CN108383790A - 一种含吡唑环的酰胺类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种含吡唑环的酰胺类化合物及其制备方法与应用。它由1‑甲基‑3‑三氟甲基‑1H‑吡唑‑4‑酰氯与N‑Boc‑乙二胺反应制得中间体（2‑（1‑甲基‑3‑三氟甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酰氨基）乙基）氨基甲酸叔丁酯，中间体再与三氟乙酸反应制得N‑（2‑氨基乙基）‑1‑甲基‑3‑三氟甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酰胺，N‑（2‑氨基乙基）‑1‑甲基‑3‑三氟甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酰胺与不同取代基的异氰酸酯反应制得含吡唑环的酰胺类化合物。其制备方法简单、操作方便，得到的化合物在50μg/ml浓度下对对油菜菌核病菌表现出了较好的抑制性，抑制率高达85%；本发明所述化合物为具有杀菌活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。

Description

一种含吡唑环的酰胺类化合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及一种含吡唑环的酰胺类化合物即含吡唑环的酰胺类化合物及其制备方法与应用。
背景技术
近几十年以来，农药工业进入飞速发展的时代，最为突出的一个特点就是杂环化合物的大量应用，使得农药从毒性大、副作用高、高残留的旧时代转向发展为超高效、无公害、环境友好的农药应用新纪元，杂环化合物种类广泛，包括含氮、氧、硫等在内的多种系列，但其中在农药中应用权重较高的还属含氮杂环类。纵观上世纪末至今，新上市的杂环化合物均含有氮元素，例如磺酰脲类除草剂苯磺隆(Tribenuron methyl)、唑类杀菌剂三唑酮(Triadimefon)、杀螨剂唑螨酯(Fenpyroximate)、新烟碱类杀虫剂噻虫嗪(Thiamethoxam)等，由此可见，杂环类化合物无论在除草、杀菌还是在杀虫、杀螨中均具有很好效果，其中又数含氮杂环类化合物最为突出。
当下杂环新化合物的开发是新化合物研究的重点，吡唑类衍生物作为杂环化合物中一个重要类别在新药研发领域更是具有重要地位。由于吡唑类化合物表现出的高效、低毒和结构多样性的特点，许多新型、高效、对环境友好的吡唑类衍生物的农药品种也应运而生，但随着该类药剂的广泛使用，由于作用位点单一，其抗性问题也日益凸显，病菌虫害已经逐渐对这些药物产生了不同程度的抗性，因此研制新颖结构的吡唑类农药品种日益显出其必要性和迫切性，也是目前研究的热点之一。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的是提供一种具有杀菌活性的含吡唑环的酰胺类化合物及其制备方法与应用，含吡唑环的酰胺类化合物为 1-甲基-N-(2-(3-苯脲基)乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺衍生物，它通过较简便的方法合成了一系列新化合物，这些化合物中有些具有良好杀菌活性，为新农药的合成探索了方法和制备技术。
所述的一种含吡唑环的酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式(Ⅰ)所示：
式(Ⅰ)中：R为苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基为卤素、2-全氟丙基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三甲基脲基、甲基、甲氧基。
所述的一种含吡唑环的酰胺类化合物，其特征在于式(Ⅰ)中R为下列之一：苯基、4-(2-全氟丙烷)苯基、4-乙氧苯基、3,4-二氟苯基、2-(三氟甲基) 苯基、3-氟苯基、2-(三氟甲氧基)苯基、三甲基脲基、3,5-二甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-氯苯基。
所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)搅拌下向1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯和有机溶剂中缓慢滴加 N-Boc-乙二胺，随后滴加三乙胺制得式(Ⅱ)所示(2-(1-甲基-3-三氟甲基-1H- 吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯，
2)将式(Ⅱ)所示(2-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基) 氨基甲酸叔丁酯中加入有机溶剂中，加入三氟乙酸，室温下搅拌2h，待反应体系无气体放出(不冒泡)时，继续搅拌1h，反应结束，减压蒸馏除去溶剂和多余三氟乙酸，得式(Ⅲ)所示N-(2-氨基乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4- 甲酰胺；
3)将式(Ⅲ)所示N-(2-氨基乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺加入有机溶剂中，加入苯基异氰酸酯，室温搅拌，过夜反应，TLC (EA/PE＝2/1(V))跟踪，待反应完全后减压蒸馏去除溶剂，石油醚淋洗，乙醇重结晶，过柱纯化，制得式(Ⅰ)所示的含吡唑环的酰胺类化合物。
