CN108295177A - 一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物及其制备方法，所述中药组合物包括以下重量份数的原料药：蒲黄15～30份，泽兰15‑35份，山楂10～30份，延胡索20～30份，鸡血藤15～45份，桃仁10～30份，红花10～30份，水蛭15～25份，地龙15～30份，血竭5～20份，丹参20～45份，瓜蒌20～35份，川牛膝10～35份。本发明提供的中药组合物具有活血定痛、化痰排瘀、通经活络、补肾养心的功效，适用于治疗血瘀痰阻兼心肾亏虚型冠心病、心绞痛患者。

Description

一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，特别是涉及一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物及其制备方法。

背景技术

冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病，又称缺血性心脏病，包括因冠状动脉粥样硬化使之狭窄或阻塞，或其功能性改变痉挛所致的心肌缺血性疾病。现代医学认为，冠心病心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化导致管腔狭窄或冠状动脉痉挛，心肌暂时性缺血、缺氧所引起的以发作性胸部疼痛或胸部不适为主要表现的临床综合症。该病多发生于40岁上的人群，男性多于女性，且以脑力劳动者为多。近年来，冠心病的发病率有明显增高，严重危害人们的健康。

中医学认为，冠心病属于中医学记载的“胸痹”、“真心痛”等病证的范畴。祖国医学认为冠心病的形成有内、外两大因素。内因为心阳虚，心肺气虚，气血运行的功能减弱，所谓气虚则血瘀，另外脾胃虚弱，运化失司，痰湿内生，气机不畅，气滞痰凝，痰瘀互结痹阻心脉；外因则是感受风寒湿邪，外邪直中心包，痹阻心脉，导致心阳不振，引发心绞疼痛。痰瘀互结，气滞血瘀，心脉瘀阻，导致冠心病的发生。因此，冠心病主要呈现本虚标实，虚实夹杂的病理变化。本虚则责之于气虚、血虚、阴虚、阳虚，标实主要涉及血瘀、气滞、痰浊、寒凝、火热等病理产物等相互影响的病理因素。根据病因病机，冠心病可分为虚证四型：气虚、血虚、阴虚、阳虚；实证五型：瘀血阻滞、肝气郁结、痰湿内停、寒浊闭塞、火热扰心。

虽然目前西药有较多的抗心绞痛药物，若长期服用，患者产生耐受性，使得药物的疗效不佳，西药一般采取降脂剂，溶栓剂，降低血小板黏稠度以及扩张冠状动脉等方法，但是治标不治本。且长期服用西药，会出现头晕头痛，心跳加快，面色潮红，及肾毒性等副作用。因此，寻找治疗效果好且毒副作用小的药物成为该领域研究的重点，而中医药在治疗此类疾病中有巨大的优势，根据中医中药辨证论治，从整体入手，调整机体达到平衡，达到治本的目的。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物及其制备方法，该中药组合物在治疗冠心病疾病方面，具有治疗效果显著、毒副作用小的优点。

为实现上述目的，本发明的第一个目的是提供一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物，包括以下重量份数的原料药：

蒲黄15～30份，泽兰15～35份，山楂10～30份，延胡索20～30份，鸡血藤15～45份，桃仁10～30份，红花10～30份，水蛭15～25份，地龙15～30份，血竭5～20份，丹参20～45份，瓜蒌20～35份，川牛膝10～35份。

优选地，所述中药组合物包括以下重量份数的原料药：

蒲黄15～20份，泽兰15～25份，山楂10～20份，延胡索20～25份，鸡血藤15～30份，桃仁10～15份，红花10～20份，水蛭15～20份，地龙15～22份，血竭5～15份，丹参20～30份，瓜蒌20～25份，川牛膝10～20份。

本发明的第二个目的是提供上述用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物的一种制备方法，包括如下步骤：

S1：按照重量份数称取蒲黄15～30份，泽兰15～35份，山楂10～30份，延胡索20～30份，鸡血藤15～45份，桃仁10～30份，红花10～30份，水蛭15～25份，地龙15～30份，血竭5～20份，丹参20～45份，瓜蒌20～35份，川牛膝10～35份，备用；

S2：将各原料药混合，往其中加入相当于各原料药总重量4～8倍量的乙醇，浸泡1～2.0h，之后加热提取2～4次，每次1～2.0h，合并提取液；

然后100-150目滤过，再经截流分子量为5000～12000的超滤柱进行超滤，超滤液减压浓缩至相对密度为65～75℃时1.2～1.25的浸膏，静置，获得组分ɑ；

S3：将S2乙醇提取过的药渣加8～12倍量蒸馏水，加热回流提取2～4次，每次1.0～2.5h，合并提取液，静置，获得组分β；

S4：将组分ɑ和组分β合并，抽滤，接着减压浓缩至药液浓度为1.0～1.2g/mL，经大孔吸附树脂柱进行精制纯化，得到中药提取物，所述提取液按照常规方法制成药学上可接受的药物制剂。

优选地，所述药物制剂的药用剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散片剂或丸剂。

优选地，S4中，精制纯化的具体过程如下：

将减压浓缩后的药液经大孔吸附树脂柱吸附，用10～12倍树脂柱体积的蒸馏水洗脱，再用4～6倍树脂柱体积的无水乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到中药提取物。

本发明的第三个目的是提供上述用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物的另一种制备方法，包括如下步骤：

步骤1：按照重量份数称取蒲黄15～30份，泽兰15～35份，山楂10～30份，延胡索20～30份，鸡血藤15～45份，桃仁10～30份，红花10～30份，水蛭15～25份，地龙15～30份，血竭5～20份，丹参20～45份，瓜蒌20～35份，川牛膝10～35份，备用；

步骤2：将各原料药粉碎成颗粒，加水浸泡1～2h，将浸泡好的原料药加水煎煮2～4次，第一次加总原料药8～12倍量的水，煎煮1.5～2h，取煎液，滤过；之后加总原料3～6倍量的水，煎煮1.0～2h，取2～4次煎液混合，滤过得到滤液；

步骤3：将滤液减压浓缩至70～80℃时相对密度为1.1～1.2的浓缩液，置0～5℃低温冷藏18～24h；

步骤4：向步骤3得到的冷藏液中加硅藻土，过滤，滤液减压浓缩，并干燥成粉末，然后将粉末按照常规方法制成药学上可接受的药物制剂。

优选地，所述药物制剂的药用剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散片剂或丸剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

本发明是在传统中医理论和临床经验指导下，精选出各原料药及其配比，配伍合理、精当，符合“君臣佐使”原则，切中冠心病病机；该中药组合物采用中医内调外治之法，一方面能活血化瘀，通经活络，通达全身；另一方面行气化痰，补益心肾，尤其适用于治疗血瘀痰阻兼心肾亏虚型冠心病患者，即现代医学上的冠状动脉粥样硬化，伴有血脂，血糖及血压增高的冠心病、心绞痛患者。在临床试验中，该中药组合物治疗效果显著，总有效率高达94％，显效率高达76％。

具体实施方式

为了使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案能予以实施，下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但不应理解为本发明的限制。下面实例中未注明具体条件的实验方法，均按照本领域的常规方法和条件进行。

本发明提供了一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物，由以下重量份数的原料制成：蒲黄15～30份，泽兰15～35份，山楂10～30份，延胡索20～30份，鸡血藤15～45份，桃仁10～30份，红花10～30份，水蛭15～25份，地龙15～30份，血竭5～20份，丹参20～45份，瓜蒌20～35份，川牛膝10～35份。

上述中药组合物各原料药配伍合理，丹参能扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善心肌缺血，促进心肌缺血或损伤的恢复，缩小心肌梗死范围；水蛭能升高低血糖，降低高血糖；能增强心肌收缩力，保护心血管系统，抗心律失常，扩张冠状动脉和周围血管，降低血压，能降低血小板黏附力，减少血栓形成；桃仁有润下，祛痰止咳，降压，止血，镇痛等作用；血竭具有活血定痛，化瘀止血作用；四药合用共为君药，既能扩张冠状动脉，增加冠脉血流，又能降低血液粘稠度，抗血栓形成，共凑养心补血之功。红花有轻度兴奋心脏，降低冠脉阻力，增加冠脉血流量和心肌营养性血流量的作用；保护和改善心肌缺血，缩小心肌梗死范围；延胡索能扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，增加冠脉血流量，提高耐缺氧能力；总碱能对抗心律失常，抗心肌缺血，扩张外周血管，降低血压，减慢心率，红花，延胡索两药均为活血之要药，均具有扩张外周血管，降低血压，抗心肌缺血之功效，两药共为臣药，增强君药补血扩容的功效。瓜蒌所含皂苷及皮中总氨基酸有祛痰作用；泽兰提取物能明显降低血清过氧化物质，抗血小板凝集，降低动脉纸质斑块，具有预防实验性动脉粥样硬化作用；瓜蒌、泽兰两药合用有抗血小板凝集，对心肌缺氧，缺血再灌注心肌损伤有保护作用，两药共为佐药，旨在增强君药和臣药增加冠脉血流和清除动脉斑块的作用。川牛膝能降低大鼠全血粘度，血细胞比容，红细胞聚集指数，并有抗凝作用，川牛膝所含的蜕皮甾酮有降脂作用，并能明显降低血糖，地龙有缓慢而持久的降压作用；二药入心肝经，具有引血归心的作用，二药合用具有降低全血粘度和抗凝的作用，故共为使药，增强君药活力。上述各原料配伍使用，活血化瘀，补气行血，提高耐缺氧能力，能抑制动脉粥样硬化斑块的形成，适用于冠心病患者。

