CN108310102A - 一种治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液及其制备方法，是由以下重量份的原料制得的：娑罗子8‑10份、黄连10‑15份、蕤仁5‑10份、桑葚子5‑9份、黄柏8‑10份、葶苈子6‑8份、黄芩6‑12份、天仙藤3‑5份、沙苑子6‑10份、龙胆草7‑11份、冰片2‑4份。本发明治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液，该滴耳液具有疗效确切，见效快、治愈率高、消炎、杀菌、止痒，提高机体抗病毒能力，不产生耐药性的优点，不易复发，达到彻底治疗慢性化脓性中耳炎的目的。本发明治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液的制备方法简单易行，使用方便，治愈率高。

Description

一种治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液及其制备方法

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液及其制备方法。

背景技术

慢性化脓性中耳炎是一种常见多发耳科疾病，其是指以脓生耳底，引起鼓膜穿孔，流脓为病症的疾病，常与慢性乳突炎并存，是致聋常见因素，早期导致传导性耳聋，常由于中耳引流不畅等多种原因，使本病缠绵难愈。慢性化脓性中耳炎是指中耳黏膜、骨膜或深达骨质的慢性化脓性炎症。慢性化脓性中耳炎多由急性期未及时治疗或失治而来，一般认为急性中耳炎6-8周未愈表示病变已经转为慢性，如治疗不及时、不合理、不彻底，极易复发或引起继发感染，并可引起颅内外的严重并发症。

西医认为慢性化脓性中耳炎以绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌和金黄色葡萄球菌等为主要致病菌，两种致病菌混合感染较常见，厌氧菌亦为重要的病原菌，慢性化脓性中耳炎常常是需氧菌和厌氧菌混合感染所致，以厌氧菌感染为多，因此在治疗上通常采用抗生素、丁胺卡那等药物治疗，但随着耐药菌株明显增加，给以往以抗生素为主治疗慢性化脓性中耳炎蒙上了阴影，而且慢性化脓性中耳炎常见致病细菌药敏几率最高的药物是丁胺卡那、庆大霉素等耳毒性药物，这些药物不论是全身还是局部使用，均有导致耳聋的可能。

相对于化学合成药物而言，中草药有多种有效成分，不仅具有毒性低、不易产生副作用、病原微生物对其不易产生耐药性的优点，而且在抗菌抗病毒的同时，还能增强免疫机能，提高机体抗病力，因此采用中药治疗慢性化脓性中耳炎成为人们的研究热点。但是中药汤剂治疗周期太长，不能快速缓解患者痛苦，因此针对慢性化脓性中耳炎的临床症状外用滴耳药物治疗能迅速的缓解患者痛苦。

发明内容

本发明提供了一种治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液，该滴耳液具有疗效确切，消炎、杀菌、止痒的优点。

本发明还提供了该治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液的制备方法。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液，是由以下重量份的原料制得的：娑罗子8-10份、黄连10-15份、蕤仁5-10份、桑葚子5-9份、黄柏8-10份、葶苈子6-8份、黄芩6-12份、天仙藤3-5份、沙苑子6-10份、龙胆草7-11份、冰片2-4份。

优选的，一种治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液，是由以下重量份的原料制得的：娑罗子9份、黄连13份、蕤仁8份、桑葚子7份、黄柏9份、葶苈子7份、黄芩9份、天仙藤4份、沙苑子8份、龙胆草9份、冰片3份。

一种治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液的制备方法，是由以下步骤制得的：

1）按重量份称取以下各原料药：娑罗子、黄连、蕤仁、桑葚子、黄柏、葶苈子、黄芩、天仙藤、沙苑子和龙胆草，混合，得中药混合物；

2）将中药混合物加5-7倍中药混合物总重量的水煎煮两次，每次2h，过滤，合并两次滤液，得提取液；

3）将提取液减压浓缩至相对密度为1.17-1.19，得一次浓缩液；

4）搅拌条件下，向一次浓缩液中加入95%乙醇，使乙醇含量至70%，加入冰片，混合溶解均匀，0-4℃条件下冷藏静止24h，取上清液过滤，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14-1.16，得二次浓缩液；

