CN108503818A - 一种增溶剂的制备方法 - Google Patents
一种增溶剂的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108503818A CN108503818A CN201810562111.XA CN201810562111A CN108503818A CN 108503818 A CN108503818 A CN 108503818A CN 201810562111 A CN201810562111 A CN 201810562111A CN 108503818 A CN108503818 A CN 108503818A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- vitamin
- polyethylene glycol
- purified
- organic solvent
- succinic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/30—Post-polymerisation treatment, e.g. recovery, purification, drying
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种增溶剂的制备方法,属于增溶剂技术领域。该方法包括:将待纯化的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯溶解在有机溶剂中,加热溶解,使用盐水洗涤1‑5次,洗涤完后使用干燥剂进行干燥,干燥完成后过滤,蒸出有机溶剂得低聚乙二醇含量的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯;所述有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丁酯或甲苯;所述待纯化的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯中聚乙二醇的含量为5‑30wt%,维生素E琥珀酸酯的含量小于0.5wt%。该方法以简单的工艺和低廉的成本纯化维生素E聚乙二醇琥珀酸酯粗品,操作简单,不需要特殊设备,能有效去除产品中的聚乙二醇将其控制在一定范围内并保留维生素E琥珀酸酯。
Description
技术领域
本发明涉及增溶剂技术领域,具体涉及一种增溶剂的制备方法,尤其涉及一种使聚乙二醇的纯度小于0.5%且维生素E聚乙二醇琥珀酸酯基本无损失的纯化方法。
背景技术
维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS) 是天然维生索E的水溶性衍生物,由亲水的聚乙二醇(PEG) 与亲脂的维生素E琥珀酸酯发生酯化反应而得,同时兼具了PEG和维生素E的生理活性,常温下是白色或淡黄色蜡状固体,熔点为37-41℃,在空气中能稳定存在。TPGS最早于1950 年由美国伊士曼公司开发上市,由于它既有维生素E亲脂基团,又含有聚乙二醇长链的亲水基团,故具有表面活性剂的性质,可以作为乳化剂、增溶剂等。
虽然TPGS具有较强的增溶能力,但目前市售TPGS纯度较低,在使用过程中存在一定不确定性。维生素E聚乙二醇琥珀酸酯为维生素E 琥珀酸盐和聚乙二醇酯化而成的混合物,主要由维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、少量的聚乙二醇和微量的维生素E琥珀酸酯组成。由于合成方法的原因,市面上的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯均含有5%-30%的聚乙二醇,并含有少量原料维生素E琥珀酸酯等杂质。
以德国BASF公司生产的Kolliphor-TPGS为例,TPGS纯度仅为70%-87%,杂质主要为PEG-1000及微量未反应完的原料维生素E琥珀酸酯,杂质的存在使得TPGS增溶能力降低,进而需要提升其用量。
综上,申请人发现现有技术中所采用的TPGS 来源均不相同,涵盖了Eastman、BASF、Sigma 等。虽然目前的研究结果已经显示出TPGS 作为增溶剂的优良价值,但由于参差不齐的纯度,可能会影响其效果。因此,急需开一种TPGS在增溶剂的应用更加稳定高效。
发明内容
申请人发现,如果将各厂家生产的TPGS中聚乙二醇含量均在0.5%以下(本实施例中通常在0.2-0.5%,保证收率95%以上),就能保证其增溶性。该方法以简单的工艺和低廉的成本纯化维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(如市售产品),操作简单,不需要特殊设备,能有效去除产品中的聚乙二醇将其控制在一定范围内;通过该方法,聚乙二醇的纯度可降至0.5wt%以下,维生素E聚乙二醇琥珀酸酯和维生素E琥珀酸酯等有效成分基本保留,有效成分的收率大于95%。其技术方案如下:
一方面,本发明提供了一种增溶剂的制备方法,该方法包括:将待纯化的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯溶解在有机溶剂中,加热溶解,使用盐水洗涤1-5次,洗涤完后使用干燥剂进行干燥,干燥完成后过滤,蒸出有机溶剂得低聚乙二醇含量的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯。其中,本发明中的待纯化的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯可以为市售产品,也可以为合成粗品,其聚乙二醇的含量为5-30wt%,其维生素E琥珀酸酯的含量小于0.5wt%。聚乙二醇和TPGS均溶于水和有机溶剂,尤其是TPGS本身是一种表面活性剂,既溶于水又溶于有机溶剂,大部分有机溶剂是很难分层的(容易进入水中,因此现有方法中绝不会采用该方法进行,而是采用过柱),实际上只有非常少数有机溶剂与盐水能实现分离而且保证收率。其中,有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丁酯或甲苯。
进一步地,在水洗和干燥过程中为了加快处理速度,可升温至30-70℃。
其中,经过前述纯化方法处理后的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯中聚乙二醇的含量小于0.5wt%,维生素E琥珀酸酯的含量小于0.5wt%(降低4-10%左右),一定浓度的杂质并不会影响其增溶效果。在本专利中,不管聚乙二醇的含量为5wt%,还是30wt%,处理后均能将其控制在一个很小的范围内,不会影响其增溶性。
其中,加热温度为30-70℃,要求能溶解TPGS且在溶剂本身的沸点以下。
其中,有机溶剂与待纯化的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的质量比为1-10:1,优选为2-5:1。
其中,洗涤过程为:加入盐水,搅拌均匀,静置分层;洗涤次数为1-5次(优选为3次),每次洗涤时,盐水的用量为待纯化的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯质量的1-10倍(2-5倍);盐水为氯化钠溶液、氯化钾溶液、硫酸钠溶液或碳酸氢钠溶液,其质量浓度为5-35%;优选为15-25%的氯化钠溶液。
其中,干燥剂选自氧化钙、无水氯化钙、无水硫酸钠、无水硫酸镁和氧化铝等中的一种或多种,干燥剂与待纯化的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的质量比为0.01-1:1,优选为0.1-0.5:1。
优选地,本发明提供的方法包括:
(1)洗涤:将待纯化的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯加入到2-5倍重量的有机溶剂中,升温至30-70℃溶解,使用15-25wt%的盐水洗涤3次,每次洗涤时盐水的用量为待纯化的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯质量的2-5倍;有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丁酯或甲苯。
(2)干燥:洗涤完成后,取有机层,向有机层中加入干燥剂,干燥剂的用量为待纯化的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯质量的0.1-0.5倍,干燥完成后过滤、减压蒸出有机溶剂得低聚乙二醇含量的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯。
本发明具有以下优点:
1、处理过程只需简单的萃取和干燥过滤,操作简单,适合工业化生产。
2、使用的有机溶剂可回收利用,污染小。
3、处理过程能显著去除产品中的PEG,产品中的有效成分基本不减少。
4、可控制不同来源TPGS有效成分的量,减少不同来源TPGS中因聚乙二醇量的不同造成结果的差异,保证其应用效果。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚,下面对本发明实施方式作进一步地详细描述。
实施例1:
取市售TPGS 150g(含聚乙二醇15wt%,有效成分127.5g,有效成份中维生素E琥珀酸酯0.71g),加入到450g乙酸乙酯中,加热溶解,加入20wt%盐水450g,40℃保温搅拌均匀,静置分层,依法将有机层水洗两次,取有机层,加入氧化钙20g,40℃保温搅拌3小时,过滤、减压蒸出溶剂得无PEG-TPGS 121.3g(维生素E琥珀酸酯0.67g),使用ELSD检测器(蒸发光散射检测器),液相检测PEG含量为0.35%,有效成分收率95%。
实施例2:
取市售TPGS 150g(含聚乙二醇20wt%,维生素E琥珀酸酯的含量3.9wt%,有效成分120g,),加入到600g乙酸丁酯中,加热溶解,加入15wt%盐水50g,60℃保温搅拌均匀,静置分层,依法将有机层水洗五次,取有机层,入无水硫酸钠80g,60℃保温搅拌3小时,过滤、减压蒸出溶剂得无PEG-TPGS 115.5g,PEG含量为0.23%,收率96%。
实施例3:
取合成得到的TPGS 150g(含聚乙二醇6%,有效成分141g),加入到500g甲苯中,加热溶解,加入25wt%盐水300g,30℃保温搅拌均匀,静置分层,依法将有机层水洗三次,取有机层,加入氧化铝60g,30℃保温搅拌3小时,过滤、减压蒸出溶剂得无PEG-TPGS 134.4g,PEG含量为0.32%,收率90.5%。
分离对比例
对比例1:
取市售TPGS 150g(含聚乙二醇15wt%,有效成分127.5g,有效成份中维生素E琥珀酸酯0.71g),加入到450g苯中,加热溶解,加入20wt%盐水450g,40℃保温搅拌均匀,静置分层,依法将有机层水洗两次,取有机层,加入氧化钙20g,40℃保温搅拌3小时,过滤、减压蒸出溶剂得无PEG-TPGS135.5g(维生素E琥珀酸酯0.53g),使用ELSD检测器(蒸发光散射检测器),液相检测PEG含量为3.4%,有效成分收率90.3%。在对比例1中,分层时间比实施例1长很多且分层效果不明显,分液困难;从实施例1和对比例1可以看出,采用苯作为有机溶剂时,少量维生素E聚乙二醇琥珀酸酯会进入水层中,而少量水也会进入有机层中带入聚乙二醇,导致有效成分收率降低且聚乙二醇分离效果不好。
对比例2:
取市售TPGS 150g(含聚乙二醇15wt%,有效成分127.5g,有效成份中维生素E琥珀酸酯0.71g),加入到500g二氯甲烷中,加热溶解,加入20wt%盐水450g,40℃保温搅拌均匀,静置分层,依法将有机层水洗两次,取有机层,加入氧化钙20g,40℃保温搅拌3小时,过滤、减压蒸出溶剂得无PEG-TPGS131.9g(维生素E琥珀酸酯0.12g),使用ELSD检测器(蒸发光散射检测器),液相检测PEG含量为0.19%,有效成分收率87.9%。在对比例2中,分层效果不明显,从实施例1和对比例2可以看出,采用二氯甲烷作为有机溶剂时,聚乙二醇的处理效果虽好,但是少量TPGS和大量维生素E聚乙二醇琥珀酸酯也被带入水中,导致收率较低。
增溶效果对比1:
将一定量的TPGS加热至45℃溶解,加入10g鱼油,搅拌均匀,缓慢滴加至50g,45℃的温水中,维持体系温度45℃,边滴加边搅拌,然后取1g用45℃的温水稀释至100ml,观察澄清度,不断增加TPGS用量使溶液澄清。
处理1:实施例1未处理的TPGS;
