CN108567880B - 关节止痛酊剂及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种关节止痛酊剂及其制备方法与应用，关节止痛酊剂的原料组分按重量份计，包括：滇重楼150～250重量份、怀牛膝180～210重量份、虎杖250～350重量份和生大黄360～440重量份；制备方法包括步骤：将滇重楼和怀牛膝混合后用酒精溶液浸泡，然后过滤，收集的浸出液为第一组合物；将虎杖和生大黄混合后用酒精溶液浸泡；然后过滤，收集的浸出液为第二组合物；将第一组合物和第二组合物混合均匀，静置澄清后过滤，收集的液体为关节止痛酊剂。本发明提供的关节止痛酊剂对于炎性关节病的局部治疗临床疗效显著，包括缓解关节肿胀、减少压痛关节数量和缓解关节疼痛感方面等，同时能很好改善患者对疼痛的反应程度。

Description

关节止痛酊剂及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种关节止痛酊剂及其制备方法与应用。

背景技术

炎性关节病包括一大类以外周关节炎为主要表现的风湿性疾病，如类风湿关节炎(RA)、脊柱关节病(SpA)及其相关的关节炎，晶体性关节炎(痛风性关节炎等)。炎性关节病的关节局部组织可出现大量淋巴细胞、巨噬细胞、浆细胞的聚集与浸润，会导致患者局部关节的肿胀疼痛，反复发作，长期以往会导致关节的畸形及活动障碍，丧失劳动力，严重影响病痛者的生活质量。迄今为止仍然没有一种完全有效的治疗方法或药物，无法进行彻底治疗。现主要治疗方法采用的药物有：(1)非甾体抗炎药；(2)缓解病情的抗风湿药；(3)糖皮质激素(GS)；(4)植物药；(5)中西医结合治疗。因此，还需要研发新型的治疗以肿胀疼痛为主要表现的炎性关节病的药物。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明目的在于提供一种关节止痛酊剂及其制备方法与应用，该药物具有清热解毒和消肿止痛的效果，可以用于治疗以肿胀疼痛为主要表现的炎性关节病如类风湿关节炎、脊柱关节病和痛风性关节炎等。

为实现上述目的，本发明提供的技术方案为：

本发明提供了一种关节止痛酊剂，原料组分按重量份计，包括：滇重楼150～250重量份、怀牛膝180～210重量份、虎杖250～350重量份和生大黄360～440重量份。需要说明的是，虎杖，蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的干燥根茎和根，春、秋二季采挖，除去须根，洗净，趁鲜切短段或厚片，晒干。怀牛膝，苋科植物土牛膝Achyranthesaspera L.或牛膝A.bidentata Blume(野生种)的根，切段，晒干。滇重楼，云南重楼Parispolyphylla var.yunnanensis(Franch.)Hand.-Mazz.或七叶一枝花Paris polyphyllavar.chinensis(Franch.)Hara；10～11月滇重楼地上茎枯萎后采挖，块根干燥或烘干，切片。生大黄，蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄Rheum tanguticumMaxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎；秋末茎叶枯萎或次春发芽前采挖，除去细根，刮去外皮，切瓣或段，绳穿成串干燥或直接干燥。

优选地，关节止痛酊剂的原料组分按重量份计，包括：滇重楼200重量份、怀牛膝200重量份、虎杖300重量份和生大黄400重量份。

本发明还提供了关节止痛酊剂的制备方法，包括步骤：S1：将滇重楼和怀牛膝混合，然后采用酒精溶液浸泡；浸泡完毕后过滤，收集的浸出液为第一组合物；S2：将虎杖和生大黄混合，然后采用酒精溶液浸泡；浸泡完毕后过滤，收集的浸出液为第二组合物；S3：将第一组合物和第二组合物混合均匀，静置澄清后过滤，收集的液体为关节止痛酊剂。

优选地，S1和S2中，酒精溶液中乙醇的体积分数为25％～35％，优选为30％。

优选地，S1中，滇重楼和怀牛膝的总质量与酒精溶液的体积的比值为400g：(1400～1600)mL，优选为400g：1500mL。

优选地，S1和S2中，浸泡的时间为6～8天，优选为7天。

优选地，S2中，虎杖和生大黄的总质量与酒精溶液的体积的比值为700g：(1400～1600)mL，优选为700g：1500mL。

S3中，第一组合物和第二组合物的体积比为1：(0.9～1.1)，优选为1：1。

本发明还保护关节止痛酊剂在制备治疗以肿胀疼痛为主要表现的炎性关节病的药物和/或药物添加剂中的应用，尤其是在制备治疗类风湿关节炎、脊柱关节病和痛风性关节炎的药物和/或药物添加剂中的应用。

本发明制备得到的关节止痛酊剂的使用方法主要包括以下两种：

(1)直接外涂患处皮肤，每日3次；

(2)湿敷：取患处大小医用纱布(2～3层)，用关节止痛酊浸湿，拧至不滴液体为度，敷于患处，外加食物用保鲜膜保湿，敷贴时间以纱布完全干燥时为结束时间。

上述方法制备的关节止痛酊剂可根据需要进一步制备成药学上可接受的剂型。此外，以上述关节止痛酊剂为活性成分制成的药物也属于本发明的保护范围。通过将上述关节止痛酊剂，直接制备或者加入药学上可接受的辅料后制备，可制成任何药学上可接受的剂型，各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。

本发明提供的技术方案，具有如下的有益效果：

(1)本发明根据炎性关节病的发病机理及病理特点，精选符合中西医理论的中药，以云南本地的道地药材滇重楼为主药，佐以对炎性关节病中间环节中的炎性因子有抑制作用的无毒中药(虎杖，怀牛膝、大黄)共四味，组方原理优于“云南白药”等同类中药，采用浸泡等工艺，根据人体皮肤的耐受性及透皮吸收的特点，调制为对人体皮肤无伤害的外用酊剂，作为一种中医治疗药物于2005年开始应用于临床治疗，取得优异的疗效，与同类中西医外用药对比疗效领先；

(2)本发明提供的关节止痛酊剂采用云南道地药材为主，制作方法简单，经过上千例患者的应用，临床疗效可靠，无毒副作用，能迅速减轻患者的关节肿痛，得到了患者及中西医同行的肯定，具有极好的开发前景；

(3)本发明提供的关节止痛酊剂对于炎性关节病的局部治疗临床疗效显著，无论是在缓解关节肿胀，减少压痛关节数量，还是缓解关节疼痛感方面，均优于市面上流行的双氯芬酸钠软膏，同时能很好改善患者对疼痛的反应程度，尤其以对痛风性关节炎的临床疗效较为突出，值得进一步推广研究。

本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，因此只是作为示例，而不能以此来限制本发明的保护范围。

下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规商店购买得到的。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，数据为三次重复实验的平均值或平均值±标准差。

本发明提供一种关节止痛酊剂，原料组分按重量份计，包括：滇重楼150～250重量份、怀牛膝180～210重量份、虎杖250～350重量份和生大黄360～440重量份。

另外，本发明还提供了上述关节止痛酊剂的制备方法，包括如下步骤：

S1：将滇重楼和怀牛膝混合，然后采用体积分数为25％～35％的酒精溶液浸泡6～8天；浸泡完毕后过滤，收集的浸出液为第一组合物；其中，滇重楼和怀牛膝的总质量与酒精溶液的体积的比值为400g：(1400～1600)mL；

S2：将虎杖和生大黄混合，然后采用体积分数为25％～35％的酒精溶液浸泡6～8天；浸泡完毕后过滤，收集的浸出液为第二组合物；其中，虎杖和生大黄的总质量与酒精溶液的体积的比值为700g：(1400～1600)mL；

S3：将第一组合物和第二组合物以1：(0.9～1.1)的体积比混合均匀，静置澄清后过滤，收集的液体为关节止痛酊剂，装瓶备用。

下面结合具体实施例对本发明提供的关节止痛酊剂及其制备方法作进一步说明。

实施例一

本实施例提供一种关节止痛酊剂，原料组分包括：滇重楼200g、怀牛膝200g、虎杖300g和生大黄400g。

按上述的原料，采用本发明提供的制备方法，制备关节止痛酊剂：

S1：将200g滇重楼和200g怀牛膝混合，然后采用1500mL体积分数为30％的酒精溶液浸泡7天；浸泡完毕后过滤，收集的浸出液为第一组合物；

S2：将300g虎杖和400g生大黄混合，然后采用1500mL体积分数为30％的酒精溶液浸泡7天；浸泡完毕后过滤，收集的浸出液为第二组合物；

S3：将1000mL第一组合物和1000mL第二组合物混合均匀，静置澄清后过滤，收集的液体为关节止痛酊剂。

实施例二

本实施例提供一种关节止痛酊剂，原料组分包括：滇重楼190g、怀牛膝210g、虎杖260g和生大黄440g。

按上述的原料，采用本发明提供的制备方法，制备关节止痛酊剂：

S1：将190g滇重楼和210g怀牛膝混合，然后采用1500mL体积分数为30％的酒精溶液浸泡7天；浸泡完毕后过滤，收集的浸出液为第一组合物；

S2：将260g虎杖和440g生大黄混合，然后采用1500mL体积分数为30％的酒精溶液浸泡7天；浸泡完毕后过滤，收集的浸出液为第二组合物；

S3：将1000mL第一组合物和1000mL第二组合物混合均匀，静置澄清后过滤，收集的液体为关节止痛酊剂。

实施例三

本实施例提供一种关节止痛酊剂，原料组分包括：滇重楼220g、怀牛膝180g、虎杖330g和生大黄370g。

按上述的原料，采用本发明提供的制备方法，制备关节止痛酊剂：

S1：将220g滇重楼和180g怀牛膝混合，然后采用1500mL体积分数为30％的酒精溶液浸泡7天；浸泡完毕后过滤，收集的浸出液为第一组合物；

S2：将330g虎杖和370g生大黄混合，然后采用1500mL体积分数为30％的酒精溶液浸泡7天；浸泡完毕后过滤，收集的浸出液为第二组合物；

S3：将1000mL第一组合物和1000mL第二组合物混合均匀，静置澄清后过滤，收集的液体为关节止痛酊剂。

采用本发明实施例一制备得到的关节止痛酊剂，观察其局部治疗临床效果。

1.资料与方法

1.1病例选择

类风湿关节炎：符合ACR/EULAR2009年RA诊断标准；

痛风性关节炎：符合2015年ACR/EULAR痛风分类标准中急性痛风性关节炎的分类标准；

脊柱关节病：符合2010年中华医学会风湿病学分会制定的强直性脊柱炎的分类标准。

1.2排除标准

具有以下情况不纳入本研究：(1)有皮肤过敏史者或用药部位皮肤有破损者；(2)妊娠期或哺乳期妇女；(3)感染性关节炎；(4)伴有心、脑、肝、肾、消化系统和造血系统等严重疾病的患者；(5)治疗前1周已行针灸、介入及局部封闭治疗；(6)对阿司匹林或其他非甾体类抗炎药有过敏史的患者；(7)对关节止痛酊或其中任何成分有过敏史者；(8)孕妇和哺乳期妇女。

1.3治疗方法

试验药物：本发明实施例一制备得到的关节止痛酊剂。

方法：取患处大小医用纱布(2～3层)，用实施例一制备得到的关节止痛酊剂浸湿，拧至不滴液体为度，敷于患处，外加食物用保鲜膜保湿，敷贴时间以纱布完全干燥时为结束时间，连续用药7d。

阳性对照药：双氯芬酸二乙胺乳胶剂(北京诺华制药有限公司)。

方法：选择疼痛关节，局部外用，每次使用本品约5cm，均匀涂于患处，每天3次，连续用药7d。

试验期间维持患者自身口服药物不变，但不新增加口服药物。

1.4疗效评价指标

观察两组患者治疗前后视觉模拟(visualanaloguescale，VAS)疼痛评分。

1.4.1VAS疼痛评分：0分表示无痛，0～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛，10分表示极度疼痛。患者根据主观感觉在疼痛卡尺上标注自身疼痛程度。

1.4.2肿胀关节数：计数关节肿胀个数。

1.4.3压痛关节数：计数关节压痛个数。

1.5统计学分析

采用SPSS13.0统计软件(SPSS公司，美国)进行统计学分析，所有计量资料均用均数±标准差示。两组患者计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验。

2.结果

2.1试验组与对照组患者治疗前临床资料

2009年1月至2017年12月共入组1445例，其中关节止痛酊外敷(试验组)925例，双氯芬酸二乙胺乳胶剂外用(对照组)549例，试验组有31例病例因酒精过敏停药脱落，脱落率为3.35％，对照组有29例因使用2次后效果不佳脱落，脱落率为4.55％。最终有1413例完成了试验，试验组893例，对照组520例。试验组男302例，女591例；对照组男115例，女405例。两组受试者性别构成比较，差异无统计学意义，试验组和对照组患者入选时在平均年龄、病程、VAS疼痛评分、关节肿胀及压痛数等基线情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有良好的组间可比性(表1)。

表1试验组与对照组患者治疗前临床资料比较(x±s)

2.2治疗前后两组患者VAS疼痛评分评估

治疗7d后，分别对试验组和对照组治疗前后VAS疼痛评分进行比较，关节止痛酊外敷和双氯芬酸二乙胺乳胶剂外用均能有效减轻患者关节疼痛，两组患者治疗后VAS疼痛评分与治疗前比较有统计学差异(P<0.01，表2)。同时各组病种之间的VAS评分亦存在统计学差异(P<0.01)，以试验组痛风性关节炎的VAS评分下降最明显。

表2治疗前后两组VAS疼痛评分比较(分，x±s)

2.3治疗前后两组患者关节肿胀数对比

治疗7d后，分别对试验组和对照组治疗前后关节肿胀数进行比较，关节止痛酊外敷和双氯芬酸二乙胺乳胶剂外用均能有效减少患者关节肿胀数，两组患者治疗后关节肿胀数与治疗前比较有统计学差异(P<0.01，表3)。同时各组病种之间的关节肿胀数存在统计学差异(P<0.01)，以试验组痛风性关节炎的关节肿胀缓解率最高(93.49％)。

表3治疗前后两组关节肿胀数比较(个)

2.4治疗前后两组患者关节压痛数对比

治疗7d后，分别对试验组和对照组治疗前后关节压痛数进行比较，关节止痛酊外敷和双氯芬酸二乙胺乳胶剂外用均能有效减少患者关节压痛数，两组患者治疗后关节压痛数与治疗前比较有统计学差异(P<0.01，表4)。同时各组病种之间的关节压痛数存在统计学差异(P<0.01)，以试验组痛风性关节炎的关节肿胀缓解率最高(88.89％)。

表4治疗前后两组关节压痛数比较(个)

3.结论

本发明提供的“关节止痛酊”对于炎性关节病的局部治疗临床疗效显著，无论是在缓解关节肿胀，减少压痛关节数量，还是缓解关节疼痛感方面，均优于市面上流行的双氯芬酸钠软膏，同时能很好改善患者对疼痛的反应程度，尤其以对痛风性关节炎的临床疗效较为突出，值得进一步推广研究。

需要注意的是，除非另有说明，本申请使用的技术术语或者科学术语应当为本发明所属领域技术人员所理解的通常意义。除非另外具体说明，否则在这些实施例中阐述的部件和步骤的相对步骤、数字表达式和数值并不限制本发明的范围。在这里示出和描述的所有示例中，除非另有规定，任何具体值应被解释为仅仅是示例性的，而不是作为限制，因此，示例性实施例的其他示例可以具有不同的值。

在本发明的描述中，需要理解的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是两个以上，除非另有明确具体的限定。

最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围，其均应涵盖在本发明的保护范围当中。

Claims (10)

1.一种关节止痛酊剂，其特征在于，原料组分按重量份计为：

滇重楼150～250重量份、怀牛膝180～210重量份、虎杖250～350重量份和生大黄360～440重量份。

2.根据权利要求1所述的关节止痛酊剂，其特征在于，原料组分按重量份计为：

滇重楼200重量份、怀牛膝200重量份、虎杖300重量份和生大黄400重量份。

3.权利要求1或2所述的关节止痛酊剂的制备方法，其特征在于，包括步骤：

S1：将滇重楼和怀牛膝混合，然后采用酒精溶液浸泡；浸泡完毕后过滤，收集的浸出液为第一组合物；

S2：将虎杖和生大黄混合，然后采用酒精溶液浸泡；浸泡完毕后过滤，收集的浸出液为第二组合物；

S3：将所述第一组合物和所述第二组合物混合均匀，静置澄清后过滤，收集的液体为所述关节止痛酊剂。

4.根据权利要求3所述的关节止痛酊剂的制备方法，其特征在于：

S1和S2中，所述酒精溶液中乙醇的体积分数为25％～35％。

5.根据权利要求3所述的关节止痛酊剂的制备方法，其特征在于：

S1中，所述滇重楼和所述怀牛膝的总质量与所述酒精溶液的体积的比值为400g：1400mL～400g：1600mL。

6.根据权利要求3所述的关节止痛酊剂的制备方法，其特征在于：

S1和S2中，所述浸泡的时间为6～8天。

7.根据权利要求3所述的关节止痛酊剂的制备方法，其特征在于：

S2中，所述虎杖和所述生大黄的总质量与所述酒精溶液的体积的比值为700g：1400mL～700g：1600mL。

8.根据权利要求3所述的关节止痛酊剂的制备方法，其特征在于：

S3中，所述第一组合物和所述第二组合物的体积比为1：0.9～1：1.1。

9.权利要求1或2所述的关节止痛酊剂在制备治疗以肿胀疼痛为主要表现的炎性关节病的药物和/或药物添加剂中的应用。

10.权利要求1或2所述的关节止痛酊剂在制备治疗类风湿关节炎、脊柱关节病和痛风性关节炎的药物和/或药物添加剂中的应用。