CN1451395A - 一种蚕砂提取物治疗缺铁性贫血的应用 - Google Patents
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Abstract
一种蚕砂提取物治疗缺铁性贫血的应用,用蚕砂以溶剂提取,提取液去溶剂得墨绿色膏状物,继而:①膏状物加入溶剂溶解后再加入碱性溶液得皂化液;②移去所述皂化液上层溶剂后加入有机溶剂,搅拌、静置、分层,移去上层溶剂,如此浸提、分离数次,得除杂皂化液;③于除杂皂化液中加入酸液至pH2~4,搅拌,静置分层,分离得沉淀物,用溶剂洗涤此沉淀物;④洗涤后沉淀物加入溶剂和亚铁盐进行反应,反应液去溶剂,得含铁浓缩物;⑤含铁浓缩物经水和溶剂洗涤除杂;⑥除杂后的含铁浓缩物加入溶剂溶解,并加入碱性钠盐溶液,反应后分离得沉淀物,沉淀物干燥得墨绿色结晶物;⑦所述结晶物用于治疗缺铁性贫血患者。本发明应用于治疗缺铁性贫血有良好效果。
Description
技术领域
本发明涉及治疗缺铁性贫血药物的制备,特别是以蚕砂提取物为基料制备治疗缺铁性贫血药物的方法。
背景技术
缺铁性贫血是全球性的常见病、多发病。据联合国世界卫生组织调查统计,全世界约有20亿人口患有不同程度的缺铁,西方发达国家育龄期妇女缺铁性贫血发病率也高达10~15%,婴幼儿高达30~50%,在我国人群中缺铁性贫血发病率更为突出,达15~30%,育龄期妇女达40~50%,婴幼儿和中小学生高达64.4%。缺铁性贫血已严重威胁人民健康,也直接影响生产力的发展,已引起世界卫生组织和血液学家的高度重视。缺铁性贫血的治疗方法以含铁剂的西药为主,目前国内外铁剂种类繁多,口服含铁制剂已达150多种,如硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、琥珀酸亚铁等,这些药物虽有一定疗效,但均有胃肠道不良反应,不易为广大群众特别是儿童、孕妇患者所接受,更不宜于用于普遍群众防治。注射型的铁剂如右旋醣酐铁,山梨醇铁等也有损害肝、肾功能等全身和局部副作用。
中医中药治疗贫血己积累了丰富的经验,历代文献均有记载。早在二千多年前《黄帝内经》中就有萎黄、血虚等贫血症状的描述;《日华子本草》载绿矾治疗“肠风便血、血虚萎黄”;明代秘方《黄病效药》记载治疗血虚萎黄的主要药物为绿矾和醋煅针砂二味,而绿矾的主要成份为天然的硫酸亚铁、针砂即细小的铁悄,可见古代医学家早在一千多年前就已用铁剂治疗贫血。
天然卟啉类化合物及其合成的类似物,为新一代治疗缺铁性贫血的理想药物。卟啉铁的提取原料可以是动物血液或蚕砂等,其中蚕砂在我国中医研究中已有相当久远的历史。据《中国药典》及《中药大辞典》记载:蚕砂性温、味甘辛、入肝脾经、具有清热祛风、利湿化浊、活血通络、镇静安神等功效。唐·陈藏器《本早拾遗》、清·黄宫绣《本草求真》均载蚕砂治“冷血瘀血”,清·吴仪洛《本草从新》、清·汪昂《本草备要》均载蚕砂“炒黄浸酒治……,冷血瘀血”,可见中国古代已经知道用有机溶剂酒提取蚕砂中的有效成份治疗血虚。宋·骆龙吉《内经拾遗方论》载蚕砂治“血瘀血少”,明·李珍《本草纲目》载蚕砂治“妇人血崩”,清·叶桂《本草再新》、清·赵其光《本草求原》均载“蚕砂治血虚不能养经络者”。