处理2:经过柱对实施例1得到的TPGS进行处理,收率79.3%,PEG含量为0.1%,维生素E琥珀酸酯0.05%;
处理3:实施例1处理后的TPGS;
处理4:实施例2处理后的TPGS;
其结果如表1所示:
表1
用量(g) | 处理1 | 处理2 | 处理3 | 处理4 |
20 | 浑浊 | 浑浊 | 浑浊 | 浑浊 |
22 | 浑浊 | 浑浊 | 浑浊 | 浑浊 |
24 | 浑浊 | 浑浊 | 浑浊 | 浑浊 |
26 | 浑浊 | 浑浊 | 浑浊 | 浑浊 |
28 | 浑浊 | 浑浊 | 澄清 | 浑浊 |
30 | 浑浊 | 澄清 | 澄清 | 澄清 |
32 | 浑浊 | 澄清 | 澄清 | 澄清 |
34 | 浑浊 | 澄清 | 澄清 | 澄清 |
36 | 澄清 | 澄清 | 澄清 | 澄清 |
38 | 澄清 | 澄清 | 澄清 | 澄清 |
从表1可以看出,经过本方法处理后的TPGS具有更好的增溶效果,相对于纯的TPGS,增溶效果相当或更好。
增溶效果对比2:
将鱼油更换为没食子酸酯,处理1在17g时变澄清,处理2-4均在24g时变澄清。
以上所述仅为本发明的较佳实施例,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种增溶剂的制备方法,其特征在于,所述方法包括:将待纯化的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯溶解在有机溶剂中,加热溶解,使用盐水洗涤1-5次,洗涤完后使用干燥剂进行干燥,干燥完成后过滤,蒸出有机溶剂得低聚乙二醇含量的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯;所述有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丁酯或甲苯;所述待纯化的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯中聚乙二醇的含量为5-30wt%,维生素E琥珀酸酯的含量小于0.5wt%。
2.根据权利要求1所述的增溶剂的制备方法,其特征在于,加热温度为30-70℃。
3.根据权利要求1所述的增溶剂的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂与待纯化的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的质量比为1-10:1。
4.根据权利要求1所述的增溶剂的制备方法,其特征在于,洗涤过程为:加入浓度为5-35wt%的盐水,搅拌均匀,静置分层;洗涤次数为1-5次,每次洗涤时,盐水的用量为待纯化的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯质量的1-10倍;所述盐水为氯化钠溶液、氯化钾溶液、硫酸钠溶液或碳酸氢钠溶液。
5.根据权利要求1所述的增溶剂的制备方法,其特征在于,所述干燥剂选自氧化钙、无水氯化钙、无水硫酸钠、无水硫酸镁和氧化铝中的一种或多种,所述干燥剂与待纯化的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的质量比为0.01-1:1。
6.根据权利要求1所述的增溶剂的制备方法,其特征在于,所述方法包括:
(1)洗涤:将待纯化的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯加入到2-5倍重量的有机溶剂中,升温至30-70℃溶解,使用15-25wt%的盐水洗涤3次,每次洗涤时盐水的用量为待纯化的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯质量的2-5倍;所述有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丁酯或甲苯;
(2)干燥:洗涤完成后,取有机层,向有机层中加入干燥剂,干燥剂的用量为待纯化的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯质量的0.1-0.5倍,干燥完成后过滤、减压蒸出有机溶剂得低聚乙二醇含量的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810562111.XA CN108503818A (zh) | 2018-06-04 | 2018-06-04 | 一种增溶剂的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810562111.XA CN108503818A (zh) | 2018-06-04 | 2018-06-04 | 一种增溶剂的制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108503818A true CN108503818A (zh) | 2018-09-07 |
Family
ID=63402384
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810562111.XA Pending CN108503818A (zh) | 2018-06-04 | 2018-06-04 | 一种增溶剂的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108503818A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113201131A (zh) * | 2021-04-30 | 2021-08-03 | 山东新元素生物科技有限公司 | 利用脚料制备d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯的方法 |
CN113461929A (zh) * | 2021-07-13 | 2021-10-01 | 浙江倍合德制药有限公司 | 一种tpgs系列产品的精制提纯方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101787118A (zh) * | 2010-03-10 | 2010-07-28 | 浙江大学 | 无溶剂合成水溶性维生素e聚乙二醇琥珀酸酯的方法 |