所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于所述N-Boc-乙二胺的用量以N-Boc-乙二胺物质的量计；所述三乙胺的用量以三乙胺物质的量计，所述1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯与N-Boc-乙二胺物质的量之比为 1:1～5，优选1:1.1，所述1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯与三乙胺物质的量之比为1:2～5，优选1:4。
所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)、步骤 2)及步骤3)中的有机溶剂相同，所述有机溶剂为二氯甲烷；步骤1)中的所述有机溶剂体积用量以1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯物质的量计为 2～5ml/mmol，优选4ml/mmol；步骤2)中的有机溶剂体积用量以式(Ⅱ)所示 (2-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的物质的量计为2～5ml/mmol，优选4ml/mmol；步骤3)中的有机溶剂体积用量以式 (Ⅲ)所示N-(2-氨基乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的物质的量计为5～15ml/mmol，优选10ml/mmol。
所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中所述重结晶溶剂为石油醚、甲醇、正己烷或乙醇中的一种或多种，优选乙醇。
所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中所述式(Ⅱ)所示(2-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯与三氟乙酸物质的量之比为1：2～5，优选1:3.
所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)所述异氰酸酯为苯基异氰酸酯或取代苯基异氰酸酯，取代苯基的取代基为卤素、2-全氟丙基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三甲基脲基、甲基、甲氧基。
所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中所述 N-(2-氨基乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺与苯基异氰酸酯的物质的量之比为1:1-2，优选1:1.1.
所述的含吡唑环的酰胺类化合物在制备杀菌剂中的应用。
本发明1-甲基-N-(2-(3-苯脲基)乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类化合物的反应过程如下：
本发明还提供一种式(Ⅰ)所示1-甲基-N-(2-(3-苯脲基)乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类化合物在制备杀菌剂中的应用，具体所述杀菌剂为防治小麦赤霉病菌(FusaHum graminearum Sehw)、马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)deBary)、辣椒疫霉病菌(Phytophthora capsici Leonian)、油菜菌核病菌(Sclerotiniasclerotiorum(Lib.)de Bary)、水稻纹枯水稻纹枯病菌 (Thanatephoruscucumeris)、番茄早疫病菌(Alternariasolani)、黄瓜灰霉病菌 (Botrytis cinerea)、花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola Hori)、黄瓜枯萎病菌(Fusarium oxysporum.sp.cucumebriumOwen)、苹果轮纹病菌(Botryosphaeria dothidea)的杀菌剂。
进一步，本发明所述式(Ⅰ)所示1-甲基-N-(2-(3-苯脲基)乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类化合物在制备杀菌剂中的浓度为100～500ppm。
进一步，本发明所述式(Ⅰ)所示1-甲基-N-(2-(3-苯脲基)乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类化合物在制备防治油菜菌核杀菌剂中的应用，所述式 (Ⅰ)所示化合物为(Ⅰ-1～11)所示化合物，最优选(Ⅰ-3)所示化合物。
与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了一种1-甲基-N-(2-(3-苯脲基)乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类衍生物及其制备方法与其制备杀菌剂中的应用，其制备方法简单、操作方便，得到的化合物在 50μg/ml浓度下对油菜菌核表现出了较好的抑制性，抑制率高达85％；本发明所述化合物为具有杀菌活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例1 1-甲基-N-(2-(3-苯基脲基)乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的制备
(1)(2-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(Ⅱ)的合成：
将1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯(1.06g,5mmol)加入到(20ml)二氯甲烷中，搅拌并缓慢滴加N-Boc-乙二胺(0.88g,5.5mmol)，随后滴加三乙胺 (2.02g,20mmol)，室温搅拌2h，TLC(EA/PE＝2/1(V))跟踪，待反应完全后，用DCM/H2O＝1/1(V)体系萃取三次，减压蒸馏去除溶剂，得式(Ⅱ)所示(2- (1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯。
(2)N-(2-氨基乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(Ⅲ)的合成：
将式(Ⅱ)所示(2-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(1.68g,5mmol)加入(20ml)二氯甲烷中，加入三氟乙酸(1.71g, 15mmol)，室温搅拌2h，待反应体系无气体放出(不冒泡)时，继续搅拌1h，反应结束，减压蒸馏除去溶剂和多余三氟乙酸，得式(Ⅲ)所示N-(2-氨基乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺。
(3)1-甲基-N-(2-((1-(甲基氨基)乙烯基)氨基)乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺衍生物式的合成：
将式(Ⅲ)所示N-(2-氨基乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺加入二氯甲烷中，与苯基异氰酸酯以摩尔比1:1.1投料，室温搅拌，过夜反应， TLC(EA/PE＝2/1(V))跟踪，待反应完全后减压蒸馏去除溶剂，石油醚淋洗， 75％乙醇重结晶，过柱纯化，制得目标化合物式(Ⅰ-1)所示1-甲基-N-(2-(3- 苯基脲基)乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，产率20％，m.p.177-178℃，式(Ⅰ-1)所示1-甲基-N-(2-(3-苯基脲基)乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4- 甲酰胺结构式如下：
1-甲基-N-(2-(3-苯基脲基)乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:3.49(t,J＝6.0Hz,2H,CH2),3.52(t,J＝5.0Hz,2H,CH2), 3.85(s,3H,CH3),5.65(s,1H,NH),7.08～7.10(m,3H,Ph+NH),7.31(d,J＝4.0 Hz,4H,Ph),7.87(s,1H,CH).
实施例2 1-甲基-N-(2-(3-(4-(2-全氟丙基)苯基)脲基)乙基)-3- 三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的制备
(1)(2-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯 (Ⅱ)的合成：
将1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯(1.06g,5mmol)加入到(20ml)二氯甲烷中，搅拌并缓慢滴加N-Boc-乙二胺(0.88g,5.5mmol)，随后滴加三乙胺 (2.02g,20mmol)，室温搅拌2h，TLC(EA/PE＝2/1(V))跟踪，待反应完全后，用DCM/H2O＝1/1(V)体系萃取三次，减压蒸馏去除溶剂，得式(Ⅱ)所示(2- (1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯。
(2)N-2-氨基乙基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(Ⅲ)的合成：
将式(Ⅱ)所示(2-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(1.68g,5mmol)加入(20ml)二氯甲烷中，加入三氟乙酸(1.71g, 15mmol)，室温搅拌2h，待反应体系无气体放出(不冒泡)时，继续搅拌1h，反应结束，减压蒸馏除去溶剂和多余三氟乙酸，得式(Ⅲ)所示N-2-氨基乙基 -1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺。
(3)1-甲基-N-(2-((1-(甲基氨基)乙烯基)氨基)乙基)-3-三氟甲基-1H- 吡唑-4-甲酰胺衍生物式的合成：
将式(Ⅲ)所示N-(2-氨基乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺加入二氯甲烷中，与4-(2-全氟丙基)苯基异氰酸酯以摩尔比1:1.1投料，室温搅拌，过夜反应，TLC(EA/PE＝2/1(V))跟踪，待反应完全后减压蒸馏去除溶剂，石油醚淋洗，75％乙醇重结晶，过柱纯化，制得目标化合物式(Ⅰ-2) 所示1-甲基-N-(2-(3-(4-(2-全氟丙基)苯基)脲基)乙基)-3-三氟甲基-1H- 吡唑-4-甲酰胺，产率35.5％，m.p.165-167℃，式(Ⅰ-2)所示1-甲基-N-(2- (3-(4-(2-全氟丙基)苯基)脲基)乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺结构式如下：
1-甲基-N-(2-(3-(4-(2-全氟丙基)苯基)脲基)乙基)-3-三氟甲基-1H- 吡唑-4-甲酰胺：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:3.47～3.51(m,4H,2CH2),3.75 (s,3H,CH3),6.32(t,J＝5.5Hz,1H,NH),7.02(t,J＝7.5Hz,1H,NH),7.24(t, J＝8.0Hz,2H,Ph),7.29(d,J＝8.5Hz,2H,Ph),7.94(s,1H,NH),7.59(s,1H, CH).
实施例3 N-(2-(3-(4-乙氧基苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基 -1H-吡唑-4-甲酰胺的制备
将实施例1步骤(3)中的苯基异氰酸酯替换成4-乙氧基苯基异氰酸酯，其他操作同实施例1，获得N-(2-(3-(4-乙氧基苯基)脲基)乙基)-1-甲基 -3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，产率77.5％，m.p.40℃，式(Ⅰ-3)所示N- (2-(3-(4-乙氧基苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺结构式如下：
N-(2-(3-(4-乙氧基苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4- 甲酰胺：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:1.42(t,J＝7.0Hz,3H,CH3),3.43～3.46 (m,2H,CH2),3.48～3.51(m,2H,CH2),3.89(s,3H,CH3),3.99～4.03(m,2H, CH2),5.49(s,1H,NH),6.72(s,1H,NH),6.85(d,J＝8.5Hz,2H,Ph),7.17(d, J＝9.0Hz,2H,Ph),7.21(s,1H,NH),7.90(s,1H,CH).
实施例4 N-(2-(3-(3,4-二氟苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基 -1H-吡唑-4-甲酰胺的制备
将实施例1步骤(3)中的苯基异氰酸酯替换成3,4-二氟苯基异氰酸酯，其他操作同实施例1，获得N-(2-(3-(3,4-二氟苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3- 三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，产率64.1％，m.p.70-71℃，式(Ⅰ-4)所示N- (2-(3-(3,4-二氟苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺结构式如下：
N-(2-(3-(3,4-二氟苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4- 甲酰胺：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:3.20～3.24(m,2H,CH2),3.26～3.30(m, 2H,CH2),3.93(s,3H,CH3),6.31(t,J＝5.5Hz,1H,NH),7.03(t,J＝5.0Hz,1H, Ph),7.25～7.31(m,1H,Ph),7.61～7.65(m,1H,Ph),8.29(s,1H,CH),8.31(t, J＝5.5Hz,1H,NH),8.81(s,1H,NH).
实施例5 N-(2-(3-(2-三氟甲基苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的制备
将实施例1步骤(3)中的苯基异氰酸酯替换成2-三氟甲基苯基异氰酸酯，其他操作同实施例1，获得N-(2-(3-(2-三氟甲基苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，产率27.9％，m.p.169-17℃，式(Ⅰ-5)所示N-(2-(3-(2-三氟甲基苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4- 甲酰胺结构式如下：
N-(2-(3-(2-三氟甲基苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑 -4-甲酰胺：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:3.24～3.26(m,2H,CH2),3.27～3.39 (m,2H,CH2),3.94(s,3H,CH3),7.12(t,J＝5.0Hz,1H,NH),7.19(t,J＝7.5Hz, 1H,Ph),7.57(t,J＝7.5Hz,1H,Ph),7.62(d,J＝7.5Hz,1H,Ph),7.82(s,1H, CH),7.94(d,J＝8.5Hz,1H,Ph),8.30(s,1H,NH),8.32(t,J＝5.5Hz,1H,NH).
实施例6 N-(2-(3-(3-氟苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H- 吡唑-4-甲酰胺的制备
将实施例1步骤(3)中的苯基异氰酸酯替换成3-氟苯基异氰酸酯，其他操作同实施例1，获得N-(2-(3-(3-氟苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，产率67.6％，m.p.186-188℃。
N-(2-(3-(3-氟苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:3.20～3.24(m,2H,CH2),3.26～3.30(m,2H, CH2),3.93(s,3H,CH3),6.57(t,J＝5.0Hz,1H,NH),6.67～6.71(m,1H,Ph), 7.04(d,J＝8.0Hz,1H,Ph),7.21～7.25(m,1H,Ph),7.45～7.48(m,1H,Ph),8.32 (s,1H,CH),8.33(t,J＝5.0Hz,1H,NH),9.04(s,1H,NH).
实施例7 N-(2-(3-(2-三氟甲氧基苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的制备
将实施例1步骤(3)中的苯基异氰酸酯替换成2-三氟甲氧基苯基异氰酸酯，其他操作同实施例1，获得N-(2-(3-(2-三氟甲氧基苯基)脲基)乙基) -1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，产率36.4％，m.p.187-189℃。
N-(2-(3-(2-三氟甲氧基苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4- 甲酰胺：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:3.50～3.53(m,2H,CH2),3.57～3.60(m, 2H,CH2),3.91(s,3H,CH3),5.75(s,1H,NH),6.76(s,1H,NH),6.95(s,1H, NH),7.05(t,J＝8.0Hz,1H,Ph),7.23～7.25(m,1H,Ph),7.87(s,1H,CH),8.10 (d,J＝7.5Hz,1H,Ph).
实施例8 N-(2-(三甲基脲基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H- 吡唑-4-甲酰胺的制备
将实施例1步骤(3)中的苯基异氰酸酯替换成三甲基脲，其他操作同实施例1，获得式N-(2-(三甲基脲基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H- 吡唑-4-甲酰胺，产率56.7％，m.p.174-175℃。
N-(2-(三甲基脲基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:2.19(s,6H,CH3),2.29(s,3H,CH3),3.42～3.46 (m,4H,2CH2),3.95(s,3H,CH3),5.82(s,1H,NH),6.93(s,2H,Ph),7.18(s, 1H,NH),7.71(s,1H,CH).
实施例9 N-(2-(3-(3,5二甲基苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基 -1H-吡唑-4-甲酰胺的制备
将实施例1步骤(3)中的苯基异氰酸酯替换成3,5二甲基苯基异氰酸酯，其他操作同实施例1，获得如式(Ⅰ-9)所示的N-(2-(3-(3,5二甲基苯基) 脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，产率59.6％，m.p. 103-104℃。
N-(2-(3-(3,5二甲基苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:2.25(s,6H,2CH3),3.44～3.49(m,4H, 2CH2),3.82(s,3H,CH3),5.95(t,J＝5.0Hz,1H,NH),6.71(s,1H,NH),6.90(s, 2H,Ph),7.11(s,1H,NH),7.34(s,1H,NH),7.92(s,1H,CH).
实施例10 N-(2-(3-(2-甲氧基苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基 -1H-吡唑-4-甲酰胺的制备
将实施例1步骤(3)中的苯基异氰酸酯替换成2-甲氧基苯基异氰酸酯，其他操作同实施例1，获得如式(Ⅰ-10)所示的N-(2-(3-(2-甲氧基苯基) 脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，产率76.7％，m.p. 166-167℃。
N-(2-(3-(2-甲氧基苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4- 甲酰胺：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:3.49～3.53(m,2H,CH2),3.55～3.58(m, 2H,CH2),3.83(s,3H,CH3),3.87(s,3H,CH3),5.39(t,J＝5.0Hz,1H,NH), 6.86～6.89(m,1H,Ph),6.91(s,1H,NH),6.95～7.04(m,3H,Ph+NH),7.85(s, 1H,CH),7.95(d,J＝8.0Hz,1H,Ph).
实施例11 N-(2-(3-(2-氯苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H- 吡唑-4-甲酰胺的制备
将实施例1步骤(3)中的苯基异氰酸酯替换成2-氯苯基异氰酸酯，其他操作同实施例1，获得如式(Ⅰ-11)所示的N-(2-(3-(2-氯苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，产率52.2％，m.p.155-156℃。
N-(2-(3-(2-氯苯基)脲基)乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:3.50～3.52(m,2H CH2),3.55～3.57(m,2H,CH2), 3.87(s,3H,CH3),6.03(s,1H,NH),6.99(t,J＝8.0Hz,1H,Ph),7.10(s,1H, NH),7.19(t,J＝5.0Hz,1H,NH),7.24(t,J＝8.0Hz,1H,Ph),7.34(d,J＝7.5Hz, 1H,Ph),7.87(s,1H,CH),8.03(d,J＝8.0Hz,1H,Ph).
实施例12杀菌活性测试
试验对象：小麦赤霉病菌(、马铃薯晚疫病菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌、水稻纹枯水稻纹枯病菌、番茄早疫病菌、黄瓜灰霉病菌、花生褐斑病菌、黄瓜枯萎病菌、苹果轮纹病菌。
试验处理：各化合物用DMSO溶解成1％EC母液备用。采用抑菌圈法，评价供试化合物在50ppm剂量下对试验靶标的室内杀菌活性，另设溶剂清水对照(QCK)及有效含量为50ppm的氟唑菌酰胺对照(YCK)。
试验方法：用移液枪吸取50微升的母液，溶于2.95ml的吐温水中，配成500ppm 的药液。用移液枪吸取1ml药液放入已灭菌的培养皿中，再放入9ml的PDA 培养基，摇匀，冷却。用打孔器打取圆形菌饼后用接种针挑至培养皿中央，然后将培养皿置于培养箱27℃中培养，48～72h后测量菌落直径。菌落纯生长量为菌落平均直径于菌饼直径的差值，抑菌率(％)计算方法参照如下公式。
浓度为50ppm时I系列化合物的杀菌活性测试结果(抑菌率％)如表 1所示。
表1式(Ⅰ)系列化合物杀菌活性测试结果
由表1可看出，试验结果表明所述化合物均具有一定抑菌活性，抑菌谱较广，供试菌株中对油菜菌核病菌仿效最佳，如I-3化合物对其防效达85％，但仍不如对照药剂，目标化合物对其它供试菌株防效一般。

Claims (10)

1.一种含吡唑环的酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）中：R为苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基为卤素、2-全氟丙基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三甲基脲基、甲基、甲氧基。
2.根据权利要求1所述的一种含吡唑环的酰胺类化合物，其特征在于式（Ⅰ）中R为下列之一：苯基、4-（2-全氟丙烷）苯基、4-乙氧苯基、3,4-二氟苯基、2-（三氟甲基）苯基、3-氟苯基、2-（三氟甲氧基）苯基、三甲基脲基、3,5-二甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-氯苯基。
3.一种根据权利要求1所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1）搅拌下向1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯和有机溶剂中缓慢滴加N-Boc-乙二胺，随后滴加三乙胺制得式（Ⅱ）所示（2-（1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基）乙基）氨基甲酸叔丁酯，
；
将式（Ⅱ）所示（2-（1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基）乙基）氨基甲酸叔丁酯中加入有机溶剂中，加入三氟乙酸，室温下搅拌2h，待反应体系无气体放出时，继续搅拌1h，反应结束，减压蒸馏除去溶剂和多余三氟乙酸，得式（Ⅲ）所示N-（2-氨基乙基）-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
，
3）将式（Ⅲ）所示N-（2-氨基乙基）-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺加入有机溶剂中，加入异氰酸酯，室温搅拌，过夜反应，TLC（EA/PE=2/1(V)）跟踪，待反应完全后减压蒸馏去除溶剂，石油醚淋洗，乙醇重结晶，过柱纯化，制得式（Ⅰ）所示的含吡唑环的酰胺类化合物。
4.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于所述N-Boc-乙二胺的用量以N-Boc-乙二胺物质的量计；所述三乙胺的用量以三乙胺物质的量计，所述1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯与N-Boc-乙二胺物质的量之比为1:1~5，优选1:1.1，所述1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯与三乙胺物质的量之比为1:2~5，优选1:4。
5.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1）、步骤2）及步骤3）中的有机溶剂相同，所述有机溶剂为二氯甲烷；步骤1）中的所述有机溶剂体积用量以1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯物质的量计为2~5ml/mmol，优选4ml/mmol；步骤2）中的有机溶剂体积用量以式（Ⅱ）所示（2-（1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基）乙基）氨基甲酸叔丁酯的物质的量计为2~5ml/mmol，优选4ml/mmol；步骤3）中的有机溶剂体积用量以式（Ⅲ）所示N-（2-氨基乙基）-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的物质的量计为5~15ml/mmol，优选10ml/mmol。
6.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3）中所述重结晶溶剂为石油醚、甲醇、正己烷或乙醇中的一种或多种，优选乙醇。
7.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2）中所述式（Ⅱ）所示（2-（1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基）乙基）氨基甲酸叔丁酯与三氟乙酸物质的量之比为1：2~5，优选1:3。
8.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3）中所述异氰酸酯为苯基异氰酸酯或取代苯基异氰酸酯，取代苯基的取代基为卤素、2-全氟丙基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三甲基脲基、甲基、甲氧基。
9.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3）中所述N-（2-氨基乙基）-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺与苯基异氰酸酯的物质的量之比为1:1-2，优选1:1.1。
10.一种根据权利要求1所述的含吡唑环的酰胺类化合物在制备杀菌剂中的应用。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108991003A (zh) * 2018-08-29 2018-12-14 浙江工业大学 一种含吡唑环的酰胺衍生物在制备除草剂中的应用
CN109169693A (zh) * 2018-08-29 2019-01-11 浙江工业大学 一种新型含吡唑环的酰胺类化合物在制备除草剂中的应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104725316A (zh) * 2013-12-20 2015-06-24 浙江省化工研究院有限公司 一类吡唑酰胺衍生物、其制备方法及应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104725316A (zh) * 2013-12-20 2015-06-24 浙江省化工研究院有限公司 一类吡唑酰胺衍生物、其制备方法及应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
尤启冬: "《药物化学》", 31 January 2004, 化学工业出版社 *
张秋颖: "二氟甲基取代吡唑甲酰胺类化合物的合成及杀菌活性", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 农业科技辑》 *
张秋颖等: "二氟甲基取代吡唑甲酰胺类化合物的合成及杀菌活性", 《农药学学报》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108991003A (zh) * 2018-08-29 2018-12-14 浙江工业大学 一种含吡唑环的酰胺衍生物在制备除草剂中的应用
CN109169693A (zh) * 2018-08-29 2019-01-11 浙江工业大学 一种新型含吡唑环的酰胺类化合物在制备除草剂中的应用
CN108991003B (zh) * 2018-08-29 2021-02-19 浙江工业大学 一种含吡唑环的酰胺衍生物在制备除草剂中的应用
CN109169693B (zh) * 2018-08-29 2021-03-16 浙江工业大学 一种新型含吡唑环的酰胺类化合物在制备除草剂中的应用

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