CN105884674B - 色氨酸衍生物及制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用 - Google Patents
色氨酸衍生物及制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及色氨酸衍生物(I)及其制备方法和在防治植物病毒、杀虫、杀菌方面的应用，式中各基团的意义见说明书。本发明的色氨酸衍生物表现出特别优异的抗植物病毒活性，还具有广谱的杀菌活性和杀虫活性。
Description
技术领域
本发明涉及色氨酸衍生物及制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用，属农药技术领域。
背景技术
色氨酸根据其手性的不同分为L-色氨酸和D-色氨酸。
L-色氨酸在食品、医药、饲料等方面有着极其重要的用途。首先，L-色氨酸可以作为食品添加剂使用。L-色氨酸是人体必需的限制性氨基酸之一，在体内合成极微，需从外界摄取。在生物体内，从L-色氦酸出发可合成5-羟基色胺、吲哚乙酸、烟酸、色素、生物碱和辅酶等生物活性物质。其次，L-色氨酸在医药方面也有重要应用。L-色氨酸能透过血脑屏障，在体内羟化酶作用下转为5-羟色氨酸，再经脱羧酶转化为5-羟色胺，其主要最终产物为5-羟吲哚乙酸和犬尿酸，从尿液排泄。近年来发现，L-色氨酸不只是用于静脉营养输液，对于抑郁症、失眠症、高血压及止痛等亦有良效，在欧美一些国家已广泛应用于临床(宋文霞，王瑞明，农产品加工·学刊，2005，3，18-20)。
D-色氨酸主要存在于微生物和绿色植物中，动物中含量较少。在微生物中，D-色氨酸多以结合态的方式存在；D-色氨酸一般以游离态的方式存在于绿色植物中，如大豆、玉米、豌豆、葱、亚麻及枇杷等；动物中D-色氨酸主要是以游离状态或小肽的方式存在于组织液中。D-色氨酸具有特殊的生理学性质，在食品、饲料工业以及农业中均有一定的价值，可以作为非营养性甜味剂、饲料添加剂、植物生长剂。特别是在医药行业中，D-色氨酸是抗癌剂和免疫抑制剂的重要合成前体(王大慧，韦萍，欧阳平凯，化工进展，2002，21(2)，103-105)。
目前，对于色氨酸及其衍生物的生物活性研究主要集中在医药领域。王春友等研究1-甲基色氨酸对胰腺癌荷瘤鼠中调节性T细胞数量变化的影响，1-甲基色氨酸可以有效抑制胰腺癌荷瘤鼠癌组织周围引流淋巴结及脾脏CD4+CD25+Treg细胞的数量增加，从而增强树突状细胞疫苗抗肿瘤作用(李元栋，徐钧，邹浩军，王春友，中华实验外科杂志，2010，27(1)，15-17)；蒋吉英等研究了N-乙酰-L-色氨酸对海马神经元缺血低氧损伤的影响，N-乙酰-L-色氨酸能通过抑制含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶依赖性和非依赖性的细胞凋亡途径，减轻H2O2诱导的小鼠海马神经元的细胞损伤(于树娜，王志芳，杜晓东，姜红心，李进，史才兴，蒋吉英，基础医学与临床，2013，33(4)423-428)；尤启东等报道了含氨基酸结构的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，发现化合物对组蛋白去乙酰化酶具有良好的抑制作用，对肿瘤细胞株具有良好的抗增殖活性(CN102180826A)；彭师奇等报道了具有氨基酰-色氨酰-5-甲氧色胺结构的一类衍生物，发现该类化合物具有很好的镇痛效果(CN102807601A)。据我们所知，对于色氨酸及其衍生物的抗植物病毒活性、杀菌活性和杀虫活性等农药领域的应用研究没有文献报道。
植物病毒广泛分布于自然界中，它们对农作物的生长造成严重的危害，进而对现代农业生产造成重大损失，烟草花叶病毒(TMV)作为一种病原体能对多种作物造成危害。据统计，它能侵染22种单子叶植物的约198种个体，能够造成大约5％到90％不等的损失(Hari，V.；Das，P.Ultra microscopic detection of plant viruses and their geneproducts.In plant disease virus control.Hadidi，A.；Khetarpal，R.K.；Koganezawa，H.，Eds.；APS Press：St.Paul，MN，1998：417-427)。到目前为止，还没有一种化学农药能够彻底保护作物免受TMV的侵害。同样，也没有一种药物能够完全治愈被TMV侵害的作物。病毒唑(Ribavirin)，作为一种比较成功的植物病毒抑制剂，被广泛的用于防治TMV造成的病害。但是，该药物在500μg/mL浓度下的抑制率仅有不到50％。从微生物发酵产生的宁南霉素是目前防效最好的抗植物病毒病药剂，但宁南霉素只具有预防效果，其治疗效果差。本发明首次发现色氨酸及其衍生物具有优异的防治植物病毒活性，大部分化合物活性好于病毒唑，部分化合物活性好于宁南霉素；同时化合物还表现出广谱的杀菌和杀虫活性。
发明内容
本发明的目的是提供色氨酸衍生物及制备方法和在防治植物病毒、杀虫、杀菌方面的应用。本发明的色氨酸衍生物表现出很好的抗植物病毒活性，还具有杀菌活性和杀虫活性。
本发明的色氨酸衍生物是具有如下通式(I)所示结构的化合物：
本发明的色氨酸衍生物可以按如下方法制备(路线一)：首先L/D-色氨酸在二氯亚砜存在在条件下与醇反应生成酯1，I-1和I-2，酯再与相应的胺发生胺解生成酰胺I-3-I-4。
路线一：
本发明的色氨酸衍生物可以按如下方法制备(路线二)：首先L/D-色氨酸碱性条件下与氯甲酸苄酯反应得到2，2在缩合剂的存在与相应的胺反应生成化合物3，3经过钯碳氢气脱保护得酰胺I-5-I-6。
路线二：
本发明的色氨酸衍生物可以按如下方法制备(路线三)：首先L/D-色氨酸碱性条件下与二碳酸二叔丁酯反应得到4，4在缩合剂的存在与相应的胺反应生成化合物5，5经过酸性条件下脱保护得酰胺I-7-I-24。
路线三：
本发明的色氨酸衍生物可以按如下方法制备(路线四)：首先L/D-色氨酸与醇和氯化亚砜反应得到酯I，I与相应的异氰酸酯或异硫氰酸酯反应生成化合物I-25-I-30。
路线四：
以上各通式中，
R1分别代表氢、一个至四个卤素原子、一个至四个硝基、一个至四个氰基、一个至四个1-6碳烷氧基、一个至四个羟基、一个至四个酯基、一个至两个OCH2O、一个至两个OCH2CH2O、一个至四个0-10碳胺基、一个至四个1-6碳烷羰基、一个至四个1-10碳烷氧羰基、一个至四个1-10碳烷胺羰基、一个至四个1-6碳烷氧羰氧基、一个至四个1-6碳烷胺羰氧基、一个至四个1-10碳α-胺基烷羰氧基；
R2分别代表氢、1-10碳烃基、1-4碳烷氧烷基、1-4碳烷胺烷基、1-4碳烷氧基羰基、1-4碳烷胺基羰基、1-4碳烷基磺酰基、
Y分别代表氢、氧、硫、氮、碳；
Z分别代表氧、硫；
R3分别代表氢、羟基、卤素原子、氰基、酯基、酰胺基、1-10碳烃基、1-6碳烷氧基、1-4碳烷基羰氧基、1-4碳烷氧基羰氧基、1-10碳含氮杂环、1-10碳含氧杂环、1-10碳含硫杂环；
R4分别代表氢、1-10碳烃基、1-10碳烷氧烷基、1-10碳烷胺烷基、1-10碳烷氧基羰基、1-10碳烷胺基羰基、 1-10碳烷胺基硫羰基、1-10碳烷基磺酰基、
W、M、N分别代表CH2、NH、氧、硫；
R5分别代表氢、一个至四个卤素原子、一个至四个硝基、一个至四个氰基、一个至四个1-6碳烷氧基、一个至四个羟基、一个至四个酯基、一个至两个OCH2O、一个至两个OCH2CH2O、一个至四个0-10碳胺基、一个至四个1-6碳烷羰基、一个至四个1-10碳烷氧羰基、一个至四个1-10碳烷胺羰基、一个至四个1-6碳烷氧羰氧基、一个至四个1-6碳烷胺羰氧基、一个至四个1-10碳α-胺基烷羰氧基；
HX代表无机酸和有机酸，HX代表无机酸时，分别选自如下所示无机酸：HCl、HBr、HI，HX代表有机酸时，分别选自如下所示有机酸：二氯乙酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、丙二酸、草酸、己二酸、樟脑磺酸、甲烷磺酸、对甲苯磺酸、反式阿魏酸、水杨酸、苹果酸、琥珀酸、对羟基苯甲酸、乳酸、咖啡酸、绿原酸、对氨基苯磺酸、5-磺基水杨酸、富马酸、葡萄糖酸、衣康酸、山梨酸；
通式中化合物包括R，S异构体以及它们的消旋体。
本发明所述的色氨酸及其衍生物(I)优选如下化合物：
(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3-)丙酸乙酯(I-1)；
(R)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3-)丙酸乙酯(I-2)；