3）向二次浓缩液中加入粉状活性炭，搅拌均匀后98±3℃煮30min，自然冷却至40℃以下，0.4μm滤膜过滤，所得滤液即为治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液。

所述的，粉状活性炭的加入量为二次浓缩液重量的0.5-1%。

用法与用量：滴耳使用，每日3次，每次3-4滴，5天一个疗程，1-3个疗程痊愈。

具体用法：首先用医用棉棒蘸取生理盐水将患耳外耳道擦净，然后将滴耳液滴入患耳内，滴耳时患耳向上，用手指轻轻按压耳道口前方的软骨，使滴耳液深达中耳腔，滴入后侧头15min，后把滴耳液倒出即可。

禁忌事项：

1、用药期间禁忌食油炸粘腻、寒冷固硬、不易消化及有刺激性的食物。

2、禁止内服。

各原料药的药理如下：

娑罗子：味甘，性温。归肝、胃经。理气宽中，和胃止痛。用于胸腹胀闷，胃脘疼痛。

黄连：味苦，性寒。归心，脾、胃、胆、大肠经。清热燥湿，泻火解毒。治时行热毒，伤寒，热盛心烦，痞满呕逆，菌痢，热泻腹痛，消渴，疳积，蛔虫病，百日咳，咽喉肿痛，火眼，口疮，痈疽疮毒，湿疹，汤火烫伤。

蕤仁：味甘，性寒。归肝、心、脾、肺经。祛风散热，养肝明目，安神。主目赤肿痛，昏暗羞明，眦烂多泪，夜寐不安。

桑葚子：味甘，性平。归肝、肾、心经。滋阴养血，生津，润肠。主肝肾不足和血虚精亏的头晕目眩，腰酸耳鸣，须发早白，失眠多梦，津伤口渴，消渴，肠燥便秘。

黄柏：味苦，性寒。归肾、膀胱、大肠经。清热解毒，清热燥湿。用于湿热痢疾、泄泻、黄疸；梦遗、淋浊、带下；骨蒸劳热，盗汗；以及口舌生疮；目赤肿痛；痈疽疮毒；皮肤湿疹。

葶苈子：味辛、苦，性寒。归肺、膀胱、大肠经。泻肺降气，祛痰平喘，利水消肿，泄热逐邪。痰涎壅肺之喘咳痰多，肺痈，水肿，胸腹积水，小便不利，慢性肺源性心脏病，心力衰竭之喘肿。亦治痈疽恶疮，瘰疬结核。

黄芩：味苦，性寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎，降血压。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。

天仙藤：味苦，性温。归肝、脾、肾经。行气活血，利水消肿。用于脘腹刺痛，关节痹痛，妊娠水肿。

沙苑子：味甘，性温。归肝、肾经。温补肝肾，固精，缩尿，明目。用于肾虚腰痛、遗精早泄、白浊带下、小便余沥、眩晕目昏。

龙胆草：味苦，性寒。归肝、胆经。清热燥湿，泻肝定惊。用于湿热黄疽、阴肿阴痒、带下、湿疹瘙痒、耳聋、胁痛、口苦、惊风抽搐。

冰片：味辛苦，性凉。归心、肺经。通诸窍，散郁火，去翳明目，消肿止痛。治中风口噤，热病神昏，惊痫痰迷，气闭耳聋，喉痹，口疮，中耳炎，痈肿，痔疮，目亦翳膜，蛲虫病。

本发明治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液的方解：本发明中，黄连为君药，清热解毒、杀菌消炎、燥湿泻火；葶苈子、黄芩和龙胆草为臣药，泻火解毒、燥湿止痒、消痈排脓；黄柏、娑罗子和桑葚子为佐药，滋阴理气、清热泻火、导热下行；蕤仁、天仙藤、沙苑子和冰片为使药，清热止痛、祛风消肿。以上药物配伍使用，达到治疗慢性化脓性中耳炎的目的。

本发明的有益效果：

1.本发明治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液，该滴耳液具有疗效确切，见效快、治愈率高、消炎、杀菌、止痒，提高机体抗病毒能力，不产生耐药性的优点，不易复发，达到彻底治疗慢性化脓性中耳炎的目的。

2.本发明治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液的制备方法简单易行，使用方便，治愈率高。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。

实施例1

一种治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液，是由以下重量份的原料制得的：娑罗子9份、黄连13份、蕤仁8份、桑葚子7份、黄柏9份、葶苈子7份、黄芩9份、天仙藤4份、沙苑子8份、龙胆草9份、冰片3份。

一种治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液的制备方法，是由以下步骤制得的：

1）按重量份称取以下各原料药：娑罗子、黄连、蕤仁、桑葚子、黄柏、葶苈子、黄芩、天仙藤、沙苑子和龙胆草，混合，得中药混合物；

2）将中药混合物加6倍中药混合物总重量的水煎煮两次，每次2h，过滤，合并两次滤液，得提取液；

3）将提取液减压浓缩至相对密度为1.18，得一次浓缩液；

4）搅拌条件下，向一次浓缩液中加入95%乙醇，使乙醇含量至70%，加入冰片，混合溶解均匀，2℃条件下冷藏静止24h，取上清液过滤，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15，得二次浓缩液；

3）向二次浓缩液中加入粉状活性炭，搅拌均匀后98±3℃煮30min，自然冷却至40℃以下，0.4μm滤膜过滤，所得滤液即为治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液。

所述的，粉状活性炭的加入量为二次浓缩液重量的0.8%。

实施例2

一种治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液，是由以下重量份的原料制得的：娑罗子10份、黄连15份、蕤仁5份、桑葚子9份、黄柏8份、葶苈子6份、黄芩6份、天仙藤5份、沙苑子10份、龙胆草7份、冰片2份。

一种治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液的制备方法，是由以下步骤制得的：

1）按重量份称取以下各原料药：娑罗子、黄连、蕤仁、桑葚子、黄柏、葶苈子、黄芩、天仙藤、沙苑子和龙胆草，混合，得中药混合物；

2）将中药混合物加5倍中药混合物总重量的水煎煮两次，每次2h，过滤，合并两次滤液，得提取液；

3）将提取液减压浓缩至相对密度为1.19，得一次浓缩液；

4）搅拌条件下，向一次浓缩液中加入95%乙醇，使乙醇含量至70%，加入冰片，混合溶解均匀，0℃条件下冷藏静止24h，取上清液过滤，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.16，得二次浓缩液；

3）向二次浓缩液中加入粉状活性炭，搅拌均匀后98±3℃煮30min，自然冷却至40℃以下，0.4μm滤膜过滤，所得滤液即为治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液。

所述的，粉状活性炭的加入量为二次浓缩液重量的0.5%。

实施例3

一种治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液，是由以下重量份的原料制得的：娑罗子8份、黄连10份、蕤仁10份、桑葚子5份、黄柏10份、葶苈子8份、黄芩12份、天仙藤3份、沙苑子6份、龙胆草11份、冰片4份。

一种治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液的制备方法，是由以下步骤制得的：

1）按重量份称取以下各原料药：娑罗子、黄连、蕤仁、桑葚子、黄柏、葶苈子、黄芩、天仙藤、沙苑子和龙胆草，混合，得中药混合物；

2）将中药混合物加7倍中药混合物总重量的水煎煮两次，每次2h，过滤，合并两次滤液，得提取液；

3）将提取液减压浓缩至相对密度为1.17，得一次浓缩液；

4）搅拌条件下，向一次浓缩液中加入95%乙醇，使乙醇含量至70%，加入冰片，混合溶解均匀，4℃条件下冷藏静止24h，取上清液过滤，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14，得二次浓缩液；

3）向二次浓缩液中加入粉状活性炭，搅拌均匀后98±3℃煮30min，自然冷却至40℃以下，0.4μm滤膜过滤，所得滤液即为治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液。

所述的，粉状活性炭的加入量为二次浓缩液重量的1%。

毒性试验

1、皮肤刺激试验

试验方法：将豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使去毛范围约20cm²。洗净脱毛剂，归笼观察24小时，每组豚鼠在脱毛区分别涂抹本发明实施例1-3制备的滴耳液，3g、6g和9g，另一组涂溶媒0.8ml，每日二次，连续一周，实验结束后，将豚鼠处死，心，肝，肾及脱毛皮肤做病理检验。

试验结果：上述三组用滴耳液的豚鼠躯干脱毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用滴耳液的豚鼠毛发色泽、摄食、四肢活动等与涂溶媒组无明显差异，病理组织学检查，用滴耳液的豚鼠心、肝、肾及脱毛皮与涂溶媒组比较也无明显差异。结果提示，本发明治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液无局部刺激作用，也未见全身毒性表现。

2、动物急性毒性试验

本发明治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液经预试验，不能测出LD50，故测定最大给药量。采用耳道给药途径，测得小鼠的一日最大给药量为56.8g/kg（以生药计）。实验动物均连续观察一周，其外观体征、精神状态、饮食、饮水、粪便等均未见明显异常。实验结束时，动物均健康存活，体重增加。

3、动物长期毒性试验

实验设计本发明药物高、中、低剂量组、基质对照组和空白对照组，采用耳道给药途径给予大鼠，给药剂量分别为9.2g/kg、6.9g/kg和4.6g/kg（以生药计），连续给药3个月，在给药过程中，各给药组及基质组大鼠的体重、饮食量、外观体征、行为活动、精神状态、毛色、粪便性状与空白对照组比较，无明显差异（P＞0.05），动物体重增长值和主要脏器系数与空白对照组比较差异不显著（P＞0.05），血液学和血液生化指标检查结果给药组个别指标与空白对照组比较无差异显著（P＞0.05），其他指标与空白对照比较差异不显著（P＞0.05），给药期和恢复期组织学检查高剂量组动物主要脏器与空白对照组比较未见明显差异，未见迟缓性毒性出现。

通过以上实验，说明本发明治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液临床用药是安全的。

临床实验

1.临床资料

本组180例均为门诊患者，随机分组。治疗组90例，男41例，女49例；年龄4-63岁，平均18.7±15.6岁；平均病程5.38±6.2年，本次耳内流脓时间25.67±20.2d；有51例治疗前用过泰利必妥滴耳液、复方新霉素滴耳液等药治疗。对照组90例，男44例，女46例；年龄4-65岁，平均19.1±15.5岁；平均病程5.75±4.01年，本次耳内流脓时间26.01±20.8d；有48例曾用过上述药物治疗。

2.诊断标准

诊断标准依据《中医耳鼻喉科学》及《实用耳鼻咽喉科学》。临床表现：单侧或双侧耳道流脓，间歇性或持续性，脓液为黏白色或黏黄色，量多少不一，无臭味，检查见鼓膜紧张部有大小不一的中央性穿孔，鼓室黏膜充血、水肿，伴有听力减退，X线显示乳突气房结构消失，鼓窦无扩大。

3.治疗方法

治疗组采用本发明制备的滴耳液，每日3次，每次3-4滴，5天一个疗程。对照组采用耳部滴用泰利必妥滴耳液，每日3次，每次2-3滴，5天一个疗程。

4.主要观察指标比较

所有患者均有程度不同的耳内流脓和鼓膜穿孔，并可伴有耳痛、听力减退、鼓膜充血、鼓膜及鼓室黏膜水肿，部分患者X线摄片伴有乳突炎。上述各症状和体征均按其轻重程度计1、2、3分，如为阴性则计0分，并对其治疗前后的积分用t检验进行统计处理。

主要观察指标比较：按照上述评分标准，详细记录所有患者治疗前后各观察指标的积分情况。具体结果见表1。

表1治疗前后各指标积分及听力检查对比表

注：治疗组与对照组治疗前比较*P＞0.05；两组治疗后比较**P＜0.01，***P＜0.05。

由表1可知，治疗前两组各项观察指标之间无显著性差异(均P＞0.05)，治疗后治疗组各项观察指标积分较对照组均有非常显著差异(t检验P＜0.01，P＜0.05)，说明本发明治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液在改善临床症状和体征方面均明显优于对照组。

5.治疗效果

5.1疗效标准

治愈：耳内不再流脓，干燥清洁如常人，且经检查听力恢复正常，鼓膜穿孔愈合。

显效：耳内不再流脓，听力好转，但鼓膜穿孔未愈合。

无效：除耳内流脓略有好转外，其他症状均无改善。

治愈率=（治愈/总例数）×100%。

总有效率=［﹙治愈+显效﹚/总例数］×100%。

5.2治疗结果

如表2所示。

表2治疗效果

组别	例数	治愈/例	显效/例	无效/例	治愈率/%	总有效率/%
							治疗组	90	58	30	2	64.4	97.8
对照组	90	35	27	28	38.9	68.9

由表2可知，治疗组的治愈率和总有效率远高于对照组，由此可知，本发明滴耳液对慢性化脓性中耳炎具有显著的治疗效果。

典型病例

病例1：薛某，男，5岁，因哭闹来我处就诊，经望诊左耳少许黄色流脓，无臭，诊断为慢性化脓性中耳炎，使用本发明制备的滴耳液治5天，临床症状消失，无脓液流出，痊愈。随访半年无复发。

病例2：刘某，男，31岁，间歇性耳内流脓，呈黄色、无臭、鼓膜紧张部有大小不一的中央性穿孔，鼓室黏膜充血，轻度传动性耳聋，诊断为慢性化脓性中耳炎，使用本发明制备的滴耳液治15天，临床症状消失，耳内不再流脓，干燥清洁如常人，听力恢复正常，鼓膜穿孔愈合，痊愈。随访一年无复发。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (4)

1.一种治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液，其特征在于，是由以下重量份的原料制得的：娑罗子8-10份、黄连10-15份、蕤仁5-10份、桑葚子5-9份、黄柏8-10份、葶苈子6-8份、黄芩6-12份、天仙藤3-5份、沙苑子6-10份、龙胆草7-11份、冰片2-4份。

2.根据权利要求1所述治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液，其特征在于，是由以下重量份的原料制得的：娑罗子9份、黄连13份、蕤仁8份、桑葚子7份、黄柏9份、葶苈子7份、黄芩9份、天仙藤4份、沙苑子8份、龙胆草9份、冰片3份。

3.一种权利要求1或2所述治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液的制备方法，其特征在于，是由以下步骤制得的：

1）按重量份称取以下各原料药：娑罗子、黄连、蕤仁、桑葚子、黄柏、葶苈子、黄芩、天仙藤、沙苑子和龙胆草，混合，得中药混合物；

2）将中药混合物加5-7倍中药混合物总重量的水煎煮两次，每次2h，过滤，合并两次滤液，得提取液；

3）将提取液减压浓缩至相对密度为1.17-1.19，得一次浓缩液；

4）搅拌条件下，向一次浓缩液中加入95%乙醇，使乙醇含量至70%，加入冰片，混合溶解均匀，0-4℃条件下冷藏静止24h，取上清液过滤，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14-1.16，得二次浓缩液；

3）向二次浓缩液中加入粉状活性炭，搅拌均匀后98±3℃煮30min，自然冷却至40℃以下，0.4μm滤膜过滤，所得滤液即为治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液。

4.根据权利要求3所述治疗慢性化脓性中耳炎的滴耳液的制备方法，其特征在于，所述粉状活性炭的加入量为二次浓缩液重量的0.5-1%。