CN108409748B - 一种香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物及其合成方法 - Google Patents

一种香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物及其合成方法 Download PDF

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CN108409748B CN201810124220.3A CN201810124220A CN108409748B CN 108409748 B CN108409748 B CN 108409748B CN 201810124220 A CN201810124220 A CN 201810124220A CN 108409748 B CN108409748 B CN 108409748B
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    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
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Abstract

本发明公开了一种香豆素并[4,3‑d]吡唑并[3,4‑b]吡啶衍生物及其合成方法，该合成方法利用多组分反应，以取代水杨醛、氰乙酸乙酯和取代5‑氨基吡唑为原料，在溶剂、催化剂催化下经过三组分反应，一步合成得到目标化合物，即香豆素并[4,3‑d]吡唑并[3,4‑b]吡啶衍生物。本发明的优点在于：该合成方法利用多组分反应，将三种原料通过“一锅煮”的方法合成了一种香豆素并[4,3‑d]吡唑并[3,4‑b]吡啶衍生物，这是一种相当稳定的化合物，这类化合物具有较强的荧光性质，其中化合物Ia、Id、Ie、If、Ih和Iu具有较高的荧光量子产率。

Description

一种香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物及其合成 方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种香豆素并[4,3-d]吡唑并 [3,4-b]吡啶衍生物及其合成方法。
背景技术
香豆素(coumarin)，又称苯并α-吡喃酮或1,2-苯并α-吡喃酮，其骨架广泛存在于天然产物中。香豆素广泛存在于芸香科、伞形科、菊科、豆科、瑞香科、茄科等高等植物中。中国药典记载的许多中药材都包含有香豆素类的成分，如：白芷、蛇床子、前胡、补骨脂等常用中药中都含有香豆素类成分。香豆素类化合物具有明显的药理活性，如：抗HIV(Olomola,T.；Klein,R.； Mautsa,N.；Sayed,Y.；Kaye,P.T.Bioorg.Med.Chem.,2013,21,1964.)、抗癌((a)Manidhar,D.M.；Kesharwani,R.K.；Reddy,N.B.；Reddy,C.S.； Misra,K.Med.Chem.Res.,2013,22,4146.(b)Li,W.；Sun,Y.N.；Yan,X.T.； Yang,S.Y.；Kim,E.Y.；Kang,H.K.；Kim,Y.H.J.Agric.Food Chem.,2013, 61,10730.(c)Paul,K.；Bindal,S.；Luxami,V.Bioorg.Med.Chem.,2013,23, 3667.)、抗炎(Hemshekhar,M.；Sunitha,K.；Thushara,R.M.；Santhosh,M. S.；Sundaram,M.S.；Kemparaju,K.；Girish,K.S.Biochimie,2013,95, 1326.)、抗菌(Laxmi,S.V.；Kuarm,B.S.；Rajitha,B.Med.Chem.Res., 2013,22,768.)、抗凝血(Daly,A.K.Arch Toxicol,2013,87,407.)等作用。同时香豆素类衍生物是典型的内酯类化合物，其发色团是内酯环，这类化合物大多都有荧光，其发光性能很大程度上取决于香豆素环上取代基的位置和性质，通过在香豆素环上不同位置的取代基修饰，可以得到具有不同范围荧光发射波长的、具有良好荧光分析特性的衍生物((a)高文涛,候文瑞,郑美茹.有机化学,2008,28,2011.(b)靳瑞发,李杰,孙卫东.分子科学学报, 2009,25,64.(c)李芳,孙向英.光谱学与光谱分析,2008,28,2165.(d)莫尊理,刘艳芝,陈红,孙万虹,李贺军.光谱学与光谱分析,2006,26, 2080.)，是很好的荧光增白剂、激光染料、荧光探针及双光子荧光材料，并在电致发光器件方面具有独特的性能((a)Griffiths,J.；Millar,V.Dyes and Pigments,1995,28,327.(b)Chen,J.H.；Liu,W.M.；Zhou,B.J.；Niu,G.L.；Zhang,H.Y.；Wu,J.S.；Wang,Y.；Ju,W.G.；Wang,P.F.J.Org.Chem., 2013,78,6121.)。
吡唑也是一类非常重要的含氮杂环化合物，是构成许多天然产物的重要骨架。含吡唑结构单元的化合物也具有重要的生物活性，例如：抗结核 (Velaparthi,S.；Brunsteiner,M.；Uddin,R.；Wan,B.；Franzblau,S.G.； Petukhov,P.A.J.Med.Chem.,2008,51,1999.)、抗肿瘤(Insuasty,B.； Garcia,A.；Quiroga,J.；Abonia,R.；Ortiz,A.；Nogueras,M.；Cobo,J.Eur. J.Med.Chem.,2011,46,2436.)、抗炎(Chowdhury,M.A.；Abdellatif,K.R.； Dong,Y.；Knaus,E.E.Bioorg.Med.Chem.,2008,16,8882.)、抗高血糖(Sharon,A.；Pratap,R.；Tiwari,P.；Srivastava,A.；Maulika,P.R.；Ramb,V.J.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2005,15,2115.)等。
吡啶是一种应用非常广泛的含氮杂环化合物，该类化合物作为化学工业，特别是精细化工的重要原料，应用范围很广，涉及医药中间体、医药制品、农药、农药中间体、饲料和饲料原料及其它多项领域。香豆素环与吡啶环稠合得到的稠杂环化合物具有出色的荧光性质或生物活性((a)Lee,K.S.； Kim,H.J.；Kim,G.H.；Shin,I.；Hong,J.I.Org.Lett.,2008,10,49.(b) Reddy,T.S.；Reddy,A.Dyes and Pigments,2013,96,525.(c)Zhou,L.S.；Yang,K.W.；Feng,L.；Xiao,J.M.；Liu,C.C.；Zhang,Y.L.；Crowder,M.W.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2013,23,949.(d)Gorlitzer,K.；Kramer,C. Pharmazie,2000,55,587.)。
