦磷酸四钾(TKPP)的样品5显示出与对照样品3类似的结果。

对储存在40℃下75％相对湿度的环境中的样品进行类似的研究。这些条件被选为模拟加速老化条件或特别难以维持过一硫酸钾的稳定性的那些条件。基于组合物的总重量，每个样品具有的活性氧的初始理论值为0.478重量％。

表4：在40℃下多种包装中的三个月稳定性观察

如上表4所示，与对照样品2和对照样品3相比，储存在小袋中的包含3％焦磷酸四钾(TKPP)的样品5显示出出乎意料优异的结果。储存在锡罐中的样品在3个月的时间段之后显示出未有效保留活性氧，无论焦磷酸四钾(TKPP)是否包含在组合物中。然而，大部分过一硫酸钾在样品5中保持完整，显示出降解比不含焦磷酸四钾(TKPP)且储存在小袋中的对照样品3少40％。

实施例3：直接接触大气后过一硫酸钾的稳定性

测试短期直接暴露于大气对过一硫酸钾的粉末化组合物的影响。在该测试中，制备包含过一硫酸钾和焦磷酸四钾(TKPP)的组合物并装入如实施例2的小袋中。小袋在室温下打开并静置八小时的时间段，以模拟被消费者部分使用。基于组合物的总重量，样品具有的活性氧的初始理论值为0.478重量％。样品中观测活性氧的初始测定值为约0.43重量％。在八小时的时间段后，基于组合物的总重量，观察到组合物仍然具有约0.41重量％的活性氧。因此，可以得出结论，焦磷酸四钾(TKPP)可以允许过一硫酸钾经受短期直接暴露于大气，而无实质性降解。

实施例4：三个月过一硫酸钾稳定性对比研究

与特定干燥剂混合的过一硫酸钾在室温和60％相对湿度下或在40℃和75％相对湿度下以粉末储存在小袋中，如前述实施例所述。在3个月后，测定粉末化样品中活性氧的相对重量百分比，以确定干燥剂的有效性。

表5：在室温和40℃下三个月稳定性对比观察

如表5所示，5％和10％TKPP在维持氧化剂的稳定性中具有近似等同的有效性，而1％TKPP则没有那么有效，并且硫酸钠和磨料二氧化硅(它们都是熟知的干燥剂)均不能有效维持稳定性。实际上，在高温加速老化条件下，硫酸钠和磨料二氧化硅产生的稳定性均小于不含任何干燥剂的对照。

本发明已参考说明性实施例进行描述，但是应理解本发明不限于所公开的实施方案。本领域技术人员在阅读本说明书后将做出的改变和修改也处于本发明的范围，所述范围在所附权利要求书中限定。

Claims (15)

1.一种储存稳定的固体组合物，其包含：

牙齿美白有效量的微粒化无机过一硫酸盐；和

微粒化干燥剂。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述无机过一硫酸盐是碱土金属盐或碱金属盐或其混合物。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述无机过一硫酸盐是过一硫酸钠、过一硫酸钾或过一硫酸铵。

4.根据任一项前述权利要求所述的组合物，其中所述无机过一硫酸盐是过一硫酸钾。

5.根据任一项前述权利要求所述的组合物，其中所述干燥剂包括乳酸钙、乳磷酸钙、乳酸钙的复盐、磷酸盐、焦磷酸盐、聚磷酸盐、正磷酸盐、偏磷酸盐、二氧化硅、氧化铝、碳酸氢盐、聚偏磷酸盐、硅酸铝、硅酸锆、膨润土及其组合。

6.根据任一项前述权利要求所述的组合物，其中所述干燥剂包括焦磷酸盐、氧化铝、碳酸氢钠或其组合。

7.根据任一项前述权利要求所述的组合物，其中所述干燥剂包括焦磷酸四钾。

8.根据任一项前述权利要求所述的组合物，其中所述组合物呈片剂、粉末或颗粒的形式，并且包装在无水环境中。

9.根据任一项前述权利要求所述的组合物，其中所述组合物包装在单次使用容器中，所述单次使用容器包括锡罐、管或小袋。

10.根据任一项前述权利要求所述的组合物，其中所述组合物不含水或含有量小于4重量％、或小于3重量％、或小于2重量％、或小于1重量％、或小于0.5重量％、或约0.0001重量％至约4重量％、或约0.0001重量％至约0.5重量％、或约0.0001重量％至约0.1重量％、或约0.001重量％至4重量％的水。

11.根据任一项前述权利要求所述的组合物，其中以组合物的总重量计，所述无机过一硫酸盐以约0.5％至约50％、约0.75％至约40％、约0.75％至约37％、或约7.5％至约15％的量存在。

12.根据任一项前述权利要求所述的组合物，其中以组合物的总重量计，所述干燥剂以约0.1％至约60％、约1％至约30％、约1％至约10％、或约1％至约5重量％的量存在。

13.根据任一项前述权利要求所述的组合物，其中所述微粒化无机过一硫酸盐和所述微粒化干燥剂具有的以各个颗粒的平均直径计的粒度为约0.1至约1mm、约1至约500微米、约1至约250微米、约1至约150微米、约5至约100微米、约6至约35微米、约6至约13微米。

14.根据任一项前述权利要求所述的组合物，还包含一种或多种另外的美白剂、一种或多种调味剂、一种或多种填料、一种或多种表面活性剂、一种或多种着色剂或它们中的两种或更多种的任何组合。

15.一种用于美白牙齿的方法，其包括将根据权利要求1-15所述的储存稳定的固体组合物混入水、漱口液基料或牙膏基料中，直到所述组合物溶解；以及将所述组合物施用于所述牙齿。