CN108290156A - 具有侧向流测试条的诊断测试 - Google Patents

具有侧向流测试条的诊断测试 Download PDF

Info

Publication number
CN108290156A
CN108290156A CN201680067844.5A CN201680067844A CN108290156A CN 108290156 A CN108290156 A CN 108290156A CN 201680067844 A CN201680067844 A CN 201680067844A CN 108290156 A CN108290156 A CN 108290156A
Authority
CN
China
Prior art keywords
fluid
testing apparatus
diagnostic testing
large capacity
connector
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201680067844.5A
Other languages
English (en)
Inventor
吉塔·帕瑞克
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mologic Ltd
Original Assignee
Mologic Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mologic Ltd filed Critical Mologic Ltd
Publication of CN108290156A publication Critical patent/CN108290156A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54306—Solid-phase reaction mechanisms
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5023—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures with a sample being transported to, and subsequently stored in an absorbent for analysis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
    • A61M1/1654—Dialysates therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/28—Peritoneal dialysis ; Other peritoneal treatment, e.g. oxygenation
    • A61M1/287—Dialysates therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
    • C12Q1/37—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving peptidase or proteinase
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54386—Analytical elements
    • G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
    • G01N33/54388—Immunochromatographic test strips based on lateral flow
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/558—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using diffusion or migration of antigen or antibody
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • G01N33/6869—Interleukin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/06—Head
    • A61M2210/0625—Mouth
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/10—Trunk
    • A61M2210/1017—Peritoneal cavity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/12—Blood circulatory system
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/02—Adapting objects or devices to another
    • B01L2200/026—Fluid interfacing between devices or objects, e.g. connectors, inlet details
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0627—Sensor or part of a sensor is integrated
    • B01L2300/0663—Whole sensors
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0672—Integrated piercing tool
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0825—Test strips
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/54—Interleukins [IL]
    • G01N2333/5412—IL-6
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/95—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99)
    • G01N2333/964—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue
    • G01N2333/96425—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals
    • G01N2333/96427—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general
    • G01N2333/9643—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general with EC number
    • G01N2333/96486—Metalloendopeptidases (3.4.24)
    • G01N2333/96491—Metalloendopeptidases (3.4.24) with definite EC number
    • G01N2333/96494—Matrix metalloproteases, e. g. 3.4.24.7
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/06—Gastro-intestinal diseases
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/26—Infectious diseases, e.g. generalised sepsis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/70—Mechanisms involved in disease identification
    • G01N2800/7095—Inflammation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

一种诊断测试设备，该诊断测试设备包括：长壳体，该长壳体限定测试条保持器，该测试条保持器包含侧向流测试条；流体采样室，该流体采样室设有开口，该开口连接流体采样室与测试条保持器；长壳体中的观察窗，该观察窗允许读取侧向流测试条的一个或多个部分；以及连接器，该连接器被配置以将诊断测试设备耦合至流体的大容量源。设备可被包含在试剂盒中。设备对于检测腹膜炎是有用的。流体的大容量源可以是腹膜透析液。多种标志物可在流体的大容量源中被确定，例如MMP8、IL‑6、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、纤维蛋白原、IL‑8、钙卫蛋白、fMLP、IL1 b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa。为指示腹膜炎的标志物的检测还可获悉治疗选择。