多组分反应是指将三个或者三个以上的起始原料一次或依次加入反应，通过一锅煮的方法得到目标产物，每个中间体都是下一步反应的原料，而在终产物的结构中包含所有原料片段的一种高效合成工艺。通过多组分反应可以利用一些简单易得的原料，方便、高效地构建具有结构多样性和复杂性的化合物，该方法已经广泛应用于各种杂环化合物的合成((a)Toure,B.B.； Hall,D.G.Chem.Rev.,2009,109,4439.(b)
Figure RE-GDA0001616422080000021
A.；Wang,W.；Wang, K.Chem.Rev.,2012,112,3083.(c)Brauch,S.；van Berkel,S.S.； Westermann,B.Chem.Soc.Rev.,2013,42,4948.)。近几年人们利用多组分反应合成了一些具有香豆素骨架的杂环化合物，Li等利用微波辐射下的多组分反应合成了香豆素并呋喃衍生物(Li,K.T.；Lin,Y.B.；Yang,D.Y.Org. Lett.,2012,14,1190.)。2013年，Mostafavi等以芳香族或者脂肪族胺、甲醛和香豆素为原料，利用曼尼希反应简便快捷地合成了一系列新型的香豆素衍生物(Mostafavi,H.；Najjar,R.；Maskani,E.Chem.Nat.Comp.,2013,49, 423.)。2013年，Lin等先以对甲氧基苯胺、邻硝基苯甲醛和异丁醛为原料，用对甲苯磺酸为催化剂，室温反应过夜，然后加入4-羟基香豆素，回流反应两个小时，简单快捷地合成了一系列新型的呋喃并香豆素化合物(Lin,W. C.；Yang,D.Y.J.Org.Chem.,2013,78,11798.)。2013年，Pradhan等以醛、 1,3-二羰基化合物和4-羟基香豆素为原料，用一种高效的路易斯酸催化剂 Fe(DS)3在水中反应合成得到了吡喃并香豆素衍生物(Pradhan,K.；Paul, S.；Das,A.R.Tetrahedron Lett.,2013,54,3105.)。基于香豆素、吡唑、吡啶等杂环骨架具有重要的生物活性，我们利用多组分反应合成了一种具有香豆素、吡唑、吡啶三种杂环骨架的新型杂环化合物，并考察了合成化合物的荧光性质，发现部分化合物具有较高的荧光量子产率。
发明内容
本发明目的是提供一种香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物及其合成方法，利用一些简单、易得的原料参与多组分反应，设计并合成一种结构新颖的香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物。
本发明的一种技术方案是：
一种香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物，其结构如下述式I：
Figure RE-GDA0001616422080000031
其中，
R1：-H、-Br、-CH3、-Cl或CH3O-中的任意一种；
R2：-C6H5或-CH3中的任意一种；
R3：-CH3、-C6H5或环丙基中的任意一种。
本发明的另一种技术方案是：
一种香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物的合成方法，该方法包括：以取代水杨醛、氰乙酸乙酯和取代5-氨基吡唑为原料，在溶剂、催化剂催化和在回流条件下经过三组分反应，一步合成得到式I，即香豆素并[4,3-d] 吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物，其合成路线如下:
Figure RE-GDA0001616422080000041
进一步的，所述取代水杨醛、氰乙酸乙酯和取代5-氨基吡唑及催化剂的摩尔比为1:1:1:0.05～0.2。
进一步的，所述取代水杨醛、氰乙酸乙酯和取代5-氨基吡唑及催化剂的摩尔比为1:1:1:0.1。
进一步的，所述溶剂为乙醇、甲醇、甲苯、四氢呋喃、氯仿、N,N-二甲基甲酰胺、水或乙腈中的任意一种。
进一步的，所述催化剂为碱、铜盐或L-脯氨酸中的任意一种。
进一步的，当所述催化剂选用碱时，所述碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸铯、六氢吡啶、二乙胺或三乙胺中的任意一种；当所述催化剂选用铜盐时，所述铜盐为硫酸铜或碘化亚铜中的任意一种。
进一步的，反应温度为20～80℃，反应时间为4～24h。
进一步的，反应温度为80℃，反应时间为6～18h。
本发明的优点是：其合成方法简单，利用多组分反应，将三种原料通过“一锅煮”的方法合成了一种香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物，这是一种相当稳定的化合物，具有较强的荧光性质。
具体实施方式
本发明提供香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物，其结构如下述式 I：
Figure RE-GDA0001616422080000051
其中，R1：-H、-Br、-CH3、-Cl或CH3O-中的任意一种；R2：-C6H5或-CH3中的任意一种；R3：-CH3、-C6H5或环丙基中的任意一种。这类化合物具有较强的荧光性质，其中化合物Ia、Id、Ie、If、Ih和Iu具有较高的荧光量子产率，详见表1
表1.合成的化合物I在四氢呋喃中的荧光量子产率a
Figure RE-GDA0001616422080000052
Figure RE-GDA0001616422080000061
a测定时浓度c＝5×10-5mol·L-1；b纯度通过HPLC测定；c相对荧光强度；d相对荧光量子产率
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物的合成方法，包括：
以取代水杨醛、氰乙酸乙酯和取代5-氨基吡唑为原料，在溶剂、催化剂催化和在回流条件下经过三组分反应，一步合成得到香豆素并[4,3-d]吡唑并 [3,4-b]吡啶衍生物，其合成路线如下:
Figure RE-GDA0001616422080000062
其中，所述取代水杨醛、氰乙酸乙酯和取代5-氨基吡唑及催化剂的摩尔比为 1:1:1:0.05～0.2，优选1:1:1:0.1；所述溶剂为乙醇、甲醇、甲苯、四氢呋喃、氯仿、N,N-二甲基甲酰胺、水或乙腈中的任意一种；所述催化剂为碱、铜盐或L-脯氨酸中的任意一种：当所述催化剂选用碱时，所述碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸铯、六氢吡啶、二乙胺或三乙胺中的任意一种；当所述催化剂选用铜盐时，所述铜盐为硫酸铜或碘化亚铜中的任意一种，最优选择为三乙胺；合成反应的反应温度为20～80℃，反应时间为4～24h，最优选择反应温度为80℃，反应时间为6～18h。
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合实施例进一步说明本发明的技术方案。但是本发明不限于所列出的实施例，还应包括在本发明所要求的权利范围内其他任何公知的改变。