(S)-2-氨基-N-丁基-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-3)；
(S)-1-(2-羟乙基胺基)-3-(1H-吲哚-3-)-1-氧代丙-2-铵盐酸盐(I-4)；
(S)-2-氨基-N-(2-羟乙基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-5)；
(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-N-(吡啶-3-甲基)丙酰胺(I-6)；
(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-N-辛基丙酰胺(I-7)；
(S)-2，2，2-三氟乙酸-3-((2-氨基-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺基)甲基)吡啶盐(I-8)；
(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-N-异丙基丙酰胺(I-9)；
(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-N-(丙-2-炔基)丙酰胺(I-10)；
(S)-2-氨基-N-叔丁基-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-11)；
(S)-2-氨基-N-环己基-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-12)；
(2S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3-)-N-((四氢呋喃-2-)甲基)丙酰胺(I-13)；
(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-N-苯基丙酰胺(I-14)；
(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-N-(噻二唑-2-)丙酰胺(I-15)；
(S)-2-氨基-N-苄基-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-16)；
(2S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-N-(1-苯基乙基)丙酰胺(I-17)；
(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-N-苯乙基丙酰胺(I-18)；
(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-N-(4-甲氧基苄基)丙酰胺(I-19)；
(S)-2-氨基-N-(2，4-二甲氧基苯基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-20)；
(S)-2-氨基-N-(4-氯苯基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-21)；
(S)-2-氨基-N-(3-氯苯基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-22)；
(S)-2-氨基-N-(2-氯苯基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-23)；
(S)-2-氨基-N，N-二乙基-3-(1H-吲哚-3)-丙酰胺(I-24)；
(S)-2-(3-苄基脲基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酸甲酯(I-25)；
(S)-2-(3-环己基脲基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酸甲酯(I-26)；
(S)-2-(3-环戊基脲基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酸甲酯(I-27)；
(S)-2-(3-丁基脲基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酸甲酯(I-28)；
(S)-2-(3-异丙基脲基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酸甲酯(I-29)；
(R)-2-(3-苄基脲基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酸甲酯(I-30)。
本发明通式(I)的化合物具有优异的抗植物病毒活性，能很好地抑制烟草花叶病毒、辣椒病毒、水稻病毒、番茄病毒、甘薯病毒、马铃薯病毒和瓜类病毒及玉米矮花叶病毒等，可有效防治烟草、辣椒、水稻、番茄、瓜菜、粮食、蔬菜、豆类等多种作物的病毒病，尤其适合于防治烟草花叶病。通式(I)的色氨酸衍生物表现出很高的离体抗TMV活性，而且还表现出很好的抗烟草花叶病毒(TMV)活体活性，部分色氨酸衍生物的抗烟草花叶病毒活体活性明显优于商品化品种病毒唑，尤其是化合物I-3、I-7、I-9、I-16、I-18、I-22、I-27、I-28在100μg/mL浓度下抗烟草花叶病毒活性与商品化品种宁南霉素在100μg/mL浓度下的活性相当。据我们所知，这也是首次报道色氨酸及其衍生物具有抗植物病毒活性。
本发明通式(I)的化合物作为植物病毒抑制剂可以直接使用，也可以加上农业上接受的载体使用，也可以和其他抗植物病毒剂如苯并噻二唑(BTH)、噻酰菌胺(TDL)、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸(TDLA)、DL-β-氨基丁酸(BABA)、病毒唑、宁南霉素、菲并吲哚里西啶生物碱安托芬、联三唑类化合物XY-13和XY-30、病毒A、水杨酸、多羟基双萘醛、氨基寡糖素形成互作组合物使用，这些组合物有的表现增效作用，有的表现相加作用。
本发明通式(I)的化合物具有杀粘虫、棉铃虫和玉米螟及尖音库蚊活性。
本发明通式(I)对以下14种病原菌表现出杀菌活性，这14种病原菌：黄瓜枯萎、花生褐斑、苹果轮纹、番茄早疫、小麦赤霉、马铃薯晚疫、油菜菌核、黄瓜灰霉、水稻纹枯、辣椒疫霉、水稻恶苗、小麦纹枯、玉米小斑和西瓜炭疽。
本发明通式(I)的化合物作为杀虫杀菌剂可以直接使用，也可以加上农业上接受的载体使用，也可以和其他杀虫杀螨杀菌剂如吡螨胺、溴虫腈、乙螨唑、唑螨酯等组合使用，这些组合物有的表现增效作用，有的表现相加作用。
具体实施方式
下述的实施例和生测试验结果可用来进一步说明本发明，但不意味着限制本发明。
实施例1：(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-丙酸甲酯(1)的合成
250mL单口圆底烧瓶中加入10g(49.02mmol)L-色氨酸，150mL甲醇，搅拌下滴加10mL二氯亚砜，滴毕，加热回流条件下搅拌4h。TLC监测反应完全，脱溶，所得固体加饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，脱溶，得9.16g棕色固体，熔点90-91℃，收率86％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.47(s，1H，Ar-NH)，7.60(d，3JHH＝7.8Hz，1H，Ar-H)，7.32(d，3JHH＝8.1Hz，1H，Ar-H)，7.18(t，3JHH＝7.2Hz，1H，Ar-H)，7.11(t，3JHH＝7.2Hz，1H，Ar-H)，7.00(s，1H，Ar-H)，3.82(dd，3JHH＝4.8Hz，2JHH 7.5Hz，1H，CH)，3.71(s，3H，CH3)，3.28(dd，3JHH＝4.5Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，3.04(dd，3JHH＝7.5Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，1.67(s，2H，NH2)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ175.7，136.3，127.3，123.2，121.9，119.3，118.6，111.3，110.5，54.9，52.0，30.7.