Description

具有侧向流测试条的诊断测试
技术领域
本公开内容涉及诊断测试设备和相关的试剂盒。本公开内容进一步涉及测试流体的方法。特别地，本公开内容公开了诊断测试设备，该诊断测试设备可用于测试流体。本诊断测试设备可在流体的大容量源的测试中找到特别的应用。示例应用是用于传染病（例如腹膜炎）的腹膜透析液测试。
背景技术
在家庭环境中腹膜透析（PD）对于肾衰竭患者是优选的管理方法，能够使患者维持近似正常的生活和常规的工作。PD是被动的活动，要求一天更换多个（典型地4个）袋子以从血流中移除毒素。PD是血液透析的替换物，并且涉及使用患者腹腔中的腹膜作为交换膜用于与血液交换物质。导管通过外科手术被植入患者，允许流体进入腹膜腔。然后流体或者在晚上睡眠期间冲入或冲出腹腔（被称为自动腹膜透析），或者连续地冲入或冲出腹腔（被称为连续非卧床腹膜透析）。
PD过程图示于图1，图1中示出患者1、导管2、透析流体袋3和透析液流体袋6，该透析流体袋3包含通过进料管线5进入腹腔4的流体，该透析液流体袋6包含通过排出管线7从腹腔4撤回的废弃流体。PD涉及相对较大体积的流体。每次交换进出腹部的流体可多达2.5升或更多。因此透析液袋6可具有大容量，典型地0.5至2.5升或更多。出于方便和卫生，从腹腔排出的流体通过排出管线7直接进入透析液袋6。
不幸的是，感染是患者失去使用PD自由的首要原因，因为感染引起腹膜的损伤以及注入线/管的损失。治疗费用高昂并且在线损失的地方需要外科手术。
发明内容
受到早期感染可防止损伤和线损失，然而对于患者来说没有方法来检测紧急感染，除了排放处流体颜色和味道的变化。本公开内容的方法和装置与PD流体处理设备结合，特别是袋和相应的管。在一些实施例中，方法和装置与PD流体袋的废弃物管配合，并且当废弃流体被丢弃时测试废弃流体。用户能够早在感染扎根之前观察到简单直观的结果并且采取矫正行动。患者能够待在家中，减少医疗保健费用并且延伸PD的临床应用。
本公开内容的方法和装置提供了先天免疫系统的第一可测量反应的可靠检测，也就是中性粒细胞浸润。
在第一方面提供了诊断测试设备，该诊断测试设备包括：
长壳体，该长壳体限定测试条保持器，该测试条保持器包含侧向流测试条；
流体采样室，该流体采样室设有开口，该开口连接流体采样室与测试条保持器；
长壳体中的观察窗，该观察窗允许读取侧向流测试条的一个或多个部分；以及
连接器，提供该连接器以将诊断测试设备耦合至流体的大容量源。
当流体被装入、排出或保留在流体的大容量源（例如透析液流体袋）中时，诊断测试设备有利地允许直接的流体测试。这允许患者实行测试，而不用不卫生地接触废弃流体。另外，当通过排出管排空透析液流体袋时可实行测试。
诊断测试设备还可在测试期间从流体的大容量源中保留流体样品。如有需要，这可允许流体样品被方便地保留用于在远程站点流体样品随后的测试、再测试和分析。这对在排出废弃物期间实行的测试特别有利的，因为除此之外没有流体可获得以用于再测试。
连接器可被配置以在流体的大容量源和流体采样室之间建立流体连通。
连接器可包括过盈配合连接器、粘结连接器或夹连接器。
连接器可包括管状元件。管状元件可包括流体采样室。管状元件可包括第一端和第二端，并且流体采样室可被插入在第一端和第二端之间。
在一个示例中，第一端和第二端都是敞开的，从而使流动的流体流可在测试期间穿过流体采样室。当沿着管排弃流体或者沿着管充满容器时测试是特别有益的。
在另一个示例中，第一端敞开并且第二端闭合，从而使大量的流体能够在测试期间进入并且被保留在流体采样室中。这对于测试保留在闭合容器中的流体源是特别有益的，该测试需要防止流体的渗漏。
管状元件可被配置以推入配合耦合至流体的大容量源的管。管状元件可包括O型环密封圈以接合流体的大容量源的管。
或者，连接器可包括夹子以夹至流体的大容量源的管。
或者，管状元件可包括粘结元件用于粘结至流体的大容量源的容器表面。粘结元件可包括设于管状元件的端部的粘着垫。
连接器可与长壳体是一体的。
诊断测试设备可进一步包括穿刺元件以打开流体的大容量源和流体采样室之间的流体连通。
穿刺元件可被包含在流体采样室中。
穿刺元件可在连接器耦合至流体的大容量源期间刺穿流体的大容量源的元件。或者，穿刺元件可在连接器耦合至流体的大容量源之后刺穿流体的大容量源的元件。
穿刺元件可包括穿透元件。穿透元件可被静态安装在连接器中或被可移动地安装在连接器中，以可从缩回位置移动至延伸位置。穿透元件可通过操作可扭卷或可推活塞被手动移动至延伸位置。穿透元件可包括栓、管或刀片。
诊断测试设备可进一步包括将流体从流体采样室芯吸至测试条保持器中的吸芯元件。
吸芯元件可通过开口伸入流体采样室中。
吸芯元件可包括侧向流测试条的端部。或者，吸芯元件可包括分离的吸芯元件，该分离的吸芯元件与侧向流测试条流体连接。
吸芯元件包括长吸芯和/或包括管状元件或部分管状元件。
吸芯元件可包括泡沫元件。
流体采样室可被放置在长壳体的第一端。
流体采样室可与长壳体一体形成。
在本公开内容另一方面提供有试剂盒，该试剂盒包括：
上述诊断测试设备；以及
流体的大容量源。
流体的大容量源包括盛放流体的容器，并且诊断测试设备的连接器被配置以被耦合至容器。
容器可在诊断测试设备耦合之前闭合。
容器可包括存储袋和从存储袋延伸的一个或多个管。
诊断测试设备的连接器可被配置以被耦合至存储袋，例如被耦合至一个或多个管。
容器可盛放多于100ml，可选地多于250ml，可选地多于1000ml流体。
容器可以是透析袋，可选地是腹膜透析液袋。
本公开内容的另一方面提供使用该类型的诊断测试设备在流体的大容量源上进行诊断测试的方法，该方法包括：
长壳体，该长壳体限定测试条保持器，该测试条保持器包含侧向流测试条；流体采样室，该流体采样室设有开口，该开口连接流体采样室与测试条保持器；以及长壳体中的观察窗，该观察窗允许读取侧向流测试条的一个或多个部分；
该方法包括步骤：
通过连接器的使用将诊断测试设备耦合至流体的大容量源；
在连接器的耦合期间或之后，在流体的大容量源和诊断测试设备的流体采样室之间建立流体连通以将流体从流体的大容量源传送至流体采样室中；
引起流体从流体采样室穿过开口以润湿侧向流测试条。
流体可从流体采样室穿过开口被芯吸。
连接器可被过盈配合、粘结或夹至流体的大容量源。
在测试期间，流体可从流体的大容量源穿过流体采样室作为流体的流动流被传送，流体的流动流穿过流体采样室。或者，在测试期间流体可从流体的大容量源被传送至并保留在流体采样室。
可通过穿刺流体的大容量源的元件建立流体的大容量源和诊断测试设备的流体采样室之间的流体连通。
流体的大容量源和诊断测试设备的流体采样室之间的流体连通可被保持一段时间以充分浸透测试条，这对于本领域技术人员是易懂的。这可以是大约1-10秒的时间段，例如大概5秒。测试条的润湿的指标可能被包括在内，以向用户确保足够的样品已达到观察窗。例如这可以是测试条上的颜色变化。一旦这个指标被检测到，然后诊断测试设备可从流体的大容量源断开。
在连接器耦合至流体的大容量源期间，流体的大容量源可被穿刺。或者流体的大容量源可在连接器耦合至流体的大容量源之后被刺穿。
通过驱使元件紧靠连接器的穿刺元件，流体的大容量源的元件可被刺穿。或者，通过驱使连接器的穿刺元件穿过流体的大容量源的元件，流体的大容量源的元件可被刺穿。
流体的大容量源可包括盛放流体的容器，并且诊断测试设备的连接器可被配置以耦合至容器。
在诊断测试设备耦合之前容器可被闭合。
容器可以是透析液袋，可选地是腹腔透析液袋。
流体的大容量源可包括沿着排出管线的流体的连续流，并且诊断测试设备的连接器可被配置以被耦合至排出管线。
本公开内容的另一方面提供在主体中检测腹膜炎的方法，该方法包括确定至少一个标志物的水平，该标志物选自腹膜透析液的样品中的基质金属蛋白酶8（MMP8）、人中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）、MMP2、MMP9、金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP1）、TIMP2、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、α-1抗胰蛋白酶（A1AT）、锁链素、纤维蛋白原、白介素-6（IL-6）、IL-8、钙卫蛋白、Ｎ-甲酰蛋氨酰转运-亮氨酰-苯基丙氨酸（fMLP）、白介素-1β（IL1b）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、人血清白蛋白（HSA）、视黄醇结合蛋白4（RBP4）、表面活化蛋白（SPD）、髓过氧化物酶（MPO）、可溶性细胞间粘附分子（sICAM）和肿瘤坏死因子α（TNFa），其中MMP8、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、IL-6、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa的至少一种的增加的水平和/或纤维蛋白原的减少的水平表示腹膜炎。
根据本发明，样品是腹膜透析液。因此，方法如同使用独立样品的体外法一样被操作，例如样品可从透析液流体袋中取回。
腹膜炎被定义为腹腔的炎症，并且腹膜炎典型地是通过感染引起的。典型地，主体正遭受肾脏疾病。在一些实施例中，肾脏疾病是慢性的和/或严重的。
因此，本公开内容与感染的检测有关，常见的问题是腹腔透析。被发现正遭受腹腔炎的主体可能需要被治疗，例如用合适的抗菌素。
因此，在另一方面，公开内容提供选择用于用抗菌素治疗的主体的方法，该方法包括确定至少一种标记物的水平，该标记物选自腹膜透析液的样品中的MMP8、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、纤维蛋白原、IL-6、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa，其中MMP8、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、IL-6、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa的至少一种的增加的水平和/或纤维蛋白原的减少的水平导致用于用抗菌素治疗的主体的选择。
