CN108329241A - 一种氨苯砜的制备方法 - Google Patents

一种氨苯砜的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108329241A
CN108329241A CN201810326136.XA CN201810326136A CN108329241A CN 108329241 A CN108329241 A CN 108329241A CN 201810326136 A CN201810326136 A CN 201810326136A CN 108329241 A CN108329241 A CN 108329241A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
formula
compounds
dapsone
sodium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810326136.XA
Other languages
English (en)
Inventor
陈磊
陈永流
谭涛
何志平
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chongqing Huapont Pharm Co Ltd
Original Assignee
Chongqing Huapont Pharm Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chongqing Huapont Pharm Co Ltd filed Critical Chongqing Huapont Pharm Co Ltd
Priority to CN201810326136.XA priority Critical patent/CN108329241A/zh
Publication of CN108329241A publication Critical patent/CN108329241A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/02—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by formation of sulfone or sulfoxide groups by oxidation of sulfides, or by formation of sulfone groups by oxidation of sulfoxides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种药物合成方法，具体涉及到一种氨苯砜的制备方法。本发明的方法以式П化合物为原料，加入溶剂，在双氧水和催化剂条件下进行氧化反应，得式Ш化合物，式Ш化合物在碱性条件下水解，调pH即得式Ι化合物氨苯砜。该方法制备方法简单、安全性高、所使用的催化剂廉价易得，溶剂可回收套用，对环境友好。制备的产品质量好，氨苯砜按照国家标准检测，其单个杂质和总杂质均小于0.1％。