化合物I-1和I-2通过重复上述步骤完成
(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3-)丙酸乙酯(I-1)，黄色固体，熔点58-60℃，收率87％。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.10(s，1H，Ar-NH)，7.64(d，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.37(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.20(t，3JHH＝7.2Hz，1H，Ar-H)，7.13(t，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.08(s，1H，Ar-H)，4.16(q，3JHH＝7.2Hz，2H，OCH2CH3)，3.82(dd，3JHH＝5.2Hz，2JHH＝7.6Hz，1H，CH)，3.29(dd，3JHH＝4.5Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，3.05(dd，3JHH＝8.0Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，1.24(t，3JHH＝7.2Hz，3H，OCH2CH3).13C NMR(CDCl3，100MHz)δ175.2，136.3，127.4，123.1，122.0，119.3，118.7，111.2，110.8，61.0，54.9，30.6，14.1；HRMS(ESI)calcd for C13H17N2O2[M+H]+233.1285，found 233.1289.
(R)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3-)丙酸乙酯(I-2)，黄色固体，熔点58-60℃，收率84％。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.10(s，1H，Ar-NH)，7.64(d，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.37(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.20(t，3JHH＝7.2Hz，1H，Ar-H)，7.13(t，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.08(s，1H，Ar-H)，4.16(q，3JHH＝7.2Hz，2H，OCH2CH3)，3.82(dd，3JHH＝5.2Hz，2JHH＝7.6Hz，1H，CH)，3.29(dd，3JHH＝4.5Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，3.05(dd，3JHH＝8.0Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，1.24(t，3JHH＝7.2Hz，3H，OCH2CH3)；13C NMR(CDCl3，100MHz)δ175.2，136.3，127.4，123.1，122.0，119.3，118.7，111.2，110.8，61.0，54.9，30.6，14.1；HRMS(ESI)calcd for C13H17N2O2[M+H]+233.1285，found 233.1289.
实施例2：(S)-2-氨基-N-丁基-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-3)的合成
25mL单口圆底烧瓶中加入0.40g(1.83mmol)甲酯1，10mL正丁胺，室温搅拌2d，脱溶，加二氯甲烷/水分液萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，脱溶，抽干，得黄色粘稠液0.33g，收率70％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.14(s，1H，Ar-NH)，7.69(d，3JHH＝7.8Hz，1H，Ar-H)，7.38(d，3JHH＝7.8Hz，1H，Ar-H)，7.21(t，3JHH＝7.5Hz，1H，Ar-H)，7.13(t，3JHH＝7.5Hz，1H，Ar-H)，7.08(s，1H，Ar-H)，3.71(dd，3JHH＝9.0Hz，3.9Hz，1H，CH)，3.40(dd，3JHH＝3.9Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，3.25(q，3JHH＝6.6Hz，1H，CH2)，2.91(dd，3JHH＝9.0Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，1.57-1.20(m，4H，CH2CH2)，0.91(t，3JHH＝7.5Hz，3H，CH3)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ174.7，136.4，127.5，123.1，122.2，119.5，119.0，111.8，111.3，55.7，38.8，31.6，30.9，20.1，13.8；HRMS(ESI)calcd for C15H22N3O[M+H]+260.1757，found 260.1760.
实施例3：(S)-1-(2-羟乙基胺基)-3-(1H-吲哚-3-)-1-氧代丙-2-铵盐酸盐(I-4)的合成
25mL单口圆底烧瓶中加入0.50g(2.29mmol)甲酯1，10mL乙醇胺，室温搅拌2.5d，将反应液转移至100mL单口烧瓶中，加足量乙醇，脱溶，所得固体加二氯甲烷溶解，在此液体中通入HCl气体，有黄色固体析出，冷却，过滤，母液脱溶，用DCM/MeOH＝5∶1(v/v)作为洗脱剂进行柱层析分离，得黄色固体0.32g。收率49％，熔点118-120℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.92(s，1H，NH)，8.03(t，3JHH＝4.8Hz，1H，O＝C-NH)，7.57(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.34(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.17(d，4JHH＝1.6Hz，1H，Ar-H)，7.06(t，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，6.97(t，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，4.75(br，1H，OH)，3.49(dd，3JHH＝8.0Hz，4.8Hz，1H，CH)，3.20-3.05(m，3H，CH2)，2.77(dd，3JHH＝8.0Hz，2JHH＝14.0Hz，1H，CH2)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ174.1，136.2，127.4，123.9，120.8，118.5，118.2，111.3，110.3，59.8，55.1，41.3，30.6；HRMS(ESI)calcd for C13H18N3O2[M+H]+248.1394，found 248.1398.
实施例4：色氨酸酰胺(I-5-I-6)的合成
(S)-2-(苄氧羰基胺基)-3-(1H-吲哚-3)-丙酸(2)的合成
500mL单口圆底烧瓶中加入20.07g(98.04mmol)L-色氨酸，250mL水，9.41g(235.25mmol)氢氧化钠，滴加20.18g(117.65mmol)Cbz-Cl，室温搅拌过夜。TLC监测反应完全，加乙醚萃取，水相调pH＝1，有白色固体析出，抽滤，滤饼用母液洗涤，烘干，得到白色固体21.02g，熔点123-125℃收率64％。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.85(s，1H，COOH)，7.54(d，3JHH＝7.8Hz，1H，Ar-H)，7.40-7.20(m，6H，Ar-H)，7.14(s，1H，Ar-H)，7.06(t，3JHH＝7.5Hz，1H，Ar-H)，6.96(t，3JHH＝7.5Hz，1H，Ar-H)，4.97(s，2H，CH2)，4.25-4.10(m，1H，CH)，3.21(dd，3JHH＝4.2Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，2.99(dd，3JHH＝9.0Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ174.0，173.9，155.8，137.1，136.0，128.3，127.6，127.5，123.6，120.7，118.2，111.3，110.5，65.1，55.4，27.1.
目标化合物I-5-I-6的合成
(S)-2-氨基-N-(2-羟乙基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-5)的合成
100mL单口圆底烧瓶中加入0.50g(1.48mmol)Cbz保护的L-色氨酸2，0.57g(2.96mmol)EDCI，0.36g(2.96mmol)DMAP，40mL二氯甲烷，0.30g(2.96mmol)NEt3，搅拌0.5h后加入0.13g(2.13mmol)乙醇胺，搅拌8h，TLC监测反应完全。加饱和氯化铵水溶液萃取分液，二氯甲烷(4×25mL)萃取水层，有机层合并用饱和食盐水(1×50mL)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，脱溶，用DCM/MeOH＝30∶1(v/v)作为洗脱剂进行柱层析分离，脱溶，得白色固体，直接用于下一步。将上述产品转移至100mL三口瓶中，加甲醇30mL溶解，加入0.02g10％的Pd/C，室温搅拌下通入H2，反应过夜。过滤，母液脱溶，得棕色粘稠液0.15g，收率41％。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.97(s，1H，NH)，8.33(t，3JHH＝5.2Hz，1H，O＝C-NH)，7.63(d，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.35(d，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.19(d，4JHH＝2.0Hz，1H，Ar-H)，7.08(t，3JHH＝7.2Hz，1H，Ar-H)，6.99(t，3JHH＝7.2Hz，1H，Ar-H)，5.91(br，2H，NH2)，4.77(s，1H，OH)，3.72(dd，3JHH＝8.0Hz，5.6Hz，1H，CH)，3.45-3.35(m，2H，CH2)，3.25-3.05(m，3H，CH2)，2.94(dd，3JHH＝8.0Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ171.2，136.2，127.2，124.3，121.0，118.4，118.3，111.3，108.6，59.6，53.7，41.5，28.9；HRMS(ESI)calcd forC13H18N3O2[M+H]+248.1394，found 248.1397.