类似地，公开内容在另一方面进一步提供了预测主体对用抗菌素治疗的响应性的方法，该方法包括确定至少一种标记物的水平，该标记物选自腹膜透析液的样品中的MMP8、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、纤维蛋白原、IL-6、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa，其中MMP8、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、IL-6、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa的至少一种的增加的水平和/或纤维蛋白原的减少的水平预测主体对用抗菌素治疗的响应性。
如前所述，任意合适的抗菌素可被用于治疗腹膜炎，例如在Warady等（2012）腹膜透析国际，32卷，S32-S86页，数字识别对象：10.3747/pdi.2011.00091（通过引用结合到本文中）。因此，在公开内容的一些实施例中，抗菌素选自氨基糖苷类、头孢菌素、糖肽、青霉素、喹诺酮、氨曲南、氯林可霉素、亚胺培南-西拉司丁、利奈唑胺、甲硝唑、利福平和抗真菌剂。也可在公开内容的范围内设想组合。
在特定的实施例中，氨基糖苷类选自庆大霉素、奈替米星、妥布霉素和阿米卡星。在一些实施例中，头孢菌素选自头孢唑林、头孢吡肟、头孢噻肟和头孢他啶。在一些实施例中，糖肽选自万古霉素和替考拉宁。在一些实施例中，抗真菌剂选自氟康挫和卡泊芬净。
任意合适的给药途径可被使用。在一些实施例中，抗菌素在腹腔内、口服或静脉注射给药。腹腔给药对于PD患者可能是最方便的。在一些实施例中，抗菌素可用透析流体给药。然而，因为潜在的失活，一些抗菌素例如氨基糖苷类和青霉素不应被混合在透析流体中。
将剂量指示和主体特征考虑在内，本领域技术人员可以容易得到合适的剂量方案。本公开内容中有用的一些剂量推荐示于以下表1，来源于Warady等：
。
这里描述的每个标志物都被示出以给出与腹膜炎检测相关的有用的信息，一些特定的标志物给出非常显著的结果（P值<0.0001）。因此，根据公开内容的所有方面，在一些实施例中，至少一种标志物被选自MMP8、HNE、MMP2、MMP9、IL-6、钙卫蛋白和MPO。在另一些实施例中，至少一种标志物被选自MMP8、HNE、MMP2、IL-6、钙卫蛋白和MPO。如本文所述，发明人确定的最明确和敏感的标志物是MMP8。因此，在一些实施例中，至少有一种标志物是MMP8。
根据本发明的所有方面，至少两种标志物被确定。在一个实施例中，这两种标志物可以是MMP-8和 IL-6。在另一个实施例中，至少两种标志物的其中一种是MMP-8。在另一个实施例中，至少两种标志物的其中一种是IL-6。
对于来自未遭受腹膜炎的主体的相应的腹膜透析液，标志物的增加的水平和减少水平是指定的。如本文所述，标志物水平的显著增加（或纤维蛋白原水平的显著减少）可用于敏感地和明确地在早期阶段识别感染。这样就允许早期有效的介入，并且在没有感染的地方减少了抗菌素的不必要的使用。增加的标志物的临界值可处于至少为0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、0或100 ng/ml的水平或者更多地取决于相关的标志物。技术人员能够确定合适的临界值，该合适的临界值由一系列包含感染的样品和控制样品给出。临界值可根据要求被调整至把敏感性和/或特异性增加到最大值。例如，决策树分析可被用于确定合适的临界。一些标志物的背景水平可以足够低，以便在一些实施例中，任何测试条上可见的线均表示腹膜炎。因此，在一些实施例中，标志物的简单检测指示腹膜炎（并且这被包括在“增加”的定义中，因为该水平高于控制）。或者，测试线的多种成分可被包括在浓度中，以致标志物的阈值水平必须溢出，以给出可见的测试线。在具体的实施例中，MMP8的阈值大约为0.4，例如0.418 ng/ml。
标志物的水平可在蛋白质或RNA（特别地mRNA）的水平处被确定。视情况而定，“水平”还被定义为包括确定相关标志物的酶活性。这在一些实施例中，至少一种标志物的水平由酶活性测定确定。在一些实施例中，酶谱法被使用。这种技术测量大量的水解酶，但是在一些实施例中测量MMP2和/或MMP9活性。在一些实施例中，使用MMP基质测定。合适的测定示例可在WO2009/024805、WO2009/063208、WO2007/128980、WO2007/096637、WO2013/156794、WO2013/156795和 WO2015/059487中找到，其中的每一个通过结合的方式被引用于本文中。
在一些实施例中，至少一种标志物的水平由免疫测定确定。很多合适的免疫测定形式在本领域是已知的，包括ELISAs，该ELISAs可以是三明治ELISAs或竞争ELISAs。
在具体的实施例中，方法以侧向流测定的形式被操作。通常地，因此，公开内容依赖于固相载体的一些形式。固相载体可为样品限定液相流路径。在具体的实施例中，固相载体包括色谱介质或毛细管流装置。在一些实施例中公开内容可以测试条的形式被提供。如本文所述，侧向流测试条结合样品接收区（即条的区域朝向上游端，样品被应用于该上游端）。样品可被直接应用于样品接收区，或者，样品可从装置的液体采样室被转移至侧向流测试条，例如通过吸芯元件。
样品接收区域的下游是测试线。在样品中存在至少一种标志物（增加的水平）时，测试线示出可见的线。如前所述，本领域的技术人员可容易地确定与可见的测试线相对应的标志物的阈值水平。
根据本发明，多种标志物可在单个测试条中被检测。这可能涉及此处限定的多条测试线的使用，一条测试线用于一种标志物。因此，测试条可包括此处所述的用于至少两种标志物的测试线。标志物的其中一种可以是MMP-8。标志物的其中一种可以是IL-6。在优选实施例中，测试条可包括用于MMP-8 和IL-6的测试条。
这种测试线包括固化的捕获分子。捕获分子可在测试线上被预先固化或者可随着液体流过测试条而被固化。在后一种情况下，固化典型地涉及具体的结合反应，例如在捕获分子上的生物素分子和被固化在测试线中的抗生物素蛋白/抗生物素蛋白链菌素之间的的结合反应。捕获分子特别地结合至目标标志物，其中蛋白水平可被确定。其中酶活性可被测量，捕获分子可结合至基质或处理过的基质分子。典型地捕获分子是抗菌素，或抗菌素的片段或派生物。
然后捕获的标志物通过与报道分子的第二具体结合反应被检测。报道分子也可以典型地是抗菌素，或抗菌素的片段或派生物。报道分子典型地被包含在测试样品的测试条上游。在样品的水合作用下，如果样品中存在标志物，报道分子沿着测试条被运载并且与标志物反应。然后通过捕获分子和标志物之间的反应，报道分子在测试线处被固化。因此，典型地，免疫测定是三明治免疫测定。报道分子可直接或间接地被标记。合适的标签包括金颗粒和荧光分子。间接标签可被结合至另外的结合分子。
测试条还可包含测试线的控制线下游。典型地，这条控制线被用于确认测试正常工作（即样品已经贯穿整个测试条，穿过测试线）。控制线可包含固化的捕获分子，该捕获分子与在测试线上使用的那些具有类似的形式（即被预先固化或者在液体流过装置期间被固化）。控制线捕获分子可特别地结合至报道分子。因此，在测试线上没有被捕获的报道分子流过并且在测试线上被捕获。或者，单独的控制分子可被包括在测试条中。在样品的水合作用下，单独的控制分子沿着测试条被运载并且特别地结合至控制线捕获分子。然后最终在控制下被固化。再次，控制分子直接或间接地被标记。
测试条还可包含控制线的集存槽下游以吸收多余的样品。公开内容的方法可用大量的样品被操作，因为腹膜透析液是相对大量的（量级至少为100、200、300、500、1000、2500ml或更多）。
相应的治疗方法可以被想到，在该相应的治疗方法中主体已被识别，用于使用这里描述的方法和设备（和装备）的治疗。如上所述，典型地主体正遭受肾脏疾病。肾脏疾病可以是慢性的和/或严重的。
因此，在另一个方面公开内容提供治疗腹膜炎的方法，该方法包括将抗菌素给药至遭受腹膜炎的主体，其中通过操作本文中所述的方法主体被选择用于治疗。
公开内容还提供治疗腹膜炎的方法，该方法包括将抗菌素给药至遭受腹膜炎的主体，其中主体呈现，在腹膜透析液的样品中，MMP8、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、IL-6、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa的至少一种的增加的水平，和/或纤维蛋白原的减少的水平。在具体实施例中，主体呈现MMP8、HNE、MMP2、MMP9、IL-6、钙卫蛋白和MPO的至少一种的增加的水平。在另一个实施例中，主体呈现MMP8、HNE、MMP2、IL-6、钙卫蛋白和MPO的至少一种的增加的水平。在具体实施例中，主体呈现MMP8的增加的水平。
这些方法还可被指定为抗菌素的医药用途。因此，公开内容提供用于治疗腹膜炎的方法中的抗菌素，其中主体通过操作本文中所述的方法被选择用于治疗。
公开内容进一步提供用于治疗腹膜炎的方法中的抗菌素，其中主体呈现，在腹膜透析液的样品中，MMP8、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、IL-6、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa的至少一种的增加的水平，和/或纤维蛋白原的减少的水平。在具体实施例中，主体呈现MMP8、HNE、MMP2、MMP9、IL-6、钙卫蛋白和MPO的至少一种的增加的水平。在另一个实施例中，主体呈现MMP8、HNE、MMP2、IL-6、钙卫蛋白和MPO的至少一种的增加的水平。在具体实施例中，主体呈现MMP8的增加的水平。
合适的抗菌素与适合的给药模式和剂量一起在这里被指定。讨论对公开内容的这些方面作细节上必要的修改。因此，在一些实施例中，抗菌素选自氨基糖苷类、头孢菌素、糖肽、青霉素、喹诺酮、氨曲南、氯林可霉素、亚胺培南-西拉司丁、利奈唑胺、甲硝唑、利福平和抗真菌剂。在一些实施例中，抗菌素腹腔内、口服或静脉注射给药（优选地腹腔内给药）。在一些实施例中，抗菌素在腹膜透析过程中给药。在特定的实施例中，抗菌素用在腹腔透析中使用的透析流体给药。在其他实施例中，抗菌素可选地氨基糖苷类或青霉素，独立于在腹腔透析中使用的透析流体给药。
