CN1085795A - 健儿宁糖浆 - Google Patents

Abstract

一种能使脾胃功能得到根本改善，促进脾胃运 化、改善肠胃的消化吸收功能，主治小儿厌食、贫血、 发育退缓，小儿夜啼，睡眠不佳，盗汗等症的中药组合 物健儿宁糖浆，其特征是药用组分由三七总皂甙，黄 芪流浸膏，猪脾水解物组成。经药理研究及临床验证 表明，本发明具有组方合理，安全无毒，疗效确实不含 激素的特点，是一种疗效显著的儿童滋补性药剂。

Description

本发明属于药品领域，涉及一种以植物黄芪有效提取物黄芪流浸膏，三七的有效提取物三七总皂甙和猪脾脏水解物为药用组分的适于儿童服用的中成药。

厌食、消化不良，肠胃吸收功能差常造成儿童贫血，体重增长缓慢，睡眠不佳，智力低下，抗病能力减低。目前，用于治疗以上病症的儿童用药大多是单纯性的补充营养或片面的调节人体生理机能，如激素，由于没有从根本上使小儿脾胃运化功能得到改善，使儿童在进食或吃药后会因其吸收能力差，而不能摄入必须的氨基酸、维生素及铁、锌、钙、硒等元素量，不能达到“治标治本”的效果，因而疗效较差。

本发明的目的在于提供一种具有滋补、强壮、安神、升白与增强免疫功能等功效，用于治疗儿童身体虚弱，食欲不振，烦燥不安等症，能够全面调整改善儿童脾胃运化功能的含脾脏水解物的中成药剂。

本发明的目的是通过这样的措施实现的，即它主要由药用组分及矫味剂组成，其中药用组分由三七总皂甙、黄芪流浸膏及猪脾水解物组成，在成药中，药用组分脾水解物每100毫升9～15g，三七总皂甙每100毫升0.2～0.8g，黄芪流浸膏每100毫升2～10ml，黄芪流浸膏每毫升含生药1克。

本发明的上述成药可以通过以下的方法备制：

首先制备脾水解物，根据脾脏的来源而主要选用猪的脾脏，即首先将采集的健康猪去脂肪，立即急冻，冷藏备用。

经加工处理的猪脾经酶解，中和、浓缩，回收乙醇，最后经吸附而得，其具体步骤是：

酶解：先将脾脏绞碎成浆，加1.4倍蒸馏水置反应罐中，开动搅拌器，按0.2～1ml/公斤加入甲苯防腐，开启蒸气升温至45℃～55℃，加入重量比为12～15%的猪胰浆，利用其所含的蛋白酶;用氢氧化钙调PH7.2～8，酶解2～2.5两小时后，加入10～15万单位/公斤3.942蛋白酶，恒温50℃酶解2～2.5小时，再加入2～4万单位/公斤的3.942蛋白酶，促进其进一步酶解2～3小时。

中和、浓缩：酶解结束后，用1∶1磷酸调PH5.5～6.0，加热煮沸25～35分钟，使蛋白变性以利于过滤，趁热用120目涤伦丝网过滤，滤液真空浓缩至原液重的1/4，趁热加入95%乙醇沉降杂蛋白，用酒精比重表测乙醇量达30%即可，静置待分层后吸出上清液。

回收乙醇：将上清液装置酒精收锅，回收酒精，然后放出母液。

吸附：将母液置于可倾锅内，加入每100ml0.4～1g的活性炭和0.2～1g的陶土不断搅拌，温度保持80℃半小时，趁热用滤纸抽滤，滤液开放式浓缩成稠状物，含水量达50%时加入0.3～1%苯甲酸防腐即得猪脾水解物备用。

健儿宁糖浆的生产工艺过程如下：

取适量蒸馏水置反应锅内，升温煮沸，取出少量单独溶解处方量的三七总皂甙，然后倒回锅内，加入计量的脾水解物，并煮沸5分钟，加入计量的蔗糖，搅拌至溶，然后依次加入处方的其它成分，不断搅拌，然后于夹层锅中通入冷水，使糖浆冷却至50℃左右，加含香精的乙醇液，以细流缓缓加入，不断搅拌，再加入20%氢氧化钠液调PH6.0～7.0，最后的蒸馏水调整容量，用120目涤绢过滤，计量罐瓶、密封、贴鉴即可。

本发明的一个具体的工艺过程如下：

先将猪脾脏绞碎成浆，加1.4倍蒸馏水置反应罐中，开动搅拌器，0.2ml/kg加入甲苯，并升温至50℃，加入重量比为12%的猪胰浆，用氢氧化钠调PH至7.5，水解2小时后，加入12万单位/公斤的3.942蛋白酶进一步水解2小时。用1∶1磷酸调PH至5.5，加热煮沸30分钟，趁热用120目涤纶丝网过滤，滤液真空浓缩至原液重1/4，趁热加入95%乙醇，用酒精比重表测乙醇量大30%即可，静置待分层后吸出上清液，将上清液置酒精回收锅回收酒精，然后放时母液，将母液置于可倾锅内，按每升加入6g的活性炭和4g的白陶土不断搅拌，温度保持80℃半小时，趁热用滤纸抽滤，滤液浓缩使含水量达50%，加入0.3%苯甲酸防腐备用。

取适量蒸馏水置反应锅内，升温煮沸，取出少量单独溶解按每升2g配入三七总皂甙，然后倒回锅内，按每升120g比例加入脾水解物，煮沸5分钟，按每升650g加入蔗糖，搅拌至溶，然后按每升20ml加入黄芪流浸膏，适量防腐剂，助溶剂不断搅拌，然后于夹层锅中通入冷水，使糖浆冷却至50℃，加含桔子香精的乙醇液，以细流缓缓加入，再用20%氢氧化钠液调PH值至中性以防三七总皂甙水解，最后用冷却后的蒸馏水调整容量，用120目涤绢过滤，灌入100ml棕色并内，密封，贴鉴即可。

本发明在动物身上做病理毒理研究的实验方法及结果;

一.强壮作用

将体重为9～11克雄性幼年小鼠36只，分成三组，一、二组每天分别灌服健儿灵1g/kg、2g/kg，第三组为对照，每天给予等体积的1%西黄耆胶液，连续灌服14天，称重结果表明，本方剂能使幼小鼠体重明显增加，提示有一定的强壮作用。（见表1）

二.镇静作用：

取小鼠30只，分成3组。第一、二组分别腹腔注射本方剂0.5g/kg、1g/kg，第三组给予等体积的生理盐水作为对照，各组小鼠均于腹腔注射药浆后30分钟，分别注射戊巴比妥钠40mg/kg，分别记录小鼠的睡眠时间，结果健儿宁有明显的镇静作用。（见表2）

三.常压缺氧试验

取18～21克重的小鼠30只，均分为3组。第一、二组分别腹腔注射本方剂0.5g/kg或1.0g/kg。第三组给以等体积生理盐水作为以对照。于给药后半小时，将各组小鼠分别投入具有盖子的250毫升的广口瓶内密封，比较各组动物死亡时间，结果表明，健儿宁有明显抗常压缺氧作用。（见表3）

四.抗疲劳作用：

采用小鼠游泳法，给小鼠尾部挂上1克重的重物，进行负重游泳试验。取18～20克体重的小鼠20只，分成2组，给药组腹腔注射健儿宁药浆1.0克/公斤，对照组给以等体积的生理盐水。于给药后30分钟，分批放入游泳槽内，记录各鼠负重游泳的持续时间，结果表明，健儿宁能明显延长小鼠负重游泳持续时间（P＜0.001）（见表4）。

五.升白细胞作用：

取雄性小鼠20只，均分为四组。给药组：灌胃给予本方剂4g/kg;对照组：给以相应体积的1%西黄耆胶，每日一次，连续给药8天，于给药的第5天上午，每鼠腹腔注射环磷酰胺100mg/kg，于注射后第3天末，由眼眶取血，分别作白血球计数。结果发现健儿宁组与对照组小鼠的白细胞数分别为6320±335.3与3060±239.5个/mm³（P＜0.001）表明本方剂对环磷酰胺所致白细胞减少症有升高白细胞的作用。