上述原料分别具有以下的功效与作用：

山楂：酸、甘，性微温。归脾、胃、肝经。消食化积，行气散瘀。用于饮食积滞，泻痢腹痛，疝气痛，瘀阻胸腹痛，痛经。《日用本草》：“化食积，行结气，健胃宽膈，消血痞气块”。《本草纲目》：“化饮食，消肉积，“癥瘕积聚，痰饮痞满吞酸，滞血胀痛”。现代药理学研究：山楂提取物能扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，保护心肌缺血缺氧；并可强心、降血压及抗心律失常；又能降血脂，抗动脉粥样硬化。

丹参：性苦，微寒，归心、心包、肝经，活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，除烦安神，用于月经不调，闭经痛经，产后瘀滞腹痛，血瘀心痛，脘腹疼痛，癥瘕积聚，风湿痹症，跌打损伤，疮疡肿毒，热病烦躁神昏，心烦失眠。《日华子本草》：养血定志，通理关节；破宿血，补新生血；止血崩带下，调妇人经脉不匀，血郁心烦。《本草便读》：“丹参功同四物，能祛瘀以生新，善疗风以散结，性平和而走血，……补血之力不足，活血之力有余，为调理血分之首药”。现代药理学研究表明：丹参能扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善心肌缺血，促进心肌缺血或损伤的恢复，缩小心肌梗死范围；能提高耐缺氧能力，对缺血心肌有保护作用；能改善微循环，促进血液流速；能扩张血管，降低血压。能改善血液流变性，降低血液黏度，抑制血小板聚集和凝血功能，激活纤溶，对抗血栓形成；能保护红细胞膜；能调节血脂，抑制动脉粥样硬化斑块的形成。

蒲黄：甘，平。归肝、心包经。功能止血，化瘀，利尿。用于出血证，瘀血痛证，血淋尿血。《神农本草经》：“主心腹膀胱寒热，利小便，止血，消淤血”。《本草汇言》：“蒲黄，血分行止之药也，主诸家失血”。现代药理学研究：蒲黄多种制剂都能够降低血压，减轻心脏负荷，增加冠脉血流量，改善微循环。

红花：味辛，性温，归心、肝经，功能活血通经，祛瘀止痛，主治胸痹心痛，血滞经闭，痛经，产后瘀滞腹痛，癥瘕积聚，血瘀腹痛，胁痛，跌打损伤，瘀滞肿痛，瘀滞斑疹色暗。《新修本草》：“治口噤不语，血结，产后诸疾”。《本草汇言》：“红花，破血，行血，和血，调血之药也”。现代药理学研究表明：红花有轻度兴奋心脏，降低冠脉阻力，增加冠脉血流量和心肌营养性血流量的作用；保护和改善心肌缺血，缩小心肌梗死范围；煎剂、红花黄色素能扩张周围血管，降低血压。能抑制血小板聚集，增强纤维蛋白溶解，降低全血黏度。

桃仁：苦、甘、平。有小毒。归心、肝、大肠经。功能活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘。用于瘀血阻滞诸证，肺痈，肠痈，肠燥便秘，咳嗽气喘。《珍珠囊》：“治血结、血秘、血燥、通润大便、破蓄血”。《本草经疏》：“桃仁，性善破血，散而不收，泻而无补”。现代药理学研究表明：桃仁提取物能降低血管阻力，改善血流动力学状况。

延胡索：味苦辛，性温，归心、肝、脾经，功能活血，行气，止痛。主要治疗气血瘀滞痛症。《雷公炮炙论》：“心痛欲死，速觅元胡”。《本草纲目》：“延胡索，能行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛，用之中的，妙不可言。盖延胡索活血化气，第一品药也”。现代药理学研究表明：元胡醇提物能扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，增加冠脉血流量，提高耐缺氧能力；总碱能对抗心律失常，抗心肌缺血，扩张外周血管，降低血压，减慢心率。

泽兰：苦，辛，微温。归肝、脾经。功能活血调经，利水消肿。用于血瘀经闭，痛经，产后瘀滞腹痛，跌打损伤，瘀肿疼痛，疮痈肿毒，水肿，腹水。《神农本草经》：“主乳妇内衄，中风余疾，大腹水肿，身面四肢浮肿，骨节中水，金疮，痈肿疮毒”。《本草纲目》：“泽兰走血分，故能治水肿，涂痈毒，破瘀血，消癥瘕，而为妇人要药”。现代药理学研究表明：泽兰水煎剂能对抗体外血栓形成，有轻度抑制凝血系统与增强纤溶活性的作用。全草制剂具有强心作用。

