EA026198B1 - Универсальный гель против сухости влагалища с прямым и отсроченным эффектом - Google Patents

Универсальный гель против сухости влагалища с прямым и отсроченным эффектом Download PDF

Info

Publication number
EA026198B1
EA026198B1 EA201390663A EA201390663A EA026198B1 EA 026198 B1 EA026198 B1 EA 026198B1 EA 201390663 A EA201390663 A EA 201390663A EA 201390663 A EA201390663 A EA 201390663A EA 026198 B1 EA026198 B1 EA 026198B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
colostrum
factors
growth factor
factor
fraction
Prior art date
Application number
EA201390663A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201390663A1 (ru
Inventor
Альберто Барторелли
Мария Роза Гобби
Original Assignee
Замбон С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Замбон С.П.А. filed Critical Замбон С.П.А.
Publication of EA201390663A1 publication Critical patent/EA201390663A1/ru
Publication of EA026198B1 publication Critical patent/EA026198B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/20—Milk; Whey; Colostrum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/164—Amides, e.g. hydroxamic acids of a carboxylic acid with an aminoalcohol, e.g. ceramides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/31—Brassicaceae or Cruciferae (Mustard family), e.g. broccoli, cabbage or kohlrabi
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/886—Aloeaceae (Aloe family), e.g. aloe vera
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1767—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к местным вагинальным композициям в форме геля, содержащим медиаторы иммунного ответа, факторы роста, факторы хемотаксиса и антибактериальные/противовирусные факторы, экстрагируемые из молозива коров, и, необязательно, другие ингредиенты с дополнительной активностью.

