CN108478543A - 华法林钠口腔分散膜剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种易于分剂量的华法林钠口腔分散膜剂及其制备方法，属于医药技术领域。本发明设计的华法林钠口腔分散膜剂由华法林钠、成膜材料及增塑剂组成。本发明通过流延法制备膜剂，该膜剂表面光洁平整、遇水可迅速溶解释药，有利于华法林钠的口服吸收。为了达到易于分剂量的目的，本发明在华法林钠口腔分散膜上进行刻度标识，可根据膜的长度灵活调整剂量，方便使用。本发明通过制备华法林钠口腔分散膜剂，克服了传统华法林钠片在临床治疗中不易分剂量和分剂量不准确的缺点，是更适合于临床个体化用药的口服抗凝血药。

Description

华法林钠口腔分散膜剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种华法林钠口腔分散膜剂及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术
华法林钠是一种口服抗凝血药，属于BCS分类中的I类药物，口服生物利用度接近100％。华法林钠的作用机制为竞争性拮抗维生素K，使维生素K依赖的凝血因子合成减少，从而发挥其抗凝作用。但华法林钠的治疗窗窄，用药剂量不足易发生血栓栓塞，使抗凝治疗失败；用药过量则导致出血，严重者将危及生命。同时，华法林钠用药的个体差异很大，要达到相同作用效果，高低剂量可相差10倍以上。因此，临床上通过监测凝血酶原时间对患者进行个体化用药，以达到理想的治疗效果。
目前上市的华法林钠制剂大多为片剂和注射剂。国内外的华法林钠片剂规格有1mg、2mg、2.5mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7.5mg、10mg，注射剂规格有5mg/vial、50mg/vial、75mg/vial。由于临床对华法林钠准确分剂量的要求高且差异大，这些规格不能完全满足个体化治疗需要。临床上将华法林钠片分剂量成1/2、1/4片时多采用切药器、剪刀、小刀；分剂量成1/3、1/5片时多采用磨粉分包的方法。实验证明，不同操作者用不同方法对不同厂家华法林钠片分剂量时，实际重量变异较大，因此需要一种更加便捷、患者顺应性强的精准分剂量方法，以满足临床对华法林钠的不同剂量需求并保证用药的安全。
口腔分散膜剂(Orodispersible Film，ODF)系指将药物活性成分均匀分散在成膜材料中制成的口服制剂，在口腔中可以迅速分散释药，快速吸收，发挥局部或全身治疗作用。与传统口服固体片剂相比，ODF给药方便，放入口腔内迅速溶解，无需饮水或只要少量水即可服用；与液体制剂相比，ODF服用方便，稳定性好；与口腔速崩片相比，膜剂工艺简单，生产成本较低。
本发明设计的华法林钠口腔分散膜剂针对华法林钠临床应用普遍存在的精准分剂量困难的问题，旨在开发一种易于分割的、更适合于个体化治疗和保证用药安全的华法林钠新剂型，具有良好的应用前景。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种易于分剂量、厚度均一、光洁平整、遇水速溶的华法林钠口腔分散膜剂，以便精准分剂量，解决华法林钠在临床使用过程中的问题。
本发明的华法林钠口腔分散膜剂所含组分为：华法林钠、成膜材料、增塑剂及水。
所述成膜材料为羟丙甲纤维素。
所述增塑剂为丙三醇。
所述水为去离子水。
本发明在华法林钠口腔分散膜上进行刻度标识，可根据膜的长度灵活调整剂量，方便使用。
优选地，本发明的华法林钠口腔分散膜剂包括活性成分华法林钠、成膜材料羟丙甲纤维素，增塑剂丙三醇、溶剂去离子水，各组分的重量百分比分别为：华法林钠1％；成膜材料11％；增塑剂2％；去离子水86％。
本发明的目的之二是提供一种华法林钠口腔分散膜剂的制备方法。包括下列步骤：
步骤1：配制浆液。称取一定量的羟丙甲纤维素加入水中，在恒温条件下用磁力搅拌器进行加热搅拌，使其溶解形成澄清透明的羟丙甲纤维素溶液，放置于室温下备用。称取一定量的丙三醇、华法林钠，加入去离子水使其溶解，形成含药溶液。将所述的含药溶液加入羟丙甲纤维素的水溶液中，搅拌均匀，得到含药浆液。
步骤2：脱气泡。将上述搅拌均匀的含药浆液在室温下静置12h进行脱气泡处理。
步骤3：铺板。将上述完成脱气泡的浆液均匀涂布于光洁的玻璃板上或不锈钢板上。
步骤4：干燥。将上述完成铺板的玻璃板或不锈钢板置于鼓风干燥箱中干燥。
步骤5：脱模。将上述完成干燥的膜脱模处理，进行切割等后续操作。
优选地，上述制备方法中，步骤2中溶解羟丙甲纤维素时的恒温加热温度为40℃，步骤5中的干燥温度为60℃，干燥时间为45min。
本发明的目的之三是提供一种华法林钠口腔分散膜剂用于抗凝血治疗的用途。
华法林钠的个体用药差异大、安全范围小，对剂量的准确性要求高。目前临床上使用最多的是华法林钠片，分剂量时不仅操作不便，且患者依从性不好。华法林钠口腔分散膜剂易于准确分剂量、服药后在口腔迅速分散释药，因此，生物利用度高、患者依从性好。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行说明，但应理解，所给出的实施例只作为举例说明，而不是对本发明的限制。
实施例1：空白口腔分散膜剂的制备。
步骤1：配制浆液。称取羟丙甲纤维素1.5050g加入去离子水中，于40℃恒温下，用磁力搅拌器进行加热搅拌，使其溶解形成澄清透明的羟丙甲纤维素溶液，放置于室温下备用。称取丙三醇0.3045g，加入2mL去离子水溶解形成丙三醇的水溶液。将所述的丙三醇的水溶液加入羟丙甲纤维素的水溶液中，搅拌均匀，得到不含药浆液。
步骤2：脱气泡。将上述搅拌均匀的不含药浆液在室温下静置12h进行脱气泡处理。
步骤3：涂布。将上述完成脱气泡的浆液均匀涂布于光洁的玻璃板上或不锈钢板上。
步骤4：干燥。将上述完成铺板的玻璃板或不锈钢板置于60℃鼓风干燥箱中，干燥45min。
步骤5：脱模。将上述完成干燥的膜脱模处理，进行切割等后续操作。
实施例2：华法林钠口腔分散膜剂的制备。
步骤1：配制浆液。称取羟丙甲纤维素1.5050g加入去离子水中，于40℃恒温下，用磁力搅拌器进行加热搅拌，使其溶解形成澄清透明的羟丙甲纤维素溶液，放置于室温下备用。称取丙三醇0.3045g，华法林钠0.1680g，加入2mL去离子水溶解形成丙三醇和华法林钠的含药溶液。将所述的含药溶液加入羟丙甲纤维素的水溶液中，搅拌均匀，得到含药浆液。
步骤2：脱气泡。将上述搅拌均匀的含药浆液在室温下静置12h进行脱气泡处理。
步骤3：涂布。将上述完成脱气泡的浆液均匀涂布于光洁的玻璃板上或不锈钢板上。
步骤4：干燥。将上述完成铺板的玻璃板或不锈钢板置于60℃鼓风干燥箱中，干燥45min。
步骤5：脱模。将上述完成干燥的膜脱模处理，进行切割等后续操作。
实施例3：华法林钠口腔分散膜剂的崩解时限检查。
使用片剂崩解仪进行崩解时限检查。将吊篮悬挂在崩解仪不锈钢的金属支架上，吊篮可刚好浸没盛有37℃水的1000mL烧杯，调节水位高度，使吊篮上升时筛网在水面下25mm处，下降时筛网距烧杯底部25mm，支架上下移动的距离为55±2mm，往返速度为每分钟30-32次。分别取实施例1-2中1×1cm2的空白膜剂和华法林钠口腔分散膜6片，分别置于吊篮的6支玻璃管中，启动升降机件，记录6片膜剂全部溶解的时间，共测三批样品。
测定结果为：实施例1中空白口腔分散膜剂的平均崩解时限为35s，实施例2中华法林钠口腔分散膜剂的平均崩解时限为38s。即所述实施例得到的膜剂可以在水中快速溶解分散。
实施例4：华法林钠口腔分散膜剂含量的测定。
称取华法林钠0.0253g，用1％的Na2HPO4缓冲溶液溶解后，置于500mL容量瓶中，用1％的Na2HPO4缓冲溶液稀释至刻度，得到0.050mg/mL的标准储备液，稀释标准储备液得到不同浓度的华法林钠标准溶液，由此测定吸光度并绘制标准曲线。取实施例2中1×1cm2的华法林钠口腔分散膜，用适量1％的Na2HPO4缓冲溶液将其溶解，转移至100mL容量瓶中，用1％的Na2HPO4缓冲溶液定容。摇匀后过滤，取续滤液用紫外分光光度法在华法林钠的最大吸收波长308nm处测吸光度。根据标准曲线计算含量。
测定结果为：含量为1.508±0.03mg/cm2。

