CN108339148A - 一种具有高效凝血功能的介孔二氧化硅基复合微球及其制备方法 - Google Patents

一种具有高效凝血功能的介孔二氧化硅基复合微球及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种具有高效凝血功能的介孔二氧化硅基复合微球及其制备方法。本发明的介孔二氧化硅基复合微球，包含介孔二氧化硅和天然多糖，直径大小为0.2‑5mm。将包含重量比为100:800‑3000:5‑200:5‑50的介孔二氧化硅、水、天然多糖和发泡造孔剂的造粒溶液滴加至固化液中即可得到介孔二氧化硅基复合微球，制备工艺简单高效，造粒成型同时二次造孔，消除以往造粒过程中的粉尘、噪音污染与二次煅烧能耗高的问题，产品制备周期明显缩短，提高设备利用率。该复合微球具有快速凝血、封堵粘附伤口、降低出血量等功能，可用于组织工程、皮肤修复等领域，具有巨大的临床应用价值。

Description

一种具有高效凝血功能的介孔二氧化硅基复合微球及其制备 方法
技术领域
本发明属于生物医用材料学领域，具体来说，是一种具有快速高效凝血功能的介孔硅基复合止血微球及其制备方法。
背景技术
外伤出血是战场及各类事故现场的最常见伤情之一，出血失控是导致伤员现场死亡的首要原因。即使伤员能被送至医院抢救，院前大量失血仍会造成后期较高的死亡率和严重的并发症(如截肢等)。因此，在现场和院前对伤员出血进行有效控制的意义重大。事实上，出血导致的伤亡大多是可以避免的。止血带是能控制出血的救生器材，但对于人体很多部位如胸、腹、头、颈等止血带是无法使用或无效的。传统止血材料(如棉纱、绷带)对于不规则形状、深、窄、动脉破裂等现场常见创伤的止血效果很不理想。
因此，开发针对现场和院前急救用的，快速、安全、有效的新型止血材料成为医学和生物材料科学领域中的重要课题。传统的沸石类止血剂在生物体内不可降解，制造工艺繁琐、成本较高，应用时伴有一定的副作用，会对伤者造成二次创伤。
介孔二氧化硅是一种具有高比表面积和优异吸附性能的多孔材料，同时生物相容性好、可降解使其成为止血材料的优选。常规的制备介孔氧化硅粉体工艺为借助有机模板剂，通过溶胶凝胶法制得纯度高、具有高比表面积的有序介孔粉末，然后将纳米介孔粉末作为原料，配合制粒助剂和造粒机制备介孔二氧化硅基止血剂。传统方法制造的二氧化硅基止血剂只是简单的通过吸水浓缩血液成分达到止血目的，不能很好的粘附封堵出血部位，减少出血量，一定程度上影响了其止血、组织修复的性能。同时制造工艺复杂，能耗较高，制造过程中会出现噪音、粉尘等污染，对制造工人的身体健康会造成一定的损害。
因此，本领域迫切需要研发出一种工艺简单，能耗低、对环境友好、生产周期短，生物相容性优异，可高效快速促进凝血、封堵伤口、降低出血量的硅基复合止血微球。
发明内容
本发明的目的在于提供一种工艺简单，能耗低、对环境友好、生产周期短，生物相容性优异，可高效快速促进凝血、封堵伤口、降低出血量的硅基复合止血微球及制备方法和应用。
本发明的第一方面，提供一种介孔二氧化硅复合微球，所述复合微球包含介孔二氧化硅和天然多糖，直径大小为0.2-5mm。
在另一优选例中，所述介孔二氧化硅复合微球的直径大小为0.4-5mm，较佳为0.5-4mm。
在另一优选例中，所述介孔二氧化硅和天然多糖的重量比为10:0.5-20。
在另一优选例中，所述介孔二氧化硅和天然多糖的重量比为10:1-15，较佳为10:1-10。
在另一优选例中，所述天然多糖选自：壳聚糖、海藻酸盐、硅藻土中的一种或两种以上的组合。
在另一优选例中，所述介孔二氧化硅复合微球的平均孔径为1-15nm。
在另一优选例中，所述介孔二氧化硅复合微球的比表面积为450-900m2/g。
在另一优选例中，所述介孔二氧化硅复合微球的平均孔径为3-10nm。
在另一优选例中，所述介孔二氧化硅复合微球的比表面积为500-800m2/g。
本发明的第二方面，提供第一方面所述的介孔二氧化硅复合微球的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(i)提供造粒溶液，所述造粒溶液包含重量比为100:800-3000:5-200:5-50的介孔二氧化硅、水、天然多糖和发泡造孔剂；
