CN105997925B - 丹参酮ⅱa软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种丹参酮ⅡA软胶囊及其制备方法。该软胶囊的内容组合物由以下组分按重量份数组成：丹参酮ⅡA原料药1份，油性基质1－5份，聚氧乙烯氢化蓖麻油0.01－2份，司盘800.01－2份，助悬剂0.01－1份，助乳化剂0.01－1份；所述丹参酮ⅡA原料药是从丹参提取获得的提取物。该制备方法包括：配制内容物料液，配制胶囊皮料液，制作软胶囊。本发明制得的丹参酮ⅡA软胶囊，组方简单制备成本低，载药量高，崩解性能和溶出性能突出，且稳定性优异。

Description

丹参酮ⅡA软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种丹参酮ⅡA软胶囊及其制备方法，属于丹参酮制剂技术领域。

背景技术

据发明人了解，心脑血管疾病包括高血压、动脉粥样硬化、冠心病(心梗和心绞痛)、脑缺血性病变(脑供血不足、脑血栓形成、脑梗塞)及脑出血，是临床常见病和多发病，是导致死亡的第一杀手。在世界范围内因动脉粥样硬化血栓形成而导致死亡的比例占全部死亡人数的52％，仅在我国每年就有300万人死于心脑血管疾病。据最新的医学资料显示，心脑血管疾病的发生率成逐年上升趋势，且发病年龄趋于年轻化。因此，开发治疗心脑血管疾病的新药成为医药领域的热点。

丹参是我国传统中药，具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦的功效，能显著增加冠脉流量。丹参化学成分众多，其主要脂溶性成分有：丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、隐丹参酮和羟基丹参酮等；其中丹参酮ⅡA含量相对较高，约为0.1％～0.9％。因此，丹参酮ⅡA一直作为丹参有效成分的质量控制指标。

近年来，人们对丹参酮ⅡA的药理活性及提取工艺等方面的研究进展很快。丹参酮ⅡA具有降低脑缺血再灌注损伤、抗动脉粥样硬化、缩小心肌梗死面积、降低心肌耗氧量、抗心律失常和对心肌的保护作用，还有对肿瘤细胞的诱导分化和诱导肿瘤细胞凋亡等作用。

丹参酮ⅡA软胶囊是以丹参酮ⅡA为原料制成的软胶囊，用于治疗心脑血管疾病。软胶囊系指将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中制成的胶囊剂。中药软胶囊剂具有如下特点：(1)在生产方面，工艺设备简单，生产方便，成本低，易于控制质量，而且有利于清洁卫生及劳动保护等；(2)在剂型方面，能够将某些液体药物制成固体软胶囊，同时某些难溶性药物通过制成软胶囊可提高其生物利用度。

此外，发明人还了解到，自微乳给药系统(Self－MicroemulsifyingDrugDelivery System，SMEDDS)是由药物、油相、乳化剂、助乳化剂组成的多相分散体系，在轻微的物理搅拌或胃肠道蠕动下可自发均匀分散形成粒径小于100nm的微乳颗粒，是提高药物生物利用度的口服微粒给药系统。自微乳制剂在胃肠道的内腔中形成微小的乳粒，能增强药物的溶解度，并能调节药物的分布。

影响自微乳给药系统形成的因素有很多，但关键在于其组成各部分的物理化学性质和生物理化性质，如油相、乳化剂、助乳化剂的种类选择、油相与乳化剂之间的比例以及药物的油水分配系数、药物的极性等，其中影响较大的还是油相、乳化剂、助乳化剂这三个成分的选择。

油相在自微乳给药系统中具有重要的作用，不仅能溶解难溶性药物，增大药物的溶解度和提高药物的细胞膜渗透性，还能促进药物在胃肠道系统中的转运。

乳化剂的选择也是形成自微乳的关键，因为乳化剂的特性如亲水/亲油平衡值(HLB)、浊点、粘度、与油相的亲和力、乳化剂在自微乳体系中的比例，这些性质极大影响到自微乳体系的形成及自微乳滴的粒径大小。

助乳化剂能辅助溶解药物，嵌入乳化剂分子中，两者形成微乳的界面膜，增大界面膜流动性，从而提高载药量，调节自微乳体系的乳化时间，控制自微乳液滴形成大小。

目前已有丹参酮ⅡA制剂的相关研究，但是仍然存在一些问题，例如载药量较低，软胶囊的崩解和溶出效果较差，制备过程中稳定性差，主药损失，成品稳定性差等。

经检索发现，申请号201210269553.8、申请公布号CN102772487A、名称为《一种丹参软胶囊的制备方法》的中国发明专利申请，将丹参提取物与甘油、聚乙二醇400充分混合，使丹参酮ⅡA等脂溶性成分溶解于液态基质中，起到了一定的增溶作用，提高了丹参脂溶性成分的生物利用度。但是，该技术方案并没有采用自微乳给药体系，其重点在于对丹参药材活性成分的提取。