方法需要结合诊断测试设备以及相应的方法和试剂盒。特别地，诊断测试设备的侧向流测试条、试剂盒和方法可包括以上所述的测试条。因此，那些方面的讨论代表优选的实施例。
本发明还可参照以下被编号的条款被限定：
1. 一种诊断测试设备，该诊断测试设备包括：
长壳体，该长壳体限定测试条保持器，该测试条保持器包含侧向流测试条；
流体采样室，该流体采样室设有开口，该开口连接流体采样室与测试条保持器；
长壳体中的观察窗，该观察窗允许读取侧向流测试条的一个或多个部分；以及
连接器，提供该连接器以将诊断测试设备耦合至流体的大容量源。
2. 条款1所述的诊断测试设备，其中连接器被配置以在流体的大容量源和流体采样室之间建立流体连通。
3. 条款1或条款2所述的诊断测试设备，其中连接器包括过盈配合连接器、粘结连接器或夹连接器。
4. 前述条款所述的诊断测试设备，其中连接器包括管状元件。
5. 条款4所述的诊断测试设备，其中管状元件包含流体采样室。
6. 条款4或条款5所述的诊断测试设备，其中管状元件包括第一端和第二端，并且流体采样室被插入在第一端和第二端之间。
7. 条款6所述的诊断测试设备，其中第一端和第二端均敞开，从而在测试期间使流体的流动流能够穿过流体采样室。
8. 条款6所述的诊断测试设备，其中第一端敞开并且第二端闭合，从而在测试期间使大量的流体能够进入并且被保留在流体采样室中。
9. 条款4至8的任一项所述的诊断测试设备，其中管状元件被配置以推入配合耦合至流体的大容量源的管。
10. 条款9所述的诊断测试设备，其中管状元件包括O型环密封圈以接合流体的大容量源的管。
11. 条款4至10的任一项所述的诊断测试设备，其中连接器包括夹子以夹至流体的大容量源的管。
12. 条款4至11的任一项所述的诊断测试设备，其中管状元件包括粘结元件以粘结至流体的大容量源的容器的表面。
13. 条款12所述的诊断测试设备，其中粘结元件包括设于管状元件一端的粘着垫。
14. 前述条款的任一项所述的诊断测试设备，其中连接器和长壳体是一体的。
15. 前述条款的任一项所述的诊断测试设备，进一步包括穿刺元件以在流体的大容量源和流体采样室之间打开流体连通。
16. 条款15所述的诊断测试设备，其中穿刺元件被包含在流体采样室。
17. 条款15或条款16所述的诊断测试设备，其中穿刺元件在连接器耦合至流体的大容量源期间，穿刺流体的大容量源的元件。
18. 条款15或条款16所述的诊断测试设备，其中穿刺元件在连接器耦合至流体的大容量源之后，穿刺流体的大容量源的元件。
19. 条款15至18的任一项所述的诊断测试设备，其中穿刺元件包括穿透元件。
20. 条款19所述的诊断测试设备，其中穿透元件被静态安装在连接器中。
21. 条款19所述的诊断测试设备，其中穿透元件被可移动地安装在连接器中，以从缩回位置可移动至延伸位置。
22. 条款19所述的诊断测试设备，其中穿透元件可通过操作可扭卷或可推活塞被手动移动至延伸位置。
23. 条款15至22的任一项所述的诊断测试设备，其中穿刺元件包括栓、管或刀片。
24. 前述条款的任一项所述的诊断测试设备，进一步包括吸芯元件以将流体从流体采样室芯吸至测试条保持器中。
25. 条款24所述的诊断测试设备，其中吸芯元件通过开口伸入流体采样室中。
26. 条款24或条款25所述的诊断测试设备，其中吸芯元件包括侧向流测试条的端部。
27. 条款24或条款25所述的诊断测试设备，其中吸芯元件包括分离的吸芯元件，该分离的吸芯元件与侧向流测试条流体连接。
28. 条款24至27的任一项所述的诊断测试设备，其中吸芯元件包括长吸芯。
29. 条款24至27的任一项所述的诊断测试设备，其中吸芯元件包括管状元件或部分管状元件。
30. 条款24至29的任一项所述的诊断测试设备，其中吸芯元件包括泡沫元件。
31. 前述条款的任一项所述的诊断测试设备，其中流体采样室位于长壳体的第一端。
32. 前述条款的任一项所述的诊断测试设备，其中流体采样室与长壳体一体形成。
33. 试剂盒，该试剂盒包括：
前述条款的任一项所述的诊断测试设备；以及
流体的大容量源。
34. 条款33所述的试剂盒，其中流体的大容量源包括盛放流体的容器，并且诊断测试设备的连接器被配置以被耦合至容器。
35. 条款34所述的试剂盒，其中容器在诊断测试设备耦合之前闭合。
36. 条款34或条款35所述的试剂盒，其中容器包括存储袋和从存储袋延伸的一个或多个管。
37. 条款36所述的试剂盒，其中诊断测试设备的连接器被配置以被耦合至存储袋。
38. 条款34至37的任一项所述的试剂盒，其中诊断测试设备的连接器被配置以被耦合至一个或多个管。
39. 条款34至38的任一项所述的试剂盒，其中容器盛放多于100ml，可选地多于250ml，可选地多于1000ml流体。
40. 条款34至39的任一项所述的试剂盒，其中容器是透析袋，可选地是腹膜透析液袋。
41. 使用该类型的诊断测试设备在流体的大容量源上进行诊断测试的方法，该方法包括：
长壳体，该长壳体限定测试条保持器，该测试条保持器包含侧向流测试条；流体采样室，该流体采样室设有开口，该开口连接流体采样室与测试条保持器；以及长壳体中的观察窗，该观察窗允许读取侧向流测试条的一个或多个部分；
该方法包括步骤：
通过连接器的使用将诊断测试设备耦合至流体的大容量源；
在连接器耦合期间和连接器耦合之后，在流体的大容量源和诊断测试设备的流体采样室之间建立流体连通以将流体从流体的大容量源传送至流体采样室中；
引起流体从流体采样室通过开口穿过以润湿侧向流测试条。
42. 条款41所述的方法，其中流体从流体采样室通过开口被芯吸。
43. 条款41或条款42所述的方法，其中连接器被过盈配合、粘结或夹至流体的大容量源。
44. 条款41至43的任一项所述的方法，其中在测试期间，流体可从流体的大容量源穿过流体采样室作为流体的流动流被传送，流体的流动流穿过流体采样室。
45. 条款41至43的任一项所述的方法，其中流体从流体的大容量源被传送至并且被保留在流体采样室中。
46. 条款41至46的任一项所述的方法，其中流体的大容量源和诊断测试设备的流体采样室之间的流体连通通过穿刺流体的大容量源的元件来建立。
47. 条款46所述的方法，其中在连接器耦合至流体的大容量源期间，流体的大容量源的元件被穿刺。
48. 条款46所述的方法，其中通过驱使元件紧靠连接器的穿刺元件，流体的大容量源的元件被穿刺。
50. 条款46至48的任一项所述的方法，其中通过驱使连接器的穿刺元件穿过流体的大容量源的元件，流体的大容量源的元件被穿刺。
51. 条款41至50的任一项所述的方法，其中流体的大容量源包括盛放流体的容器，并且诊断测试设备的连接器被配置以被耦合至容器。
52. 条款51所述的方法，其中容器在诊断测试设备耦合之前闭合。
53. 条款51或条款52所述的方法，其中容器是透析袋，可选地是腹膜透析液袋。
54. 条款41至50的任一项所述的方法，其中流体的大容量源包括沿着排出管线的流体的连续流，并且诊断测试设备的连接器被配置以被耦合至排出管线。
59. 诊断测试设备在本文结合附图被实质描述并被示于附图中。
60. 在主体中检测腹膜炎的方法包括确定至少一个标志物的水平，该标志物选自腹膜透析液的样品中的MMP8、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、纤维蛋白原、IL-6、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa，其中MMP8、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、IL-6、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa的至少一种的增加的水平和/或纤维蛋白原的减少的水平表示腹膜炎。
61. 选择用于用抗菌素治疗的主体的方法，该方法包括确定至少一种标记物的水平，该标记物选自腹膜透析液的样品中的MMP8、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、纤维蛋白原、IL-6、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa，其中MMP8、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、IL-6、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa的至少一种的增加的水平和/或纤维蛋白原的减少的水平导致用于用抗菌素治疗的主体的选择。
62. 预测主体对用抗菌素治疗的响应性的方法包括确定至少一种标记物的水平，该标记物选自腹膜透析液的样品中MMP8、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、纤维蛋白原、IL-6、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa，其中MMP8、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、IL-6、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa的至少一种的增加的水平和/或纤维蛋白原的减少的水平预测主体对用抗菌素治疗的响应性。
63. 条款61或条款62所述的方法，其中抗菌素选自氨基糖苷类、头孢菌素、糖肽、青霉素、喹诺酮、氨曲南、氯林可霉素、亚胺培南-西拉司丁、利奈唑胺、甲硝唑、利福平和抗真菌剂。
64. 条款61至63的任一项所述的方法，其中抗菌素腹腔内、口服或静脉注射给药（优选地腹腔内给药）。
65. 条款60至64的任一项所述的方法，其中至少一种标志物选自MMP8、HNE、MMP2、MMP9、IL-6、钙卫蛋白和MPO。
66. 条款60至64的任一项所述的方法，其中至少一种标志物选自MMP8、HNE、MMP2、IL-6、钙卫蛋白和MPO。
67. 条款60至64的任一项所述的方法，其中至少一种标志物是MMP8。
