CN108324908B - 用于治疗肝胆结石的中药组合物和用于治疗肝胆结石的药剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药领域，公开了用于治疗肝胆结石的中药组合物和用于治疗肝胆结石的药剂，该中药组合物由君药、臣药、佐药和使药组成，所述君药为含有1～3重量份的芒硝和8～18重量份的大黄的混合物，且所述君药通过将所述混合物先在水存在下加热，然后干燥，并重复该加热和干燥过程至少1次而获得。本发明提供的于治疗肝胆结石的中药组合物能够避免患者(受试者)出现腹泻等不良反应，同时能够保证该中药组合物具有优异的治疗肝胆结石的效果。

Description

用于治疗肝胆结石的中药组合物和用于治疗肝胆结石的药剂

技术领域

本发明涉及中药领域，具体地，涉及一种用于治疗肝胆结石的中药组合物和一种含有该中药组合物作为活性成分的用于治疗肝胆结石的药剂。

背景技术

胆结石又称胆石症，是指胆道系统包括胆囊或胆管内发生结石的疾病；胆道感染是属于常见的疾病。按发病部位分为胆囊炎和胆管炎。结石在胆囊内形成后，可刺激胆囊黏膜，不仅可引起胆囊的慢性炎症，而且当结石嵌顿在胆囊颈部或胆囊管后，还可以引起继发感染，导致胆囊的急性炎症。由于结石对胆囊黏膜的慢性刺激，还可能导致胆囊癌的发生，有报告此种胆囊癌的发生率可达1％～2％。

治疗肝胆结石的方法有很多，目前治疗肝胆结石主要有两种方法，一种是手术治疗，另一种是非手术疗法，即采取中西医对症治疗、中医药物治疗等疗法。

手术疗法是治疗肝胆结石的主要手段，但是手术治疗肝胆结石存在如下一些问题：具有一定的手术死亡率和并发症；术后残石率高；年老体弱或由其它严重疾病患者手术危险性大；部分患者惧怕手术或者拒绝手术；治疗费用比较高。因此，积极研究应用非手术治疗方法来治疗肝胆结石具有重要意义。

CN102133375A公开了一种治疗胆结石病的中药，由以下重量的中药配制而成：地黄10g、金钱草40g、金海沙30g、滑石粉30g、大黄20g、琥珀10g、鳖甲20g、石苇20g、木通10g、三梭20g、莪术20g、王不留行20g、元参10g、桃仁6g、甘草10g、芒硝20g。其公开的中药清热利胆、利水通淋、软坚散结，在全面提高机体排石能力的同时，能有效预防体内的淤结，起到标本兼治的作用。然而，在应用该现有技术提供的中药治疗肝胆结石时，患者普遍存在腹泻等不良反应。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术提供的中药在治疗肝胆结石时所存在的引起患者腹泻等不良反应以及针对手术治疗肝胆结石存在的复发率高的缺陷，提供一种能够避免腹泻等不良反应的非手术的方法治疗肝胆结石的中药组合物和药剂。

为了实现上述目的，第一方面，本发明提供一种用于治疗肝胆结石的中药组合物，该中药组合物由君药、臣药、佐药和使药组成，其特征在于，所述君药为含有1～3重量份的芒硝和8～18重量份的大黄的混合物，且所述君药通过将所述混合物先在水存在下加热，然后干燥，并重复该加热和干燥过程至少1次而获得。

本发明中，“重复该加热和干燥过程至少1次”表示：依次进行该加热和干燥过程2次。

本发明中，“在水存在下加热”表示：所述君药可以完全浸没在水中以水煮的形式进行加热；优选地，所述君药采用在有水的存在下进行蒸的形式进行加热，也即，所述君药并不浸在水中。

优选情况下，所述君药为含有1～3重量份的芒硝和8～18重量份的大黄的混合物，且所述君药通过将所述混合物先在水存在下加热，然后干燥，并重复该加热和干燥过程至少2次而获得。