从蚕砂提取的叶绿素的基本结构是由四个吡咯环组成的卟啉环,它与血红蛋白的结构相似,将此叶绿素皂化、脱镁并用亚铁离子置换氢制成铁叶绿酸钠,其结构则与血卟啉极其相似。据《日本医药品集》(1979年版)及日本京都医科大学报道,铁叶绿酸钠是良好的血细胞赋活剂,有刺激骨髓、促进生血、参与血红蛋白合成作用,对血液三系均有升高作用,国内张豁中、温玉麟等报道,铁叶绿酸钠中有机铁的作用相当于硫酸亚铁的12.5倍。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是利用蚕砂提取物制成能有效治疗缺铁性贫血患者的制品,提供一种蚕砂提取物治疗缺铁性贫血的应用。
本发明采用的技术方案所用的蚕砂提取物是用蚕砂以有机溶剂提取所得提取液去除有机溶剂得到的墨绿色膏状物,其特殊之处是:
①溶解皂化 所述的膏状物加入有机溶剂溶解后再加入碱性溶液皂化得皂化液;
②洗提除杂 移去所述皂化液上层的有机溶剂后加入有机溶剂,搅拌,保温,静置,致分层,移去上层有机溶剂,如此浸提、分离数次,至被移去的有机溶剂色淡为止,得到除杂皂化液;
③酸析洗涤 于所述的除杂皂化液中加入酸液至pH2~4,搅拌,静置分层,分离得沉淀物,用非极性有机溶剂洗涤此沉淀物;
④铁代 所述洗涤后的沉淀物加入极性有机溶剂和亚铁盐进行铁代反应,至反应液呈深绿色为止,去除有机溶剂,得含铁浓缩物;
⑤精制 所述的含铁浓缩物经水洗和非极性有机溶剂洗涤除杂,至中性、无游离铁离子存在;
⑥成盐 所述⑤精制的含铁浓缩物加入极性有机溶剂溶解,并加入碱性钠盐溶液,反应后分离得沉淀物,此沉淀物干燥后得墨绿色细粒状结晶物;
⑦所述的墨绿色细粒状结晶物用于治疗缺铁性贫血患者。
为便于服用,所述的墨绿色细粒状结晶物和辅料混合制成片剂或胶囊剂为缺铁性贫血患者服用。
本发明所述的①溶解皂化是指所述的膏状物加入汽油或丙酮溶解后再加入浓度为20~40%(V/V)的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液,在30~50℃下,搅拌20~40分钟使皂化,所述氢氧化钠或氢氧化钾水溶液加入量之毫升数为膏状物克数的0.1~0.4倍。
所述的②洗提除杂是在移去皂化液上层有机溶剂后加入丙酮或汽油浸提,所述的保温温度为40~60℃。
所述的③酸析洗涤加入的酸溶液为盐酸、硫酸或醋酸水溶液,酸析后分离得到的沉淀物用汽油洗涤。
所述④铁代所加入的极性有机溶剂为丙酮或乙醇、甲醇,加入的亚铁盐为氯化亚铁或硫酸亚铁,其加量不小于反应理论量的1.5倍,反应在pH2~6条件下于40~70℃持续1~3小时。
所述的⑤精制用于洗涤的有机溶剂为汽油。
所述的⑥成盐所加入的有机溶剂为丙酮,加入的碱性钠盐溶液为氢氧化钠水溶液,碱加入量按反应理论量计。
本发明所述的墨绿色细粒状结晶物和辅料混合制成片剂或胶囊可方便病人服用。制片剂所用辅料可采用淀粉、湖精、蔗糖粉和羟丙纤维素,按重量墨绿色细粒状结晶物∶淀粉∶糊精∶蔗糖粉∶羟丙纤维素为5∶6∶6∶7∶2.4的配比混合均匀制成片剂。
以下对本发明作进一步说明。
蚕砂是蚕消化食料后的排泄物。选用当年产的春蚕砂;除去碎叶、沙石等杂质,选取颗粒均匀完整、色泽墨中带绿、有蚕砂特有清香气、无霉变的干蚕砂。
提取前先用适量清水洒于蚕砂上,翻动均匀,放置4~6小时,使水充分渗透、软化。将软化好的蚕砂置抽提罐中,加入浓度不小于70%的丙酮/水溶液,常温下抽提2~4小时,连续3~4次。抽提完成后去渣,取丙酮提取液蒸镏回收丙酮,得到墨绿色膏状物,测其叶绿素含量>10%,吸光比<3.7。