专利号200610035952.2、授权公告号CN100496534C、名称为《一种丹参微乳的制备方法》的中国发明专利，用超临界流体萃取技术从丹参提取含有丹参酮的脂溶性活性成分，用超声提取技术提取丹参水溶性活性成分，再将丹参脂溶性提取物溶于由乳化剂、助乳化剂和油相材料组成的混合物中，制得丹参微乳的有机相，将丹参水溶性提取物溶于水相材料中，制得丹参微乳水相，然后将丹参微乳水相滴加到丹参微乳有机相中，经微孔滤膜过滤后，即得丹参微乳。虽然该技术方案将丹参活性成分制成了微乳，但是与自微乳给药体系存在很大差别，且没有专门针对制成软胶囊再做工艺优化。

专利号201010566247.1、授权公告号CN102100741B、名称为《一种丹参总酮复合制剂》的中国发明专利，按质量份数计，包括，丹参酮0.5～5份，油相25～75份，表面活性剂35～70份，助表面活性剂0～25份；并且可与其他固体材料或水组合制成固体制剂或液体制剂。虽然该专利文中也提到了制备软胶囊的相关内容，但是并没有就优化软胶囊各方面参数做进一步改进。

专利号201010584796.1、授权公告号CN102008471B、名称为《拉西地平自微乳化软胶囊及其制备方法》的中国发明专利，所述的拉西地平自微乳化软胶囊是由油相、乳化剂和助乳化剂形成的均一透明的溶液，在环境温度和温和的搅拌的情况下，自发乳化形成粒子小于500nm左右的乳滴，其中拉西地平、助乳化剂、乳化剂和油相的比例为1∶1～30∶1～60∶0.5～10，拉西地平、乳化剂、乳化剂、油相的比例为1∶1～30∶1～30∶0.5～10，其中还可以添加水溶性高分子聚合物，以延长药物溶液超饱和态的维持时间，还可以添加抗氧剂以提高制剂的化学稳定性。虽然该专利的剂型也是自微乳化软胶囊，但是其主药并非丹参酮ⅡA，并不能直接套用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：克服现有技术存在的问题，提供一种丹参酮ⅡA软胶囊，组方简单制备成本低，载药量高，崩解性能和溶出性能突出，且稳定性优异。同时还提供其制备方法。

本发明解决其技术问题的技术方案如下：

一种丹参酮ⅡA软胶囊内容组合物，其特征是，所述内容组合物由以下组分按重量份数组成：

所述丹参酮ⅡA原料药是从丹参提取获得的提取物；所述丹参酮ⅡA原料药中丹参酮ⅡA的重量百分比大于或等于10％。

优选地，所述内容组合物由以下组分按重量份数组成：

所述丹参酮ⅡA原料药是从丹参提取获得的提取物；所述丹参酮ⅡA原料药中丹参酮ⅡA的重量百分比大于或等于50％。

优选地，所述内容组合物由以下组分按重量份数组成：

所述丹参酮ⅡA原料药是从丹参提取获得的提取物；所述丹参酮ⅡA原料药中丹参酮ⅡA的重量百分比大于或等于70％。

优选地，所述油性基质选自大豆油、花生油、橄榄油、中链甘油三酸酯、C8－C10的脂肪酸甘油酯、油酸乙酯、油酸、十四酸异丙酯、油酸聚乙二醇甘油酯；

所述助悬剂选自单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、硬酯、单硬酯酸铝、固体石蜡、乙酰单油酸酯；

