CN112574090A - 一种含硫的多取代吡咯类化合物及其制备方法 - Google Patents

一种含硫的多取代吡咯类化合物及其制备方法 Download PDF

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CN112574090A CN202011320312.2A CN202011320312A CN112574090A CN 112574090 A CN112574090 A CN 112574090A CN 202011320312 A CN202011320312 A CN 202011320312A CN 112574090 A CN112574090 A CN 112574090A
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Abstract

本申请公开了一种含硫的多取代吡咯类化合物，其结构式为：
Figure DDA0002792689740000011
所述R1为各种取代的苯基、烷烃基或者杂环芳基等；R2为烷烃基。本发明还同时公开了上述含硫的多取代吡咯类化合物的制备方法，即在一定温度下，磺酰基保护的β‑氨基酮衍生物及丙‑2‑炔基锍盐类化合物在相应碱的作用下反应合成含硫的多取代吡咯类化合物。本发明提供的制备方法具有操作简单，原料易得，反应条件温和，反应的官能团耐受性好，产物产率优良且分离等优点。

Description

一种含硫的多取代吡咯类化合物及其制备方法
技术领域
本申请涉及化合物的合成方法，尤其涉及一种含硫的多取代吡咯类化合物及其制备方法。
背景技术
五元含氮杂环(吡咯烷和吡咯)是许多天然产物和生物活性分子中的重要结构，如(-)-slaframine，ABBV-3221等结构中都含有吡咯烷或吡咯母核，结构式如下：
Figure RE-GDA0002899603600000011
关于多取代吡咯骨架的合成方法有很多，其中具有代表性的合成方法有Hantzsch吡咯合成法、Knorr吡咯合成法、Paal-Knorr吡咯合成法等。这些方法大多依赖过渡金属的催化、原料制备复杂，而且对于特定功能化的吡咯化合物的合成仍然具有挑战性。因此发展一种反应条件温和，不依赖过渡金属，对环境污染小，简单高效的合成多取代吡咯化合物的方法是非常有价值的。
发明内容
本申请实施例的目的是提供一种含硫的多取代吡咯类化合物及其制备方法，以解决相关技术中存在的原料制备复杂、依赖金属催化、难以引入特定官能团等问题。
根据本申请实施例的第一方面，提供一种含硫的多取代吡咯类化合物，其特征在于，所述含硫的多取代吡咯类化合物结构式为：
Figure RE-GDA0002899603600000021
其中R1为各种取代的苯基、烷烃基或者杂环芳基，R2为烷烃基。
根据本申请实施例的第二方面，提供一种含硫的多取代吡咯类化合物的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)，将磺酰基保护的β-氨基酮衍生物溶解在溶剂中，搅拌条件下缓慢加入丙-2-炔基锍盐类化合物，最后加入碱，于0–50℃条件下搅拌；
所述的磺酰基保护的β-氨基酮衍生物的结构式为：
Figure RE-GDA0002899603600000022
其中R1为各种取代的苯基、烷烃基或者杂环芳基；
所述的丙-2-炔基锍盐类化合物的结构式为：
Figure RE-GDA0002899603600000023
其中R2、R3为烷烃基；
步骤(2)，待步骤(1)中原料反应完毕，反应结束，将得到的反应体系过滤，滤液经减压浓缩得到残留物，将残留物通过硅胶柱层析分离纯化得到 (A)类含硫的多取代吡咯类目标化合物，所述(A)类含硫的多取代吡咯类目标化合物的结构式如下
Figure RE-GDA0002899603600000031
进一步地，所述步骤(2)后还包括：
步骤(3)，将步骤(2)所得到的反应体系延长反应体系放置时间或者在 0℃下滴入甲磺酰氯和三乙胺，待消除反应完毕后，将反应体系过滤，滤液经减压浓缩得到残留物。将残留物通过硅胶柱层析分离纯化，得到(B)类含硫的多取代吡咯类目标化合物，所述(B)类含硫的多取代吡咯类目标化合物的结构式如下：
Figure RE-GDA0002899603600000032
反应式：
Figure RE-GDA0002899603600000033
进一步地，所述的步骤(1)中，将1.0当量磺酰基保护的β-氨基酮衍生物溶解在溶剂中；所述的步骤(3)中，将步骤(2)所得到的反应体系延长反应体系放置时间或者在0℃下滴入6.0当量甲磺酰氯和6.0当量三乙胺。
进一步地，所述的步骤(1)中，分别于0℃，0-10℃，14℃，30℃， 50℃条件下搅拌，优选30℃。
进一步地，所述的步骤(1)中，所述的溶剂为乙酸乙酯，乙醚，环己烷， 1,4-二氧六环，四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，丙酮，二氯甲烷，1,2-二氯乙烷，乙醇，正丁醇；优选四氢呋喃。
进一步地，所述的步骤(1)中，所述的碱选自碳酸钾，碳酸钠，碳酸铯，氢氧化钠，乙醇钠，1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)，吡啶，N,N-二异丙基乙胺(DIEA)，三乙胺，4-二甲氨基吡啶(DMAP)，其中优选三乙胺。
进一步地，所述的步骤(1)中，所述的碱的用量为磺酰基保护的β-氨基酮衍生物的1.5-4.0当量，其中优选当量为3.0当量。
进一步地，所述的步骤(1)中，所述丙-2-炔基锍盐类化合物的用量为磺酰基保护的β-氨基酮衍生物的1.5-25.0当量，其中优选当量为9.0当量。
本发明所述化合物的加料顺序为先将磺酰基保护的β-氨基酮衍生物溶解在溶剂中，再在搅拌条件下缓慢加入丙-2-炔基锍盐类化合物，最后加入碱。
本申请的制备方法收率较高，后处理方便，无需使用重/贵金属催化剂，反应条件温和，所用的反应原料易得，为获得含硫的多取代吡咯类化合物提供了一种简单易行的高效合成方法。此外，本发明的所述的含硫基的多取代吡咯类化合物所述的合成方法未见文献报道。
本申请的实施例提供的技术方案可以包括以下有益效果：
1.无需任何重/贵金属催化剂；2.反应温度较常规合成方法温和；3.反应收率较高，大部分产物的分离收率在50％以上；4.底物适用性范围广，多种底物结构均可耐受该反应条件
应当理解的是，以上的一般描述和后文的细节描述仅是示例性和解释性的，并不能限制本申请。
具体实施方式