化合物I-6的合成参照I-5的制备方法
(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-N-(吡啶-3-甲基)丙酰胺(I-6)的合成，黄色固体，收率49％，熔点＜40℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.89(s，1H，Ar-NH)，8.50-8.40(m，3H，Py-Hand O＝C-NH)，7.56(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.48-7.43(m，1H，Py-H)，7.35(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.26(dd，3JHH＝4.8Hz，7.6Hz，1H，Py-H)，7.14(d，4JHH＝2.0Hz)，7.06(t，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，6.97(t，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，4.28(t，4JHH＝2.4Hz，2H，Py-CH2)，3.52(dd，3JHH＝5.2Hz，7.6Hz，1H，CH)，3.09(dd，3JHH＝5.2Hz，2JHH＝14.0Hz，1H，CH2)，2.80(dd，3JHH＝7.6Hz，2JHH＝14.0Hz，1H，CH2)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ174.9，148.8，148.0，136.4，135.1，135.1，127.5，124.0，123.5，121.0，118.6，118.4，111.5，110.5，55.6，40.4，31.1；HRMS(ESI)calcd for C17H19N4O[M+H]+295.1553，found 295.1558.
实施例5：色氨酸酰胺(I-7-I-24)的合成
(S)-2-(叔丁氧羰基胺基)-3-(1H-吲哚-3)-丙酸(4)的合成
2L四口圆底烧瓶中加入10.00g(49.02mmol)L-色氨酸，450mL四氢呋喃，490mL水，4.30g(107.5mmol)氢氧化钠，23.50g(107.7mmol)Boc酸酐，室温搅拌36h，减压脱溶，水相用柠檬酸调反应液至酸性，有白色固体析出，抽滤，滤饼用母液洗涤两次，烘干。母液加足量乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，脱溶，烘干。总共得到白色固体14.90g，熔点136-138℃，收率100％。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.15(s，1H，COOH)，8.17and8.14(s，1H，NH)，7.59(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.36-7.29(m，1H，Ar-H)，7.19(t，3JHH＝7.2Hz，1H，Ar-H)，7.11(t，3JHH＝7.2Hz，1H，Ar-H)，6.95and 6.81(s，1H，Ar-H)，6.26and 5.10(d，3JHH＝7.6Hz，1H，O＝C-NH)，4.71-4.61and 4.45-4.40(m，1H，CH)，3.39-3.22and 3.12-3.01(m，2H，CH2)，1.42and 1.27(s，9H，CH3).
目标化合物I-7-I-24的合成
(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-N-辛基丙酰胺(I-7)的合成
100mL单口圆底烧瓶中加入0.50g(1.64mmol)Boc保护的L-色氨酸3，0.63g(3.28mmol)EDCI，0.40g(3.28mmol)DMAP，40mL二氯甲烷，0.33g(3.28mmol)NEt3，冰浴搅拌0.5h后加入0.32g(2.46mmol)正辛胺，室温搅拌8h，TLC监测反应完全。加饱和氯化铵水溶液萃取分液，二氯甲烷(4×25mL)萃取水层，有机层合并用饱和食盐水(1×50mL)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，脱溶，用PE∶EA＝2∶1(v/v)作为洗脱剂进行柱层析分离，减压脱溶，得黄色固体，直接用于下一步。将上述产品溶于8mL HCl/dioxane(体积比为1∶1)，室温搅拌3h。脱溶，加水溶解，用氢氧化钠调至碱性，有固体析出，加适量乙酸乙酯溶解固体，萃取分液，乙酸乙酯(4×15mL)萃取水相，有机层合并用饱和食盐水(1×30mL)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，脱溶，得黄色粘稠液0.39g，收率75％，熔点＜40℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.49(s，1H，Ar-NH)，7.64(d，3JHH＝7.8Hz，1H，Ar-H)，7.35(d，3JHH＝8.1Hz，1H，Ar-H)，7.32-7.24(m，1H，O＝C-NH)，7.17(t，3JHH＝7.5Hz，1H，Ar-H)，7.13-7.05(m，2H，Ar-H)，3.79(dd，3JHH＝7.5Hz，4.5Hz，1H，CH)，3.36(dd，3JHH＝3.9Hz，2JHH＝14.7Hz，1H，CH2)，3.24-3.08(m，2H，N-CH2)，2.97(dd，3JHH＝8.4Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，2.76(br，2H，NH2)，1.45-1.34(m，2H，CH2)，1.34-1.13(m，10H，CH2)，0.87(t，3JHH＝6.6Hz，3H，CH3)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.8，136.4，127.5，123.5，122.2，119.5，118.9，111.4，111.0，55.4，39.3，31.8，30.3，29.4，29.3，29.2，26.9，22.7，14.1；HRMS(ESI)calcd for C19H30N3O[M+H]+316.2383，found 316.2384.
(S)-2，2，2-三氟乙酸-3-((2-氨基-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺基)甲基)吡啶盐(I-8)的合成
具体操作方法与I-7相似，脱保护基时，用三氟乙酸代替盐酸/二氧六环体系。将前一步产品加三氟乙酸10mL溶解，室温搅拌3h。脱溶，得棕红色粘稠液，收率63％。1H NMR(300MHz，D2O)δ8.50(d，1H，3JHH＝5.1Hz，Py-H)，8.12(s，1H，Py-H)，7.80-7.65(m，2H，Ar-H)，7.45-7.30(m，2H，Ar-H)，7.20-7.05(m，2H，Ar-H)，6.97(t，3JHH＝7.5Hz，1H，Ph-H)，4.47(d，2JHH＝15.6Hz，1H，CH2)，4.21(dd，3JHH＝9.9Hz，6.0Hz，1H，CH)，4.07(d，2JHH＝15.6Hz，1H，CH2)，3.32(dd，3JHH＝6.0Hz，2JHH＝14.1Hz，1H，CH2)，3.21(dd，3JHH＝10.2Hz，2JHH＝14.1Hz，1H，CH2)；13C NMR(100MHz，D2O)δ169.5，145.5，139.8，139.5，137.2，135.7，127.0，126.3，124.7，122.0，119.4，117.9，106.4，53.9，39.5，26.5；HRMS(ESI)calcd for C17H19N4O[M+H]+295.1553，found 295.1553.
(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-N-异丙基丙酰胺(I-9)的合成
具体操作方法与I-7相似，脱保护基时，用三氟乙酸代替盐酸/二氧六环体系。将前一步产品加三氟乙酸10mL溶解，室温搅拌3h。脱溶，加水溶解，用氢氧化钠调pH＝10，有固体析出，加适量二氯甲烷溶解固体，萃取分液，二氯甲烷(4×15mL)，饱和食盐水(1×30mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，脱溶，得黄色固体，收率76％，熔点113-115℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.71(s，1H，Ar-NH)，7.65(d，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.37(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.18(t，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.14-7.05(m，2H，Ar-H and O＝C-NH)，7.04(s，1H，Ar-H)，4.17-4.04(m，1H，CH)，3.67(dd，3JHH＝8.8Hz，4.4Hz，1H，CH)，3.37(dd，3JHH＝4.0Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，2.90(dd，3JHH＝8.8Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，1.56(s，2H，NH2)，1.10(t，3JHH＝6.4Hz，6H，CH3)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.9，136.5，127.5，123.2，122.1，119.4，118.9，111.5，111.3，55.6，40.8，30.8，22.7，22.7；HRMS(ESI)calcd forC14H20N3O[M+H]+246.1601，found 246.1605.
化合物I-10-I-24的合成参照I-7的制备方法
(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-N-(丙-2-炔基)丙酰胺(I-10)的合成，黄色油状物，收率76％。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.85(s，1H，NH)，8.29(s，1H，O＝C-NH)，7.56(d，3JHH＝7.5Hz，1H，Ar-H)，7.33(d，3JHH＝8.1Hz，1H，Ar-H)，7.15(s，1H，Ar-H)，7.06(t，3JHH＝7.5Hz，1H，Ar-H)，6.97(t，3JHH＝7.2Hz，1H，Ar-H)，3.86(s，2H，N-CH2)，3.46(dd，3JHH＝7.8Hz，4.8Hz，1H，CH)，3.17-2.97(m，2H，CCH and CH2)，2.74(dd，3JHH＝8.1Hz，2JHH＝14.1Hz，1H，CH2)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ174.5，136.2，127.4，123.8，120.9，118.5，118.2，111.3，110.5，81.3，72.8，55.3，31.0，27.9；HRMS(ESI)calcd for C14H16N3O[M+H]+242.1288，found242.1291.
(S)-2-氨基-N-叔丁基-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-11)的合成，黄色油状物，收率71％，熔点53-55℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.81(s，1H，Ar-NH)，7.64(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.36(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.17(t，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.11(s，1H，O＝C-NH)，7.08(t，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.04(s，1H，Ar-H)，3.63(dd，3JHH＝8.4Hz，4.4Hz，1H，CH)，3.34(dd，3JHH＝4.4Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，2.20(br，2H，NH2)，1.31(s，9H，CH3)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ173.8，136.5，127.5，123.4，122.1，119.5，118.9，111.4，55.9，50.6，30.6，28.7；HRMS(ESI)calcd for C15H22N3O[M+H]+250.1757，found 250.1756.
(S)-2-氨基-N-环己基-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-12)的合成，黄色固体，收率78％，熔点58-60℃C。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.81(s，1H，Ar-NH)，7.63(d，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.35(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.22-7.11(m，2H，O＝C-NH and Ar-H)，7.07(t，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.03(s，1H，Ar-H)，3.83-3.63(m，2H，CH)，3.35(dd，3JHH＝3.6Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，2.91(dd，3JHH＝8.8Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，2.20(s，2H，NH2)，1.89-1.73(m，2H，CH2)，1.73-1.49(m，3H，CH2)，1.40-1.22(m，2H，CH2)，1.21-1.00(m，3H，CH2)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.6，136.5，127.5，123.4，122.1，119.4，118.9，111.4，111.3，55.4，47.8，33.0，32.9，30.7，25.5，24.8；HRMS(ESI)calcd for C17H24N3O[M+H]+286.1914，found286.1914.
(2S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3-)-N-((四氢呋喃-2-)甲基)丙酰胺(I-13)的合成，黄色油状物，收率80％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.45(s，1H，Ar-NH)，7.67(d，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.63-7.50(m，1H，O＝C-NH)，7.37(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.19(t，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.15-7.08(m，1H，Ar-H)，7.05(t，4JHH＝2.8Hz，1H，Ar-H)，3.98-3.88(m，1H，O-CH)，3.86-3.78(m，1H，O-CH2)，3.76-3.69(m，2H，O-CH2and CH)，3.59-3.49(m，1H，N-CH2)，3.39(dd，3JHH＝4.0Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，3.23-3.12(m，1H，N-CH2)，2.90and 2.89(dd，3JHH＝9.2Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，1.99-1.90(m，1H，CH2)，1.90-1.80(m，2H，CH2)，1.78(br，2H，NH2)，1.55-1.44(m，1H，CH2)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ175.1and 175.0，136.5，127.5and 127.5，123.2，122.2，119.5，119.0，111.7，111.3，77.8and 77.8，68.1and 68.1，55.7and 55.6，43.0and 43.0，30.9and 30.8，28.7and 28.7，25.9；HRMS(ESI)calcd forC16H22N3O2[M+H]+288.1707，found288.1708.
(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-N-苯基丙酰胺(I-14)的合成，黄色固体，收率77％，熔点48-49℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.87(s，1H，NH)，7.66-7.56(m，3H，Ar-H and Ph-H)，7.36-7.26(m，3H，Ar-H and Ph-H)，7.17(d，4JHH＝2.0Hz，1H，Ar-H)，7.09-7.01(m，2H，Ar-H and Ph-H)，6.96(t，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，3.66(dd，3JHH＝7.2Hz，5.6Hz，1H，CH)，3.16(dd，3JHH＝5.2Hz，2JHH＝14.0Hz，1H，CH2)，2.89(dd，3JHH＝7.6Hz，2JHH＝14.0Hz，1H，CH2)，1.56(br，2H，NH2)，1.10(t，3JHH＝6.4Hz，3H，CH3)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ173.5，138.8，136.2，128.7，127.4，123.8，123.2，120.9，119.3，118.5，118.2，111.3，110.3，56.1，30.7；HRMS(ESI)calcd for C17H18N3O[M+H]+280.1444，found 280.1446.
(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-N-(噻二唑-2-)丙酰胺(I-15)的合成，黄色固体，收率76％，熔点74-76℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.86(s，1H，NH)，7.58(d，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.46(s，1H，thiazole-H)，7.32(d，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.20(s，1H，thiazole-H)，7.13(s，1H，Ar-H)，7.05(t，3JHH＝6.8Hz，1H，Ar-H)，6.94(t，3JHH＝6.8Hz，1H，Ar-H)，5.33(br，1H，NH2)，3.85-3.74(m，1H，CH)，3.14(dd，3JHH＝5.2Hz，2JHH＝13.6Hz，1H，CH2)，2.91(dd，3JHH＝7.2Hz，2JHH＝13.6Hz，1H，CH2)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.9，158.7，138.3，137.1，128.1，124.0，123.1，120.5，119.4，114.2，112.1，111.5，56.0，31.1；HRMS(ESI)calcd forC14H15N4OS[M+H]+287.0961，found 287.0964.
(S)-2-氨基-N-苄基-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-16)的合成，黄色固体73％，收率41-43℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.90(s，1H，NH)，8.45(s，1H，O＝C-NH)，7.59(d，3JHH＝6.8Hz，1H，Ar-H)，7.35(d，3JHH＝7.2Hz，1H，Ar-H)，7.30-7.10(m，6H，Ph-H and Ar-H)，7.07(t，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，6.98(t，3JHH＝7.2Hz，1H，Ar-H)，4.35-4.19(m，1H，CH2)，3.89(br，1H，NH2)，3.65-3.56(m，1H，CH)，3.20-3.07(m，2H，CH2)，2.85(dd，3JHH＝7.2Hz，2JHH＝14.0Hz，1H，CH2)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ173.6，139.3，136.3，128.2，127.4，127.2，126.7，124.0，120.9，118.6，118.3，111.4，110.0，55.1，42.0，30.6；HRMS(ESI)calcd forC18H20N3O[M+H]+294.1601，found 294.1606.
(2S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-N-(1-苯基乙基)丙酰胺(I-17)的合成，黄色固体，收率75％，熔点91-92℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.18(s，1H，NH)，7.69(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.53(d，3JHH＝8.0Hz，1H，O＝C-NH)，7.37(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.34-7.24(m，5H，Ph-H)，7.21(t，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.13(t，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.04(d，4JHH＝1.6Hz，1H，Ar-H)，5.17-5.07(m，1H，CH)，3.71(dd，3JHH＝8.8Hz，4.0Hz，1H，CH)，3.40(dd，3JHH＝4.0Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，2.96(dd，3JHH＝8.8Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，1.60(s，1H，NH2)，1.42(d，3JHH＝6.8Hz，3H，CH3)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.8，143.5，136.4，128.6，127.5，127.2，126.2，123.1，122.3，119.7，119.0，111.8，110.3，55.5，48.3，30.8，22.0；HRMS(ESI)calcd for C19H22N3O[M+H]+308.1758，found 308.1764.
(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-N-苯乙基丙酰胺(I-18)的合成，黄色油状物，收率75％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.44(s，1H，NH)，7.64(d，3JHH＝6.8Hz，1H，O＝C-NH)，7.35(d，3JHH＝7.2Hz，1H，Ar-H)，7.33-7.05(m，8H，Ar-H and Ph-H)，7.02(s，1H，Ar-H)，3.74-3.63(m，1H，CH)，3.56-3.40(m，2H，CH2)，3.39-3.26(m，1H，CH2)，2.98-2.85(m，1H，CH2)，2.06(br，1H，NH2)，1.79-1.65(m，2H，CH2)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ174.6，139.0，136.4，128.8，128.5，127.5，126.4，123.2，122.2，119.6，119.0，111.5，111.3，55.6，40.3，35.7，30.7；HRMS(ESI)calcd for C19H22N3O[M+H]+308.1758，found 308.1764.
(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-N-(4-甲氧基苄基)丙酰胺(I-19)的合成，黄色油状物，收率80％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.73(s，1H，NH)，7.63(d，3JHH＝7.2Hz，1H，Ar-H)，7.55(s，1H，O＝C-NH)，7.34(d，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.16(t，3JHH＝6.8Hz，1H，Ar-H)，7.13-7.03(m，3H，Ph-H and Ar-H)，6.97(s，1H，Ar-H)，6.80(d，3JHH＝7.2Hz，2H，Ph-H)，4.34(d，4JHH＝2.8Hz，1H，CH2)，3.85-3.63(m，4H，CH3and CH)，3.36(d，3JHH＝13.2Hz，1H，CH2)，3.01-2.86(m，1H，CH2)，1.77(br，1H，NH2)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ174.8，158.9，136.5，130.5，129.1，123.4，122.1，119.5，118.9，114.0，111.4，111.4，55.6，55.3，42.7，30.9；HRMS(ESI)calcd for C19H22N3O2[M+H]+324.1707，found 324.1697.
(S)-2-氨基-N-(2，4-二甲氧基苯基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-20)的合成，粉色固体，收率69％，熔点36-38℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(s，1H，NH)，7.66(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.52(t，3JHH＝5.2Hz，1H，O＝C-NH)，7.35(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.19(t，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.13(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ph-H)，7.11(t，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，6.98(d，4JHH＝1.2Hz，1H，Ar-H)，6.47-6.38(m，2H，Ph-H)，4.37(dd，4JHH＝4.0Hz，3JHH＝5.6Hz，2H，CH2)，3.80(s，3H，CH3)，3.76(s，3H，CH3)，3.70(dd，3JHH＝8.8Hz，4.4Hz，1H，CH2)，3.38(dd，3JHH＝4.4Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，2.90(dd，3JHH＝8.8Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，1.58(br，1H，NH2)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ174.4，160.4，158.6，136.4，130.3，127.5，123.1，122.2，119.6，119.1，119.0，111.9，111.2，103.9，98.6，55.8，55.4，55.3，38.4，30.9；HRMS(ESI)calcd for C20H24N3O3[M+H]+354.1812，found 354.1806.
(S)-2-氨基-N-(4-氯苯基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-21)的合成，黄色油状物，收率83％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.43(s，1H，NH)，7.70-7.59(m，2H，Ar-H and O＝C-NH)，7.36(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.24-7.16(m，3H，Ar-H and Ph-H)，7.14-7.03(m，3H，Ph-HandAr-H)，7.00(s，1H，Ar-H)，4.37(t，4JHH＝5.2Hz，3JHH＝5.2Hz，1H，CH2)，3.75(dd，3JHH＝8.4Hz，4.4Hz，1H，CH2)，3.37(dd，3JHH＝4.4Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，2.99(dd，3JHH＝8.4Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，1.60(br，1H，NH2)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ174.9，137.0，136.5，133.1，129.0，128.7，127.5，123.2，122.3，119.7，119.0，111.5，111.3，55.5，42.4，30.8；HRMS(ESI)calcd for C18H19N3OCl[M+H]+328.1211，found 328.1210.
(S)-2-氨基-N-(3-氯苯基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-22)的合成，黄色油状物，收率79％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.39(s，1H，NH)，7.72-7.60(m，2H，Ar-H and O＝C-NH)，7.37(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.23-7.14(m，4H，Ar-H and Ph-H)，7.11(t，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.05(d，3JHH＝5.6Hz，1H，Ph-H)，7.01(d，3JHH＝0.8Hz，1H，Ar-H)，4.42-4.36(m，1H，CH2)，3.76(dd，3JHH＝8.0Hz，4.0Hz，1H，CH2)，3.38(dd，3JHH＝4.4Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，3.01(dd，3JHH＝8.4Hz，2JHH＝14.4Hz，1H，CH2)，1.52(br，1H，NH2)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ175.0，140.6，136.4，134.4，129.9，127.7，127.5，127.5，125.9，123.3，122.3，119.7，118.9，111.5，111.4，55.6，42.6，30.8；HRMS(ESI)calcd for C18H19N3OCl[M+H]+328.1211，found 328.1210.
(S)-2-氨基-N-(2-氯苯基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-23)的合成，黄色油状物，收率77％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.35(s，1H，NH)，7.90-7.56(m，2H，Ar-H and O＝C-NH)，7.52-6.86(m，8H，Ar-H and Ph-H)，4.53(s，1H，CH2)，3.86-3.62(m，1H，CH)，3.54-3.25(m，1H，CH2)，3.11-2.82(m，1H，CH2)，1.56(br，1H，NH2)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ174.9，136.4，135.8，133.7，129.9，129.5，128.8，127.5，127.0，123.2，122.3，119.6，118.9，111.6，111.3，55.7，41.1，30.8；HRMS(ESI)calcd for C18H19N3OCl[M+H]+328.1211，found328.1208.
(S)-2-氨基-N，N-二乙基-3-(1H-吲哚-3)-丙酰胺(I-24)的合成，黄色油状物，收率62％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.66(s，1H，NH)，7.57(d，3JHH＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.36(d，3JHH＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.18(t，3JHH＝7.2Hz，1H，Ar-H)，7.11(t，3JHH＝7.2Hz，1H，Ar-H)，7.05(s，1H，Ar-H)，3.96(t，3JHH＝6.8Hz，CH)，3.45(dd，3JHH＝6.8Hz，2JHH＝13.6Hz，1H，CH2)，3.31-3.01(m，4H，CH2CH3)，2.94(dd，3JHH＝7.6Hz，2JHH＝14.0Hz，1H，CH2)，2.46(br，1H，NH2)，1.13-0.94(m，6H，CH2CH3)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ174.1，136.4，127.5，123.3，122.0，119.4，118.4，111.4，51.7，41.6，40.5，32.4，14.6，13.0；HRMS(ESI)calcd for C15H22N3O[M+H]+260.1758，found 260.1756.
实施例6：目标化合物I-25-I-30的合成
目标化合物(S)-2-(3-苄基脲基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酸甲酯(I-25)的合成
100mL单口烧瓶中加入L-色氨酸甲酯(0.60g，2.75mmol)，NEt3(0.3mL)，苄基异氰酸酯(0.44g，3.3mmol)及二氯甲烷(40mL)，室温搅拌过夜，TLC监测反应完全。脱溶，柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，得白色粉末0.65g，收率74％，熔点151-153℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.92(s，1H，Ar-NH)，7.46(d，J＝7.6Hz，1H，ArH)，7.38-7.17(m，7H，ArH)，7.11(d，J＝2.4Hz，1H，ArH)，7.09-7.04(m，1H，ArH)，7.01-6.95(m，1H，ArH)，6.62(t，J＝6.0Hz，1H，NHCH2)，6.26(d，J＝8.0Hz，1H，C＝ONH)，4.54-4.46(m，1H，CHNH)，4.23and4.19(d，J＝6.0Hz，1H)，3.58(s，1H，OCH3)，3.17-3.00(m，1H，CH2)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ173.8，157.9，141.1，136.5，128.7，127.7，127.4，127.7，124.2，121.4，118.9，118.6，111.8，109.6，54.0，52.2，43.2，28.3；HRMS(ESI)calcd for C20H21N3O3[M+H]+352.1656，found 352.1657。
化合物I-26-I-30的合成参照I-25的制备方法
(S)-2-(3-环己基脲基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酸甲酯(I-26)的合成，淡黄色粉末0.70g，收率81％，熔点84-87℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.90(s，1H，Ar-NH)，7.44(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.33(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.12-7.02(m，2H，ArH)，6.97(t，J＝7.6Hz，1H，ArH)，6.08(d，J＝8.0Hz，1H，NH)，5.98(d，J＝8.0Hz，1H，NH)，4.45(dd，J＝13.6，6.4Hz，1H，C＝OCH)，3.57(s，3H，OCH3)，3.33-3.27(br，1H，CH)，3.14-2.98(m，2H，CH2)，1.80-0.94(m，10H，cyclohexyl-CH2)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ173.4，156.6，136.1，127.3，123.6，120.9，118.3，118.1，111.3，109.1，53.3，51.6，47.6，33.2，33.1，27.8，25.2，24.3；HRMS(ESI)calcd for C19H26N3O3[M+H]+344.1969，found 344.1975。
(S)-2-(3-环戊基脲基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酸甲酯(I-27)的合成，淡黄色粉末0.67g，收率82％，熔点60-62℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.91(s，1H，Ar-NH)，7.44(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.34(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.13-7.03(m，2H，ArH)，6.97(t，J＝7.6Hz，1H，ArH)，6.17(d，J＝7.2Hz，1H，NH)，5.93(d，J＝8.0Hz，1H，NH)，4.46(dd，J＝14.0，6.4Hz，1H，C＝OCH)，3.89-3.75(m，1H，CH)，3.57(s，3H，OCH3)，3.15-2.99(m，2H，CH2)，1.81-1.40(m，8H，cyclopentyl-CH2)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ173.4，156.9，136.1，127.3，123.7，120.9，118.3，118.1，111.3，109.1，53.3，51.6，50.8，50.8，33.0，32.8，27.8，23.1；HRMS(ESI)calcd for C18H23N3O3[M+H]+330.1812，found 330.1815。
(S)-2-(3-丁基脲基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酸甲酯(I-28)的合成，油状液体0.65g，收率85％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.68(s，1H，Ar-NH)，7.50(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.30(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.14(t，J＝7.6Hz，1H，ArH)，7.07(t，J＝7.6Hz，1H，ArH)，6.90(d，J＝2.0Hz，1H，ArH)，5.27(br，1H，C＝ONH)，4.94(br，1H，C＝ONH)，4.79(dd，J＝13.2，5.6Hz，1H，CHC＝O)，3.62(s，3H，OCH3)，3.22(d，J＝5.2Hz，2H，CH2CH)，2.97(br，1H，CH2NH)，1.37-1.15(m，4H，CH2)，0.93-0.77(m，3H，CH3)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ174.0，157.9，136.2，127.6，123.2，122.0，119.4，118.5，111.4，109.8，53.7，52.2，40.2，32.0，28.1，19.9，13.7；HRMS(ESI)calcd for C17H23N3O3[M+H]+318.1812，found 318.1816。
(S)-2-(3-异丙基脲基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酸甲酯(I-29)的合成，淡黄色粉末0.63g，收率80％，熔点58-61℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.91(s，1H，Ar-NH)，7.44(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.34(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.15-7.02(m，2H，ArH)，6.98(t，J＝7.6Hz，1H，ArH)，6.01(d，J＝7.6Hz，1H，CONH)，5.96(d，J＝8.0Hz，1H，CONH)，4.45(dd，J＝13.6，6.4Hz，1H，CHNH)，3.68-3.59(m，1H，CH)，3.57(s，3H，OCH3)，3.14-2.99(m，2H，CH2)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H，CH3)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ173.9，157.2，136.5，127.7，124.2，121.4，118.8，118.6，111.8，109.6，53.8，52.1，41.3，28.3，23.7，23.6；HRMS(ESI)calcd forC16H21N3O3[M+H]+304.1656，found 304.1662。
(R)-2-(3-苄基脲基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酸甲酯(I-30)的合成，白色粉末0.65g，收率74％，熔点151-153℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.92(s，1H，Ar-NH)，7.46(d，J＝7.6Hz，1H，ArH)，7.38-7.17(m，7H，ArH)，7.11(d，J＝2.4Hz，1H，ArH)，7.09-7.04(m，1H，ArH)，7.01-6.95(m，1H，ArH)，6.62(t，J＝6.0Hz，1H，NHCH2)，6.26(d，J＝8.0Hz，1H，C＝ONH)，4.54-4.46(m，1H，CHNH)，4.23and 4.19(d，J＝6.0Hz，1H)，3.58(s，1H，OCH3)，3.17-3.00(m，1H，CH2)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ173.8，157.9，141.1，136.5，128.7，127.7，127.4，127.7，124.2，121.4，118.9，118.6，111.8，109.6，54.0，52.2，43.2，28.3；HRMS(ESI)calcd for C20H21N3O3[M+H]+352.1656，found 352.1657。
实施例7：抗烟草花叶病毒活性的测定，测定程序如下：
1、病毒提纯及浓度测定：
病毒提纯及浓度测定参照南开大学元素所生测室编制烟草花叶病毒SOP规范执行。病毒粗提液经2次聚乙二醇离心处理后，测定浓度，4℃冷藏备用。
