CN108267520B - 一种采用fid检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法 - Google Patents

一种采用fid检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，其色谱条件为：色谱柱：DB‑624（0.53mm*30m，3µm）；检测器：FID，260℃。进样口：140℃；升温程序：柱温40±2℃，维持5min，以120℃/min的速率升温至200℃，维持5min；载气：N2；分流比：2:1；溶剂：水；速率：10±0.1mL/min；顶空平衡：80℃，60min。本发明的采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，灵敏度高、操作简便、成本低，重复性好，稳定性强，可满足检测使用需求，符合药典要求，具有很好的实用性。

Description

一种采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯 乙烷的方法
技术领域
本发明属于化合物检测技术领域，具体涉及一种采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法。
背景技术
特丁酮是制备特非那定的起始原料，因此在制备特非那定中被大量使用，然而特丁酮在合成过程中，一般使用1,2-二氯乙烷进行萃取，因此在制备的成品特丁酮中可能会存在残留溶剂二氯乙烷，因此需要对该残留溶剂进行检测。
药典中规定1,2-二氯乙烷的限度为0.0005％(5ppm)。二氯乙烷为卤代烃，通常其最适宜的首选检测器为ECD检测器，灵敏度较高，由于其成本较高，受经济条件限制，并没有被广泛采用，因此需要开发出灵敏度高、操作简便、成本低的残留溶剂二氯乙烷的检测方法。
发明内容
发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，具有灵敏度高、操作简便、成本低等优点。
技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案为：
一种采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，过程如下：
1)试药：N,N-二甲基甲酰胺，纯水，特丁酮；
2)仪器：Agilent 7890 B气相色谱仪，配置FID检测器；
3)色谱条件：色谱柱：DB-624(0.53mm*30m，3μm)；检测器：FID，260℃。进样口：140℃；升温程序：柱温40±2℃，维持5min，以120℃/min的速率升温至200℃，维持5min；载气：N2；分流比：2:1；溶剂：水；速率：10±0.1mL/min；顶空平衡：80℃，60min；
空白溶液：吸取5mL水于20mL顶空瓶中，加入1mL DMF，密封，作为空白溶液；
对照品溶液：精密量取二氯乙烷8μL(约10mg)于装有少量DMF的100mL量瓶中，用DMF稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。吸取该贮备液1mL于100mL量瓶中，加纯水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密吸取对照品溶液5mL于20mL顶空瓶中，加入1mL DMF，密封。
所述的采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，柱温40℃。
所述的采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，速率：10mL/min。
所述的采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，定量限：0.04775μg/mL，S/N＝12.9。
所述的采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，检测限：0.00955μg/mL，S/N＝3.1。
所述的采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，在0.00955～0.955μg/mL范围内，二氯乙烷峰面积与测定浓度的线性关系为Y＝49.206x+0.3872，r＝0.999。
所述的采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，在特丁酮中，二氯乙烷的回收率在80％～120％之间。
有益效果：与现有技术相比，本发明的采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，灵敏度高、操作简便、成本低，重复性好，稳定性强，定量限：0.04775μg/mL，检测限：0.00955μg/mL，在0.00955～0.955μg/mL范围内，二氯乙烷峰面积与测定浓度的线性关系为Y＝49.206x+0.3872，R2＝0.999。在特丁酮中，二氯乙烷的回收率在80％～120％之间，可满足检测使用需求，符合药典要求，具有很好的实用性。
附图说明
图1是实施例1的检测结果图；
图2是实施例2的检测结果图；
图3是实施例3的检测限检测果图；
图4是实施例3的定量限检测结果图；
图5是实施例4的定量限检测结果图；
图6、图7是实施例5的专属性检测结果图；
图8是实施例5的定量限检测结果图；
图9是实施例5的检测限检测结果图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。以下实施例中采用的气相色谱仪为：Agilent 7890B(配FID检测器)、Agilent G4567A自动进样器、DANIHSS 86.50 PLUS顶空进样器。
实施例1
一种采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，过程如下：
试药：二甲亚砜，1,2-二氯乙烷。
色谱条件：色谱柱：DB-624(0.32mm*30m，1.8μm)。检测器：FID，250℃。进样口：200℃。升温程序：柱温60℃，维持8min，以30℃/min的速率升温至180℃，维持4min。载气：N2。分流比：不分流40mL/min。溶剂：二甲亚砜。载气：N2 3mL/min。进样方式：直接进样，进样量1μL。
结果如图1所示，1,2-二氯乙烷峰型拖尾严重，不能实现有效检测。
实施例2
采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，同实施例1，其中，进样方式改为分流进样，分流比为5:1。结果如图2所示，拖尾依旧存在，不能实现有效检测。
实施例3
采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，同实施例2，其中，分流比为2:1。
结果如图3和图4所示，检测限1.3μg/mL，S/N＝3.4。定量限2.6μg/mL，S/N＝10.4。峰型有所改善，但是定量限约为26ppm>限度5ppm，仍不能满足药典的相关规定。
实施例4
一种采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，过程如下：
试药：二甲亚砜，1,2-二氯乙烷。
色谱条件：色谱柱：DB-624(0.53mm*30m，3μm)。检测器：FID，250℃。进样口：200℃。升温程序：柱温60℃，维持8min，以30℃/min的速率升温至180℃，维持8min。载气：N2。分流比：2:1。溶剂：二甲亚砜。载气：N2 4mL/min。进样方式：直接进样，进样量1μL。
结果如图5所示，定量限2.276μg/mL>限度5ppm，仍不能满足药典的相关规定。
实施例5
一种采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，过程如下：
试药：N,N-二甲基甲酰胺，纯水，二氯乙烷。
仪器：气相色谱仪配置FID检测器(Agilent 7890B)
色谱条件：色谱柱：DB-624(0.53mm*30m，3μm)。检测器：FID，260℃。进样口：140℃。升温程序：柱温40℃，维持5min，以120℃/min的速率升温至200℃，维持5min。载气：N2。分流比：2:1。溶剂：水。速率：10mL/min。顶空平衡：80℃，60min。
空白溶液：吸取5mL水于20mL顶空瓶中，加入1mL DMF，密封，作为空白溶液。
对照品溶液：精密量取二氯乙烷8μL(约10mg)于装有少量DMF的100mL量瓶中，用DMF稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。吸取该贮备液1mL于100mL量瓶中，加纯水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密吸取对照品溶液5mL于20mL顶空瓶中，加入1mL DMF，密封。
1)专属性：结果如图6、7所示，二氯乙烷保留时间5.194min，空白溶液对二氯乙烷无干扰，表明本方法适用于二氯乙烷残留检测。
2)定量限、检测限：结果如图8、9所示，定量限：0.04775μg/mL，S/N＝12.9；检测限：0.00955μg/mL，S/N＝3.1。
3)线性和范围：如表1所示，在0.00955～0.955μg/mL范围内，二氯乙烷峰面积与测定浓度呈良好线性关系Y＝49.206x+0.3872，r＝0.999。
表1二氯乙烷线性关系
Figure BDA0001528477630000041
Figure BDA0001528477630000051
4)准确度：如表2所示，特丁酮中，二氯乙烷的回收率均在80％～120％之间，符合要求。
表2二氯乙烷加样回收率
Figure BDA0001528477630000052
5)进样精密度：如表3所示，连续进样6针，二氯乙烷进样精密度良好(RSD＜10％)。
表3进样精密度
Figure BDA0001528477630000053
6)重复性：特丁酮中未检出二氯乙烷。
实施例6
采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，同实施例5，其中，将操作条件分别作如下细小改变：N2流速(10)±0.1mL/min；柱温(40)±2℃；改变进样口温度(±5℃)及检测器温度(±5℃)。结果对本品的理论塔板数和分离度无明显影响。说明本方法耐用性良好。

Claims (3)

1.一种采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，其特征在于，过程如下：
1）试药：N ,N-二甲基甲酰胺，纯水，特丁酮；
2）仪器：Agilent 7890 B气相色谱仪，配置 FID 检测器；
3）色谱条件：色谱柱：DB-624，所述色谱柱的规格为0.53mm*30m，3µm；检测器：FID，260℃；进样口：140℃；升温程序：柱温40±2℃，维持5min，以120℃/min的速率升温至200℃，维持5min；载气：N2；分流比：2:1；溶剂：水；速率：10±0.1mL/min；顶空平衡：80℃，60min；
空白溶液：吸取5mL水于20mL顶空瓶中，加入1mL DMF，密封，作为空白溶液；
对照品溶液：精密量取二氯乙烷8µL于装有少量DMF的100mL量瓶中，用DMF稀释至刻度，摇匀，作为贮备液；吸取该贮备液1mL于100mL量瓶中，加纯水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；精密吸取对照品溶液5mL于20mL顶空瓶中，加入1mL DMF，密封；
在0.00955~0.955µg/mL范围内，二氯乙烷峰面积与测定浓度的线性关系为Y=49.206x+ 0.3872，r=0.999；
在特丁酮中，二氯乙烷的回收率在80%~120%之间；
定量限：0.04775µg/mL，S/N=12.9；检测限：0.00955µg/mL，S/N=3.1。
2.根据权利要求1所述的采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，其特征在于，柱温40℃。
3.根据权利要求1所述的采用FID检测器检测特丁酮生产工艺中的残留溶剂二氯乙烷的方法，其特征在于，速率：10mL/min。
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麝香草酚中有机溶剂残留量测定方法的建立;梁北梅 等;《今日药学》;20091231;第19卷(第3期);第30页，表1 *

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