CN108440467B - 多取代呋喃衍生物及其制备方法 - Google Patents

多取代呋喃衍生物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108440467B
CN108440467B CN201810227907.XA CN201810227907A CN108440467B CN 108440467 B CN108440467 B CN 108440467B CN 201810227907 A CN201810227907 A CN 201810227907A CN 108440467 B CN108440467 B CN 108440467B
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
compound
reaction
furan derivative
solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810227907.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN108440467A (zh
Inventor
李欠欠
何心伟
陶佳佳
商永嘉
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Anhui Normal University
Original Assignee
Anhui Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Anhui Normal University filed Critical Anhui Normal University
Priority to CN201810227907.XA priority Critical patent/CN108440467B/zh
Publication of CN108440467A publication Critical patent/CN108440467A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108440467B publication Critical patent/CN108440467B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明公开了一种多取代呋喃衍生物及其制备方法，其中，所述多取代呋喃衍生物的结构如式(I)所示：
Figure DDA0001601883330000011
其中，R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14各自独立地选自H、烷基、烷氧基或卤素；R4选自羟基、H、烷基、烷氧基或卤素。本发明的制备方法相较于传统的合成方法而言，催化剂廉价易得、无毒、对环境友好度高，反应原料价廉易得，无需处理即可直接使用，反应条件较为温和，无需加入其他添加剂或是催化剂等，并且，其产量相对较高，副反应少，可以较为方便地对原料进行修饰从而制得结构复杂的产物，便于合成得到具有潜在生物活性的呋喃衍生物。

Description

多取代呋喃衍生物及其制备方法
技术领域
本发明涉及杂环化合物及其制备方法领域，具体地，涉及多取代呋喃衍生物及其制备方法。
背景技术
呋喃类化合物是一种常见的具有生物活性的重要杂环化合物，广泛存在于各种天然产物和合成的工业产品中。在分离的天然产物中得到的呋喃衍生物许多都具有生物活性，主要体现在药用品化学方面，其中，呋喃类化合物具有良好的抗肿瘤、降血糖等功效，例如，白芷素、前胡素、芝麻素、补骨脂素等分子中都含有呋喃或四氢呋喃环。在合成的药物分子中，也有许多含有呋喃环的化合物，例如，抗菌药物呋喃唑酮、呋喃西林等，抗寄生虫病药物呋喃丙胺、呋喃西唑等，维生素类药物呋喃硫胺等。另外，含有呋喃骨架的化合物在食品化学、染料、化妆品、香精和农药中也具有广泛的应用，例如，呋喃甲硫醇是新鲜面包特征香味的成分，p,p-呋喃双硫醚也是烤肉香味的成分等。因此，寻找简便、高效合成呋喃母环骨架的方法引起有机化学家和药物学家的广泛关注，成为近年来有机合成领域研究的热点之一。
通过对文献综述和研究发现，合成呋喃的方法主要包括经典的Paal-Knorr反应、Feist-Benary反应、多组分一锅法合成、过渡金属催化的串联反应和刚刚兴起的碳氢键活化等方法。但这些方法都有一定不足和缺陷，例如，底物需要多步合成，使用昂贵的过渡金属，反应条件苛刻，生成大量的副产物等。
因此，提供一种能够简单、原料易得且催化剂安全，能够快速合成出结构新颖、具有生物活性的呋喃衍生物的多取代呋喃衍生物及其制备方法是本发明亟需解决的问题。
发明内容
针对上述现有技术，本发明的目的在于克服现有技术中呋喃衍生物原料合成困难，原料合成条件苛刻，且在催化剂使用方面，往往使用有毒、有害的金属催化剂，不仅导致实验成本加大，实验条件苛刻，操作繁琐，而且易对环境造成污染等问题，从而提供一种能够简单、原料易得且催化剂安全，能够快速合成出结构新颖、具有生物活性的多取代呋喃衍生物及其制备方法。
为了实现上述目的，本发明提供了一种多取代呋喃衍生物，其中，所述多取代呋喃衍生物的结构如式(I)所示：
Figure BDA0001601883310000021
其中，R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14各自独立地选自H、烷基、烷氧基或卤素；
R4选自羟基、H、烷基、烷氧基或卤素。
本发明还提供了一种如上述所述的多取代呋喃衍生物的制备方法，其中，所述制备方法包括：在溶剂和催化剂存在的条件下，将如式(II)所示的化合物和如式(III)所示的化合物置于温度不低于40℃的条件下反应，制得多取代呋喃衍生物；其中，如式(II)和如式(III)所示的化合物各自如下所示：
Figure BDA0001601883310000031
其中，所述催化剂选自碳酸盐和/或碳酸氢盐。
通过上述技术方案，本发明以碳酸盐和/或碳酸氢盐作为催化剂，在溶剂存在的条件下，将如式(II)所示的化合物和如式(III)所示的化合物作为原料，在温度不低于40℃的条件下反应，即可得到目标产物。且该方法相较于传统的合成方法而言，其催化剂廉价易得、无毒、对环境友好度高，其反应原料价廉易得，无需处理即可直接使用，并且，其反应条件较为温和，无需加入其他添加剂或是催化剂等，并且，其产量相对较高，副反应少，反应后处理简单方便，且该方法中可以较为方便地对原料进行修饰从而制得结构复杂的产物，便于合成得到具有潜在生物活性的呋喃衍生物。
本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
附图说明
附图是用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。在附图中：
图1是实施例1中制得的化合物A1的核磁氢谱图；
图2是实施例1中制得的化合物A1的核磁碳谱图；
图3是实施例2中制得的化合物A2的核磁氢谱图；
图4是实施例2中制得的化合物A2的核磁碳谱图；
图5是实施例5中制得的化合物A5的核磁氢谱图；
图6是实施例5中制得的化合物A5的核磁碳谱图；
图7是实施例6中制得的化合物A6的核磁氢谱图；
图8是实施例6中制得的化合物A6的核磁碳谱图；
图9是实施例8中制得的化合物A8的核磁氢谱图；
图10是实施例8中制得的化合物A8的核磁碳谱图；
图11是实施例13中制得的化合物A13的核磁氢谱图；
图12是实施例13中制得的化合物A13的核磁碳谱图；
图13是实施例1的合成反应式；
图14是实施例2的合成反应式；
图15是实施例3的合成反应式；
图16是实施例4的合成反应式；
图17是实施例5的合成反应式；
图18是实施例6的合成反应式；
图19是实施例7的合成反应式；
图20是实施例8的合成反应式；
图21是实施例9的合成反应式；
图22是实施例10的合成反应式；
图23是实施例11的合成反应式；
图24是实施例12的合成反应式；
图25是实施例13的合成反应式；
图26是实施例14的合成反应式；
图27是实施例15的合成反应式。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明提供了一种多取代呋喃衍生物，其中，所述多取代呋喃衍生物的结构如式(I)所示：
Figure BDA0001601883310000051
其中，R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14各自独立地选自H、烷基、烷氧基或卤素；
R4选自羟基、H、烷基、烷氧基或卤素。
一种优选的实施方式中，R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14各自独立地选自H、C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基或卤素；
R4选自羟基、H、C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基或卤素。
在本发明的另一优选的实施方式中，R4可以进一步选择为选自羟基。
同样地，一种更为优选的实施方式中，为了进一步提高在制备过程中的产率，R1、R5、R6、R8和R9选自H。
更为优选地，R10、R11、R13和R14选自H。
同样地，在本发明的另一优选的实施方式中，R2选自H、C1-C5的烷基或卤素；R3选自H或C1-C5的烷基；R12选自H或卤素。
本发明还提供了一种如上述所述的多取代呋喃衍生物的制备方法，其中，所述制备方法包括：在溶剂和催化剂存在的条件下，将如式(II)所示的化合物和如式(III)所示的化合物置于温度不低于40℃的条件下反应，制得多取代呋喃衍生物；其中，如式(II)和如式(III)所示的化合物各自如下所示：
Figure BDA0001601883310000061
其中，所述催化剂选自碳酸盐和/或碳酸氢盐。
本发明以碳酸盐和/或碳酸氢盐作为催化剂，在溶剂存在的条件下，将如式(II)所示的化合物和如式(III)所示的化合物作为原料，在温度不低于40℃的条件下反应，即可得到目标产物。且该方法相较于传统的合成方法而言，其催化剂廉价易得、无毒、对环境友好度高，其反应原料价廉易得，无需处理即可直接使用，并且，其反应条件较为温和，无需加入其他添加剂或是催化剂等，并且，其产量相对较高，副反应少，反应后处理简单方便，且该方法中可以较为方便地对原料进行修饰从而制得结构复杂的产物，便于合成得到具有潜在生物活性的呋喃衍生物。
上述原料的用量可以在宽的范围内选择，例如，一种优选的实施方式中，为了降低制备成本，提高产率，相对于3mL的所述溶剂，所述如式(II)所示的化合物的用量为0.3-0.7mmol，所述如式(III)所示的化合物的用量为0.3-0.7mmol。
进一步优选的实施方式中，所述催化剂的用量可以选择为0.1-0.5mmol。
在本发明的一种优选的实施方式中，所述催化剂可以进一步选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的至少一种。
在本发明的另一优选的实施方式中，所述溶剂为有机溶剂。进一步优选的实施方式中，所述溶剂可以选自乙腈、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺和1,2-二氯乙烷中的至少一种。
在本发明的一种优选的实施方式中，为了使得产率更高，反应温度可以选择为60-100℃，反应时间可以选择为12-36h。