①溶解皂化 取墨绿色膏状物用汽油或丙酮溶解,二溶剂各有优缺点。膏状物含水份,用汽油溶解时有乳化现象,过滤困难。用丙酮则成为均相,少量杂质易过滤除去,但丙酮溶解能力随温度降低而降低,在15℃以下会造成大量不溶物而损失,汽油无此弊病。皂化的目的是得到杂质相对少的水溶性镁叶绿酸钠。皂化用碱量应严格控制,若碱量不够,皂化不完全,碱量过多则造成浪费,同时会影响后续操作。合适的皂化采用浓度30%的氢氧化钠水溶液,其用量之毫升数为墨绿色膏状物克数的0.1~0.4倍,优选0.2倍,如100克膏状物,用20毫升此浓度的氢氧化钠水溶液。皂化在30~45℃下搅拌20~40分钟完成。
②洗提除杂 洗提的目的是除杂,主要是除去皂化液中脂溶性杂质,如类胡萝卜素、磷脂、高级醇、蜡等。洗提采用溶剂丙酮或汽油,加入溶剂后搅拌10~30分钟,于40~60℃保温并静置20~40分钟,使分层,分离出上层溶剂,如此重复3~5次,至被分离出的溶剂色淡为止。
③酸析洗涤 酸析是将镁叶绿酸钠从皂化液中析出成脱镁叶绿酸的过程,从而除去大量无机盐、过量的碱和酸及酸性水溶性物质,同时也将脂肪酸钠变成脂肪酸析出。酸析控制pH在2~3为宜,pH过高酸析不完全,沉淀极细,分离很困难,且脱镁叶绿酸纯度下降;pH过低,会导致脱镁叶绿酸变异而产生大量丙酮不溶物。酸析在搅拌下进行,搅拌速度60转/分钟为宜,速度太快会使沉淀过细,分离困难。洗涤是将酸析产物中的脂肪酸及其他脂溶物除去。采用非极性溶剂如汽油常温洗涤可取得满意效果,不能用乙醇、丙酮等极性溶剂洗涤,极性溶剂使脱镁叶绿酸一并溶解,不能与杂质分离。
④铁代 酸析、洗涤后得到基本纯化的脱镁叶绿酸,用极性有机溶剂如丙酮、乙醇、甲醇等溶解,最好选用丙酮,它对所加铁剂也有较好溶解性。铁剂选择较稳定并廉价的FeCl2·4H2O。为提高置换率,铁离子的加入量选定理论反应量的1.5~2.0倍为宜。置铁在中性环境下不易进行,强酸环境下叶绿素衍生物不稳定,碱性环境下则生成Fe(OH)2沉淀,铁代反应在pH3~5进行是合适的。铁代反应温度优选为55~60℃,时间为2小时。
⑤精制 为进一步提高铁代所得的铁叶绿酸的纯度,除去无机盐,水溶性杂质和少量脂肪酸等脂溶性杂质,采用水洗和汽油洗相结合,洗至中性,且无无机铁离子存在为止。
⑥成盐 成盐是将精制的铁叶绿酸加碱生成铁叶绿酸钠。铁叶绿酸水溶性较差,选用丙酮作溶剂,成为均相,保证成盐反应完全。碱量应根据反应理论量添加。加入浓度30%的氢氧化钠水溶液作成盐反应,反应后液体过滤,蒸发,干燥,冷却,得墨绿色细粒状结晶物(略带金属光泽)。
所得墨绿色细粒状结晶物用于治疗缺铁性贫血。
为便于服用,将所述的墨绿色细粒状结晶物制成片剂或胶囊剂。
制片剂包括:
①配料 按重量取所述的墨绿色细粒状结晶物5份、淀粉6份、糊精6份、蔗糖粉6份和羟丙纤维素2.4份置于混合器内混合均匀。
②制粒 加入粘合剂制粒,可采用浓度1~2%(W/W)的聚乙烯吡咯烷酮水溶液为粘合剂,于60℃以下干燥,过筛整粒。
③压片 颗粒中加入适量润滑剂,可采用总物料重量0.5%的硬脂酸镁混合均匀,在压片机上压制成素片心。
④包衣 可以包糖衣,也可以包薄膜衣。包薄膜衣,是将片心置于高效糖衣锅中预热至40~60℃,并保持此温度,用喷枪将包膜材料,如羟丙甲纤维素溶液,在不断滚动下喷入,喷完后,继续滚动10~20分钟。
⑤包装 将包衣片分装于棕色玻璃瓶或铝塑包装。
本发明的片剂适合于各种程度缺铁性贫血患者服用。服用剂量折合成所述的墨绿色细粒状结晶物为:成人口服每日三次,每次100毫克,连服30天为一疗程;儿童口服每日三次,每次50毫克,连服30天为一疗程。
本发明的片剂经治疗缺铁性贫血患者临床试验,结果表明疗效明显优于硫酸亚铁片。临床试验情况为:
一、观察对象
共观察缺铁性贫血病人240例,随机分为本发明片剂治疗组和服用硫酸亚铁片对照组。所述240例分为成人组和儿童组二大组。
1、成人组150例,随机分成本发明片剂治疗组(简称治疗组)和硫酸亚铁片对照组(简称对照组)。
治疗组:120例,男48例,女72例,最大年龄52岁,最小年龄16岁,平均年龄38岁。
对照组:30例,男12例,女18例,最大年龄51岁,最小年龄18岁,平均年龄36岁。
2、儿童组90例,随机分成本发明片剂治疗组和硫酸亚铁片对照组。
治疗组:60例,男28例,女32例,最大年龄14岁,最小年龄5岁,平均年龄9岁。
对照组:30例,男2例,女18例,最大年龄14岁,最小年龄5岁,平均年龄9岁。
二、诊断标准
1、贫血诊断标准及分度(按血红蛋白Hb标准分级)。
①轻度贫血:Hb男91~120g/L,女81~105g/L。
②中度贫血:Hb男61~90g/L,女61~80g/L。
③重度贫血:Hb男31~60g/L,女41~60g/L。
④极重度贫血:Hb男<31g/L,女<41g/L。
中度以上贫血例为临床观察研究对象。
2、缺铁性贫血诊断标准
①有缺铁病史:i慢性出血史如溃疡病出血,痔疮出血、钩虫病、月经过多等。ii铁需要量增加而摄入量不足如多产、妊娠、哺乳等。iii铁剂吸收利用障碍病史如萎缩性胃炎等。
②血清铁蛋白<14μg/L
③血清铁<9μmol/L
④总铁结合力>64.44μmol/L
⑤转铁蛋白饱和度<0.15
⑥游离红细胞原卟啉测定(PEP)>0.9μmol/L
⑦骨髓细胞外铁呈:“-”或“+-”
⑧显微镜下红细胞呈小细胞,低色素性变化
⑨铁剂治疗疗效显著。
以②~⑦项中有2项阳性可诊断为缺铁,缺铁症状并有中度以上贫血即列为临床观察研究对象。
三、治疗方法
1、成人组
①治疗组 口服本发明片剂,每日三次,每次100毫克(折合本发明的墨绿色细粒状结晶物),连服30天为一疗程。
②对照组 口服硫酸亚铁片(每片0.3),每日三次,每次二片,连服30天为一疗程,服药过程中忌茶。
2、儿童组
①治疗组 口服本发明片剂,每日三次,每次50毫克(折合本发明的墨绿色细粒状结晶物),连服30天为一疗程。
②对照组 口服硫酸亚铁片(每片0.3),每日三次,每次一片,连服30天为一疗程,服药过程中忌茶。
四、疗效评定标准
1、临床治愈Hb:男>120g/L,女>105g/L。RBC:男>4×1012/L,女>3.5×1012g/L。血清铁>9μmol/L,血清铁蛋白>14μg/L,总铁结合力<64.44μmol/L。头晕目眩,乏力面容萎黄等临床症状体征消失。如引起缺铁性贫血的原发症治愈则为完全痊愈。
2、显效:贫血分级程度改善二级以上(如由重度改善为轻度,或由极重度改善为中度)。临床症状体征明显好转。
3、有效:贫血分级程度改善一级,临床症状体征有好转。
4、无效:贫血分级程度,临床症状体征均无明显改善。
五、治疗结果
1、成人组 共15例
①治疗组120例,临床治愈:108例占90%;
显 效:12例占10%。
②对照组30例,临床治愈:10例占33.33%;
显 效:8例占26.67%;