68. 条款60至67的任一项所述的方法，其中至少一种标志物的水平通过免疫测定确定。
69. 条款60至68的任一项所述的方法，其中至少一种标志物的水平通过酶活性测定确定。
70. 条款60至69的任一项所述的方法，该方法通过侧向流测定被操作。
71. 条款60至70的任一项所述的方法，其中主体正遭受肾脏疾病。
72. 条款60至71的任一项所述的方法，其中肾脏疾病是慢性的和/或严重的。
73. 条款60至72的任一项所述的方法，根据条款41至54的任一项的方法进行操作。
74. 条款60至72的任一项所述的方法，使用条款1至32的任一项所述的诊断测试设备进行操作。
75. 条款60至72的任一项的方法，使用条款33至40的任一项的试剂盒进行操作。
76. 治疗腹膜炎的方法包括将抗菌素给药至正遭受腹膜炎的主体，其中通过操作操作条款60至75的任一项的方法主体被选择用于治疗。
77. 治疗腹膜炎的方法包括将抗菌素给药至正遭受腹膜炎的主体，其中主体呈现，在腹膜透析液的样品中，MMP8、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、IL-6、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C 、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa的至少一种的增加的水平和/或纤维蛋白原的减少的水平。
78. 条款77所述的方法，其中主体呈现MMP8、HNE、MMP2、MMP9、IL-6、钙卫蛋白和MPO的至少一种的增加的水平。
79. 条款77所述的方法，其中主体呈现MMP8、HNE、MMP2、IL-6、钙卫蛋白和MPO的至少一种的增加的水平。
80. 条款77所述的方法，其中主体呈现MMP8的增加的水平。
81. 条款76至80的任一项所述的方法，其中抗菌素选自氨基糖苷类、头孢菌素、糖肽、青霉素、喹诺酮、氨曲南、氯林可霉素、亚胺培南-西拉司丁、利奈唑胺、甲硝唑、利福平和抗真菌剂。
82. 条款76至81的任一项所述的方法，其中抗菌素腹腔内、口服或静脉注射给药（优选地腹腔内给药）。
83. 条款76至82的任一项所述的方法，其中抗菌素在腹膜透析过程中给药。
84. 条款76至83的任一项所述的方法，用在腹腔透析中使用的透析流体给药。
85. 条款76至83的任一项所述的方法，其中抗菌素，可选地是氨基糖苷类或青霉素，独立于在腹腔透析中使用的透析流体给药。
86. 条款76至85的任一项所述的方法，其中主体正遭受肾脏疾病。
87. 条款86的任一项所述的方法，其中肾脏疾病是慢性的和/或严重的。
88. 用于治疗腹膜炎的方法中的抗菌素，其中通过操作条款60至75的任一项的方法主体被选择用于治疗。
89. 用于治疗腹膜炎的方法中的抗菌素，其中主体呈现，在腹膜透析液的样品中，MMP8、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、IL-6、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C 、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa的至少一种的增加的水平和/或纤维蛋白原的减少的水平。
90. 条款89所述的方法，其中主体呈现MMP8、HNE、MMP2、MMP9、IL-6、钙卫蛋白和MPO的至少一种的增加的水平。
91. 条款89所述的方法，其中主体呈现MMP8、HNE、MMP2、IL-6、钙卫蛋白和MPO的至少一种的增加的水平。
92. 条款89所述的方法，其中主体呈现MMP8的增加的水平。
93. 条款89的任一项所述的方法，其中抗菌素选自氨基糖苷类、头孢菌素、糖肽、青霉素、喹诺酮、氨曲南、氯林可霉素、亚胺培南-西拉司丁、利奈唑胺、甲硝唑、利福平和抗真菌剂。
94. 条款89至93的任一项所述的方法，其中抗菌素腹腔内、口服或静脉注射给药（优选地腹腔内给药）。
95. 条款89至94的任一项所述的方法，其中抗菌素在腹膜透析过程中给药。
96. 条款89至95的任一项所述的方法，用在腹腔透析中使用的透析流体给药。
97. 条款89至95的任一项所述的方法，其中抗菌素，可选地是氨基糖苷类或青霉素，独立于在腹腔透析中使用的透析流体给药。
98. 条款89至97的任一项所述的方法，其中主体正遭受肾脏疾病。
99. 条款98的任一项所述的方法，其中肾脏疾病是慢性的和/或严重的。
附图说明
本公开内容仅通过示例的方式结合附图进行说明：
附图1：腹膜透析的示意图；
附图2-5：根据本公开内容的诊断测试设备的第一实施例；
附图6-9：根据本公开内容的诊断测试设备的第二实施例；
附图10-13：根据本公开内容的诊断测试设备的第三实施例；
附图14-19：根据本公开内容的诊断测试设备的第四实施例；
附图20A：示出从ELISA数据产生的中位值和四分位差（IQR）的散点图，ELISA数据比较腹膜炎个体和稳定个体（曼-惠特尼测试p＜0.0001）；
附图20B：用于传染诊断的受试者工作特征（ROC）曲线，曲线下面积（AUC）值被示出；
图21A：示出从LF数据产生的中位值和四分位差（IQR）的散点图，LF数据比较稳定个体和腹膜炎个体（曼-惠特尼测试p＜0.0001）；
图21B：ROC曲线的传染诊断；
图22：给出MMP8水平的初始临界值的决策树分析；
图23A：示出从酶谱法数据产生的中位值和四分位差（IQR）的散点图，酶谱法数据比较腹膜炎个体和稳定个体（曼-惠特尼测试p＜0.0001）；
图23B：用于传染诊断的受试者工作特征（ROC）曲线，曲线下面积（AUC）值被示出；
图24A：示出从MMP9数据产生的中位值和四分位差（IQR）的散点图，MMP9数据比较腹膜炎个体和稳定个体（曼-惠特尼测试p＜0.0001）；
图24B：用于传染诊断的受试者工作特征（ROC）曲线，曲线下面积（AUC）值被示出；
图25A：示出从HNE数据产生的中位值和四分位差（IQR）的散点图，HNE数据比较腹膜炎主体和稳定主体（曼-惠特尼测试p＜0.0001）；
图25B：用于传染诊断的受试者工作特征（ROC）曲线，曲线下面积（AUC）值被示出；
图26A：示出从IL6数据产生的中位值和四分位差（IQR）的散点图，IL6数据比较腹膜炎主体和稳定主体（曼-惠特尼测试p＜0.0001）；
图26B：用于传染诊断的受试者工作特征（ROC）曲线，曲线下面积（AUC）值被示出；
图27A：示出从IL8数据产生的中位值和四分位差（IQR）的散点图，IL8数据比较腹膜炎主体和稳定主体（曼-惠特尼测试p＜0.0001）；
图27B：用于传染诊断的受试者工作特征（ROC）曲线，曲线下面积（AUC）值被示出；
图28A：示出从钙卫蛋白数据产生的中位值和四分位差（IQR）的散点图，钙卫蛋白数据比较腹膜炎主体和稳定主体（曼-惠特尼测试p＜0.0001）；
图28B：用于传染诊断的受试者工作特征（ROC）曲线，曲线下面积（AUC）值被示出；
图29A：示出从MPO数据产生的中位值和四分位差（IQR）的散点图，MPO数据比较腹膜炎主体和稳定主体（曼-惠特尼测试p＜0.0001）；
图29B：用于传染诊断的受试者工作特征（ROC）曲线，曲线下面积（AUC）值被示出。
具体实施方式
以下仅通过示例的方式说明本公开内容，用于腹膜炎传染的透析液流体的测试，其中透析液流体被包含在透析液袋或者流入透析液袋中。显而易见的是，本文的诊断测试设备、试剂盒和方法可以结合其他流体和其他容器使用，并且用于不同物质和条件的测试。
根据本公开内容的诊断测试设备10的第一实施例被示于图2至5，并且包括限定测试条保持器12的长壳体11，测试条保持器12包含侧向流测试条13。提供流体采样室14，该流体采样室14通过内部流体开口被连接至测试条保持器12。长壳体11设有观察窗16，观察窗16允许观察和读取侧向流测试条13的一部分。
侧向流测试条13可通过开口伸入流体采样室14中。可选地，管线元件可被提供以通过开口将流体从流体采样室芯吸至与侧向流测试条13接触。
连接器17被提供以将诊断测试设备10耦合至流体的大容量源。连接器17可位于长壳体11的一端，并且与长壳体11一体形成或部分一体形成。
连接器17可包括管状元件18，该管状元件18具有开口的第一端19和开口的第二端20。流体采样室14可被放置于插入在第一端19和第二端20之间。如同所示，第二端20可被耦合至排出管线7，排出管线7通向透析液流体袋。第一端19可被耦合至另一个排出管线（未示出）以通过导管从患者的腹部进料液体。
连接器17可包括多于一件。如图所示，第一端和第二端的其中之一或者第一端和第二端两者可包括单独的管状内部连接器27，管状内部连接器27允许管状元件18与排出管线过盈推入配合耦合。可选地，第一端19和第二端20的尺寸和形状可被配置以直接接收排出管线作为过盈推入配合。
在使用中，待测液体（例如从连接至导管的排出管线接收的液体）作为液体流穿过诊断测试设备10，液体从流体耦合至连接器17的第一端19的第一排出管线流出，通过流体采样室14，并流出连接器17的第二端20，进入流体耦合的排出管线7。流过流体采样室的流体直接润湿侧向流测试条13，或通过中间吸芯元件的润湿来润湿侧向流测试条13。
根据本公开内容的诊断测试设备10的第二实施例被示于图6至9。在实施例之间涉及的相同的数字符号用于相同的组件。如第一实施例，诊断测试设备10包括限定测试条保持器12的长壳体11，测试条保持器12包含侧向流测试条13并且设有观察窗16，观察窗16允许观察和读取侧向流测试条13的一部分。
如上所述，提供连接器17以将诊断测试设备10耦合至流体的大容量源。在这个示例中，流体的大容量源作为透析液流体袋3被示出。透析液流体袋3可包括柔性袋61，该柔性袋61具有一个或多个管63，管63从柔性袋61伸出。连接器17可被配置以耦合至管63的其中一个的一端。