Description

一种氨苯砜的制备方法
技术领域
本发明涉及一种药物合成方法，具体涉及到一种氨苯砜的制备方法。
背景技术
氨苯砜，化学名为4，4-二氨基二苯砜(英文名为4，4-diaminodiphenyl sulfone，见下式Ι)，结构与磺胺药近似。它既可用作环氧树脂固化中的硬化剂也可用作人或动物细菌感染的治疗剂，自1963年起被食品与药品管理局批注为抗生素。关于其在人类医学中的用途，氨苯砜事实上是一种用于麻风病治疗初期的有效抗生素，也用作疱疹状皮痒的抑制剂。
关于氨苯砜的合成方法，有过一些报道。如中国专利CN103641753以对硝基苯磺酰氯为原料，以甲醇为溶剂，在醋酸铜的作用下，通过自身脱硫偶联反应得到对二硝基苯砜，然后在反应体系下加入二亚硫酸钠，即制得氨苯砜。其反应方程式如下：
该制备方法主要缺点是反应进度缓慢，试剂不易得，价格昂贵，产品不易分离。
中国专利CN106518735以氯苯为起始原料，在酸性条件下发生脱水反应再发生氨化反应得到目的产物。其反应方程式如下：
该制备方法收率较高，但需要加压氨化，对设备要求较高。
因此开发一种制备方法简单、产品质量好、成本低且环境友好的氨苯砜的制备方法。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种氨苯砜的新制备方法，该方法所使用的催化剂廉价易得，产品质量好，溶剂可回收套用，对环境友好。
为实现上述目的，本发明的技术方案为：
一种氨苯砜的制备方法，以式П化合物为原料，加入溶剂，在双氧水和催化剂条件下进行氧化反应，得式Ш化合物，式Ш化合物在碱性条件下水解，调pH值，即得式Ι化合物氨苯砜，反应过程见下式：
进一步，步骤1)中式П化合物与双氧水、催化剂的质量比为20～50:25～60:1。
进一步，步骤1)中式П化合物与双氧水、催化剂的质量比为20～45:25～50:1。
进一步，所述催化剂选自钨酸钠、钼酸钠、钒酸钠中的一种或几种。
作为一种优选，所述催化剂为钨酸钠和钼酸钠。所述钨酸钠和钼酸钠的质量比为1:1～0.5。
本发明中以双氧水作为氧化剂，这是因为在由П合成到Ш的过程，一般的方法是采用浓硫酸+过硫酸钠作为氧化剂，由于浓硫酸具有强氧化性、腐蚀性和脱水性，因此容易使产品碳化，影响产品收率和质量，且过硫酸钠受热易爆炸，反应安全性低。
进一步，所述溶剂为冰乙酸。
本发明用的催化剂廉价易得，使用的溶剂冰乙酸可以重蒸回收套用，排废量小，对环境友好。
进一步，所述的制备方法包括以下步骤：
1)在式П化合物中加入冰乙酸、双氧水和催化剂进行氧化反应；
2)步骤1)中氧化反应完成后加水淬灭，搅拌析晶；
3)将步骤2)得到的晶体在碱性条件下水解，调pH值即得氨苯砜。
作为一种优选，步骤1)中式П化合物与双氧水、催化剂的质量比为40:32:1。
作为一种优选，步骤1)中式П化合物与双氧水、催化剂的质量比为25:25:1。
进一步，步骤1)中氧化反应为先常温反应10～50min，再在80～120℃下反应30～120min。
作为一种优选，所述氧化反应为先常温反应10～30min，再在80～105℃下反应30～60min。
进一步，步骤2)中析晶温度为0～30℃。
作为一种优选，步骤2)中析晶温度为0～10℃。
进一步，步骤3)中碱性条件水解所用的碱为碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钠中的一种或几种。
进一步，所述的制备方法还包括步骤4)：水解反应后再经析晶、脱色、调pH值，抽滤和减压干燥得氨苯砜。
作为一种优选，水解反应的温度为65～80℃，反应的时间为2.5～4h。
本发明的有益效果在于：。
1)本发明提供了一种氨苯砜的新制备方法，该方法制备方法简单、安全性高、所使用的催化剂廉价易得，溶剂可回收套用，对环境友好。
2)本发明方法制备的产品质量好，氨苯砜按照国家标准(标准号：YBH00832013)和《中国药典》2015年版二部检测，其单个杂质和总杂质均小于0.1％。
具体实施方式
以下将对本发明的优选实施例进行详细描述。优选实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，所举实施例是为了更好地对本发明的内容进行说明，但并不是本发明的内容仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
以下实施例中提到的各原料、试剂均从市售渠道获得。
实施例1
洁净的三口瓶中加入冰乙酸100g、N,N'-(4,4'-亚磺酰基-二-(4,1-苯基))二乙酰胺(式П)20g、钨酸钠0.5g，开启搅拌，然后通过滴液漏斗加入双氧水16g。常温搅拌20分钟，升温至90℃，反应40min，蒸出冰乙酸，加入饮用水160g，降至室温搅拌析晶1h。抽滤，滤饼中加入乙醇100g,饮用水40g，氢氧化钠10g，升温至75℃反应3h，降至室温析晶1h，抽滤，水洗至pH为中性。物料转至三口瓶，加水20g，降温至5℃，滴加盐酸16g。加入针用活性炭1.0g，脱色1.0小时。抽滤，滤液中滴加15％的氢氧化钠溶液，调pH至4，抽滤，水洗滤饼再抽干，85℃减压干燥得氨苯砜12.4g，HPLC含量99.93％，单个杂质0.07％。
实施例2
洁净的三口瓶中加入实施例1中回收的冰乙酸50g、N,N'-(4,4'-亚磺酰基-二-(4,1-苯基))二乙酰胺(式П)10g、钼酸钠0.4g，开启搅拌，然后通过滴液漏斗加入双氧水10g。常温搅拌15分钟，升温至110℃，反应25min，蒸出冰乙酸，加入饮用水80g，降至室温搅拌析晶1h。抽滤，滤饼中加入乙醇50g,饮用水20g，氢氧化钠6g，升温至70℃反应3.5h，降至室温析晶0.5h，抽滤，水洗至pH为中性。物料转至三口瓶，加水15g，降温至5℃，滴加盐酸9g。加入针用活性炭0.6g，脱色1.0小时。抽滤，滤液中滴加10％的碳酸钠溶液，调pH至3，抽滤，水洗滤饼再抽干，85℃减压干燥得氨苯砜11.8g，HPLC含量99.91％，单个杂质0.09％。
实施例3
洁净的三口瓶中加入冰乙酸100g、N,N'-(4,4'-亚磺酰基-二-(4,1-苯基))二乙酰胺(式П)20g、钨酸钠0.3g，钼酸钠0.2g，开启搅拌，然后通过滴液漏斗加入双氧水16g。常温搅拌25分钟，升温至95℃，反应35min，蒸出冰乙酸，加入饮用水180g，降至室温搅拌析晶1h。抽滤，滤饼中加入乙醇120g,饮用水40g，氢氧化钠12g，升温至75℃反应2.5h，降至室温析晶1h，抽滤，水洗至pH为中性。物料转至三口瓶，加水30g，降温至10℃，滴加盐酸18g。加入针用活性炭1.0g，脱色0.5小时。抽滤，滤液中滴加15％的氢氧化钠溶液，调pH至3，抽滤，水洗滤饼再抽干，85℃减压干燥得氨苯砜12.4g，HPLC含量99.92％，单个杂质0.08％。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.一种氨苯砜的制备方法，其特征在于，以式П化合物为原料，加入溶剂，在双氧水和催化剂条件下进行氧化反应，得式Ш化合物，式Ш化合物在碱性条件下水解，调pH值即得式Ι化合物氨苯砜，反应过程见下式：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中式П化合物与双氧水、催化剂的质量比为20～50:25～60:1。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中式П化合物与双氧水、催化剂的质量比为20～45:25～50:1。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自钨酸钠、钼酸钠、钒酸钠中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为冰乙酸。
6.根据权利要求1～5任一项所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)在式П化合物中加入冰乙酸、双氧水和催化剂进行氧化反应；
2)步骤1)中氧化反应完成后加水淬灭，搅拌析晶；
3)将步骤2)得到的晶体在碱性条件下水解，调pH值即得氨苯砜。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中氧化反应为先常温反应10～50min，再在80～120℃下反应30～120min。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中析晶温度为0～30℃。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中碱性条件水解所用的碱为碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钠中的一种或几种。
10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，还包括步骤4)：水解反应后再经析晶、脱色、调pH值、抽滤和减压干燥得氨苯砜。
CN201810326136.XA 2018-04-12 2018-04-12 一种氨苯砜的制备方法 Pending CN108329241A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810326136.XA CN108329241A (zh) 2018-04-12 2018-04-12 一种氨苯砜的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810326136.XA CN108329241A (zh) 2018-04-12 2018-04-12 一种氨苯砜的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108329241A true CN108329241A (zh) 2018-07-27