有 效:6例占20%;
无 效:6例占20%。
2、儿童组共90例
①治疗组60例,临床治愈:52例占86.67%;
显 效:8例占13.33%。
②对照组30例,临床治愈:13例占43.33%;
显 效:5例占16.67%;
有 效:4例占13.33%;
无 效:8例占26.67%。
不论成人或儿童服用本发明的片剂疗效明显优于硫酸亚铁片。
3、毒副反应观察
成人组120例,儿童组60例,病人服用本发明的片剂,每日三次,每次成人二片(折合本发明所述的墨绿色细粒状结晶物100毫克),儿童一片(墨绿色细粒状结晶物50毫克),疗程均为30天,服用时除大便呈绿色外,均未发现任何毒副反应,服药前后全部病人均测定肝功能(血清谷丙转氨酶、血清胆红素定量)、肾功能(尿常规、血清肌酐、尿素氮),及心电图检查,均未发现异常变化,证明本发明的片剂无明显毒副反应,使用安全,病人乐于接受。
对本发明的墨绿色细粒状结晶物及以其为有效成份的片剂所作的药理学、毒理学研究情况为:
1、主要药效学实验研究结果证明
本发明的墨绿色细粒状结晶物及片剂能明显促进正常小鼠骨髓红系祖细胞(CFU-E)和粒单祖细胞(CFU-GM)的增殖反应,尤以对红系祖细胞的作用更为显著,同时能提高外周血细胞的百分率。对乙酰苯肼所致小鼠溶血型贫血,用预防性和治疗性联合给药可明显减轻红细胞和血红蛋白降低程度。对大鼠失血性贫血,本药治疗性给药可促使红细胞、血红蛋白、网织红细胞恢复正常,并提高血清铁含量和转铁蛋白饱和度,治疗组明显高于模型对照组。本实验结果为本发明的墨绿色细粒状结晶物及片剂用于治疗缺铁性贫血提供了药理学基础。
2、一般药理学实验研究
用所述墨绿色细粒状结晶物50mg、100mg、200mg/kg灌胃给药,对大鼠、小鼠的精神神经系统及家猫的循环系统和呼吸系统未发现不良影响,安全可用。
3、光敏试验
本发明的墨绿色细粒状结晶物分别给豚鼠口服、静脉注射、皮下注射和局部外用,连续给药5~10天后经40W日光灯(光距10~15cm)照射40、80、120分钟,结果各给药组与对照组均未发生全身和局部皮肤光敏反应,证实本品安全。
4、急性毒性试验
ICR小鼠按口服剂量本发明片剂16.67g/kg~6.82g/kg灌胃后,各实验组小鼠表现安静,活动减少,1~2小时后恢复正常。经Bliss法计算,LD50=9.83g/kg(8.65~11.17g/kg),为临床用药剂量的1640倍,安全性较大。
5、长期毒性试验
大鼠灌胃本发明的片剂,大剂量组1.0g/kg为临床成人用药剂量的167倍,中剂量组0.5g/kg为临床成人用药剂量的84倍,小剂量组0.1g/kg为临订成人用药量的17倍。连续灌胃给药13周(90天)未见大鼠在大剂状况下出现死亡,也未见明显毒性反应,说明本发明的片剂安全性大。
6、AMES试验
证实本发明的墨绿色细粒状结晶物及片剂对组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌,无致回复突变作用。
7、细胞染色体畸变试验
本发明的墨绿色细粒状结晶物及片剂对CHL细胞无论加与不加S9(大鼠肝微粒体酶)混合液活化,均无诱发染色体畸变作用。
8、骨髓细胞微核试验
本发明的墨绿色细粒状结晶物及片剂(折合墨绿色细粒状结晶物)1500mg/kg未引起小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率增高。
