CN108383721A - 一种医药中间体1,2,4-苯三酚醋酸酯的合成方法 - Google Patents

一种医药中间体1,2,4-苯三酚醋酸酯的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种医药中间体1,2,4‑苯三酚醋酸酯的合成方法，乙酸酐、浓硫酸、对苯醌、Co（NO3）2·6H2O、DMF、2‑甲基咪唑和氧化锌为主要原料，采用六水硝酸钴Co（NO3）2·6H2O和2‑甲基咪唑超声合成纳米催化剂用于催化乙酸酐和苯醌反应，生成的骨架载体ZIF材料粒均匀、晶粒尺寸小，金属离子Zn2*的负载可以提高反应物活性，大幅降低反应物活化时间，其所用原料按以下配比：乙酸酐、对苯醌质量比为11：3；催化剂和活性炭质量比为4：3；六水硝酸钴和2‑甲基咪唑质量比为5：4；ZnO粉末和ZIF‑67质量比为1:2；本发明有效控制放热速率，使得合成过程在温和条件下进行，减少了副反应的产生和原料的浪费，提高了目标产物的转化率，对1,2,4‑苯三酚醋酸酯合成反应具有优异的催化效果。

Description

一种医药中间体1,2,4-苯三酚醋酸酯的合成方法
技术领域
本发明涉及一种医药中间体的合成方法,属于催化技术领域。
背景技术
目前国内外都处于探索研究阶段，一些早期白内障，临床用药以后病情会减慢发展，视力也稍有提高，白内障的早期进展至成熟是一个较漫长的过程，它有可能自然停止在某一发展阶段而不至于严重影响视力。早期白内障可口服维生素C、维生素B2、维生素E等，也可用一些药物延缓病情发展。通常一些中期白内障患者，用药后视力和晶状体混浊程度也可得到一定改善，白内停(Catalin)化学名为1-羟基-5-氧-5H-吡啶骈-(3，2-a)-吩噁嗪-3-羧酸(1-hydroxy-5-oxo-5H-pyrido(3,2-a )-phenoxazine-3-carboxylic acid)是临床治疗白内障的重要药物.1954年首次报道了白内停的合成，该化合物的合成步骤多，由于老的路线操作繁杂，部分中间体需层析纯化，产品铁盐检查也很难达标。虽然后来有专利报道了某些改进方法，但对整条路线的工艺过程无大影响。为了使产品质量稳定，收率提高，本文发明了一种高效合成白内停重要中间体1,2,4-苯三酚醋酸酯的合成方法，具有优异的收率，大幅降低了传统工艺的合成时间，提高了生产效率。
发明内容
本发明的目的在于提供一种医药中间体1,2,4-苯三酚醋酸酯的合成方法，该方法在优化条件下能催化乙酸酐和苯醌反应,具有较高的产物收率。
1、一种医药中间体1,2,4-苯三酚醋酸酯的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤：
步骤1、将2.0g纳米催化剂ZnO/ZIF-67和55.0g乙酸酐加到单口烧瓶中，冰浴控制温度，缓慢滴入1.1 ml 98%的浓硫酸控制温度10℃，然后分批次加入14.0 g对苯醌；
步骤2、加料完毕，升温至45℃，磁力搅拌1h之后冷却至25 ℃，将反应物倾入150 ml冰水中，冷却至室温，抽滤，得到淡黄色固体粗品；
步骤3、向上述所得粗品中加入80 mL乙醇溶解，升温至62℃，加1.5 g活性炭，回流半小时，趁热过滤，滤液自然降温析晶，经过滤、洗涤，得到淡黄色或白色晶体产物1,2,4-苯三酚醋酸酯。
所述的ZnO/ZIF-67纳米材料制备方法如下：
步骤1、称取5.0g六水硝酸钴Co（NO3）2·6H2O溶于1.0g DMF中;再称取4. 2g 2-甲基咪唑溶解于5.0g DMF中;将两者均超声5分钟，接着将前者溶液倒入后者溶液中，将混合溶液在磁力搅拌器上室温搅拌30分钟；
步骤2、接着把混合溶液转移至反应釜中，放入鼓风干燥箱中130℃保温72h，冷却，抽滤，洗涤，干燥就可以得到ZIF-67；
步骤3、将2.5g纳米ZnO粉末和5.0g ZIF-67,在500℃下活化,分散到的5ml乙醇中,球磨之后将复合物和乙醇的混合物转移到装有10ml氨水的的三口烧瓶中,将温度升高到60℃,加热1h,然后加入3ml TEOS，继续搅拌20分钟，将得到的浆料过滤,用乙醇洗涤3次,最后得到ZnO/ZIF-67纳米催化剂；
有益效果：本发明提供了一种医药中间体1,2,4-苯三酚醋酸酯的合成方法，采用六水硝酸钴Co（NO3）2·6H2O和2-甲基咪唑超声合成纳米催化剂用于催化乙酸酐和苯醌反应，生成的骨架载体ZIF材料粒均匀、晶粒尺寸小，金属离子Zn2*的负载可以提高反应物活性，大幅降低反应物活化时间，由于反应对温度比较敏感反应温度过高则会引起产品分解，但温度低则反应过慢，在冰水浴的条件下，分批将对苯醌投入到乙酸酐和浓硫酸的混合溶液中，有效控制放热速率，使得合成过程在温和条件下进行，减少了副反应的产生和原料的浪费，提高了目标产物的转化率，使得催化剂在优化后的反应条件下具有优异的催化效果。
具体实施方式
实施例1
一种医药中间体1,2,4-苯三酚醋酸酯的合成方法，该方法包括以下步骤：
步骤1、将2.0g纳米催化剂ZnO/ZIF-67和55.0g乙酸酐加到单口烧瓶中，冰浴控制温度，缓慢滴入1.1 ml 98%的浓硫酸控制温度10℃，然后分批次加入14.0 g对苯醌；
步骤2、加料完毕，升温至45℃，磁力搅拌1h之后冷却至25 ℃，将反应物倾入150 ml冰水中，冷却至室温，抽滤，得到淡黄色固体粗品；
步骤3、向上述所得粗品中加入80 mL乙醇溶解，升温至62℃，加1.5 g活性炭，回流半小时，趁热过滤，滤液自然降温析晶，经过滤、洗涤，得到淡黄色或白色晶体产物1,2,4-苯三酚醋酸酯。
所述的ZnO/ZIF-67纳米材料制备方法如下：
步骤1、称取5.0g六水硝酸钴Co（NO3）2·6H2O溶于1.0g DMF中;再称取4. 2g 2-甲基咪唑溶解于5.0g DMF中;将两者均超声5分钟，接着将前者溶液倒入后者溶液中，将混合溶液在磁力搅拌器上室温搅拌30分钟；
步骤2、接着把混合溶液转移至反应釜中，放入鼓风干燥箱中130℃保温72h，冷却，抽滤，洗涤，干燥就可以得到ZIF-67；
步骤3、将2.5g纳米ZnO粉末和5.0g ZIF-67,在500℃下活化,分散到的5ml乙醇中,球磨之后将复合物和乙醇的混合物转移到装有10ml氨水的的三口烧瓶中,将温度升高到60℃,加热1h,然后加入3ml TEOS，继续搅拌20分钟，将得到的浆料过滤,用乙醇洗涤3次,最后得到ZnO/ZIF-67纳米催化剂；
实施例2
步骤1、将2.0g纳米催化剂ZnO/ZIF-67和45.0g乙酸酐加到单口烧瓶中，冰浴控制温度，缓慢滴入1.1 ml 98%的浓硫酸控制温度10℃，然后分批次加入14.0 g对苯醌；其余步骤同实施例1。
实施例3
步骤1、将2.0g纳米催化剂ZnO/ZIF-67和35.0g乙酸酐加到单口烧瓶中，冰浴控制温度，缓慢滴入1.1 ml 98%的浓硫酸控制温度10℃，然后分批次加入14.0 g对苯醌；其余步骤同实施例1。
实施例4
步骤1、将2.0g纳米催化剂ZnO/ZIF-67和25.0g乙酸酐加到单口烧瓶中，冰浴控制温度，缓慢滴入1.1 ml 98%的浓硫酸控制温度10℃，然后分批次加入14.0 g对苯醌；其余步骤同实施例1。
实施例5
步骤1、将2.0g纳米催化剂ZnO/ZIF-67和15.0g乙酸酐加到单口烧瓶中，冰浴控制温度，缓慢滴入1.1 ml 98%的浓硫酸控制温度10℃，然后分批次加入14.0 g对苯醌；其余步骤同实施例1。
实施例6
步骤1、将2.0g纳米催化剂ZnO/ZIF-67和5.0g乙酸酐加到单口烧瓶中，冰浴控制温度，缓慢滴入1.1 ml 98%的浓硫酸控制温度10℃，然后分批次加入14.0 g对苯醌；其余步骤同实施例1。
实施例7
步骤1、将2.0g纳米催化剂ZnO/ZIF-67和55.0g乙酸酐加到单口烧瓶中，冰浴控制温度，缓慢滴入1.1 ml 98%的浓硫酸控制温度10℃，然后分批次加入7.0 g对苯醌；其余步骤同实施例1。
实施例8
步骤1、将2.0g纳米催化剂ZnO/ZIF-67和55.0g乙酸酐加到单口烧瓶中，冰浴控制温度，缓慢滴入1.1 ml 98%的浓硫酸控制温度10℃，然后分批次加入3.0 g对苯醌；其余步骤同实施例1。
实施例9
步骤1、将2.0g纳米催化剂ZnO/ZIF-67和55.0g乙酸酐加到单口烧瓶中，冰浴控制温度，缓慢滴入1.1 ml 98%的浓硫酸控制温度10℃，然后分批次加入28.0 g对苯醌；其余步骤同实施例1。
实施例10
步骤1、将2.0g纳米催化剂ZnO/ZIF-67和55.0g乙酸酐加到单口烧瓶中，冰浴控制温度，缓慢滴入1.1 ml 98%的浓硫酸控制温度10℃，然后分批次加入52.0 g对苯醌；其余步骤同实施例1。
对照例1
与实施例1不同点在于：中间体的合成步骤1中，不再加入催化剂ZnO/ZIF-67，其余步骤与实施例1完全相同。
对照例2
与实施例1不同点在于：中间体的合成步骤1中，用ZIF-67取代催化剂用量不变，其余步骤与实施例1完全相同。
对照例3
与实施例1不同点在于：中间体的合成步骤1中，冰浴控制温度，缓慢滴入2.2ml 98%的浓硝酸，其余步骤与实施例1完全相同。
对照例4
与实施例1不同点在于：中间体的合成步骤1中，10%的稀硫酸取代浓硫酸用量不变，其余步骤与实施例1完全相同。
对照例5
与实施例1不同点在于：催化剂制备的步骤1中，用六水硝酸铜取代六水硝酸钴用量不变，其余步骤与实施例1完全相同。
对照例6
与实施例1不同点在于：催化剂制备的步骤1中，不再加入2-甲基咪唑，其余步骤与实施例1完全相同。
对照例7
与实施例1不同点在于：催化剂制备步骤1中，六水硝酸钴和2-甲基咪唑质量比为1：4；其余步骤与实施例1完全相同。
对照例8
与实施例1不同点在于：催化剂制备步骤1中，六水硝酸钴和2-甲基咪唑质量比为5：1；其余步骤与实施例1完全相同。
对照例9
与实施例1不同点在于：催化剂制备步骤3中，将2.5g纳米CuO粉末和5.0g ZIF-67,在500℃下活化,分散到的5ml乙醇中，其余步骤与实施例1完全相同。
对照例10
与实施例1不同点在于：催化剂制备步骤3中，不再加入TEOS短链改性，其余步骤与实施例1完全相同。
实施例和对照例不同条件下的反应结果如表所示
实验结果表明催化剂对1,2,4-苯三酚醋酸酯合成反应具有良好的催化效果，在反应条件一定时，中间体收率越高，催化性能越好，反之越差；乙酸酐、对苯醌质量比为11：3时，其他配料固定，合成效果最好，与实施例1不同点在于，实施例2至实施例10分别改变主要原料乙酸酐、对苯醌的用量和配比，对合成产物的收率有不同的影响；对照例1至对照例 2不再加入金属负载催化剂，其他步骤完全相同，导致产物收率明显降低，说明催化剂对反应的收率影响很大；对照例3至对照例4用浓硝酸和稀硫酸取代浓硫酸，效果依然不好，说明浓硫酸的酸化过程也很重要；对照例5至对照例6使用六水硝酸铜取代六水硝酸钴并且不再加入2-甲基咪唑，使得产物得收率降低，反应效果明显变差；对照例7至对照例8 六水硝酸钴和2-甲基咪唑的质量比发生变化，在质量配比为5:4时效果最好；在对照例9至对照例10不再加入TEOS和ZnO改性处理，催化剂的活性结构发生变化，催化效果明显变差，产物收率依然不高；因此使用本发明的催化剂对医药中间体1,2,4-苯三酚醋酸酯的合成反应具有优异的催化效果。

Claims (2)

1.一种医药中间体1,2,4-苯三酚醋酸酯的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤：
步骤1、将2.0g纳米催化剂ZnO/ZIF-67和55.0g乙酸酐加到单口烧瓶中，冰浴控制温度，缓慢滴入1.1ml98%的浓硫酸控制温度10℃，然后分批次加入14.0g对苯醌；
步骤2、加料完毕，升温至45℃，磁力搅拌1h之后冷却至25℃，将反应物倾入150ml冰水中，冷却至室温，抽滤，得到淡黄色固体粗品；
步骤3、向上述所得粗品中加入80mL乙醇溶解，升温至62℃，加1.5g活性炭，回流半小时，趁热过滤，滤液自然降温析晶，经过滤、洗涤，得到淡黄色或白色晶体产物1,2,4-苯三酚醋酸酯。
2.根据权利要求1所述一种中间体1,2,4-苯三酚醋酸酯的合成方法，其特征在于,
所述的ZnO/ZIF-67纳米材料制备方法如下：
步骤1、称取5.0g六水硝酸钴Co（NO3）2·6H2O溶于1.0gDMF中;再称取4.2g2-甲基咪唑溶解于5.0gDMF中;将两者均超声5分钟，接着将前者溶液倒入后者溶液中，将混合溶液在磁力搅拌器上室温搅拌30分钟；
步骤2、接着把混合溶液转移至反应釜中，放入鼓风干燥箱中130℃保温72h，冷却，抽滤，洗涤，干燥就可以得到ZIF-67；
步骤3、将2.5g纳米ZnO粉末和5.0gZIF-67,在500℃下活化,分散到的5ml乙醇中,球磨之后将复合物和乙醇的混合物转移到装有10ml氨水的的三口烧瓶中,将温度升高到60℃,加热1h,然后加入3mlTEOS，继续搅拌20分钟，将得到的浆料过滤,用乙醇洗涤3次,最后得到ZnO/ZIF-67纳米催化剂。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111171667A (zh) * 2018-11-09 2020-05-19 江苏师范大学 一种纳米防腐涂料的制备方法
WO2020192477A1 (zh) * 2019-03-22 2020-10-01 浙江新和成股份有限公司 一种制备异戊二醇的催化剂和方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB189810590A (en) * 1898-05-09 1899-03-11 Henry Edward Newton A New Process for Producing Hydroxy Compounds of the Aromatic Series.
CN107381659A (zh) * 2017-06-28 2017-11-24 江苏大学 模板法制备非球形中空结构纳米笼复合材料的方法
CN107739192A (zh) * 2017-10-25 2018-02-27 徐州赛欧电子科技有限公司 一种绝缘型陶瓷散热纳米复合材料的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB189810590A (en) * 1898-05-09 1899-03-11 Henry Edward Newton A New Process for Producing Hydroxy Compounds of the Aromatic Series.
CN107381659A (zh) * 2017-06-28 2017-11-24 江苏大学 模板法制备非球形中空结构纳米笼复合材料的方法
CN107739192A (zh) * 2017-10-25 2018-02-27 徐州赛欧电子科技有限公司 一种绝缘型陶瓷散热纳米复合材料的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
付凯: "阿考替胺及其关键中间体的合成工艺研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技I辑》 *
张兰等: "2-羟甲基-2,3-二氢-1,4-二噁英并［2,3-g］色烯-7-酮的合成工艺研究", 《精细化工中间体》 *
赵丽娟: "6,7-二甲氧基香豆素的合成与研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技I辑》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111171667A (zh) * 2018-11-09 2020-05-19 江苏师范大学 一种纳米防腐涂料的制备方法
WO2020192477A1 (zh) * 2019-03-22 2020-10-01 浙江新和成股份有限公司 一种制备异戊二醇的催化剂和方法

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