瓜蒌：味甘，微苦性寒，归胃、大肠经。功能清热化痰，宽胸散结，润肠通便。主要治疗痰热咳喘，胸痹结胸，肺痈肠痈乳痈，肠燥便秘。《本草纲目》：“润肺燥，降火，治咳嗽，涤痰结，利咽喉，止消渴，利大肠消痈肿疮毒”。现代药理学研究表明：瓜蒌所含所含皂苷及皮中总氨基酸有祛痰作用；瓜蒌注射液对豚鼠离体心脏有扩冠作用；对垂体后叶引起的大鼠急性心肌缺血有明显的保护作用；并有降血脂作用。

血竭：甘，咸，平。归肝经。功能活血定痛，化瘀止血，敛疮生肌。用于跌打损伤，瘀滞心腹疼痛，外伤出血，疮疡不敛。《新修本草》：“主五脏邪气，带下，心痛，破积血，金疮生肉”。《海药本草》：“主打伤折损，一切疼痛”。现代药理学研究表明：水煎醇沉液能明显降低血细胞比容，缩短血浆再钙化时间，抑制血小板聚集，防止血栓形成。

鸡血藤：味苦，微甘，温。归肝、肾经。功能行血补血，调经，舒筋活络。主治月经不调，痛经，闭经，风湿痹痛，手足麻木，肢体瘫痪，血虚萎黄。《本草纲目拾遗》：“其藤最活血，暖腰膝，已风瘫”。《饮片新参》：“去淤血，生新血，流利经脉。治暑痧，风血痹症”。现代药理学研究表明：鸡血藤水提醇沉制剂能增加实验动物股动脉血流量，降低血管阻力，对血小板聚集有明显抑制作用；水煎剂可以降低动物胆固醇，明显对抗动脉粥样硬化病变。

水蛭，咸，苦，平。有小毒。归肝经。破血通经，逐瘀消癥。用于血瘀经闭，癥瘕积聚，跌打损伤，心腹疼痛。《神农本草经》：“主逐恶血，瘀血，经闭，破血逐瘀，无子，利水道”。《本草衍义》：“治折伤”。现代药理学研究表明：水蛭水煎剂有较强的抗凝血作用，抑制大鼠体内血栓形成，能降血脂，增加心肌营养性血流量。

川牛膝：味苦，甘，酸，性平，归肝、肾经。功能活血通经，补肝肾，强筋骨，利水通淋，引火下行。主要应用于瘀血阻滞经闭，痛经，经行腹痛，胞衣不下，跌打伤痛，腰膝酸痛，下肢微软，淋证，水肿，小便不利，头痛，眩晕，齿痛，口舌生疮，吐血，衄血。《神农本草经》：“主寒湿痿痹，四肢拘挛，膝痛不可屈伸，逐血气，伤热火烂，堕胎”。《本草纲目》：“治久疟寒热，五淋尿血，茎中痛，下痢，喉痹，口疮，齿痛，痈肿恶疮，伤折”。“牛膝乃足厥阴，少阴之药，大抵得酒则能补肝肾，生用则能去恶血”。现代药理学研究表明：怀牛膝能降低大鼠全血粘度，血细胞比容，红细胞聚集指数，并有抗凝作用。蜕皮甾酮有降脂作用，并能明显降低血糖。

地龙：性味咸，寒，归肝、脾、膀胱经，清热熄风，平喘，通络，利尿，用于壮热惊风，手足抽搐，肺热喘咳，关节痹痛，半身不遂，热结尿闭。《本草纲目》：“性寒而下行，性寒故能解诸热疾，下利故能利小便，治足疾而通经络也”。现代药理学研究表明：广地龙酊剂、干粉混悬液、热浸液、煎剂均有缓慢而持久的降压作用；地龙提取物具有纤溶和抗凝作用。

下面结合一些具体实施方式，对本发明的技术方案进一步说明。

实施例1

本实施例一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物，包括以下重量份数的原料：蒲黄15g，泽兰15g，山楂10g，延胡索20g，鸡血藤15g，桃仁10g，红花10g，水蛭15g，地龙15g，血竭5g，丹参20g，瓜蒌20g，川牛膝10g。

上述中药组合物的制备方法包括如下步骤：按照上述重量称取各原料，将各原料药混合，往其中加入相当于各原料药总重量5倍量的乙醇，浸泡1.0h，之后80℃加热提取3次，每次1h，合并提取液；静置后取上清液，然后140目滤过，再经截流分子量为5000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至相对密度为70℃时1.25的浸膏，静置备用，获得组分ɑ；将上述乙醇提取过的药渣加8倍量蒸馏水，80℃加热回流提取2次，每次1.0h，合并提取液，静置，获得组分β；将组分ɑ和组分β合并，抽滤，接着减压浓缩至药液浓度为1.0g/mL，接着经大孔吸附树脂柱吸附，用8倍树脂柱体积的蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的无水乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到药粉，装入胶囊，每粒1.0g。

实施例2

本实施例一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物，包括以下重量份数的原料：蒲黄20g，泽兰18g，山楂15g，延胡索20g，鸡血藤20g，桃仁15g，红花15g，水蛭15g，地龙15g，血竭8g，丹参20g，瓜蒌25g，川牛膝15g。

上述中药组合物的制备方法包括如下步骤：按照上述重量称取各原料，将各原料药混合，往其中加入相当于各原料药总重量6倍量的乙醇，浸泡1.5h，之后80℃加热提取2次，每次1.5h，合并提取液；静置后取上清液，然后120目滤过，再经截流分子量为8000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至相对密度为65℃时1.25的浸膏，静置备用，获得组分ɑ；将上述乙醇提取过的药渣加10倍量蒸馏水，80℃加热回流提取3次，每次2.0h，合并提取液，静置，获得组分β；将组分ɑ和组分β合并，抽滤，接着减压浓缩至药液浓度为1.02g/mL，接着经大孔吸附树脂柱吸附，用10倍树脂柱体积的蒸馏水洗脱，再用6倍树脂柱体积的无水乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到药粉，装入胶囊，每粒0.6g。

实施例3

本实施例一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物，包括以下重量份数的原料：蒲黄25g，泽兰25g，山楂18g，延胡索25g，鸡血藤30g，桃仁20g，红花20g，水蛭20g，地龙25g，血竭10g，丹参25g，瓜蒌30g，川牛膝20g。

上述中药组合物的制备方法包括如下步骤：按照上述重量称取各原料，将各原料药混合，往其中加入相当于各原料药总重量6倍量的乙醇，浸泡1.0h，之后80℃加热提取3次，每次1.0h，合并提取液；静置后取上清液，然后140目滤过，再经截流分子量为10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至相对密度为70℃时1.2的浸膏，静置备用，获得组分ɑ；将上述乙醇提取过的药渣加12倍量蒸馏水，80℃加热回流提取3次，每次2.0h，合并提取液，静置，获得组分β；将组分ɑ和组分β合并，抽滤，接着减压浓缩至药液浓度为1.05g/mL，接着经大孔吸附树脂柱吸附，用12倍树脂柱体积的蒸馏水洗脱，再用6倍树脂柱体积的无水乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到药粉，装入胶囊，每粒1.0g。

实施例4

本实施例一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物，包括以下重量份数的原料：蒲黄30g，泽兰30g，山楂20g，延胡索25g，鸡血藤30g，桃仁20g，红花20g，水蛭20g，地龙25g，血竭10g，丹参25g，瓜蒌30g，川牛膝20g。

上述中药组合物的制备方法包括如下步骤：按照上述重量称取各原料，将各原料药混合，往其中加入相当于各原料药总重量5倍量的乙醇，浸泡2.0h，之后加热提取3次，每次2h，合并提取液；静置后取上清液，然后140目滤过，再经截流分子量为10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至相对密度为70℃时1.2的浸膏，静置备用，获得组分ɑ；将上述乙醇提取过的药渣加10倍量蒸馏水，加热回流提取3次，每次2.0h，合并提取液，静置，获得组分β；将组分ɑ和组分β合并，抽滤，接着减压浓缩至药液浓度为1.1g/mL，接着经大孔吸附树脂柱吸附，用12倍树脂柱体积的蒸馏水洗脱，再用6倍树脂柱体积的无水乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到药粉，装入胶囊，每粒1.0g。

实施例5

本实施例一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物，包括以下重量份数的原料：蒲黄30g，泽兰35g，山楂25g，延胡索27g，鸡血藤32g，桃仁25g，红花22g，水蛭25g，地龙27g，血竭15g，丹参30g，瓜蒌35g，川牛膝25g。

上述中药组合物的制备方法包括如下步骤：按照上述重量称取各原料，将各原料药去杂，晾干，粉碎成颗粒，加水浸泡1h，将浸泡好的原料药加水煎煮2次，第一次加总原料药8倍量的水，煎煮1.5h，取煎液，滤过；之后加总原料药3倍量的水，煎煮1h，取2次煎液混合，滤过得到滤液；将滤液减压浓缩至80℃时相对密度为1.2的浓缩液，置0～5℃低温冷藏24h；向得到的冷藏液中加硅藻土，过滤，滤液减压浓缩，并干燥成粉末，装入胶囊，每粒0.8g。

实施例6

本实施例一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物，包括以下重量份数的原料：蒲黄30g，泽兰35g，山楂30g，延胡索30g，鸡血藤45g，桃仁30g，红花30g，水蛭25g，地龙30g，血竭20g，丹参45g，瓜蒌35g，川牛膝35g。

上述中药组合物的制备方法包括如下步骤：按照上述重量称取各原料，将各原料药去杂，晾干，粉碎成颗粒，加水浸泡2h，将浸泡好的原料药加水煎煮3次，第一次加总原料药10倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过；之后加总原料药5倍量的水，煎煮1.2h，取2次煎液混合，滤过得到滤液；将滤液减压浓缩至70℃时相对密度为1.1的浓缩液，置0～5℃低温冷藏20h；向得到的冷藏液中加硅藻土，过滤，滤液减压浓缩，并干燥成粉末，装入胶囊，每粒0.5g。

实施例1～实施例6均提供了治疗效果显著的用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物，且由于实施例1～实施例6提供的中药组合物治疗效果基本平行，因此下面仅采用实施例3制备出的中药组合物为例，对本发明的效果进行说明。

以下采用临床试验来进一步对本发明的效果进行说明。

1、临床资料

1.1、一般资料

自2003年起收治门诊冠心病患者共100例。其中男性39例，女性61例，年龄46～76岁，平均年龄61岁；病程0.5～10年，病程小于2年者19例，2～5年者49例，5～10年者32例。

1.2、诊断标准

参照《中药新药临床研究指导原则》中治疗胸痹(冠心病心绞痛)标准。

1.2.1中医诊断

胸部闷痛，甚则胸痛彻背；轻者仅感胸闷憋气，呼吸不畅；心电图检查有缺血改变或运动试验阳性。

1.2.2中医辨证标准

心血瘀阻，胸部刺痛或绞痛，固定不移，入夜更甚，时或心悸不宁，舌紫暗，脉沉弦涩。

1.2.3西医诊断标准

①劳累性心绞痛：特征是由于运动或其他增加心肌需氧的情况所诱发的短暂性胸痛发作，休息或舌下含服硝酸甘油后，疼痛常可迅速缓解。

②自发性心绞痛：特征是胸痛发作与心肌需氧量的增加无明显关系，与劳累性心绞痛相比，这种疼痛一般持续时间较长，程度较重，且不易被硝酸甘油缓解。本型未见酶变化，心电图常出现暂时性的S-T段压低改变。

1.2.4胸闷轻重分级标准

①轻度：有典型心绞痛发作，每次持续时间数分钟，每周疼痛至少发作2-3次或每日发作1-3次，但疼痛不重，有时需含服硝酸甘油；

②中度：每天有数次典型心绞痛发作，每次持续数分钟到l0min，疼痛较重，一般都需含服硝酸甘油；

③较重度：每天有多次典型心绞痛发作，因而影响日常生活(例如大便、穿衣)，每次发作持续时间较长，需多次口含硝酸甘油；

④重度：疼痛发作次数及程度，均比较重度为重。

1.2.5病例纳入标准

具有胸痹主症，诊断明确，符合西医诊断标准及中医辨证属心血瘀阻，每周发作两次以上的冠心病心绞痛患者。

1.2.6排除标准

①经检查证实为冠心病心肌梗死或其他心脏病，重度神经官能症，更年期综合症，颈椎病所致的胸闷患者。

②合并中度以上高血压，重度心肺功能不全，肝、肾、造血系统严重原发性疾病，精神病患者。

③18岁以下，或哺乳期妇女，对本药过敏者。

④不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等，影响疗效或安全性判断者。

2.1、治疗方法

两组在治疗前2周停用一切抗心绞痛药物，心绞痛发作时可含服硝酸甘油片。2周后治疗组服用本发明实施例3提供的胶囊剂，2-3粒/次，1-3次/d。对照组口服通心络胶囊(吉林敖东药业公司生产)3粒/次，3次/d。治疗期间心绞痛发作时均临时含服硝酸甘油片，禁用其他抗心绞痛药物，7天一个疗程，两组均治疗5周，同时给予低盐低脂清淡饮食。

2.2、疗效观察

2.2.1疗效标准

根据《中药新药临床研究指导原则》中治疗胸痹(冠心病心绞痛)标准判定。

(1)症状疗效标准：

①轻度，显效：症状消失或基本消失。有效：疼痛发作次数，程度及持续时间有明显减轻。无效：症状与治疗前基本相同。

②中度，显效：症状消失或基本消失。有效：症状减轻到“轻度”的标准。无效：症状与治疗前基本相同。

③较重度，显效：症状基本消失或减轻到“轻度”的标准。有效：症状减轻到“中度”的标准。无效：症状与治疗前基本相同。

④重度，显效：症状基本消失或减轻到“中度”的标准。有效：症状减轻到“较重度”的标准以下。无效：症状与治疗前基本相同。

(2)心电图疗效标准：

①显效：心电图恢复至“大致正常”或达到“正常心电图”。

②有效：S-T段的降低，以治疗后回升0.05mv以上，但未达到正常水平，在主要导联倒置T波变浅(达25％以上)，或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善者。

③无效：心电图与治疗前基本相同。

2.2.2临床试验结果见表1。

表1临床试验结果统计

组别	例数	显效	有效	无效	临床显效率(％)	总有效率(％)
							治疗组	50	38	9	3	76	94
对照组	50	20	15	15	40	70

表1中两组显效率疗效比较，P<0.05，有显著性差异，表明本发明内服中药组合物治疗冠心病的疗效优于常规中成药的治疗方法。

3、安全性

临床观察结果表明，治疗组的50例患者服用本发明中药组合物后，血常规、尿常规、肝功能均无异常改变，对肾功能无不良影响，无明显毒副作用，服用安全可靠。综上所述，本发明中药组合物对冠心病患者具有疗效显著、毒副作用小的优点，其制备工艺简单，稳定。这也进一步说明，本发明中药组合物具有良好的市场应用前景。

4、典型病例

1、李某某，男，62岁，2005年10月12日初诊。患者于2005年起，每逢工作紧张或者劳累出现心前区憋闷疼痛，每次历时数分钟，休息或含服硝酸甘油可以缓解，近两个月来因工作繁忙，上述症状加重，发作频繁。发作时大汗淋漓，难以忍受，休息、含服硝酸甘油都不能缓解，遂送医院抢救。心电图报告：胸前V3导联ST段水平下移1.5mv,T波倒置，提示慢性冠状动脉供血不足，临床诊断“冠心病不稳定型心绞痛”。起病以来手持物发抖，腰酸软无力，口干，大便微干，服用西药疗效欠佳。既往有高血压病史。诊查：血压150/90mmHg(已经服用降压药)，精神可，气短，双手颤抖，体温正常，舌无偏斜，唇无紫绀，心率85次/分，律齐，第一心音低，可闻及第四心音。双下肢不肿。舌苔薄，脉弦细，沉取无力。辨证：肾阳亏虚，血虚夹瘀。治法：滋肾通阳，理气活血。内服本发明实施例3提供的中药组合物制剂，每日2次，每次1粒，用药两周后精神转佳，胸闷减轻，发作频率减少。守原方加减治疗3个月，上述症状完全缓解，多次复查心电图，ST段恢复正常，T波由倒置逐渐转为直立，日常活动不受限制。

2、刘某，男，65岁。2007年2月11日初诊。患者反复发作性心前区绞痛9年，加重1月余。患者自2006年以来反复发作心前区鼓痛，劳累后尤甚，有时呈憋闷感，含服硝酸甘油、心痛定可缓解。近1月来心纹痛发作频繁，伴腰酸乏力，口干纳少，大便微干，服西药效果差而求治。西医诊断为冠心病心绞痛(不稳定型)。诊查：血压16.9/11.7kPa，精神差，气短心率120次/分，左侧体温低于右侧，左手握物发抖，汗少，兼见舌质暗紫，舌淡暗，苔白滑，脉沉紧。诊断为素体阳虚，阴寒凝滞，气血痹阻，胸阳不振。属于寒凝心脉气血瘀阻型冠心病。内服本发明实施例3提供的中药组合物制剂，每日3次，每次1粒，用药一周后自觉精神转佳，胸闷、心绞痛、气短好转，守方加减治疗半年，上述症状全缓解，心电图复查恢复正常。为巩固疗效继续服用。后因工作需要，外出工作半年余，虽有劳累也未再发病。

3、赵某，男，57岁，2010年5月11日初诊，胸闷、胸痛反复发作3年。现病史：患者于3年前因劳累后出现心前区闷痛，就诊于北京某医院诊断为“冠心病”，规律服用硝酸酯类药物，每于劳累或情绪激动时症状加重，口服硝酸甘油片可以缓解，现为求中医治疗，故就诊于我院门诊。刻下症：偶有胸闷、胸痛，劳累后加重，气短，乏力，口干，口不苦，出汗少，腰膝酸软无力，纳眠可，大便干，小便尚调。服降压药后血压130/80mmHg，否认糖尿病等慢性病史；否认药物及食物过敏史。兼见舌淡，苔白腻，脉弦滑。诊断为气机瘀滞，心脉不和型，属于气滞心胸型冠心病。内服本发明实施例3提供的中药组合物制剂，每日3次，每次2粒，连服两周，患者诉服药后，偶有胸闷，无疼痛，较前有力气，口不干，纳眠可，大便干，小便上调。舌质暗红，苔薄白，脉弦细，较前有力。继续服用半年，心电图较前：V4,V5,V6导联ST段未见下移。