此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
实施例1
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
在50mL单口烧瓶中，依次加入水杨醛(1mmol)、氰乙酸乙酯(1mmol) 和3-甲基-1-苯基-5-氨基吡唑(1mmol)，三乙胺(0.1mmol)和乙醇(8mL)，在回流条件下搅拌反应8h。反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-1-甲基-3-苯基香豆素并[4,3-d] 吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Ia):收率63％；m.p.244-246℃.IR(KBr, cm-1)ν:3511,3380,3032,1719,1589,1441,1282,1251,1049,826,772,685.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.30(s,1H),8.10(d,J＝7.2Hz,1H),7.92 (d,J＝7.6Hz,2H),7.87(s,1H),7.71(t,J＝7.6Hz,1H),7.49-7.40(m,4H), 7.31(t,J＝7.6Hz,1H),2.71(s,3H)；13C NMR:(100MHz,DMSO-d6):δ 161.8,159.4,153.5,152.2,143.8,139.1,133.5,129.8,129.3,126.1,124.5, 121.4,117.3,116.6,19.4.HRMS:m/z计算值:343.1195(C20H15N4O2, [M+H]+)；实测值:343.1194。
实施例2
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例1的方法，将水杨醛换成5-溴水杨醛，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应11h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-10-溴-1-甲基-3-苯基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Ib):收率58％；m.p.>300℃.IR (KBr,cm-1)ν:3440,2935,1722,1616,1511,1440,1251,1021,826,753,672. 1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.47(s,1H),8.24(s,1H),8.17(d,J＝7.6Hz,2H),7.94(s,1H),7.88(d,J＝8.0Hz,1H),7.53-7.44(m,3H),7.32(t,J＝ 7.6Hz,1H),2.72(s,3H)；13C NMR:(100MHz,DMSO-d6):δ162.0,158.9, 152.4,150.5,142.7,139.0,136.1,132.2,129.5,126.4,123.0,119.7,117.1, 116.7,19.5.HRMS:m/z计算值:420.0222(C20H13BrN4O2,[M]+)；实测值: 420.0219。
实施例3
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例1的方法，将水杨醛换成4-甲基水杨醛，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应8h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-1,9-二甲基-3-苯基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Ic):收率55％；m.p.248-250℃. IR(KBr,cm-1)ν:3423,3310,1688,1588,1554,1479,1276,1232,1069,818, 753,677.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.29(s,1H),8.21(d,J＝7.9Hz,2H),8.15(s,1H),7.90(s,1H),7.54(dd,J＝13.4,7.3Hz,3H),7.39(d,J＝8.4 Hz,1H),7.33(t,J＝7.4Hz,1H),2.76(s,3H),2.47(s,3H)；13C NMR:(100 MHz,DMSO-d6):δ161.4,159.1,153.2,149.9,143.5,143.5,138.7,133.9, 133.5,129.0,129.0,125.8,121.1,116.7,115.9,104.0,96.9,30.7,20.2,19.0. HRMS:m/z计算值:2357.1352(C21H17N4O2,[M+H]+)；实测值:357.1353。
实施例4
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例1的方法，将水杨醛换成3-甲氧基水杨醛，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应17h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-8-甲氧基-1-甲基-3- 苯基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Id):收率48％；m.p. 262-263℃.IR(KBr,cm-1)ν:3431,3327,3081,1700,1605,1562,1474,1283, 1214,1098,789,766,742.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.26(s,1H),8.19(d,J＝7.6Hz,2H),7.91(s,1H),7.88-7.85(m,1H),7.52(t,J＝7.6Hz, 2H),7.42-7.41(m,2H),7.31(t,J＝7.6Hz,1H),3.94(s,3H),2.72(s,3H)；13C NMR:(100MHz,DMSO-d6):δ161.5,159.5,153.6,147.5,143.9,141.9,139.3, 129.4,129.1,126.2,124.3,121.5,120.9,115.6,104.7,56.7,19.4.HRMS:m/z 计算值:372.1222(C21H16N4O3,[M]+)；实测值:372.1213。
实施例5