Description

Настоящее изобретение относится к местным вагинальным композициям в форме геля, содержащим медиаторы иммунного ответа, факторы роста, факторы хемотаксиса и антибактериальные/противовирусные факторы, экстрагируемые из молозива коров, и, необязательно, другие ингредиенты с дополнительной активностью.
Предшествующий уровень техники
В физиологических условиях экосистема влагалища представляет собой динамический баланс микробной флоры, модулируемой гормональным балансом, рН и иммунной реакцией, представляющими собой тесно взаимосвязанные факторы. Клетки влагалищной стенки играют важную роль в поддержании указанного баланса, особенно поверхностные и промежуточные слои эпителия, чья пролиферация и зрелость зависят от действия гормонов.
Слизистая оболочка влагалища обычно увлажнена жидкостью, видимой при исследовании в виде прозрачного секрета, состоящего из транссудата плазмы, цервикальной слизи и секретов желез преддверия. Указанная жидкость содержит также противомикробные вещества, которые придают защитную функцию ее поверхности. Секрет влагалища состоит из 5% транссудата и 95% цервикальной слизи и секретов, которые в нее поступают. Слизистая оболочка препятствует колонизации микробов путем механического действия благодаря свойствам ее вязкости и вымывания и из-за того, что она содержит антитела (1§С и 1дА), цитокины и антибактериальные факторы.
Сухость влагалища является частым состоянием в период возрастной менопаузы; она менее обычна, но одинаково неприятна при возникновении у больных детородного возраста.
Тогда как у женщин с менопаузой преобладающими причинами являются снижение эстрогенов и габитус мочевой системы, у женщин детородного возраста причинами могут быть также использование комбинированных контрацептивов с низкими дозами эстрогенов-прогестинов, использование тампонов, стресс и т.п.
Симптомы включают боль, жжение и зуд, особенно в процессе полового акта, и они имеют тенденцию к устойчивому сохранению. Бартолиниевые железы и железы Скина должны продуцировать слизь; это полезно для осуществления полового акта. Однако, когда присутствует нарушение, эта продукция не осуществляется, вызывая в результате этого дискомфорт у больного. Обедненная вагинальная смазка и смазка наружных половых органов часто вызыва,т у женщин серию таких нарушений, как жжение, зуд и диспареуния. Возникает также более высокая чувствительность даже к умеренным раздражающим стимулам и более частые эпизоды вагиноза и вагинита. Расстройство особенно часто сопровождается нарушениями мочеиспускания в форме жжения при мочеиспускании. Частыми результатами при кольпоскопии является нерегулярный захват йода при пробе Шиллера.
Многочисленные лекарственные средства на основе гормонов предложены для лечения этих нарушений. К сожалению, существует подозрение на повышение случаев опухолей молочной железы, особенно комедокарциномы, для всех этих продуктов. Предложены многие продукты на основе фитоэстрогенов, но в этих случаях также существует научно доказанный риск рака молочной железы; изофлавоны сои индуцируют 97% пролиферацию опухолевой линии МСР-7 мыши по сравнению с контролями.
Следовательно, существует потребность в продукте на основе природных веществ, который не изменяет экосистему влагалища, но способствует восстановлению и поддержанию баланса и поддержанию его защитных свойств;
находится в составе геля, сходного с физиологическим секретом влагалища, и дает немедленное облегчение, в то же время стимулируя восстановление и поддержание целостности слизистой оболочки;
высвобождает часть активных ингредиентов быстро и часть на основе системы с медленным высвобождением, так чтобы создавать длительно действующий терапевтический эффект, покрывающий период между последующими введениями.
Описание изобретения
В настоящее время раскрыто, что эти цели достигаются с помощью состава, содержащего в качестве активного ингредиента фракцию молозива, обогащенную иммуноглобулинами, факторами роста, факторами хемотаксиса и антибактериальными/противовирусными факторами, частично в свободной, быстро высвобождаемой форме и частично в форме состава с контролируемым высвобождением, предпочтительно инкапсулированного в мукоадгезивные микросферы.
Мукоадгезивные микросферы имеются в продаже под маркой 8РНЕКиЬ1ТЕ® или могут быть получены в соответствии с патентом \УО 2010/060886.
Композиции по изобретению предпочтительно содержат другие ингредиенты, особенно пантенол, бетаин, серицин, витамин Е, экстракт ЬерМшт тейепи (маку) и А1ое уега.
Композиции по изобретению преимущественно используются для лечения женщин в период пременопаузы, менопаузы и после гистерэктомии, девочек-подростков, женщин после родов или кормящих грудью, женщин, страдающих сухостью, связанной со стрессом, и женщин, которые избыточно использовали несбалансированное местное лечение.
Фракцию молозива, используемую в геле по изобретению, получают из молозива коров, в частности коров пород Нок1еш (Рпе81ап) и Оиетпкеу. Показано, что эти коровы продуцируют молозиво с самой высокой концентрацией факторов роста, иммуномодуляторов, факторов хемотаксиса и антибактериаль- 1 026198 ных/противовирусных факторов. Предпочтительно коровы телятся во второй или третий раз. Молозиво предпочтительно собирают в период между 5- и 6-м часом после отела (молозиво 5Н), так как в этот период обнаружена самая высокая концентрация активных веществ. Молозиво, собранное в 1-й час, содержит более низкую концентрацию активных веществ, тогда как начиная с 6-го часа и далее активные факторы быстро снижаются (только 15% присутствует через 24 ч после отела).
Собранное молозиво 5Н тестируют на туберкулез, цитотоксичность в клеточных культурах, микоплазму, прионы и вирусы человека и коров.
Молозиво в цистерне вымени является практически стерильным, но сразу после сдаивания, несмотря на все предосторожности, из-за высокой концентрации факторов роста количество бактерий в нем растет очень быстро в течение замораживания и оттаивания, которые являются относительно медленными процессами с точки зрения высокой плотности молозива в первые несколько часов (фиг. 1).
Концентрация консервантов, разрешенная для использования в пищевых продуктах и разрешенная для парентерального и/или внутривенного применения, является недостаточной для прекращения роста количества бактерий. Использование γ-излучения делает молозиво стерильным только, когда используется излучение, превышающее 10 кГр, но оно разрушает большую часть активных факторов, и в любом случае этот способ не предотвращает образования пирогенов, внутривенное и/или местное использование которых запрещено в областях контакта с кровью и лимфатическими узлами. Таким образом, разработана инновационная система сбора для получения стерильного, свободного от аллергенов компонента без консервантов или пирогенов.
Антисептические средства в достаточных количествах для гарантии стерильности и отсутствия пирогенов добавляют в молозиво, собранное в стерильные резервуары (которые стерилизуют пустыми при 25 кГр) (фиг. 2). Предпочтительно используют сорбат калия и бензоат натрия, каждый, в концентрации 12,5% (концентрации, намного более высокой, чем обычно используемая, т.е. 0,2%) или, альтернативно, используют феноксиэтанол в концентрации 2,5% или диазолидинилмочевину в концентрации 1% (фиг. 3).
Обработанное таким образом молозиво не нуждается в хранении в замороженном виде перед процессами экстракции активных факторов, что ведет к очевидному сбережению промышленных затрат.
Молозиво затем разводят физиологическим раствором: это разведение не только создает лучшую фильтрацию без засорения пор фильтров, но прежде всего создает возможность высвобождения активных факторов, связанных с жирами и казеином. Молозиво, разведенное таким образом, подвергается микрофильтрации (керамические мембраны с отсечением пор между 2 и 6 мкм, температура 5/20°С, трансмембранное давление между 0,2х105 и 2х105 Н/м2), которая может быть повторена с получением опалесцирующего раствора, свободного от казеина, жирового матрикса и белков молока. Все эти вещества составляют более 90% аллергенного компонента молозива и молока коров. Раствор затем пропускают через мембраны или, альтернативно, через молекулярное сито с отсечением пор 300000 Да для дополнительной очистки всех активных факторов с массой менее 200000 Да.
Раствор затем диализуют с помощью ультрафильтрации (с отсечением 1000/2000 Да) при высоком давлении для полного удаления консервантов (с молекулярной массой ниже 150 Да) и затем немедленно лиофилизуют (фиг. 4). В результате получают стерильный, свободный от пирогенов, свободный от консервантов, неаллергенный порошок (казеин и лактальбумин отвечают за более 95% случаев аллергии на коровье молоко) с очень высокой растворимостью и с максимально возможной концентрацией активных факторов.
Эта фракция, называемая далее в настоящем описании ΕΙΡΕΙΝδΙΌΕ™ Мисока, содержит следующие факторы:
Медиаторы иммунного ответа.
Иммуноглобулины класса Ι§Ο2 и 1§А (а/мг) в пропорции приблизительно 60% от содержания в ΕΙΡΕΙΝδΙΌΕ™ Мисока (приблизительно 50% 1§О2 и приблизительно 10% 1§А) с природной специфичностью против многих бактерий и вирусов, некоторые из которых отвечают за суперинфекцию.
Комплемент с3/с4: комплемент состоит из циркулирующих белков, способных взаимодействовать с биологическими мембранами и со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности различных типов клеток, которые индуцируют воспалительные реакции, помогающие победить инфекцию.
Антибактериальные/противовирусные факторы.
Трансферрин.
Лактоферрин.
Лизоцим.
Лактопероксидаза.
Факторы роста.
Τ0Ρ-β1 - трансформирующий фактор роста: стимулирует продукцию иммуноглобулинов класса ЦА. которые отвечают за иммунную защиту в слизистой оболочке. Модулирует клеточную пролиферацию и стимулирует отложение внеклеточного матрикса.
ΕΟΡ - эпидермальный фактор роста: регулирует развитие слизистой оболочки. Стимулирует обра- 2 026198 зование эпителиальных клеток.
ЮР-1 - инсулиноподобный фактор роста: модулирует клеточную пролиферацию, адгезию и миграцию, и индуцирует созревание слизистой оболочки.
УЕОР - фактор роста сосудистого эндотелия: стимулирует развитие кровеносных сосудов. Обладает митогенной активностью и способностью активировать проницаемость сосудов.
РОР-Ь - фактор роста фибробластов, основной: стимулирует пролиферацию клеток мезенхимального происхождения, таких как фибробласты, эндотелиальные клетки, астроциты и кератиноциты. Действует в качестве фактора хемотаксиса и фактора фитогенеза.
ОН - гормон роста: общий ростовой фактор для всех тканей.
ОНКР - рилизинг-фактор для гормона роста.
ΝΟΡ - фактор роста нервов: стимулирует активность и регулирует рост и дифференцировку симпатической системы.
РКР - обогащенный пролином белок: стимулирует созревание Т-клеток и обладает регенерирующим действием на нервную систему, костную систему и слизистую оболочку.
Факторы хемотаксиса.
Эотаксин: связывается с рецепторами хемокинов для привлечения эозинофилов к тканям с воспалением.
1Р-10 - хемокиновый лиганд 10: индуцируется интерфероном-γ и вызывает агрегацию воспалительных клеток.
МСР-1 - фактор-1 хемотаксиса моноцитов: стимулирует агрегацию моноцитов в тканях с воспалением.
Цитокины.
1Ь-2: индуцирует пролиферацию Т-лимфоцитов.
1Ь-4: обладает противовоспалительной активностью.
1Ь-6: стимулирует врожденный и адаптивный иммунитет.
1Ь-9: регулятор гемопоэтических клеток, стимулирует клеточную пролиферацию и препятствует апоптозу.
1Ь-17: регулирует активность ΝΕ-κΒ и поддерживает продукцию оксида азота (N0).
1Ь-10: оказывает плейотропные эффекты при иммунорегуляции и воспалении. Улучшает выживаемость В-клеток и, следовательно, продукцию антител. Исследования, проведенные на нокаутных мышах, показывают, что этот белок важен для иммунорегуляции слизистой оболочки.
Интерферон-γ: обладает известной противовирусной, противоопухолевой и иммунорегуляторной активностью. Является сильным активатором макрофагов и активирует опосредованную клетками активность против бактерий и вирусов.
ΤΝΒ-α - фактор некроза опухолей: стимулирует миграцию нейтрофилов и моноцитов к месту инфекции.
Фракция, содержащая вещества, перечисленные выше, может быть преимущественно связана с другими соединениями с дополняющей или другой полезной активностью. Предпочтительны следующие вещества.
Бетаин: бетаин (триметилглицин) представляет собой вещество растительного происхождения, экстрагируемое из сахарной свеклы. Он вовлечен в трансметилирование, биологический процесс, существенный для клеточного метаболизма, с помощью которого метильные группы (СН3) переносятся с одной молекулы на другую. В организме бетаин теряет метильную группу и превращается в диметилглицин (витамин В15), в течение этого процесса продуцируется энергия, которая, как считается, отвечает за благоприятные эффекты этого соединения: исчезновение необъяснимой усталости и благоприятное влияние на систему циркуляции, сердце, аллергические процессы и клеточное дыхание. Бетаин является идеальным ингредиентом для продуктов, созданных для кожи и слизистой оболочки, которые особенно чувствительны и хрупки с точки зрения их свойств увлажнения и смачивания, что полезно для стимуляции немедленного смачивания слизистой оболочки влагалища.
Пантенол: пантотеновая кислота и соответствующая восстановленная форма, пантенол, представляют собой один из витаминов, наиболее широко используемых при местных аппликациях. Доказано, что он эффективен в качестве смягчающего, увлажняющего и кондиционирующего средства. Он осуществляет ряд существенных функций:
после проникновения в слизистую оболочку действует в качестве внутренне активного увлажнителя, так как он обладает прекрасной способностью удерживать влагу, делая в результате этого кожу мягкой и эластичной;
стимулирует клеточную пролиферацию и способствует репарации тканей; стимулирует нормальную кератинизацию;
стимулирует заживление незначительных ран, легких трещин и небольших ожогов, благодаря своим смягчающим свойствам.
- 3 026198
Витамин Е или токоферол, жирорастворимый витамин с выраженной антиоксидантной активностью, способный предотвращать разрушение витамина А и жирных кислот с последующим образованием токсичных метаболитов и образованием свободных радикалов и пероксидов. Витамин Е включается в процессы клеточного дыхания, укрепляет стенки кровеносных сосудов и обладает важными благоприятными эффектами на репродуктивный аппарат.
Серицин (М.м. 400000): увлажняющее, образующее пленку средство с подкисляющей буферной способностью. Снижает агрессивность поверхностно-активных веществ. Имеет существенное сродство к гидрофобным белкам и прекрасную способность удерживать воду, обе эти характеристики усиливаются с ростом молекулярной массы. В отличие от гиалуроновой кислоты, которая часто используется в увлажняющих продуктах для влагалища, образующий пленку эффект не ведет к окклюзии. В случае интактного серицина приятный терапевтический эффект образования пленки не препятствует всасыванию слизистой оболочкой влагалища других факторов.
Мака (экстракт ЬерМшт теуепл): представляет собой малоизвестное лекарственное растение и высокоэнергетический продукт питания. Его популярность растет из-за его эффектов, придающих энергию, стимулирующих фертильность и сексуальное влечение. Экстракт маки содержит глюкозинолаты и изотиоцианаты с хемопротективной активностью. У женщин экстракт маки стимулирует фертильность, стимулирует либидо, облегчает симптомы, связанные с менопаузой, ослабляет менструальную боль и обладает энергизирующим эффектом.
Составляющие компоненты маки не обладают эстрогенной активностью, как продемонстрировано на эстрогензависимом раке молочной железы (опухолевых клетках МСР-7).
А1ое уета: обладает полезными регенерирующими, протеолитическими, ранозаживляющими, противовоспалительными, антипирогенными, анальтезирующими, увлажняющими, бактериостатическими, вирусостатическими, фунгистатическими и противозудными свойствами.
Составы геля по изобретению получают в соответствии с известными способами с использованием общепринятых наполнителей. Концентрация фракции молозива в свободной форме может варьироваться от 1 до 10%, тогда как в инкапсулированной форме с контролируемым высвобождением вариации составляют 0,1-5%.
Приблизительные диапазоны концентраций других составляющих компонентов, если они присутствуют, представлены ниже:
серицин: 0,5-5%;
пантенол: 0,1-1%;
бетаин: 1-10%;
экстракт А1ое уета: 1-5%;
витамин Е: 0,1-2%;
экстракт ЬерШит теуепл: 1-5%.
Изобретение описывается более подробно в последующей экспериментальной части, данной в качестве иллюстрации.
- 4 026198
Пример 1. Количественный и качественный состав вагинального геля с быстрым и медленным высвобождением активных факторов._
Состав §
ЫЕЕИ\Г51БЕ МЛСОЗА 5, 00
Бетаин 5, 000
Пантенол 0,200
Бензоат натрия 0, 500
Сорбат калия 0, 500
Диазолидинилмочевина 0, 500
Интактный серицин (400кДа) 3, 000
Ксантановая камедь 0,200
Карбоксиметилцеллюлоза 0, 600
Сополимер акрилоилметилтаурата аммония/νΡ 1, 000
Растительный глицерин ри 5, 000
Диметикон 0,100
0,5% Экстракт корней Ьер1сИцт теуепИ (высушенный 2, 00
экстракт маки 0,5%)
Гель А1ое ЬагЬа0епз15 (уега) 10:1 0, 500
ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло 2, 000
Феноксиэтанол 1,000
Токоферол ацетат (витамин Е) 0, 500
Отдушка (Ио1а Ροτΐοίίηο Раг£ите) 0,100
Сополимер гидроксиэтилакрилата/акрилоилдиметилтаурата 2, 000
натрия, изогексадекан, полисорбат 60 (51ти1де1 ΙΝ5
100)
ЫРЕ1И31ГЕ МЛСОЗА в мукоадгезивных микросферах 2, 00
90% молочная кислота 0,250
Наполнители в достаточном количестве 100
Пример 2. Клинические испытания.
Вагинальный гель, описанный в примере 1, исследовали на 30 фертильных женщинах в период пременопаузы и менопаузы, страдающих сухостью влагалища, обусловленной гормональными или механическими причинами, стрессом, несбалансированными вариантами местного лечения, грудным вскармливанием, контрацептивами и т.д.
В табл. 1 представлены результаты кольпоскопии с пробой Шиллера в группе 30 получавших лечение больных и 28 контрольных. Различие между двумя группами в конце исследования было статистически значимо (р<0,05).
Таблица 1
Распределение исследуемых индивидуумов по результатам кольпоскопии и способам лечения
Наблюдение Ы ίθίηδίάθ шисоза
Начало Конец Начало Конец
испытания испытания испытания испытания
Проба Шиллера
Нормальный - 5(17,9%) - 26(86,7%)
захват
Неравномерный 28(100%) 23(82,1%) 30(100%) 4(13,3%)
захват
В табл. 2 представлены результаты наличия и тяжести сухости влагалища у тех же самых групп. Опять различие было статистически значимым (р<0,05, лечение с ежедневным введением в течение 20 дней).
- 5 026198
Таблица 2
Распределение исследуемых индивидуумов по наличию и тяжести сухости влагалища и способам лечения
Наблюдение Ы£е1П51бе тисоаа
Начало Конец Начало Конец
испытания испытания испытания испытания
Сухость влагалища
Нет - 12(42,9%) - 23(76,7%)
Слабая 22 (78, 6%) 16(57,1%) 13 (43,3%) 5 (16, 7%)
Умеренная/тяжелая 6(21,4%) - 17 (56, 6%) 2(6,7%)
Применение вагинального геля с немедленным и отсроченным высвобождением привело к определенному улучшению клинической картины и симптомов, связанных с сухостью влагалища. В контрольной группе только в 16,7% случаев наблюдалось улучшение через 20 дней, тогда как в группе, получавшей лечение, в 86,7% случаев наблюдалось улучшение/излечивание.
Цитологический тест после лечения (фиг. 4-7) демонстрирует повышение насыщенности клетками; относительное увеличение зрелых сквамозных клеток; относительное снижение базальных и парабазальных клеток;
присутствие воспалительных и многоядерных гистиоцитов, указывающее на повышенный тропизм.