六.对免疫功能的影响：

1.对巨噬细胞功能的影响：取雄性小鼠30只，均分为3组。第一、二组分别灌服本方剂2g/kg或4g/kg，第三组给予1%西黄耆胶作为对照，每日一次，连续给药七天，于给药第5天分别注射0.4%肝糖元2ml，而后于末次给药（即第七天）后1小时，注射2%鸡红血血球悬液1ml，2小时后，将小鼠处死，按常规法于腹腔内注射PH7.2的生理盐水2.5ml，轻轻按摩后，吸出腹腔内洗液测定吞噬功能。（见表4）

结果表明：本方剂可使小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率与吞噬指数，均比对照组明显增加。

2.对小鼠T淋巴细胞百分率的影响：

采用酯酶法测定小鼠T淋巴细胞百分率。取雄性小鼠20只，均分为两组。给药组灌服健儿宁4g/kg，每日一次，连续给药十天，于末次给药后24小时涂血片，镜检T淋巴细胞百分率。结果，健儿灵组与对照组的T淋巴细胞百分率分别为66.85±2.4，57.9±2.36%（P＜0.05）。表明健儿宁能提高小鼠T淋巴细胞的百分率。

七.对小鼠在位肠运动的影响（炭末法）

取体重18～22克小鼠30只，均分为3组，实验前禁食18小时，给药组小鼠灌服健儿灵药浆5、10g/kg，对照组给以1%西黄耆胶液于给药后1小时，各鼠灌服5%炭末的阿拉伯胶（10%）悬液0.15ml/只，再经过1小时后，处死动物，剥离全胃肠道。分别测量小肠的全长与炭末移动的长度，计算炭末移动长度的百分率。结构表明健儿宁对小鼠在位肠运动有明显的抑制作用。（见表6）

八.急性毒性试验

健儿宁药浆给小鼠腹腔注射后，观察3天内，死亡情况，按简化机率法，求得LD50为7.88±0.75g/kg（P＝0.95）。

另取小鼠10只，一次灌服健儿宁药浆20g/kg，给药后1小时，仅见小鼠出现轻度的镇静作用外，无其它异常反应，连续观察七天，对食欲、生长无明显影响。

健儿宁糖浆的安全性试验

取小鼠40只，随机分为4组，设3个给药组，分别灌服三个不同批号的健儿宁糖浆（批号为831005、84042、840503）剂量均为30ml/kg（相当于临床剂量的50倍），每日一次，连续七天，另一组给以相应体积的50%糖浆作为对照，结果给药组与对照组相比，对生长、食欲等均无明显影响。

另取体重为140～160克的大鼠12只，均分为两组。给药组灌服健儿宁糖浆（批号831005）30ml/kg，每日一次，连续七天，另一组为糖浆对照组。结果，给药组与对照组相比，对生长、食欲等均无明显影响。

上述试验表明，不论小鼠或大鼠，灌服相当与临床剂量50倍的健儿灵后，均未见明显毒副反应。

九.亚急性毒性试验：

取体重60～90克幼年大白鼠24只，均分为两组。给药组：灌服健儿宁药浆5.0g/kg，每日一次，连续给药70天，而对照组给以1%西黄耆胶液。于末次给药后1～2小时内测心电图，次日处死动物。分别测血象，肝肾功能及组织病理检查。结果如下：

（1）.对动物体重的影响：（见表7）

（2）.对大鼠血象的影响（表8）

从表10所示，健儿宁连续给药70天后，与对照组相比，血红蛋白平均增加1.6g/100ml，白细胞总数增加4700个/mm³，但对红细胞总数及白细胞分类则无明影响。