-
2018
- 2018-06-04 CN CN201810562111.XA patent/CN108503818A/zh active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101787118A (zh) * | 2010-03-10 | 2010-07-28 | 浙江大学 | 无溶剂合成水溶性维生素e聚乙二醇琥珀酸酯的方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
YINZI CHANG, ET AL.: "Purification of d-a-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate (TPGS) by a temperature-modulated silica gel column chromatography: Use of Taguchi method to optimize purification conditions", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS》 * |
刘清峰等: "高纯度维生素E琥珀酸聚乙二醇酯制备工艺研究", 《化工时刊》 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113201131A (zh) * | 2021-04-30 | 2021-08-03 | 山东新元素生物科技有限公司 | 利用脚料制备d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯的方法 |
CN113201131B (zh) * | 2021-04-30 | 2022-08-23 | 山东新元素生物科技有限公司 | 利用脚料制备d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯的方法 |
CN113461929A (zh) * | 2021-07-13 | 2021-10-01 | 浙江倍合德制药有限公司 | 一种tpgs系列产品的精制提纯方法 |
CN113461929B (zh) * | 2021-07-13 | 2023-04-21 | 浙江倍合德制药有限公司 | 一种tpgs系列产品的精制提纯方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108503818A (zh) | 一种增溶剂的制备方法 | |
CZ9095A3 (en) | Process for preparing diacrein | |
CN102718829A (zh) | 牛磺熊去氧胆酸钠的制备方法 | |
CA2640401C (en) | Process for the isolation of calliterpenone (16alpha, 17-dihydroxy-3-oxo-phyllocladane) | |
CN107286071B (zh) | 一种从胆汁中提取胆红素和胆酸并联产胆固醇、卵磷脂的方法 | |
CN106883274A (zh) | 唾液酸精制方法 | |
CN107602434B (zh) | 雨生红球藻来源的虾青素晶体及其制备工艺 | |
CN106883202A (zh) | 一种l‑抗坏血酸棕榈酸酯的制备方法 | |
CN110106220A (zh) | 从芒果籽中制备小肽蛋白的方法 | |
US3591666A (en) | Method of lowering the toxicity of alkyl esters of o,o-dimethyldithio-phosphoryl-alpha-phenylacetic acid | |
US2987542A (en) | Manufacture of methyl methacrylate | |
CN112608313B (zh) | 一种三乙酰更昔洛韦生产母液析出物的处理方法 | |
Castillon et al. | Preparation of gossypol from cottonseed pigment glands | |
US2371476A (en) | Preparation of lecithin | |
CN103755685B (zh) | 一种埃索美拉唑钠的纯化精制方法 | |
CN112094184B (zh) | 一种从银杏叶提取物层析废水中提取莽草酸的方法 | |
CN108299538B (zh) | 一种清除鸭胆汁中异熊去氧胆酸的方法 | |
US2870165A (en) | Process for recovering flavonoids from bark | |
GR20180100507A (el) | Μεθοδος εξαγωγης φαινολικων ενωσεων απο τα υπολειμματα της παραγωγικης διαδικασιας εξαγωγης ελαιολαδου | |
US2349273A (en) | Process for preparing tocopherols and new tocopherol derivatives | |
US7179927B2 (en) | Extraction method | |
JPS6227074B2 (zh) | ||
US2734898A (en) | Production of hecogenin from plant | |
SU1742310A1 (ru) | Способ переработки сульфатного мыла | |
US3597473A (en) | Method of purifying ethyleneglycol methacrylate |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180907 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |