CN108371657B - 一种埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法 - Google Patents
一种埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108371657B CN108371657B CN201810162919.9A CN201810162919A CN108371657B CN 108371657 B CN108371657 B CN 108371657B CN 201810162919 A CN201810162919 A CN 201810162919A CN 108371657 B CN108371657 B CN 108371657B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- coating
- enteric
- drug
- esomeprazole magnesium
- fluidized bed
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5089—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法,属于药物制剂领域,制备方法为(1)含药丸丸芯的制备,在流化床中用底喷方式将含药包衣液喷雾包衣至100‑200重量份蔗糖丸芯上,形成含药丸芯;(2)隔离衣层包衣,在流化床中用底喷方式对含药丸芯进行隔离衣的包衣。(3)肠溶衣层包衣,在流化床中用底喷的方式对包完隔离衣的含药丸芯进行肠溶衣的包衣,得到18‑20目的肠溶微丸。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域,涉及一种以埃索美拉唑镁为活性成分的药物制剂,特别涉及一种埃索美拉唑镁肠溶微丸制剂及其制备方法。
背景技术
埃索美拉唑(Esomeprazole)是奥美拉唑的左旋异构体,是阿斯利康公司研发的全球第一个单一异构体质子泵抑制剂(PPI),其主要通过特异性抑制胃壁细胞质子泵,进而减少胃酸分泌来治疗胃食管反流病(GERD)、幽门螺旋菌(HP)阳性的消化性溃疡及与胃酸有关的消化系统紊乱性疾病。原研公司于2002年推出奥美拉唑的换代产品——埃索美拉唑,其相比于奥美拉唑的口服肝代谢率较低,血药浓度和生物利用度较高,且抑酸作用更强。
但是,埃索美拉唑原料药在酸性和中性介质中不稳定,尤其在酸性环境中降解尤为迅速。同时,湿、热、有机溶剂以及某些程度上的光也会对该活性化合物的稳定性造成一定影响。因此,大多数已上市的口服制剂均通过一定手段来阻断埃索美拉唑与胃液的直接接触,并且大都采用其药用盐水合物的形式,例如埃索美拉唑镁三水合物,分子式为C34H36N6O6S2Mg·3H2O,化学名为5-甲氧基-2-[(S)-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基]亚磺酰基]-苯并咪唑镁盐(2:1)三水合物。
埃索美拉唑作为胃及十二指肠溃疡及流性食管炎疗效确切的药物,与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌。尤其是该药用于治疗急性、溃疡性出血,解决了临床应急需。现临床应用为埃索美拉唑钠注射剂、埃索美拉唑镁肠溶片。
中国发明专利CN102100671A公布了一种埃索美拉唑镁肠溶微丸及其制备方法,该肠溶微丸的活性丸芯由埃索美拉唑镁以及其它药用赋形剂组成,再经隔离层、肠溶层的逐层包衣,最终制得肠溶微丸。然而,该微丸的隔离层中未含有酸碱调节剂,当活性成分随贮存时间延长由内向外迁移至隔离层时,与酸性肠溶材料(甲基丙烯酸)接触可导致活性成分的分解,从而降低药物疗效。
中国发明专利CN102670521A公布了一种埃索美拉唑镁肠溶微丸及其制备方法,该肠溶微丸在含药层和隔离层中分别使用酸碱调节剂来调节pH值,增强埃索美拉唑镁的稳定性。另外,使用增溶剂、药用滑石粉、粘合剂等成分来保证埃索美拉唑镁在人体内的快速释放和高效吸收。但是,在含药层中加入碱性化剂会导致药物的载药效率下降,同时包衣时间过长,浪费人力、物力。
发明内容
针对上述技术问题,本发明通过改进生产处方工艺,经过反复试验论证,得到释放度高、稳定性强的埃索美拉唑镁肠溶微丸制剂,从而克服常规工艺的不足,符合现阶段企业规模化生产需求。
本发明的埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法,包括以下步骤:
a)含药丸芯的制备
先将改性羟丙基纤维素1-1.5重量份分散在50-100重量份药用乙醇中,超声分散,加入30重量份20μm的埃索美拉唑镁三水合物配制含药包衣液,在流化床中用底喷方式将含药包衣液喷雾包衣至100-200重量份蔗糖丸芯上,形成含药丸芯。1-1.5
b)隔离层包衣
将HPMC E5加入到适量65%乙醇中,于50~60℃水浴中缓慢搅拌,使其充分溶解,然后将滑石粉加入到剩余的65%乙醇中,用高剪切匀浆机匀化10min,将滑石粉混悬液缓缓倒入HPMC溶液中并充分搅匀,过80目筛,得到隔离层包衣液,在流化床中用底喷方式对含药丸芯进行隔离层的包衣。
c)肠溶层包衣
将Eudragit丙烯酸树脂溶于适量水中,然后将氧化聚乙烯蜡、氧化铁、甲酰基 柠檬酸三乙酯(0.5:1-2:1)加入到剩余的水中,用高剪切匀浆机匀化10min,将氧化聚乙烯蜡、氧化铁、甲酰基柠檬酸三乙酯的混悬液缓慢倒入Eudragit丙烯酸树脂溶液中并充 分搅匀,过80目筛,得到肠溶层包衣液,在流化床中用底喷的方式对包完隔离衣的含药丸芯 进行肠溶衣的包衣,得到埃索美拉唑镁肠溶微丸。进一步地,含药丸芯中,用改性羟丙基纤 维素作为粘合剂。
进一步地,所用改性羟丙基纤维素为赖氨酸改性羟丙基纤维素,所述羟丙基纤维素为中粘度纤维素。
进一步地,含药丸芯中,用蔗糖丸芯作为空白丸芯。
进一步地,隔离层包衣的胃溶型薄膜包衣预混剂为羟丙基甲基纤维素,滑石粉,氧化镁,特别要加入酸碱调节剂氧化镁来抑制药物疗效的降低。
进一步地,肠溶层包衣所用成膜剂为Eudragit系列丙烯酸树脂。
进一步地,肠溶层包衣还包含润滑剂氧化聚乙烯蜡、遮光剂氧化铁、增塑剂甲酰基柠檬酸三乙酯。
进一步地,所用氧化聚乙烯蜡:氧化铁:甲酰基柠檬酸三乙酯的比例为0.5:1-2:1。
进一步地,含药丸芯的制备采用流化床包衣机,参数为预热至40℃,进风温度50-55℃,蠕动泵转速50转/分,风量30HZ,针阀压力1.6bar,底喷压力2.5bar;隔离衣包衣采用流化床包衣机,参数为预热至45℃,进风温度50℃,蠕动泵转速5.5-7.5转/分,风量30-38HZ,针阀压力2.2bar,底喷压力3bar;肠溶衣包衣采用流化床包衣机,参数为预热至40℃,进风温度35-40℃,蠕动泵转速25-35转/分,风量35-40HZ,针阀压力2bar,底喷压力2.5-3bar。
本发明含药丸芯中采用改性羟丙基纤维素作为粘合剂,改性基团选择赖氨酸,改性之后的纤维素在水中分散性更好,水溶液粘度增加,减少粘合剂的使用量,且安全无害。本领域常用普通的羟丙基纤维素作为赋形剂,在本发明中羟丙基乙烯基纤维素为由中粘度羟丙基纤维素,按质量比10:1-3加入赖氨酸,碱性条件下反应2h后冷却得到的改性纤维素。与常用的低取代纤维素相比,低取代纤维素崩解过快导致堆积,溶出速率和溶出平台都会低于高取代,高取代反而不会出现这个情况,堆积少溶出快。因此本发明优选为高取代的中粘度羟丙基纤维素,并进行一定改性后,能够改善上述的问题,一方面调整粘度,更好的便于粘合成型,同时能够稳定埃索美拉唑镁水合物,同时在肠液中易分解出氨基酸,促进肠胃对药物吸收,用于肠溶性药物具有优秀的释放效果。
本发明肠溶层包衣包含了润滑剂氧化聚乙烯蜡、遮光剂氧化铁、增塑剂甲酰基柠檬酸三乙酯。且三种物质比例优选为0.5-1:1-2:1-2。在优选范围内肠溶微丸的有效性对保存条件和保存天数的耐受力更强。
本发明酸碱调节剂采用氧化镁,相对其他酸碱调和剂来说更好得提高了载药效率。
与现有技术相比,采用上述技术方案的本发明具有如下优点:
一、剔除了载药层中的酸碱调节剂,提高了包衣效率,同时减少了包衣时间,避免了人力、物力的浪费。
二、隔离层中加入酸碱调节剂氧化镁,很好的提高了载药效率。
三、采用流化床包衣机底喷的方式包衣,使得药物包衣含量均匀度较好,克服了挤出滚圆机、离心包衣机包衣不均匀的问题。
具体实施方式
下面结合实施例进一步描述本发明,本发明的范围不受这些实施例的限制。本发明的范围在权利要求书中提出。
中粘度羟丙基纤维素购自海创赛科技有限公司,CAS:9004-64-2,粘度4000~6500mpa.s。
实施例1
先将改性羟丙基纤维素2重量份分散在50重量份药用乙醇中,加入50重量份的纯化水,待改性羟丙基纤维素全部溶胀后边搅拌边加30重量份20μm的埃索美拉唑镁三水合物配制含药包衣液。在流化床中用底喷方式将含药包衣液喷雾包衣至180重量份蔗糖丸芯上,形成含药丸芯;
将HPMC E5加入到适量65%乙醇中,于50~60℃水浴中缓慢搅拌,使其充分溶解,然后将滑石粉加入到剩余的65%乙醇中,用高剪切匀浆机匀化10min(转速为3500rpm),将滑石粉和氧化镁混悬液缓缓倒入HPMC溶液中并充分搅匀,过80目筛,得到隔离层包衣液,在流化床中用底喷方式对含药丸芯进行隔离层的包衣。
将Eudragit系列聚丙烯酸树脂溶于适量水中,然后将氧化聚乙烯蜡:氧化铁: 甲酰基柠檬酸三乙酯(0.5:1.5:1)加入到剩余的水中,用高剪切匀浆机匀化10min(转速为 3500rpm),将滑石粉、二氧化钛、柠檬酸三乙酯的混悬液缓慢倒入L30D-55溶液中并充分搅匀,过80目筛,得到肠溶层包衣液,将肠溶衣包衣液,在流化床中用底喷的方式对包完隔离衣的含药丸芯进行肠溶衣的包衣,得到18-20目的肠溶微丸。
实施例2
与实施例1相同方法制备,氧化聚乙烯蜡:氧化铁:甲酰基柠檬酸三乙酯的比例改为(0.5:1:1)
实施例3
与实施例1相同方法制备,氧化聚乙烯蜡:氧化铁:甲酰基柠檬酸三乙酯的比例改为(0.5:2:1)
对比例1
与实施例1相同方法制备,除了不加入酸碱调节剂氧化镁。
对比例2
与实施例1相同方法制备,除了酸碱调节剂变为碳酸氢钠。
对比例3