Claims (4)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Местная вагинальная композиция в форме геля, содержащая фракцию молозива коров, которая собрана в период между 5- и 6-м часом после отела, обогащенную иммуноглобулинами, факторами роста, факторами хемотаксиса и антибактериальными/противовирусными факторами, где фракция молозива находится в свободной форме, концентрация которой составляет от 1 до 10%, и в форме инкапсулированных мукоадгезивных микросфер, концентрация которой составляет от 0,1 до 5%, и где фракция молозива обработана способом, который включает добавление к молозиву антисептических средств в концентрациях, достаточных для обеспечения стерильности и апирогенности;
    разбавление физиологическим раствором;
    одну или более стадий тангенциальной микрофильтрации через керамические мембраны с отсечением пор в диапазоне между 2 и 6 мкм;
    пропускание через мембраны или молекулярные сита с отсечением пор 300000 Да;
    диализ с помощью ультрафильтрации при высоком давлении до полного удаления антисептических средств и итоговую лиофилизацию.
  2. 2. Композиция по п.1, содержащая иммуноглобулины класса 1дО2 и 1дА, комплемент с3/с4, трансферрин, лактоферрин, лизоцим, лактопероксидазу, Τ0Ρ-β1 - трансформирующий фактор роста, БОР эпидермальный фактор роста, 1ОР-1 - инсулиноподобный фактор роста, УБОР - фактор роста сосудистого эндотелия, РОР-Ь - фактор роста фибробластов, основной, ОН - гормон роста, ОИРР - рилизингфактор для гормона роста, ΝΟΡ - фактор роста нервов, обогащенные пролином белки, эотаксин, ΙΡ-10 хемокиновый лиганд 10, МСР-1 - фактор-1 хемотаксиса моноцитов, 1Б-2, 1Б-4, 1Б-6, 1Б-9, 1Б-17, 1Б-10, интерферон-γ и ΤΝΡ-α - фактор некроза опухолей.
  3. 3. Композиция по п.2, где фракция молозива получена от коров породы Онепъеу или Но181еш.
  4. 4. Композиция по любому из пп.1-3, дополнительно содержащая один или более из следующих ингредиентов:
    a) серицин;
    b) пантенол;
    c) бетаин;
    б) экстракт А1ое уета; е) витамин Е;
    1) экстракт БерШит теуепи.
EA201390663A 2010-12-09 2011-12-02 Универсальный гель против сухости влагалища с прямым и отсроченным эффектом EA026198B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI2010A002260A IT1405998B1 (it) 2010-12-09 2010-12-09 Gel polifunzionale contro la secchezza vaginale ad effetto diretto e ritardato
PCT/EP2011/071612 WO2012076409A1 (en) 2010-12-09 2011-12-02 Multipurpose gel for vaginal dryness with direct and delayed effect

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201390663A1 EA201390663A1 (ru) 2013-11-29
EA026198B1 true EA026198B1 (ru) 2017-03-31

Family

ID=43736916

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201390663A EA026198B1 (ru) 2010-12-09 2011-12-02 Универсальный гель против сухости влагалища с прямым и отсроченным эффектом

Country Status (26)

Country Link
US (1) US9248151B2 (ru)
EP (1) EP2648739B1 (ru)
JP (1) JP6120774B2 (ru)
CN (1) CN103338778B (ru)
AU (1) AU2011340757B2 (ru)
BR (1) BR112013014081B1 (ru)
CA (1) CA2820403C (ru)
CO (1) CO6781483A2 (ru)
CY (1) CY1118832T1 (ru)
DK (1) DK2648739T3 (ru)
EA (1) EA026198B1 (ru)
ES (1) ES2624766T3 (ru)
HR (1) HRP20170663T1 (ru)
HU (1) HUE033257T2 (ru)
IL (1) IL226764A (ru)
IT (1) IT1405998B1 (ru)
LT (1) LT2648739T (ru)
ME (1) ME02665B (ru)
MX (1) MX341572B (ru)
MY (1) MY160610A (ru)
PL (1) PL2648739T3 (ru)
PT (1) PT2648739T (ru)
RS (1) RS55910B1 (ru)
SI (1) SI2648739T1 (ru)
WO (1) WO2012076409A1 (ru)
ZA (1) ZA201304147B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6139562B2 (ja) 2011-12-30 2017-05-31 イノメッド ソシエテ アノニム 成長因子、サイトカイン、抗菌／抗ウイルス因子、幹細胞刺激因子、補体タンパク質ｃ３ａ／ｃ４ａ、免疫グロブリンおよび走化性因子の組合せ
EP2815757A1 (en) * 2013-06-17 2014-12-24 Hestia Investments Composition for topical use in prevention and treatment of bacterial and fungal infections of skin and mucosa
CN105030872A (zh) * 2015-07-30 2015-11-11 太阳树（厦门）生物工程有限公司 一种玛咖提取物的提取工艺
ITUB20155902A1 (it) 2015-11-25 2017-05-25 Nathura S P A Composizione farmaceutica cicatrizzante per uso topico
NL2017656B1 (nl) * 2016-10-21 2018-04-30 Johan Wagenaar Louis Samenstelling voor slijmvliesherstel
CN107693842B (zh) * 2017-12-05 2020-05-05 湖北美尔丽生物科技有限公司 一种医用耐水凝胶及其制备方法
IT201800002990A1 (it) * 2018-02-23 2019-08-23 Biomedical Res Srl Composizione a base di una miscela di fattori biologici isolata dal colostro e oli vegetali ozonizzati per l’uso nel trattamento di vaginiti e vaginosi
WO2019213464A1 (en) * 2018-05-04 2019-11-07 The Procter & Gamble Company Compositions and methods for treating vaginal atrophy
WO2019213473A1 (en) * 2018-05-04 2019-11-07 The Procter & Gamble Company Compositions and methods for treating vaginal dryness
EP3603626A1 (en) * 2018-07-31 2020-02-05 Mucosa Innovations, S.L. Composition for use in the prevention and/or treatment of the genitourinary mucosa
RS58997B1 (sr) 2018-09-14 2019-08-30 Fazlagic Amira Dr Kompozicija protiv starenja kože intimne regije
CN111744005B (zh) * 2020-06-24 2024-04-26 黑龙江天龙药业有限公司 一种女性下生殖道粘膜保护、再生喷剂及其制备方法
CN112999335A (zh) * 2021-02-26 2021-06-22 王利琼 一种用于女性阴道预防与治疗各种妇科炎症、抗hpv的缓释水凝胶的制备方法
AU2022262205A1 (en) * 2021-04-23 2023-11-09 Thomas Meneghini Disinfectant and use thereof
CN114588252A (zh) * 2022-04-08 2022-06-07 暨南大学附属第一医院（广州华侨医院） 一种用于缓解阴道萎缩和干燥症的组合物及其应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030215506A1 (en) * 2002-05-17 2003-11-20 Kuhrts Eric H Methods and compositions for enhancement of creatine transport
WO2004089278A2 (en) * 2003-04-09 2004-10-21 Dolhay Klinika Egészségügyi Kft. Sexual hygienic composition
WO2007039124A2 (en) * 2005-09-23 2007-04-12 You Biomedical Research S.R.L Compositions comprising colostrum and hyaluronic acid for the treatment of vaginal dryness
WO2008003688A1 (en) * 2006-07-03 2008-01-10 Jean-Paul Perraudin Antimicrobial composition and uses thereof
WO2009113065A1 (en) * 2008-03-13 2009-09-17 Hadasit Medical Research Services & Development Ltd. Immuno-modulating compositions for the treatment of immune-mediated disorders
WO2010060886A2 (en) * 2008-11-25 2010-06-03 Pharmafilm S.R.L. Mouthwash in the form of a stable suspension comprising microspheres that incorporate an active ingredient

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3576117D1 (de) * 1984-09-24 1990-04-05 Michael Mezei Mehrphasige pharmazeutische zusammensetzung.
CN1557340A (zh) * 2004-01-15 2004-12-29 高春平 生长因子和免疫球蛋白制剂
EP2153824A1 (en) * 2004-09-27 2010-02-17 Sigmoid Pharma Limited Seamless multiparticulate formulations
US8703198B2 (en) * 2005-03-02 2014-04-22 Aquatrove Biosciences Water-based personal moisturizers and lubricants, in particular vaginal lubricants, and uses thereof
DK1879908T3 (da) * 2005-05-10 2014-03-31 Murray Goulburn Coop Co Ltd Immunoglobulinfraktion og fremgangsmåde hertil
KR100509681B1 (ko) * 2005-05-27 2005-08-23 주식회사 렉스진바이오텍 포유동물의 초유 또는 유즙 유래의 유청분리분획을포함하는 성장 촉진용 식품 조성물
ES2594368T3 (es) * 2005-12-08 2016-12-19 Insmed Incorporated Composiciones a base de lípidos de antiinfecciosos para tratar infecciones pulmonares
US8268347B1 (en) * 2006-10-24 2012-09-18 Aradigm Corporation Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile
JP2009190994A (ja) * 2008-02-13 2009-08-27 Kitasato Institute 抗インフルエンザウイルス剤、及びその有効成分の製造方法
US8669353B2 (en) * 2008-05-15 2014-03-11 W. Health L.P. Process for producing milk fractions rich in secretory immunoglobulins

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030215506A1 (en) * 2002-05-17 2003-11-20 Kuhrts Eric H Methods and compositions for enhancement of creatine transport
WO2004089278A2 (en) * 2003-04-09 2004-10-21 Dolhay Klinika Egészségügyi Kft. Sexual hygienic composition
WO2007039124A2 (en) * 2005-09-23 2007-04-12 You Biomedical Research S.R.L Compositions comprising colostrum and hyaluronic acid for the treatment of vaginal dryness
WO2008003688A1 (en) * 2006-07-03 2008-01-10 Jean-Paul Perraudin Antimicrobial composition and uses thereof
WO2009113065A1 (en) * 2008-03-13 2009-09-17 Hadasit Medical Research Services & Development Ltd. Immuno-modulating compositions for the treatment of immune-mediated disorders
WO2010060886A2 (en) * 2008-11-25 2010-06-03 Pharmafilm S.R.L. Mouthwash in the form of a stable suspension comprising microspheres that incorporate an active ingredient

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BEATRICE ALBERTINI, NADIA PASSERINI, MARCELLO DI SABATINO, BEATRICE VITALI, PATRIZIA BRIGIDI AND LORENZO RODRIGUEZ: "Polymer�lipid based mucoadhesive microspheres prepared by spray-congealing for the vaginal delivery of econazole nitrate", EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES., ELSEVIER, AMSTERDAM., NL, vol. 36, no. 4-5, 2 March 2009 (2009-03-02), NL, pages 591 - 601, XP002654470, ISSN: 0928-0987, DOI: 10.1016/j.ejps.2008.12.009 *
BOJKOVSKI J; BOROZAN S; JOSEF I; SAMANC H: "Colostrum composition before and after calving in Holstein-Friesian cows", VETERINARY RECORD., BRITISH VETERINARY ASSOCIATION, LONDON, GB, vol. 156, no. 23, 4 June 2005 (2005-06-04), GB, pages 744 - 745, XP009157091, ISSN: 0042-4900, DOI: 10.1136/vr.156.23.744 *
KORA PATTABHI RAMA CHOWDARY, YARRAGUNTLA SRINIVASA RAO: "Mucoadhesive Microspheres for Controlled Drug Delivery", BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN (OF JAPAN), PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN, TOKYO., JP, vol. 27, no. 11, 1 November 2004 (2004-11-01), JP, pages 1717 - 1724, XP002654468, ISSN: 0918-6158, DOI: 10.1248/bpb.27.1717 *
PATIL S B, SAWANT K K: "Mucoadhesive microspheres: a promising tool in drug delivery.", CURRENT DRUG DELIVERY, BENTHAM SCIENCE PUBLISHERS, HILVERSUM, NL, vol. 5, no. 4, 1 October 2008 (2008-10-01), NL, pages 312 - 318, XP002654469, ISSN: 1567-2018 *

Also Published As

Publication number Publication date
IT1405998B1 (it) 2014-02-06
PL2648739T3 (pl) 2017-08-31
LT2648739T (lt) 2017-04-25
JP2013544858A (ja) 2013-12-19
MY160610A (en) 2017-03-15
EP2648739A1 (en) 2013-10-16
SI2648739T1 (sl) 2017-05-31
EP2648739B1 (en) 2017-02-15
RS55910B1 (sr) 2017-09-29
CN103338778A (zh) 2013-10-02
IL226764A (en) 2016-12-29
CA2820403C (en) 2018-05-01
US9248151B2 (en) 2016-02-02
ME02665B (me) 2017-06-20
EA201390663A1 (ru) 2013-11-29
ITMI20102260A1 (it) 2012-06-10
BR112013014081B1 (pt) 2020-03-17
WO2012076409A1 (en) 2012-06-14
PT2648739T (pt) 2017-05-23
BR112013014081A2 (pt) 2016-09-20
DK2648739T3 (en) 2017-05-01
ZA201304147B (en) 2014-08-27
MX341572B (es) 2016-08-25
US20140322329A1 (en) 2014-10-30
HRP20170663T1 (hr) 2017-06-30
CY1118832T1 (el) 2018-01-10
CO6781483A2 (es) 2013-10-31
CN103338778B (zh) 2018-02-02
ES2624766T3 (es) 2017-07-17
AU2011340757B2 (en) 2016-10-27
JP6120774B2 (ja) 2017-04-26
HUE033257T2 (hu) 2017-11-28
CA2820403A1 (en) 2012-06-14
AU2011340757A1 (en) 2013-07-04
MX2013006406A (es) 2014-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA026198B1 (ru) Универсальный гель против сухости влагалища с прямым и отсроченным эффектом
CN106334067B (zh) 含银离子抗菌剂的妇科凝胶、制备方法及应用
US20190008907A1 (en) Compositions for management of wounds, skin diseases, dehydration, chronic diseases, and respiratory diseases
US20130108599A1 (en) Herbal Vaginal Compositions
CN104224923A (zh) 治疗妇科阴道疾病的茶树精油抗菌凝胶
EP1331948B1 (en) Pharmaceutical composition containing honey for the treatment of wounds
US10478463B2 (en) External-use medicament for cleaning and care of the ovaries, vagina, and vulva
CN110604810A (zh) 一种妇科用水解胶原蛋白凝胶剂及其制备方法
JPH04501106A (ja) 動物およびヒトにおける乳腺炎の治療用医薬
Coppock Bee products as nutraceuticals to nutraceuticals for bees
TW200942270A (en) Chinese medicine composition for treatment of wounds or bedsore, and method for producing preparation thereof
RU2611400C2 (ru) Ранозаживляющий гель для наружного применения
CN113616774B (zh) 一种含植物干细胞的抑菌组合物、养护抑菌液及其制备方法
CN106237029B (zh) 一种芦荟抗菌凝胶及其制备方法
CN102274486A (zh) 一种人体外用复方制剂及其用途
US20120083747A1 (en) Vaginal renewal complex and applicator
CN112999294A (zh) 一种软凝胶及其制备方法与应用
Razi et al. Expression of fibroblast growth factor-2 after application of the Queen's crepe-myrtle leaf (Lagerstroemia speciosa) and aloe vera extract gel in the wound healing process of hyperglycemic
WO2015172607A1 (zh) 一种云南白药纳米乳以及制备方法
RU2369380C1 (ru) Мазь, обладающая иммунопротивовоспалительным действием
CN117617500A (zh) 一种适用于术后恢复的功能型配方粉及其制备方法和用法
CN104147246A (zh) 一种具有治疗慢性湿疹的冲剂及其制备方法
CN103520707A (zh) 一种益菌治菌预防和治疗生殖系统感染的组合物
CN102210812A (zh) 一种复方瑞他莫林药物膜剂及其制备方法
CN109432353A (zh) 一种避孕清洁纯中药制剂以及制备方法