所述助乳化剂选自乙醇、丙二醇、异丙醇、聚乙二醇、甘油、乙二醇单乙醚。

本发明还提供：

一种丹参酮ⅡA软胶囊，由内容组合物和胶囊皮组合物组成，其特征是，所述内容组合物采用前文所述的丹参酮ⅡA软胶囊内容组合物。

优选地，所述胶囊皮组合物由以下组分按重量比组成：

本发明还提供：

前文所述的丹参酮ⅡA软胶囊的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

第一步、配制内容物料液：

S1、将丹参酮ⅡA原料药、聚氧乙烯氢化蓖麻油、司盘80、助悬剂以及助乳化剂加入容器中，加热至45℃－65℃，混合均匀；

S2、保持S1所得料液的温度，向其中加入油性基质并混合均匀；

S3、将S2所得料液于胶体磨中研磨使其混悬均匀；

S4、将S3所得料液真空脱气，即得内容物料液；

第二步、配制胶囊皮料液：将胶囊皮组合物加热搅拌至完全溶解后，真空脱气，过滤后即得胶囊皮料液；

第三步、制作软胶囊：通过软胶囊机将内容物料液和胶囊皮料液制成软胶囊。

优选地，第二步的具体过程为：

将胶囊皮组合物放入溶胶罐内，开启蒸汽加热，待温度上升至预定温度后，搅拌使胶囊皮组合物完全溶解；真空脱气使溶胶罐内料液无气泡，然后过滤即得胶囊皮料液；将胶囊皮料液置于贮胶罐中保温备用。

更优选地，所述预定温度为65℃－85℃；保温温度为50℃－70℃。

发明人在实践研究中发现，针对丹参酮ⅡA原料药，采用聚氧乙烯氢化蓖麻油和司盘80的双组分体系，并对其余组分含量做针对性优化，能使丹参酮ⅡA的自微乳给药体系具备载药量高、崩解性能和溶出性能突出、且稳定性优异的优势；同时，结合专门针对丹参酮ⅡA原料药改进优化的内容物料液配制工艺步骤，能使丹参酮ⅡA的自微乳给药体系优势更加突出。

本发明制得的丹参酮ⅡA软胶囊，组方简单制备成本低，载药量高，崩解性能和溶出性能突出，且稳定性优异。

附图说明

图1为本发明实施例9的稳定性结果示意图。图中，按12个月时的含量点排序，由大到小依次为：实施例2，实施例3，实施例4，实施例1，软胶囊G，软胶囊O，软胶囊B，软胶囊C，软胶囊A。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细描述。但是本发明不限于所给出的例子。下述实施例中的试验方法，如无特殊说明，均为常规方法；试剂和材料，如无特殊说明，均可通过商业途径获得。

实施例1丹参酮ⅡA软胶囊制备案例1

丹参酮ⅡA软胶囊的内容组合物由以下组分组成：

按1000粒记

其中，丹参酮ⅡA原料药是从丹参提取获得的提取物；丹参酮ⅡA原料药中丹参酮ⅡA的重量百分比为70.5％。

丹参酮ⅡA软胶囊的胶囊皮组合物由以下组分按重量比组成：

明胶：甘油：纯化水：色素：二氧化钛＝1：0.4：1：0.02：0.02。

丹参酮ⅡA软胶囊的制备方法包括：

(1)配制内容物料液：

S1、将丹参酮ⅡA原料药、聚氧乙烯氢化蓖麻油、司盘80、单硬脂酸甘油酯以及聚乙二醇400加入容器中，加热至50℃，混合均匀；

S2、保持S1所得料液的温度，向其中加入中链甘油三酸酯并混合均匀；

S3、将S2所得料液于胶体磨中研磨使其混悬均匀；

S4、将S3所得料液真空脱气，即得内容物料液；

(2)配制胶囊皮料液：将胶囊皮组合物放入溶胶罐内，开启蒸汽加热，待温度上升至75℃后，搅拌使胶囊皮组合物完全溶解；真空脱气使溶胶罐内料液无气泡，然后过滤即得胶囊皮料液；将胶囊皮料液置于贮胶罐中65℃保温备用。

(3)制作软胶囊：通过软胶囊机将内容物料液和胶囊皮料液制成软胶囊。

实施例2丹参酮ⅡA软胶囊制备案例2

丹参酮ⅡA软胶囊的内容组合物由以下组分组成：

按1000粒记

其中，丹参酮ⅡA原料药是从丹参提取获得的提取物；丹参酮ⅡA原料药中丹参酮ⅡA的重量百分比为79.7％。

丹参酮ⅡA软胶囊的胶囊皮组合物由以下组分按重量比组成：

明胶：甘油：纯化水：色素：二氧化钛＝1：0.4：1：0.02：0.02。

丹参酮ⅡA软胶囊的制备方法包括：

(1)配制内容物料液：

S1、将丹参酮ⅡA原料药、聚氧乙烯氢化蓖麻油、司盘80、蜂蜡以及聚乙二醇400加入容器中，加热至65℃，混合均匀；

S2、保持S1所得料液的温度，向其中加入中链甘油三酸酯并混合均匀；

S3、将S2所得料液于胶体磨中研磨使其混悬均匀；

S4、将S3所得料液真空脱气，即得内容物料液；

(2)配制胶囊皮料液：将胶囊皮组合物放入溶胶罐内，开启蒸汽加热，待温度上升至65℃后，搅拌使胶囊皮组合物完全溶解；真空脱气使溶胶罐内料液无气泡，然后过滤即得胶囊皮料液；将胶囊皮料液置于贮胶罐中50℃保温备用。

(3)制作软胶囊：通过软胶囊机将内容物料液和胶囊皮料液制成软胶囊。

实施例3丹参酮ⅡA软胶囊制备案例3

丹参酮ⅡA软胶囊的内容组合物由以下组分组成：

按1000粒记

其中，丹参酮ⅡA原料药是从丹参提取获得的提取物；丹参酮ⅡA原料药中丹参酮ⅡA的重量百分比为85.6％。

丹参酮ⅡA软胶囊的胶囊皮组合物由以下组分按重量比组成：

明胶：甘油：山梨醇：纯化水：色素：二氧化钛＝1：0.4：0.05：1：0.02：0.02。

丹参酮ⅡA软胶囊的制备方法包括：

(1)配制内容物料液：

S1、将丹参酮ⅡA原料药、聚氧乙烯氢化蓖麻油、司盘80、单硬脂酸甘油酯以及聚乙二醇400加入容器中，加热至45℃，混合均匀；

S2、保持S1所得料液的温度，向其中加入大豆油并混合均匀；

S3、将S2所得料液于胶体磨中研磨使其混悬均匀；

S4、将S3所得料液真空脱气，即得内容物料液；

(2)配制胶囊皮料液：将胶囊皮组合物放入溶胶罐内，开启蒸汽加热，待温度上升至85℃后，搅拌使胶囊皮组合物完全溶解；真空脱气使溶胶罐内料液无气泡，然后过滤即得胶囊皮料液；将胶囊皮料液置于贮胶罐中70℃保温备用。

(3)制作软胶囊：通过软胶囊机将内容物料液和胶囊皮料液制成软胶囊。

实施例4丹参酮ⅡA软胶囊制备案例4

丹参酮ⅡA软胶囊的内容组合物由以下组分组成：

按1000粒记

其中，丹参酮ⅡA原料药是从丹参提取获得的提取物；丹参酮ⅡA原料药中丹参酮ⅡA的重量百分比为84.5％。

丹参酮ⅡA软胶囊的胶囊皮组合物由以下组分按重量比组成：

明胶：甘油：山梨醇：纯化水：富马酸：色素：二氧化钛＝1：0.4：0.05：1：0.02：0.02：0.02。

丹参酮ⅡA软胶囊的制备方法包括：

(1)配制内容物料液：

S1、将丹参酮ⅡA原料药、聚氧乙烯氢化蓖麻油、司盘80、单硬脂酸甘油酯以及聚乙二醇400加入容器中，加热至55℃，混合均匀。

S2、保持S1所得料液的温度，向其中加入中链甘油三酸酯并混合均匀；

S3、将S2所得料液于胶体磨中研磨使其混悬均匀；

S4、将S3所得料液真空脱气，即得内容物料液；

(2)配制胶囊皮料液：将胶囊皮组合物放入溶胶罐内，开启蒸汽加热，待温度上升至75℃后，搅拌使胶囊皮组合物完全溶解；真空脱气使溶胶罐内料液无气泡，然后过滤即得胶囊皮料液；将胶囊皮料液置于贮胶罐中65℃保温备用。

(3)制作软胶囊：通过软胶囊机将内容物料液和胶囊皮料液制成软胶囊。

实施例5对照软胶囊的制备

一、不含聚氧乙烯氢化蓖麻油的丹参酮ⅡA软胶囊的处方及制备

按照前述实施例1组方和制备方法，去掉聚氧乙烯氢化蓖麻油所制得的丹参酮ⅡA软胶囊，简称软胶囊O。

二、不同辅料的丹参酮ⅡA软胶囊的处方及制备

1、按照前述实施例1组方和制备方法，以等量的硬脂酸聚烃氧40酯(与聚氧乙烯氢化蓖麻油同类别、且性质相似的辅料)代替聚氧乙烯氢化蓖麻油所制得的丹参酮ⅡA软胶囊，简称软胶囊A。