(ii)将所述原料溶液滴加至固化液中得到所述介孔二氧化硅复合微球。
在另一优选例中，所述滴加的速度为30-90滴/分。
在另一优选例中，所述造粒溶液包含重量比为100:1000-2500:10-150:10-30的介孔二氧化硅、水、天然多糖和发泡造孔剂。
在另一优选例中，介孔二氧化硅的制备方法包括以下步骤：
将硅源正硅酸乙酯或硅酸钠和表面活性剂溶解在盐酸水溶液或氨水溶液中，经过水解溶胶化后抽滤干燥得到介孔二氧化硅粉体。
在另一优选例中，将正硅酸乙酯和十六烷基三甲基溴化铵溶解在氨水溶液中，溶胶形成凝胶后，收集材料干燥煅烧得到介孔二氧化硅。在另一优选例中，所述氨水溶液的浓度为1-10vol％。在另一优选例中，所述氨水水溶液的pH为7-13，较佳为10-12。
在另一优选例中，将正硅酸乙酯和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物P123(EO20PO70EO20，西格玛)溶解在盐酸水溶液中，溶胶形成凝胶后，收集材料干燥煅烧得到介孔二氧化硅粉体。在另一优选例中，所述盐酸水溶液浓度为1-10vol％。在另一优选例中，所述盐酸水溶液的pH为0.5-6，较佳为1-4。
在另一优选例中，介孔二氧化硅的制备温度为20-80℃,较佳为30-60℃。
在另一优选例中，介孔二氧化硅的制备过程中，在80-500转/分较佳100-200转/分搅拌1-12小时，硅源水解凝胶化制得二氧化硅湿凝胶。
在另一优选例中，介孔二氧化硅的制备方法还包括步骤：将制得的湿凝胶抽滤后在50-100℃烘箱中烘2-10小时，制得的湿凝胶中水分去除经马弗炉煅烧后，得到介孔二氧化硅干凝胶。
在另一优选例中，所述天然多糖选自：壳聚糖、海藻酸盐、硅藻土中的一种或两种以上的组合。
在另一优选例中，所述发泡造孔剂选自：碳酸钙、碳酸氢钙、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸镁、碳酸氢镁中的一种或两种以上的组合。
在另一优选例中，介孔二氧化硅与水、天然多糖、发泡造孔剂的重量比为100:1000-2000:50:20，较佳为100:1300-2000:50:20。
在另一优选例中，介孔二氧化硅与水、天然多糖、发泡造孔剂重量比为100:2500:20:10-30，较佳为100:2500:20:15-25。
在另一优选例中，所述固化液为盐酸溶液、醋酸溶液、三聚磷酸钠溶液或戊二醛溶液。
在另一优选例中，所述固化液的pH为1-13,较佳为4-10。
在另一优选例中，天然多糖为壳聚糖时，固化液为浓度为0.5vol％-10vol％三聚磷酸钠溶液或戊二醛溶液，浓度较佳为1vol％-5vol％。在另一优选例中，天然多糖为海藻酸钠时，固化液为pH范围为0.5-6的盐酸溶液或醋酸溶液，pH较佳为1-4。
在另一优选例中，所述方法还包括将步骤ii)获得的介孔二氧化硅复合微球进行洗涤、干燥的步骤。
在另一优选例中，将步骤ii)获得的介孔二氧化硅复合微球用水洗涤后在烘箱烘干，如在40-80℃烘干2-7小时。
在另一优选例中，将步骤ii)获得的介孔二氧化硅复合微球用水洗涤后在冷冻干燥机冻干，如冻干2-10小时。
本发明的介孔二氧化硅复合微球的用途，用于制备急救止血材料、皮肤修复材料或组织工程材料。
本发明的第三方面，提供一种止血材料、皮肤修复材料或组织工程材料，包含第一方面所述的介孔二氧化硅复合微球。
本发明中的二氧化硅基复合微球具有快速凝血、封堵粘附伤口、降低出血量等功能，可用于组织工程、皮肤修复等领域，该具有巨大的临床应用价值。
同时本发明中复合微球所述制备方法，优化改进了常规介孔二氧化硅止血剂制备的工艺路线，能耗低，生产成本降低，生产环境优化。首先去除干混湿混制粒的过程，消除了制粒前期的污染性粉尘；其次成型时间短，滴加制粒过程同时二次造孔；第三从制粒的工艺中不需要经二次煅烧，产品的制备周期明显缩短，提高了设备的利用率同时降低了时间成本与能耗。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