与实施例1相同方法制备,除了酸碱调节剂变为三硅酸镁。
对比例4
与实施例1相同方法制备,除了酸碱调节剂变为碳酸镁。
对比例5
与实施例1相同方法制备,除了酸碱调节剂变为磷酸钠。
对比例6
与实施例1相同方法制备,除了氧化聚乙烯蜡:氧化铁:甲酰基柠檬酸三乙酯的比例改为(0.5:0.5:1)。
对比例7
与实施例1相同方法制备,除了氧化聚乙烯蜡:氧化铁:甲酰基柠檬酸三乙酯的比例改为(0.5:2.5:1)。
对比例8
与实施例1相同方法制备,除了改性羟丙基纤维素换成聚维酮。
对比例9
与实施例1相同方法制备,除了改性羟丙基纤维素换成普通的低取代羟丙基纤维素。对以上实施例1-3做检测(表1)表明三批产品质量重现性好,工艺安全可靠。
在人工胃液中,将实施例与对比例放置2小时,观察丸芯是否外露。
在人工肠液中,测试药物的溶出率。
人工胃液:取稀盐酸16.4ml,加水约800ml与胃蛋白酶10g,摇匀后,加水稀释成1000ml,即得。人工肠液:即磷酸盐缓冲液(含胰酶)(PH6.8)。中国药典2005
稳定性检测结果如下
表1
对以上实施例与对比例进行稳定性对照试验,取实施例1-3,对比例1-7中制备的的埃索美拉唑镁肠溶微丸,不含包装材料的情况下,于高温60℃,高湿RH92.5,光照条件下分别裸露放置0天、5天、10天后检查其主药含量(表2,含量显示百分比)。
表2
表3
由表2可见,实施例与对比例相比,无论在高温,高湿,光照条件下,稳定性均高,尤其是高湿条件,氧化镁作为酸碱调节剂最优选,;有酸碱调节剂与不加入酸碱调节剂相比,有酸碱调节剂更加稳定;在肠溶层包衣配方中氧化聚乙烯蜡:氧化铁:甲酰基柠檬酸三乙酯的比例(0.5:1-2:1)为优选。由表3可见采用改性羟丙基纤维作为粘合剂,丸芯在胃液中不易外露且肠液中药物溶出率显著提升。本发明相对专利CN105193767,隔离层添加了酸碱调和剂,更加耐受稳定;相对专利CN104606146,全程采用流化床包衣机底喷的方式包衣,使得药物包衣含量均匀度较好,克服了挤出滚圆机、离心包衣机包衣不均匀的问题。
所属领域的普通技术人员应当理解:以上所述仅为本发明的具体实施例而已,并不用于限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所做的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法,由内至外依次为含药丸芯、隔离衣层和肠溶衣层,其步骤如下:
1)含药丸芯的制备
先将改性羟丙基纤维素1-1.5重量份分散在50-100重量份药用乙醇中,超声分散,加入30重量份20μm的埃索美拉唑镁三水合物配制含药包衣液,在流化床中用底喷方式将含药包衣液喷雾包衣至100-200重量份蔗糖丸芯上,形成含药丸芯;所述改性羟丙基纤维素为赖氨酸改性羟丙基纤维素,所述羟丙基纤维素为中粘度纤维素;所述改性羟丙基纤维素的制备方法为:由中粘度羟丙基纤维素,按质量比10:1-3加入赖氨酸,碱性条件下反应2h后冷却得到的改性纤维素;
2)隔离层包衣
将HPMC E5加入到适量65%乙醇中,于50~60℃水浴中缓慢搅拌,使其充分溶解,然后将滑石粉加入到剩余的65%乙醇中,用高剪切匀浆机匀化10min,将滑石粉和氧化镁混悬液缓缓倒入HPMC溶液中并充分搅匀,过80目筛,得到隔离层包衣液,在流化床中用底喷方式对含药丸芯进行隔离层的包衣;
3)肠溶层包衣
将Eudragit丙烯酸树脂溶于适量水中,然后将氧化聚乙烯蜡、氧化铁、甲酰基柠檬酸三乙酯按0.5:1-2:1比例加入到剩余的水中,用高剪切匀浆机匀化10min,将氧化聚乙烯蜡、氧化铁、甲酰基柠檬酸三乙酯的混悬液缓慢倒入Eudragit丙烯酸树脂溶液中并充分搅匀,过80目筛,得到肠溶层包衣液,在流化床中用底喷的方式对包完隔离衣的含药丸芯进行肠溶衣的包衣,得到埃索美拉唑镁肠溶微丸。
2.如权利要求1所述的埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法,其特征在于,含药丸芯中,用蔗糖丸芯作为空白丸芯。
3.如权利要求1所述的埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法,其特征在于,肠溶层包衣还包含润滑剂氧化聚乙烯蜡、遮光剂氧化铁、增塑剂甲酰基柠檬酸三乙酯。
4.如权利要求3所述的埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法,所用氧化聚乙烯蜡:氧化铁:甲酰基柠檬酸三乙酯的比例为0.5:1-2:1。
5.如权利要求1所述的埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法,其特征在于,含药丸芯的制备采用流化床包衣机,参数为预热至40℃,进风温度50-55℃,蠕动泵转速50转/分,风量30HZ,针阀压力1.6bar,底喷压力2.5bar。
6.如权利要求1所述的埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法,其特征在于,隔离衣包衣采用流化床包衣机,参数为预热至45℃,进风温度50℃,蠕动泵转速5.5-7.5转/分,风量30-38HZ,针阀压力2.2bar,底喷压力3bar。