Family

ID=62933021

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810326136.XA Pending CN108329241A (zh) 2018-04-12 2018-04-12 一种氨苯砜的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108329241A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114163366A (zh) * 2021-12-14 2022-03-11 河北建新化工股份有限公司 一种4，4′-二氨基二苯砜的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE964593C (de) * 1954-06-19 1957-05-23 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 4,4'-Diaminodiphenylsulfon
CN102459161A (zh) * 2009-06-09 2012-05-16 住友精化株式会社 烷基砜化合物的制造方法
CN103626684A (zh) * 2013-11-21 2014-03-12 新乡瑞诚科技发展有限公司 对氨基苯基-β-羟乙基砜硫酸酯的制备方法
CN106883154A (zh) * 2017-01-09 2017-06-23 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 一种连续合成砜化合物的方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE964593C (de) * 1954-06-19 1957-05-23 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 4,4'-Diaminodiphenylsulfon
CN102459161A (zh) * 2009-06-09 2012-05-16 住友精化株式会社 烷基砜化合物的制造方法
CN103626684A (zh) * 2013-11-21 2014-03-12 新乡瑞诚科技发展有限公司 对氨基苯基-β-羟乙基砜硫酸酯的制备方法
CN106883154A (zh) * 2017-01-09 2017-06-23 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 一种连续合成砜化合物的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PETER M. GANNETT，等: "Synthesis of deuterated 4,40-diaminodiphenylsulfone (Dapsone) and related analogs", 《J LABEL COMPD RADIOPHARM》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114163366A (zh) * 2021-12-14 2022-03-11 河北建新化工股份有限公司 一种4，4′-二氨基二苯砜的制备方法
CN114163366B (zh) * 2021-12-14 2024-03-22 河北建新化工股份有限公司 一种4，4′-二氨基二苯砜的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108658858B (zh) 一种羟氯喹的制备和精制方法及其硫酸盐的制备方法
CN109988132B (zh) 一种盐酸胺碘酮的制备方法
CN107556286A (zh) 一种1,3‑丙烯磺酸内酯的合成方法
CN109180436A (zh) 一种间苯三酚的合成方法
CN108623486A (zh) 一种沙丁胺醇中间体ⅴ盐酸盐的制备方法
CN108329241A (zh) 一种氨苯砜的制备方法
CN110194729A (zh) 一种间硝基-β-羟乙基砜的制备方法
CN108440409B (zh) 一种瑞巴匹特的绿色高效制备方法
CN104592081B (zh) 一种氨曲南主环的合成方法
CN109896987A (zh) 格列美脲ep杂质d和ep杂质i的制备方法
CN108569975A (zh) 一种溴芬酸钠倍半水合物的制备方法
CN105218390A (zh) 一种改进的盐酸丙帕他莫制备工艺
CN114213283B (zh) 一锅法制备[2-[1-(Fmoc-氨基)乙氧基]乙氧基]乙酸的方法
CN107188888A (zh) 一种制备甲磺酸迈瑞替尼的方法
CN108623579B (zh) 一种吡罗昔康的合成方法
CN113956239A (zh) 一种盐酸氮卓斯汀及其制备方法和应用
CN112521347B (zh) 一锅法制备盐酸普莫卡因的方法
CN113429340B (zh) 一种制备4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的方法
CN114644579B (zh) 福多司坦的制备方法及产品
CN107382903B (zh) 一种抗癌药物中间体的制备方法
CN112225736B (zh) 一种6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制备方法
CN109761801B (zh) 一种酮缬氨酸钙的制备新方法
CN106995366A (zh) 一种3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮的制备新方法
CN109912486A (zh) 一种联苯甲基内酰胺化合物的制备方法
CN114409608B (zh) 一种麦角硫因的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180727

RJ01 Rejection of invention patent application after publication