CN108452293A - 一种妇科用凝胶及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种妇科用凝胶及其制备方法。该妇科凝胶是由透明质酸，乳酸，乙酰丙酸，木犀草素，碱性成纤维细胞生长因子、糖原等制备而成。该凝胶具有抑菌、润滑保湿、治疗阴道炎作用。

Description

一种妇科用凝胶及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种妇科用凝胶及其制备方法。

背景技术

凝胶制剂用于妇科疾病的治疗已经十分常见。如专利CN201410330755.8公开了用于妇科感染的组合物及制剂，该妇科感染组合物按质量比由10：3或1：10的壳聚糖季铵盐和低聚糖组成，含用于妇科感染的组合物的凝胶剂，按质量百分比由下述原料制成：用于妇科感染的组合物5%-20%，增稠剂0.1%-5%，保湿剂1%-10%和水69.9%-85%。专利CN201310431614.0公开了一种治疗妇科疾病的凝胶制剂，其特征在于由特定分子量和脱乙酰度的壳聚糖、氯已定、甘油、酸化剂和纯化水组成，采用在洁净度为十万级的环境中，将壳聚糖与纯化水混合呈悬浮液，加入酸化剂调节pH至3.8~5.8，得到壳聚糖凝胶，另取氯已定溶解于甘油中，加入壳聚糖凝胶中，搅拌均匀，脱气，灌装密封、灭菌即可。专利CN201710200406.8公开了用于治疗阴道炎的酸性缓冲凝胶，由缓冲剂和凝胶组成。该酸性缓冲凝胶pH值控制在弱酸性范围，选自pH3.0~6.5，缓冲剂选自弱酸及其盐，如乳酸、醋酸、柠檬酸。凝胶如温度敏感型原位凝胶，在室温下是流动液体，在阴道内是不流动凝胶。

现有的凝胶制剂中，1、大部分阴道用凝胶都含有壳聚糖，但壳聚糖是从动物的贝壳中提取，里面的蛋白成分难以除去，分子量也难以控制，常有不良反应发生；2、传统的阴道用凝胶由于存在流动性、柔韧性跟亲水性差的问题，使用时易感到不适；3、大部分阴道用凝胶治疗效果较为单一，且不具有修复因阴道粘膜受损导致阴道干涩的作用。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种妇科用凝胶；

本发明的另一目的是提供一种妇科用凝胶制备方法。

本发明的目的是通过下列的技术方案实现的：

本发明所述的一种妇科用凝胶，它是由以下重量份的原料制备而成的：

透明质酸0.1-2份，乳酸0.1-3份，乙酰丙酸0.1-3份，木犀草素0.1-5份，碱性成纤维细胞生长因子0.001-1份，糖原0.5-5份。

本发明所述的一种妇科用凝胶，它是由以下重量份的原料和辅料制备而成的：

透明质酸0.1-2份，乳酸0.1-3份，乙酰丙酸0.1-3份，木犀草素0.1-5份，碱性成纤维细胞生长因子0.001-1份，糖原0.5-5份，增稠剂0.5-8份，防腐剂0.1-5份，纯化水67-99份。

优选的：

透明质酸0.5-1.5份，乳酸1-2份，乙酰丙酸1-2份，木犀草素2-3份，碱性成纤维细胞生长因子0.05-0.5份，糖原2-3份，增稠剂3-5份，防腐剂1-2份，纯化水79-89份。

所述糖原为低聚异麦芽糖、低聚果糖、低聚半乳糖中的一种或于一种以上混合物。

所述增稠剂为羟丙甲基纤维素、卡波姆、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素中的一种或于一种以上混合物。