2、按照前述实施例1组方和制备方法，以等量的泊洛沙姆188(与聚氧乙烯氢化蓖麻油同类别、且性质有较大差别的辅料)代替聚氧乙烯氢化蓖麻油所制得的丹参酮ⅡA软胶囊，简称软胶囊B。

3、按照前述实施例1组方和制备方法，以等量的十二烷基硫酸钠(与聚氧乙烯氢化蓖麻油不同类别，但有相似功能的辅料)代替聚氧乙烯氢化蓖麻油所制得的丹参酮ⅡA软胶囊，简称软胶囊C。

三、辅料相同、主药不同的软胶囊处方及制备

1、按照前述实施例1组方和制备方法，以等量的三白草总黄酮提取物(同是中药提取物)代替丹参酮ⅡA原料药所制得的软胶囊，简称软胶囊D。

(上述三白草总黄酮提取物是指按照三白草总黄酮常规提取方法，提取所得。)

2、按照前述实施例1组方和制备方法，以等量的奥硝唑代替丹参酮ⅡA所制得的软胶囊，简称软胶囊E。

3、按照前述实施例1组方和制备方法，以等量的格列美脲代替丹参酮ⅡA所制得的软胶囊，简称软胶囊F。

四、内容物料液配制工艺步骤不同的软胶囊处方及制备

按照前述实施例1组方和制备方法，在制备方法的配制内容物料液步骤中采用常规做法：先将所有组分混合，再将混合物加热至50℃，混合均匀后经胶体磨研磨、真空脱气得内容物料液；如此制得的软胶囊，简称软胶囊G。

实施例6软胶囊内容物料液粘度及沉降比的测定

沉降比测定方法：用具塞量筒量取供试品50ml，密塞，用力振摇1分钟，记下混悬物的开始高度H₀，静置3小时，记下混悬物的最终高度H，按下式计算：沉降体积比＝H/H₀。

以实施例1至5制备过程中配制的内容物料液分别作为供试品。

结果如表1所示：

表1软胶囊内容物料液粘度及沉降比的测定结果

上述结果表明：本发明的处方和制备工艺能使内容物料液粘度适中，沉降比高，不易出现分层，有利于最终制得软胶囊的含量保持均一。与各对照软胶囊的内容物料液相比较，本发明的内容物料液粘度与沉降比更优，利于工业化生产软胶囊。

实施例7软胶囊载药量的测定

1测定方法：

(1)对于以丹参酮ⅡA原料药为主药的软胶囊，采用HPLC法测定软胶囊中丹参酮ⅡA的含量，色谱条件为：

色谱柱：KromasilC₁₈柱(4.6mm×250mm；5μm)

流动相：甲醇－水(82：18)

流速：1mL/min

柱温：30℃

检测波长：270nm

(2)对于采用其他主药的软胶囊，分别采用对应的常规含量测定方法测定其主药的含量，现有技术中已存在相应的含量测定方法，此处不再赘述。

2标准曲线制作及样品处理方法：

(1)对于以丹参酮ⅡA原料药为主药的软胶囊：

精密称取丹参酮ⅡA对照品4.6mg，置于50mL容量瓶中，以甲醇溶解定容，制成92.0μg/mL的溶液，作为对照品溶液。分别精密吸取该溶液2.0、4.0、6.0、8.0、10.0mL置10mL容量瓶中，用甲醇稀释并定容至刻度，摇匀，分别吸取10μL注入高效液相色谱仪测定，以峰面积A为纵坐标，丹参酮ⅡA的浓度C(μg/mL)为横坐标，得回归方程为A＝74.966C+127.89，r＝0.9999。

取软胶囊剪开，取内容物约0.3g，精密称定，置于100mL容量瓶中，加80mL甲醇溶解，超声处理30min后再以甲醇定容至刻度。精密吸取该溶液5mL，置10mL容量瓶中，甲醇稀释至刻度，摇匀，吸取10μL注入高效液相色谱仪测定峰面积，根据标准曲线计算丹参酮ⅡA含量。

载药量＝取样中丹参酮重量/取样总重量×100％。

(2)对于采用其他主药的软胶囊，分别采用对应方法制作标准曲线和处理样品。载药量＝取样中主药重量/取样总重量×100％。

3测定结果

各产品的载药量测定结果如表2所示：

表2各产品的载药量测定结果(％)(n＝3)