进一步优选的实施方式中，为了提高其产率，所述制备方法还可以包括：将反应后的产物减压蒸馏后经硅胶色谱柱分离。
当然，这里的采用硅胶色谱柱进行分离的过程可以按照本领域常规方式进行操作，例如，一种优选的实施方式中，分离过程中的展开剂包括石油醚和乙酸乙酯；
进一步优选的实施方式中，所述石油醚和所述乙酸乙酯的用量的体积比为4-8：1。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
实施例1
向25mL反应瓶中加入Na2CO3(0.25mmol)、如式a1所示的化合物(0.5mmol)、如式a2所示的化合物(0.5mmol)和乙腈(3mL)，于90℃下反应24h，反应用薄层层析跟踪，反应结束后，减压蒸去溶剂，乙酸乙酯溶解，硅胶色谱柱分离(展开剂石油醚/乙酸乙酯体积比＝6:1)，得到白色固体化合物A1。(化合物A1的结构式如a3所示，核磁氢谱图如图1所示，核磁碳谱图如图2所示，合成反应式如图13所示，产率为85％)。制得的化合物A1的核磁氢谱和核磁碳谱参数如下所述：
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ7.98(d,J＝6.6Hz,1H),7.45(d,J＝7.5Hz,1H),7.27(m,5H),7.11(d,J＝7.5Hz,1H),7.04(s,1H),6.87(d,J＝8.1Hz,1H),4.86(s,1H,),4.00(s,2H),2.32(s,3H)ppm；13C NMR(CDCl3,75MHz)δ159.4,151.6,151.4,137.2,131.3,130.7,130.3,129.4,129.1,128.9,128.5,127.2,125.7,120.4,116.4,116.3,115.1,115.1,94.8,33.1,20.8ppm.
Figure BDA0001601883310000081
实施例2
向25mL反应瓶中加入Na2CO3(0.25mmol)、如式b1所示的化合物(0.5mmol)、如式a2所示的化合物(0.5mmol)和乙腈(3mL)，于90℃下反应24h，反应用薄层层析跟踪，反应结束后，减压蒸去溶剂，乙酸乙酯溶解，硅胶色谱柱分离(展开剂石油醚/乙酸乙酯体积比＝6:1)，得到白色固体化合物A2。(化合物A2的结构式如b3所示，核磁氢谱图如图3所示，核磁碳谱图如图4所示，合成反应式如图14所示，产率为57％)。制得的化合物A2的核磁氢谱和核磁碳谱参数如下所述：
1H NMR(CDCl3,300MHz,)δ7.98(d,J＝6.6Hz,2H),7.46(d,J＝6.9Hz,3H),7.39-7.26(m,4H),7.22(s,3H),6.91(d,J＝8.3Hz,1H),5.12(s,1H),4.00(s,2H)ppm；13C NMR(CDCl3,75MHz)δ159.6,152.7,152.0,136.8,131.2,130.7,130.6,129.5,129.2,128.9,128.3,127.4,126.1,125.8,119.4,118.3,117.9,115.0,94.5,59.0,33.1,18.8ppm.
Figure BDA0001601883310000082
实施例3
向25mL反应瓶中加入Na2CO3(0.25mmol)、如式c1所示的化合物(0.5mmol)、如式a2所示的化合物(0.5mmol)和乙腈(3mL)，于90℃下反应24h，反应用薄层层析跟踪，反应结束后，减压蒸去溶剂，乙酸乙酯溶解，硅胶色谱柱分离(展开剂石油醚/乙酸乙酯体积比＝6:1)，得到白色固体化合物A3。(化合物A3的结构式如c3所示，合成反应式如图15所示，产率为63％)。制得的化合物A3的核磁氢谱和核磁碳谱参数如下所述：
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ7.97(d,J＝6.3Hz,2H),7.44(t,J＝13.2Hz,4H),7.36-7.28(m,3H),7.23(s,2H),6.86(d,J＝8.4Hz,1H),5.27(s,1H),4.00(s,2H)ppm；13C NMR(CDCl3,75MHz)δ159.6,153.1,152.1,136.8,134.1,133.6,130.6,129.5,129.2,128.9,128.3,127.4,125.8,119.2,118.9,118.3,114.9,113.2,94.5,33.1ppm.
Figure BDA0001601883310000091
实施例4
向25mL反应瓶中加入Na2CO3(0.25mmol)、如式d1所示的化合物(0.5mmol)、如式a2所示的化合物(0.5mmol)和乙腈(3mL)，于90℃下反应24h，反应用薄层层析跟踪，反应结束后，减压蒸去溶剂，乙酸乙酯溶解，硅胶色谱柱分离(展开剂石油醚/乙酸乙酯体积比＝6:1)，得到白色固体化合物A4。(化合物A4的结构式如d3所示，合成反应式如图16所示，产率为60％)。制得的化合物A4的核磁氢谱和核磁碳谱参数如下所述：
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ8.00(d,J＝6.7Hz,2H),7.47(d,J＝7.4Hz,3H),7.37(s,1H),7.25(d,J＝5.8Hz,5H),7.08(s,1H),4.89(s,1H),3.97(s,2H),1.46(s,9H),1.31(s,9H)ppm；13C NMR(CDCl3,75MHz)δ159.9,152.2,149.8,143.0,136.9,136.2,130.5,129.5,129.5,129.2,129.1,129.0,128.4,128.1,127.4,126.1,125.9,125.7,125.4,120.2,116.1,114.7,95.1,35.4,34.8,33.3,31.9,30.1ppm.
Figure BDA0001601883310000101
实施例5
向25mL反应瓶中加入Na2CO3(0.25mmol)、如式e1所示的化合物(0.5mmol)、如式a2所示的化合物(0.5mmol)和乙腈(3mL)，于90℃下反应24h，反应用薄层层析跟踪，反应结束后，减压蒸去溶剂，乙酸乙酯溶解，硅胶色谱柱分离(展开剂石油醚/乙酸乙酯体积比＝6:1)，得到白色固体化合物A5。(化合物A5的结构式如e3所示，核磁氢谱图如图5所示，核磁碳谱图如图6所示，合成反应式如图17所示，产率为80％)。制得的化合物A5的核磁氢谱和核磁碳谱参数如下所述：
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ7.98(d,J＝6.2Hz,2H),7.46(d,J＝7.5Hz,3H,),7.37-7.27(m,3H),7.11(m,3H),7.01(dd,J＝19.5Hz,7.6Hz,2H),4.99(s,1H),3.96(s,3H),2.31(s,3H)ppm；13C NMR(CDCl3,75MHz)δ159.4,153.8,152.0,136.9,134.1,131.6,130.8,130.4,129.8,129.4,128.8,128.5,125.7,121.5,120.2,116.8,116.6,115.3,94.7,32.7,21.4ppm.
Figure BDA0001601883310000111
实施例6
向25mL反应瓶中加入Na2CO3(0.25mmol)、如式f1所示的化合物(0.5mmol)、如式a2所示的化合物(0.5mmol)和乙腈(3mL)，于90℃下反应24h，反应用薄层层析跟踪，反应结束后，减压蒸去溶剂，乙酸乙酯溶解，硅胶色谱柱分离(展开剂石油醚/乙酸乙酯体积比＝6:1)，得到白色固体化合物A6。(化合物A6的结构式如f3所示，核磁氢谱图如图7所示，核磁碳谱图如图8所示，合成反应式如图18所示，产率为80％)。制得的化合物A6的核磁氢谱和核磁碳谱参数如下所述：
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ7.97(d,J＝6.5Hz,2H),7.45(d,J＝7.3Hz,3H),7.28(d,J＝15.7Hz,2H),7.13(d,J＝7.9Hz,2H),7.00(dd,J＝19.6Hz,7.5Hz,2H),6.83(d,J＝8.1Hz,2H),5.16(s,1H),3.94(s,2H),3.78(s,3H)ppm；13C NMR(CDCl3,75MHz)δ159.4,158.9,153.7,152.2,131.7,130.8,130.4,129.9,129.4,129.2,128.5,125.7,121.5,119.9,116.6,115.2,114.5,94.8,55.7,32.3ppm.
Figure BDA0001601883310000112
实施例7
向25mL反应瓶中加入Na2CO3(0.25mmol)、如式g1所示的化合物(0.5mmol)、如式a2所示的化合物(0.5mmol)和乙腈(3mL)，于90℃下反应24h，反应用薄层层析跟踪，反应结束后，减压蒸去溶剂，乙酸乙酯溶解，硅胶色谱柱分离(展开剂石油醚/乙酸乙酯体积比＝6:1)，得到白色固体化合物A7。(化合物A7的结构式如g3所示，合成反应式如图19所示，产率为50％)。制得的化合物A7的核磁氢谱和核磁碳谱参数如下所述：
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ7.96(d,J＝5.9Hz,2H),7.45(d,J＝7.0Hz,3H),7.35-7.23(m,2H),7.17(s,2H),7.11-6.72(m,4H),5.22(s,1H),3.97(s,2H)ppm；13C NMR(CDCl3,75MHz)δ163.2,161.2,159.5,153.7,151.5,132.8,132.8,131.6,130.9,130.5,130.4,129.4,128.4,125.7,121.6,120.4,116.6,116.0,115.9,115.1,94.9,32.4ppm.
Figure BDA0001601883310000121
实施例8
向25mL反应瓶中加入Na2CO3(0.25mmol)、如式h1所示的化合物(0.5mmol)、如式a2所示的化合物(0.5mmol)和乙腈(3mL)，于90℃下反应24h，反应用薄层层析跟踪，反应结束后，减压蒸去溶剂，乙酸乙酯溶解，硅胶色谱柱分离(展开剂石油醚/乙酸乙酯体积比＝6:1)，得到白色固体化合物A8。(化合物A8的结构式如h3所示，核磁氢谱图如图9所示，核磁碳谱图如图10所示，合成反应式如图20所示，产率为55％)。制得的化合物A8的核磁氢谱和核磁碳谱参数如下所述：
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ7.97(d,J＝6.7Hz,2H),7.46(d,J＝7.1Hz,3H),7.29(d,J＝19.5Hz,4H),7.14(d,J＝7.6Hz,2H),7.06-6.91(m,2H),5.05(s,1H),3.98(s,2H)ppm；13CNMR(CDCl3,75MHz)δ159.6,153.8,151.0,135.7,133.1,131.8,130.9,130.5,130.3,129.4,129.2,128.4,125.7,121.5,120.8,116.6,115.2,94.8,32.5ppm.
Figure BDA0001601883310000131
实施例9
向25mL反应瓶中加入Na2CO3(0.25mmol)、如式i1所示的化合物(0.5mmol)、如式a2所示的化合物(0.5mmol)和乙腈(3mL)，于90℃下反应24h，反应用薄层层析跟踪，反应结束后，减压蒸去溶剂，乙酸乙酯溶解，硅胶色谱柱分离(展开剂石油醚/乙酸乙酯体积比＝6:1)，得到白色固体化合物A9。(化合物A9的结构式如i3所示，合成反应式如图21所示，产率为78％)。制得的化合物A9的核磁氢谱和核磁碳谱参数如下所述：
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ7.97(d,J＝6.7Hz,2H),7.44(dd,J＝13.2Hz,8.0Hz,5H),7.35-7.29(m,1H),7.24(s,1H),7.12-6.93(m,4H),5.13(s,1H),3.96(s,2H)ppm；13C NMR(CDCl3,75MHz)δ159.6,153.7,150.9,136.2,132.2,131.6,130.9,130.6,130.5,129.4,128.4,125.7,121.6,121.2,120.7,116.6,116.6,115.1,94.8,32.6ppm.
Figure BDA0001601883310000141
实施例10
向25mL反应瓶中加入Na2CO3(0.25mmol)、如式j1所示的化合物(0.5mmol)、如式a2所示的化合物(0.5mmol)和乙腈(3mL)，于90℃下反应24h，反应用薄层层析跟踪，反应结束后，减压蒸去溶剂，乙酸乙酯溶解，硅胶色谱柱分离(展开剂石油醚/乙酸乙酯体积比＝6:1)，得到白色固体化合物A10。(化合物A10的结构式如j3所示，合成反应式如图22所示，产率为56％)。制得的化合物A10的核磁氢谱和核磁碳谱参数如下所述：
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ7.97(d,J＝6.6Hz,2H),7.46(d,J＝7.5Hz,3H),7.26(s,1H),7.21(s,1H),7.11(s,4H),6.91(d,J＝8.6Hz,1H),5.21(s,1H),3.95(s,2H),2.32(s,3H)ppm；13C NMR(CDCl3,75MHz)δ159.6,152.5,152.4,137.1,133.7,131.2,130.7,130.6,129.9,129.4,128.8,128.3,126.2,125.8,118.9,118.3,117.9,114.8,94.5,32.7,21.4ppm.
Figure BDA0001601883310000142
实施例11
向25mL反应瓶中加入Na2CO3(0.25mmol)、如式k1所示的化合物(0.5mmol)、如式a2所示的化合物(0.5mmol)和乙腈(3mL)，于90℃下反应24h，反应用薄层层析跟踪，反应结束后，减压蒸去溶剂，乙酸乙酯溶解，硅胶色谱柱分离(展开剂石油醚/乙酸乙酯体积比＝6:1)，得到白色固体化合物A11。(化合物A11的结构式如k3所示，合成反应式如图23所示，产率为72％)。制得的化合物A11的核磁氢谱和核磁碳谱参数如下所述：
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ7.96(d,J＝6.5Hz,2H),7.40(m,5H),7.11(s,4H),6.84(d,J＝8.6Hz,1H),5.42(s,1H),3.95(s,2H),2.32(s,3H)ppm；13C NMR(CDCl3,75MHz)δ159.6,153.2,152.4,137.1,134.0,133.7,133.5,130.6,129.9,129.4,128.8,128.3,125.8,119.1,118.9,118.3,115.0,113.1,94.4,32.7,21.4ppm.
Figure BDA0001601883310000151
实施例12
向25mL反应瓶中加入Na2CO3(0.25mmol)、如式l1所示的化合物(0.5mmol)、如式a2所示的化合物(0.5mmol)和乙腈(3mL)，于90℃下反应24h，反应用薄层层析跟踪，反应结束后，减压蒸去溶剂，乙酸乙酯溶解，硅胶色谱柱分离(展开剂石油醚/乙酸乙酯体积比＝6:1)，得到白色固体化合物A12。(化合物A12的结构式如l3所示，合成反应式如图24所示，产率为50％)。制得的化合物A12的核磁氢谱和核磁碳谱参数如下所述：
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ7.96(d,J＝6.5Hz,2H),7.46(d,J＝7.3Hz,3H),7.26(s,2H),7.23-7.08(m,3H),7.03(s,1H),6.86(d,J＝8.0Hz,1H),4.89(s,1H),3.97(s,2H),2.32(s,3H)ppm；13C NMR(CDCl3,75MHz)δ159.5,151.4,151.0,135.7,133.2,131.9,131.4,130.9,130.5,130.3,129.4,129.2,128.4,125.7,120.7,116.5,116.3,115.1,94.9,32.6,20.9ppm.
Figure BDA0001601883310000161
实施例13
向25mL反应瓶中加入Na2CO3(0.25mmol)、如式m1所示的化合物(0.5mmol)、如式m2所示的化合物(0.5mmol)和乙腈(3mL)，于90℃下反应24h，反应用薄层层析跟踪，反应结束后，减压蒸去溶剂，乙酸乙酯溶解，硅胶色谱柱分离(展开剂石油醚/乙酸乙酯体积比＝6:1)，得到白色固体化合物A13。(化合物A13的结构式如m3所示，核磁氢谱图如图11所示，核磁碳谱图如图12所示，合成反应式如图25所示，产率为55％)。制得的化合物A13的核磁氢谱和核磁碳谱参数如下所述：
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ7.91(d,J＝8.1Hz,2H),7.43(d,J＝8.2Hz,2H),7.26(t,J＝13.1Hz,7H),7.07-6.94(m,2H),5.02(s,1H),4.01(s,2H)ppm；13C NMR(CDCl3,75MHz)δ158.2,153.7,152.0,137.1,136.3,131.6,130.9,129.7,129.2,128.9,127.3,127.0,127.0,121.6,120.7,116.6,115.0,95.2,33.0ppm.
Figure BDA0001601883310000162
实施例14
向25mL反应瓶中加入Na2CO3(0.25mmol)、如式i1所示的化合物(0.5mmol)、如式m2所示的化合物(0.5mmol)和乙腈(3mL)，于90℃下反应24h，反应用薄层层析跟踪，反应结束后，减压蒸去溶剂，乙酸乙酯溶解，硅胶色谱柱分离(展开剂石油醚/乙酸乙酯体积比＝6:1)，得到白色固体化合物A14。(化合物A14的结构式如n3所示，合成反应式如图26所示，产率为68％)。制得的化合物A14的核磁氢谱和核磁碳谱参数如下所述：
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ7.89(d,J＝7.3Hz,2H),7.42(d,J＝3.2Hz,4H),7.33-7.21(m,2H),7.11-6.98(m,3H),6.95(d,J＝7.6Hz,1H),5.38(s,1H),3.96(s,2H)ppm；13C NMR(CDCl3,75MHz)δ158.3,153.7,151.2,136.4,136.1,132.2,131.6,131.0,130.6,129.8,126.9,126.8,121.6,121.3,121.1,116.7,116.5,115.0,95.2,32.6ppm.
Figure BDA0001601883310000171
实施例15
向25mL反应瓶中加入Na2CO3(0.25mmol)、如式j1所示的化合物(0.5mmol)、如式m2所示的化合物(0.5mmol)和乙腈(3mL)，于90℃下反应24h，反应用薄层层析跟踪，反应结束后，减压蒸去溶剂，乙酸乙酯溶解，硅胶色谱柱分离(展开剂石油醚/乙酸乙酯体积比＝6:1)，得到白色固体化合物A15。(化合物A15的结构式如o3所示，合成反应式如图27所示，产率为65％)。制得的化合物A15的核磁氢谱和核磁碳谱参数如下所述：
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ7.90(d,J＝8.0Hz,2H),7.43(d,J＝8.0Hz,3H),7.17(dd,J＝33.5Hz,14.6Hz,2H),6.87(dd,J＝15.6Hz,8.7Hz,5H),5.30(s,1H),3.93(s,2H),3.78(s,3H)13C NMR(CDCl3,75MHz)δ159.0,158.3,152.8,152.5,136.5,131.2,130.8,129.9,129.8,128.6,127.0,126.8,126.3,119.0,118.2,117.9,114.6,94.9,55.7,32.3ppm.
Figure BDA0001601883310000181
实施例16
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，使用K2CO3代替Na2CO3，得到白色固体化合物A1。(制得的A1的产率为50％)
实施例17
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，使用NaHCO3代替Na2CO3，得到白色固体化合物A1。(制得的A1的产率为43％)
实施例18
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，使用KHCO3代替Na2CO3，得到白色固体化合物A1。(制得的A1的产率为42％)
实施例19
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，使用丙酮代替乙腈，得到白色固体化合物A1。(制得的A1的产率为52％)
实施例20
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，使用N,N-二甲基甲酰胺代替乙腈，得到白色固体化合物A1。(制得的A1的产率为50％)
实施例21
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，使用1,2-二氯乙烷代替乙腈，得到白色固体化合物A1。(制得的A1的产率为51％)
实施例22
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，使用原料的量分别调整为：Na2CO3(0.5mmol)，如式a1所示的化合物(1.0mmol)、如式a2所示的化合物(1.0mmol)和乙腈(5mL)，得到白色固体化合物A1。(制得的A1的产率为82％)
实施例23
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，使用原料的量分别调整为：Na2CO3(0.15mmol)，如式a1所示的化合物(0.3mmol)、如式a2所示的化合物(0.3mmol)和乙腈(3mL)，得到白色固体化合物A1。(制得的A1的产率为86％)
实施例24
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，使用60℃下反应代替90℃下反应，即可得到白色固体化合物A1。(制得的A1的产率为68％)
实施例25
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，使用100℃下反应代替90℃下反应，即可得到白色固体化合物A1。(制得的A1的产率为84％)
实施例26
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，使用Na2CO3(0.1mmol)代替Na2CO3(0.25mmol)，即可得到白色固体化合物A1。(制得的A1的产率为35％)
实施例27
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，使用Na2CO3(0.5mmol)代替Na2CO3(0.25mmol)，即可得到白色固体化合物A1。(制得的A1的产率为67％)
通过上述实施例可以看出，通过本发明制备呋喃衍生物，其方法较为简单，没有使用有毒、有害的有机催化剂，或是有毒的重金属类催化剂，使用的碳酸盐或碳酸氢盐材料易得，价廉且安全，同时，制备该呋喃衍生物的原料价廉易得，可以采用无需处理即可使用的基本原料，且反应条件温和，反应后几乎没有其他副产物，只需经柱层析分离即可得到较高纯度的产物
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

Claims (16)

1.一种多取代呋喃衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：在溶剂和催化剂存在的条件下，将如式(II)所示的化合物和如式(III)所示的化合物置于温度不低于40℃的条件下反应，制得多取代呋喃衍生物；其中，如式(II)和如式(III)所示的化合物各自如下所示：
Figure FDA0003390755520000011
其中，所述催化剂选自碳酸盐和/或碳酸氢盐；
所述多取代呋喃衍生物，其特征在于，所述多取代呋喃衍生物的结构如式(I)所示：
Figure FDA0003390755520000021
其中，R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14各自独立地选自H、烷基、烷氧基或卤素；
R4选自羟基、H、烷基、烷氧基或卤素。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述的多取代呋喃衍生物，R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14各自独立地选自H、C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基或卤素。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述的多取代呋喃衍生物，R4选自羟基、H、C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基或卤素。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述的多取代呋喃衍生物，R4选自羟基。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述的多取代呋喃衍生物，R1、R5、R6、R8和R9选自H。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述的多取代呋喃衍生物，R10、R11、R13和R14选自H。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述的多取代呋喃衍生物，R2选自H、C1-C5的烷基或卤素；
R3选自H或C1-C5的烷基；
R12选自H或卤素。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其中，相对于3mL的所述溶剂，所述如式(II)所示的化合物的用量为0.3-0.7mmol，所述如式(III)所示的化合物的用量为0.3-0.7mmol。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其中，相对于3mL的所述溶剂，所述催化剂的用量为0.1-0.5mmol。
10.根据权利要求1-8中任意一项所述的制备方法，其中，所述催化剂选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的至少一种。
11.根据权利要求1-8中任意一项所述的制备方法，其中，所述溶剂为有机溶剂。
12.根据权利要求1-8中任意一项所述的制备方法，其中，所述溶剂选自乙腈、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺和1,2-二氯乙烷中的至少一种。
13.根据权利要求1-8中任意一项所述的制备方法，其中，反应温度为60-100℃，反应时间为12-36h。
14.根据权利要求1-8中任意一项所述的制备方法，其中，所述制备方法还包括：将反应后的产物减压蒸馏后经硅胶色谱柱分离。
15.根据权利要求14所述的制备方法，其中，分离过程中的展开剂包括石油醚和乙酸乙酯。
16.根据权利要求15所述的制备方法，其中，所述石油醚和所述乙酸乙酯的用量的体积比为4-8:1。
CN201810227907.XA 2018-03-20 2018-03-20 多取代呋喃衍生物及其制备方法 Active CN108440467B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810227907.XA CN108440467B (zh) 2018-03-20 2018-03-20 多取代呋喃衍生物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810227907.XA CN108440467B (zh) 2018-03-20 2018-03-20 多取代呋喃衍生物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108440467A CN108440467A (zh) 2018-08-24
CN108440467B true CN108440467B (zh) 2022-02-11

Family

ID=63195825

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810227907.XA Active CN108440467B (zh) 2018-03-20 2018-03-20 多取代呋喃衍生物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108440467B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111205301B (zh) * 2020-03-03 2023-02-21 安徽师范大学 呋喃并[2,3-c]色烯衍生物及其制备方法
CN111187241B (zh) * 2020-03-03 2023-02-21 安徽师范大学 二苯并呋喃衍生物及其制备方法
CN114213398B (zh) * 2022-01-13 2024-04-16 湖北省生物农药工程研究中心 一种多取代呋喃衍生物的制备方法、杀菌剂及应用

Non-Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Acetylene as a Driving and Organizing Molecule in One-Pot Transition-Metal-Free Synthesis of Furans using Chalcones and their Analogues;Boris A. Trofimov et al.;《Asian J. Org. Chem.》;20170424;第6卷;第707-711页 *
Base-Catalysed [3+2] Cycloaddition of Propargylamines and Aldehydes to Substituted Furans;Jinhai Shen et al.;《Green Chemistry》;20180104;第20卷;第600-603页 *
Boris A. Trofimov et al..Acetylene as a Driving and Organizing Molecule in One-Pot Transition-Metal-Free Synthesis of Furans using Chalcones and their Analogues.《Asian J. Org. Chem.》.2017,第6卷第707-711页. *
Michael Addition of Soft Carbon Nucleophiles to Alkylidene Isoxazol-5-ones: A Divergent Entry to β-Branched Carbonyl Compounds;Naylil M. R. Capreti et al.;《Org. Lett.》;20150430;第17卷;第12490-2493页 *
Naganaboina Naveen et al..Silver Hexafluoroantimonate-Catalyzed Direct a-Alkylation of Unactivated Ketones.《Adv. Synth. Catal.》.2015,第357卷第1463-1473页. *
Naylil M. R. Capreti et al..Michael Addition of Soft Carbon Nucleophiles to Alkylidene Isoxazol-5-ones: A Divergent Entry to β-Branched Carbonyl Compounds.《Org. Lett.》.2015,第17卷第12490-2493页. *
Phosphine-Catalyzed [3+2] Annulations of γ-Functionalized Butynoates and 1C,3O-Bisnucleophiles: Highly Selective Reagent-Controlled Pathways to Polysubstituted Furans;Jian Hu et al.;《Org. Lett.》;20110516;第13卷(第12期);第3068-3071页 *
Silver Hexafluoroantimonate-Catalyzed Direct a-Alkylation of Unactivated Ketones;Naganaboina Naveen et al.;《Adv. Synth. Catal.》;20151231;第357卷;第1463-1473页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108440467A (zh) 2018-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108440467B (zh) 多取代呋喃衍生物及其制备方法
CN108912036B (zh) 一种烯烃1,4-双官能团化反应制备烯丙基吲哚类化合物的方法
CN108314658B (zh) 一种多取代噁唑衍生物的制备方法
CN111995554A (zh) 无金属化学氧化法制备不对称有机硒醚类化合物的方法
CN115477627B (zh) 一种多取代2-呋喃酮类化合物及其合成方法
CN113968819B (zh) 一种多取代吡唑类化合物的合成方法
CN111423353B (zh) 多取代n-芳基吡咯类化合物及其制备方法
CN112574090B (zh) 一种含硫的多取代吡咯类化合物及其制备方法
CN108947995B (zh) 一种多取代噁二嗪衍生物的制备方法
CN110698426B (zh) 叔丁醇钾高效催化制备1,3-苯并噻唑衍生物的方法
CN110713454B (zh) 一种硝基取代吲哚类化合物及其制备方法
CN111499600A (zh) 一种多取代2,3-二氢呋喃类化合物的合成方法
CN112500419A (zh) 一种环氧稠合的2-亚甲基吡咯烷类化合物及其制备方法
CN109748809B (zh) 一种合成2-取代氨基-1,4-萘醌衍生物的方法
CN109384753B (zh) 一种2-苯基-3-甲基苯并呋喃类化合物的合成方法
CN109678862A (zh) 一种多取代二苯乙烯基吲哚衍生物的制备方法
CN104860881A (zh) 8-(硝基甲基)喹啉类化合物和8-甲氨基四氢喹啉类化合物的合成方法
CN114437008B (zh) (r)-3-苯基-3-羟甲基-2，3-二氢苯并呋喃类化合物的合成方法
CN113200980B (zh) 一种银催化合成中氮茚类化合物的方法
CN108299369A (zh) 香豆素-4-磺酸酯衍生物及其制备方法
CN116462619B (zh) 一种环戊烯酮衍生物的制备方法
CN115385835B (zh) 一种硒酯化合物的合成方法
CN113549005B (zh) 一种基于烷基取代的烯丙醇硅醚合成吲哚并多取代环戊烷类化合物的方法
CN115160331B (zh) 一种氧化吲哚螺烯丙基取代色满骨架及其制备方法
CN111205301B (zh) 呋喃并[2,3-c]色烯衍生物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant