CN108451963A - 一种治疗角膜炎的滴眼液 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种治疗角膜炎的滴眼液。所述滴眼液含有的活性成分为珠子参苷，浓度为0.1‑0.3％，所述珠子参苷为珠子参苷F1，珠子参苷F2，珠子参苷F3，珠子参苷F4中的一种或一种以上。本发明制备的滴眼液采用全新的活性成分珠子参苷，治疗效果好，治愈率高，无副作用，眼部真菌对该药物活性成分敏感，抗菌作用明显，该滴眼液对眼部刺激小，滴入后无酸涩感觉，使用的舒适度高，原料可由天然植物提取，来源广。

Description

一种治疗角膜炎的滴眼液
技术领域
本发明属于眼科技术领域，具体涉及一种治疗由各种原因引起的角膜炎的滴眼液。
背景技术
角膜炎是指因角膜外伤，细菌及病毒侵入角膜引起的炎症，分溃疡性角膜炎、非溃疡性角膜炎两类。溃疡性角膜炎又名角膜溃疡，绝大部分为外来因素所致，即感染性致病因子由外侵入角膜上皮细胞层而发生的炎症。非溃疡性角膜炎：是指角膜实质内的弥漫性炎症。它多半是一种抗原抗体反应的表现，如先天性梅毒性角膜实质炎，但也可见于结核、病毒和某些霉菌的感染。患眼有异物感，刺痛甚至烧灼痛。球结膜表面混合性充血，伴有怕光、流泪、视力障碍和分泌物增加等症状，角膜表面浸润有溃疡形成。
治疗角膜炎的方法有热敷，冲洗，散瞳，制菌剂，刺激疗法等方法，但是，上述方法治疗不彻底，容易产生前房积脓，角膜穿孔，前极白内障等并发症，目前，采用滴眼液治疗虽然见效慢，但是，安全，无毒副作用，是一种较为理想的选择，但是，选择合适的滴眼液活性成分是本领域技术人员的一大难题。
专利201410044503.9公开了一种治疗角膜炎中药，其原料药材和重量配比为：党参25-35克、黄芪25-35克、熟地黄16-20克、黄精16-20克、菟丝子12-18克、女贞子12-18克、板兰根12-18克、金银花12-18克、枸杞子10-15克、山茱萸8-14克、决明子10-15克、牡丹皮8-15克、荆芥8-12克、防风8-12克、川芎8-12克、柴胡5-10克、陈皮5-10克、五味子5-10克、升麻5-10克。上述中药的成分过于复杂，不容易制备，且采用服用的方法，只能治疗无外伤内源性病因引起的角膜炎。
专利200810140244.4公开了一种治疗眼角膜炎的中药滴眼液，该滴眼液由下列重量份的组份制成：蜂蜜30-40份、全蝎4-7份、蜈蚣3-5份、熊胆4-6份，该滴眼液的制备方法为按以上比例，将蜈蚣、全蝎、熊胆烘干后研碎同放入蜂蜜中，充分搅拌，在常温下放置90-110天，经过滤、高温灭菌，储存备用。该滴眼液消耗珍贵药材熊胆，且副作用高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗由各种原因引起的角膜炎的滴眼液。
一种治疗角膜炎的滴眼液，所述滴眼液含有的活性成分为珠子参苷，浓度为0.1-0.3％。
所述珠子参苷为珠子参苷F1，珠子参苷F2，珠子参苷F3，珠子参苷F4中的一种或一种以上。
所述珠子参苷F1的化学结构式如下所示：
所述珠子参苷F2的化学结构式如下所示：
所述珠子参苷F3的化学结构式如下所示：
所述珠子参苷F4的化学结构式如下所示：
所述滴眼液还包括浓度为1-3％的环糊精。
所述滴眼液还包括浓度为0.7-0.9％的氯化钠。
所述滴眼液还包括浓度为0.1-0.3％的人身皂苷Rg5。
所述人身皂苷Rg5的化学结构式如下所示：
所述滴眼液活性成分采用溶剂溶解，所述溶剂为注射用水。
所述氯化钠的浓度为0.75％。
本发明的有益效果：本发明制备的滴眼液采用全新的活性成分珠子参苷，治疗效果好，治愈率高，无副作用，眼部真菌对该药物活性成分敏感，抗菌作用明显，该滴眼液对眼部刺激小，滴入后无酸涩感觉，使用的舒适度高，原料可由天然植物提取，来源广。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。
实施例1
取珠子参苷F1 2.0g，环糊精20.0g，溶于300mL注射水中，然后加入氯化钠12g，最后加入注射水定容至1500mL，混匀，滤过，于100℃流通蒸汽灭菌30min，无菌分装，每瓶10mL。
实施例2
取珠子参苷F2 2.0g，环糊精20.0g，溶于300mL注射水中，然后加入氯化钠12g，最后加入注射水定容至1500mL，混匀，滤过，于100℃流通蒸汽灭菌30min，无菌分装，每瓶10mL。
实施例3
取珠子参苷F3 2.0g，环糊精20.0g，溶于300mL注射水中，然后加入氯化钠12g，最后加入注射水定容至1500mL，混匀，滤过，于100℃流通蒸汽灭菌30min，无菌分装，每瓶10mL。
实施例4
取珠子参苷F4 2.0g，环糊精20.0g，溶于300mL注射水中，然后加入氯化钠12g，最后加入注射水定容至1500mL，混匀，滤过，于100℃流通蒸汽灭菌30min，无菌分装，每瓶10mL。
实施例5
取珠子参苷F5 2.0g，环糊精20.0g，溶于300mL注射水中，然后加入氯化钠12g，最后加入注射水定容至1500mL，混匀，滤过，于100℃流通蒸汽灭菌30min，无菌分装，每瓶10mL。
所述珠子参苷F5的化学结构式如下：
实施例6
取珠子参苷F1 2.0g，人身皂苷Rg5 2.0g，环糊精20.0g，溶于300mL注射水中，然后加入氯化钠12g，最后加入注射水定容至1500mL，混匀，滤过，于100℃流通蒸汽灭菌30min，无菌分装，每瓶10mL。
实施例7
取珠子参苷F1 2.0g，射干苷2.0g，环糊精20.0g，溶于300mL注射水中，然后加入氯化钠12g，最后加入注射水定容至1500mL，混匀，滤过，于100℃流通蒸汽灭菌30min，无菌分装，每瓶10mL。
实验例1：基本检测
根据《化学药品指导原则(修订稿)药学部分》中的基本要求对实施例1制备的滴眼液进行质量检测。检测结果见表1：
表1
实验例2：体外抗菌实验
将金黄色葡萄球菌ATCC25925、铜绿假单胞菌ATCC27853、大肠杆菌ATCC25922冻干粉剂分别接种LB液体培养基，37℃，120R/min，震荡培养过夜，待待菌种复苏以后每天进行菌种的传代培养。
以试管二倍稀释法将珠子参苷F1-F5，人身皂苷Rg5，射干苷用液体培养基分别配制成40000、20000、10000、5000、2500、1250、625ug.mL-1共7个浓度。分别置于小试管中,每个浓度设5只平行对照管，经接种菌液后，置37℃恒温振荡培养箱内培养18-20小时。观察药物最低抑菌浓度(MIC)以上的各试验管培养物，分别吸取,0.1mL，移至普通平板琼脂培养基上，用玻璃棒涂匀菌液，置37℃培养过夜，平板培养基中，计数少于5个菌落者作为该药物的最低杀菌浓度。测试结果见表2-4：
表2对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度
表3对铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度
表4对大肠杆菌的最低抑菌浓度
由表2-4可以看出，珠子参苷F1-F4，人身皂苷Rg5，射干苷对于金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌均有较强的抑菌作用，珠子参苷F5未发现有抑菌作用。
实验例3：体内实验
选择日本大耳白兔，雌雄各半，体重2.2-2.5kg，配置珠子参苷F1-F5，人身皂苷Rg5，射干苷溶液，各10000ug.mL-1；配置珠子参苷F1和人身皂苷Rg5混合溶液，浓度各5000ug.mL-1；配置珠子参苷F1和射干苷Rg5混合溶液，浓度各5000ug.mL-1。阳性对照采用氯霉素滴眼液，规格：8mL:20mg。
试验动物饲养一周，检查其双眼均未见异常，开始参照角膜环钻法造模：实验前称重，用0.75％盐酸布比卡因注射液滴眼2-3滴，轻轻按摩片刻，用环钻压迫角膜无反应，先后用5mm和3mm直径角膜环钻轻轻按压角膜顺时针旋转，造成环行创伤。拉开眼睑成杯形，5mL注射器分别吸取金黄色葡萄球菌(3x108.mL)、铜绿假单胞菌(2x108.mL)、大肠杆菌(3x108.mL)菌液滴于兔眼眼，0.1mL/眼，闭合眼睑并按摩1min，感染单眼。金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌感染组在第一次感染后1天出现角膜炎症状：畏光、流泪、眼睑红肿,分泌物增多，角膜散在或弥漫性混浊，球结膜充血并红肿。大肠杆菌感染组在第一次感染后2天出现角膜炎症状同上。造模成功即开始治疗，治疗周期为10天。
检测本发明的药物对于金黄色葡萄球菌的抗菌效果，试验动物随机分组,每组6只。第1组为正常对照组；第2组为阳性对照组；第3-9组分别珠子参苷F1-F5组，人身皂苷Rg5组，射干苷组；第10组为珠子参苷F1和人身皂苷Rg5混合组；第11组为珠子参苷F1和射干苷混合组。各组兔每眼每3小时给药一次，每日给药4次，每次0.1mL，连续给药10天。细菌感染对照组每日给生理盐水。
对于铜绿假单胞菌，大肠杆菌的抗菌效果实验同上。
每天进行观察,以单眼为观察对象，综合多种症状进行评分，评分标准见表5和表6。运用独立样本组间比较进行统计学处理。
表5细菌性角膜炎动物模型症状分级及评分标准
将症状评分累加，0-4分为无角膜炎症状，5-7分轻度角膜炎，8-12分中度角膜炎，13-16重度角膜炎。
表6细菌性结膜炎动物模型症状分级及评分标准
将症状评分累加，0-2分为无角膜炎症状，3-4分为轻度角膜炎症状，5-6为中度角膜炎症状，7-9为重度角膜炎症状。
疗效标准：
显效：全部症状消失或主要症状体征消失，疗效率≥60％；
有效：主要症状体征基本消失，疗效率≥30％；
无效：各方面症状体征无改善，疗效率＜30％；
疗效率＝(1-治疗后积分/治疗前积分)X100％。
对最终治疗效果进行统计学评价。
各组滴眼液对金黄色葡萄球菌的角膜炎的疗效率见表7：
表7各组滴眼液对金黄色葡萄球菌感染的角膜炎的疗效率表
注：与珠子参苷F1组对比；＊代表P<0.05；＊＊代表P<0.01。
由表7可以看出珠子参苷F1组，珠子参苷F2组，珠子参苷F3组，珠子参苷F4组，人身皂苷Rg5组，射干苷组的的疗效率均达到显效的标准，珠子参苷F5组无效，珠子参苷F1和人身皂苷Rg5混合组；珠子参苷F1和人身射干苷混合组的疗效率显著高于珠子参苷F1组，证明药物的组合起到了协同增效的效果。
各组滴眼液对铜绿假单胞菌的角膜炎的疗效率见表8：
表8各组滴眼液对铜绿假单胞菌感染的角膜炎的疗效率表
注：与珠子参苷F1组对比；＊代表P<0.05；＊＊代表P<0.01。
由表8可以看出珠子参苷F1组，珠子参苷F2组，珠子参苷F3组，珠子参苷F4组，人身皂苷Rg5组，射干苷组的的疗效率均达到显效的标准，珠子参苷F5组无效，珠子参苷F1和人身皂苷Rg5混合组；珠子参苷F1和人身射干苷混合组的疗效率显著高于珠子参苷F1组，证明药物的组合起到了协同增效的效果。
各组滴眼液对大肠杆菌的角膜炎的疗效率见表9：
表9各组滴眼液对大肠杆菌染的角膜炎的疗效率表
注：与珠子参苷F1组对比；＊代表P<0.05；＊＊代表P<0.01。
由表9可以看出珠子参苷F1组，珠子参苷F2组，珠子参苷F3组，珠子参苷F4组，人身皂苷Rg5组，射干苷组的的疗效率均达到显效的标准，珠子参苷F5组无效，珠子参苷F1和人身皂苷Rg5混合组；珠子参苷F1和人身射干苷混合组的疗效率显著高于珠子参苷F1组，证明药物的组合起到了协同增效的效果。

Claims (7)

1.一种治疗角膜炎的滴眼液，其特征在于，所述滴眼液含有的活性成分为珠子参苷，浓度为0.1-0.3％。
2.根据权利要求1所述治疗角膜炎的滴眼液，其特征在于，所述珠子参苷为珠子参苷F1，珠子参苷F2，珠子参苷F3，珠子参苷F4中的一种或一种以上。
3.根据权利要求1所述治疗角膜炎的滴眼液，其特征在于，所述滴眼液还包括浓度为1-3％的环糊精。
4.根据权利要求1所述治疗角膜炎的滴眼液，其特征在于，所述滴眼液还包括浓度为0.7-0.9％的氯化钠。
5.根据权利要求1所述治疗角膜炎的滴眼液，其特征在于，所述滴眼液还包括浓度为0.1-0.3％的人身皂苷Rg5。
6.根据权利要求1所述治疗角膜炎的滴眼液，其特征在于，所述滴眼液活性成分采用溶剂溶解，所述溶剂为注射用水。
7.根据权利要求1所述治疗角膜炎的滴眼液，其特征在于，所述氯化钠的浓度为0.75％。
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