CN108570020A - 一种苯噻菌酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种苯噻菌酯的制备方法，(E)‑2‑(2’‑氯甲基)苯基‑3‑甲氧基丙烯酸甲酯(1)和6‑甲氧基‑2‑巯基苯并噻唑(2)在有机溶剂和碱的存在下，在60～140℃下反应得到所述的苯噻菌酯。本发明中采用的(E)‑2‑(2’‑氯甲基)苯基‑3‑甲氧基丙烯酸甲酯相比CN101268780B的中间体(Ⅲ)成本低，原子经济性好，从而使得成本较低。进一步地，本发明的制备方法工艺相对简单，操作过程中所用的试剂和药品毒性相对较低，而且反应条件温和，反应时间短，收率高，纯度高，三废少，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种苯噻菌酯的制备方法。
背景技术
苯噻菌酯(试验代号Y5247)，结构式为：是由华中师范大学杨光富教授课题组于2005年发现的新颖杀菌剂，可广泛用于防治蔬菜和瓜果类白粉病、霜霉病、灰霉病、褐斑病、黑星病、玉米小斑病、水稻稻曲病、柑橘地腐病、油菜菌核病等。该产品不仅具有很强的预防、治疗、渗透活性，而且具有较好的持效性和耐雨水冲刷性。其整体活性指标和商品化对照药剂嘧菌酯相当甚至更优。
CN101268780B公开的苯噻菌酯的制备方法为：将31.8g中间体(Ⅱ)加入8.0g氢氧化钠的350毫升水溶液，搅拌20分钟，滴加54g中间体(Ⅲ)的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液70毫升，滴加完毕后继续室温搅拌约6小时，加水至1000毫升，二氯甲烷萃取，干燥，蒸去溶剂，柱层析得黄色固体52.1g，两步合并收率80.5％，其反应方程式为：
但是，上述专利的中间体(Ⅲ)为溴代中间体，而溴代中间体的成本较高，原子经济性差，从而使得苯噻菌酯的成本较高，另外，该专利还存在不易操作，转化率低，反应时间长，三废量大，且收率低等问题，并且，本申请人经过研究实验发现，该专利的产品纯度小于50％。
发明内容
本发明的目的是提供一种成本低的苯噻菌酯的制备方法。
为解决以上技术问题，本发明采用如下技术方案：
一种苯噻菌酯的制备方法，(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(1)和6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑(2)在有机溶剂和碱的存在下，在60～140℃下反应得到所述的苯噻菌酯。
本发明的反应方程式为：
优选地，所述的反应在60～80℃下进行，进一步优选为70～80℃。
优选地，所述的(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯和所述的6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的投料摩尔比为1:0.9～1.1。
优选地，所述的有机溶剂为DMF、DMSO、DME、甲苯、乙醇中的一种或多种。
优选地，所述的(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯和所述的有机溶剂的投料质量比为1:0.5～3。
优选地，所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠、三乙胺中的一种或多种。
优选地，所述的(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯和所述的碱的投料质量比为1～6:1，进一步优选为4～6:1。
优选地，所述的制备方法还包括在反应结束后，对反应液进行抽滤脱去溶剂后，再加入重结晶溶剂进行重结晶的步骤。
进一步优选地，所述的重结晶溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、叔丁醇中的一种或多种。
根据一个具体实施方式，在反应器中加入所述的6‐甲氧基‐2‐巯基苯并噻唑、所述的有机溶剂和所述的碱，在20～30℃下搅拌0.2～1h，然后加入所述的(E)‐2‐(2’‐氯甲基)苯基‐3‐甲氧基丙烯酸甲酯，加热至60～140℃，反应至原料消失，停止反应，抽滤，脱去溶剂，再加入重结晶溶剂进行重结晶得到所述的苯噻菌酯。
由于以上技术方案的实施，本发明与现有技术相比具有如下优势：
本发明中采用的(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯相比CN101268780B的中间体(Ⅲ)成本低，原子经济性好，从而使得成本较低。
进一步地，本发明的制备方法工艺相对简单，操作过程中所用的试剂和药品毒性相对较低，而且反应条件温和，反应时间短，收率高，纯度高，三废少，适合工业化生产。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明的基本原理、主要特征和优点，而本发明不受以下实施例的限制。实施例中采用的实施条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
实施例1
在1000ml圆底烧瓶中加入1摩尔(197克)6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑(2)，同时加入DMF 500克和甲醇钠54克，25℃下搅拌半小时，再加入1摩尔(240.5克)(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(1)，加热至60℃，反应至原料消失，反应时间大约为6小时，停止反应，抽滤，脱去溶剂，再加入甲醇重结晶得产品360克，纯度97％，收率90％。
实施例2
在1000ml圆底烧瓶中加入1摩尔(197克)6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑(2)，同时加入DMF 500克和甲醇钠54克，25℃下搅拌半小时，再加入1摩尔(240.5克)(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(1)，加热至60℃，反应至原料消失，反应时间大约为5小时，停止反应，抽滤，脱去溶剂，再加入乙醇重结晶得产品350克，纯度97％，收率87％。
实施例3