图1为介孔二氧化硅的TEM图片。
图2为介孔二氧化硅基复合微球的形貌及SEM图片。
图3为介孔二氧化硅基复合微球的氮气吸附脱附及孔径分布。
图4为介孔二氧化硅复合微球与血液接触后迅速形成血凝块。
图5为介孔二氧化硅复合微球体外7天降解情况。
图6介孔二氧化硅粉末及复合止血微球体外凝血评价。
图7为介孔二氧化硅粉末及复合止血微球溶血实验结果。
图8为介孔二氧化硅粉末及复合止血微球一天细胞毒性评价结果。
具体实施方式
本申请的发明人经过广泛而深入地研究，首次研发出一种新型高效止血的介孔二氧化硅复合微球及其制备方法。该微球包含介孔二氧化硅和天然多糖，以介孔二氧化硅、水、天然多糖和发泡造孔剂的重量比为100:1000-2500:10-150:10-30内制备的多孔微球的直径大小为0.5-4mm。本发明微球制备方法不需要复杂大型设备，大大降低了工艺难度，程序简单高效；且在粉体制备后，无需经过干粉借助造粒机等设备进行干混和湿混步骤，消除了粉尘对操作环境的污染和工作人员的伤害；此外，由于制粒过程中直接二次造孔，不需要经过二次煅烧阶段，减低能耗的同时产品的制备周期明显缩短，提高了设备的利用率同时降低了时间成本且对环境友好无有毒废水废气产生。在此基础上，完成了本发明。
制备方法
本发明公开了一种新型的具有止血功能的介孔二氧化硅复合微球，并公开了其制备工艺。
具体制备工序包括介孔粉体的制备和微球成型以及干燥步骤。
粉体制备：将正硅酸乙酯或硅酸钠等硅源与表面活性剂溶解在1-10％盐酸/氨水水溶液中，体系pH值为1-12，控制温度在30-60℃，100-200转/分钟搅拌2-6小时，溶液经过溶胶化再凝胶化形成凝胶，将凝胶抽滤收集后煅烧去除表面活性剂，形成介孔结构。
微球成型：根据造粒剂的种类，确定成介孔硅粉体用量和发泡造孔剂的种类及用量，将上述成分与水混合均匀；并按照30-90滴/分的速度滴加至酸性或碱性溶液中，通过天然多糖和发泡造孔剂与溶液的相互反应，形成的多孔硅基复合止血微球成型且二次造孔。
干燥：将湿坯粒在烘箱烘干/冷冻干燥机冻干，得到介孔二氧化硅微球。
在另一优选例中，所述二氧化硅复合微球直径范围为0.5-4mm。
在另一优选例中，所述天然多糖为壳聚糖、海藻酸盐、硅藻土中的一种或两种以上的组合。
在另一优选例中，所述发泡造孔剂为碳酸钙、碳酸氢钙、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸镁等无机碳酸盐及碳酸氢盐中的一种或两种以上的组合。
在另一优选例中，按照介孔二氧化硅与所述天然多糖、发泡造孔剂的重量比为100:1000-2000:50:20，较佳为100:1300-2000:50:20。
在另一优选例中，按照介孔二氧化硅与水、天然多糖、发泡造孔剂重量比为100:2500:20:10-30，较佳为100:2500:20:15-25。
在另一优选例中，介孔二氧化硅基复合止血微球的制备方法包括以下步骤：
a)将硅源正硅酸乙酯或硅酸钠和表面活性剂溶解在盐酸水溶液或氨水溶液中，经过水解溶胶化后抽滤干燥得到介孔二氧化硅粉体；
b)将上述粉体与天然多糖，成型发泡造孔剂等混合形成稳定体系后滴加至溶液中，得到坯粒；
c)将上述坯粒进行干燥得到所述介孔二氧化硅微球。
在另一优选例中，将正硅酸乙酯和十六烷基三甲基溴化铵溶解在氨水溶液中，溶胶形成凝胶后，收集材料干燥煅烧得到介孔粉体。
在另一优选例中，将正硅酸乙酯和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物P123(EO20PO70EO20，西格玛)溶解在盐酸水溶液中，溶胶形成凝胶后，收集材料干燥煅烧得到介孔二氧化硅粉体。
在另一优选例中，所述盐酸水溶液浓度为1-10vol％。
在另一优选例中，所述盐酸水溶液的pH为0.5-6，较佳为1-4。
在另一优选例中，所述氨水溶液的浓度为1-10vol％。
在另一优选例中，所述氨水水溶液的pH为7-13，较佳为10-12。
在另一优选例中，所述步骤a)中控制温度为20-80℃,较佳为30-60℃。