所述防腐剂为对羟基苯甲酸酯类。

优选的，所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸戊酯中的一种。

本发明的另一方面是提供了本发明所述的妇科用凝胶的制备方法，它的制备方法包括以下步骤：

（1）按照重量份比例，取木犀草素和碱性成纤维细胞生长因子，加入60-100℃纯化水0.05-2.5份，经研磨后，过80-200目筛网；

（2）按照重量份比例，取增稠剂和剩余纯化水，搅拌均匀，制成凝胶；

（3）按照重量份比例，称取剩余原料和辅料，与步骤（1）配制好的混悬液混合后加入步骤（2）的凝胶中，继续搅拌至均匀，即可。

本发明提供的妇科用凝胶配方中：

1、透明质酸是一种生物高分子，是构成皮肤真皮层的物质。透明质酸对水有优异的亲和性，在组织内部使水重新组织起来，更好地承担负荷，起到润滑保湿作用；碱性成纤维细胞生长因子bFGF是一个传递发育信号，能促进中胚层和神经外胚层细胞分裂的多肽，对创伤细胞有明显的趋向活性，促进上皮细胞迅速增殖，加速伤口愈合，同时诱导炎症细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等向创伤部位移动，激活巨噬细胞的吞噬功能，减轻创口感染程度。通过透明质酸与碱性成纤维细胞生长因子协同作用，能缓解因阴道炎症发生，阴道上皮细胞受损，阴道分泌物减少导致阴道润滑不足而引起的阴道干涩等症状。

碱性成纤维细胞生长因子bFGF：1940年，Hoftman等在脑和垂体的抽提物中发现一种能够促进成纤维细胞生长的物质。1974年该物被分离纯化，并命名为成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor， FGF)。接着，人们又分离出一种与之高度同源的物质，由于它含有较多的酸性氨基酸碱基，等电点为酸性(5.6)，故命名为酸性FGF(aFGF)。先发现的FGF因对酸和热敏感，等电点呈碱性(9.6)，则称为碱性FGF(bFGF)。

2、在正常阴道菌群中，乳杆菌占优势，阴道磷状上皮细胞的糖原经乳杆菌的作用，分解成乳酸，使阴道形成局部弱酸性环境，对维持阴道微生态的平衡，预防阴道感染的发生起到了重要的作用。当阴道生态平衡打破或外源病毒侵入时，可导致阴道炎症的发生。木犀草素可体外剂量依赖地抑制多糖（LPS）刺激的人外周单个核细胞促炎性因子的产生，起到消炎作用；乳酸、乙酰丙酸能使阴道局部形成弱酸性环境，进而抑制其他致病寄生菌的过度生长，从而维持阴道微生态环境的平衡；低聚糖如低聚异麦芽糖可以促进乳酸乳杆菌、噬酸乳杆菌的增殖，抑制有害菌群如大肠杆菌的生长，从而达到调节菌群平衡的效果；这几个成分的递进式的配合，持续为阴道提供弱酸性环境，维持阴道微生态平衡。

3、木犀草素对多种细菌和病毒如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、单纯疱疹病毒有抑制作用。乳酸、乙酰丙酸与木犀草素协同配制使用，可增强抗炎作用。

4、透明质酸是构成人体细胞间质等结缔组织的主要成分，碱性成纤维细胞生长因子分布于垂体、神经组织及胎盘等，不易与人体发生异斥反应。

本发明所述妇科用凝胶的各个组分搭配合理，相互协作，用于调节和维持阴道正常的酸性环境，具有抑菌、润滑保湿、治疗阴道炎作用，同时能形成生理保护层，改善因阴道粘膜细胞受损而引起的阴道干涩等症状。

本发明所采用的制备工艺，能控制木犀草素和碱性成纤维细胞生长因子的粒子大小，提高溶解度，更好地溶解分散于凝胶之中，且通过凝胶载体达到缓释效果，从而影响其在阴道内的分布吸收，达到更好的治疗效果。

本发明的有益效果为：

（1）妇科用凝胶具有较强的凝集水分的功能，贴服于阴道内膜后能持续保水，维持湿润的环境，缓解干涩症状；

（2）以凝胶为基底材质，其一定的稠度和酸度能延缓有效成分分布扩散速率；

（3）添加木犀草素和碱性成纤维细胞生长因子，能促进阴道磷状上皮细胞角质层和基质层的修复，减缓阴道炎症、瘙痒等症状，配合透明质酸，可增加湿润性；

（4）添妇科用凝胶通过加糖原类物质，协同木犀草素，能提高抗菌作用，抑制感染；

（5）妇科用凝胶使用的成分与人体皮肤具有一定的亲和性，温和无刺激，不易发生排斥反应。

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。

实施例1

一种妇科用凝胶，是由以下原料制备而成的：

透明质酸0.1g，乳酸0.1g，乙酰丙酸0.1g，木犀草素0.1g，碱性成纤维细胞生长因子0.001g，糖原0.5g，增稠剂0.5g，对羟基苯甲酸甲酯0.1g，纯化水99g。

所述糖原为低聚异麦芽糖、低聚果糖、低聚半乳糖混合物。

所述增稠剂为羟丙甲基纤维素、卡波姆、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素混合物。

一种妇科用凝胶的制备方法包括以下步骤：

（1）取木犀草素和碱性成纤维细胞生长因子，加入60℃纯化水0.05g，经研磨后，过80目筛网；

（2）取增稠剂和剩余纯化水，搅拌均匀，制成凝胶；

（3）按照重量份比例，称取剩余原料和辅料，与步骤（1）配制好的混悬液混合后加入步骤（2）的凝胶中，继续搅拌至均匀，即可。实施例2

一种妇科用凝胶，是由以下原料制备而成的：

透明质酸2g，乳酸3g，乙酰丙酸3g，木犀草素5g，碱性成纤维细胞生长因子1g，糖原5g，增稠剂8g，对羟基苯甲酸乙酯5g，纯化水67g。

所述糖原为低聚异麦芽糖、低聚半乳糖混合物。

所述增稠剂为卡波姆、羟乙基纤维素混合物。

一种妇科用凝胶的制备方法包括以下步骤：

（1）取木犀草素和碱性成纤维细胞生长因子，加入100℃纯化水2.5g，经研磨后，过200目筛网；（2）取增稠剂和剩余纯化水，搅拌均匀，制成凝胶；

（3）按照重量份比例，称取剩余原料和辅料，与步骤（1）配制好的混悬液混合后加入步骤（2）的凝胶中，继续搅拌至均匀，即可。

实施例3

一种妇科用凝胶，是由以下原料制备而成的：

透明质酸0.5g，乳酸1g，乙酰丙酸1g，木犀草素2g，碱性成纤维细胞生长因子0.05g，低聚果糖2g，羟丙甲基纤维素3g，对羟基苯甲酸丙酯2g，纯化水89g。

一种妇科用凝胶的制备方法包括以下步骤：

（1）取木犀草素和碱性成纤维细胞生长因子，加入80℃纯化水1g，经研磨后，过100目筛网；

（2）取增稠剂和剩余纯化水，搅拌均匀，制成凝胶；

（3）按照重量份比例，称取剩余原料和辅料，与步骤（1）配制好的混悬液混合后加入步骤（2）的凝胶中，继续搅拌至均匀，即可。

实施例4

一种妇科用凝胶，是由以下原料制备而成的：

透明质酸1.5g，乳酸2g，乙酰丙酸2g，木犀草素3g，碱性成纤维细胞生长因子0.5g，低聚异麦芽糖3g，卡波姆5g，对羟基苯甲酸戊酯3g，纯化水79g。

一种妇科用凝胶的制备方法包括以下步骤：

（1）取木犀草素和碱性成纤维细胞细胞生长因子，加入70℃纯化水1.5g，经研磨后，过120目筛网；

（2）取增稠剂和剩余纯化水，搅拌均匀，制成凝胶；

（3）按照重量份比例，称取剩余原料和辅料，与步骤（1）配制好的混悬液混合后加入步骤（2）的凝胶中，继续搅拌至均匀，即可。

实施例5

一种妇科用凝胶，是由以下原料制备而成的：

透明质酸1g，乳酸1.5g，乙酰丙酸1.5g，木犀草素2.5g，碱性成纤维细胞生长因子0.2g，低聚半乳糖2.5g，羟乙基纤维素4g，对羟基苯甲酸丁酯2.5g，纯化水84g。

一种妇科用凝胶的制备方法包括以下步骤：

（1）取木犀草素和碱性成纤维细胞细胞生长因子，加入90℃纯化水2.25g，经研磨后，过170目筛网，置烘箱中烘干；

（2）取增稠剂和剩余纯化水，搅拌均匀，制成凝胶；

（3）按照重量份比例，称取剩余原料和辅料，与步骤（1）配制好的混悬液混合后加入步骤（2）的凝胶中，继续搅拌至均匀，即可。

临床试验

1 一般资料

选择133例细菌性阴道炎患者作为对象。

2 治疗方法

早晚各一次，连续5天给予本发明实施例4所述凝胶。

3 疗效评定

①痊愈：经过治疗，临床症状完全消失，对其进行阴道分泌物细菌培养检查结果为阴性。

②显效：经过治疗，临床症状得到明显缓解，对其进行阴道分泌物细菌培养检查结果为阴性或弱阳性。

③有效：经过治疗，临床症状得到一定的缓解，对其进行阴道分泌物细菌培养检查结果为弱阳性。

④无效。经过治疗，临床症状无变化或加重，对其进行阴道分泌物细菌培养检查结果为阳性。

总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

4 结果

对细菌性阴道炎的疗效，结果如表1。

表1 细菌性阴道炎疗效（例）

	例数	治愈	显效	有效	无效	总有效率
							疗效	133	85	43	4	1	99.25%

由结果可知，本发明可有效治疗细菌性阴道炎，总有效率达到99.25%。此外，有93.7%的患者表示使用后无阴道干涩现象。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (8)

1.一种妇科用凝胶，其特征在于，它是由以下重量份的原料制备而成的：

透明质酸0.1-2份，乳酸0.1-3份，乙酰丙酸0.1-3份，木犀草素0.1-5份，碱性成纤维细胞生长因子0.001-1份，糖原0.5-5份。

2.一种妇科用凝胶，其特征在于，它是由以下重量份的原料和辅料制备而成的：

透明质酸0.1-2份，乳酸0.1-3份，乙酰丙酸0.1-3份，木犀草素0.1-5份，碱性成纤维细胞生长因子0.001-1份，糖原0.5-5份，增稠剂0.5-8份，防腐剂0.1-5份，纯化水67-99份。

3.如权利要求2所述的妇科用凝胶，其特征在于它是由以下重量份的原料和辅料制备而成的：

透明质酸0.5-1.5份，乳酸1-2份，乙酰丙酸1-2份，木犀草素2-3份，碱性成纤维细胞生长因子0.05-0.5份，糖原2-3份，增稠剂3-5份，防腐剂2-3份，纯化水79-89份。

4.如权利要求1-3所述的妇科用凝胶，其特征在于，所述糖原为低聚异麦芽糖、低聚果糖、低聚半乳糖中的一种或于一种以上混合物。

5.如权利要求2或3所述的妇科用凝胶，其特征在于，所述增稠剂为羟丙甲基纤维素、卡波姆、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素中的一种或于一种以上混合物。

6.如权利要求2或3所述的妇科用凝胶，其特征在于，所述防腐剂为对羟基苯甲酸酯类。

7.如权利要求5所述的妇科用凝胶，其特征在于，所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸戊酯中的一种。

8.如权利要求2或3所述的妇科用凝胶，其特征在于，其制备方法包括以下步骤：

（1）按照重量份比例，取木犀草素和碱性成纤维细胞生长因子，加入60-100℃纯化水0.05-2.5份，经研磨后，过80-200目筛网；

（2）按照重量份比例，取增稠剂和剩余纯化水，搅拌均匀，制成凝胶；

（3）按照重量份比例，称取剩余原料和辅料，与步骤（1）配制好的混悬液混合后加入步骤（2）的凝胶中，继续搅拌至均匀，即可。