（3）.对大鼠血液生化学指标的影响：（见表9）

（4）.对心电图的影响（见表10）

大鼠在实验结束后断头处死，立即取脏器以福尔马林固定，石脂切片，苏木素-伊红染色，进行组织病理学检查，结果表明，给药组与对照组大鼠肝肾组织无明显病理学改变，其中对照组与药物各有1只动物肝组织的肝细胞肿胀，胞浆疏松。对肾组织影响：在药物组的12只大鼠中，仅见1只动物肾间质充血，而对照组1只动物呈灶性间质炎细胞浸润。以上结果表明：大鼠连续服药70天后，对动物肝、肾组织无明显病理改变。

上述研究表明，本发明有如下结果：

一.促生长作用：健儿宁能明显增加小鼠的体重，具有促进生长的作用。

二.升白细胞作用：本方剂对环磷酰胺所致低白细胞症有明显升白细胞作用。

三.镇静作用：本方剂能明显延长小鼠对戍巴比妥钠的睡眠时间，表明其有镇静作用。这对睡眠欠佳，或兼有夜惊的小儿能发挥安神的功效。

四.抗疲劳作用：小鼠游泳试验表明，本方剂有抗疲劳作用，并能显著提高小鼠对常压缺氧的耐受性。

五.对免疫功能的影响：本方剂能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，并能增加小鼠T淋巴细胞百分率。表明其能显著提高机体的免疫功能，以增强抗病能力。

六.对在位肠运动的影响：健儿宁对小鼠在位肠运动有明显的抑制作用。提示其有一定的解痉作用，这有利于调整肠道的吸功功能。

七.急性毒性试验表明：不论小鼠或大鼠分别灌服健儿宁糖浆，相当于临床剂量50倍时，对动物体重、食欲均无明显影响，故我们认为目前的临床服量是相当安全的。

八.大鼠亚急性毒性试验表明，健儿宁给大鼠连续灌服70天后，对动物体重、食欲、心电图、肝肾功能及肝肾组织病理学检查，均无明显影响，而对血象红细胞总数无明显影响外，尚能使血红蛋白的量有一定的上升，并使白细胞总数明显增加，提示健儿宁能刺激造血功能，有一定的补益作用。

本发明的临床研究结果如下：

本发明的成药经重庆医科大学儿科医院800多例临床验证总有效率为95.8%，它主治健脾益气、养血守神、培正固本，运用于小儿厌食、贫血、发育迟缓、小儿夜啼，睡眠不佳，盗汗等症，能促进肠道对营养物质的吸收，增加智力与记忆力，调节和改善机体新陈代谢，提高机体免疫力。采用健儿宁对上述病症的临床研究及结果如下：

一.对象选择与分组：

1.食欲不好：指小儿原因不明，饭量低于同龄1/2以上或明显厌食。

2.多汗：小儿入睡时，背心或头发汗湿1/2以上或额头上有大汗珠，出汗与冷热无关。

3.营养性贫血：指小儿Hb＜11克%，排除其他原因引起者。

4.睡眠不好：指（1）入睡慢（2）入睡每晚小于8小时（3）有夜哭、夜惊、睡眠不安。

根据上述标准在八个托儿所、幼儿园选择2～6岁儿童554例，其中男298例;女256例，论其症状食欲不好占153例，贫血156例，感冒93例，多汗43例，营养不良22例，睡眠不好138例，混合性（具有两种症状以上者）105例。

（二）.分组：将选中的对象随抽样分为：

1.治疗组：占316例，以健儿宁治疗。

2.对照组：占238例，分成：（1）阳性对照组：选择具有开胃、健脾、止汗，防止贫血等作用的稚儿灵作阳性对照组，共计116例。（2）空白对照组：在同等条件下不给予任何药物，与治疗组对照，共计122例。

二.药物的来源和用法：健儿宁糖浆系重庆生物化学制药品厂提供。（一）剂量治疗组三岁以下健儿灵5ml每天三次，三岁以上10ml每天三次，阳性对照组稚儿灵剂量相同。（二）.疗程：治疗食欲不好，多汗，睡眠不好一个月一疗程，治疗营养性贫血，防止营养性贫血，防止感冒2个月一疗程，治疗营养不良三个月一疗程。对照组疗程相同。每个病例只用一个疗程，观其疗效，在治疗期若患其他疾病照常治疗，不另用开胃与贫血药。

三.疗效判断标准：

（一）食欲：1显效：服药一周内饭量增加2/3以上或接近正常，厌食消失。2有效：服药2～3周内，饭量增加1/3～1/2或厌食好转，3无效：服药3周后饭量未见增加，厌食亦无改善。

（二）多汗：1显效：2周内出汗接近于消失或减少2/3以上，2有效：3周内出汗减少1/3～1/2，3无效：3周后仍然多汗或减少不明显。

（三）营养性贫血：1显效8周内Hb恢度正常。2有效：8周内Hb上升，与治疗前相比，3无效：8周内无变化，仍然低于正常指标。

（四）增进睡眠：1显效：（1）入睡快（2）入睡久或深（3）夜哭、夜惊、睡眠不安消失。2有效：上述三条都有好转或一条很突出。3无效：上述三条均无改善。

（五）营养不良：1体重增加：（1）显效：3个月里体重增加一公斤以上。（2）有效：体重增加0.5～0.9公斤。（3）无效：体重增加不明显。2食欲：判断标准同前述。

四.临床观察结果：

1.健儿宁与稚儿灵在治疗食欲不好，营养性贫血，增进睡眠，预防感冒，增加体重，防止多汗疗效比较，见表11

健儿宁在增进食欲、治疗营养性贫血，促进睡眠防止夜哭与阳性对照组相比有非常显著性差异，在防止多汗、增加体重、预防感冒无显著性差异。

2.健儿宁与空白组疗效比较：见表12

服健儿宁与不服，对增进食欲，治疗贫血，增加体重，防止汗有显著性差异。

健儿宁在临床上的研究获得了与药理研究一致的结果。根据药理功能，结合临床疗效证明，健儿宁具有健脾益气，养血安神，培正固本的功能，主治小儿厌食、偏食、贫血、发育迟缓、小儿夜啼，睡眠不佳，盗汗等症，其服法与用量是：三岁以下儿童每次5ml，三岁以上儿童每次10ml，一日2～3次，宜饭后服用。

通过药理及临床上的研究证明：健儿宁能使脾胃功能得到根本改善，促进脾胃运化，改善肠胃的消化吸收功能，使厌食、偏食、消化不良，脾虚引起的腹胀、腹疼、呕吐、泄泻、贫血、小儿夜啼、精神不振、智力低下，发育迟缓，机体免疫力低下，反复感染均得以治疗，药用成份由含有人体需要的多种营养物质如氨基酸、核甘酸、锌、铁、铜、硒、叶酸、维生素B₁₂的猪脾水解物和具有补气、补血、滋补、强壮的三七总皂甙，黄芪提取物组成，在改善肠胃吸收功能的同时补充营养使营养物质可直接吸收，对体弱多病的儿童十分有利，其中三七总皂甙具有双向调节作用，既可安神又可旺神，对小儿夜啼，睡眠不安，精神不振有独到之处，此外，键儿宁在提高人体免疫，减少细菌、病毒感染疗效显著。总之，健儿宁具有组方合理，安全无毒，疗效确实，不含激素的特点，是一种疗效显著的儿童滋补性药剂。

Claims (2)

1、一种能使脾胃功能得到根本改善，促进脾胃运化，改善肠胃的消化吸收功能，主治小儿厌食、偏食、贫血、发育迟缓，小儿夜啼，睡眠不佳，盗汗等症的中成药组合物健儿宁糖浆，主要由药用成分矫味剂蔗糖组成，其特征是：

(1).药用组分由三七总皂甙、黄芪流浸膏，猪脾水解物组成；

(2).成药每100ml中含猪脾水解物9～15g、三七总皂甙0.2～0.8g、黄芪流浸膏2～10ml，黄芪流浸膏每毫升含生药1克。

2、根据权利要求1所述的中成药组合物健儿宁糖浆，其特征在成药100毫升中含猪脾水解物12克、三七总皂甙0.2克、黄芪流浸膏2毫升为最佳。