在1000ml圆底烧瓶中加入1摩尔(197克)6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑(2)，同时加入DMF 500克和甲醇钠54克，25℃下搅拌半小时，再加入1摩尔(240.5克)(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(1)，加热至60℃，反应至原料消失，反应时间大约为5小时，停止反应，抽滤，脱去溶剂，再加入异丙醇重结晶得产品351克，纯度97％，收率87％。
实施例4
在1000ml圆底烧瓶中加入1摩尔(197克)6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑(2)，同时加入DMSO 500克和碳酸钾138克，25℃下搅拌半小时，再加入1摩尔(240.5克)(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(1)，加热至60℃，反应至原料消失，反应时间大约为7小时，停止反应，抽滤，脱去溶剂，再加入甲醇重结晶得产品360克，纯度97％，收率90％。
实施例5
在1000ml圆底烧瓶中加入1摩尔(197克)6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑(2)，同时加入DMF 500克和氢氧化钠40克，25℃下搅拌半小时，再加入1摩尔(240.5克)(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(1)，加热至80℃，反应至原料消失，反应时间大约为5小时，停止反应，抽滤，脱去溶剂，再加入乙醇重结晶得产品370克，纯度97％，收率92％。
实施例6
在1000ml圆底烧瓶中加入1摩尔(197克)6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑(2)，同时加入DMF 500克和氢氧化钾56克，25℃下搅拌半小时，再加入1摩尔(240.5克)(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(1)，加热至80℃，反应至原料消失，反应时间大约为4小时，停止反应，抽滤，脱去溶剂，再加入乙醇重结晶得产品370克，纯度97％，收率92％。
实施例7
在1000ml圆底烧瓶中加入1摩尔(197克)6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑(2)，同时加入DMF 500克和氢氧化钾56克，再加入1摩尔(240.5克)(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(1)，加热至60℃，反应至原料消失，反应时间大约为7小时，停止反应，抽滤，脱去溶剂，再加入乙醇重结晶得产品300克，纯度95％，收率73％。
对比例1
在1000ml圆底烧瓶中加入1摩尔(197克)6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑(2)，同时加入DMF 500克和氢氧化钾10克，25℃下搅拌半小时，再加入1摩尔(240.5克)(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(1)，加热至60℃，反应至原料消失，反应时间大约为24小时，停止反应，抽滤，脱去溶剂，再加入乙醇重结晶得产品170克，纯度95％，收率41％。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种苯噻菌酯的制备方法，其特征在于：(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯和6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑在有机溶剂和碱的存在下，在60～140℃下反应得到所述的苯噻菌酯。
2.根据权利要求1所述的苯噻菌酯的制备方法，其特征在于：所述的反应在60～80℃下进行。
3.根据权利要求1所述的苯噻菌酯的制备方法，其特征在于：所述的(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯和所述的6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的投料摩尔比为1:0.9～1.1。
4.根据权利要求1所述的苯噻菌酯的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为DMF、DMSO、DME、甲苯、乙醇中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的苯噻菌酯的制备方法，其特征在于：所述的(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯和所述的有机溶剂的投料质量比为1:0.5～3。
6.根据权利要求1所述的苯噻菌酯的制备方法，其特征在于：所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠、三乙胺中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的苯噻菌酯的制备方法，其特征在于：所述的(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯和所述的碱的投料质量比为1～6:1。
8.根据权利要求1所述的苯噻菌酯的制备方法，其特征在于：所述的制备方法还包括在反应结束后，对反应液进行抽滤脱去溶剂后，再加入重结晶溶剂进行重结晶的步骤。
9.根据权利要求9所述的苯噻菌酯的制备方法，其特征在于：所述的重结晶溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、叔丁醇中的一种或多种。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的苯噻菌酯的制备方法，其特征在于：在反应器中加入所述的6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑、所述的有机溶剂和所述的碱，在20～30℃下搅拌0.2～1h，然后加入所述的(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯，加热至60～140℃，反应至原料消失，停止反应，抽滤，脱去溶剂，再加入重结晶溶剂进行重结晶得到所述的苯噻菌酯。
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