在另一优选例中，所述步骤a)中，在80-500转/分较佳100-200转/分搅拌1-12小时，硅源水解凝胶化制得二氧化硅湿凝胶。
在另一优选例中，所述方法还包括步骤a’)，将步骤a)中制备的湿凝胶抽滤后在50-100℃烘箱中烘2-10小时，制得的湿凝胶中水分去除经马弗炉煅烧后，得到介孔二氧化硅干凝胶。
在另一优选例中，所述步骤b)中恒速滴加至盐酸、醋酸等酸性溶液，三聚磷酸钠、戊二醛等溶液的一种或几种组合，pH为1-13,较佳为4-10。
在另一优选例中，，所述步骤c)中，将所述坯粒在烘箱烘干得到介孔二氧化硅基复合微球。如在40-80℃烘干2-7小时。
在另一优选例中，所述步骤c)中，将所述坯粒在冷冻干燥机冻干得到介孔二氧化硅基复合微球。如冻干2-10小时。
用途
本发明中所述的二氧化硅基复合微球可快速促进凝血、可封堵伤口、降低出血量，生物相容性优异。可单独用于急救止血，伤口修复，组织工程等领域，也可与同其他药物等结合用于创伤修复等领域。
本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本案说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以被任何提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。
本发明的有益之处在于：
(1)该介孔硅基复合止血微球可多途径促进凝血、可封堵伤口、降低出血量，生物相容性优异。
(2)生产工艺简单，无需复杂大型设备，滴加过程成球同时二次造孔；
(3)消除现有方法中粉尘对操作环境的污染，生产过程中无粉尘，净化了生产环境；
(4)产品的制备周期明显缩短，单批生产周期缩短48小时，缩短67％，提高了设备的利用率同时降低了时间成本。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。
除非另外说明，否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
实施例1
本实施例涉及介孔二氧化硅粉体的合成
配置3％的盐酸水溶液280mL，加入1.24g表面活性剂P123,搅拌至澄清，pH值为2-4，逐滴加入18.37mL正硅酸乙酯TEOS，60℃500转/分钟搅拌2h，反应结束后过滤收集样品，用马弗炉600℃煅烧6h，得到介孔二氧化硅粉体。
实施例2
本实施例涉及介孔二氧化硅粉体的合成
配置5％的氨水水溶液280mL，加入1.08g十六烷基三甲基溴化铵(CTAB),搅拌至澄清，pH值为8-10，逐滴加入18.37mL正硅酸乙酯TEOS，60℃500转/分钟搅拌2h，反应结束后过滤收集样品，用马弗炉600℃煅烧6h，得到介孔二氧化硅粉体。
使用透射电子显微镜(HRTEM，JEM-2100,Japan)观察制备的介孔二氧化硅粉末形态及介孔结构，结果如图1所示，证明所制备的二氧化硅粉体存在有序的介孔结构。
实施例3
本实施例涉及介孔二氧化硅粉体的合成
配置5％的氨水水溶液280mL，加入1.08g十六烷基三甲基溴化铵(CTAB),搅拌至澄清，pH值为8-10，逐滴加入18.37mL 10％的硅酸钠溶液，60℃500转/分钟搅拌2h，反应结束后过滤收集样品，用马弗炉600℃煅烧6h，得到介孔二氧化硅粉体。
实施例4
本实施例涉及介孔二氧化硅基复合止血微球的制备
将煅烧后的介孔二氧化硅粉体与水、海藻酸钠、碳酸钙按照质量比100:1000:10:10的比例混合均匀后以60滴每分钟的速度恒速滴加至pH＝4的盐酸水溶液中，发泡造孔剂碳酸钙与盐酸水溶液反应产生钙离子交联海藻酸钠使微球成型，同时产生二氧化碳逸出二次造孔。滴加后用水冲洗制得的微球，之后使用冷冻干燥机干燥4-8h后，得到直径大小为0.5mm的复合微球，其比表面积为502.35m2/g，平均孔径大小为5nm。
实施例5
本实施例涉及介孔二氧化硅基复合止血微球的制备
将煅烧后的介孔二氧化硅粉体与水、海藻酸钠、碳酸钙按照质量比100:1600:10:10的比例混合均匀后以80滴每分钟的速度恒速滴滴加至pH＝4的盐酸水溶液中，滴加后用水冲洗制得的微球，之后使用烘箱干燥4-8h后，得到直径大小为2.5mm的复合微球，其比表面积为616.45m2/g，平均孔径大小为3nm。