以下示例性实施例中所描述的实施方式并不代表与本申请相一致的所有实施方式。相反，它们仅是与如所附权利要求书中所详述的、本申请的一些方面相一致的装置和方法的例子。
在本申请使用的术语是仅仅出于描述特定实施例的目的，而非旨在限制本申请。在本申请和所附权利要求书中所使用的单数形式的“一种”、“所述”和“该”也旨在包括多数形式，除非上下文清楚地表示其他含义。还应当理解，本文中使用的术语“和/或”是指并包含一个或多个相关联的列出项目的任何或所有可能组合。
实施例1:5-甲基-4-(甲硫基)-3-苯基-1-甲苯基-2,3-二氢-1H-吡咯-3-醇
Figure RE-GDA0002899603600000051
将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺(0.5mmol,1.0当量)溶解在四氢呋喃(10mL，0.05mmol/mL)中，搅拌条件下缓慢加入二甲基(丙-2-炔-1- 基)溴化锍盐(4.5mmol,9.0当量)，最后加入三乙胺(1.5mmol,3.0当量)，于 30℃条件下搅拌，直到原料反应完毕。待反应完毕后，将反应体系过滤，滤液经减压浓缩得到残留物。将残留物通过硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝10:1) 分离纯化，得到白色固体(即(A)类含硫的多取代吡咯类目标化合物)，收率为68％。
白色固体，产率68％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.72(d,J＝8.1Hz,2H), 7.48(d,J＝8.0Hz,2H),7.19-7.11(m,3H),6.90–6.84(m,2H),5.93(s,1H),3.85(d, J＝11.8Hz,1H),3.65(d,J＝11.8Hz,1H),2.45(s,3H),2.30(s,3H),1.80(s,3H)。13C NMR(100MHz,DMSO)δ144.9,144.5,143.5,133.5,130.3,127.7,127.6,126.9, 125.3,121.9,82.0,64.8,21.1,18.2,14.2。HRMS(ESI)calcd for C19H22NO3S2 (M+H)+:376.1036,found:376.1031。
实施例2:2-甲基-3-(甲硫基)-4-苯基-1-甲苯基-1H-吡咯
Figure RE-GDA0002899603600000052
将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺(0.5mmol,1.0当量)溶解在四氢呋喃(10mL，0.05mmol/mL)中，搅拌条件下缓慢加入二甲基(丙-2-炔-1- 基)溴化锍盐(4.5mmol,9.0当量)，最后加入三乙胺(1.5mmol,3.0当量)，于 30℃条件下搅拌，直到原料反应完毕。待反应完毕后，延长反应体系放置时间或者在0℃条件下向反应体系滴入甲磺酰氯(3.0mmol,6.0当量)和三乙胺(3.0 mmol,6.0当量)。待消除反应完毕后，将反应体系过滤，滤液经减压浓缩得到残留物。将残留物通过硅胶柱层析分离纯化，得到白色固体(即(B)类含硫的多取代吡咯类目标化合物)，收率为66％。
白色固体，产率66％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.88(d,J＝8.4Hz,2H), 7.71–7.65(m,2H),7.62(s,1H),7.47(d,J＝8.1Hz,2H),7.40(t,J＝7.5Hz,2H), 7.31(t,J＝7.3Hz,1H),2.43(s,3H),2.38(s,3H),1.95(s,3H)。13C NMR(100MHz, DMSO)δ145.8,134.7,134.1,133.0,130.6,128.4,128.2,127.7,127.2,127.1,118.8, 116.7,21.1,19.0,11.6。HRMS(ESI)calcd for C19H20NO2S2(M+H)+:358.0930, found:358.0929。
实施例2在不同碱条件下的收率情况比较
Figure RE-GDA0002899603600000061
Figure RE-GDA0002899603600000062
实施例2在不同溶剂条件下的收率情况比较
Figure RE-GDA0002899603600000063
Figure RE-GDA0002899603600000064
Figure RE-GDA0002899603600000071
实施例2在不同比例1:2：TEA条件下的收率情况比较
Figure RE-GDA0002899603600000072
Figure RE-GDA0002899603600000073
实施例2在不同温度条件下的收率情况比较
Figure RE-GDA0002899603600000074
Figure RE-GDA0002899603600000075
Figure RE-GDA0002899603600000081
实施例3:2-甲基-3-(甲硫基)-4-苯基-1-甲苯基-1H-吡咯
将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺(0.1mmol,1.0当量)溶解在 1mL二氯甲烷中，搅拌条件下缓慢加入二甲基(丙-2-炔-1-基)溴化锍盐(0.15 mmol,1.5当量)，最后加入N,N-二异丙基乙胺(0.15mmol,1.5当量)，于20℃条件下搅拌，直到原料反应完毕。待反应完毕后，延长反应体系放置时间或者在0℃条件下向反应体系滴入甲磺酰氯(0.6mmol,6.0当量)和三乙胺(0.6mmol, 6.0当量)。待消除反应完毕后，通过HPLC分析计算产率，产率为30％。除N,N- 二异丙基乙胺(DIEA)外，碱还可以选自碳酸钾，碳酸钠，碳酸铯，氢氧化钠，乙醇钠，1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)，吡啶，4-二甲氨基吡啶(DMAP) 中的任何一种。
实施例4:2-甲基-3-(甲硫基)-4-苯基-1-甲苯基-1H-吡咯
将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺(0.1mmol,1.0当量)溶解在 1mL丙酮中，搅拌条件下缓慢加入二甲基(丙-2-炔-1-基)溴化锍盐(0.15mmol, 1.5当量)，最后加入三乙胺(0.15mmol,1.5当量)，于20℃条件下搅拌，直到原料反应完毕。待反应完毕后，延长反应体系放置时间或者在0℃条件下向反应体系滴入甲磺酰氯(0.6mmol,6.0当量)和三乙胺(0.6mmol,6.0当量)。待消除反应完毕后，通过HPLC分析计算产率，产率为33％。如权利要求6所述，除丙酮外，溶剂还可以为乙酸乙酯，乙醚，环己烷，1,4-二氧六环，N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，二氯甲烷，1,2-二氯乙烷，乙醇，正丁醇中的任何一种。
实施例5:2-甲基-3-(甲硫基)-4-苯基-1-甲苯基-1H-吡咯
将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺(0.1mmol,1.0当量)溶解在 1mL四氢呋喃中，搅拌条件下缓慢加入二甲基(丙-2-炔-1-基)溴化锍盐(0.15 mmol,1.5当量)，最后加入三乙胺(0.15mmol,1.5当量)，于20℃条件下搅拌，直到原料反应完毕。待反应完毕后，延长反应体系放置时间或者在0℃条件下向反应体系滴入甲磺酰氯(0.6mmol,6.0当量)和三乙胺(0.6mmol,6.0当量)。待消除反应完毕后，通过HPLC分析计算产率，产率为40％。
实施例6:2-甲基-3-(甲硫基)-4-苯基-1-甲苯基-1H-吡咯
将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺(0.1mmol,1.0当量)溶解在 2mL四氢呋喃中，搅拌条件下缓慢加入二甲基(丙-2-炔-1-基)溴化锍盐(2.5 mmol,25当量)，最后加入三乙胺(0.15mmol,1.5当量)，于20℃条件下搅拌，直到原料反应完毕。待反应完毕后，延长反应体系放置时间或者在0℃条件下向反应体系滴入甲磺酰氯(0.6mmol,6.0当量)和三乙胺(0.6mmol,6.0当量)。待消除反应完毕后，通过HPLC分析计算产率，产率为39％。
实施例7:2-甲基-3-(甲硫基)-4-苯基-1-甲苯基-1H-吡咯
将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺(0.1mmol,1.0当量)溶解在 2mL四氢呋喃中，搅拌条件下缓慢加入二甲基(丙-2-炔-1-基)溴化锍盐(0.9 mmol,9当量)，最后加入三乙胺(0.4mmol,4当量)，于20℃条件下搅拌，直到原料反应完毕。待反应完毕后，延长反应体系放置时间或者在0℃条件下向反应体系滴入甲磺酰氯(0.6mmol,6.0当量)和三乙胺(0.6mmol,6.0当量)。待消除反应完毕后，通过HPLC分析计算产率，产率为61％。
实施例8:2-甲基-3-(甲硫基)-4-苯基-1-甲苯基-1H-吡咯
将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺(0.1mmol,1.0当量)溶解在 2mL四氢呋喃中，搅拌条件下缓慢加入二甲基(丙-2-炔-1-基)溴化锍盐(0.9 mmol,9当量)，最后加入三乙胺(0.3mmol,3当量)，于0℃条件下搅拌，直到原料反应完毕。待反应完毕后，延长反应体系放置时间或者在0℃条件下向反应体系滴入甲磺酰氯(0.6mmol,6.0当量)和三乙胺(0.6mmol,6.0当量)。待消除反应完毕后，通过HPLC分析计算产率，产率为33％。
实施例9:2-甲基-3-(甲硫基)-4-苯基-1-甲苯基-1H-吡咯
将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺(0.1mmol,1.0当量)溶解在 2mL四氢呋喃中，搅拌条件下缓慢加入二甲基(丙-2-炔-1-基)溴化锍盐(0.9 mmol,9当量)，最后加入三乙胺(0.3mmol,3当量)，于50℃条件下搅拌，直到原料反应完毕。待反应完毕后，延长反应体系放置时间或者在0℃条件下向反应体系滴入甲磺酰氯(0.6mmol,6.0当量)和三乙胺(0.6mmol,6.0当量)。待消除反应完毕后，通过HPLC分析计算产率，产率为42％。
实施例10：3-(4-氟苯基)-5-甲基-4-(甲硫基)-1-甲苯磺酰基-2,3-二氢 -1H-吡咯-3-醇
Figure RE-GDA0002899603600000101
合成步骤同实施例1，只是将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺换成N-(2-(4-氟苯基)-2-氧乙基)-4-甲基苯磺酰胺，得到白色固体，收率为75％。
白色固体，产率75％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.73(d,J＝8.2Hz,2H), 7.47(d,J＝8.1Hz,2H),6.98(t,J＝8.8Hz,2H),6.91(dd,J＝8.7,5.7Hz,2H),6.01 (s,1H),3.86(d,J＝11.9Hz,1H),3.66(d,J＝11.9Hz,1H),2.45(s,3H),2.30(s,3H), 1.83(s,3H)。13C NMR(100MHz,DMSO)δ161.0(d,J＝241.6Hz),144.4,143.6, 141.0(d,J＝2.8Hz),133.4,130.2,127.5,127.2(d,J＝8.2Hz),121.4,114.3(d,J＝ 21.2Hz),81.6,64.5,21.0,18.1,14.1。HRMS(ESI)calcd for C19H21FNO3S2(M+H)+: 394.0941,found:394.0937。
实施例11：4-(4-氟苯基)-2-甲基-3-(甲硫基)-1-甲苯基-1H-吡咯
Figure RE-GDA0002899603600000111
合成步骤同实施例2，只是将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺换成N-(2-(4-氟苯基)-2-氧乙基)-4-甲基苯磺酰胺，得到白色固体，收率为72％。
白色固体，产率72％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.88(d,J＝8.0Hz,2H), 7.76–7.66(m,2H),7.64(s,1H),7.47(d,J＝8.0Hz,2H),7.24(t,J＝8.7Hz,2H), 2.42(s,3H),2.39(s,3H),1.95(s,3H)。13C NMR(100MHz,DMSO)δ161.5(d,J＝ 242.8Hz),145.8,134.7,134.1,130.6,129.7(d,J＝8.0Hz),129.4(d,J＝3.0Hz), 127.2,127.1,118.8,116.5,115.2(d,J＝21.1Hz),21.1,19.0,11.6。HRMS(ESI) calcd for C19H19FNO2S2(M+H)+:376.0836,found:376.0838。
实施例12:4-(4-氯苯基)-2-甲基-3-(甲硫基)-1-甲苯基-1H-吡咯
Figure RE-GDA0002899603600000112
合成步骤同实施例2，只是将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺换成N-(2-(4-氯苯基)-2-氧乙基)-4-甲基苯磺酰胺，得到白色固体，收率为50％。
白色固体，产率50％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.89(d,J＝8.3Hz,2H), 7.73(d,J＝8.5Hz,2H),7.70(s,1H),7.47(dd,J＝7.9,5.7Hz,4H),2.42(s,3H), 2.39(s,3H),1.96(s,3H)。13C NMR(100MHz,DMSO)δ145.9,134.6,134.3,131.6, 130.6,129.4,128.4,127.1,126.8,119.2,116.4,21.1,19.0,11.6。HRMS(ESI)calcd for C19H19ClNO2S2(M+H)+:392.0540,found:392.0541。
实施例13:3-(4-溴苯基)-5-甲基-4-(甲硫基)-1-甲苯磺酰基-2,3-二氢-1H- 吡咯-3-醇
Figure RE-GDA0002899603600000121
合成步骤同实施例1，只是将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺换成N-(2-(4-溴苯基)-2-氧乙基)-4-甲基苯磺酰胺，得到白色固体，收率为37％。
白色固体，产率37％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.72(d,J＝8.1Hz,2H), 7.47(d,J＝8.0Hz,2H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),6.84(d,J＝8.4Hz,2H),6.06(s, 1H),3.85(d,J＝12.0Hz,1H),3.65(d,J＝11.9Hz,1H),2.45(s,3H),2.29(s,3H), 1.84(s,3H)。13C NMR(100MHz,DMSO)δ144.6,144.4,144.0,133.5,130.6,130.4, 127.7,127.5,121.2,120.1,81.9,64.5,21.2,18.3,14.2。HRMS(ESI)calcd for C19H21BrNO3S2(M+H)+:454.0141,found:454.0144。
实施例14:4-(4-溴苯基)-2-甲基-3-(甲硫基)-1-甲苯磺酰基-1H-吡咯
Figure RE-GDA0002899603600000122
合成步骤同实施例2，只是将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺换成N-(2-(4-溴苯基)-2-氧乙基)-4-甲基苯磺酰胺，得到白色固体，收率为36％。
白色固体，产率36％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.89(d,J＝8.3Hz,2H), 7.70(s,1H),7.68(s,1H),7.66(s,1H),7.59(d,J＝8.5Hz,2H),7.48(d,J＝8.2Hz, 2H),2.42(s,3H),2.39(s,3H),1.96(s,3H)。13C NMR(100MHz,DMSO)δ145.9, 134.6,134.3,132.2,131.3,130.6,129.7,127.1,126.8,120.4,119.1,116.4,21.1,19.0, 11.6。HRMS(ESI)calcd forC19H19BrNO2S2(M+H)+:436.0035,found:436.0029。
实施例15:5-甲基-4-(甲硫基)-1-甲苯基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2,3- 二氢-1H-吡咯-3-醇
Figure RE-GDA0002899603600000131
合成步骤同实施例1，只是将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺换成4-甲基-N-(2-氧代-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)苯磺酰胺，得到白色固体，收率为52％。
白色固体，产率52％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.74(d,J＝8.2Hz,2H), 7.53(d,J＝8.3Hz,2H),7.47(d,J＝8.1Hz,2H),7.12(d,J＝8.2Hz,2H),6.18(s, 1H),3.90(d,J＝12.0Hz,1H),3.71(d,J＝12.0Hz,1H),2.45(s,3H),2.31(s,3H), 1.86(s,3H).。13C NMR(100MHz,DMSO)δ149.5,144.4,144.3,133.5,130.3, 127.5,127.4(d,J＝31.4Hz),126.1,124.6(q,J＝3.7Hz),124.2(d,J＝270.3Hz), 120.8,81.9,64.3,21.0,18.2,14.1。HRMS(ESI)calcd for C20H21F3NO3S2(M+H)+: 444.0909,found:444.0904。
实施例16:2-甲基-3-(甲硫基)-1-甲苯基-4-(4-(三氟甲基)苯基)-1H- 吡咯
Figure RE-GDA0002899603600000132
合成步骤同实施例2，只是将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺换成4-甲基-N-(2-氧代-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)苯磺酰胺，得到白色油状物，收率为51％。
白色油状，产率51％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.95(d,J＝8.1Hz,2H), 7.91(d,J＝8.4Hz,2H),7.81(s,1H),7.76(d,J＝8.3Hz,2H),7.48(d,J＝8.2Hz, 2H),2.44(s,3H),2.39(s,3H),1.98(s,3H)。13C NMR(100MHz,DMSO)δ146.0, 137.2,134.6,134.5,130.6,128.2,127.5(d,J＝31.5Hz),127.2,126.6,125.2(q,J＝ 3.8Hz),124.3(d,J＝270.2Hz),120.0,116.3,21.1,19.1,11.6。HRMS(ESI)calcd for C20H19F3NO2S2(M+H)+:426.0804,found:426.0805。
实施例17:2-甲基-3-(甲硫基)-4-(对甲苯基)-1-甲苯磺酰基-1H-吡咯
Figure RE-GDA0002899603600000141
合成步骤同实施例2，只是将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺换成4-甲基-N-(2-氧代-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)苯磺酰胺，得到白色固体，收率为48％。
白色固体，产率48％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.88(d,J＝8.3Hz,2H), 7.59(s,1H),7.57(s,2H),7.47(d,J＝8.2Hz,2H),7.21(d,J＝8.0Hz,2H),2.42(s, 3H),2.38(s,3H),2.32(s,3H),1.94(s,3H)。13C NMR(100MHz,DMSO)δ145.8, 136.4,134.8,134.0,130.6,130.1,129.0,128.1,127.5,127.1,118.4,116.7,21.1,20.8, 19.0,11.7。HRMS(ESI)calcdfor C20H22NO2S2(M+H)+:372.1086,found:372.1089。
实施例18:4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-3-(甲硫基)-1-甲苯基-1H-吡咯
Figure RE-GDA0002899603600000142
合成步骤同实施例2，只是将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺换成N-(2-(4-甲氧基苯基)-2-氧乙基)-4-甲基苯磺酰胺，得到白色固体，收率为58％。
白色固体，产率58％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.86(d,J＝8.3Hz,2H), 7.60(d,J＝8.6Hz,2H),7.53(s,1H),7.46(d,J＝8.2Hz,2H),6.96(d,J＝8.7Hz, 2H),3.77(s,3H),2.41(s,3H),2.38(s,3H),1.94(s,3H)。13C NMR(100MHz, DMSO)δ158.7,145.9,134.9,134.0,130.7,129.0,128.1,127.1,125.4,118.1,116.8, 114.0,55.2,21.2,19.0,11.8。HRMS(ESI)calcd for C20H21NO3S2(M+H)+:388.1036, found:388.1034。
实施例19:3-(3-溴苯基)-5-甲基-4-(甲硫基)-1-甲苯磺酰基-2,3-二氢-1H- 吡咯-3-醇
Figure RE-GDA0002899603600000151
合成步骤同实施例1，只是将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺换成N-(2-(3-溴苯基)-2-氧乙基)-4-甲基苯磺酰胺，得到白色固体，收率为59％。
白色固体，产率59％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.73(d,J＝8.2Hz,2H), 7.47(d,J＝8.1Hz,2H),7.37(d,J＝8.0Hz,1H),7.12(t,J＝7.9Hz,1H),7.01(s, 1H),6.82(d,J＝7.8Hz,1H),6.13(s,1H),3.87(d,J＝12.1Hz,1H),3.63(d,J＝ 12.1Hz,1H),2.44(s,3H),2.31(s,3H),1.85(s,3H)。13C NMR(100MHz,DMSO)δ 147.7,144.7,144.4,133.2,130.4,130.0,129.8,128.3,127.5,124.5,121.3,121.2, 81.8,64.5,21.3,18.4,14.2。HRMS(ESI)calcd for C19H21BrNO3S2(M+H)+: 454.0141,found:454.0140。
实施例20:4-(3-溴苯基)-2-甲基-3-(甲硫基)-1-甲苯磺酰基-1H-吡咯
Figure RE-GDA0002899603600000152
合成步骤同实施例2，只是将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺换成N-(2-(3-溴苯基)-2-氧乙基)-4-甲基苯磺酰胺，得到白色固体，收率为56％。
白色固体，产率56％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.93–7.90(m,2H),7.89 (s,1H),7.77–7.72(m,2H),7.50(dd,J＝8.0,1.0Hz,1H),7.47(d,J＝8.2Hz,2H), 7.36(t,J＝7.9Hz,1H),2.42(s,3H),2.38(s,3H),1.97(s,3H)。13C NMR(100MHz, DMSO)δ145.9,135.4,134.6,134.4,130.6,130.5,130.0,129.8,127.1,126.6,126.4, 121.7,119.6,116.3,21.1,19.1,11.6。HRMS(ESI)calcd for C19H19BrNO2S2(M+H)+: 436.0035,found:436.0039。
实施例21:4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-3-(甲硫基)-1-甲苯基-1H-吡咯
Figure RE-GDA0002899603600000161
合成步骤同实施例2，只是将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺换成N-(2-(3-甲氧基苯基)-2-氧乙基)-4-甲基苯磺酰胺，得到白色固体，收率为68％。
白色固体，产率68％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.88(d,J＝8.3Hz,2H), 7.66(s,1H),7.47(d,J＝8.2Hz,2H),7.34–7.25(m,3H),6.88(d,J＝7.6Hz,1H), 3.78(s,3H),2.43(s,3H),2.38(s,3H),1.96(s,3H)。13C NMR(100MHz,DMSO)δ 159.3,145.8,134.8,134.3,134.1,130.6,129.4,127.9,127.1,119.9,119.0,116.6, 113.0,112.8,55.0,21.1,19.0,11.6。HRMS(ESI)calcd for C20H22NO3S2(M+H)+: 388.1036,found:388.1035。
实施例22:2-甲基-3-(甲硫基)-4-(噻吩-2-基)-1-甲苯基-1H-吡咯
Figure RE-GDA0002899603600000162
合成步骤同实施例2，只是将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺换成4-甲基-N-(2-氧代-2-(噻吩-2-基)乙基)苯磺酰胺，得到淡绿色固体，收率为48％。
淡绿色固体，产率48％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.88(d,J＝8.3Hz,2H), 7.75(s,1H),7.53(d,J＝3.4Hz,1H),7.49(t,J＝7.2Hz,3H),7.09(dd,J＝5.0,3.7 Hz,1H),2.42(s,3H),2.39(s,3H),2.06(s,3H)。13C NMR(100MHz,DMSO)δ 145.9,134.9,134.6,134.0,130.6,127.2,127.1,125.5,124.8,122.6,117.8,116.1, 21.1,19.3,11.6。HRMS(ESI)calcd forC17H18NO2S3(M+H)+:364.0494,found: 364.0496。
实施例23:2-甲基-3-(甲硫基)-4-苯乙基-1-甲苯基-1H-吡咯
Figure RE-GDA0002899603600000171
合成步骤同实施例2，只是将4-甲基-N-(2-氧代-2-苯基乙基)苯磺酰胺换成4-甲基-N-(2-氧代-4-苯基丁基)苯磺酰胺，得到白色油状物，收率为31％。
白色油状，产率31％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.67(d,J＝8.3Hz,2H), 7.45(d,J＝8.0Hz,2H),7.27(t,J＝7.3Hz,2H),7.22-7.15(m,3H),7.12(s,1H), 2.86(t,J＝7.7Hz,2H),2.72(t,J＝7.7Hz,2H),2.39(s,3H),2.32(s,3H),2.05(s, 3H)。13C NMR(100MHz,DMSO)δ145.4,141.5,135.1,133.3,130.5,128.4,128.3, 128.2,126.6,125.8,118.6,118.2,34.9,26.8,21.1,19.1,11.6。HRMS(ESI)calcd for C21H24NO2S2(M+H)+:386.1243,found:386.1248。
实施例24:3-(乙硫基)-2-甲基-4-苯基-1-甲苯磺酰基-1H-吡咯
Figure RE-GDA0002899603600000172
合成步骤同实施例2，只是将二甲基(丙-2-炔-1-基)溴化锍盐换成甲基乙基(丙-2-炔-1-基)溴化锍盐或者二乙基(丙-2-炔-1-基)溴化锍盐(两种锍盐所得产物为相同)，得到白色固体，收率为86％。
白色固体，产率86％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.87(d,J＝8.4Hz,2H), 7.72–7.66(m,2H),7.63(s,1H),7.47(d,J＝8.2Hz,2H),7.39(t,J＝7.5Hz,2H), 7.30(t,J＝7.3Hz,1H),2.42(s,3H),2.38(s,3H),2.30(q,J＝7.3Hz,2H),0.83(t,J ＝7.3Hz,3H)。13C NMR(100MHz,DMSO)δ145.8,135.1,134.7,133.1,130.5, 128.7,128.3,127.8,127.2,127.0,119.0,114.7,29.1,21.1,14.1,11.9。HRMS(ESI) calcd for C20H22NO2S2(M+H)+:372.1086,found:372.1087。
实施例25:4-((4-溴丁基)硫基)-5-甲基-3-苯基-1-甲苯磺酰基-2,3-二氢 -1H-吡咯-3-醇
Figure RE-GDA0002899603600000181
合成步骤同实施例1，只是将二甲基(丙-2-炔-1-基)溴化锍盐换成四氢噻吩(丙-2-炔-1-基)溴化锍盐。得到白色固体，收率为44％。
白色固体，产率44％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.76(d,J＝8.2Hz,2H), 7.49(d,J＝8.1Hz,2H),7.16(d,J＝6.9Hz,3H),6.92–6.87(m,2H),5.88(s,1H), 3.88(d,J＝12.0Hz,1H),3.75(d,J＝12.0Hz,1H),2.46(s,3H),2.30(s,3H),2.02– 1.94(m,1H),1.67-1.54(m,2H),1.37–1.22(m,5H)。13C NMR(100MHz,DMSO) δ145.0,144.8,144.4,133.4,130.2,127.6,127.5,126.8,125.3,119.8,81.6,64.6, 34.4,33.2,31.0,27.4,21.1,14.4。HRMS(ESI)calcd for C22H27BrNO3S 2(M+H)+: 496.0610,found:496.0606。
实施例26:3-((4-溴丁基)硫基)-2-甲基-4-苯基-1-甲苯磺酰基-1H-吡咯
Figure RE-GDA0002899603600000182
合成步骤同实施例2，只是将二甲基(丙-2-炔-1-基)溴化锍盐换成四氢噻吩(丙-2-炔-1-基)溴化锍盐。得到黄色油状物，收率为43％。
黄色油状，产率43％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.87(d,J＝8.4Hz,2H), 7.68(d,J＝7.1Hz,2H),7.63(s,1H),7.47(d,J＝8.1Hz,2H),7.40(t,J＝7.5Hz, 2H),7.31(t,J＝7.3Hz,1H),3.23(t,J＝6.6Hz,2H),2.42(s,3H),2.38(s,3H),2.31 (t,J＝7.0Hz,2H),1.65–1.56(m,2H),1.28-1.18(m,2H)。13C NMR(100MHz, DMSO)δ145.7,134.9,134.7,133.0,130.5,128.7,128.3,127.9,127.2,127.0,119.0, 114.6,34.2,34.0,30.6,26.8,21.1,11.9。HRMS(ESI)calcd for C22H25BrNO2S2 (M+H)+:478.0505,found:478.0506。
除以上实施例化合物外，本发明对实施例部分化合物进行了体外抗肿瘤细胞活性筛选。
生物学试验实施例：
测试所得化合物对人肺癌细胞A549和胰腺癌细胞PANC-1的生长抑制率
实验方法：
(1)细胞株：选用人肺癌细胞A549和胰腺癌细胞PANC-1；
(2)将对数生长期的细胞分别消化、计数、配制成浓度为5×104个/mL的细胞悬液，96孔细胞培养板中每孔加入100μL细胞悬液(每孔5×103个细胞)。将96孔细胞培养板置于37℃，5％CO2培养箱中培养24h后，加入化合物 100μL，每个化合物分别设立2种浓度，每个浓度平行实验5孔。
(3)置37℃，5％CO2培养箱中培养72h后弃去上清液，每孔加入5mg/mL MTT溶液20μL和80μL培养液，置于37℃孵育4h，弃去上清，每孔加入 DMSO 150μL轻度振荡使结晶物充分溶解，用酶标仪在570nm波长下测定吸光度(OD)(贴壁细胞在490nm波长下测定吸光度)。以同样条件用不含样品，含同样浓度DMSO的培养基培养的细胞作为对照，按下述公式计算抑制率：
细胞生长抑制率＝(OD对照-OD给药-OD空白)/(OD对照-OD空白)×100％。
实验结果：化合物在不同浓度(50或10μM)下对A549、PANC-1细胞的生长抑制率如表1所示。
表1.化合物对A549和PANC-1细胞的生长抑制率
Figure RE-GDA0002899603600000191
Figure RE-GDA0002899603600000201
实验结论：本发明实施例中制备的具有结构式(A)和(B)所示的化合物对人肺癌细胞A549和胰腺癌细胞PANC-1有一定的增殖抑制活性，此类化合物具有进一步的发展前景。
本领域技术人员在考虑说明书及实践这里公开的公开后，将容易想到本申请的其它实施方案。本申请旨在涵盖本申请的任何变型、用途或者适应性变化，这些变型、用途或者适应性变化遵循本申请的一般性原理并包括本申请未公开的本技术领域中的公知常识或惯用技术手段。说明书和实施例仅被视为示例性的，本申请的真正范围和精神由下面的权利要求指出。

Claims (10)

1.一种含硫的多取代吡咯类化合物，其特征在于，所述含硫的多取代吡咯类化合物结构式为：
Figure FDA0002792689720000011
其中R1为各种取代的苯基、烷烃基或者杂环芳基，R2为烷烃基。
2.根据权利要求书1所述的含硫的多取代吡咯类化合物，其特征是在于，所述含硫的多取代吡咯类化合物为以下任何一种：
5-甲基-4-(甲硫基)-3-苯基-1-甲苯基-2,3-二氢-1H-吡咯-3-醇；
2-甲基-3-(甲硫基)-4-苯基-1-甲苯基-1H-吡咯；
3-(4-氟苯基)-5-甲基-4-(甲硫基)-1-甲苯磺酰基-2,3-二氢-1H-吡咯-3-醇；
4-(4-氟苯基)-2-甲基-3-(甲硫基)-1-甲苯基-1H-吡咯；
4-(4-氯苯基)-2-甲基-3-(甲硫基)-1-甲苯基-1H-吡咯；
3-(4-溴苯基)-5-甲基-4-(甲硫基)-1-甲苯磺酰基-2,3-二氢-1H-吡咯-3-醇；
4-(4-溴苯基)-2-甲基-3-(甲硫基)-1-甲苯磺酰基-1H-吡咯；
5-甲基-4-(甲硫基)-1-甲苯基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-吡咯-3-醇；
2-甲基-3-(甲硫基)-1-甲苯基-4-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯；
2-甲基-3-(甲硫基)-4-(对甲苯基)-1-甲苯磺酰基-1H-吡咯；
4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-3-(甲硫基)-1-甲苯基-1H-吡咯；
3-(3-溴苯基)-5-甲基-4-(甲硫基)-1-甲苯磺酰基-2,3-二氢-1H-吡咯-3-醇；
4-(3-溴苯基)-2-甲基-3-(甲硫基)-1-甲苯磺酰基-1H-吡咯；
4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-3-(甲硫基)-1-甲苯基-1H-吡咯；
2-甲基-3-(甲硫基)-4-(噻吩-2-基)-1-甲苯基-1H-吡咯；
2-甲基-3-(甲硫基)-4-苯乙基-1-甲苯基-1H-吡咯；
3-(乙硫基)-2-甲基-4-苯基-1-甲苯磺酰基-1H-吡咯；
4-((4-溴丁基)硫基)-5-甲基-3-苯基-1-甲苯磺酰基-2,3-二氢-1H-吡咯-3-醇；
3-((4-溴丁基)硫基)-2-甲基-4-苯基-1-甲苯磺酰基-1H-吡咯。
3.一种含硫的多取代吡咯类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤(1)，将磺酰基保护的β-氨基酮衍生物溶解在溶剂中，搅拌条件下缓慢加入丙-2-炔基锍盐类化合物，最后加入碱，于0–50℃条件下搅拌；
所述的磺酰基保护的β-氨基酮衍生物的结构式为：
Figure FDA0002792689720000021
其中R1为各种取代的苯基、烷烃基或者杂环芳基；
所述的丙-2-炔基锍盐类化合物的结构式为：
Figure FDA0002792689720000022
其中R2、R3为烷烃基；
步骤(2)，待步骤(1)中原料反应完毕，反应结束，将得到的反应体系过滤，滤液经减压浓缩得到残留物，将残留物通过硅胶柱层析分离纯化得到(A)类含硫的多取代吡咯类目标化合物，所述(A)类含硫的多取代吡咯类目标化合物的结构式如下
Figure FDA0002792689720000023
4.根据权利要求3所述的含硫的多取代吡咯类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)后还包括：
步骤(3)，将步骤(2)所得到的反应体系延长反应体系放置时间或者在0℃下滴入甲磺酰氯和三乙胺，待消除反应完毕后，将反应体系过滤，滤液经减压浓缩得到残留物。将残留物通过硅胶柱层析分离纯化，得到(B)类含硫的多取代吡咯类目标化合物，所述(B)类含硫的多取代吡咯类目标化合物的结构式如下：
Figure FDA0002792689720000031
5.根据权利要求3所述的含硫的多取代吡咯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，将1.0当量磺酰基保护的β-氨基酮衍生物溶解在溶剂；所述的步骤(3)中，将步骤(2)所得到的反应体系延长反应体系放置时间或者在0℃下滴入6.0当量甲磺酰氯和6.0当量三乙胺。
6.根据权利要求3所述的含硫的多取代吡咯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，分别于0℃，0-10℃，14℃，30℃，50℃条件下搅拌，优选30℃。
7.根据权利要求3所述的含硫的多取代吡咯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，所述的溶剂为乙酸乙酯，乙醚，环己烷，1,4-二氧六环，四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，丙酮，二氯甲烷，1,2-二氯乙烷，乙醇，正丁醇；优选四氢呋喃。
8.根据权利要求3所述的含硫的多取代吡咯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，所述的碱选自碳酸钾，碳酸钠，碳酸铯，氢氧化钠，乙醇钠，1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)，吡啶，N,N-二异丙基乙胺(DIEA)，三乙胺，4-二甲氨基吡啶(DMAP)，其中优选三乙胺。
9.根据权利要求3所述的含硫的多取代吡咯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，所述的碱的用量为磺酰基保护的β-氨基酮衍生物的1.5-4.0当量，其中优选当量为3.0当量。
10.根据权利要求3所述的含硫的多取代吡咯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，所述丙-2-炔基锍盐类化合物的用量为磺酰基保护的β-氨基酮衍生物的1.5-25.0当量，其中优选当量为9.0当量。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113248418A (zh) * 2021-05-11 2021-08-13 浙大城市学院 一种3-炔基-2,4-二酯基吡咯类化合物及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101137623A (zh) * 2005-03-15 2008-03-05 尼科梅德有限责任公司 N-磺酰基吡咯及其作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂的用途
WO2010014054A1 (en) * 2008-07-28 2010-02-04 The Regents Of The University Of California Inhibitors of protein prenyltransferases
CN107903208A (zh) * 2016-12-26 2018-04-13 杭州市西溪医院 一类联芳吡啶类去泛素化酶抑制剂、其制备方法及应用
CN109952289A (zh) * 2016-09-20 2019-06-28 葛兰素史密斯克莱知识产权（第2 号）有限公司 Trpv4拮抗剂

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101137623A (zh) * 2005-03-15 2008-03-05 尼科梅德有限责任公司 N-磺酰基吡咯及其作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂的用途
WO2010014054A1 (en) * 2008-07-28 2010-02-04 The Regents Of The University Of California Inhibitors of protein prenyltransferases
CN109952289A (zh) * 2016-09-20 2019-06-28 葛兰素史密斯克莱知识产权（第2 号）有限公司 Trpv4拮抗剂
CN107903208A (zh) * 2016-12-26 2018-04-13 杭州市西溪医院 一类联芳吡啶类去泛素化酶抑制剂、其制备方法及应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TINGTING JIA，ET AL.: ""The reaction of prop-2-ynylsulfonium salts and sulfonyl-protected b-amino ketones to epoxide-fused 2-methylenepyrrolidines and S-containing pyrroles"", 《CHEM. COMMUN》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113248418A (zh) * 2021-05-11 2021-08-13 浙大城市学院 一种3-炔基-2,4-二酯基吡咯类化合物及其制备方法

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