连接器17可被放置在长壳体11的一端，并且可以与长壳体11一体形成或部分一体形成。连接器17可包括管状元件18，管状元件18如上所述具有开口的第一端19。但是，在这个实施例中，管状元件18的第二端20是闭合的。如在图9中可以最清楚地看到的，流体采样室14被插入在开口的第一端19和闭合的第二端20之间。图9还示出了开口15，开口15可以是内部的并且开口15连接流体采样室14与测试条保持器12。侧向流测试条13可通过开口15伸入流体采样室14中。可选地，吸芯元件23可被提供以将流体从流体采样室14通过开口15芯吸至与侧向流测试条13接触。
连接器17还包括穿刺元件50以与透析液流体袋3建立流体连通。在示出穿刺元件50的示例中，穿刺元件50包括穿透元件52，穿透元件52可以是中空的并且可以被静态安装在流体采样室14中。O型环密封圈21可被提供在开口的第一端19。
流体采样室14可包含泡沫元件26。泡沫元件26可以是环绕穿透元件52的泡沫环。泡沫元件26可帮助将流体从流体采样室14转移中吸芯元件23。可选地，泡沫元件26本身可作为吸芯元件并且直接与侧向流测试条13接触。
如同所示，第一端19可被耦合至透析液流体袋3的管63的端部。典型地，管63可借助塞子被关闭以防止液体渗漏。为了将连接器17耦合至透析液流体袋3，管63的末端被推入连接器17的开口的第一端19，引起塞子被穿透管52穿刺。用这种方法，透析液流体袋3和流体采样室14之间的流体连通被建立，允许流体流进流体采样室14以直接润湿侧向流测试条13或通过吸芯元件23和/或泡沫元件26润湿侧向流测试条13。管状元件18的闭合的第二端20以及管63上的O型环密封圈21的加入防止流体渗漏到诊断测试设备10的外面。
泡沫元件26还可将流体样品吸收并保留在诊断测试设备10中。这可允许诊断测试设备10被保留用于在远程站点流体样品随后的测试、再测试或分析。合适的工具可被提供，例如推入配合帽，用于在初始测试后，闭合管状元件18的开口的第一端19，以帮助保留流体样品。
根据本公开内容的诊断测试设备10的第三实施例被示于图10至13。在实施例之间涉及的相同的数字符号用于相同的组件。如前述实施例，诊断测试设备10包括限定测试条保持器12的长壳体11，测试条保持器12包含侧向流测试条13并且设有观察窗16，观察窗16允许观察和读取侧向流测试条13的一部分。
如上所述，提供连接器17以将诊断测试设备10耦合至流体的大容量源。在这个示例中，流体的大容量源再次作为具有柔性袋61的透析液流体袋3被示出，该柔性袋61具有一个或多个管63，管63从柔性袋61伸出。管63可用塞子64闭合。
在这个实施例中，连接器17可被配置以直接耦合至柔性袋61，例如耦合至柔性袋61的表面。
连接器17可被放置在长壳体11的一端，并且可以与长壳体11一体形成或部分一体形成。连接器17可包括管状元件18，管状元件18在其内部限定流体采样室14。连接器17还包括穿刺元件50，用于与透析液流体袋3建立流体连通。在示出穿刺元件50的示例中，穿刺元件50包括中空的穿透钉51，中空的穿透钉51在流体采样室14中。中空的穿透钉51可被可移动地安装，以在撤回位置和延伸位置之间是可移动的；如图13所示，在撤回位置中，中空的穿透钉51完全在流体采样室中；在延伸位置中，中空的穿透钉51通过孔被拉出，该孔被装备在管状元件18的闭合的第二端20中。管状元件18的第一端19设有活塞54，活塞54可操作地连接至中空的穿透钉51。活塞54可通过推进或扭曲活塞54被操作。
如上所述，流体采样室14被插入在管状元件18的第一端19和第二端20之间。如上所述，侧向流测试条13可通过开口15伸入流体采样室14中或者可选地，吸芯元件23可被提供，以将流体从流体采样室14通过开口15芯吸至与侧向流测试条13接触。
流体采样室14可包含泡沫元件26。泡沫元件26可以是环绕中空的穿透元件51的泡沫环。泡沫元件26可帮助将流体从流体采样室14转移至吸芯元件23。
可选地，泡沫元件26本身可作为吸芯元件并且直接与侧向流测试条13接触。
如图10所示，第二端20可设有粘着垫30，用于将连接器17粘结至柔性袋61的壁上。另一个密封元件，例如O形环密封圈可设于粘着垫30的下面。
在连接器17耦合至柔性袋61之后，通过操作活塞54，透析液流体袋3和流体采样室14之间的流体连通可被建立，以将中空的穿透钉51驱使至延伸位置中，在延伸位置中中空的穿透钉51被驱使穿过并穿刺柔性袋61的壁，使流体通过泡沫元件26和/或吸芯元件23流入流体采样室14。
泡沫元件26还可将流体样品吸收并保留在诊断测试设备10中。这可使诊断测试设备10被保留用于在远程站点流体样品随后的测试、再测试或分析。合适的工具可被提供，例如粘结密封，用于在初始测试后闭合管状元件18的第二端20中的孔，以帮助保留流体样品。
根据本公开内容的诊断测试设备10的第四实施例被示于图14至19。在实施例之间涉及的相同的数字符号用于相同的组件。如前述实施例，诊断测试设备10包括限定测试条保持器12的长壳体11，测试条保持器12包含侧向流测试条13并且设有观察窗16，观察窗16允许观察和读取侧向流测试条13的一部分。
如上所述，提供连接器17以将诊断测试设备10耦合至流体的大容量源。在这个示例中，流体的大容量源作为具有柔性袋61的透析液流体袋3再次在图14中被示出，该柔性袋61具有一个或多个管63，管63从柔性袋61伸出。管63可用塞子64闭合。
在这个实施例中，连接器17可被配置以用夹的动作直接耦合至一个或两个管63。
诊断测试设备10可包括两个夹腿70、71，其中夹腿的其中一个可包括长壳体11。两个夹腿70、71可在张开配置（如图18所示）和闭合配置（如图19所示）之间被移动。固定夹72可设于夹腿70、71的末端，以使诊断测试设备在没有手动干涉下至少暂时被保留在闭合配置中。
连接器17可包括管状元件18，管状元件18通过两个夹腿70、71的交互而形成。如图15和图18所示，每个夹腿可设有部分管状凹处73、74，可选地半管状凹处，当在闭合配置中被放在一起时，在凹处73、74之间限定管状腔80。管状腔80可设有泡沫元件26，泡沫元件26可以是两个部分管状泡沫件76、77的形式，两个部分管状泡沫件76、77内衬两个半管状凹处73、74。在闭合配置中，两个部分管状泡沫件76、77可接触并对准，以提供内衬管状腔80的管状泡沫元件。
可选地，每个夹腿70、71可进一步装有附加的部分管状凹处78、79，可选地，半管状凹处，当在闭合配置中被放到一起时，在半管状凹处之间限定附加的管状腔81。
如图17所示的长壳体11包括流体采样室14，流体采样室11在管状腔80中通过开口15与部分管状泡沫件77还有测试条保持器12连通，或流体采样室11在管状腔80中由部分管状泡沫件77还有测试条保持器12形成。如上所述，侧向流测试条13可直接延伸穿过开口15至与泡沫元件26接触，泡沫元件26为管状泡沫元件形式，或吸芯元件23可被插入。
连接器17还可包含穿刺元件50，用于与透析液流体袋3建立流体连通。在示出穿刺元件50的示例中，穿刺元件包括刀片53，当夹腿70、71在闭合配置中，刀片53可移动至管状腔80中。如图18所示，刀片可被安装在可旋转的第三条腿75上，第三条腿被可旋转地连接至夹腿70、71的其中一条。穿过设于夹腿70、71的其中一条中的孔，刀片可被旋转至管状元件18的管状腔80中。
通过将管63夹至管状腔80以及附加的管状腔81中，诊断测试设备10可被耦合至透析流体袋3的一个或两个管63，如图14所示。
在连接器17耦合至一条或多条管63之后或期间，通过旋转第三腿75以驱动刀片53至管状腔80中，透析流体袋3和流体采样室14之间的流体连通可被建立，其中刀片53被驱动并刺穿管53的臂，使流体流入管状腔80中，在管状腔80中流体浸透管状泡沫元件。然后流体通过管状泡沫元件被转移至侧向流测试条13上。
刀片53可设有中心孔55，中心孔55允许流体穿过刀片53的平面。这可允许，在穿刺管63之后，当进行测试时，流体从透析液流体袋3被排出。也就是说，流体可自由地流过管状腔80而排出，同时充分地润湿泡沫元件，以将流体转移至侧向流测试条13。
泡沫元件26还可将流体样品吸收并保持在诊断测试设备10中。这可允许诊断测试设备10被保留用于在远程站点流体样品随后的测试、再测试或分析。合适的工具可被提供，例如粘结密封或帽，用于在初始测试之后关闭管状腔80以帮助保留流体样品。
示例1-示出生物标志物的选择的试用数据
废弃的PD流体从91名患有腹膜炎的患者和30名稳定患者中收集并被存储在-80℃。使用多种相关的测定，所有的样品都被分析了多于50中潜在的生物标志物（免疫测定、酶谱法以及蛋白酶基质分子测定）。
相比于稳定的PD患者，在腹膜炎患者中发现分析的潜在生物标志物中的MMP8显著提高。
在废弃的PD流体中，相比于正遭受腹膜炎主体中的23.09ng/mL （IQR=10.62ng/mL-37.91ng/mL ），MMP8水平的中位值水平是0.032ng/mL（IQR=0.0ng/mL - 0.076ng/mL）（图20A）。这个标志物具有极好的诊断精度，ROC AUC为0.9963（正预测值=1.00，负预测值=0.97；图20B和表2）。
表2：用于稳定对比感染的逻辑回归模型的诊断性能，稳定对比感染的逻辑回归模型用SPSS中前述的类似比值法开发
。
研究了以侧向流的形式进行测定的能力。对于样品的子集（腹膜炎n=26并且稳定n=10），LF装置产生了与ELISA（斯皮尔曼等级=0.808，p＜0.001）相等的结果，ROC AUC为1并且p值＜0.001。结果示于21A和21B。
MMP8决策树以确定临界值：
使用决策树分析（SPSS） 的临界值为0.418ng/mL的初步研究。结果示于图22以及性能归纳于以下表3：
。
所测生物标志物的选择的性能被归纳于下表4中：
。
当上述实施例和示例在测试透析液流体的感染的情况下被描述时，优选的透析液流体被包含在透析液流体袋中，本公开内容不为此所限。显而易见的是，诊断测试设备、试剂盒和方法可被用于其他流体的大容量源的测试中，并且用于其他目的，如权利要求书中所述。
本发明不受本文所述的具体实施例的范围所限。事实上，除了本文所述的改进之外，源自前文描述和附图的本发明的多种改进对于本领域技术人员来说是显而易见的。这样的改进将落在权利要求书的范围中。另外，本文所述的本发明的所有方面和实施例被视为是广泛适用的，并且可与任何其他一致的实施例相结合，包括那些从本发明的其他方面（包括单个方面）得出的实施例，视情况而定。本文引用了多种公开物，该多种公开物的完整的公开内容被结合至本文作为参考。

Claims (32)

1.一种诊断测试设备，该诊断测试设备包括：
长壳体，该长壳体限定测试条保持器，该测试条保持器包含侧向流测试条；
流体采样室，该流体采样室设有开口，该开口连接流体采样室与测试条保持器；
长壳体中的观察窗，该观察窗允许读取侧向流测试条的一个或多个部分；以及
连接器，提供该连接器以将诊断测试设备耦合至流体的大容量源。
2.权利要求1所述的诊断测试设备，其特征在于，连接器：
a）被配置以在流体的大容量源和流体采样室之间建立流体连通和/或
b）包括干扰配合连接器和/或
c）包括管状元件。
3.权利要求2c）所述的诊断测试设备，其特征在于，管状元件：
a）包含流体采样室和/或
b）包括第一端和第二端，并且流体采样室被插入在第一端和第二端之间。
4.权利要求3b）所述的诊断测试设备，其特征在于，第一端敞开并且第二端闭合，从而在测试期间使大量的流体能够进入并且被保留在流体采样室中。
5.权利要求2至4的任一项所述的诊断测试设备，其特征在于，管状元件被配置以推入配合耦合至流体的大容量源的管。
6.权利要求5所述的诊断测试设备，其特征在于，管状元件包括O型环密封圈以接合流体的大容量源的管。
7.前述权利要求的任一项所述的诊断测试设备，其特征在于，连接器和长壳体是一体的。
8.前述权利要求的任一项所述的诊断测试设备，进一步包括在流体的大容量源和流体采样室之间打开流体连通的穿刺元件。
9.权利要求8所述的诊断测试设备，其特征在于，穿刺元件：
a）被包含在流体采样室和/或
b）在连接器耦合至流体的大容量源期间，穿刺流体的大容量源的元件和/或
c）包括穿透元件；可选地，其中穿透元件被静态安装在连接器中和/或
d）包括栓、管或刀片。
10.前述权利要求的任一项所述的诊断测试设备，进一步包括将流体从流体采样室芯吸至测试条保持器中的吸芯元件。
11.权利要求10所述的诊断测试设备，其特征在于，吸芯元件：
a）通过开口伸入流体采样室中和/或
b）包括侧向流测试条的端部或
c）包括分离的吸芯元件，该分离的吸芯元件与侧向流测试条流体连接和/或
d）包括长吸芯和/或
e）包括管状元件或部分管状元件和/或
f）包括泡沫元件。
12.前述权利要求的任一项所述的诊断测试设备，其特征在于，流体采样室：
a）位于长壳体的第一端和/或
b）与长壳体一体形成。
13.试剂盒，该试剂盒包括：
前述权利要求的任一项所述的诊断测试设备；以及
流体的大容量源。
14.权利要求13所述的试剂盒，其特征在于，流体的大容量源包括盛放流体的容器，并且诊断测试设备的连接器被配置以被耦合至容器。
15.权利要求14所述的试剂盒，其特征在于，容器：
a）在诊断测试设备耦合之前闭合和/或
b）包括存储袋和从存储袋延伸的一个或多个管；可选地，其中诊断测试设备的连接器被配置以被耦合至一个或多个管和/或
c）盛放多于100ml，可选地多于250ml，可选地多于1000ml流体和/或
d）是透析袋，可选地是腹膜透析液袋。
16.使用诊断测试设备在流体的大容量源上进行诊断测试的方法，该方法包括：
长壳体，该长壳体限定测试条保持器，该测试条保持器包含侧向流测试条；流体采样室，该流体采样室设有开口，该开口连接流体采样室与测试条保持器；以及长壳体中的观察窗，该观察窗允许读取侧向流测试条的一个或多个部分；
该方法包括步骤：
通过连接器的使用将诊断测试设备耦合至流体的大容量源；
在连接器的耦合期间或之后，在流体的大容量源和诊断测试设备的流体采样室之间建立流体连通以将流体从流体的大容量源传送至流体采样室中；
引起流体从流体采样室通过开口穿过以润湿侧向流测试条。
17.权利要求16所述的方法，其特征在于，流体从流体采样室通过开口被芯吸。
18.权利要求16或17所述的方法，其特征在于，连接器被过盈配合至流体的大容量源。
19.权利要求16至18的任一项所述的方法，其特征在于，在测试期间流体从流体的大容量源被传送进入并且被保留在流体采样室中。
20.权利要求16至19的任一项所述的方法，其特征在于，通过穿刺流体的大容量源的元件，流体的大容量源和诊断测试设备的流体采样室之间的流体连通被建立；可选地，其中在连接器耦合至流体的大容量源期间，流体的大容量源的元件被穿刺；可选地，其中通过驱使元件紧靠连接器的穿刺元件，流体的大容量源的元件被穿刺。
21.权利要求16至20的任一项所述的方法，其特征在于，流体的大容量源包括盛放流体的容器，并且诊断测试设备的连接器被配置以被耦合至容器。
22.权利要求21所述的方法，其中容器：
a）在诊断测试设备耦合之前闭合和/或
b）是透析袋，可选地是腹膜透析液袋。
23.权利要求16至22的任一项所述的方法，其特征在于，流体的大容量源包括沿着排出管线的流体的连续流，并且诊断测试设备的连接器被配置以被耦合至排出管线。
24.在主体中检测腹膜炎的方法包括确定至少一个标志物的水平，该标志物选自腹膜透析液的样品中的MMP8、IL-6、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、纤维蛋白原、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa，其中MMP8、IL-6、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa的至少一种的增加的水平和/或纤维蛋白原的减少的水平表示腹膜炎。
25.选择主体用于用抗菌素治疗的方法，该方法包括确定至少一种标记物的水平，该标记物选自腹膜透析液的样品中的MMP8、IL-6、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、纤维蛋白原、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa，其中MMP8、IL-6、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa的至少一种的增加的水平和/或纤维蛋白原的减少的水平导致用于用抗菌素治疗的主体的选择。
26.预测主体对用抗菌素治疗的响应性的方法，该方法包括确定至少一种标记物的水平，该标记物选自腹膜透析液的样品中的MMP8、IL-6、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、纤维蛋白原、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa，其中MMP8、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、IL-6、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa的至少一种的增加的水平和/或纤维蛋白原的减少的水平预测主体对用抗菌素治疗的响应性。
27.权利要求24至26的任一项所述的方法，其特征在于，至少一种标志物选自MMP8、HNE、MMP2、MMP9、IL-6、锁链素和MPO。
28.权利要求24至27的任一项所述的方法，该方法被操作：
a）根据权利要求16至23的任一项所述的方法
b）权利要求1至12的任一项所述的诊断测试设备；或
c）使用权利要求13至15的任一项的试剂盒。
29.用于治疗腹膜炎的方法中的抗菌素，其特征在于，通过操作权利要求24至28的任一项的方法主体被选择用于治疗。
30.用于治疗腹膜炎的方法中的抗菌素，其中主体表现出，在腹膜透析液的样品中，MMP8、IL-6、HNE、MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、NGAL、A1AT、锁链素、IL-8、钙卫蛋白、fMLP、IL1b、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C、HSA、RBP4、SPD、MPO、sICAM和TNFa的至少一种的增加的水平和/或纤维蛋白原的减少的水平。
31.用于权利要求29或30的抗菌素，其特征在于，主体表现出MMP8、HNE、MMP2、MMP9、IL-6、钙卫蛋白和MPO的至少一种的增加的水平。
32.用于权利要求30或31的任一项的抗菌素，其特征在于，抗菌素：
a）选自氨基糖苷类、头孢菌素、糖肽、青霉素、喹诺酮、氨曲南、氯林可霉素、亚胺培南-西拉司丁、利奈唑胺、甲硝唑、利福平和抗真菌剂和/或
b）腹腔内、口服或静脉注射给药，优选地腹腔内给药；和/或
c）在腹膜透析过程中给药和/或
d）用在腹腔透析中使用的透析流体给药和/或
e）独立于在腹腔透析中使用的透析流体给药。
CN201680067844.5A 2015-11-23 2016-11-23 具有侧向流测试条的诊断测试 Pending CN108290156A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1520657.6A GB201520657D0 (en) 2015-11-23 2015-11-23 Improvements in or relating to the detection of peritoneal Diaysis Fluid infection
GB1520657.6 2015-11-23
PCT/GB2016/053684 WO2017089801A1 (en) 2015-11-23 2016-11-23 Diagnostic test with lateral flow test strip

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108290156A true CN108290156A (zh) 2018-07-17

Family

ID=55133240

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201680067844.5A Pending CN108290156A (zh) 2015-11-23 2016-11-23 具有侧向流测试条的诊断测试

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20180356413A1 (zh)
EP (1) EP3380237B1 (zh)
CN (1) CN108290156A (zh)
CA (1) CA3006157A1 (zh)
GB (1) GB201520657D0 (zh)
WO (1) WO2017089801A1 (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112858273A (zh) * 2021-01-13 2021-05-28 梅里医疗科技(洋浦)有限责任公司 智慧医院用检测试剂盒、适配的检测装置及检测方法
CN113383234A (zh) * 2019-01-31 2021-09-10 费森尤斯医疗保健控股公司 在腹膜透析患者中快速诊断腹膜炎
CN113791210A (zh) * 2021-09-17 2021-12-14 石家庄洹众生物科技有限公司 一种同时检测基质金属蛋白酶-8和白细胞介素-6的试剂条、装置及其应用
WO2022052012A1 (zh) * 2020-09-10 2022-03-17 北京肿瘤医院(北京大学肿瘤医院) 一种用于早期腹腔内感染性并发症诊断的标记物及方法

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11313804B2 (en) 2016-09-09 2022-04-26 Medtronic, Inc Fluid sensor apparatus
US11013843B2 (en) 2016-09-09 2021-05-25 Medtronic, Inc. Peritoneal dialysis fluid testing system
CN107817343A (zh) * 2017-10-25 2018-03-20 成都创宜生物科技有限公司 以sICAM‑1为检测指标的检测工具与检测盒在检测狼疮肾炎中的应用
CN108398562A (zh) * 2018-02-09 2018-08-14 河南省生物工程技术研究中心有限公司 胱抑素c荧光微球免疫层析定量检测试纸条及试纸卡
US11255844B2 (en) * 2018-03-06 2022-02-22 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Peritoneal dialysis systems and related methods
EP3762063A4 (en) * 2018-03-07 2021-12-22 Medtronic, Inc. SYSTEM FOR TESTING PERITONEAL DIALYSIS FLUID
DE102019117413B4 (de) * 2019-06-27 2024-05-08 Testo SE & Co. KGaA Fließtest-Einheit, Set und Verwendung einer Fließtest-Einheit zur Durchführung einer Nachweisreaktion
CN110244062A (zh) * 2019-07-18 2019-09-17 珠海市医友生物科技有限公司 一种粪便钙卫蛋白或乳铁蛋白联合检测试剂及其制备方法
CN111172242B (zh) * 2019-12-19 2023-06-02 武汉中帜生物科技股份有限公司 一种基于双扩增技术联合检测甲、乙型流感病毒的试剂盒及其应用
CN115480061A (zh) * 2021-05-31 2022-12-16 费森尤斯医疗护理德国有限责任公司 H-ngal用于检测腹膜炎
WO2022020760A1 (en) * 2020-07-23 2022-01-27 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. System for determining peritonitis using homodimer neutrophil gelatinase-associated lipocalin

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200400353A (en) * 2001-12-21 2004-01-01 Kimberly Clark Co Sensors and methods of detection for proteinase enzymes

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5658801A (en) * 1994-05-03 1997-08-19 Spectral Diagnostics Inc. Medical test kit
AU2004203639B2 (en) * 1999-03-12 2006-08-31 Integ, Inc Collection Well for Body Fluid Tester
JP2001066306A (ja) * 1999-08-30 2001-03-16 Terumo Corp 腹膜肥厚の検知方法
US6565808B2 (en) * 2001-05-18 2003-05-20 Acon Laboratories Line test device and methods of use
EP2676606B1 (en) * 2012-06-20 2017-05-03 Fabpulous B.V. Quick test device and method
US10376880B2 (en) * 2013-07-30 2019-08-13 Carehealth America Corporation Lateral flow devices and methods of manufacture and use

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200400353A (en) * 2001-12-21 2004-01-01 Kimberly Clark Co Sensors and methods of detection for proteinase enzymes

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANNELI LAUHIO ET AL.: "Serum MMP-8, -9 and TIMP-1 in sepsis: High serum levels of MMP-8 and TIMP-1", 《PHARMACOLOGICAL RESEARCH》 *
刘静等: "腹膜透析相关性腹膜炎生物学标志物研究进展", 《中国血液净化》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113383234A (zh) * 2019-01-31 2021-09-10 费森尤斯医疗保健控股公司 在腹膜透析患者中快速诊断腹膜炎
WO2022052012A1 (zh) * 2020-09-10 2022-03-17 北京肿瘤医院(北京大学肿瘤医院) 一种用于早期腹腔内感染性并发症诊断的标记物及方法
CN112858273A (zh) * 2021-01-13 2021-05-28 梅里医疗科技(洋浦)有限责任公司 智慧医院用检测试剂盒、适配的检测装置及检测方法
CN113791210A (zh) * 2021-09-17 2021-12-14 石家庄洹众生物科技有限公司 一种同时检测基质金属蛋白酶-8和白细胞介素-6的试剂条、装置及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CA3006157A1 (en) 2017-06-01
EP3380237A1 (en) 2018-10-03
EP3380237B1 (en) 2020-09-02
GB201520657D0 (en) 2016-01-06
US20180356413A1 (en) 2018-12-13
WO2017089801A1 (en) 2017-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108290156A (zh) 具有侧向流测试条的诊断测试
US20230201838A1 (en) Devices for biological sample collection and analysis and methods of use thereof
JP5984795B2 (ja) 膵疾患を検出するためのデータを収集する方法
US20150017682A1 (en) Anastomotic leakage detection through dual action catheter
JPH1062434A (ja) 体液の分析装置
CN101179999A (zh) 用来取样口腔流体的装置
KR20110025819A (ko) 폐쇄된 용기 시료 채취 시스템을 위한 허브에 꽂힌 이중 캐뉼러 기기
CN109355176A (zh) 一种细胞分离设备液路系统
Singh et al. Bedside procalcitonin and acute care
CN103097892A (zh) 用于使用生物标志物进行伤口的诊断和治疗的装置和方法
WO2011078784A1 (en) Device and method for biological sample purification and enrichment
EP1519769B1 (en) Wound fluid collecting and indicating device
CN112891659B (zh) 一种可穿戴式循环肿瘤细胞捕获装置及其使用方法和应用
JP2010038735A (ja) 腹膜機能の評価方法および腹膜機能評価用イムノクロマト試験紙
JP2005520616A (ja) 乳腺液を分析するための方法および装置
JP2004219278A (ja) 尿検体の採取・保存器具
US11567071B2 (en) Devices and methods for lateral flow tests of bodily fluids
JPS63169551A (ja) 液体試料分析装置
US20210346590A1 (en) Analytical method for controlled and measured internal fluid after surgery
CN117232902A (zh) 一种可持续监测患者血气参数的系统及方法
CN117741129A (zh) 一种无创的检测口腔黏膜组织渗出液蛋白水平装置
CN2930721Y (zh) 一种吸痰管
CN103048478A (zh) 一种潜血临界值质控物的配制方法
JPS6077739A (ja) 微量試料採取供給装置

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information
CB02 Change of applicant information

Address after: Salley Bedfordshire, UK

Applicant after: MOLOGIC Ltd.

Address before: Salley Bedfordshire, UK

Applicant before: MOLOGIC Ltd.

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20180717