实施例6
本实施例涉及介孔二氧化硅基复合止血微球的制备
将煅烧后的介孔二氧化硅粉体与水、海藻酸钠、碳酸氢钙按照质量比100:2500:10:15的比例混合均匀后以90滴每分钟的速度恒速滴加至pH＝4的盐酸水溶液中，滴加后用水冲洗制得的微球，之后使用烘箱干燥4-8h后，得到直径大小为3mm，其比表面积为800.32m2/g，平均孔径大小为9.6nm。
实施例7
本实施例涉及介孔二氧化硅基复合止血微球的制备
将煅烧后的介孔二氧化硅粉体与水、海藻酸钠、碳酸钙按照质量比100:2500:70:25的比例混合均匀后以60滴每分钟的速度恒速滴加至pH＝4的盐酸水溶液中，滴加后用水冲洗制得的微球，之后使用烘箱干燥4-8h后，得到直径大小为2mm的微球，其比表面积为716.45m2/g，平均孔径大小为10nm。
实施例8
本实施例涉及介孔二氧化硅基复合止血微球的制备
将介孔二氧化硅粉体与水、壳聚糖、碳酸氢钠按照质量比100:1500:10:30的比例混合均匀后以70滴每分钟的速度恒速滴加至pH＝4浓度为5vol％的三聚磷酸钠水溶液中，发泡造孔剂碳酸钙分解二次造孔，壳聚糖与三聚磷酸钠发生交联反应，使微球成型，成型后的微球经冷冻干燥机干燥4-8h后所得的微球直径大小为3mm，其比表面积为516.45m2/g，平均孔径大小为4nm。
实施例9
本实施例涉及介孔二氧化硅基复合止血微球的制备
将介孔二氧化硅粉体与水、壳聚糖、碳酸钾按照质量比100:2000:80:10的比例混合均匀后以70滴每分钟的速度恒速滴加至pH＝4浓度为5vol％的三聚磷酸钠水溶液中，发泡造孔剂碳酸钙分解二次造孔，壳聚糖与三聚磷酸钠发生交联反应，使微球成型，成型后的微球经冷冻干燥机干燥4-8h后所得的微球直径大小为3mm，其比表面积为606.45m2/g，平均孔径大小为3.5nm。
实施例10
本实施例涉及介孔二氧化硅基复合止血微球的制备
将介孔二氧化硅粉体与水、壳聚糖、碳酸镁按照质量比100:2500:150:10的比例混合均匀后以60滴每分钟的速度恒速滴至pH＝6浓度为2.5vol％的戊二醛水溶液中，发泡造孔剂碳酸钙分解二次造孔，壳聚糖与戊二醛发生交联反应，使微球成型，成型后的微球经洗涤、冷冻干燥机干燥4-8h后所得的微球直径大小为2.5mm，其比表面积为512.45m2/g，平均孔径大小为6nm。
实施例11
本实施例涉及介孔二氧化硅基复合止血微球的制备
将煅烧后的二氧化硅粉体与水、海藻酸钠、碳酸氢钙按照质量比100:2500:100:10的比例混合均匀后以75滴每分钟的速度恒速滴加至pH＝6的盐酸水溶液中，滴加后用水冲洗制得的微球，之后使用烘箱干燥4-8h后，得到直径大小为0.5mm，其比表面积为618.45m2/g，平均孔径大小为3.8nm。
实施例12
本实施例涉及介孔二氧化硅基复合止血微球的制备
将煅烧后的二氧化硅粉体与水、海藻酸钠、碳酸氢钙按照质量比100:2500:100:30的比例混合均匀后以80滴每分钟的速度恒速滴加至pH＝5的盐酸水溶液中，滴加后用水冲洗制得的微球，之后使用冷冻干燥机干燥4-8h后，得到直径大小为2.5mm的微球，其比表面积为644.45m2/g，平均孔径大小为5nm。
实施例13
本实例涉及介孔二氧化硅基复合止血微球的形貌及结构表征
以实施例5制备的介孔二氧化硅基复合止血微球为例，其直径大小为3mm，通过扫描电镜观察，可发现制备的微球表面存在粗糙多孔，结果如图2所示。
采用氮气等温吸附-脱附(Micromeritics，USA)测定实施例5中制备的微球的比表面积为616.45m2/g，平均孔径大小为3nm左右。样品的氮气吸附脱附曲线及孔径分布如图3所示。
实施例14
本实例涉及介孔二氧化硅基复合止血微球的加速凝血性能的表征
以实施例5制备的介孔二氧化硅基复合止血微球为例，将3mL新鲜兔子加入到10mg该微球样品中，可观察到血液与微球接触后快速浸润入微球中，50秒后将玻璃瓶倒置，可观察到血凝块的形成，过程及结果如图4所示。
实施例15
本实例涉及介孔二氧化硅基复合止血微球的可降解性评价
以实施例5制备的介孔二氧化硅基复合止血微球为例，取1g微球材料加入到10mLpH＝7.4浓度为0.5％Tris-HCL缓冲液中，七天每天定点将浸泡的微球取出烘干，记录其质量变化，降解实验结果表明该微球七天可降解40％。具体结果如图5所示。
实施例16
本实例涉及所制备的介孔二氧化硅粉体(MS)、介孔二氧化硅/壳聚糖复合微球(p-MS/CS)和介孔二氧化硅/海藻酸钙(p-MS/CA)复合微球止血效果评价。
以实施例2所合成的介孔二氧化硅粉体MS、实施例8介孔二氧化硅/壳聚糖复合微球(p-MS/CS)和实施例6介孔二氧化硅/海藻酸钙(p-MS/CA)进行体外凝血评价。比较并计算各组凝血时间与空白对照组时间之比，其结果如图6所示。
实施例17
本实例涉及所制备的介孔二氧化硅粉体(MS)、介孔二氧化硅/海藻酸钙(p-MS/CA)复合微球溶血评价。
分别取实施例3所合成的介孔二氧化硅粉体MS和实施例8介孔二氧化硅/海藻酸钙(p-MS/CA)微球各5mg与1mL红细胞分散液37度共培养1h之后离心取上清测其540nm处吸光度，以去离子水和PBS缓冲液为阳性和阴性对照，结果表明各样品溶血率均在可接受范围5％以下，如图7所示。
实施例18
本实例涉及介孔二氧化硅粉体(MS)、介孔二氧化硅/海藻酸钙(p-MS/CA)复合微球细胞毒性评价。
将小鼠成肌C2C12细胞以每孔5000个细胞的密度接种到96孔板中，然后暴露于0.1-0.5mg/mL范围内的不同量的测试样品。在5％CO2的完全潮湿的气氛中在37℃孵育1天后，通过MTT测定评估细胞活性。结果为至少5个孔的平均值，并表示为与阴性对照相比细胞的活性。1天MTT法测得细胞活性如图8所示，结果显示两种材料无明显的细胞毒性，可用于急救止血、皮肤修复、组织工程领域。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.一种介孔二氧化硅复合微球，其特征在于，所述复合微球包含介孔二氧化硅和天然多糖，直径大小为0.2-5mm。
2.如权利要求所述1的介孔二氧化硅复合微球，其特征在于，所述介孔二氧化硅和天然多糖的重量比为10:0.5-20。
3.如权利要求所述1的介孔二氧化硅复合微球，其特征在于，所述天然多糖选自：壳聚糖、海藻酸盐、硅藻土中的一种或两种以上的组合。
4.如权利要求所述1的介孔二氧化硅复合微球，其特征在于，所述介孔二氧化硅复合微球的平均孔径为1-15nm，和/或比表面积为450-900m2/g。
5.如权利要求1所述的介孔二氧化硅复合微球的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
(i)提供造粒溶液，所述造粒溶液包含重量比为100:800-3000:5-200:5-50的介孔二氧化硅、水、天然多糖和发泡造孔剂；
(ii)将所述原料溶液滴加至固化液中得到所述介孔二氧化硅复合微球。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述天然多糖选自：壳聚糖、海藻酸盐、硅藻土中的一种或两种以上的组合。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述发泡造孔剂选自：碳酸钙、碳酸氢钙、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸镁、碳酸氢镁中的一种或两种以上的组合。
8.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述固化液为盐酸溶液、醋酸溶液、三聚磷酸钠溶液或戊二醛溶液。
9.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述方法还包括将步骤ii)获得的介孔二氧化硅复合微球进行洗涤、干燥的步骤。
10.一种止血材料、皮肤修复材料或组织工程材料，其特征在于，包含权利要求1所述的介孔二氧化硅复合微球。
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