CN108218882B - 一种吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物及其制备方法和在抗肿瘤方面的应用 - Google Patents

一种吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物及其制备方法和在抗肿瘤方面的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN108218882B
CN108218882B CN201611195552.8A CN201611195552A CN108218882B CN 108218882 B CN108218882 B CN 108218882B CN 201611195552 A CN201611195552 A CN 201611195552A CN 108218882 B CN108218882 B CN 108218882B
Authority
CN
China
Prior art keywords
pyrano
quinoline derivative
producing
catalyst
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201611195552.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108218882A (zh
Inventor
朱春林
吴玉祥
严宾
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jinghua Pharmaceutical Group Nantong Co ltd
Original Assignee
Jinghua Pharmaceutical Group Nantong Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jinghua Pharmaceutical Group Nantong Co ltd filed Critical Jinghua Pharmaceutical Group Nantong Co ltd
Priority to CN201611195552.8A priority Critical patent/CN108218882B/zh
Publication of CN108218882A publication Critical patent/CN108218882A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108218882B publication Critical patent/CN108218882B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C07D491/147—Ortho-condensed systems the condensed system containing one ring with oxygen as ring hetero atom and two rings with nitrogen as ring hetero atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种吡喃并[2,3‑b]喹啉衍生物及其制备方法和在抗瘤方面的应用，该制备方法利用多组分反应，以式II化合物、丙二腈和4‑羟基喹啉‑2‑酮为原料，在溶剂、催化剂催化和在微波辐射下经过三组分反应，一步合成得到目标化合物，即吡喃并[2,3‑b]喹啉衍生物(式I)。本发明的优点在于：本发明的制备方法利用多组分反应，将三种原料通过“一锅煮”的方法合成了一种吡喃并[2,3‑b]喹啉衍生物，这是一种相当稳定的化合物，这些化合物对人体肝肿瘤细胞系HepG2具有较好的体外抑制增殖作用。

Description

一种吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物及其制备方法和在抗肿瘤方 面的应用
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，特别涉及吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物及其制备方法和在抗肿瘤方面的应用。
背景技术
吡喃是一类重要的杂环化合物，它的衍生物具有广泛的生物和药理活性，如抗过敏作用(Witte,E.C.；Neubert,P.；Roesoh,A.DE 3427985,1986)，降血糖作用(姜虹，王丽君，赵志学，北华大学学报(自然科学版)，2001,2,489)，抗癌活性(Hyama,T.；Saimoto,H.JP62181271,1987)，可用于治疗过敏性气管炎(Chand,N.；Diamantis,W.；Sofia,R.D.Br.J.Pharmacol.,1986,87,443)，抗发育不良(Brooks,G.T.；Ottridge,A.P.；Maee,D.W.Pestic.SCi.,1988,22,41)和治疗糖尿病(Suarez,M.；Ochoa,E.；Verdecia,Y.；Martin,M.；Quinteiro,C.；Seoane,J.；Soto,J.L.；Novoa,N.；Blaton,N.；Peeters,O.M.Tetrahedron,1999,55,875)等。多功能的吡喃是许多天然产物的主要结构单元。
喹啉，也叫苯并吡啶或氮杂萘，是一类非常重要的含氮杂环化合物(Madapa,S.；Tusi,Z.；Batra,S.Curr.Org.Chem.,2008,12,1116)，尤其在制药工业中具有广泛的应用。而且，它们也是许多天然产物和生物活性药物结构的母核，例如：氯喹、骆驼宁碱、喜树碱。经过药物学家的不断研究，大量的喹啉类衍生物被合成出来，而且它们具有广泛的生物活性，例如：抗疟疾、抗菌、抗炎症、抗肿瘤、抗糖尿病、抗哮喘、抗高血压、抗阿尔兹海默尔症、抗血小板聚集、抗HIV等活性(Kumar,S.；Bawa,S.；Gupta,H.Mini-Rev.Med.Chem.,2009,9,1648)。
吡喃并喹啉是一种生物碱的骨架，它存在于芸香科植物中，该类化合物由于具有广泛的药理和生物活性而引起了人们的关注((a)Mabire,D.；Coupa,S.；Adelinet,A.；Simonnet,Y.；Venet,M.；Wouters,R.；Lesage,A.S.J.；Beijsterveldt,L.V.；Bischoff,F.J.Med.Chem.,2005,48,2134.(b)Michael,J.P.Nat.Prod.Rep.,2002,19,742.(c)Michael,J.P.Nat.Prod.Rep.,2003,20,476.(d)Michael,J.P.Nat.Prod.Rep.,2004,21,650.(e)Michael,J.P.Nat.Prod.Rep.,2005,22,627.)。吡喃并喹啉类化合物具有抗菌、抗血小板聚集、抗炎、抗过敏、抗组胺等活性((a)Nahas,N.M.；Abdel-Hafez,A.A.Heterocycl.Commun.,2005,11,263.(b)Chen,I.S.；Tsai,I.W.；Teng,C.M.；Chen,J.J.；Chang,Y.L.；Ko,F.N.；Lu,M.C.；Pezzuto,J.M.Phytochemistry,1997,46,525.(c)Amin,K.M.Egypt.J.Pharm.Sci.,1994,34,741.(d)Magesh,C.J.；Makesh,S.V.；Perumal.P.T.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2004,14,2035.(e)Yamada,N.；Kadowaki,S.；Takahashi,K.；Umezu,K.Biochem.Pharmacol.,1992,44,1211.(f)Faber,K.；Stueckler,H.；Kappe,T.J.Heterocycl.Chem.,1984,21,1177.(g)Johnson,J.V.；Rauckmann,B.S.；Baccanari,D.P.；Roth.B.J.Med.Chem.,1989,32,1942.)。基于吡喃并喹啉具有重要的生物活性，这类化合物的制备方法引起了人们的兴趣，Singh等报道了钯催化下2-氯喹啉-3-甲醛与炔烃的偶联环化合成法(Chandra,A.；Singh,B.；Khanna,R.S.；Singh,R.M.J.Org.Chem.,2009,74,5664.)。Verma等报道了碘催化的2-炔基-3-喹啉甲醛与醇的环化及钯催化下的偶联反应合成了一系列吡喃并[4,3-b]喹啉衍生物(Aggarwal,T.；Imam,M.；Kaushik,N.K.；Chauhan,V.S.；Verma,A.K.ACS Comb.Sci.,2011,13,530)。2007年Liu等报道了1-乙酰基-N-芳基环戊甲酰胺在硫酸催化下的环化/开环/环化串联反应合成了一系列吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物(Zhang,Q.；Zhang,Z.；Yan,Z.；Liu,Q.；Wang,Y.Org.Lett.,2007,9,3651.)。但是，这些制备方法有的需要使用贵金属作为催化剂，有的合成原料不易得到。如何使用一些易得的原料，通过一些简单的方法合成一些结构新颖的吡喃并喹啉衍生物具有十分重要的意义。
多组分反应是指将三个或者三个以上的起始原料一次或依次加入反应，通过一锅煮的方法得到目标产物，每个中间体都是下一步反应的原料，而在终产物的结构中包含所有原料片段的一种高效制备方法。通过多组分反应可以利用一些简单易得的原料，方便、高效地构建具有结构多样性和复杂性的化合物，该方法已经广泛应用于各种杂环化合物的合成((a)Toure,B.B.；Hall,D.G.Chem.Rev.,2009,109,4439.(b)Domling,A.；Wang,W.；Wang,K.Chem.Rev.,2012,112,3083.(c)Brauch,S.；van Berkel,S.S.；Westermann,B.Chem.Soc.Rev.,2013,42,4948.)。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物及其制备方法，利用一些简单、易得的原料参与的多组分反应，设计并制备成一种结构新颖的吡喃并喹啉衍生物。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物，其创新点在于：具有式I所示结构：
Figure BDA0001187994210000041
其中，R1为-H、CH3O-、Cl-或(CH3)3C-中的任意一种。
一种上述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制备方法，其创新点在于：以式II化合物、丙二腈和4-羟基喹啉-2-酮为原料，在溶剂、催化剂催化和在微波辐射下经过三组分反应，一步合成得到目标化合物，即吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物(式I)，其制备路线如下：
Figure BDA0001187994210000051
其中，R1为-H、CH3O-、Cl-或(CH3)3C-中的任意一种。
进一步地，所述II化合物、丙二腈、4-羟基喹啉-2-酮及催化剂的摩尔比为1:1:1:0.1～0.6，优选1:1:1:0.5。
进一步地，所述溶剂为乙醇、甲苯、四氢呋喃、乙二醇、N,N-二甲基甲酰胺、水或乙腈的一种，优选乙醇。
进一步地，所述催化剂可以为碱，所述碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸铯或六氢吡啶中的一种；催化剂也可以是酸，所述酸为对甲苯磺酸或醋酸中的一种；所述催化剂也可以是有机小分子催化剂L-脯氨酸，优选L-脯氨酸。
进一步地，所述反应温度为80～110℃，反应时间为20～50min；优选反应温度为100℃，反应时间为30min。
一种上述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物在抗肿瘤方面的应用，其创新点在于：
Figure BDA0001187994210000052
对人体肝肿瘤细胞系HepG2具有较好的体外抑制增殖的IC50值达到5.92μM；
Figure BDA0001187994210000053
对人体肝肿瘤细胞系HepG2具有较好的体外抑制增殖的IC50值达到1.21μM。
本发明的优点在于：本发明的制备方法利用多组分反应，将三种原料通过“一锅煮”的方法合成了一种吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物，这是一种相当稳定的化合物，这些化合物对人体肝肿瘤细胞系HepG2具有较好的体外抑制增殖作用。
具体实施方式
下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
一种吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物，具有式I所示结构：
Figure BDA0001187994210000061
其中，R1为-H、CH3O-、Cl-或(CH3)3C-中的任意一种。
一种吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制备方法，以式II化合物、丙二腈和4-羟基喹啉-2-酮为原料，在溶剂、催化剂催化和在微波辐射下经过三组分反应，一步合成得到目标化合物，即吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物(式I)，其制备路线如下：
Figure BDA0001187994210000062
本发明的制备方法中，所述式II化合物、丙二腈、4-羟基喹啉-2-酮及催化剂的摩尔比为1:1:1:0.1～0.6。
本发明的制备方法中，所使用的溶剂为乙醇、甲苯、四氢呋喃、乙二醇、N,N-二甲基甲酰胺、水或乙腈的一种。
本发明的制备方法中，所使用的催化剂可以为碱，可以为酸，也可以是有机小分子催化剂；所述的碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸铯或六氢吡啶中的一种，所述的酸为对甲苯磺酸或醋酸中的一种，所述的有机小分子催化剂为L-脯氨酸。
更具体地，本发明的制备方法的反应温度为80～110℃，反应时间为20～50min。
经过多次反应条件的筛选，并考虑到反应的效果和绿色化学的原则，作为优选，确定以乙醇作为溶剂，L-脯氨酸作为催化剂，将式II化合物、丙二腈、4-羟基喹啉-2-酮及催化剂按照1:1:1:0.5的摩尔比，在反应温度100℃的条件下反应30min，得到的目标产物的收率最高。
下面由以下实施例对该种吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制备方法进行详细举例和说明：
实施例1
将2-氯喹啉-3-甲醛(0.2mmol)、丙二腈(0.2mmol)和4-羟基喹啉-2-酮(0.2mmol)加入到5mL微波反应管中，再加入L-脯氨酸(0.1mmol)及乙醇2mL，将反应管密封，预先搅拌10秒，混合物在微波辐射下于100℃反应30分钟，反应结束后，将反应体系冷却到室温，待析出固体后进行抽滤，再用DMF和水的混合溶剂进行重结晶得到2-(6-氧代-6,7-二氢-5H-吡喃并[2,3-b:5,6-c’]双喹啉-7-基)丙二腈(Ia)：
Figure BDA0001187994210000081
收率70％；m.p.:>300℃；IR(KBr,ν,cm-1):2964,2185,1654,1613,1578,1421,1397,1344,1326,1255,1180,1151,1110,795；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):12.23(s,1H,NH),8.82(s,1H,ArH),8.14-8.11(m,2H,ArH),8.03(d,J＝8.4Hz,1H,ArH),7.90(t,J＝8.4Hz,1H,ArH),7.72-7.65(m,2H,ArH),7.46(d,J＝8.0Hz,1H,ArH),7.40(t,J＝7.6Hz,1H,ArH),5.41(d,J＝3.6Hz,1H,CH),5.29(d,J＝3.6Hz,1H,CH).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):161.0,156.3,154.9,146.2,141.1,139.0,132.8,132.1,128.6,128.0,127.2,123.1,122.7,116.3,113.9,113.4,113.0,112.7,103.6,35.6,30.7.HRMS Calcd for C22H13N4O2[(M+H)+]365.1039；Found 365.1036。
实施例2
按照实施例1的方法，将2-氯喹啉-3-甲醛换成6-叔丁基-2-氯喹啉-3-甲醛，以L-脯氨酸为催化剂，在微波辐射下反应30分钟，反应结束后，将反应体系冷却到室温，待析出固体后进行抽滤，用DMF和水的混合溶剂重结晶得到目标产物2-(10-叔丁基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡喃并[2,3-b:5,6-c’]双喹啉-7-基)丙二腈(Ib)：
Figure BDA0001187994210000091
收率68％；m.p.:>300℃；IR(KBr,ν,cm-1):2963,2185,1653,1609,1576,1504,1435,1328,1262,1241,1185,1094,1029,928,897,829,750；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):12.26(s,1H,NH),8.80(s,1H,ArH),8.15(d,J＝7.6Hz,1H,ArH),8.07-7.98(m,3H,ArH),7.76-7.72(m,1H,ArH),7.50-7.41(m,2H,ArH),5.42(d,J＝3.2Hz,1H,CH),5.30(d,J＝3.2Hz,1H,CH),1.45(s,9H,(CH3)3C).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):161.1,156.3,154.7,149.6,144.6,141.0,138.9,132.8,131.1,127.6,126.9,123.3,123.2,122.8,116.3,113.6,113.0,112.7,103.6,35.7,35.2,31.3,30.7.HRMS Calcd for C26H21N4O2[(M+H)+]421.1665；Found 421.1682。
实施例3实施例1～2中化合物Ia～Ib在抗瘤方面的应用
使用SRB法研究化合物Ia～Ib的抗肿瘤活性。将化合物用二甲亚砜(DMSO)溶解，稀释。在96孔板中每孔接种4000个HepG2肿瘤细胞，在37℃、5％CO2细胞培养培养箱中培育24小时。每孔中加入不同浓度的化合物(浓度为10μM,20μM,30μM)，共同于37℃、5％CO2细胞培养培养箱中孵育48小时，以DMSO(1％)为空白对照，用SRB法(Sun,H.X.；He,H.W.；Zhang,S.H.；Liu,T.G.；Ren,K.H.；He,Q.Y.；Shao,R.G.Cancer Gene Ther.,2009,16,693.)确定并计算IC50值。结果表明，该系列化合物具有显著的抗肝癌活性，化合物Ia、Ib体外抑制HepG2细胞增殖的均显示出一定的生物活性。其中，化合物2-(6-氧代-6,7-二氢-5H-吡喃并[2,3-b:5,6-c’]双喹啉-7-基)丙二腈(Ia)和2-(10-叔丁基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡喃并[2,3-b:5,6-c’]双喹啉-7-基)丙二腈(Ib)具有很好的抗肿瘤活性，它们的IC50值如下：
Figure BDA0001187994210000101
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (9)

1.一种吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物，其特征在于：具有式I所示结构：
Figure FDA0003237820540000011
其中，R1为-H、CH3O-、Cl-或(CH3)3C-中的任意一种。
2.一种如权利要求1所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制备方法，其特征在于：以式II化合物、丙二腈和4-羟基喹啉-2-酮为原料，在溶剂、催化剂催化和在微波辐射下经过三组分反应，一步合成得到目标化合物，即吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物(式I)，其制备路线如下：
Figure FDA0003237820540000012
其中，R1为-H、CH3O-、Cl-或(CH3)3C-中的任意一种；
所述催化剂为L-脯氨酸。
3.根据权利要求2所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制备方法，其特征在于：所述II化合物、丙二腈、4-羟基喹啉-2-酮及催化剂的摩尔比为1:1:1:0.1～0.6。
4.根据权利要求2所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制备方法，其特征在于：所述II化合物、丙二腈、4-羟基喹啉-2-酮及催化剂的摩尔比为1:1:1:0.5。
5.根据权利要求2所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制备方法，其特征在于：所述溶剂为乙醇、甲苯、四氢呋喃、乙二醇、N,N-二甲基甲酰胺、水或乙腈的一种。
6.根据权利要求2所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制备方法，其特征在于：所述溶剂为乙醇。
7.根据权利要求2所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制备方法，其特征在于：所述反应温度为80～110℃，反应时间为20～50min。
8.根据权利要求2所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制备方法，其特征在于：反应温度为100℃，反应时间为30min。
9.一种权利要求1所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物在制备抗肿瘤药物方面的应用，其特征在于：
Figure FDA0003237820540000021
对人体肝肿瘤细胞系HepG2具有较好的体外抑制增殖的IC50值达到5.92μM；
Figure FDA0003237820540000022
对人体肝肿瘤细胞系HepG2具有较好的体外抑制增殖的IC50值达到1.21μM。
CN201611195552.8A 2016-12-22 2016-12-22 一种吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物及其制备方法和在抗肿瘤方面的应用 Active CN108218882B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611195552.8A CN108218882B (zh) 2016-12-22 2016-12-22 一种吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物及其制备方法和在抗肿瘤方面的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611195552.8A CN108218882B (zh) 2016-12-22 2016-12-22 一种吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物及其制备方法和在抗肿瘤方面的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108218882A CN108218882A (zh) 2018-06-29
CN108218882B true CN108218882B (zh) 2021-11-23

Family

ID=62656793

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611195552.8A Active CN108218882B (zh) 2016-12-22 2016-12-22 一种吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物及其制备方法和在抗肿瘤方面的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108218882B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110684033B (zh) * 2019-09-06 2021-05-11 广西师范大学 四氢呋喃二喹啉化合物及其合成方法和应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102584841B (zh) * 2011-12-16 2014-11-12 浙江工业大学 一种喹啉香豆素衍生物及其制备方法及用途
CN102757446A (zh) * 2012-07-30 2012-10-31 李佰林 一种吡喃并香豆素衍生物的合成方法
CN105037381B (zh) * 2015-06-25 2017-07-11 马鞍山市泰博化工科技有限公司 一种绿色催化制备吡喃并[4，3‑b]吡喃衍生物的方法
CN105111179B (zh) * 2015-08-11 2017-06-20 马鞍山市泰博化工科技有限公司 一种催化制备取代苯并[g]苯并吡喃衍生物的方法
CN105801595B (zh) * 2016-05-17 2018-03-20 安徽工业大学 一种催化制备4，5‑二氢吡喃[c]苯并吡喃衍生物的方法
CN105801587B (zh) * 2016-05-17 2017-12-15 安徽工业大学 一种环境友好催化制备吡喃并[2，3‑d]嘧啶酮衍生物的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN108218882A (zh) 2018-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2550269B1 (en) Process and intermediates for preparing lapatinib
CN108218883B (zh) 一种吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物及其合成工艺和在抗肿瘤方面的应用
CN114014874B (zh) 一种玛巴洛沙韦中间体的制备方法
CN110183445B (zh) 莫西沙星及其衍生物的合成方法
CN108218882B (zh) 一种吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物及其制备方法和在抗肿瘤方面的应用
CN108409748B (zh) 一种香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物及其合成方法
CN112457260B (zh) N-杂环芳基喹唑啉-4-胺化合物及其制备方法
CN116829554A (zh) 一种硫代乙内酰脲药物用中间体及其制备方法与用途
JP7205059B2 (ja) エボジアミンの製造方法
CN114014805B (zh) 三氟甲基化2,4-喹啉二酮类化合物的制备方法
CN108191849B (zh) 一种抗表皮生长因子受体耐药性突变抑制剂的制备方法、相关中间体及应用
CN107337648B (zh) 一种合成厄洛替尼的方法
CN108101892B (zh) 一种白杨素非天然氨基酸衍生物及其制备方法和应用
CN111100123B (zh) 一种制备玫瑰树碱或取代玫瑰树碱的方法
CN106632364A (zh) 一种吡喃并[2,3‑b]喹啉衍生物及其合成方法和在抗肿瘤方面的应用
CN110835342A (zh) 四氢螺环[吲哚-3,11’-吡唑啉[4,3-a]吖啶]-2,10’(7’h)-二酮衍生物及其制备方法
CN114848648B (zh) C-6位芳基化去氮嘌呤衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用
CN113956267B (zh) 一种抗肿瘤药物依喜替康甲磺酸盐的制备方法
CN117384157B (zh) 骆驼宁碱b及其衍生物的制备方法和应用
CN114957262B (zh) 一种c-6位芳基化去氮嘌呤衍生物的制备方法
CN116199687B (zh) 一种β-咔啉-3位连接1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法、应用
CN108794470B (zh) 一种6-肼基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶及其下游产品的合成方法
CN112250639B (zh) 一种杂环取代的芳胺类化合物及其制备方法和应用
CN107098914A (zh) 一种色烯并[3’,4’:5,6]吡喃并[2,3‑b]喹啉衍生物及其制备方法和应用
CN101899057A (zh) 嘧啶并噁唑衍生物的一种制备方法及其在医学上的用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant