CN104248716A - 复方滴眼液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药领域，涉及一种复方滴眼液及其制备方法，具体涉及一种治疗病毒性角膜炎、病毒性结合膜炎、急慢性结合膜炎等眼科疾病的复方滴眼液及其制备方法，包括以下药物成分：板蓝根50～500克、大青叶50～500克、石斛50～500克、维生素B₁₂粉0.1～1克。本发明的优点在于所使用的药物符合中华人民共和国药典规定，药物安全可靠。诸药相和具有抗炎抗过敏，营养角膜末梢三叉神经的功效，具有疗效确切、见效快、治愈率高、无副作用等特点。

Description

复方滴眼液及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种复方滴眼液及其制备方法，具体涉及一种治疗病毒性角膜炎、病毒性结合膜炎、急慢性结合膜炎等眼科疾病的复方滴眼液及其制备方法。 

背景技术

病毒性角膜炎、结膜炎是一种常见的眼科疾病，由多种病毒引起，传染性极强，容易合并感染其他疾病。病毒性角膜炎是受病毒致病原感染角膜而引起的炎症。角膜浅层有丰富的三叉神经末梢，故该病常有明显的刺激症状，有畏光、流泪、酸痛等。角膜本属透明，一旦有病，则其透明度发生改变，病人常主诉有视物模糊。该病一般沿三叉神经发病，病变部位侵犯较深，其感觉减退，但因炎症刺激角膜病变的邻近组织，因此刺激症状仍较明显。病毒性角膜炎，病程长，愈后且易复发。常可伴有葡萄膜反应，甚至出现虹膜睫状体炎、前房积脓，或继发青光眼，是临床上较为常见的致盲眼病之一。病毒性结膜炎约经5～12天的潜伏期后出现症状，包括结膜充血，水样分泌物，眼部刺激和睡醒时上下眼睑粘住。常双眼出现症状，而通常一眼先开始。许多病人曾接触结膜炎者和/或最近患上呼吸道感染者。球结膜和睑结膜充血，睑结膜出现结膜滤泡，耳前淋巴结肿大和疼痛。临床上最常见的病毒性角膜炎、结膜炎主要有单纯疱疹性、带状疱疹性、流行性角膜炎和结膜炎等。 

单纯疱疹性角膜炎，是最常见的病毒性角膜炎，其发病率较高。由于其具有易复发、迁延不愈、对药物治疗抵抗等临床特点，是主要的致盲眼病，已成为当前眼科医师最感棘手的眼病之一。 

发明内容

根据以上现有技术的不足，本发明提供一种复方滴眼液及其制备方法，其疗效显著、安全可靠、无毒副作用，具有广阔的临床应用前景。 

本发明所述的一种复方滴眼液，包括以下药物成分：板蓝根50～500克、大青叶50～500克、石斛50～500克、维生素B₁₂粉0.1～1克。 

制备时，按照以下步骤进行： 

(1)先将板蓝根、大青叶、石斛加水5000毫升，文火煮沸1小时，取滤液； 

(2)残渣再加水5000毫升，文火煮沸1小时，两次滤液合并； 

(3)将上述滤液浓缩至125毫升，冷却后加375毫升质量分数为95％的乙醇混匀，放置24小时后用滤纸过滤； 

(4)将滤液挥尽或回收乙醇后，加维生素B₁₂粉，搅匀再加蒸馏水至1000～5000毫升 得到药液； 

(5)调整药液相当于质量分数为0.8～1.2％的氯化钠的渗透压，向药液中加防腐剂氰氟化汞，其中，氰氟化汞与药液的体积比为1：1500，再用质量分数为10％的氢氧化钠调PH值至7.0； 

(6)最后药液经滤纸过滤，加盖密封，高压消毒，分装8毫升/支。 

使用时，每天3～5次，每次1～2滴。 

药理分析 

板蓝根：清热，解毒，凉血，利咽。温毒发斑；高热头痛；大头瘟疫；舌绛紫暗，烂喉丹痧；丹毒；痄腮；喉痹；疮肿、痈肿；水痘；麻疹；肝炎；流行性感冒，流脑，乙脑，肺炎，神昏吐衄，咽肿，火眼，疮疹等；可防治流行性乙型脑炎、急慢性肝炎、流行性腮腺炎、骨髓炎等。板蓝根对多种细菌有抑制作用，水浸液对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、八联球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、痢疾(志贺、弗氏)杆菌、肠炎杆菌等都有不同程度的抑制作用；丙酮浸出液也有类似作用，且对溶血性链球菌有效(皆用琼脂小孔平板法)。对A型脑膜炎球菌之抑菌作用与大蒜、金银花相似。对流感病毒PR8株和京科68-1株有明显抑制作用，在试管内板蓝根有杀灭钩端螺旋体的作用。 

大青叶：主治热毒发斑、丹毒、咽喉肿痛、口舌生疮、疮痈肿毒等症。近年来此药在临床上广泛应用，除可用治上述诸症外，又可用于痰热郁肺、咯痰黄稠；尤常用于流行性乙性脑炎，既可单味应用于预防，又可配合柴胡、银花、连翘、板蓝根、玄参、生地等，能清解气分、营分的热毒，可用治各种乙脑，而以偏热型较为合适。体外实验表明：大青叶有广谱抗生素作用，其煎剂对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎双球菌、卡他球菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、白喉杆菌及痢疾杆菌均有一定程度的抑制作用。大青叶对乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒亦有抑制作用.对钩端螺旋体也有杀灭作用。 

板蓝根和大青叶含芥子苷、β-谷畄醇、多种氨基酸等。主要用于防治病毒性感染，像流行性乙型脑炎、急慢性肝炎、流行性腮腺炎等，对革兰氏阳性和阴性细菌有抑制作用。体外实验表明：大青叶具有广谱抗生素作用.其煎剂对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎双球菌、卡他球菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、白喉杆菌及痢疾杆菌均有一定程度的抑制作用；试验还表明：其对合霉素、呋喃西林、磺胺噻唑、小檗碱敏感或耐药的痢疾杆菌，均有良好的抗菌作用.大青叶对乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒亦有抑制作用.对钩端螺旋体也有杀灭作用。 

石斛含多糖、生物碱、氨基酸等物质，并含钙、钾、钠、镁、锌、铁、锰、硒、铜、铬、镍等微量元素。经中国医药学院药用植物所鉴定多糖含量为18.974％总生物碱为0.03％,能提 高人体免疫能力，对人体眼、咽、肺、胃、肠、肾等器官疾病有特殊疗效。以之入药，有降低血糖、抑制心血管疾病,增强机体免疫力及抗癌之效能；以之代茶，可以清咽润喉、清音明目、解暑益气、养胃清热,。霍山石斛能生津增加泪液保护角膜，促进角膜上皮的生长。 

维生素B₁₂能营养角膜的末梢神经，增强角膜末梢神经的抗病能力，促进病情的康复。 

本发明的优点在于所使用的药物符合中华人民共和国药典规定，药物安全可靠。诸药相和具有抗炎抗过敏，营养角膜末梢三叉神经的功效，具有疗效确切、见效快、治愈率高、无副作用等特点。 

疗效判断 

单疱病毒性角膜炎是病毒侵犯角膜末梢神经，治疗十分棘手，是世界疑难病之一。2012年3月～2014年3月期间，我院应用自制的复方滴眼液结合中药治疗单疱病毒性角膜炎69例，效果满意。 

1临床资料 

1.1一般资料治疗组69例单疱病毒性角膜炎病人在门诊由专人负责观察治疗(共73只眼)，其中男36例，女33例；年龄5～73岁；病程2～26天，平均16.3±6.36天，73只眼中浅层单疱病毒性角膜炎46只眼，深层单疱病毒性角膜炎27只眼。 

对照一组36例(共39只眼)，其中男20例，女l6例；年龄6～68岁；病程2～28天，平均16.2±6.26天。39只眼中浅层单疱病毒性角膜炎20只眼，深层单疱病毒性角膜炎19只眼。 

对照二组36例(共38只眼)，其中男21例，女15例；年龄6～70岁；病程1～30天，平均17.2±6.68天.38只眼中浅层单疱病毒性角膜炎19只眼，深层单疱病毒性角膜炎19只眼。 

1.2中医辨证分型 

1.2.1浅层单疱病毒性角膜炎(风热外袭型)病人有头痛、流泪、发热、怕风等症状，舌质红，苔薄黄，脉浮数。病变仅局限于上皮或波及角膜前1/3基质层。 

1.2.2深层单疱病毒性角膜炎(肝火内炽型)病人有头胀、目赤、肋闷不适等症状，舌质红，苔黄腻，脉滑数或弦数。病变深达角膜1/2基质层或后弹力层及内皮层，包括地图样角膜溃疡、盘状角膜炎和角膜葡萄膜炎。 

1.2.3恢复期单疱病毒性角膜炎(肺阴不足型)病人有目涩、视物混暗伴乏力、盗汗等症状，舌质红，少苔脉细数。病变后期，病情趋向稳定，角膜浸润明显好转恢复阶段。 

2治疗方法 

2.1治疗组 

2.1.1浅层单疱病毒性角膜炎(风热外袭型)，本型属病变早期，治疗宜祛风清热明目为主， 以桑菊饮加减治疗。方药：桑叶10g，菊花12g、薄荷9g、芦根12g、桔梗12g、黄芩15g、金银花15g、防风12g、桑白皮12g、赤芍12g甘草10g。 

2.1.2深层单疱病毒性角膜炎(肝火内炽型)，本型属病变向角膜深层进展，治疗宜清肝泻火，散风消翳为主，以龙胆泻肝汤加减治疗。方药：龙胆草15g、栀子15g、黄芩l5g、柴胡12g、木通10g、钩藤12g、蝉蜕12g、木贼12g、连翘12g、金银花15g、防风12g、香附12g、甘草10g。 

2.1.3恢复期单疱病毒性角膜炎(肺阴不足型)，本型属病变后期病变趋向稳定，治疗宜滋养肺阴，退翳明目为主，以自拟养阴清热汤加减治疗。方药：生地15g、赤芍15g、知母12g、天花粉12g、玄参12g、菊花12g、黄芩12g、防风12g、蝉衣12g、甘草10g。 

以上三型均局部给复方板蓝根滴眼液治疗，每次l～2滴，每日3～5次，每晚睡前给金霉素眼膏涂眼治疗。 

2.1.4对照一组给予0.5％病毒唑眼药水治疗，每次l～2滴，每天3～5次，每晚睡前给金霉素眼膏涂眼治疗。 

2.1.5对照二组给予0.1％无环鸟苷眼药水治疗，每次l～2滴，每天3～5次，每晚睡前给金霉素眼膏涂眼治疗。 

2.1.6疗效标准①治愈：浅层单疱病毒性角膜炎为溃疡愈合，病灶区荧光索着色转为阴性；深层单疱病毒性角膜炎及恢复期单疱病毒性角膜炎除上述标准外，在裂隙灯切面中，基质层浸润、水肿消失，不增厚，后弹力层皱褶及房水闪光消失②好转：浅层单疱病毒性角膜炎为溃疡部分愈合，病灶缩小，残留少许荧光素着色点。深层及恢复期单疱病毒性角膜炎除上述标准外，在裂隙灯切面中，基质层浸润、水肿减轻，角膜厚度接近正常③无效：病情无改变或加重。 

3治疗结果。 

三组病例治疗均以20天为1个疗程，两个疗程后统计结果。治疗组总有效率为98.55％；对照一组总有效率为83.33％；对照二组的总有效率为88.88％。 

附表：三组病毒性角膜炎疗效对比 

4统计学处理 

经SPSS统计学软件进行分析处理，数据比较采用成组t检验，P<O.05，治疗组与两个对照组的差异均有显著性。 

5讨论 

目前单疱病毒性角膜炎的西药治疗，以无环鸟苷与病毒唑效果最佳，我们观察的有效率分别为88.88％和83.33％。我们根据单疱病毒性角膜炎的病情变化，按照中西医结合进行分型，准确辨证，调整相应的治则，亦收到满意的效果。病变在浅层时，是病情早期，当以祛风清热为主进行治疗,当病变在深层时，是病情进展期，当以清肝泻火为重点进攻目标。当病变在恢复期时，则以滋养肺阴为主进行调配用药。龙胆草、黄芩、金银花、甘草、菊花均具有抗病毒作用，生地、芦根、赤芍玄参、天花粉具有增强机体免疫力，有防止病变复发作用， 

而复方板蓝根滴眼液能营养角膜末梢三叉神经，可提高局部的免疫力，有抗炎、抗过敏、增加津液保护角膜的作用，且具有恢复角膜的透明度，抑制病毒生长和复制的作用。 

典型病例介绍 

李某，男，43岁，右眼红、痛、流泪、怕风3天。检查右眼视力0.3，左眼视力1.0，发现右眼角膜颞侧有浅层树枝样浸润，荧光素染色着色，舌质红，苔薄黄，脉浮数，属风热外袭型。经中药及复方板蓝根滴眼液结合治疗11天痊愈。 

夏某，女，33岁，左眼红、痛、流泪、怕风、怕光13天，伴眼睑轻度水肿。检查右眼 视力1.2，左眼视力0.06，发现左眼角膜中央有深层地图样浸润，荧光素染色着色，舌质红，苔黄腻，脉滑数，属肝火内炽型。经中药及复方板蓝根滴眼液结合治疗28天明显好转。 

刘某，男，48岁，左眼红、痛、流泪、怕风、怕光、干涩19天，伴轻度咳嗽，无痰。检查右眼视力0.8，左眼视力0.08，发现左眼角膜中央有浅层地图样浸润，荧光素染色着色，舌质红，少苔脉细数。属肺阴不足型。经中药及复方板蓝根滴眼液结合治疗36天痊愈。 

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做进一步说明。 

实施例1： 

一种复方滴眼液，包括以下药物成分：板蓝根60克、大青叶70克、石斛50克、维生素B₁₂粉0.5克。 

制备时，按照以下步骤进行： 

(1)先将板蓝根、大青叶、石斛加水5000毫升，文火煮沸1小时，取滤液； 

(2)残渣再加水5000毫升，文火煮沸1小时，两次滤液合并； 

(3)将上述滤液浓缩至125毫升，冷却后加375毫升质量分数为95％的乙醇混匀，放置24小时后用滤纸过滤； 

(4)将滤液挥尽或回收乙醇后，加维生素B₁₂粉，搅匀再加蒸馏水至3000毫升得到药液； 

(5)调整药液相当于质量分数为1.0％的氯化钠的渗透压，向药液中加防腐剂氰氟化汞，其中，氰氟化汞与药液的体积比为1：1500，再用质量分数为10％的氢氧化钠调PH值至7.0； 

(6)最后药液经滤纸过滤，加盖密封，高压消毒，分装8毫升/支。 

使用时，每天3～5次，每次1～2滴。 

实施例2： 

一种复方滴眼液，包括以下药物成分：板蓝根200克、大青叶150克、石斛360克、维生素B₁₂粉0.6克。 

制备时，按照以下步骤进行： 

(1)先将板蓝根、大青叶、石斛加水5000毫升，文火煮沸1小时，取滤液； 

(2)残渣再加水5000毫升，文火煮沸1小时，两次滤液合并； 

(3)将上述滤液浓缩至125毫升，冷却后加375毫升质量分数为95％的乙醇混匀，放置24小时后用滤纸过滤； 

(4)将滤液挥尽或回收乙醇后，加维生素B₁₂粉，搅匀再加蒸馏水至4000毫升得到药液； 

(5)调整药液相当于质量分数为0.8％的氯化钠的渗透压，向药液中加防腐剂氰氟化汞，其中，氰氟化汞与药液的体积比为1：1500，再用质量分数为10％的氢氧化钠调PH值至7.0； 

(6)最后药液经滤纸过滤，加盖密封，高压消毒，分装8毫升/支。 

使用时，每天3～5次，每次1～2滴。 

Claims (2)

1.一种复方滴眼液，其特征在于包括以下药物成分：板蓝根50～500克、大青叶50～500克、石斛50～500克、维生素B₁₂粉0.1～1克。

2.一种权利要求1所述的复方滴眼液的制备方法，其特征在于按照以下步骤进行：

(1)先将板蓝根、大青叶、石斛加水5000毫升，文火煮沸1小时，取滤液；

(2)残渣再加水5000毫升，文火煮沸1小时，两次滤液合并；

(3)将上述滤液浓缩至125毫升，冷却后加375毫升质量分数为95％的乙醇混匀，放置24小时后用滤纸过滤；

(4)将滤液挥尽或回收乙醇后，加维生素B₁₂粉，搅匀再加蒸馏水至1000～5000毫升得到药液；

(5)调整药液相当于质量分数为0.8～1.2％的氯化钠的渗透压，向药液中加防腐剂氰氟化汞，其中，氰氟化汞与药液的体积比为1：1500，再用质量分数为10％的氢氧化钠调PH值至7.0；

(6)最后药液经滤纸过滤，加盖密封，高压消毒，分装8毫升/支。