7.如权利要求1所述的埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法,其特征在于,肠溶衣包衣采用流化床包衣机,参数为预热至40℃,进风温度35-40℃,蠕动泵转速25-35转/分,风量35-40HZ,针阀压力2bar,底喷压力2.5-3bar。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810162919.9A CN108371657B (zh) | 2018-02-27 | 2018-02-27 | 一种埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法 |
CN202110536730.3A CN113318087A (zh) | 2018-02-27 | 2018-02-27 | 埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810162919.9A CN108371657B (zh) | 2018-02-27 | 2018-02-27 | 一种埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110536730.3A Division CN113318087A (zh) | 2018-02-27 | 2018-02-27 | 埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108371657A CN108371657A (zh) | 2018-08-07 |
CN108371657B true CN108371657B (zh) | 2021-11-19 |
Family
ID=63018246
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110536730.3A Withdrawn CN113318087A (zh) | 2018-02-27 | 2018-02-27 | 埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法 |
CN201810162919.9A Active CN108371657B (zh) | 2018-02-27 | 2018-02-27 | 一种埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110536730.3A Withdrawn CN113318087A (zh) | 2018-02-27 | 2018-02-27 | 埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (2) | CN113318087A (zh) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111214457A (zh) * | 2020-03-31 | 2020-06-02 | 吴尔朗 | 一种埃索美拉唑镁肠溶微丸制剂及其制备方法 |
CN112516100A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-03-19 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种艾司奥美拉唑镁肠溶片及其制备方法 |
CN113730367B (zh) * | 2021-09-28 | 2022-12-02 | 海南海灵化学制药有限公司 | 一种恩替卡韦片的制备工艺 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102670521B (zh) * | 2012-05-18 | 2014-05-21 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种埃索美拉唑镁肠溶微丸及其制备方法 |
CN105106168B (zh) * | 2015-08-19 | 2018-03-06 | 德州德药制药有限公司 | 一种埃索美拉唑镁肠胶囊及其制备方法 |
CN105193767A (zh) * | 2015-08-25 | 2015-12-30 | 江苏中邦制药有限公司 | 一种埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法 |
-
2018
- 2018-02-27 CN CN202110536730.3A patent/CN113318087A/zh not_active Withdrawn
- 2018-02-27 CN CN201810162919.9A patent/CN108371657B/zh active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108371657A (zh) | 2018-08-07 |
CN113318087A (zh) | 2021-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0502556B1 (en) | Use of specific core material and layers to obtain pharmaceutical formulations stable to discolouration of acid labile compounds | |
RU2095054C1 (ru) | Твердая лекарственная форма для орального введения | |
CA2315927C (en) | Oral pharmaceutical pulsed release dosage form | |
TW550090B (en) | Stable oral pharmaceutical dosage forms for acid-unstable drug | |
JP2773959B2 (ja) | 大腸内放出性固形製剤 | |
RU2361574C2 (ru) | Составы пантопразола, состоящие из множества частиц | |
CN104606146B (zh) | 一种埃索美拉唑镁肠溶微丸制剂及其制备方法 | |
US20080003281A1 (en) | Modified Release Tablet Formulations for Proton Pump Inhibitors | |
MXPA01012636A (es) | Formas de dosis farmaceuticas orales nuevas.. | |
CN108371657B (zh) | 一种埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法 | |
US20080095853A1 (en) | Modified Release For Proton Pump Inhibitors | |
AU2006213439A1 (en) | Pharmaceutical composition of acid labile substances | |
JP2001199878A (ja) | 酸に不安定ベンズイミダゾールを含有する修飾された放出特性の経口用固形製剤 | |
KR20100059912A (ko) | 알리스키렌 및 발사르탄의 제약 조합물 | |
CN111214457A (zh) | 一种埃索美拉唑镁肠溶微丸制剂及其制备方法 | |
US9114085B2 (en) | Modified release pharmaceutical compositions of dexlansoprazole | |
JP2013510128A (ja) | 固形製剤 | |
BR112018001859B1 (pt) | Comprimido, e, método para produzir um comprimido | |
JP2813809B2 (ja) | 有核顆粒製剤およびその製造法 | |
JP2000212085A (ja) | オメプラゾ―ル又はその他類似物を含有する高安定性経口医薬製剤及びその製法 | |
JP2018184360A (ja) | 経口投与用の腸溶性徐放性製剤 | |
MXPA00005895A (en) | Oral pharmaceutical pulsed release dosage form | |
JP2002234842A (ja) | 内服腸溶性製剤 | |
JPH10504288A (ja) | オメプラゾールのマグネシウム塩を含有する新規な経口医薬処方物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20211103 Address after: No. 283, chenmu Road, Lecheng street, Yueqing City, Wenzhou City, Zhejiang Province 325600 Applicant after: Yueqing RANJING Electric Co., Ltd Address before: 215000 305, room 2, No. 88 Dongchang Road, Suzhou Industrial Park, Jiangsu. Applicant before: SUZHOU YIJIJIE ELECTRONIC TECHNOLOGY CO.,LTD. |
|
TA01 | Transfer of patent application right | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |