CN108276324B - 含2-二芳基甲基吲哚骨架的双芳基砜化合物的合成方法 - Google Patents

含2-二芳基甲基吲哚骨架的双芳基砜化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种含2‑二芳基甲基吲哚骨架的双芳基砜化合物的合成方法，包括以下步骤：式(I)所示的化合物和式(II)所示的化合物在氧化剂作用下于有机溶剂中进行反应，反应温度为60‑100℃，得到式(III)所示的化合物，所述氧化剂为金属盐，反应路线如下：
Figure DDA0001610061630000011
其中，R1选自氢、烷基、烷氧基或卤素；R2选自氢或烷基；R3选自氢、烷基、烷氧基或卤素；R4选自苯基、取代苯基或烷基。

Description

含2-二芳基甲基吲哚骨架的双芳基砜化合物的合成方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种含2-二芳基甲基吲哚骨架的双芳基砜化合物的合成方法。
背景技术
芳基砜骨架是有机化合物中非常重要的功能骨架，广泛存在于天然产物和药物分子中(J.Med.Chem.,2013,56,6638；Eur.J.Med.Chem.2009,44,4752.；Chem.Commun.2007,1518；J.Med.Chem.2015,58,1140；J.Med.Chem.,2010,53,6560)。同时芳基砜化合物在有机合成、材料科学中也扮演重要的角色(The Chemistry of Sulphones and Sulphoxides,John Wiley&Sons,Chichester,1988；Sulphones in Organic Synthesis,PergamonPress,Oxford,1993；Chem.Rev.1998,98,2291；Tetrahedron 2001,57,5263；Encyclopediaof Polymer Science and Technology,Wiley-VCH,New York,2002；Adv.Mater.2012,24,3410；Chem.Mater.2012,24,1404.)。
2-二芳基甲基吲哚化合物(2-(Diarylmethyl)indole)是一类具有重要生物活性的化合物，在医学和药学领域具有潜在的应用价值，例如在抗原虫性疾病、抗菌、抗痉挛和消炎等方面具有重要作用(J.Med.Chem.1974,17,1298)。
如果将两种不同功能的分子骨架融入同一个有机分子中，将有望开发出具有特殊生物活性的分子。
已有的合成芳基砜类化合物的方法中还没有骨架中包含2-二芳基吲哚甲烷结构的例子(其方法包括硫醚的氧化、亚磺酸盐的亲核取代反应、傅克砜基化反应、磺酰自由基对不饱和键的加成(The Chemistry of Sulphones and Sulphoxides,John Wiley&Sons,Chichester,1988；Sulphones in Organic Synthesis,Pergamon Press,Oxford,1993；Chem.Commun.,2014,50,15037；Angew.Chem.Int.Ed.,2013,52,7156；J.Am.Chem.Soc.,2013,135,11481；Adv.Synth.Catal.,2010,352,1861)以及最近发现的C-H键的直接磺酰化反应(J.Org.Chem.,2015,80,1517；J.Org.Chem.,2015,80,1269；Adv.Synth.Catal.,2017,359,2241；Org.Biomol.Chem.,2015,13,6803；Org.Lett.,2015,17,2784；Org.Lett.,2015,17,6086；J.Org.Chem.,2016,81,946；Adv.Synth.Catal.2016,358,2371；ACS Catal.,2017,7,2661；Org.Chem.Front.2018,5,366；J.Org.Chem.,2017,82,12119.))。同样，2-二芳基吲哚甲烷骨架化合物的合成中也未发现含有芳基砜结构的例子(主要的反应分为两种：1、吲哚C-2位的直接二芳基甲基化反应。J.Heterocyclic.Chem.1988,25,1199；Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,15540；Eur.J.Org.Chem.2016,3006；ChemistrySelect.2016,DOI:10.1002/slct.201600553；Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,13711；Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,2975；2、基于2-二芳基吲哚甲醇制备：Org.Biomol.Chem.2016,14,6932；Synthesis.2017,49,4025；J.Org.Chem.2017,82,2462；Adv.Synth.Catal.2016,358,3797；Chem.Eur.J.2016,22,17526；Org.Lett.2017,19,1542；Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,116。)。因此，由于合成路线较为复杂，反应条件比较苛刻，目前缺乏一种同时含有2-二芳基甲基吲哚骨架以及双芳基砜化合物的合成方法。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种含2-二芳基甲基吲哚骨架的双芳基砜化合物的合成方法，本发明提供的方法反应条件温和，原子经济性和反应步骤经济性高。
本发明的一种含2-二芳基甲基吲哚骨架的双芳基砜化合物的合成方法，包括以下步骤：
式(I)所示的化合物和式(II)所示的化合物在氧化剂作用下于有机溶剂中进行反应，反应温度为60-100℃，得到式(III)所示的化合物，氧化剂为金属盐，反应路线如下：
Figure BDA0001610061620000021
其中，R1选自氢、烷基、烷氧基或卤素；
R2选自氢或烷基。
R3选自氢、烷基、烷氧基或卤素。
R4选自苯基、取代苯基或烷基。
进一步地，式(I)所示的化合物和式(II)所示的化合物的摩尔比为1:1～3。优选地，式(I)所示的化合物和式(II)所示的化合物的摩尔比为1:3。
进一步地，氧化剂为醋酸铜、醋酸锰、醋酸银、碳酸银、三氟甲基磺酸银和硝酸银中的一种或几种。优选地，氧化剂为硝酸银。
进一步地，氧化剂与式(I)所示的化合物的摩尔比为1～3:1。优选地，氧化剂与式(I)所示的化合物的摩尔比为2:1。
进一步地，取代苯基上的取代基团为烷基或卤素。
进一步地，烷基为C1-C4烷基，烷氧基为C1-C4烷氧基。
进一步地，卤素为氟元素、氯元素或溴元素。
进一步地，有机溶剂为1,4-二氧六环、甲苯、乙腈和乙醇中的一种或几种。优选地，有机溶剂为无水乙醇。
进一步地，有机溶剂与式(I)所示的化合物的用量比为0.1～10mL:0.1～0.5mmol。优选地，有机溶剂与式(I)所示的化合物的用量比为0.5～3mL:0.1～0.5mmol。更优选地，有机溶剂与式(I)所示的化合物的用量比为2mL:0.3mmol。
进一步地，式(I)所示的化合物为2-二苯基甲基-1-氢吲哚醇(1)、5-甲基-2-二苯基甲基-1-氢吲哚醇(2)、5-甲氧基-2-二苯基甲基-1-氢吲哚醇(3)、5-氟-2-二苯基甲基-1-氢吲哚醇(4)、5-氯-2-二苯基甲基-1-氢吲哚醇(5)、5-溴-2-二苯基甲基-1-氢吲哚醇(6)、2-二间甲苯基甲基-1-氢吲哚醇(7)、2-(苯基，邻甲苯基)甲基-1-氢吲哚醇(8)、2-(苯基，间甲苯基)甲基-1-氢吲哚醇(9)、2-(苯基，对甲氧基苯基)甲基-1-氢吲哚醇(10)、2-(苯基，对氟苯基)甲基-1-氢吲哚醇(11)、2-(苯基，对氯苯基)甲基-1-氢吲哚醇(12)、，以上各
编号对应的式(I)所示的化合物的具体结构式如下：
Figure BDA0001610061620000031
进一步地，苯亚磺酸钠(13)、4-甲基苯亚磺酸钠(14)、4-氟苯亚磺酸钠(15)、4-氯苯亚磺酸钠(16)、4-溴苯亚磺酸钠(17)、甲基亚磺酸钠(18)，以上各编号对应的式(II)所示的化合物的具体结构式如下：
Figure BDA0001610061620000041
优选地，反应温度为80～90℃。最优选地，反应温度为80℃。
进一步地，反应在保护气氛下进行。保护气氛为氩气或氮气。
优选地，反应时间为12h。
进一步地，以上合成方法中还包括在反应结束后柱层析后得到式(III)所示的化合物的步骤。
借由上述方案，本发明至少具有以下优点：
本发明以2-二芳基甲基吲哚醇衍生物和亚磺酸钠衍生物作为反应原料，以金属盐为路易斯酸和氧化剂，一锅法区域选择性地合成了一系列含有2-二芳基甲基吲哚骨架的双芳基砜化合物。该反应条件简单，原子经济性和步骤经济性高，该反应类型系首次发现，为实现区域选择性地合成2-二芳基吲哚甲烷双官能化产物提供了新的方法。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例并配合详细说明如后。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
2-(苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚的合成
称取0.3mmol 2-二苯基甲基-1-氢吲哚醇(编号(1)对应的化合物，0.0897g)，0.9mmol苯亚磺酸钠(编号(13)对应的化合物，0.1477g)和0.6mmol硝酸银(0.1019g)于20mL的schlenk反应管中，加2mL无水乙醇作溶剂，氩气保护，80℃下搅拌反应12小时；反应结束后，柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为200～300目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:5)，得到0.1370g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.90(s,1H),7.95(q,J＝7.7,6.1Hz,5H),7.71(t,J＝7.5Hz,1H),7.64(t,J＝7.6Hz,4H),7.47–7.27(m,7H),7.22(t,J＝7.8Hz,4H),7.12(d,J＝6.7Hz,2H),6.79(s,1H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为2-(苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为81％。
实施例2
5-甲基-2-(苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚的合成
称取0.3mmol 5-甲基-2-二苯基甲基-1-氢吲哚醇(编号(2)对应的化合物，0.0982g)，0.9mmol苯亚磺酸钠(编号(13)对应的化合物，0.1477g)和0.6mmol硝酸银(0.1019g)于20mL的schlenk反应管中，加2mL无水乙醇作溶剂，氩气保护，80℃下搅拌反应12小时；反应结束后，柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为200～300目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:5)，得到0.1420g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.77(s,1H),8.08–7.87(m,4H),7.77–7.68(m,2H),7.64(dd,J＝9.8,8.1Hz,4H),7.44–7.18(m,9H),7.10(d,J＝6.6Hz,2H),7.04(dd,J＝8.4,1.6Hz,1H),6.74(s,1H),2.40(s,3H).ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为5-甲基-2-(苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为82％。
实施例3
5-甲氧基-2-(苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚的合成
称取0.3mmol 5-甲氧基2-二苯基甲基-1-氢吲哚醇(编号(3)对应的化合物，0.0987g)，0.9mmol苯亚磺酸钠(编号(13)对应的化合物，0.1477g)和0.6mmol硝酸银(0.1019g)于20mL的schlenk反应管中，加2mL无水乙醇作溶剂，氩气保护，80℃下搅拌反应12小时；反应结束后，柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为200～300目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:5)，得到0.1350g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.75(s,1H),7.96(dd,J＝14.4,7.7Hz,4H),7.71(t,J＝7.3Hz,1H),7.64(t,J＝8.4Hz,4H),7.42–7.19(m,10H),7.09(d,J＝6.6Hz,2H),6.87(dd,J＝8.8,2.5Hz,1H),6.72(s,1H),3.79(s,3H).ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为5-甲氧基-2-(苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为76％。
实施例4
5-氟-2-(苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚的合成
称取0.3mmol 5-氟-2-二苯基甲基-1-氢吲哚醇(编号(4)对应的化合物，0.0951g)，0.9mmol苯亚磺酸钠(编号(13)对应的化合物，0.1477g)和0.6mmol硝酸银(0.1019g)于20mL的schlenk反应管中，加2mL无水乙醇作溶剂，氩气保护，80℃下搅拌反应12小时；反应结束后，柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为200～300目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:5)，得到0.1200g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝12.00(s,1H),7.96(dd,J＝12.9,7.9Hz,4H),7.71(t,J＝7.4Hz,1H),7.64(t,J＝7.7Hz,5H),7.46–7.19(m,9H),7.10(t,J＝7.7Hz,3H),6.73(s,1H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为5-氟-2-(苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为69％。
实施例5
5-氯-2-(苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚的合成
称取0.3mmol 5-氯2-二苯基甲基-1-氢吲哚醇(编号(5)对应的化合物，0.0999g)，0.9mmol苯亚磺酸钠(编号(13)对应的化合物，0.1477g)和0.6mmol硝酸银(0.1019g)于20mL的schlenk反应管中，加2mL无水乙醇作溶剂，氩气保护，80℃下搅拌反应12小时；反应结束后，柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为200～300目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:5)，得到0.1420g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝12.13(s,1H),8.09–7.88(m,5H),7.75(t,J＝7.3Hz,1H),7.68(t,J＝8.6Hz,4H),7.51–7.23(m,10H),7.12(d,J＝7.1Hz,2H),6.75(s,1H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为5-氯-2-(苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为79％。
实施例6
5-溴-2-(苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚的合成
称取0.3mmol 5-溴2-二苯基甲基-1-氢吲哚醇(编号(6)对应的化合物，0.1131g)，0.9mmol苯亚磺酸钠(编号(13)对应的化合物，0.1477g)和0.6mmol硝酸银(0.1019g)于20mL的schlenk反应管中，加2mL无水乙醇作溶剂，氩气保护，80℃下搅拌反应12小时；反应结束后，柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为200～300目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:5)，得到0.1440g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝12.11(s,1H),8.07(d,J＝1.7Hz,1H),7.97(dd,J＝15.2,7.9Hz,4H),7.73(t,J＝7.3Hz,1H),7.65(dd,J＝13.1,7.6Hz,4H),7.46–7.20(m,10H),7.09(d,J＝6.2Hz,2H),6.71(s,1H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为5-溴-2-(苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为75％。
实施例7
2-[3-甲基苯基，(3-甲基-4-苯磺酰基)苯基]甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚的合成
称取0.3mmol 2-二间甲苯基甲基-1-氢吲哚醇(编号(7)对应的化合物，0.0982g)，0.9mmol苯亚磺酸钠(编号(13)对应的化合物，0.1477g)和0.6mmol硝酸银(0.1019g)于20mL的schlenk反应管中，加2mL无水乙醇作溶剂，氩气保护，80℃下搅拌反应12小时；反应结束后，柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为200～300目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:5)，得到0.0830g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.86(s,1H),8.09(d,J＝8.3Hz,1H),7.97(d,J＝9.3Hz,1H),7.92–7.80(m,2H),7.79–7.55(m,5H),7.49–7.37(m,2H),7.36–7.15(m,6H),7.12(d,J＝7.6Hz,1H),7.02(s,1H),6.90(s,2H),6.68(s,1H),2.29(s,3H),2.22(s,3H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为2-[3-甲基苯基，(3-甲基-4-苯磺酰基)苯基]甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为47％。
实施例8
2-(2-甲基苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚的合成
称取0.3mmol 2-(苯基，邻甲苯基)甲基-1-氢吲哚醇(编号(8)对应的化合物，0.0940g)，0.9mmol苯亚磺酸钠(编号(13)对应的化合物，0.1477g)和0.6mmol硝酸银(0.1019g)于20mL的schlenk反应管中，加2mL无水乙醇作溶剂，氩气保护，80℃下搅拌反应12小时；反应结束后，柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为200～300目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:5)，得到0.0970g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.62(s,1H),7.97(dd,J＝23.5,7.8Hz,5H),7.70(dt,J＝29.1,7.4Hz,3H),7.47–7.40(m,1H),7.36(d,J＝7.8Hz,2H),7.32–7.14(m,7H),7.11(t,J＝7.2Hz,1H),7.02(t,J＝7.7Hz,2H),6.88(s,1H),6.64(d,J＝7.7Hz,1H),2.19(s,3H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为2-(2-甲基苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为56％。
实施例9
2-(3-甲基苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚的合成
称取0.3mmol 2-(苯基，间甲苯基)甲基-1-氢吲哚醇(编号(9)对应的化合物，0.0940g)，0.9mmol苯亚磺酸钠(编号(13)对应的化合物，0.1477g)和0.6mmol硝酸银(0.1019g)于20mL的schlenk反应管中，加2mL无水乙醇作溶剂，氩气保护，80℃下搅拌反应12小时；反应结束后，柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为200～300目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:5)，得到0.1180g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.87(s,1H),7.97(t,J＝8.9Hz,5H),7.67(dt,J＝25.3,7.3Hz,5H),7.46–7.37(m,2H),7.30(d,J＝8.2Hz,2H),7.22(q,J＝8.1,7.6Hz,5H),7.11(d,J＝7.6Hz,1H),6.91(d,J＝7.2Hz,2H),6.74(s,1H),2.21(s,3H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为2-(3-甲基苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为68％。
实施例10
2-(4-甲氧基苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚的合成
称取0.3mmol 2-(苯基，4-甲氧基苯基)甲基-1-氢吲哚醇(编号(10)对应的化合物，0.0987g)，0.9mmol苯亚磺酸钠(编号(13)对应的化合物，0.1477g)和0.6mmol硝酸银(0.1019g)于20mL的schlenk反应管中，加2mL无水乙醇作溶剂，氩气保护，80℃下搅拌反应12小时；反应结束后，柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为200～300目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:5)，得到0.0730g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.84(s,1H),7.96(dd,J＝15.0,7.9Hz,5H),7.71(t,J＝7.4Hz,1H),7.64(dd,J＝11.7,7.5Hz,4H),7.44–7.37(m,2H),7.30–7.16(m,6H),7.04(d,J＝8.7Hz,2H),6.91(d,J＝8.5Hz,2H),6.71(s,1H),3.73(s,3H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为2-(4-甲氧基苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为41％。
实施例11
2-(4-氟苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚的合成
称取0.3mmol 2-(苯基，4-氟苯基)甲基-1-氢吲哚醇(编号(11)对应的化合物，0.0951g)，0.9mmol苯亚磺酸钠(编号(13)对应的化合物，0.1477g)和0.6mmol硝酸银(0.1019g)于20mL的schlenk反应管中，加2mL无水乙醇作溶剂，氩气保护，80℃下搅拌反应12小时；反应结束后，柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为200～300目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:5)，得到0.0960g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.89(s,1H),7.97(dd,J＝11.0,7.9Hz,5H),7.68(dt,J＝30.6,8.0Hz,5H),7.45–7.36(m,2H),7.30–7.11(m,10H),6.78(s,1H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为2-(4-氟苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为55％。
实施例12
2-(4-氯苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚的合成
称取0.3mmol 2-(苯基，4-氯苯基)-1-氢吲哚醇(编号(12)对应的化合物，0.0897g)，0.9mmol苯亚磺酸钠(编号(13)对应的化合物，0.1477g)和0.6mmol硝酸银(0.1019g)于20mL的schlenk反应管中，加2mL无水乙醇作溶剂，氩气保护，80℃下搅拌反应12小时；反应结束后，柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为200～300目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:5)，得到0.1130g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.90(s,1H),8.09–7.81(m,5H),7.71(t,J＝7.3Hz,1H),7.64(dd,J＝12.1,7.7Hz,4H),7.40(t,J＝8.6Hz,4H),7.29(d,J＝8.1Hz,2H),7.21(t,J＝7.6Hz,4H),7.11(d,J＝8.1Hz,2H),6.78(s,1H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为2-(4-氯苯基，4-苯磺酰基苯基)甲基-3-苯磺酰基-1-氢吲哚纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为63％。
实施例13
2-(苯基，4-(4-甲基苯磺酰基)苯基)甲基-3-(4-甲基苯磺酰基)-1-氢吲哚的合成
称取0.3mmol 2-二苯基甲基-1-氢吲哚醇(编号(1)对应的化合物，0.0897g)，0.9mmol4-甲基苯亚磺酸钠(编号(14)对应的化合物，0.1604g)和0.6mmol硝酸银(0.1019g)于20mL的schlenk反应管中，加2mL无水乙醇作溶剂，氩气保护，80℃下搅拌反应12小时；反应结束后，柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为200～300目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:5)，得到0.1510g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.89(s,1H),7.98(d,J＝8.1Hz,2H),7.92(dd,J＝16.5,6.6Hz,3H),7.55(d,J＝8.0Hz,2H),7.45(t,J＝6.9Hz,3H),7.37(dd,J＝14.7,8.0Hz,5H),7.27–7.19(m,2H),7.16(d,J＝7.3Hz,2H),7.10(d,J＝8.0Hz,2H),6.84(s,1H),2.39(s,3H),2.26(s,3H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为2-(苯基，4-(4-甲基苯磺酰基)苯基)甲基-3-(4-甲基苯磺酰基)-1-氢吲哚纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为85％。
实施例14
2-(苯基，4-(4-氟苯磺酰基)苯基)甲基-3-(4-氟苯磺酰基)-1-氢吲哚的合成
称取0.3mmol 2-二苯基甲基-1-氢吲哚醇(编号(1)对应的化合物，0.0897g)，0.9mmol4-氟苯亚磺酸钠(编号(15)对应的化合物，0.1639g)和0.6mmol硝酸银(0.1019g)于20mL的schlenk反应管中，加2mL无水乙醇作溶剂，氩气保护，80℃下搅拌反应12小时；反应结束后，柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为200～300目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:5)，得到0.1040g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.91(s,1H),8.05(dd,J＝8.7,5.2Hz,2H),8.01–7.87(m,3H),7.70(dd,J＝8.7,5.3Hz,2H),7.54–7.39(m,3H),7.33(dd,J＝11.2,7.9Hz,5H),7.26–7.17(m,2H),7.16–6.99(m,4H),6.76(s,1H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为2-(苯基，4-(4-氟苯磺酰基)苯基)甲基-3-(4-氟苯磺酰基)-1-氢吲哚纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为58％。
实施例15
2-(苯基，4-(4-氯苯磺酰基)苯基)甲基-3-(4-氯苯磺酰基)-1-氢吲哚的合成
称取0.3mmol 2-二苯基甲基-1-氢吲哚醇(编号(1)对应的化合物，0.0897g)，0.9mmol4-氯苯亚磺酸钠(编号(16)对应的化合物，0.1787g)和0.6mmol硝酸银(0.1019g)于20mL的schlenk反应管中，加2mL无水乙醇作溶剂，氩气保护，80℃下搅拌反应12小时；反应结束后，柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为200～300目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:5)，得到0.1440g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.95(s,1H),8.00(d,J＝8.6Hz,4H),7.93(dd,J＝6.3,2.9Hz,1H),7.70(d,J＝8.6Hz,2H),7.63(d,J＝8.6Hz,2H),7.49–7.41(m,1H),7.39–7.28(m,7H),7.26–7.19(m,2H),7.11(d,J＝6.5Hz,2H),6.77(s,1H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为2-(苯基，4-(4-氯苯磺酰基)苯基)甲基-3-(4-氯苯磺酰基)-1-氢吲哚纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为76％。
实施例16
2-(苯基，4-(4-溴苯磺酰基)苯基)甲基-3-(4-溴苯磺酰基)-1-氢吲哚的合成
称取0.3mmol 2-二苯基甲基-1-氢吲哚醇(编号(1)对应的化合物，0.0897g)，0.9mmol4-溴苯亚磺酸钠(编号(17)对应的化合物，0.2177g)和0.6mmol硝酸银(0.1019g)于20mL的schlenk反应管中，加2mL无水乙醇作溶剂，氩气保护，80℃下搅拌反应12小时；反应结束后，柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为200～300目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:5)，得到0.1400g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝12.08(s,1H),8.02(d,J＝8.3Hz,2H),7.95(d,J＝8.7Hz,3H),7.87(d,J＝8.6Hz,2H),7.61(d,J＝8.7Hz,2H),7.56–7.46(m,3H),7.43–7.31(m,5H),7.29–7.22(m,2H),7.15(d,J＝6.4Hz,2H),6.80(s,1H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为2-(苯基，4-(4-溴苯磺酰基)苯基)甲基-3-(4-溴苯磺酰基)-1-氢吲哚纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为65％。
实施例17
2-(苯基，4-甲磺酰基苯基)甲基-3-甲磺酰基-1-氢吲哚的合成
称取0.3mmol 2-二苯基甲基-1-氢吲哚醇(编号(1)对应的化合物，0.0897g)，0.9mmol甲基亚磺酸钠(编号(18)对应的化合物，0.2177g)和0.6mmol硝酸银(0.1019g)于20mL的schlenk反应管中，加2mL无水乙醇作溶剂，氩气保护，80℃下搅拌反应12小时；反应结束后，柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为200～300目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:5)，得到0.0880g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝11.93(s,1H),7.96(d,J＝8.1Hz,2H),7.85(d,J＝7.3Hz,1H),7.53–7.37(m,5H),7.33(t,J＝7.2Hz,1H),7.24(d,J＝7.2Hz,4H),6.74(s,1H),3.22(s,3H),3.03(s,3H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为2-(苯基，4-甲磺酰基苯基)甲基-3-甲磺酰基-1-氢吲哚纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为67％。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，并不用于限制本发明，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种含2-二芳基甲基吲哚骨架的双芳基砜化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
式（I）所示的化合物和式（II）所示的化合物在氧化剂作用下于有机溶剂中进行反应，反应温度为60-100℃，得到式（III）所示的化合物，所述氧化剂为金属盐，所述金属盐为硝酸银，所述有机溶剂为无水乙醇，反应路线如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
；
其中，R1选自氢、烷基、烷氧基或卤素；
R2选自氢或烷基；
R3选自氢、烷基、烷氧基或卤素；
R4选自苯基、取代苯基或烷基；所述取代苯基上的取代基为烷基或卤素。
2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：式（I）所示的化合物和式（II）所示的化合物的摩尔比为1 : 1~3。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述氧化剂与式（I）所示的化合物的摩尔比为1~3 : 1。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述烷基为C1-C4烷基，所述烷氧基为C1-C4烷氧基。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述卤素为氟元素、氯元素或溴元素。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：式（I）所示的化合物的具体结构式如下中的一种：
Figure DEST_PATH_IMAGE004
。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：式（II）所示的化合物为苯亚磺酸钠、4-甲基苯亚磺酸钠、4-氟苯亚磺酸钠、4-氯苯亚磺酸钠、4-溴苯亚磺酸钠或甲基亚磺酸钠。
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