4、白某，女，69岁，退休电工，患者于三个月前开始出现胸痛，时值秋冬换季，突然发作，疼痛难忍，转瞬即过，多在饱餐之后，激动之时发作，胸痛发作时，舌下含服硝酸甘油片可使疼痛终止。主诉：近来发作频繁，且胸痛持续时间长，胸前区有压痛感，痛引左肩，观其舌像，舌质紫暗，脉沉涩而短。心电图提示：ST段下移，T波倒置，完全性右束支传导阻滞。诊断为血行瘀滞，胸阳痹阻，心脉不畅。证属心血瘀阻，心脉失养型冠心病。内服本发明实施例3提供的中药组合物制剂，每日3次，每次1粒，二诊：服上药三周后，自觉症状较前好转，原方不变，连续服用三个月，患者症状明显改善，继续服用上药以巩固疗效。复查心电图示：ST段，T波均已恢复正常，追访半年，一切情况良好。

需要说明的是，本发明权利要求书中涉及数值范围时，应理解为每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用，由于采用的步骤方法与实施例相同，为了防止赘述，本发明的描述了优选的实施例，尽管已描述了本发明的优选实施例，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例作出另外的变更和修改。所以，所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有变更和修改。

显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。

Claims (7)

1.一种用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份数的原料药：

蒲黄15～30份，泽兰15～35份，山楂10～30份，延胡索20～30份，鸡血藤15～45份，桃仁10～30份，红花10～30份，水蛭15～25份，地龙15～30份，血竭5～20份，丹参20～45份，瓜蒌20～35份，川牛膝10～35份。

2.根据权利要求1所述的用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份数的原料药：

蒲黄15～20份，泽兰15～25份，山楂10～20份，延胡索20～25份，鸡血藤15～30份，桃仁10～15份，红花10～20份，水蛭15～20份，地龙15～22份，血竭5～15份，丹参20～30份，瓜蒌20～25份，川牛膝10～20份。

3.根据权利要求1所述的用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：按照重量份数称取蒲黄15～30份，泽兰15～35份，山楂10～30份，延胡索20～30份，鸡血藤15～45份，桃仁10～30份，红花10～30份，水蛭15～25份，地龙15～30份，血竭5～20份，丹参20～45份，瓜蒌20～35份，川牛膝10～35份，备用；

S2：将各原料药混合，往其中加入相当于各原料药总重量4～8倍量的乙醇，浸泡1～2.0h，之后加热提取2～4次，每次1～2.0h，合并提取液；

然后100-150目滤过，再经截流分子量为5000～12000的超滤柱进行超滤，超滤液减压浓缩至相对密度为65～75℃时1.2～1.25的浸膏，静置，获得组分ɑ；

S3：将S2乙醇提取过的药渣加8～12倍量蒸馏水，加热回流提取2～4次，每次1.0～2.5h，合并提取液，静置，获得组分β；

S4：将组分ɑ和组分β合并，抽滤，接着减压浓缩至药液浓度为1.0～1.2g/mL，经大孔吸附树脂柱进行精制纯化，得到中药提取物，所述提取液按照常规方法制成药学上可接受的药物制剂。

4.根据权利要求3所述的用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述药物制剂的药用剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散片剂或丸剂。

5.根据权利要求3所述的用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物的制备方法，其特征在于，S4中，精制纯化的具体过程如下：

将减压浓缩后的药液经大孔吸附树脂柱吸附，用10～12倍树脂柱体积的蒸馏水洗脱，再用4～6倍树脂柱体积的无水乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到中药提取物。

6.根据权利要求1所述的用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：按照重量份数称取蒲黄15～30份，泽兰15～35份，山楂10～30份，延胡索20～30份，鸡血藤15～45份，桃仁10～30份，红花10～30份，水蛭15～25份，地龙15～30份，血竭5～20份，丹参20～45份，瓜蒌20～35份，川牛膝10～35份，备用；

步骤2：将各原料药粉碎成颗粒，加水浸泡1～2h，将浸泡好的原料药加水煎煮2～4次，第一次加总原料药8～12倍量的水，煎煮1.5～2h，取煎液，滤过；之后加总原料3～6倍量的水，煎煮1.0～2h，取2～4次煎液混合，滤过得到滤液；

步骤3：将滤液减压浓缩至70～80℃时相对密度为1.1～1.2的浓缩液，置0～5℃低温冷藏18～24h；

步骤4：向步骤3得到的冷藏液中加硅藻土，过滤，滤液减压浓缩，并干燥成粉末，然后将粉末按照常规方法制成药学上可接受的药物制剂。

7.根据权利要求6所述的用于治疗冠心病心绞痛的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述药物制剂的药用剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散片剂或丸剂。