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例1的方法，将水杨醛换成4-甲氧基水杨醛，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应16h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-9-甲氧基-1-甲基-3- 苯基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Ie):收率52％；m.p. 247-248℃.IR(KBr,cm-1)ν:3421,3320,3070,1697,1610,1508,1477,1259, 1170,877,759,690.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.33(s,1H),8.15(d,J ＝6.4Hz,3H),7.73(s,1H),7.48(t,J＝7.2Hz,2H),7.29(t,J＝6.8Hz,1H), 7.00(d,J＝8.0Hz,1H),6.94(s,1H),3.87(s,3H),2.67(s,3H)；13C NMR: (100MHz,DMSO-d6):δ161.5,160.2,154.7,151.3,143.7,141.9,139.3,130.4, 129.4,126.1,121.4,116.3,105.3,105.1,104.7,101.2,56.1,19.5.HRMS:m/z 计算值:372.1222(C21H16N4O3,[M]+)；实测值:372.1206。
实施例6
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例1的方法，将水杨醛换成5-甲氧基水杨醛，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应10h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-10-甲氧基-1-甲基-3- 苯基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(If):收率63％；m.p. 239-240℃.IR(KBr,cm-1)ν:3431,3318,3013,1698,1610,1483,1387,1248, 1155,811,752,693；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.33(s,1H),8.19(d,J ＝6.4Hz,2H),7.89(s,1H),7.78(s,1H),7.53-7.32(m,5H),3.92(s,3H),2.80 (s,3H)；13C NMR:(100MHz,DMSO-d6):δ159.6,155.8,149.9,146.5,143.7, 129.4,126.2,121.5,121.0,118.5,117.2,115.1,112.5,104.5,100.1,97.4,56.5, 20.0.HRMS:m/z计算值:372.1222(C21H16N4O3,[M]+)；实测值:372.1216。
实施例7
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例1的方法，将3-甲基-1-苯基-5-氨基吡唑换成1-甲基-3-苯基-5-氨基吡唑，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应8h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得 5-氨基-3-甲基-1-苯基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Ig):收率61％；m.p.234-236℃.IR(KBr,cm-1)ν:3451,3335,3046,1696,1603, 1454,1364,1268,1052,824,764,697.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.26(s,1H),7.84(s,1H),7.51-7.35(m,7H),7.10(d,J＝7.6Hz,1H),6.62(t,J＝ 7.6Hz,1H),3.94(s,3H)；13C NMR:(100MHz,DMSO-d6):δ161.8,159.4, 153.7,152.3,146.0,143.4,135.3,133.1,130.9,129.5,128.9,128.8,123.1, 116.8,115.9,101.1,97.4,33.9.HRMS:m/z计算值:341.1039(C20H13N4O2, [M-H]+)；实测值:341.1054。
实施例8
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例5的方法，将3-甲基-1-苯基-5-氨基吡唑换成1-甲基-3-苯基 -5-氨基吡唑，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应18h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-9-甲氧基-3-甲基-1-苯基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)- 酮(Ih):收率50％；m.p.251-253℃.IR(KBr,cm-1)ν:3491,3392,3058, 1696,1606,1466,1285,1265,1167,877,803,778,707.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.24(s,1H),7.78(s,1H),7.45-7.37(m,5H),6.99(d,J＝8.8Hz, 1H),6.95(s,1H),6.17(d,J＝8.4Hz,1H),3.93(s,3H),3.80(s,3H)；13C NMR:(100MHz,DMSO-d6):δ163.1,162.0,159.5,154.6,154.3,153.7,146.1, 143.6,135.4,132.0,129.5,128.9,128.9,111.1,109.1,100.8,95.9,56.4,33.9. HRMS:m/z计算值:371.1144(C21H15N4O3,[M-H]+)；实测值:371.1127。
实施例9
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例1的方法，将3-甲基-1-苯基-5-氨基吡唑换成1,3-二甲基-5- 氨基吡唑，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应6h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-1,3-二甲基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Ii):收率 66％；m.p.256-258℃.IR(KBr,cm-1)ν:3455,3351,2978,1687,1600,1478, 1261,1066,821,765,687,651.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.26(d,J＝8.0Hz,1H),8.14(s,1H),7.69(t,J＝7.6Hz,1H),7.62(s,1H),7.44(t,J＝8.4 Hz,2H),3.75(s,3H),2.60(s,3H)；13C NMR:(100MHz,DMSO-d6):δ161.8, 159.1,153.6,152.2,143.6,141.4,133.3,129.5,124.5,117.3,116.8,102.8,95.9, 33.4,19.4.HRMS:m/z计算值:279.0882(C15H11N4O2,[M-H]+)；实测值: 279.0869。
实施例10
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例9的方法，将水杨醛换成5-氯水杨醛，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应11h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-10-氯-1,3-二甲基香豆素并 [4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Ij):收率51％；m.p.250-253℃.IR (KBr,cm-1)ν:3376,3175,3024,1701,1629,1512,1439,1259,1056,826,720, 664.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.37(s,1H),8.16(s,2H),7.77(s,1H), 7.54(s,1H),3.81(s,3H),2.67(s,3H)；13C NMR:(100MHz,DMSO-d6):δ 161.1,158.7153.3,150.5,142.0,140.8,132.5,128.1,128.0,118.9,117.9, 102.5,96.3,33.1,19.0.HRMS:m/z计算值:315.0649(C15H12ClN4O2, [M+H]+)；实测值:315.0648。
实施例11
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例9的方法，将水杨醛换成5-溴水杨醛，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应12h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-10-溴-1,3-二甲基香豆素并 [4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Ik):收率52％；m.p.246-248℃.IR (KBr,cm-1)ν:3380,3181,3022,1703,1631,1512,1443,1261,1254,833,705, 667.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.49(s,1H),8.16(s,1H),7.89(d,J＝8.6Hz,1H),7.77(s,1H),7.46(d,J＝8.6Hz,1H),3.81(s,3H),2.66(s,3H)；13C NMR:(100MHz,DMSO-d6):δ161.0,158.6,153.3,150.9,141.9,140.8, 135.2,130.9,119.2,118.4,115.6,102.4,96.3,33.1,19.0.HRMS:m/z计算值: 359.0144(C15H12BrN4O2,[M+H]+)；实测值:359.0156。
实施例12
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例9的方法，将水杨醛换成4-甲基水杨醛，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应14h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-1,3,9-三甲基香豆素并 [4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Il):收率49％；m.p.214-215℃.IR(KBr, cm-1)ν:3371,3174,1688,1612,1513,1442,1266,1227,1064,829,763,673. 1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.16(s,1H),8.03(s,1H),7.64(s,1H), 7.49(d,J＝8.4Hz,1H),7.30(d,J＝8.4Hz,1H),3.77(s,3H),2.61(s,3H), 2.41(s,3H)；13C NMR:(100MHz,DMSO-d6):δ161.5,158.7,153.1,149.7, 143.2,140.9,133.6,133.2,128.6,116.5,116.0 102.3,96.0,33.0,20.2,19.0. HRMS:m/z计算值:295.1195(C16H15N4O2,[M+H]+)；实测值:295.1203。
实施例13
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照例9的方法，将水杨醛换成3-甲氧基水杨醛，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应12h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-8-甲氧基-1,3-二甲基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Im):收率61％；m.p.282-284℃.IR (KBr,cm-1)ν:3404,3259,2933,1678,1544,1486,1274,1106,822,787,731, 675.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.19(s,1H),7.89(t,J＝6.8Hz,1H),7.72(s,1H),7.43-7.40(m,2H),3.95(s,3H),3.81(s,3H),2.66(s,3H)；13C NMR:(100MHz,DMSO-d6):δ161.7,159.3,152.1,147.7,143.7,143.2,141.4, 124.1,123.5,117.5,114.2,102.8,95.8,56.4,33.4,19.4.HRMS:m/z计算值: 309.0988(C16H13N4O3,[M-H]+)；实测值:309.0979。
实施例14
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照例9的方法，将水杨醛换成4-甲氧基水杨醛，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应8h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-9-甲氧基-1,3-二甲基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(In):收率64％；m.p.260-262℃.IR (KBr,cm-1)ν:3401,3274,3014,1687,1617,1509,1436,1283,1063,838,779, 687.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.26(d,J＝8.7Hz,1H),8.17(s,1H),7.63(s,1H),7.05(d,J＝8.7Hz,2H),3.91(s,3H),3.78(s,3H),2.64(s,3H)；13C NMR:(100MHz,DMSO-d6):δ163.0,161.6,158.9,153.8,153.3,143.6, 141.1,130.4,111.9,109.5,102.1,101.0,94.7,56.1,33.0,19.0.HRMS:m/z计算值:311.1144(C16H15N4O3,[M+H]+)；实测值:311.1138。
实施例15
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例9的方法，将水杨醛换成5-甲氧基水杨醛，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应9h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-10-甲氧基-1,3-二甲基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Io):收率66％；m.p. 258-260℃.IR(KBr,cm-1)ν:3385,3267,2975,1690,1627,1481,1278,1198, 1072,813,765,663.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.25(s,1H),7.76(s,1H),7.67(s,1H),7.41(d,J＝8.8Hz,1H),7.31(d,J＝8.8Hz,1H),3.90(s, 3H),3.80(s,3H),2.72(s,3H)；13C NMR:(100MHz,DMSO-d6):δ162.1, 159.4,155.9,153.8,146.5,143.7,141.1,120.8,118.8,112.2,102.8,100.0,96.7, 56.3,33.6,20.0.HRMS:m/z计算值:309.0988(C16H13N4O3,[M-H]+)；实测值:309.0982。
实施例16
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例1的方法，将3-甲基-1-苯基-5-氨基吡唑换成3-环丙基-1- 苯基-5-氨基吡唑，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应20h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-1-环丙基-3-苯基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮 (Ip):收率66％；m.p.234-236℃.IR(KBr,cm-1)ν:3497,3366,1707,1582, 1503,1445,1305,1246,1052,828,751,690.1H NMR(400MHz,DMSO-d6): δ8.97(d,J＝8.0Hz,1H),8.29(s,1H),8.19(d,J＝7.7Hz,2H),7.91(s,1H), 7.74(dd,J＝11.3,4.2Hz,1H),7.51(td,J＝8.1,4.0Hz,4H),7.32(t,J＝7.4 Hz,1H),2.29–2.19(m,1H),1.26(dt,J＝5.1,2.5Hz,2H),1.23–1.14(m,2H)；13C NMR:(100MHz,DMSO-d6):δ161.2,159.1,153.2,151.9,147.7,143.5, 138.8,133.1,129.7,128.9,125.8,123.9,121.1,116.8,116.3,104.0,96.8,13.4, 9.3.HRMS:m/z计算值:2369.1352(C22H17N4O,[M+H]+)；实测值: 369.1345。
实施例17
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例16的方法，将水杨醛换成5-氯水杨醛，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应14h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-10-氯-1-环丙基-3-苯基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Iq):收率52％；m.p.220-221℃. IR(KBr,cm-1)ν:3476,3344,3124,1714,1608,1509,1433,1247,1026,832, 752,689.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.05(d,J＝2.4Hz,1H),8.24(s, 1H),8.17(d,J＝7.7Hz,2H),7.95(s,1H),7.76(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H), 7.56–7.47(m,3H),7.32(t,J＝7.4Hz,1H),2.26–2.15(m,1H),1.38–1.31(m, 2H),1.22(td,J＝6.3,3.9Hz,2H)；13C NMR:(100MHz,DMSO-d6):δ160.9, 159.0,153.2,150.6,147.2,142.3,138.6,132.6,128.9,128.6,128.0,125.9, 121.1,118.8,117.8,103.9,96.9,13.6,9.4.HRMS:m/z计算值:403.0962 (C22H16ClN4O2,[M+H]+)；实测值:403.0967。
实施例18
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例16的方法，将水杨醛换成5-溴水杨醛，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应10h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-10-溴-1-环丙基-3-苯基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Ir):收率53％；m.p.219-221℃. IR(KBr,cm-1)ν:3484,3367,3006,1719,1612,1504,1431,1250,1031,814, 758,689.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.17(d,J＝1.9Hz,1H),8.24(s, 1H),8.17(d,J＝8.0Hz,2H),7.95(s,1H),7.87(dd,J＝8.8,2.0Hz,1H),7.51 (t,J＝7.9Hz,2H),7.45(d,J＝8.8Hz,1H),7.32(t,J＝7.3Hz,1H),2.18(dd, J＝11.8,6.6Hz,1H),1.34(d,J＝3.0Hz,2H),1.26(d,J＝7.7Hz,2H)；13C NMR:(100MHz,DMSO-d6):δ160.8,159.0,153.2,151.0,147.2,142.2,138.7, 135.4,131.4,129.0,125.9,121.1,119.1,118.3,115.7,103.9,97.0,13.6,9.4. HRMS:m/z计算值:447.0457(C22H16BrN4O2,[M+H]+)；实测值:447.0460。
实施例19
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例16的方法，将水杨醛换成4-甲基水杨醛，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应12h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-9-甲基-1-环丙基-3- 苯基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Is):收率63％；m.p. 199-200℃.IR(KBr,cm-1)ν:3428,3325,2988,1705,1594,1504,1410,1251, 1049,840,755,673.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.73(s,1H),8.29(s,1H),8.19(d,J＝7.7Hz,2H),7.88(s,1H),7.52(t,J＝8.0Hz,3H),7.41–7.28 (m,2H),2.44(s,3H),2.30–2.19(m,1H),1.35–1.28(m,2H),1.17(td,J＝6.2, 3.7Hz,2H)；13C NMR:(100MHz,DMSO-d6):δ161.3,159.1,153.1,149.9, 147.6,143.5,138.8,133.9,133.2,129.2,128.9,125.8,121.1,116.5,115.9, 103.9,96.8,30.7,20.3,13.5,9.6.HRMS:m/z计算值:383.1508(C23H19N4O2, [M+H]+)；实测值:383.1508。
实施例20
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例16的方法，将水杨醛换成3-甲氧基水杨醛，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应11h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-8-甲氧基-1-环丙基 -3-苯基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(It):收率60％；m.p. 263-264℃.IR(KBr,cm-1)ν:3485,3358,3010,1687,1581,1503,1436,1271, 1086,861,756,690.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.45(dd,J＝6.4,2.8Hz,1H),8.27(s,1H),8.17(d,J＝7.9Hz, 2H),7.88(s,1H),7.51(t,J＝7.9Hz,2H),7.42–7.36(m,2H),7.31(t,J＝7.4 Hz,1H),3.93(s,3H),2.26–2.15(m,1H),1.31–1.11(m,4H)；13C NMR:(100 MHz,DMSO-d6):δ162.5,161.1,159.2,153.3,147.9,147.1,144.0,141.6, 138.8,129.0,125.9,123.8,121.3,120.9 117.0,115.2,104.3,97.0,56.3,30.9, 13.5,9.5.HRMS:m/z计算值:399.1457(C23H19N4O3,[M+H]+)；实测值: 399.1461。
实施例21
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例16的方法，将水杨醛换成4-甲氧基水杨醛，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应18h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-9-甲氧基-1-环丙基 -3-苯基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Iu):收率54％；m.p. 247-248℃.IR(KBr,cm-1)ν:3472,3341,3016,1687,1582,1502,1442,1250, 1018,840,754,690.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.92(d,J＝9.0Hz,1H),8.26(s,1H),8.19(d,J＝7.7Hz,2H),7.84(s,1H),7.52(t,J＝7.9Hz, 2H),7.31(t,J＝7.4Hz,1H),7.18–7.03(m,2H),3.92(s,3H),2.23(s,1H), 1.29–1.15(m,4H)；13C NMR:(100MHz,DMSO-d6):δ163.2,161.5,159.2, 153.9,153.3,147.7,143.8,138.8,131.0,128.9,125.8,121.1,111.7,109.5, 103.6,101.0,95.4,56.1,13.5,9.3.HRMS:m/z计算值:399.1457 (C23H19N4O3,[M+H]+)；实测值:399.1466。
实施例22
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例16的方法，将水杨醛换成5-甲氧基水杨醛，以三乙胺为催化剂，在回流条件下搅拌反应12h，反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-10-甲氧基-1-环丙基-3-苯基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Iv):收率67％；m.p. 222-223℃.IR(KBr,cm-1)ν:3420,3320,3005,1702,1589,1507,1438,1246, 1059,827,752,686.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.37(d,J＝2.8Hz,1H),8.33(s,1H),8.18(d,J＝7.7Hz,2H),7.90(s,1H),7.52(t,J＝7.9Hz, 2H),7.46(d,J＝9.0Hz,1H),7.40–7.29(m,2H),3.87(s,3H),2.36–2.25(m, 1H),1.32–1.21(m,2H),1.20–1.11(m,2H).13C NMR:(100MHz,DMSO-d6): δ161.3,159.1,155.3,153.0,147.7,146.0,143.3,138.7,128.9,125.8,121.1, 118.8,117.7,116.9,114.3,103.9,96.9,56.0,30.7,13.3,9.8.HRMS:m/z计算值:399.1457(C23H19N4O3,[M+H]+)；实测值:399.1468。
实施例23
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例1的方法，将三乙胺(0.1mmol)换成三乙胺(0.05mmol)，在回流条件下搅拌反应10h。反应结束后，冷却至室温。，减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-1-甲基-3-苯基香豆素并[4,3-d] 吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Ia):收率60％。
实施例24
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例1的方法，将三乙胺(0.1mmol)换成三乙胺(0.2mmol)，在回流条件下搅拌反应8h。反应结束后，冷却至室温。减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-1-甲基-3-苯基香豆素并[4,3-d] 吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Ia):收率60％。
实施例25
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例1的方法，将反应温度改成在室温条件下搅拌反应20h。反应结束后，减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5- 氨基-1-甲基-3-苯基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Ia):收率 36％。
实施例26
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例1的方法，将溶剂乙醇(8mL)改成DMF(8mL)，在120℃搅拌反应4h。反应结束后，将反应混合物倒入水中，抽滤得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-1-甲基-3-苯基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶-6(3H)-酮(Ia):收率46％。
实施例27
本实施案例按如下步骤展示香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物合成方法：
按照实施例1的方法，将溶剂乙醇(8mL)改成甲苯(8mL)，在110℃搅拌反应24h。反应结束后，减压旋转蒸出溶剂，得粗产品，粗产物用95％乙醇重结晶得5-氨基-1-甲基-3-苯基香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶 -6(3H)-酮(Ia):收率40％。
综上所述，本发明公开了香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物及其合成方法，该合成方法利用多组分反应，以取代水杨醛、氰乙酸乙酯和取代 5-氨基吡唑为原料，在溶剂、催化剂催化下经过三组分反应，一步合成得到目标化合物，即香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物(式I)。本发明的优点在于：该合成方法利用多组分反应，将三种原料通过“一锅煮”的方法合成了一种香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物，这是一种相当稳定的化合物，这类化合物具有较强的荧光性质，其中化合物Ia、Id、Ie、If、 Ih和Iu具有较高的荧光量子产率。
应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (6)

1.一种香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物的合成方法，其特征在于：以取代水杨醛、氰乙酸乙酯和取代5-氨基吡唑为原料，在溶剂、催化剂催化和在回流条件下经过三组分反应，一步合成得到式I，即香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物，其合成路线如下:
Figure FDA0002847368820000011
其中，
R1：-H、-Br、-CH3、-Cl或CH3O-中的任意一种；
R2：-C6H5或-CH3中的任意一种；
R3：-CH3、-C6H5或环丙基中的任意一种；
催化剂为三乙胺。
2.根据权利要求1所述的香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物的合成方法，其特征在于：所述取代水杨醛、氰乙酸乙酯和取代5-氨基吡唑及催化剂的摩尔比为1:1:1:0.05～0.2。
3.根据权利要求2所述的香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物的合成方法，其特征在于：所述取代水杨醛、氰乙酸乙酯和取代5-氨基吡唑及催化剂的摩尔比为1:1:1:0.1。
4.根据权利要求1所述的香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物的合成方法，其特征在于：所述溶剂为乙醇、甲醇、甲苯、四氢呋喃、氯仿、N,N-二甲基甲酰胺、水或乙腈中的任意一种。
5.根据权利要求1所述的香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物的合成方法，其特征在于：反应温度为20～80℃，反应时间为4～24h。
6.根据权利要求5所述的香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物的合成方法，其特征在于:反应温度为80℃，反应时间为6～18h。
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