具体实施方式
实施方式1
一、蚕砂除杂
原料蚕砂,除去碎叶、沙石等杂质,选取颗粒均匀完整、色泽墨中带绿,有蚕砂特有清香气,无霉变的干蚕砂。
二、浸提墨绿色膏状物
用适量清水洒在蚕砂上,翻动均匀后,放置6小时,使水充分渗透。将软化好的蚕砂置于抽提罐中,加入蚕砂重量2倍的95%(w/w)丙酮水溶液,常温下浸提2小时,连续3次;浸提完成后去渣,取丙酮提取液蒸馏回收丙酮,得到墨绿色膏状物。
三、溶解皂化
将上述墨绿色膏状物用其4倍重量的汽油溶解,轻微搅拌,再加入其0.2倍重量的20%(w/w)氢氧化钠水溶液,在40℃下,搅拌20分钟使之皂化。
四、洗涤除杂
分离出皂化液上层的汽油层,再加入墨绿色膏状物之4倍重量的汽油搅拌20分钟,保温于40℃,静置20分钟,使分层,分离出上层汽油层,如此重复4次,至汽油层色淡为止。
五、酸析洗涤
在除杂后的皂化液中缓缓加入4mol/L盐酸溶液,同时适当搅拌,控制搅拌速度为60转/min左右,盐酸加量以混合液pH=2为度,静置20分钟,抽滤,分离出沉淀物;沉淀物用汽油在常温下洗涤3次,过滤得沉淀物。
六、铁代
上述洗涤后沉淀物用丙酮溶解,在pH=4条件下,加入不小于反应理论量1.5倍的氯化亚铁,于60℃反应2小时,此时溶液呈深绿色,除去丙酮溶液,得含铁浓缩物。
七、精制
将上述含铁浓缩物用水和汽油洗涤除去水溶性及脂溶性杂质,至中性、无游离铁离子存在。
八、成盐
精制的含铁浓缩物加水溶解,再加入该浓缩物之2倍重量的30%(w/w)氢氧化钠水溶液,生成钠盐溶于反应后液体,将反应后液体过滤,滤液蒸发,干澡,冷却,得墨绿色细粒状结晶物。
实施方式2
采用与实施方式1中步骤一至七相同步骤,本方式步骤八成盐是,①取精制的含铁浓缩物加水溶解,再加入该浓缩物之2倍重量的30%(w/w)氢氧化钠水溶液,生成钠盐溶于反应后液体,其中含部分未成钠盐的沉淀物;反应后液体经过滤,滤液保存;②过滤分离出的未成盐的沉淀物,再用丙酮溶解后,加入其1倍重量的30%(w/w)氢氧化钠水溶液,进一步作成盐反应,反应后液体过滤并回收丙酮,所得滤液与①步骤所保存的滤液合并,蒸发,干燥,冷却,得墨绿色细粒状结晶物。
Claims (10)
1、一种蚕砂提取物治疗缺铁性贫血的应用,所述的蚕砂提取物是用蚕砂以有机溶剂提取所得提取液去除有机溶剂得到的墨绿色膏状物,其特征是:
①溶解皂化 所述的膏状物加入有机溶剂溶解后再加入碱性溶液皂化得皂化液;
②洗提除杂 移去所述皂化液上层的有机溶剂后加入有机溶剂,搅拌,保温,静置,致分层,移去上层有机溶剂,如此浸提、分离数次,至被移去的有机溶剂色淡为止,得到除杂皂化液;
③酸析洗涤 于所述的除杂皂化液中加入酸液至pH2~4,搅拌,静置分层,分离得沉淀物,用非极性有机溶剂洗涤此沉淀物;
④铁代 所述洗涤后的沉淀物加入极性有机溶剂和亚铁盐进行铁代反应,至反应液呈深绿色为止,去除有机溶剂,得含铁浓缩物;
⑤精制 所述的含铁浓缩物经水洗和非极性有机溶剂洗涤除杂,至中性、无游离铁离子存在;
⑥成盐 所述⑤精制的含铁浓缩物加入极性有机溶剂溶解,并加入碱性钠盐溶液,反应后分离得沉淀物,此沉淀物干燥后得墨绿色细粒状结晶物;
⑦所述的墨绿色细粒状结晶物用于治疗缺铁性贫血患者。
2、如权利要求1所述的应用,其特征是所述的墨绿色细粒状结晶物用于治疗缺铁性贫血患者是指此墨绿色细粒状结晶物和辅料混合制成片剂或胶囊剂为缺铁性贫血患者服用。
3、如权利要求1所述的应用,其特征是所述的①溶解皂化是指所述的膏状物加入汽油或丙酮溶解后再加入浓度为20~40%(v/v)的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液,在30~50℃下,搅拌20~40分钟使皂化,所述氢氧化钠或氢氧化钾水溶液加入量之毫升数为膏状物克数的0.1~0.4倍。
4、如权利要求1所述的应用,其特征是所述的②洗提除杂是在移去皂化液上层有机溶剂后加入丙酮或汽油浸提,所述的保温温度为40~60℃。
5、如权利要求1所述的应用,其特征是所述的③酸析洗涤加入的酸溶液为盐酸、硫酸或醋酸水溶液,酸析后分离得到的沉淀物用汽油洗涤。
6、如权利要求1所述的应用,其特征是所述④铁代所加入的极性有机溶剂为丙酮或乙醇、甲醇,加入的亚铁盐为氯化亚铁或硫酸亚铁,其加量不小于反应理论量的1.5倍,反应在pH2~6条件下于40~70℃持续1~3小时。
7、如权利要求1所述的应用,其特征是所述的⑤精制用于洗涤的有机溶剂为汽油。
8、如权利要求1所述的应用,其特征是所述的⑥成盐所加入的有机溶剂为丙酮,加入的碱性钠盐溶液为氢氧化钠水溶液,碱加入量按反应理论量计。
9、如权利要求3~8任何一权利要求所述的应用,其特征是所述的墨绿色细粒状结晶物用于治疗缺铁性贫血患者是指此墨绿色分状物和辅料混合制成片剂或胶囊剂为缺铁性贫血患者服用。
10、如权利要求9所述的应用,其特征是所述的辅料为淀粉、湖精、蔗糖粉和羟丙纤维素,按重量墨绿色细粒状结晶物∶淀粉∶糊精∶蔗糖粉∶羟丙纤维素为5∶6∶6∶7∶2.4的配比混合均匀制成片剂或胶囊剂。
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CN02111428A CN1451395A (zh) | 2002-04-17 | 2002-04-17 | 一种蚕砂提取物治疗缺铁性贫血的应用 |
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CN101671341B (zh) * | 2009-08-25 | 2011-09-14 | 红桃开集团股份有限公司 | 一种铁叶绿素提取物的制备方法 |
EP2420243A1 (en) | 2010-08-18 | 2012-02-22 | Inovativo Biomedicinas Tehnologiju Instituts, SIA | Compositions obtainable from bred beetroot juice to promote iron absorption and blood forming |
CN106860481A (zh) * | 2017-03-23 | 2017-06-20 | 武汉联合药业有限责任公司 | 一种药物组合物及其用途 |
CN106924293A (zh) * | 2015-12-31 | 2017-07-07 | 武汉联合药业有限责任公司 | 蚕砂铁叶绿酸钠在制备治疗慢性炎症性贫血药物中的用途 |
-
2002
- 2002-04-17 CN CN02111428A patent/CN1451395A/zh active Pending
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