CN1030133C

CN1030133C - 1，6-二磷酸果糖钠盐口服液

Info

Publication number: CN1030133C
Application number: CN 93110785
Authority: CN
Inventors: 欧阳平凯; 王习霞
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1993-05-03
Filing date: 1993-05-03
Publication date: 1995-10-25
Anticipated expiration: 2013-05-03
Also published as: CN1079900A

Abstract

本发明提供了一种将FDP钠盐与天冬氨酸钠盐复配，改变人体肠胃中的pH值，通过口服方式，使FDP可通过肠胃进入血液的1，6-二磷酸果糖钠盐口服液。该口服液复配配方为FDP0.2～1g/10ml，天冬氨酸钠盐0.05～0.08g/10ml，葡萄糖0.2～0.6g/10ml，蔗糖0.4～0.8g/10ml，混合条件在pH6.5～7.5、温度50℃～60℃下进行复配，所得成品的pH值在6.8～7.5，消毒条件采用微过滤，超滤法。

Description

本发明涉及一种抗缺氧、抗疲劳、抗酒精中毒的1，6-二磷酸果糖钠盐口服液。

磷酸果糖的生物化学名为2-D-果糖-1，6-二磷酸，英文名为Fructose-1，6，Diphosphato，简称（FDP），根据离子价数平衡FDP最高可以形成四钠盐，本口服液采用其三钠盐，分子式为3Na+·C₆H₁₁O₁₂P₂·8H₂O。

FDP为生物体内代谢过程所产生的生理活性物质，本身可提供能量，同时又对体内多种酶的活力有调节作用。它于1905年为Haiden-Young所发现，迄今已有九十年的历史，化合物本身已超出专利保护范围。

FDP的使用方法与应用范围则在美国、意大利、德国获得专利。

其它尚有德国、美国、法国的针剂专利。

意大利Foscame公司有一种1，6-二磷酸果糖钙盐的口服片剂。

所有的FDP钠盐专利和产品都采用静脉注射方式应用。目前一般均采用意大利Fscocame公司的专利产品，每克售价17元（含FDP酸75%），用于治疗心血管病、糖尿病、休克等。

一般理论认为，磷酸果糖不能进行口服而进入体内，原因是人体胃液中含有大量胃酸，肠液中含有磷酸脂酶，磷酸果糖经口服进入肠胃后，则被胃酸和磷酸脂酶分解，不能进入血液，达不到治疗的效果。

本发明的目的在于避免上述现有技术中的不足之处而提供将FDP钠盐与天冬氨酸钠盐复配，改变人体胃中的pH值，通过口服方式，使FDP可通过肠胃进入血液的1，6-二磷酸果糖钙盐口服液。

本发明的目的可以通过以下措施来达到：

一种采用1，6-二磷酸果糖为原料制备1，6-二磷酸果糖钠盐口服液，其特征是FDP0.2～1g/10ml，天冬氨酸钠盐0.05-0.08g/10ml，葡萄糖0.2-0.6g/10ml，蔗糖0.4-0.8g/10ml，混合条件pH6.5～7.5、温度50℃-60℃、温度50-60℃下进行复配，所得成品的pH6.8～7.5，消毒条件采用微过滤，超滤法。

实施例1

FDP口服液的复配配方为：

FDP0.2～1g/10ml，天冬氨酸钠盐0.05-0.08g/10ml，葡萄糖0.2-0.6g/10ml，蔗糖0.4-0.8g/10ml。

FDP口服液的生产制作工艺如下：

1、在不锈钢制的配料桶中加入蒸馏水后放入原料在≤50℃加热溶解。

2、溶液过滤。

3、微过滤与超滤。

4、无菌分装、压盖。

5、冷却贴标签。

常规的食品灭菌方法，对于需要保持营养活性的物质，大都采用巴氏灭菌，调整自然pH，而FDP口服液由于直接口服进入肠胃，根据肠液中含有磷酸脂酶、胃液中含有胃酸的特点，调PH5，FDP本身偏酸，pH5～6，采用巴氏灭菌，温度65℃，灭菌30分钟，20分钟，10分钟，通过731紫外分光光度计来测定FDP活性，灭菌后测定结果。随着灭菌时间的延长，FDP失活明显，灭菌30分钟，失活率分别为59%、58.8%、46.1%、39.2%、pH下降4.6-4.8，影响不大，但溶液沉淀较多，灭菌20分钟失活率分别为49.9%、39.7%、38.8%、27%，灭菌10分钟，失活率分别为20%、18.8%、15%、12.2%，有极少量沉淀，由此可见，以上几种灭菌处理65℃、30分钟，灭菌失活率较高，20-10分钟失活率有所降低，但没有彻底杀死微生物，使口服液保存较困难，并且随着浓度的增高，FDP失活率增加。

实施例2

FDP仍是从0.2-1g/10ml，其他配比相同，调pH6.5-7，灭菌方法采用高温消毒方法：108℃，10分钟，20分钟，120℃，10分钟，口服液的pH8活性测试结果：108℃，10分钟，FDP失活率分别为348%，41.2%、424%、429%，108℃，20分钟，FDP失活率分别为10.5%，14.5%，15.4%，18.9%，pH下降至5.5-6.0。由结果可知，失活随浓度增高而增高，与巴氏消毒相比，121℃，10分钟失活率比巴氏消毒要低得多，稳定性观察，杀菌彻底，不受二次污染，这说明温度高，时间短，有利于杀菌，保持FDP活力，但缺点是溶液中仍有少量沉淀，影响外观。

实施例3

FDP仍是从0.2-1g/ml，其它配比相同，调pH6.5-7.5，在50-60℃温度下混合溶解原料，消毒条件采用先微过滤，再超滤的方法，微过滤采用普通滤布滤去杂质，超滤采用1万2千左右分子量的超滤膜，过滤掉滤液中的各种微生物，所生产的FDP口服液，FDP的活性高，味道好，性能稳定，在长时间的稳定性观察中无任何沉淀，保存半年后测FDP，失活率仅6.4%，因未经高温处理，口服液的pH值比较稳定，较适合于调节人体内的pH，是目前采用生产FDP口服液的理想方法。

本发明相比现有技术具有如下优点：

1、口服方式比静脉注射更为方便简捷;

2、口服FDP制剂的成本远低于注射FDP的成本;

3、使用本发明的口服液将更易于推广。

使用成品的功效如下：

a、抗疲劳的效果及比较

将80只小鼠雌雄公开，随机分成处理组与对照组，其中处理组给药而对照组不给药，将小鼠投入水中，计算各组小鼠所坚持的最长的平均游泳时间。实验结果：

为处理组与对照组相比延长游泳时间的百分数。（表1见文后）

b.抗缺氧效果及比较

将实验小鼠按上述方法分组，投入密闭的玻璃缸中，加入吸氧剂使玻璃缸中空气的含氧量下降，计算各组小鼠在缺氧条件下的最长平均耐受时间。实验结果为处理与对照组相比延长耐受时间的百分数。（表2见文后）

参考资料：“绞股蓝”：湖南中医杂志44，1988，6

“不同人参”：福建医学杂志33，1988，10

“西洋参”：学术期刊出版社140，1989

c.对急性酒精中毒的作用：

近年来抗酒精中毒的药物发现与研究报道很少。

本实验将小鼠分成阳性组、试验组及阴性组。阴性组不注射酒精，阳性组及试验组小鼠的肝部均连续三天注射大剂量酒精，其中试验组还同时灌胃本发明的口服营养液0.2g/Kg。

实验发现酒精所致的急性肝损害引起的肝细胞线粒体、粗面内质网溶酶体、狄氏间隙等超微结构的改变非常明显，先给FDP，再给与阳性组同样次数和数量的酒精，却不能在透射电镜下见到与阳性组动物肝细胞同样的改变，试验组肝细胞与阴性对照肝细胞超微结构基本一致，无明显改变。

实验表明：FDP对急性酒精所引起的肝损伤有强烈的保护作用。

1，6-二磷酸果糖钠盐口服液对心血管病，糖尿病患者有一定的治疗和预防作用，并可通过口服直接进入人体血液吸收，该过程通过同位素示踪而已被证实，并做成病例模型而获得成功。

表1

药物名称处理动物处理方式使用剂量实验结果

FDP 小鼠灌胃 0.2g/kg 延长时间

口服液体重18～22g 140%

小鼠

☆西洋参小鼠灌胃 5g皂甙/kg 28.35%

体重18～20g

☆人参小鼠灌胃 1g皂甙/kg 77%

体重18～22g

☆绞胶蓝小鼠灌胃 50gml皂甙液/天 70%

体重20g 含皂甙2mg

表2

药物名称处理动物处理方式使用剂量实验结果

FDP 小鼠灌服 0.2g/kg 延长时间

口服液体重18～22g 73%

☆西洋参小鼠腹腔注射 5g/kg 23%

体重18～20g

☆人参小鼠腹腔注射 200mg/kg 60%

体重18～22g

☆绞胶蓝小鼠灌胃 50ml/kg 34%

体重20g 含皂甙2mg

Claims

1、1，6-二磷酸果糖钠盐口服液，其特征在于；含有1，6-二磷酸果糖钠盐0.2-1g/10ml；L-天冬氨酸钠盐0.05-0.08g/10ml；葡萄糖0.2-0.6g/10ml；蔗糖0.4-0.8g/10ml的水溶液。

2、1，6-二磷酸果糖钠盐口服液的制备方法，其特征在于;将1，6-二磷酸果糖钠盐0.2-1g/10ml;L-天冬氨酸钠盐0.05-0.08g/10ml;葡萄糖0.2-0.6g/10ml;蔗糖0.4-0.8g/10ml与水在温度50℃-60℃下混合均匀。

3、根据权利要求2的方法，其特征在于;1，6-二酸酸钠盐口服液采用微过滤、超滤方式消毒。