本发明的发明人在研究中发现，通过将作为君药的含有1～3重量份的芒硝和8～18重量份的大黄的混合物先在水存在下加热，然后干燥，并重复该加热和干燥过程至少1次时，含有该君药的本发明的用于治疗肝胆结石的中药组合物能够避免患者(受试者)出现腹泻等不良反应，同时能够保证该中药组合物具有优异的治疗肝胆结石的效果。

本发明的所述受试者包括受试患者和实验动物。

本发明的所述芒硝：咸，苦，寒。归胃、大肠经。功能泻热通便，润燥软坚，清火消肿。用于实热便秘，大便燥结，积滞腹痛，肠痈肿痛；外治乳痈，痔疮肿痛。可用于阻塞性黄疸及慢性胆囊炎。

本发明的所述大黄：苦寒，归脾、胃、大肠、肝、心包络。泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经、利湿退黄，用于实热积滞便秘，血热吐衄，目赤咽肿，痈肿疔疮，肠痈腹痛，淤血闭经，产后瘀阻，跌打损伤，湿热痢疾，黄胆尿赤，淋症水肿。外治烧烫伤。酒大黄善治上焦，血分热毒。用于目赤咽肿，齿龈肿痛，熟大黄泻下力缓，泻火解毒，用于火毒疮疡。大黄炭凉血，化瘀止血，用于血热有淤，出血症。

优选地，所述加热的条件包括：温度为80-100℃，时间为15～80min。

优选地，所述干燥的条件包括：温度为15-30℃，时间为0.5～6h。

优选情况下，所述臣药包括茜草、生牡蛎、鸡内金和郁金。

本发明的所述茜草：味苦寒，归肝经。凉血祛痰，止血通经。用于吐血、衄血、崩漏。外伤出血，瘀阻闭经，关节痹痛，跌扑肿痛。

本发明的所述生牡蛎：平，微寒，无毒。归肝、胆、肾经。主治伤寒寒热，温疟洒洒，精恚怒气。除狗缓鼠瘘，女子带下赤白，久服强骨节，杀邪鬼，延年。除留热在关节营卫，虚热来去不定，烦满心痛气结，止汗止渴。除老血，疗泄精，涩大小肠，治喉痹咳嗽，心胁下痞热。粉身，止大人小儿盗汗。同麻根、蛇床子、干姜为粉去阴汗。治女子崩中、止痛、除风热温疟，鬼交精出。男子虚劳，补肾安神，去烦热，小儿惊痫。祛胁下坚满，瘰疠，一切疮肿。化痰软坚，清热除湿。止心脾气痛，痢下赤白浊，消疝瘕积块，瘿疾结核。

本发明的所述鸡内金：甘，寒。归脾、胃、小肠、膀胱经。消食健胃，涩精止遗。鸡内金含胃激素、角蛋白、氨基酸以及微量胃蛋白酶、淀粉酶等。口服鸡内金粉后，胃液的分泌量、酸度和消化力均增高，胃运动加强、排空加快。

本发明的所述郁金：辛、苦，寒。归肝、心、肺经。功能行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经，胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。

优选情况下，所述佐药包括干姜、牛黄、金钱草和五味子。

本发明的所述干姜：辛、热，归脾、胃、肾、心、肺经。温中散寒，回阳通脉，温肺化饮，用于脘腹冷痛，呕吐泄泻，肢冷脉微，寒饮喘咳。

本发明的所述牛黄：味甘凉，归心肝经。清心开窍，豁痰凉肝，息风解毒，用于热病神昏，中风痰迷，惊痫抽搐，癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疔疮。本发明使用的所述牛黄可以且优选为人工牛黄。

本发明的所述金钱草：性微寒，味甘、咸。功能主治清热利湿，通淋，消肿。用于热淋、砂淋、尿涩作痛，黄疸尿赤，痈肿疔疮，毒蛇咬伤，肝胆结石，尿路结石。

本发明的所述五味子：酸、甘、温，归肺、心、肾经。益气，咳逆上气；劳伤羸瘦，补不足，强阴，益男子精，养五脏；除热，生阴中肌，治中下气，止呕逆，补虚劳。令人体悦泽，明目，暖水脏，壮筋骨。治风消食，反胃霍乱转筋，痃癖奔豚冷气；消水肿，心腹气胀；止渴，除烦热，解酒毒，生津止渴，治泄痢，补元气不足，壮耗散之气，瞳子散大，治喘咳，燥嗽，壮水镇阳。

优选情况下，所述使药包括连翘、陆英、没药、川楝子、延胡索和泽泻。

本发明的所述连翘：苦、微寒，归肺、心、小肠经。清热解毒，消肿散结，疏散风热，用于痈疽、瘰疠、乳痈丹毒、风热感冒、温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发班，热淋涩痛。

本发明的所述陆英：甘、微苦、平，归肝、脾、胃经。祛风利湿，舒筋活血，主风温痹痛，腰腿痛，水肿，黄疸，跌打损伤，产后恶漏不行，风湿瘙痒，丹毒疮肿。

本发明的所述没药：甘、咸、平，无毒，入心、脾、肝、肾经。主心腹卒痛，金疮血出，破积血，止痛生肉，去五脏邪气。打伤折损，一切疼痛，血气搅刺，内伤血聚，补虚，并宜酒服，补心包络，肝血不足，益阳精，消阴滞气。傅一切恶疮疥癣，久不合性急，不可多使，却引浓，散滞血诸痛。妇人血气，治心胆虚，堕胎及产后心腹血气痛，并入丸散服。散血消肿，定痛生肌，治小儿瘈疭。

本发明的所述川楝子：性味性寒，味苦；有小毒。功能舒肝，行气止痛，驱虫。用于胸胁、脘腹胀痛、疝痛、虫积腹痛。

本发明的所述延胡索：辛、温、无毒，味苦甘。入肝、心经。主破血，妇人月经不调，腹中结块，崩中淋露，产后诸血症，血运。暴血冲上，因损下血煮酒或酒磨服，除风治气，暖腰膝，止暴腰痛，破癥癖，扑损淤血，落胎。治心气小腹痛，有神。散气，治肾气，治经络活血利气，止痛，通小便。

本发明的所述泽泻：甘、淡、寒，归肾、膀胱经。主风寒湿痹、乳难，养五脏、益气力、肥健消水，久服耳目聪明，不肌延年，轻身面生光，能行水上，补虚损五劳，除五脏痞满，起阳气止泄精，消渴淋沥，逐膀胱三焦停水。主肾虚，精自出，治五淋，逐膀胱热，宣通水道。主头旋耳虚鸣，筋骨挛缩。通小肠，止尿血，主难产，补女人血海，令人有子。入肾经，去旧水，养新水，利小便，消肿胀，肾泄止渴，去浮中留垢，心下水痞，渗湿热，行痰水，止呕吐泄痢，疝痛脚气。

优选地，在所述用于治疗肝胆结石的中药组合物中，相对于1重量份的所述君药，所述臣药的含量为1.02～4重量份，所述佐药的含量为2.02～8.5重量份，所述使药的含量为1.8～6.2重量份。

优选地，在所述臣药中，相对于10～16重量份的所述茜草，所述生牡蛎的含量为15～30重量份，所述鸡内金的含量为6～9重量份，所述郁金的含量为6～12重量份。

优选地，在所述佐药中，相对于6～10重量份的所述干姜，所述牛黄的含量为0.1～0.3重量份，所述金钱草的含量为30～60重量份，所述五味子的含量为6～12重量份。

优选地，在所述使药中，相对于10～15重量份的所述连翘，所述陆英的含量为6～10重量份，所述没药的含量为6～12重量份，所述川楝子的含量为6～12重量份，所述延胡索的含量为9～12重量份，所述泽泻的含量为10～12重量份。

在没有特别说明的情况下，本领域技术人员可以采用本领域内熟知的各种方法炮制本发明的中药组合物中的各种组分，本发明在此不再一一赘述。例如可以采用将醋与所述没药、所述川楝子、所述鸡内金、所述五味子或所述延胡索以1：(10～45)的重量比拌匀后进行晾晒，然后炒制。又例如将水与白矾以(4～12)：1的重量比混合得到白矾水，然后将市售的郁金与所述白矾水以(2～10)：1的重量比拌匀后进行炒制，以得到矾水炒郁金用于本发明的中药组合物。

本发明提供的前述用于治疗肝胆结石的中药组合物能够避免受试者出现腹泻等不良反应，而且具有优异的治疗肝胆结石的效果。

第二方面，本发明提供一种用于治疗肝胆结石的药剂，该药剂由活性成分和辅料组成，其特征在于，所述活性成分为本发明前述第一方面中所述的中药组合物。

优选地，以该药剂的总重量为基准，所述活性成分的含量为10-90重量％，所述辅料的含量为10-90重量％。更优选地，所述活性成分的含量为40-60重量％，所述辅料的含量为40-60重量％。

优选情况下，所述辅料包括水和蜂蜜。根据一种优选的具体实施方式，所述水和所述蜂蜜的重量比为2-20：1。

本发明的所述用于治疗肝胆结石的药剂的剂型可以为：蜜炼丸剂、水合丸剂、胶囊、片剂、滴丸剂、糖浆剂、散剂、缓释药物、控释药物、口服液体药物、凝胶剂、煎膏剂、浸膏剂或膜剂。本发明的发明人发现，含有本发明的第一方面所述的中药组合物作为活性成分的用于治疗肝胆结石的药剂优选为蜜炼丸剂。

本领域技术人员可以采用本领域内熟知的丸剂的制备方法形成本发明的所述用于治疗肝胆结石的药剂，优选情况下，可以采用《本草纲目》，“陶隐居名医别录”，合药分剂法则中提供方法进行制备。

本发明优选所述用于治疗肝胆结石的药剂为平均粒径为2～8mm的丸剂。

与现有技术相比，本发明提供的用于治疗肝胆结石的中药组合物和药剂具有如下具体的优势：

1、本发明提供的中药组合物和药剂具有优异的治疗肝胆结石的效果；

2、本发明提供的中药组合物和药剂能够避免引起受试者产生腹泻等不良反应，安全性好；

3、本发明提供的中药组合物和药剂的制备方法简单，成本低廉；

4、本发明提供的中药组合物和药剂使用方便，治愈率高，治愈后复发率低。

在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式和实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

根据第一种优选的具体实施方式，本发明的用于治疗肝胆结石的中药组合物由君药、臣药、佐药和使药组成，所述君药为含有1～3重量份的芒硝和8～18重量份的大黄的混合物，且所述君药通过将所述混合物先在水存在下加热，然后干燥，并重复该加热和干燥过程至少1次而获得；所述臣药包括茜草、生牡蛎、鸡内金和郁金；所述佐药包括干姜、牛黄、金钱草和五味子；所述使药包括连翘、陆英、没药、川楝子、延胡索和泽泻，且相对于1重量份的所述君药，所述臣药的含量为1.02～4重量份，所述佐药的含量为2.02～8.5重量份，所述使药的含量为1.8～6.2重量份。

根据第二种优选的具体实施方式，本发明的用于治疗肝胆结石的中药组合物由君药、臣药、佐药和使药组成，所述君药为含有1～3重量份的芒硝和8～18重量份的大黄的混合物，且所述君药通过将所述混合物先在水存在下加热，然后干燥，并重复该加热和干燥过程至少1次而获得；所述臣药包括茜草、生牡蛎、鸡内金和郁金；所述佐药包括干姜、牛黄、金钱草和五味子；所述使药包括连翘、陆英、没药、川楝子、延胡索和泽泻，且相对于1重量份的所述君药，所述臣药的含量为1.02～4重量份，所述佐药的含量为2.02～8.5重量份，所述使药的含量为1.8～6.2重量份；在所述臣药中，相对于10～16重量份的所述茜草，所述生牡蛎的含量为15～30重量份，所述鸡内金的含量为6～9重量份，所述郁金的含量为6～12重量份；在所述佐药中，相对于6～10重量份的所述干姜，所述牛黄的含量为0.1～0.3重量份，所述金钱草的含量为30～60重量份，所述五味子的含量为6～12重量份；在所述使药中，相对于10～15重量份的所述连翘，所述陆英的含量为6～10重量份，所述没药的含量为6～12重量份，所述川楝子的含量为6～12重量份，所述延胡索的含量为9～12重量份，所述泽泻的含量为10～12重量份。

根据第三种优选的具体实施方式，本发明的用于治疗肝胆结石的中药组合物由君药、臣药、佐药和使药组成，所述君药为含有1～3重量份的芒硝和8～18重量份的大黄的混合物，且所述君药通过将所述混合物先在水存在下加热，然后干燥，并重复该加热和干燥过程至少1次而获得；所述臣药包括茜草、生牡蛎、醋鸡内金和矾水炒郁金；所述佐药包括干姜、牛黄、金钱草和醋五味子；所述使药包括连翘、陆英、醋没药、醋川楝子、醋炒延胡索和泽泻，且相对于1重量份的所述君药，所述臣药的含量为1.02～4重量份，所述佐药的含量为2.02～8.5重量份，所述使药的含量为1.8～6.2重量份；在所述臣药中，相对于10～16重量份的所述茜草，所述生牡蛎的含量为15～30重量份，所述醋鸡内金的含量为6～9重量份，所述矾水炒郁金的含量为6～12重量份；在所述佐药中，相对于6～10重量份的所述干姜，所述牛黄的含量为0.1～0.3重量份，所述金钱草的含量为30～60重量份，所述醋五味子的含量为6～12重量份；在所述使药中，相对于10～15重量份的所述连翘，所述陆英的含量为6～10重量份，所述醋没药的含量为6～12重量份，所述醋川楝子的含量为6～12重量份，所述醋炒延胡索的含量为9～12重量份，所述泽泻的含量为10～12重量份。

以下提供具体的实施例说明本发明的中药组合物和药剂，在没有特别说明的情况下，使用的各种原料均购自九州通医药集团股份有限公司。

实施例1

制备君药：取重量比为6：1的大黄和芒硝形成的混合物，先在水存在下，在100℃下加热30min(即为蒸的加热方式)，然后将其置于25℃烘箱中干燥5h；重复该加热和干燥过程1次。

中药组合物配方：君药(芒硝和大黄)16g，茜草10g，生牡蛎30g，醋鸡内金9g，矾水炒郁金9g，干姜8g，牛黄0.1g，金钱草50g，醋五味子6g，连翘15g，陆英10g，醋没药10g，醋川楝子9g，醋炒延胡索10g，泽泻10g。

制备药剂：将上述中药组合物碾碎，过80目筛，蜜水(水与蜂蜜之重量比为5：1)泛为丸，所得丸剂的平均粒径为4mm，平均重量为150mg。

对比例1

本对比例采用与实施例1相似的方法进行，所不同的是，本对比例中使用的君药为未经水存在下加热和干燥的大黄和芒硝的混合物。

本对比例中的中药组合物与实施例1中的中药组合物中的其余组分以及各组分的用量均相同。

本对比例中制备药剂的方法与实施例1中的制备药剂的方法相同，且所得丸剂的平均粒径为4mm，平均重量为150mg。

实施例2

制备君药：取重量比为5：1的大黄和芒硝形成的混合物，先在水存在下，在80℃下加热45min(即为蒸的加热方式)，然后将其置于20℃烘箱中干燥6h；重复该加热和干燥过程2次。

中药组合物配方：君药(芒硝和大黄)20g，茜草12g，生牡蛎30g，醋鸡内金9g，矾水炒郁金12g，干姜10g，牛黄0.2g，金钱草60g，醋五味子6g，连翘15g，陆英10g，醋没药12g，醋川楝子9g，醋炒延胡索10g，泽泻15g。

制备药剂：将上述中药组合物碾碎，过80目筛，蜜水(水与蜂蜜之重量比为8：1)泛为丸，所得丸剂的平均粒径为4mm，平均重量为150mg。

对比例2

本对比例采用与实施例2相似的方法进行，所不同的是，本对比例中使用的君药为未经水存在下加热和干燥的大黄和芒硝的混合物。

本对比例中的中药组合物与实施例2中的中药组合物中的其余组分以及各组分的用量均相同。

而且，本对比例的药剂制备为汤剂，具体地，将本对比例中的组分置于1.5L的水中，小火煎至水剩余量约为500mL后，将所得混合物放凉。然后倾出剩余液体，即得汤剂，共550mL左右。

对比例3

本对比例的配方与CN102133375A中公开的配方相同，具体为：

地黄10g、金钱草40g、金海沙30g、滑石粉30g、大黄20g、琥珀10g、鳖甲20g、石苇20g、木通10g、三梭20g、莪术20g、王不留行20g、元参10g、桃仁6g、甘草10g、芒硝20g。

本对比例的药剂制备为汤剂，具体地，将本对比例中的组分置于1.5L的水中，小火煎至水剩余量约为500mL后，将所得混合物放凉。然后倾出剩余液体，即得汤剂，共520mL左右。

测试例

本发明根据CN101607067A提供的研究方法研究前述实施例和对比例的药剂的效果，具体地：

实验方法：取体重500g左右的健康豚鼠(购自菏泽市疾病控制中心)60只，雌雄兼用，随机分为实验组1、实验组2、实验组3、实验组4、实验组5和对照组，各组均为10只豚鼠。根据豚鼠的特点，采用群饲的方法喂养。正常喂养1周后，开始施加处理因素。分别于大腿根部皮下注射盐酸洁霉素，按每kg体重60mg计算，连续注射7天。于注射洁霉素当天开始(每天1次)，用药方式分别如下：

实验组1的动物被灌以实施例1提供的药剂，具体地，取8丸实施例1提供的丸剂，置于8mL的水中，形成混悬液后进行灌胃处理；

实验组2的动物被灌以实施例2提供的药剂，具体地，取12丸实施例2提供的丸剂，置于8mL的水中，形成混悬液后进行灌胃处理；

实验组3的动物被灌以对比例1提供的药剂，具体地，取8丸对比例1提供的丸剂，置于8mL的水中，形成混悬液后进行灌胃处理；

实验组4的动物被灌以对比例2提供的药剂，具体地，取15mL对比例2提供的汤剂，进行灌胃处理；

实验组5的动物被灌以对比例3提供的药剂，具体地，取15mL对比例3提供的汤剂，进行灌胃处理；

对照组的动物被灌以8mL的生理盐水(灌胃处理)。

按照上述方式连续灌胃5周后，将豚鼠击头致死，剖腹，结扎胆囊管，取出胆囊，观察胆囊及成石情况。

检测方法：记录各组动物不同时期的体重及营养状况，剖杀后，观察胆囊壁的厚薄、粗糙与光滑程度，胆汁的颜色、透明度、沉淀物及成石情况。

体重与营养状况：

实验组1的豚鼠平均体重下降8.3％，自始至终毛发顺理，有光泽而致密，无腹泻和呕吐等不良反应；

实验组2的豚鼠平均体重下降7.9％，自始至终毛发顺理，有光泽而致密，无腹泻和呕吐等不良反应；

实验组3的豚鼠平均体重下降14.9％，自第10天开始出现腹泻现象，自第4周开始出现毛发稀疏而无光泽现象，自第32天开始出现呕吐现象；

实验组4的豚鼠平均体重下降16.2％，自第11天开始出现腹泻现象，自第4周开始出现毛发稀疏而无光泽现象，自第30天开始出现呕吐现象；

实验组5的豚鼠平均体重下降14.8％，自第10天开始出现腹泻现象，自第5周开始出现毛发稀疏而无光泽现象，自第32天开始出现呕吐现象；

对照组的豚鼠平均体重下降28.7％，自第7天开始出现腹泻现象，自第10天开始出现呕吐现象，自第2周开始出现毛发稀疏而无光泽现象，第4-5周活动量明显小于各实验组，进食也较少。

胆囊壁情况：实验组1-5的豚鼠胆囊壁均透明、光滑；对照组中全部豚鼠的胆囊壁增厚且粗糙。

胆囊内成石情况：实验组1-4的豚鼠中的胆囊内无结石形成；实验组5的20％的豚鼠胆囊内有泥砂样结石形成；对照组中全部的豚鼠胆囊内均有泥砂样结石形成。

胆汁颜色及透明度：实验组1-4的全部豚鼠胆囊内胆汁均较清亮透明，色金黄；实验组5的20％的豚鼠胆囊内胆汁的清亮度明显不如实验组1-4的豚鼠，但也无浑浊情况，剩余80％的豚鼠胆囊内胆汁均较清亮透明，色金黄；对照组全部豚鼠胆囊内胆汁多混浊，色暗黄。

综合上述结果可以看出，本发明提供的药剂能够有效防止肝胆结石的生产，且相对于现有技术具有无腹泻和呕吐等不良反应的优点。

本发明的药剂的毒性试验

实验方法：昆明小鼠120只(购自菏泽市疾病控制中心)，雌雄各半，平均体重22.54g，随机分为12组，每组10只。空腹4h后，1-6组小鼠分别给予前述实施例1的丸剂(将所述丸剂置于5mL的去离子水中形成混悬液，灌胃处理)，且1-6组的剂量分别为每10g体重5、7、9、11、13、15mg；7-12组小鼠分别给予前述实施例2的丸剂(将所述丸剂置于5mL的去离子水中形成混悬液，灌胃处理)，且7-12组的剂量分别为每10g体重5、7、9、11、13、15mg。

实验结果：24h内观察发现各组小鼠均无死亡。

由此可以看出，本发明提供的药剂安全性高。

治疗例

患者及分组情况：共80名，男52名，女28名，平均年龄55岁。随机分为2组，各组男女比例相同，第一组服用实施例1的丸剂，第二组服用实施例2的丸剂。

疗程：以一个月时间为一个疗程

服用方法：一日3次，一次20丸，温开水冲服。

第一组疗效：第一疗程治愈28例，显效35例；第二疗程，治愈12例。治愈率100％，患者反映没有出现腹泻、恶心和呕吐等不良反应。

第二组疗效：第一疗程治愈30例，显效35例；第二疗程，治愈10例。治愈率100％，患者反映没有出现腹泻、恶心和呕吐等不良反应。

以下具体列举第一组患者中的乔某的情况：

乔某，男，58岁，2015年11月26日初诊，面相痛苦，痛疼不已，彩色多普勒超声扫描结果显示：胆囊壁最厚处厚0.4cm，结石范围0.9×0.7cm，其中较大者直径0.17cm，另于胆囊内附壁可见数个高回声结节，较大者直径0.83×0.82cm，位于近胆囊颈前壁。结合B超检查诊断为胆结石，胆囊炎，胆息肉。

服用实施例1的丸剂一个疗程之后，一天不痛，7天症状减退，38天复查，胆结石、胆囊炎和胆息肉均痊愈。超声结果为：肝脏大小形态正常，包膜光滑，实质回声均匀，未见囊、实性团块回声，肝内管道结构未见明显异常。肝内、外胆管未见明显扩张。胆囊大小正常，囊壁不厚，胆囊内未见异常回声。脾脏大小正常，内未见异常回声，胰管未见扩张。双肾大小形态正常，包膜光滑，肾实质及中央复合区未见异常回声。

以下具体列举第一组患者中的王某的情况：王某，男，50岁，2015年11月2日初诊，彩色多普勒超声扫描结果显示：

肝脏：肝大小形态尚正常，包膜光滑，实质回声增强，且于肝左叶可见强回声光团，直径0.5cm，其周缘可见裂隙样无回声，肝实质血管纹理走形欠清晰，门静脉宽1.2cm。

胆囊：大小形态正常，壁厚0.27cm，欠光滑，囊内透声好，未见明显异常回声。

胰腺：轮廓清晰，包膜光滑，实质回声均匀。

脾：脾门处厚2.5cm，包膜光滑，实质回声均匀。

结合B超检查诊断为肝结石、肝内胆管结石。

服用实施例1的丸剂一个疗程之后复查痊愈。超声结果为：肝脏大小形态正常，包膜光滑，实质回声均匀，未见囊、实性团块回声，肝内管道结构未见明显异常。肝内、外胆管未见明显扩张。胆囊大小正常，囊壁不厚，胆囊内未见异常回声。脾脏大小正常，内未见异常回声，胰管未见扩张。双肾大小形态正常，包膜光滑，肾实质及中央复合区未见异常回声。

以下具体列举第二组患者中的石某的情况：石某，男，50岁，2016年1月13日初诊，彩色多普勒超声扫描结果显示：

肝脏：形态饱满，肝右叶最大斜径15.3cm，包膜光滑，边缘顿，实质回声弥漫性增强，分布均匀，后方回声减低，血管纹理走形欠清晰，门静脉宽1.15cm。

胆囊：大小形态正常，壁厚0.3cm，毛糙，胆囊内附壁可见数个高回声，较大者直径0.9×0.4cm，位于前壁，另于腔内可见强回声光团，直径0.8×0.6cm，伴声影，可随体位移动，肝外胆管上段宽0.3cm。

胰腺：轮廓清晰，包膜光滑，实质回声均匀。

脾：脾门处厚3.7cm，包膜光滑，实质回声均匀。

双肾：大小形态正常，包膜光滑，实质回声均匀，内部结构清晰，双肾盂未见分离。

结合B超检查诊断为胆结石，胆息肉。

服用实施例2的丸剂一个疗程之后复查痊愈。超声结果为：肝脏大小形态正常，包膜光滑，实质回声均匀，未见囊、实性团块回声，肝内管道结构未见明显异常。肝内、外胆管未见明显扩张。胆囊大小正常，囊壁不厚，胆囊内未见异常回声。脾脏大小正常，内未见异常回声，胰管未见扩张。双肾大小形态正常，包膜光滑，肾实质及中央复合区未见异常回声。

有上述结果可以看出，本发明提供的药剂具有优异的防治肝胆结石的效果，且无腹泻、呕吐等不良反应。

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种用于治疗肝胆结石的中药组合物，该中药组合物由君药、臣药、佐药和使药组成，其特征在于，所述君药为1～3重量份的芒硝和8～18重量份的大黄的混合物，且所述君药通过将所述混合物先在水存在下以蒸的形式加热，然后干燥，并重复该加热和干燥过程至少1次而获得；

其中，所述臣药为茜草、生牡蛎、鸡内金和郁金；

所述佐药为干姜、牛黄、金钱草和五味子；

所述使药为连翘、陆英、没药、川楝子、延胡索和泽泻；

其中，相对于1重量份的所述君药，所述臣药的含量为1.02～4重量份，所述佐药的含量为2.02～8.5重量份，所述使药的含量为1.8～6.2重量份；

其中，在所述臣药中，相对于10～16重量份的所述茜草，所述生牡蛎的含量为15～30重量份，所述鸡内金的含量为6～9重量份，所述郁金的含量为6～12重量份；

在所述佐药中，相对于6～10重量份的所述干姜，所述牛黄的含量为0.1～0.3重量份，所述金钱草的含量为30～60重量份，所述五味子的含量为6～12重量份；

在所述使药中，相对于10～15重量份的所述连翘，所述陆英的含量为6～10重量份，所述没药的含量为6～12重量份，所述川楝子的含量为6～12重量份，所述延胡索的含量为9～12重量份，所述泽泻的含量为10～12重量份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其中，所述加热的条件：温度为80-100℃，时间为15～80min；所述干燥的条件：温度为15-30℃，时间为0.5～6h。

3.一种用于治疗肝胆结石的药剂，该药剂由活性成分和辅料组成，其特征在于，所述活性成分为权利要求1-2中的任意一项所述的中药组合物。

4.根据权利要求3所述的药剂，其中，以该药剂的总重量为基准，所述活性成分的含量为10-90重量％，所述辅料的含量为10-90重量％。

5.根据权利要求4所述的药剂，其中以该药剂的总重量为基准，所述活性成分的含量为40-60重量％，所述辅料的含量为40-60重量％。

6.根据权利要求4所述的药剂，其中，所述辅料包括水和蜂蜜。

7.根据权利要求6所述的药剂，其中，所述水和所述蜂蜜的重量比为2-20：1。

8.根据权利要求4-7中任意一项所述的药剂，其中，所述药剂的剂型为蜜炼丸剂。