*与非本发明组相比较，P<0.05

**与软胶囊O至软胶囊F相比较，P<0.05

上述结果表明：与各对照软胶囊相比，本发明制得软胶囊的载药量有显著提高。

实施例8软胶囊崩解时限和溶出度的测定

按照崩解时限测定法(中华人民共和国药典2010年版一部附录XIIA)试验对软胶囊的崩解时限进行测定。

按照溶出度测定方法(中华人民共和国药典2010年版二部附录XC)试验对软胶囊的溶出度进行测定。

丹参酮ⅡA以及其它主药含量的测定方法同实施例7。

各产品的崩解时限和溶出度测定结果如表3所示：

表3各产品的崩解时限和溶出度测定结果(％)(n＝3)

*与非本发明组相比较，P<0.05

**与软胶囊O至软胶囊F相比较，P<0.05

上述结果表明：本发明制得软胶囊的崩解时限显著降低，与各对照软胶囊相比，本发明制得软胶囊的崩解时限均显著降低，30min溶出度和60min溶出度均显著升高。

实施例9辅料对丹参酮ⅡA稳定性的影响

以实施例1至4、软胶囊O、软胶囊A、软胶囊B、软胶囊C、软胶囊G为供试品。

分别取供试品三批，在温度25℃±2℃，相对湿度60％±5％的条件下放置12个月，定时考察制剂中丹参酮ⅡA含量的变化。

结果如图1所示：软胶囊O、软胶囊A、软胶囊B、软胶囊C、软胶囊G均呈现出明显的下降趋势；其中，下降最多的为软胶囊A，其下降比例为70.80％；下降最少的为软胶囊O，其下降比例也达到39.06％。

而实施例1至4所得软胶囊，在12个月后，含量下降比例最低的为2.40％，下降最高也仅为4.43％，远小于上述四种对照软胶囊。

因此，本发明所得软胶囊丹参酮ⅡA含量变化小，制剂稳定性优异。

本发明还可以有其他实施方式。凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本发明要求的保护范围。

Claims (5)

1.一种丹参酮ⅡA软胶囊，由内容组合物和胶囊皮组合物组成，其特征是，所述内容组合物由以下组分按重量份数组成：

所述油性基质选自大豆油、中链甘油三酸酯；所述助悬剂选自单硬脂酸甘油酯、蜂蜡；所述助乳化剂为聚乙二醇400；

所述丹参酮ⅡA原料药是从丹参提取获得的提取物；所述丹参酮ⅡA原料药中丹参酮ⅡA的重量百分比大于或等于70％；

所述丹参酮ⅡA软胶囊按以下制备方法制备得到：

第一步、配制内容物料液：

S1、将丹参酮ⅡA原料药、聚氧乙烯氢化蓖麻油、司盘80、助悬剂以及助乳化剂加入容器中，加热至45℃-65℃，混合均匀；

S2、保持S1所得料液的温度，向其中加入油性基质并混合均匀；

S3、将S2所得料液于胶体磨中研磨使其混悬均匀；

S4、将S3所得料液真空脱气，即得内容物料液；

第二步、配制胶囊皮料液：将胶囊皮组合物加热搅拌至完全溶解后，真空脱气，过滤后即得胶囊皮料液；

第三步、制作软胶囊：通过软胶囊机将内容物料液和胶囊皮料液制成软胶囊。

2.根据权利要求1所述丹参酮ⅡA软胶囊，其特征是，所述胶囊皮组合物由以下组分按重量比组成：

3.权利要求1或2所述丹参酮ⅡA软胶囊的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

第一步、配制内容物料液：

S1、将丹参酮ⅡA原料药、聚氧乙烯氢化蓖麻油、司盘80、助悬剂以及助乳化剂加入容器中，加热至45℃-65℃，混合均匀；

S2、保持S1所得料液的温度，向其中加入油性基质并混合均匀；

S3、将S2所得料液于胶体磨中研磨使其混悬均匀；

S4、将S3所得料液真空脱气，即得内容物料液；

第二步、配制胶囊皮料液：将胶囊皮组合物加热搅拌至完全溶解后，真空脱气，过滤后即得胶囊皮料液；

第三步、制作软胶囊：通过软胶囊机将内容物料液和胶囊皮料液制成软胶囊。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征是，第二步的具体过程为：

将胶囊皮组合物放入溶胶罐内，开启蒸汽加热，待温度上升至预定温度后，搅拌使胶囊皮组合物完全溶解；真空脱气使溶胶罐内料液无气泡，然后过滤即得胶囊皮料液；将胶囊皮料液置于贮胶罐中保温备用。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是，所述预定温度为65℃-85℃；保温温度为50℃-70℃。

Images