Claims (8)

1.一种华法林钠口腔分散膜剂，其特征在于含有活性成分华法林钠、成膜材料、增塑剂及溶剂，各组分的重量百分比分别为：华法林钠1％；成膜材料11％；增塑剂2％；水86％。
2.根据权利要求1所述的华法林钠口腔分散膜剂，其特征在于，所述的成膜材料为羟丙甲纤维素。
3.根据权利要求1所述的华法林钠口腔分散膜剂，其特征在于，所述的增塑剂为丙三醇。
4.根据权利要求1所述的华法林钠口腔分散膜剂，其特征在于，所述的水为去离子水。
5.根据权利要求1所述的华法林钠口腔分散膜剂，其特征在于，在25℃水中60s内能完全溶解。
6.根据权利要求1所述的华法林钠口腔分散膜剂，其特征在于，平均含量为为1.508mg/cm2。
7.一种根据权利要求1-6中任一项所述的华法林钠口腔分散膜剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)配制浆液：称取一定量的羟丙甲纤维素加入去离子水中，在恒温条件下，用磁力搅拌器进行加热搅拌，使其溶解形成澄清透明的羟丙甲纤维素溶液，放置于室温下备用，称取一定量的丙三醇、华法林钠，加入去离子水使其溶解，形成含药溶液，将所述的含药溶液加入羟丙甲纤维素的水溶液中，搅拌均匀，得到含药浆液；
2)脱气泡：将上述搅拌均匀的含药浆液在室温下静置12h进行脱气泡处理；
3)铺板：将上述完成脱气泡的浆液均匀涂布于光洁的玻璃板上或不锈钢板上；
4)干燥：将上述完成铺板的玻璃板或不锈钢板置于鼓风干燥箱中干燥；
5)脱模：将上述完成干燥的膜脱模处理，进行切割等后续操作。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中的恒温为40℃，步骤4)中的干燥温度为60℃。
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CN106821957A (zh) * 2015-12-07 2017-06-13 重庆润泽医药有限公司 一种制备左旋奥拉西坦口腔分散膜剂的方法

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PARAMESWARA RAO VUDDANDA: ""Personalisation of warfarin therapy using thermal ink-jet printing"", 《EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES》 *

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