2、化合物溶液配制：
称量后，原药加入DMF溶解，制得1×105μg/mL母液，后用含1‰吐温80水溶液稀释至所需浓度；宁南霉素制剂直接兑水稀释。
3、离体作用：
摩擦接种珊西烟适龄叶片，用流水冲洗，病毒浓度10μg/mL。收干后剪下，沿叶中脉对剖，左右半叶分别浸于1‰吐温水及药剂中，30min后取出，于适宜光照温度下保湿培养，每3片叶为1次重复，重复3次。3d后记录病斑数，计算防效。
4、活体保护作用：
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，全株喷雾施药，每处理3次重复，并设1‰吐温80水溶液对照。24h后，叶面撒布金刚砂(500目)，用毛笔蘸取病毒液，在全叶面沿支脉方向轻擦2次，叶片下方用手掌支撑，病毒浓度10μg/mL，接种后用流水冲洗。3d后记录病斑数，计算防效。
5、活体治疗作用：
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，用毛笔全叶接种病毒，病毒浓度为10μg/mL，接种后用流水冲洗。叶面收干后，全株喷雾施药，每处理3次重复，并设1‰吐温80水溶液对照。3d后记录病斑数，计算防效。
6、活体钝化作用：
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，将药剂与等体积的病毒汁液混合钝化30min后，摩擦接种，病毒浓度20μg/mL，接种后即用流水冲洗，重复3次，设1‰吐温80水溶液对照。3d后数病斑数，计算结果。
抑制率(％)＝[(对照枯斑数-处理枯斑数)/对照枯斑数]×100％
表1色氨酸及其部分衍生物的抗TMV活性测试结果：
从表1中可见，大多数色氨酸及其衍生物(I)表现出较高离体抗TMV活性，而且大部分化合物表现出很好的抗烟草花叶病毒(TMV)活体活性，部分化合物抗烟草花叶病毒活体活性明显优于商品化品种病毒唑，尤其是化合物I-3、I-7、I-9、I-16、I-18、I-22、I-23、I-25、I-26、I-27、I-28在100μg/mL浓度下抗烟草花叶病毒活性与商品化品种宁南霉素在100μg/mL浓度下的活性相当，具备极大的开发价值。
实施例8：杀真菌活性的测定，测定程序如下：
以番茄早疫病菌为例，可以换成其他菌
离体测试方法：将番茄早疫病菌接到PDA培养基上培养7天，用打孔器在菌落边缘制取直径4cm的菌碟接种到含有50ug/ml和不含药剂的PDA培养基上培养4天，量取菌落直径，与对照比较计算出药剂的抑制百分率。
表2色氨酸及其部分衍生物的杀菌活性测试结果：
从表2中可见，大多数色氨酸及其衍生物(I)对14种真菌表现出较高的杀菌活性，尤其是化合物I-3对多种真菌都表现很好的杀菌活性。
实施例9：杀粘虫、棉铃虫和玉米螟活性的测定，测定程序如下：
棉铃虫的活性测试
棉铃虫的实验方法：饲料混药法，从配置好的溶液中移取3mL加入约27g的刚配置好的饲料中，从而得到稀释十倍的所需浓度。药剂混匀后均匀地倒入干净的24孔板中，晾凉后接入24头三龄棉铃虫，观察3-4天后检查结果。
粘虫的活性测试
粘虫的实验方法：浸叶法，配置后所需浓度后，把直径约为5-6cm的叶片浸入药液中5-6秒，取出，放在吸水纸上晾干，放在指定的培养皿中，接入10头3龄幼虫，放入27±1℃的养虫室中观察3-4天后检查结果。
玉米螟的活性测试
玉米螟的试验方法：浸叶法，配置后所需浓度后，把直径约为5-6cm的叶片浸入药液中5-6秒，取出，放在吸水纸上晾干，放在指定的培养皿中，接入10头3龄幼虫，放入27±1℃的养虫室中观察3-4天后检查结果。
表3色氨酸及其部分衍生物的杀粘虫、棉铃虫和玉米螟活性测试结果：
从表3中可见，大多数色氨酸及其衍生物(I)对粘虫、棉铃虫和玉米螟均表现出一定活性。尤其是化合物L-色氨酸、I-1、I-11和I-23表现出广谱活性。
实施例10：杀蚊幼虫活性的测定，测定程序如下：
蚊幼虫的活性测试
蚊幼虫的实验方法：尖音库蚊淡色亚种，室内饲养的正常群体。称取供试化合物约5mg于盘尼西林药瓶中，加5mL丙酮(或适宜溶剂)，振荡溶解，即为1000ppm母液。移取0.5mL母液，加入盛有89.9mL水的100mL烧杯中，选取10头4龄初蚊子幼虫，连同10mL饲养液一并倒入烧杯中，其药液的浓度即为5ppm。放入标准处理室内，24h检查结果。以含有0.5mL试验溶剂的水溶液为空白对照。
表4色氨酸及其部分衍生物的杀蚊幼虫活性测试结果：
从表4中可见，大多数色氨酸及其衍生物(I)对尖音库蚊的幼虫表现出较高的活性，其中L-色氨酸、I-10和I-11在5mg/kg下仍表现出较高活性。
Claims (5)
1.如下通式(I)所示结构的色氨酸衍生物
其中，
R1代表氢、卤素原子、硝基、氰基、C1-C6烷氧基、羟基、C0-C10烷胺基；
R2代表氢；
Y代表氧、硫、氮；
Z代表氧、硫；
R3代表C1-C10烃基；
R4代表C1-C10烷胺基羰基、C1-C10烷胺基硫羰基，其中，五元环内W、M分别代表碳或氮，N代表碳、氮、氧或硫；
R5代表氢、卤素原子、硝基、氰基、C1-C6烷氧基、羟基；
HX代表无机酸和有机酸，HX代表无机酸时，分别选自如下所示无机酸：HI，HX代表有机酸时，分别选自如下所示有机酸：二氯乙酸、丁酸、丙二酸、己二酸、樟脑磺酸、甲烷磺酸、反式阿魏酸、水杨酸、琥珀酸、对羟基苯甲酸、乳酸、咖啡酸、绿原酸、对氨基苯磺酸、5-磺基水杨酸、富马酸、葡萄糖酸、衣康酸、山梨酸。
2.化合物，具体如下：
(S)-2-氨基-3-(1H-吲哚-3)-N-辛基丙酰胺(I-7)；
(S)-2-氨基-N-(2，4-二甲氧基苯甲基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-20)；
(S)-2-氨基-N-(3-氯苯甲基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酰胺(I-22)；
(S)-2-(3-环戊基脲基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酸甲酯(I-27)；
(S)-2-(3-丁基脲基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酸甲酯(I-28)；
(S)-2-(3-异丙基脲基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酸甲酯(I-29)；
(R)-2-(3-苄基脲基)-3-(1H-吲哚-3-)丙酸甲酯(I-30)。
3.按照权利要求1所述的色氨酸衍生物或者权利要求2所述的化合物在防治植物病毒方面的应用，其特征在于所述的植物病毒为烟草花叶病毒、辣椒病毒、水稻病毒、番茄病毒、甘薯病毒、马铃薯病毒和瓜类病毒及玉米矮花叶病毒。
4.按照权利要求1所述的色氨酸衍生物或者权利要求2所述的化合物在杀植物病菌方面的应用，其特征在于所述的植物病菌为黄瓜枯萎、花生褐斑、苹果轮纹、番茄早疫、小麦赤霉、水稻恶苗、油菜菌核、辣椒疫霉、小麦纹枯、玉米小斑、西瓜炭疽、马铃薯晚疫、水稻纹枯、黄瓜灰霉14种病原菌。
5.按照权利要求1所述的色氨酸衍生物或者权利要求2所述的化合物在杀植物害虫方面的应用，其特征在所述的植物害虫为粘虫、棉铃虫、玉米螟和尖音库蚊。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998007718A1 (en) * | 1996-08-22 | 1998-02-26 | Warner-Lambert Company | Non-peptide bombesin receptor antagonists |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998007718A1 (en) * | 1996-08-22 | 1998-02-26 | Warner-Lambert Company | Non-peptide bombesin receptor antagonists |
| CN1802159A (zh) * | 2003-03-24 | 2006-07-12 | 阿克蒂米斯药品公司 | 治疗哮喘及其它炎症或免疫性疾病的具有ccr3拮抗活性的2－苯氧基－和2－苯基磺酰胺衍生物 |
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Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Design, synthesis, anti-TMV, fungicidal, and insecticidal activity evaluation of 1,2,3,4-tetrahydro-b-carboline-3-carboxylic acid derivatives based on virus inhibitors of plant sources;Hong-jian Song，等;《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》;20140930(第24期);5228–5233 |
| RN 6159-33-7、15112-69-3、185056-88-6等;CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE;《STN-Registry数据库》;20100907;RN 6159-33-7、15112-69-3、185056-88-6等 |
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| Synthesis, metabolism and in vitro cytotoxicity studies on novel lavendamycin antitumor agents;Wen Cai，等;《Bioorganic & Medicinal Chemistry》;20100125(第18期);1899-1909 |
| 美金刚衍生物的合成和表征;宋恒，等;《化学试剂》;20141231;第36卷(第2期);181-183 |
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